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muito boa noite sejam todos bem-vindos para mais uma aula aqui do nosso canal farmacologia na prática aula de número tem ideia 149 e o título de hoje é sobre a prega balina pedido de muitos e a gente chamou aqui a carta na manga da Medicina Que história é essa da carta na manga né carta na manga hum carta na manga é já usou essa expressão o mágico usa um jogador de futebol usa diante de um drible que ele lança a mão dessa carta na manga e surpreende todos os adversários os zagueiros um jogador de vôlei

um professor sempre tem uma carta na manga né e assim também os alunos Às vezes tem uma carta na manga para poder também trazer uma resposta diferente naquela questão que ele não sabe tanto ele usa então uma carta enfim Eu até brinquei com vocês hoje na chamada da aula de um carro elétrico que não tem uma carta na manga caso não haja chance de recarregar então por isso que o apelo pros híbridos no Brasil tem sido mais interessante mas vamos lá hoje o assunto eu queria saber primeiro se vocês estão me ouvindo bem aí ó

colegas da Bahia fala aqui para mim se tá tudo certo no áudio que hoje eu tenho pressa aqui tem muito conteúdo viu fizemos aí recentemente na segunda na no sábado uma aula sobre insulinoterapia né uma masterclass mas toda segunda aqui a gente tem um conteúdo novo a pedido de vocês tocando em assuntos às vezes de uma substância só ou então de um assunto um pouco mais extenso né como interações medicamentosas ou até mesmo conforme o pedido de vocês sobre desmame de medicamentos então contar aqui para vocês o que aconteceu pra gente mudar aqui o rumo

da aula de hoje e já apontar pra aula de número 150 hoje a gente Fala especificamente sobre a pregabalina mas fizeram um pedido muito interessante no nosso Instagram por isso que a gente deixa mesmo aquela caixa porque vem sempre necessidades interessantes pra gente poder ajudar aos nossos colegas ão pedir professor que tá uma aula sobre desmame de medicamentos tá aí um tema inédito e que eu acho que vale muito a pena a gente poder estender um pouquinho mais essa abordagem mais do que 1 hora e meia mais ou menos para falar sobre isso e a

gente vai então usar na celebração da aula 150 né então hoje na aula 149 prega a balina e a gente já deixa tudo aqui azeitado né e ajeitado para que no dia 6 de maio a gente possa ter essa aula 150 na próxima semana a gente vai ter uma atividade diferente momento de aquecimento aqui por quê você que tá como novato aqui nunca assistiu as aulas lembre que todo esse acervo se encontra na comunidade farmaco na prática e mais assuntos inéditos lá exclusivos paraa Nossa pros nossos membros e a gente vai abrir as inscrições da

comunidade farmaco na prática no dia 6 de maio Então já fica aqui o presente você que já tá esperando há muito tempo para poder entrar na comunidade a gente vai no final dessa aula abrir o link de pré-inscrição pré inscrição não vamos soltar agora porque eu quero que você foque na aula mas no finalzinho vai ter aqui o link para você fazer a sua pré-inscrição e poder entrar na comunidade no dia 6 de maio com desconto especial e alguns bônus então fiquem atentos aí para essa possibilidade né já tem gente falando assim meu Deus aula

150 será no meu dia do aniversário Ó que legal aniversário coloca lá a tela bem grande fala assim gente agora a gente só canta Parabéns depois da aula né olha aí ó se a aula for do nível as da palestra as evidências das ciências biomédicas na Bíblia opa vamos lá então fica aqui ah já o nosso aviso dia 6 de maio semana que vem a gente vai ter um momento de aquecimento a gente nem vai chamar o número de aula 150 vai ser realmente no dia que a gente celebra no dia 6 de maio Beleza

então todos os avisos aqui eu já dei tudo certo e vamos pra nossa aula hoje só fala aqui para mim uma coisa Quantos de vocês tiveram a chance de estudar sobre pregabalina durante a sua formação profissional Eu nem vou falar aqui graduação responde aqui para mim quantos de vocês já tiveram essa experiência assim não sou eu eu estudei bastante eh eu tive uma aula sobre anticonvulsivantes sobre analgésicos né sobre ansiedade Olha só por isso que eu tô chamando aqui a pregabalina da droga da carta na manga porque ela tem hoje diversas indicações terapêuticas e fica

até difícil a gente classificar Em que momento da aula deve ser abordada a pré gabalina Então muitos colegas aqui falando eu não eu não tive nunca mas é hoje um dos fármacos mais prescritos na área da Neurologia na na na geria Pediatria né a gente vê até cardiologistas uhum prescrevendo endócrinos enfim muita gente aqui ó nunca não ela especificamente e olha eu tenho visto muita coisa no YouTube que é muita fala fora de hora e fora de contexto uma delas é assim não porque a pregabalina ela atua na Via gabaérgica porque o nome já até

já diz não ela foi até desenhada para isso eu vou te contar isso direitinho hoje né quem tá pedindo Nossa queria muito essa aula chegou o dia Então vamos logo porque eu tenho pressa caderno aí caneta água do lado e vamos aqui tirando dúvidas de vocês tá no finalzinho deixem as dúvidas finais lá porque eu respondo talvez no meio da aula já V respondendo muitas dúvidas de vocês tá bom vamos lá então ao nosso assunto de hoje pregabalina a carta na manga da medicina para aqueles que são novatos só me apresentando aqui rapidamente eu sou

o thgo de Melo professor de farmacologia pós-doutor em Ecologia pela Universidade de Santiago de Compostela na Espanha com mestrado de doutorado em fisiologia e graduado em farmácia na federal de jouro preto atualmente atuo na área do ensino sim da Medicina e também como pesquisador na área de fisiologia e farmacologia translacional sou bista em produtividade pelo CNPQ na área de farmácia e tenho prazer então tanto do ensino quanto da investigação do novo né isso sempre nos surpreende e hoje vocês vão entender a importância da gente ficar sempre assim com a mente preparada pra gente não perder

oportunidades né o caso da pregabalina é um exemplo típico disso e vocês hoje vão viajar nessa história aqui comigo tá então quem tá aí na sala com parente fala chama aí chama aí os pacientes também para assistir porque essa aula Ela tem momentos de profundidades bastante distintos então aquele leigo vai conseguir entender alguma coisa né A Essência e você que é profissional de saúde também vai ter muita coisa aqui esclarecida dúvidas na área da farmacologia muito bem então a gente começa com os representantes que temos aí no mercado São várias marcas eu aqui não exauri

todas as possibilidades mas são aqueles que vocês conhecem bastante né sejam eles por nomes fantasia como lírica como dorene ou então vários tipos de genéricos de indústrias distintas a pregabalina em doses geralmente de 75 mg 150 mas pode-se chegar no seu acúmulo diário em torno de 600 MG por dia mas o que é é a prega balina então vamos aqui viajando nessa frase Inicial uma frase de paster paster disse que nos campos da observação o acaso favorece apenas as mentes Preparadas e aqui alguns exemplos interessantes antes de falar da prega balina Você conhece isso aqui

