IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES - PROF. ALEXANDRE FUNCK

مرحبًا! مرحبًا بكم في فصل علم المناعة الآخر. اليوم سنتحدث عن عمليات الزرع وعلاقتها بجهاز المناعة.

لنبدأ؟ يجب أن يُفهم الزرع على أنه إجراء جراحي يتميز بنقل الخلايا والأنسجة والأعضاء الحية بهدف استعادة الوظيفة المفقودة للعضو الذي لم يعد يؤدي نشاطه الطبيعي. أكثر عمليات الزرع التي يتم إجراؤها في العالم هي عمليات زرع نخاع العظام والكلى والكبد والقلب والرئة والبنكرياس ، ويمكن أيضًا استخدام الأمعاء والقرنيات والجلد والعظام وصمامات القلب والأوتار. في حالة زراعة الأعضاء ، يجب اعتبار "الاستجابات المناعية" ضد عمليات الزرع هذه كأحد "العوائق" لنجاح عملية الزرع.

يكمن نجاح أي عملية زرع في القدرة على "التحكم في الاستجابة المناعية" ، والتي تمكن من تكيف عملية الزرع ، وبالتالي تجنب رفضها. في بعض الإجراءات ، قد "يرفض" المريض المتلقي العضو المزروع. يحدث هذا عندما لا يتعرف الجهاز المناعي لهذا المستقبل ، المسؤول عن مكافحة التهديدات الخارجية (مثل البكتيريا والفيروسات والخلايا السرطانية) ، على النسيج الجديد ، ويبدأ في إنتاج "أجسام مضادة" ضده.

يؤدي رد الفعل هذا للكائن الحي إلى "تدمير العضو المزروع" وفي الحالات القصوى "موت المريض". تُعرَّف عملية الرفض بأنها عملية "معقدة" لا تتضمن فقط تنشيط وانتشار الخلايا الليمفاوية من النوع T ، ولكن أيضًا مكونات التهابية متعددة ، مصحوبة بزيادة التعبير عن السيتوكينات والكيماويات المؤيدة للالتهابات. بالعودة قليلاً إلى الوراء ، حدثت بعض المحاولات الأولى لاستبدال الأنسجة التالفة باستخدام عمليات الزرع خلال الحرب العالمية الثانية ، كطريقة لعلاج الطيارين الذين عانوا من حروق شديدة من حوادث تحطم الطائرات.

وبسرعة وجد أن هؤلاء الأفراد رفضوا الطعوم المزروعة من أفراد آخرين. نتج هذا الرفض عن "تفاعلات التهابية" أدت إلى إتلاف الأنسجة المزروعة. انتهت دراسات من أربعينيات وخمسينيات القرن الماضي إلى إثبات أن رفض الزرع كان بوساطة "جهاز المناعة التكيفي".

يحدث هذا لأن هذه الاستجابة تظهر ، بالإضافة إلى "الخصوصية" و "الذاكرة" ، الاعتماد على الخلايا الليمفاوية. إن معقد التوافق النسيجي الكبير ، أو معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، والذي هو ليس أكثر من HLA للبشر ، هي الجينات الأكثر مساهمة في رفض الزرع. الآن ، لنتحدث عن "أنواع عمليات الزرع".

تسمى الأنواع الرئيسية لعمليات الزرع: اصطناعي ، وذاتي المنشأ ، وخيفي ، وغير متجانس. "الزرع التآزري" هو الذي يكون فيه المتبرع هو الشقيق التوأم للمريض. توائم متطابقة من نفس المشيمة (أحادية).

تحدث "عمليات الزرع الذاتية" عندما يأتي النسيج المطعوم من المتلقي نفسه. هذا هو الحال ، على سبيل المثال ، في عمليات زرع الجلد المستخدمة في علاج الحروق غير الشديدة ، أو حتى ترقيع الوريد الصافن لعلاج مشاكل القلب والأوعية الدموية. "الزرع الخيفي" هو أكثر حالات الزراعة السريرية شيوعًا ، ويتم إجراؤه بين أفراد من نفس النوع ، ولكن لديهم خلفية وراثية مميزة.

في الزراعة الخيفية يمكننا التمييز بين ثلاثة أنواع من المتبرعين: النوع الأول هو المتبرع الحي الذي يمثله أفراد الأسرة ، وبشكل عام ، كلما اقتربت درجة هذه القرابة ، زاد التشابه الجيني بين المتبرع والمتبرع. متلقي. النوع الثاني هو المتبرع الحي غير المرتبط ، والذي يمكن أن يكون أي شخص ليس له صلة جينية بالمتلقي.

النوع الثالث عبارة عن أعضاء من أفراد ماتوا في الفترة الأخيرة بشرط أن يكونوا قادرين إكلينيكيًا على أن يكونوا متبرعين. وأخيرًا ، هناك "عمليات زرع كائنات غريبة المنشأ" ، يكون فيها المتبرع والمتلقي حيوانات من أنواع مختلفة. نظرًا للصعوبات في الحصول على أعضاء من الجنس البشري نفسه ، فإن عمليات الزرع xenogeneic تمثل أحد المسارات التي يركز فيها الباحثون الكثير من الجهد.