Você chama isso de quê chama isso de quê isso G Olha a primeira vez que eu tô pedindo Obrigado Lili eu fico tão empolgado com a aula que eu me esqueço de pedir o seu like Então aproveita até agora se inscreva no canal e também deixe o seu like né eu fico aqui mais preocupado com o conteúdo do que mesmo com o próprio canal mas esse aqui é o meu Meu Alvo né então vocês por favor coloquem aquela aquela reserva de dopamina aí para mim like like like Beleza então o que que é isso aqui

isso aqui é um postite isso muita gente conhece né Mas você sabe como é que foi inventado postit ele não tinha a o interesse direto de produzir isso na verdade nasceu lá na 3M dois pesquisadores um aqui em inveterado para poder encontrar sempre um uma melhor chance de adesão de cola né do dos produtos e um outro Art Fry que também trabalhava na empresa e acabou explorando um pouco uma certa falha na produção de Spencer Spencer produziu um tipo de papel que não colava muito bem aquilo era um fracasso mas ele era sempre um investigador

buscava sempre inovações mas Art Fry eh também atuava na igreja e para separar os cânticos que haviam nos cultos ele colocava papel entre os as páginas dos livros e toda vez o papel subia de repente ele usa esse papel com um restinho de cola dis Spencer e percebe que o papel conseguia marcar bem os cânticos que seriam entoados e ao mesmo tempo não feria as folhas porque era de fácil destaque é o que acontece hoje com postit Então a partir disso a grande invenção aqui ó uma das principais da empresa 3M né nasceu então de

descobertas que às vezes são inesperadas Mas elas somente favorecem aqueles que têm mentes Preparadas postit é um exemplo também temos outro aqui muito curioso que é de um pesquisador chamado Percy Spencer não sei se você conhece essa história mas ele trabalhava aqui numa empresa produzindo radares empresa Ron lá na década de 40 e de repente ele para por um minuto diante de um magnetron tubo eletrônico a vácuo que gerava ondas de rádio de alta frequência e no meio desse trabalho onde gerava ondas de alta frequência ele tava com chocolate no bolso e o chocolate no

bolso começa a derreter alguém inesperadamente poderia sair dalii e falar meu Deus não sei por que derreteu sujou minha camisa deixa eu sair do trabalho o que que tá acontecendo mas ele começou a investigar Por que o chocolate no meu bolso está derretendo Opa tem algum mistério aqui e depois foi percebido que haviam micro-ondas e daqui nasce então o forno de micro-ondas na década de 40 Uau meu Deus E por que que você tá trazendo Professor esses exemplos de postite ou então de forno micro-ondas se aula de pregabalina você vai agora entender comigo porque Claro

que tem um momento do centa que lá vem história né então no contexto desde a década de 70 80 da busca por mais anticonvulsivantes mais e mais mais representantes a pregabalina também nasceu dessa certa dor que existe até mesmo hoje na área da Neurologia nós vemos uma série de pacientes que sofrem da epilepsia chamada refratária aqueles que a gente chama olha infelizmente não temos todos os tamanhos de sapato para todos os tipos de pés na área da epilepsia existem pessoas que andam ainda infelizmente descalças Nesse contexto porque ainda não houve o encaixe perfeito do fármaco

com os seus receptores ou então problemas genéticos ou então de certa lesão ao tratamento excesso de efeitos adversos Mas isso é uma dor que até hoje nós caminhamos na área da epilepsia vejam trabalhos aqui recentes aqui ó chamada epilepsia farmacorresistente E todos esses artigos estão aqui num numa pasta para os nossos queridos membros da comunidade farmaco na prática você que faz parte Fique tranquilo que eles vão ser compartilhados com todos vocês tá mas as estatísticas mostram que até hoje cerca de 30% e alguns artigos falam mais do que isso 30% dos pacientes pelo menos são

chamados farmacorresistente ou seja são expostos a carbamazepina fenobarbital leve tira cetan associam com pregabalina mas mesmo assim a resposta não é plena esse paciente diminui o número de crises mas ainda apresenta isso traz para ele insegurança sempre precisa de um autocuidado eh maior e também cuidado da própria família necessidade de cuidadores problemas do trabalho enfim são estratégias que nós temos que buscar para melhorar né a eficácia do tratamento Além disso os problemas da epilepsia existe também em paralelo os problemas das dores crônicas então atualmente pelo menos 10% da população apresenta dores crônicas E olha que

o Brasil tem sido um dos Campeões aqui no crescimento de dores crônicas por vários motivos é claro que o c ISM está envolvido nisso ou seja o exercício usual é um grande um grande estratégia um trunfo né no combate às dores ah crônicas mas nós temos também algumas que devem ser ã melhoradas né ou a sua crise o número delas ser diminuído com uso sim de medicamentos e aí que entra também a pregabalina Nesse contexto para um uso chamado off Label então só para classificar aqui para vocês quem ainda não é formado então Não está

atualizado com esses conceitos lembre que dor aguda seria de origem psicofisiológica é desagradável é mas geralmente ela quando se apresenta ela é importante pro nosso processo de cura porque a dor aguda vai vem vai vem se de fato foi é porque eu posso ter uma ideia né subjetiva de que houve melhora Sem intervenção de medicamentos agora o problema e a dor crônica a dor crônica e Nesse artigo aqui da lan publicado recentemente eu gostei desse conceito ele chama de dor crônica como um fardo um fardo e é um fardo por quê Porque traz diversas consequências

desagradáveis tanto no aspecto sociocultural como também biológico físico psicológico a chance de desemprego de depressão de problemas sociais de isolamento de ficar sem condições de exercer as atividades laborais eh do dia a dia cuidar de filhos Enfim então isso passa a trazer consequências às vezes até com abuso de fármacos como abuso dos opioides e felizmente a pregabalina não tem o mesmo perfil não tá relacionada a problemas de dependência como os benzos de azepic ou também Os Clássicos opioides morfina codeína Tramadol oxicodona e todos eles então nós temos aqui uma alternativa por isso a gente chama

aqui de carta na manga para você entender Quais são os possíveis benefícios dá para valina e também lembrar que ela não é brincadeira também tem os seus efeitos adversos e possibilidades de interações medicamentosas que a gente comenta hoje aqui beleza então dor crônica a gente chama de um fardo um fardo Tá bom então aqui ó colega falando a fibromialgia é um fardo eu sinto né então vamos juntos aí nessa Grande Viagem hoje e claro que tem o momento do Senta Que Lá Vem história só para você ter uma ideia aqui do número de publicações a