الآن سوف نتحدث عن "آليات المناعة" لرفض الزرع. يُصنف رفض الزرع على أنه شديد الحدة ، وحاد ، ومزمن ، بناءً على الخصائص السريرية والمرضية. يحدث "الرفض المفرط الحاد" في غضون دقائق من الزرع ويتميز بتجلط الأوعية الدموية ونخر الكسب غير المشروع الإقفاري.

يتم التوسط في الرفض شديد الحدة عن طريق تداول الأجسام المضادة الخاصة بزرع مستضدات الخلايا الظهارية والتي كانت موجودة حتى قبل إجراء عملية الزرع. يحدث "الرفض الحاد" في غضون أيام أو حتى أسابيع بعد الزرع ، وهو السبب الرئيسي للفشل المبكر في عمليات الزرع هذه. يتم التوسط في هذا النوع من الرفض بواسطة الخلايا التائية والأجسام المضادة الخاصة بالمستضدات في الكسب غير المشروع.

أخيرًا ، يحدث "الرفض المزمن" للزرع على مدى شهور أو حتى سنوات ، مما يؤدي إلى فقدان وظائف العضو المزروع بشكل تدريجي. هنا ، يبدو أن المتسبب في الآفات هو أيضًا الخلايا التائية ، التي تتفاعل ضد المستضدات من الكسب غير المشروع وتفرز السيتوكينات ، والتي بدورها ستحفز تكاثر ونشاط الخلايا الليفية ، بالإضافة إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية للطعم. .

حسنًا ، فيما يتعلق بـ "الوقاية" و "العلاج" لرفض الزرع ، فإن التركيز الرئيسي لرفض زرع الأعضاء هو "كبت المناعة" ، المصمم في المقام الأول لمنع تنشيط الخلايا التائية ووظائفها المؤثرة. بدأ تطوير العقاقير المثبطة للمناعة حقًا "حقبة جديدة" في زراعة الأعضاء ، حيث انتهى الأمر بهذه الأدوية إلى إتاحة الفرصة لزرع أعضاء من متبرعين لم يكونوا متوافقين مع HLA مع المتلقين ، خاصة في المواقف التي كان فيها هذا التوافق غير عملي ، كما هو الحال في القلب وزرع الرئة والكبد. والآن انتبه!

في حين أن مطابقة MHC أمر بالغ الأهمية لنجاح عملية زرع بعض أنواع الأنسجة وتحسن بقاء الأنواع الأخرى من عمليات زرع الأعضاء ، فإن كبت المناعة الحديث فعال للغاية لدرجة أن مطابقة HLA لم تعد ضرورية للعديد من أنواع عمليات الزرع. ويرجع ذلك أساسًا إلى أن عدد المتبرعين محدود بالفعل وغالبًا ما يكون المتلقون مرضى للغاية ولا يمكنهم انتظار الأعضاء التي تتطابق معها. الآن سنتحدث عن زرع "خلايا الدم" المسماة "نقل الدم".

هذا هو أقدم شكل من أشكال الزرع في الطب السريري. كما ترى ، فإن الأفراد الذين يعبرون عن مستضد من فصيلة الدم هم بالفعل متسامحون مع هذا المستضد ، لكن لديهم أجسامًا مضادة ضد مستضد آخر ؛ الأفراد في "المجموعة O" لديهم العديد من الأجسام المضادة لـ A مثل مضادات B. تشارك مستضدات فصيلة الدم بخلاف مستضدات ABO أيضًا في تفاعلات نقل الدم.

عادة ما تكون هذه في الواقع أقل حدة. كمثال على هذه المستضدات يمكننا أن نذكر RH. فيما يتعلق بزرع "الخلايا الجذعية المكونة للدم" ، فقد تم إجراء هذا بشكل متزايد ، وذلك بشكل أساسي من أجل استعادة خلايا نخاع العظام التي تضررت بسبب الإشعاع والعلاج الكيميائي للسرطان وعلاج اللوكيميا.

يتم حقن خلايا نخاع العظام ، أو في كثير من الأحيان ، الخلايا الجذعية المكونة للدم ، التي يتم تعبئتها من دم المتبرع ، في الدورة الدموية للمتلقي ، مما يتسبب في نهاية المطاف في هجرة هذه الخلايا إلى النخاع. ومع ذلك ، لا يزال زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يعاني من العديد من المشاكل المحتملة. قبل الزرع ، يجب تدمير بعض النخاع العظمي للمتلقي حرفيًا لإفساح المجال لاستقبال الخلايا الجذعية المزروعة ، وسيؤدي استنزاف نخاع المستلم حتمًا إلى حدوث نقص في خلايا الدم ، بما في ذلك الخلايا المناعية ، مما يؤدي إلى احتمال قصور مناعي خطير.

على الرغم من هذه المشاكل ، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم هو علاج ناجح لمجموعة واسعة من الأمراض التي تؤثر على أنظمة تكوين الدم والليمفاوية. حسنًا يا رفاق ، هذا ما أردت أن أتحدث إليكم عنه اليوم. آمل أن تكون قد فهمت الموضوع المقترح.

سنراكم في الفرصة القادمة. حتى وقت لاحق!