pregabalina nasce mesmo em publicações na área científica em 93 embora ela tenha sido sintetizada em 88 mas levou um tempinho para poder ganhar notoriedade nos ensaios experimentais para depois começar os ensaios clínicos Então veja que não é um fármaco tão eh antigo assim no grande bloco dos anticonvulsivantes que nasceram na década de 50 e 60 depois vir passamos ali por uma fase de GAP de in chegando agora Uma nova oportunidade com a prega balina aqui muita gente aqui agradecendo esperei muito por ele vai convidando mais gente temos agora mais de 600 pessoas ao vivo mas

eu acho que dá para vocês convidarem mais colegas que sejam usuários que sejam prescritores que trabalh em equipe multiprofissional trabalh em hospitais drogarias né você que tá em Drogaria Aí talvez assistindo Ai meu Deus deixa aí o áudio correndo e vamos juntos aqui nesse nessa aula de muito aprendizado Tá bom então classicamente usamos o momento do Senta Que Lá Vem história faço questão de alinhar isso com vocês para entender que nada surge assim de repente Sempre tem alguém que se preocupa com o fato Ou então utiliza conhecimento prévio para criar então um novo trilho e

quem sabe a partir de hoje muitos de vocês possam criar novos trilhos para a melhoria dos tratamentos dos nossos pacientes né A Larissa falando aqui meu esposo aqui faz uso e tá colado aqui comigo talvez aqui tenhamos já o dobro né de de pessoas assistindo se pensarmos aqui em casas com várias ã vários espectadores ao vivo né Deixa o seu like aí viu todo mundo muito bem deixa eu fazer uma viagem com vocês agora através de um vídeo pra gente dá aquela mergulhada nos 86 bilhões de neurônios que temos na fase adulta e esses neurônios

eles vão emitindo os chamados potenciais de ação vou repetir aqui novamente ó invadir a estrutura e nesses neurônios existem sinais elétricos chamados potenciais de ação vou dar uma pausada aqui rápida para você vê uma coisa comigo veja que esses sinais embora tem uma característica elétrica eu dependo muito das estratégias químicas Para que ocorra a o potencial de ação sinais elétricos Então hoje no meio da aula eu vou usar muito esse termo deflagração de potencial de ação sinais elétricos então um neurônio se comunica com o outro você vê aqui que tem uma tum ó um sinalzinho

ó tchum esse tchum que eu tô fazendo aqui se refere a esse brilho que vai passando agora ao longo dos prolongamentos axonais os axônios aqui e chega no momento que eu tô passando o mouse na frente que não é um neurônio colado no outro Eles não estão Unidos como um cabo USB plugado em um buraquinho ou então uma tomada existe aqui um espaço que a gente vai chamar de fenda sináptica é na Fenda sináptica que nós temos a chance agora da transmissão através de produtos químicos que nós chamamos de neurotransmissores e nessa história do neurotransmissor

eu uso uma outra figura para você entender em mais detalhes o potencial de ação acontecendo Olha aí e o que que tá ocorrendo quando o potencial de ação vai passando existem mudanças estruturais dos canais de sódio Olha que coisa linda que acontece Enquanto Aqui eu tô falando enquanto você tá pensando você tá piscando o olho você tá respirando Gente o que tá acontecendo é abertura de canais de sódio e sódio entrando na célula havendo o processo de despolarização então de novo Olha aqui comigo na despolarização vemos a entrada olha el estamos dentro do neurônio agora

uau que viagem louca Ah beleza tô vendo aqui por dentro o sódio entrando e havendo então até a chance de registrar um sinal esse sinal que é visto nos livros classicamente como um evento de despolarização porque eu de fato agora ó eu tiro os polos da célula do lado de fora normalmente ela é positiva dentro é negativa quando o sódio entra eu tiro esta polaridade né bom então fiz aqui uma revisão básica para você que neurônio não é somente uma célula ali que fica paradinha ela tem que emitir sinais elétricos e nós dependemos então das

respostas de despolarização por aberturas de canais de sódio vamos comigo porque isso é importante para você entender as propriedades da pregabalina bom thgo você mostrou que a célula é estimulada por canais de sódio mas vamos dar agora uma outra namorada em meio a essa Trama de neurônios e agora eu quero chamar atenção para o espaço que existe entre eles a chamada fenda sináptica e é nessa fenda que existe a possibilidade de emissão de neurotransmissores então de novo esse raio que está sendo mostrado na figura esse raio que parece aqui um um raio um trovão aqui

seria o potencial de ação e esse potencial de ação chega agora até a ponta aqui e ocorre um estímulo necessário para que os neurotransmissores sejam liberados liberados talvez alguns falem assim puxa mas como é que o neurônio sabe a hora de liberar o neurotransmissor aí tem um detalhe para você já anotar você que tá aqui comigo olha aqui toda vez que esse raio chega esse potencial de ação chega bem na pontinha da chamada parte pré-sináptica ocorre a abertura de um canal de cálcio esse canal de cálcio ele é chamado voltagem independente voltagem independente toda vez

que esse canal se abre o cálcio invade essa pontinha Essa bota essa ponta da bota que abre e aí a gente tem o momento do haduken né a liberação excessiva de neurotransmissores de forma cálcio dependente eu não estou falando isso à toa se você tiver dúvida nesse processo daqui paraa frente você vai ter uma forma mais enjambrada de entender pregabalina mas se você compreendeu isso comigo agora da importância da participação dos canais de cálcio Isso vai ser muito bom para você compreender Como atua a pré gabalina beleza muito bem então esses neurotransmissores que são ali

liberados são vários tipos pode ser acetilcolina a dopamina endorfinas o gaba o glutamato a noradrenalina a serotonina mas na aula de hoje eu não vou focar todos os neurotransmissores aliás quem é da comunidade farmaco na prática a gente tem uma aula inteira sobre neurotransmissão E aí a gente cita todos mas o foco principal hoje está para o chamado gaba em homenagem pré gabalina eu tenho que falar dele né e a outro AM um ácido aqui chamado o glutamato Gaba Eu botei a caixinha vermelha de propósito porque ele vermelho te lembra O quê Pare o verde

te lembra O quê siga Ah não vai esquecer mais então o vermelho eu chamo agora o gaba de um aminoácido inibitório enquanto o glutamato tem uma propriedade excitatória neur excitatória Então olha que interessante quem acha aí ó atenção pessoal da nutrição da farmácia da endócrino ah aminoácidos são importantes porque formam proteínas calma Às vezes o aminoácido sozinho tem caráter também neuromodulador enquanto o gaba tem efeito inibitório o glutamato tem efeito neuro excitatório beleza bom nós produzimos Professor gaba e glutamato sim nós produzimos e onde essa produção principal no sistema nervoso central tem muito ah Hum

E se eu não tiver produzindo muito bem isso bom se eu não tiver a gente vai ter que usar algum recurso farmacológico mas já fica aqui um puxão de orelha para muita gente que tá vendendo suplemento de gaba deixa eu te contar uma coisa esse gaba que você toma por vi oral ele não chega no cérebro porque ele não atravessa a chamada barreira hematoencefálica então desculpa aqui pacientes que estão tomando gaba tão comprando gato por lebra esperando melhora de resposta mas o sentido de Tom Gaba não tem nem bioquímico nem farmacológico Aliás a geração da

pregabalina só surgiu por conta dessa dor que existia por um pesquisador Falou cara se Gaba não atravessa vou ter que produzir outra coisa e por isso surge a pregabalina vamos lá então nessa figura vejamos o espaço que eu chamo de fenda temos aqui a parte PR sináptica no momento em que ocorre a liberação do glutamato eu disse para vocês que ele tem efeito neuro excitatório neuro excitatório permite a entrada de sódio permite a entrada de cálcio por receptores diferentes ampa e nmda E no caso do do gaba o gaba estimula um outro canalzinho né um

receptor chamado de gaba a que toda vez que ele bate na porta Toque Toque Toque Abre agora a entrada de cloreto então se você observar em detalhes nessa figura quem é que promove despolarização Ou seja a geração de um potencial de ação o glutamato por outro lado o gaba tem um efeito de freio de Stop É pisar o pé no freio mesmo é puxar o freio de mão lembra disso gaba é o freio de mão lutam Mat é o acelerador Então quem é que vai ganhar aqui quem tiver mais se eu tiver mais atividade glutamatérgica

eu tenho maior chance de despolarização Puxa vida tá me ajudando eu entender aqui Professor então se eu tenho uma pessoa que sofre crise convulsiva ela tem mais potenciais de ação Então qual é o desejo dos fármacos bom se tiver que modular essa via a gente vai tentar reduzir a atividade de glutamato e ao mesmo tempo aumentar a oferta de gaba seria uma estratégia interessante para proteger das convulsões por outro lado se eu tiver qualquer forma farmacológica que diminui gaba e aumenta glutamato ele vai ter mais chance de crises convulsivas tão entendendo ão aqui comigo gente

presta atenção na aula tô vendo aqui uma conversa paralela na aula que ela é improdutiva para esse momento que aí você tá perdendo a chance de entender detalhes importantes vamos lá vamos juntos então olha que interessante agora como é que é a bioquímica Ô gaba quem é você eu sou um aminoácido agora que eu entendi thago pela primeira vez eu tô entendendo porque que o nome é aminoácido um grupo Amino e um grupo ácido carboxílico tá aqui ó Mas qual é a diferença do gaba pro glutamato a diferença é somente esse grupo aqui ó um

grupo também de ácido carboxílico é a pequena diferença então quando ele perde esse grupo ele se transforma em gaba Você sabia disso que um aminoácido excitatório se converte em aminoácido inibitório apenas por uma enzima chamada agora incialmente de gade tá vamos chamar ela aqui carios de gade você vai entender porquê então o glutamato entra Numa célula sob ação da gad gera agora gaba e esse gaba pode ter efeito neuro inibitório em outras células Ok bom lembrando então de novo pelo amor de Deus esses suplementos ah Olha é a a forma livre free form Amino acid

Ai que legal a vou tomar gaba para eu ficar tranquilo aí que que as indústrias usam fake News não porque gaba tem efeito neuro inito verdade gaba pode diminuir convulsão e também diminuir do verdade só que não é o gaba dado por vior é o gaba que você produz no sistema nervoso central certo deixa o like aí gente vamos junto ah Professor B6 magnésio passa caba não B6 magnésio atuar como cofator para algumas etapas para produção do gaba mas não é substituto tá bom bom então diante dessa necessidade da pesquisa onde nasce essa chamada dor

nasce de alguém que observa que a ação gabaérgica é importante para proteger de convulsões nasce de alguém que domina a química orgânica para sintetizar moléculas parecidas com gaba E isso acontece nos Estados Unidos Unidos estão ampliando aqui para você uma aulinha rápida de geografia Estados Unidos eu vou dando Zoom ó Opa Estamos chegando ali perto de Chicago na região ó do Lago Michigan mais pertinho agora um pouquinho pertinho de Chicago aqui ó uma cidade chamada evon e agora quando eu amplio mais um pouco nós vemos uma universidade a universidade chamada de North Western University o

que aconteceu nessa Universidade ao lado do Lago Michigan nos Estados Unidos um professor da área de química orgânica que também participava da síntese de moléculas não tinha a ideia do impacto que ele traria para as próximas décadas pra medicina mundial na verdade ele queria produzir o quê ele sabendo que o gaba era uma molécula muito hidrossolúvel e portanto incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica Richard silverman em 88 descobre então a chance de produzir uma molécula que depois se tornou um chamado Blockbuster que que é um Blockbuster se refere uma substância na Indústria Farmacêutica que paga

todas as dívidas e ainda dá muito lucro para poder produzir outras coisas no futuro ela vira o carro chefe então Eh fármacos blockbusters para você se localizar via agra um Blockbuster a Sinvastatina também durante muit tempo né o zocor o captopril foi um Blockbuster a floxetina foi um Blockbuster enfim bupropion enfim tá estão me perguntando aqui gabo oral serve para que então essa pergunta que eu faço quando você passa a conhecer olha deix de show fazer uma reflexão aqui rápida o cliente sempre tem razão mas se o cliente Ele é mal educado Ele é cheio

de má informação ele chega à farmácia comprando também entre aspas os lixos e a indústria também passa a fornecer porque o cliente tá comprando agora o meu papel aqui é trazer a educação para profissionais e também pacientes porque quando ele aprende aqui Que gaba não serve para porcaria nenhuma por vi oral Ah meu Deus então vou buscar outra maneira outra rota de tratamento mas realmente essa não funciona ou Tragam para mim artigos pesquisas que mostram Que gaba tem algum sentido Então veja desde a década de 80 já vi uma certa dor desse processo a dor

de quê o gaba é hidrossolúvel não vamos rasgar a bioquímica E aí qual foi a ideia de Richard Olha que legal gente o pessoal da farmácia vai ficar doido agora a ideia dele foi simples foi original demais foi tem plausibilidade ele falou Pera aí eu vou então adicionar alguns radicais alquila na estrutura do gaba para que eles fiquem mais lipossolúveis e ficando mais lipossolúvel tem mais chance de quê de atravessar a barreira hematoencefálica uau e deu certo aí eu vou te contar algumas coisas que ele mesmo coloca nos artigos e olha aí o presente dado

para vocês nenhum livro de farmac Conta essa história gente é praticamente meia página de pregabalina E aí Richard silverman escreve no próprio artigo dizendo olha injeções de gaba diretamente no cérebro quem quiser aí duvidar de gaba prooral presta atenção no cérebro podem diminuir a chance de convulsões mas but mas administração de gaba por vi oral ou vintra venosa não tem efeito por gaba ele é o qu uma molécula muito hidrofílica e portanto does not Cross ó não atravessa o quê the Blood Brain barrier Ou seja a barreira hematoencefálica Vocês estão entendendo aqui agora chegou o

momento de uma farmacologia mais profunda galera você aí paciente nem tudo que que você toma chega na cabeça não porque nós temos um sistema de proteção chamada barreira hematoencefálica então a indústria quando produz um fármaco e quer que ele atinja aqui tem que vencer esse obstáculo pular esse muro E no caso Gaba não pula o muro Então qual foi a proposta do autor Ô Richard que que você fez ele falou olha eu também preciso agora então de uma molécula aqui ó to cross the Blood Brain que atravessa barreira hematocefálica ela tem que ser gordurosa ela

tem que ser lipofílica porque as hidrofílicas não atravessam Então eu preciso agora fazer substituintes para que a molécula tenha agora mais Lip grupos alquila É isso aí Ed leusa informação é Libertador então você que faz química orgânica faz química farmacêutica fica ali sofrendo para poder aprender aplica isso pelo amor de Deus não é à toa que o meu canal chama farmacologia na prática né agora como é que eu poderia dar uma aula dessa de 20 minutos você pode escolher assistir ali mas é trazer essa Trama para você falar cara que legal então o que aconteceu

com a pregabalina vamos lá vamos junto a síntese dela na verdade aqui do do gaba acontece nessa reação Então olha aquela que eu chamei de gade o glutamato é convertido em gaba esse gaba é o que a gente tem mais interesse porque eu quero mais efeito inibitório Então qual era o desejo de Richard Richard Richard disso aqui eu quero eu quero uma substância que possa aumentar a oferta do gaba portanto qual era a proposta dele a medida que ele aumenta a lipofilia do do gaba e ele atravessa o desejo de Richard farmacológico era que tal

usar uma molécula capaz de inibir a gaba Amino transferes e quando eu inibo essa enzima eu vou aumentar a gaba a ideia dele é interessante agora o que aconteceu nos estudos ele viu que na verdade não atuava no Gaba afinidade era muito ruim muito ruim mas ele percebeu que havia aqui uma possibilidade de estimular a glutamato descarboxilase a chamada gad ou seja o glutamato seria convertido em gaba com maior rapidez então ele falou assim então de maneira indireta eu acertei Eu dei um tiro na árvore acertei o o pato e tá tudo certo porque eu

acho que o aqui pode funcionar para poder aumentar a via do gaba então inicialmente ele ficou empolgado com os primeiros ensaios bioquímicos que pudessem aqui estimular a via da glutamato descarboxilase beleza tão entendendo tão entendendo vamos junto sim ool atravessa porque é lipossolúvel atravessa tá atravessa Já respondi atravessa vamos embora e aí é claro que Richard não produz apenas uma substância produz 17 E aí agora ele começa a fazer o ensaio todo mundo ai eu testei agora o meti o meti o outro porque ele não sabe qual que vai dar certo mas se fosse você

e ele no laboratório com essa tabela eu queria saber qual que você escolheria para prosseguir nos estudos experimentais e também em humanos Olha que interessante Poxa Professor todos aqui foram usados a dose de 100 mg por kg e aí ó três de cinco animais foram protegidos cinco de 10 cinco de 10 qual que teve aqui um resultado legal 8 de 10 gostei desse 8 de 10 usando o 100 mas olha comigo aqui olha essa isobutil eu protegi nove animais de 10 e gastei uma dose de 14 MG por kg lembra aqui a minha analogia com

perfume Qual é o bom perfume é aquele que a gente gasta menos e tem a mesma resposta é assim que acontece na prática um screening o desenho para você conseguir chegar num funil e alcançar uma substância que possa ter efeito e assim nasce a pregabalina para os estudos experimentais e clínicos o que acontece agora o americano empolgado com o resultado falou nossa eu acabei de descobrir aqui uma substância que possa ter atividade anticonvulsivante na época Ainda ele acreditava que a potencializava a atividade gabaérgica e por isso o nome pré gabalina ah Ah ele achava ele

achava mas ele começa a enviar cartas porque não tinha internet ainda de forma convencional não o exército americano já usava né a indícios que já já tinha mas tudo ele enviava em cartas por correio para os laboratórios e todos os que ele enviou só Duas respostas atenção não desista Olha o aprendizado agora ele produz a molécula e somente dois Laboratórios se interessam a up que só falou assim eu quero apenas a melhor molécula que você tem aí e a Park daves que já tinha a gab pentina que é parente da pregabalina pediu assim eu quero

todos me dá todas as substâncias que a gente vai aqui estudar com detalhes e assim surge a pregabalina Por conta desses ensaios aí na dose de 14.4 é BBR que aer une a Park Davis existe aqui agora uma parceria né a Pfizer compra Park Davis e é por isso que no mercado surge em 2004 pela Pfizer o nome fantasia lírica que é o produto de referência então aqui Você entende no processo como que surge a molécula pregabalina primeira vez que eu te mostro aqui pré gabalina ela tem uma similaridade estrutural com gaba É verdade Então

olha aqui pelo amor de Deus todo mundo Ei like like like like presta atenção like e ao mesmo tempo pensa o seguinte o nome PR gabalina é pela analogia estrutural com gaba mas não atua em gaba Ei não atua em Gaba não é da família dos benzos de azepic não atua como fenob tal e muito Gente o que tem de vídeo aí de dois TR minutos o cara assim eu vou falar que sobre um remédio para vocês olha só o nome já tá dizendo a tu não a tua Vai estudar vai estudar não atua Beleza

então segura aí tem hora que tem que ter desabafo hoje aqui é de ficar revoltado ver paciente sofrendo aí porque não sabe como é que funciona e aí olha olha como é que a história você vê a inauguração de um centro de pesquisa que ganhou o nome nome de quê silverman hall para terapêutica e diagnóstico a nível molecular e ainda ele divide com a esposa ó Richard Barbara silverman Que legal né inaugurando aqui como é que ele construiu esse centro de pesquisa através do royalties dos royalties do lírica Porque de fato ele Ganhou muito dinheiro

com isso Então veja agora a ideia de não ser um mar morto mas sim o mar da Galileia é de falar cara eu consegui descobrir esse negócio eu ganhei muito dinheiro mas não vai ficar só para mim vamos construir um centro de pesquisa aqui vamos E aí tá aqui o registro ó Foi produto de doação para que essa Universidade tivesse agora um prédio lindo vocêis depois você põe na Internet aí silverman hall um prédio maravilhoso né com muitos recursos para o desenvolvimento de novas drogas e sim o efeito multiplicador que é assim muito comum do

norte-americano né e me chama atenção um texto que ele diz os cientistas acadêmicos não são limitados pela exigência de fazer com que os produtos permaneçam viáveis portanto atalhos não são necessários e observações tangenciais podem ser exploradas o que pode levar a novas descobertas a invenção acadêmica precisa ser incentivada em todas as áreas de busca para permitir que Novos Produtos tornem-se disponíveis pra sociedade a indústria deveria ajudar a financiar o desenvolvimento desses produtos é ou não é meu povo há quem diga não Universidade é um sistema falido não porque agora tudo tem que entrar na iniciativa

privada um grande engano essa parceria tem que acontecer porque às vezes a descoberta chamada ao acaso ela só acontece porque não há essa obrigação direta veja que nos ensaios ele produziu 17 a indústria só queria um produto e foi aquela que pediu um que não ficou não ficou com o produto final é Aliás não ficando com o produto final deixa eu te mostrar aqui o que aconteceu olha como é a história você rejeitou nép John rejeitou né Pois é a Pfizer comprou ela que depois se juntou com a Milan e agora recentemente tem outro laboratório

chamado vai que é o é uma fusão dessas Três empresas então assim de forma indireta John também se beneficiou da pregabalina mas porque foi comprada pela Pfizer Então olha como são as histórias aqui né Bora paga essa aula Gente pelo amor de Deus só tem 417 likes Ah então vou parar aqui vou parar vou parar na aula Vou nada Vamos embora gente então continuamos agora a entender quem é a pré gabalina característica químicas dela ô bonitona você tem alto peso molecular não então é de fácil absorção sim apesar de ser muito hidrossolúvel mas ela tem

maior chance de absorção inclusive do que a gabapentina deixa eu contar uma fofoco aqui embora a aula não seja de gabapentina a gabapentina se usa nas doses de 300 600 900 1200 né é uma droga menos potente porque ela tem um probleminha também no seu processo de absorção ela tem a a chance de absorção dela numa porção muito diminuída do duodeno a sua biodisponibilidade não é diretamente proporcional então a pregabalina veio com uma certa novidade suprindo esse problema eh que a gabapentina apresenta de fato aqui desenvolvendo uma resposta mais dose dependente tá E aí a

sua biodisponibilidade é maior que 90% o alimento apenas atrá um pouquinho absorção mas não compromete a quantidade então pode ser administrado longe ou próximo das en feições e uma distribuição tecidual razoável tá vamos não é tão alto assim ela não se liga a proteína plasmática Olha que interessante Por que não liga porque é hidrossolúvel é por isso que lítio não liga é por isso que metiformina não liga todo fármaco muito hidrossolúvel a chance de se ligar albumina é Baixa porque ela já faz interação com a água de sobra tá você aqui ó que é professor

de farmacologia adora falar assim PR os alunos atenção aluno todo fármaco precisa ser absorvido distribuído metabolizado excretado mentira Professor mentiu para você tem fármaco que não precisa ser metabolizado porque ele já é solúvel em água o bastante para ser excretado então estamos diante de um exemplo na aula de hoje a pregabalina não sofre biotransformação hepática é eliminada na urina na forma inalterada inalterada como Ué ela já é hidrossolúvel já tá misturada com a água e relaxa com isso nem todo o fármaco precisa ser V transformado lítio não é metiformina também não é OK penicilina também

não é OK todo mundo aqui bora dar o like vamos junto vamos junto faz sentido usar gav pentino pregabalina Não não faz sentido porque exploram o mesmo mecanismo quem tá prescrevendo os dois juntos não tá sabendo farmacologia tá não faz sentido depois vou explicar isso Veja a aula aqui não é de defender a pregabalina eu estou explicando quem é a ferramenta Ok mas ela não é isenta de efeitos adversos Ok bom então a biotransformação é menos do que 2% é praticamente desprezível Ok Isso faz a gente entender que pacientes com insuficiência hepática eu não preciso

fazer ajuste de doses uma vez que ela não sofre biotransformação eu vi o comentário de uma colega lá no Instagram Deus me livre Quem tomou pregabalina pode ter chance de lesão hepática muito difícil um fármaco hrou solúvel que entra pouco nos hepatócitos sequer é biotransformado dificilmente ente traz aumento de transaminases Então reavalia se esse paciente faz uso de bebida alcoólica se esse paciente é obeso se ele faz uso de outros fármacos que sejam hepatotóxicos Ok ou se teve dengue também não altera transaminases não não legal né agora Olha aqui a explicação dele ele fala olha

a minha pregabalina Por que que ela tem mais efeito então do que o gaba porque foi descoberto que ela pode passar por um transportador chamado de sistema l isso tem publicações aí recentes de 2003 mas reforçando essa ideia de que a nossa barreira hematoencefálica nós podemos ter chances diferentes de travessia dessa substância nesse caso é claro que nós não temos um transportador específico para pregabalina ela pega a carona na cauda do Cometa de aminoácidos no caso da leucina da leucina V chegar lá chegar lá Flávio vou contar essa história para você de intoxicação Tá vou

falar para vocês Vocês já estão querendo os efeitos adversos eu tô falando ainda na fase dos seus efeitos principais tá Guarda aí então se agora eu ampliar para vocês aqui as chances de travessia pela barreira hematoencefálica Então veja que interessante quando os neurônios produzem gás carbônico passam livremente pela barreira quando o oxigênio chega também passa porque ele é lipossolúvel de baixo peso molecular no caso de alguns fármacos que precisam ser expulsos vão passar também por transportadores Mas onde passaria aqui a pregabalina passaria aqui ó por transportadores de aminoácidos carreadores certo Então essa é a grande

carona que a gente vai chamar de um processo de difusão facilitada da mesma forma os ions como sódio potássio hidrogênio precisam dos seus transportadores uma vez que tem carga na sua estrutura então lembra disso tudo aquilo que tem carga não vai passar facilmente pela barreira hematoencefálica exceto se houver transportadores para eles certo ó Rosinha falando queer ver tudo vamos embora vamos juntos características agora farmacodinâmicas Thiago depois eu respondo isso para você faz sentido embora a gente tem estratégias h mais seguras com Menos efeitos adversos nessa Associação mas é possível para alguns pacientes que seja necessário

tá então agora vamos entender como que ele atua nos receptores Então a primeira evidência de que a pregabalina não atuava para aumentar a gaba ela nasceu em 96 foi uma grande surpresa nem o Richard tinha essa ideia ou seja ele produz uma molécula com um raciocínio de ser uma mimética do gaba e na verdade esse desenho nasceu uma descoberta o gab em outro S que sítio é esse Você se lembra no início da aula quando citei para vocês do nosso potencial de ação potencial de ação acontece até chegar na ponta da bota e abre um

canal chamado de cálcio esse canal de cálcio quando abre oses canal que a prega balina tua eu ampliei ele aqui para você existe um sítio já conhecido ele fica aqui ó adjacente parecendo uma antena de de carro Nossa fui antigo agora hein antena de carro essa antena de carro que tá aqui do lado é chamado subunidade Alfa 2 Delta Alfa 2 Delta e é aqui que a preg balina liga quando ela encaixa Puff encaixou o canal não abre o cálcio não entra e com isso ocorre então uma chamada reviravolta no processo de identificação dos mecanismos

de ação da pregabalina então colocando numa figura agora bem didática é claro que a gente poderia explorar essa figura inteira eu levaria mais uma hora mas eu quero chamar atenção em meio a todos os anticonvulsivantes que temos no mercado em que ponto a pregabalina atua ampliando para você já tô chegando no foco dela aqui ó ó ó o canal de cálcio aqui ó a prega gabalina e a gabapentina as duas juntas ligando no canal por isso que não faz sentido uma prescrição das duas é trocar se por meia dúzia Então se um paciente tem crises

convulsivas a gente pode então ver indivíduos que tomam carbamazepina mais fenobarbital mais Topiramato mais ácido valpróico e a gente então explora mecanismos diferentes para tentar um melhor bloqueio das crises convulsivas ok inclusive até o kepra chamado de leve tira cetan muito importante na terapêutica atual tô vendo aqui ó Ana martinz Estamos hoje com Uruguai que de te bendiga aqui ó de Una mdica uruguaia Que honra temos aí colegas do Equador também outros países aí ó Tadeu também aqui conosco muitos brasileiros Claro continuando a aula então no caso desse canal Professor quem é que prova que

o canal existe existem testes com imunoistoquímica com ensaios de biologia molecular Western blot expressão de RNA mensageiro e essa figura faz a gente compreender onde se encontram esses canais thago por que que isso é importante na aula de hoje Ora meu amigo a pregabalina não tem olho Não meu filho ô querida A pregabalina então quando chega e atravessa a barreira hematocefálica Imagina a cena aqui vou fazer uma encenação né eu tô empolgado aqui para você entender a pregabalina chegou Oi onde que eu ligo não você só tem afinidade pela subunidade Alfa 2 Delta do canal

de cálcio e cadê o canal Ah te mostro agora onde tem o canal tá aqui ó o canal se encontra em Alto expressão em regiões do córtex singul anterior regiões da ínsula regiões da amídala também da área periaquedutal e também do corno dorsal thgo Qual é a importância de atuar no corno dorsal diminuição da dor qual a importância de atuar no encéfalo nessas três regiões diminui dor diminui ansiedade e tem efeito anticonvulsivante Ei você tá entendendo Agora o título da aula por a ideia da carta na manga porque é um fármaco que pode atuar como

Coringa uma vez que a sua grande amplitude de resposta não é por ela mesma Mas é porque nós temos a expressão de receptores em sítios muito distintos cara e o mais legal o fato dela ter o seu efeito também na substância perdut tal gera menos dor então eu posso atuar em vias ascendentes que levam a notícia de dor e também na interpretação na Via chamada descendente e outra coisa muito legal a expressão de receptores na região do tálamo e do cerebelo é baixa e aí a pergunta para vocês é bom ou ruim o fato de

ter uma expressão baixa em regiões talâmicas e também do cerebelo é bom ou ruim é ótimo bto Sabe por que que travou que tá faltando like tá faltando like aí a a o tanque vai abaixando aí você bota like aí dá para mais um [Risadas] ingresso Então aproveita e dá like aí vou voltar pra cena voltou né Muito bem então eu volto aqui pra ideia Já like o fato de ter uma expressão reduzida na região cerebelar diminui muito a chance de qualquer quadro de depressão respiratória que é comum com barbitúrico com álcool e também com

os Benos de epíc já que existe muita expressão de gaba no cerebelo Então isso é mais uma evidência inclusive de Que gaba pentina não atua na Via gaba éa do contrário Seria um grande contribuinte para quadros de depressão respiratória ou seja quem me perguntou mas Chan De intoxicação muito difícil com pregabalina sozinha há relatos na literatura de um consumo de 8 g de pregabalina indivo não foi a óbito tá então felizmente temos essa certa proteção comparado a outras classes de depressores do sistema nervoso central Ok Isso é uma boa vantagem bom então para falar um

pouquinho de dor eu preciso fazer esse essa revisão com vocês rápida aqui da transmissão você pisou num prego e aí o estímulo doloroso existe por quê Porque existe potencial de ação e ele trafega até o corno dorsal da medula aqui ó nessa região existe a fase de interpretação a liberação de neurotransmissores imagina se aqui produzir muito glutamato se tiver mais glutamato vai ter mais estímulo para trafegar por via ascendente até a região do encéfalo Então vamos pensar nisso ISS com essa figura nós temos várias fibras né gente fibra tátil fibras chamadas a Delta que detectam

calor detectam cita ácido detectam pressão sobre ela quando alguém você belisca alguém você tá estimulando fibras a Delta tá E com isso existe o sinal trafegando até a medula e ela trafega até vias mais centrais então nós temos um caráter aqui sim emocional aversivo sensorial eu discrimino dor tá então pera aí a Lili perguntando então a pregabalina inibe a liberação do glutamato Parabéns Lili é o que eu ia acabar de falar aqui não é pela via da gad não é pela via da da degradação ã da inibição da degradação do gaba mas de uma forma

indireta Lili ao bloquear canais de cálcio a liberação de neurotransmissores como o glutamato vai ser reduzida mas não é só ele pode atuar também por exemplo na substância P que também é nociceptiva ela é indutora da dor Tá bom então vamos pegar aqui essa imagem para você viajar comigo nessa conversa do estímulo doloroso alguns vídeos aqui ajudam bastante a você condensar as informações Ai meu Deus tive o estío teve trafega potencial de ação lembra aí canal de sódio abrindo despolarização e chegando e né nessa fase Olha que que é isso aqui aqui é a liberação

dos neurotransmissores Deixa eu voltar de novo ó o glutamato aqui fazendo a festa ó a substância P promovendo despolarização pera aí e o paciente que sofre de dor neuropática infelizmente ela tem essas vias em alguns pontos super estimuladas pode ser vias mais periféricas onde a deflagração do potencial de ação ela é excessiva é muito canal de sódio aberto então às vezes numa farmácia de manipulação na drogaria um cremezinho tópico de lidocaína pode resolver o caso num exemplo aqui de tatuagem por múltiplos estímulos um bloqueio de canal de sódio local pode resolver só que nas dores

crônicas eu posso ter gente um tráfego excessivo pra região do corno da medula Então a gente vai usar agora estratégias somativas para diminuir esse tráfego se tá vindo muito da Periferia Vamos tentar agora bloquear o caminho lá na medula e pode entrar então o processo da pré gabalina Beleza então fechando aqui com o resumo com vocês temos ã o estímulo a aferência a projeção até o corno dorsal da medula nessa região e quando eu amplio o que vemos Olha aí o canal Olha o desenho dele o canal de cálcio com a subunidade ao Alfa 2

Delta é aqui que a pregabalina atua ao inibir o canal cálcio não entra cálcio não entrando não libera o glutamato fechou ó o Fabian falando assim professor fica impressionado com a criatividade qualidade Olha eu faço de tudo para poder fazer vocês entenderem cada aula minha aqui de preparo mais ou menos em média são 12 14 horas média média tá e fazendo update ainda da literatura tá então são aulas que eu falo não é papel de parede para poder impressionar quem quer entrar na comunidade todas as aulas que eu preparo me dedico bastante até minha equipe

às vezes puxa minha orelha fal oh libera logo a aula aí falei Calma que tem que fazer alguns aceros Calma calma então aqui na proposta do mecanismo de ação usando até aqui um vídeo do lírica que que eles mostram você mesmo agora conclui o que que a Indústria Farmacêutica mostra nessa figura ó que que ela mostra pré-sináptica olha aqui os caninhos de cálcio Ô canalzinho de cálcio é agora a hora do do da pregabalina ligar mas ele quer mostrar antes que que tem no recheio lá da vesícula tem glutamato e substância P que tem efeito

neur excitatório Então chega agora o lírica que na verdade é pregabalina os genéricos também fazem a mesma coisa não vai falar agora que só o produto de referência que funciona pelo amor de Deus são eles que ao ligarem no canal na subunidade Alfa 2 Delta bloqueia a entrada de cálcio e ao bloquear canal de cálcio pronto não tem liberação de glutamato nem substância P tá diminuído E com isso o estímulo doloroso para as regiões mais altas né vamos dizer assim do crânio do encéfalo são diminuídas Beleza vai ser usado na esclerose múltipla não é para

cura mas para controle Então veja toda a indicação terapêutica agora ela vai perpassar por qual ideia lembre que pregabalina diminui frequência de disparo diminui potencial de ação Então se o paciente tem crise convulsiva eu posso usar pregabalina sozinha aí vai uma surpresa para você o sonho na década de 90 era imaginar que somente com a pregabalina a gente resolve esse problema de muitas crises Qual foi o problema da expectativa é que achava que ela ia ser assim um estouro e foi um estalinho para crises convulsivas por isso que hoje a principal indicação terapêutica dela nem

é para crise porque as outras dão conta do recado eu posso bloquear despolarização com camasepina fenitoína com a lamotrigina é lev tira acetan feno barbital agora se ela não se tornou tão importante para crises na dor tem muito disparo e às vezes não é necessário chegar ao uso de anticonvulsivante para tratar essa dor neuropática a pregabalina pode dar conta e aí que ela entra nessa ideia da carta na manga é a oportunidade é a lacuna que o anticonvulsivante não poderia preencher nem tão pouco o opioide nem tão pouco um a nem tampouco só o paracetamol

de pirona Então ela entra agora numa via dizendo assim ei eu sou mais uma peça do quebra cabeça como opção terapêutica pros pacientes certo vou contar aqui para você tá vamos lá vemos aqui uma outra imagem para poder facilitar vou te contar Roberto Aguenta aí gente as perguntas daqui a pouco eu respondo Então temos aqui ó a barreira matá ca a gente sabe que ia a pregabalina atravessa e quando ela chega lá o efeito lembra bloqueio de canal de cálcio específico aqui de regiões mais centrais diminuindo a liberação principalmente de glutamato substância P ok uma

figura aqui mais resumida ã uma publicação de 2015 muito boa propositalmente eu amplio para você ver um detalhe que a pregabalina não atua em todos os sítios como se imagina a literatura mais recente enfatiza sua principal participação na região da medula certo então lá na ponta produtos como capsaicina da pimenta lidocaína camasepina nessas fibras mas quando chega no corno da medula o papel principal de pregabalina e também da gaba pentina ok muito bom passando aqui agora então Qual a indicação terapêutica da pregabalina agora tá na hora de vocês se entenderem pode ser usada a fibromialgia

pode como a acabei de falar diminuindo o o número de disparos de potencial deação então a a a a sensação da dor ela passa a ser diminuída não porque diminuiu prostaglandinas é porque o número de disparos passa a ser menor pelo bloqueio de canal de cálcio redução do glutamato redução da atividade neuro excitatória então as indicações que temos tratamento da dor neuropática associada tanto em pacientes com diabetes ou então Aqueles que tiveram lesão medular na lesão medular inclusive aceito doses mais altas tá a restrição aqui pro diabético Claro que não vai ser obrigatório só pode

usar até 300 Mas você não vai falar que o paciente Ah porque ele tem um fígado ruim ele tá em cirros e sobrecarrega o fígado não se aplica para pregabalina uma vez que ela não sofre biotransformação dor neuropática originada de neuralgia pós herpética muitos pacientes né fazem aquela sessão de tratamento com Aciclovir fanciclovir a a ferida fecha mas a dor persiste então entra aqui Alternativa de diminuir disparos também com a pregabalina em doses que podem chegar também com 600 MG alguns perguntando se pode associar com duloc setina pode A ideia é o seguinte duloxetina que

aumenta a oferta de serotonina e nora o papel dela é mais comum na Via chamada descendente da dor Então no que trafega pro encéfalo existe também uma via de resposta e a gente sabe que o aumento da oferta de noradrenalina e serotonina pode também diminuir a a sensação da dor tá então essa mistura pregabalina duloc ctina muito realizada hoje Na neurologia né profissionais que lidam com a dor é comum não apenas do luetin mas a exploram também a ven la faxina ou até os tricíclicos isso é bastante conhecido ok aqui ó vejo muitas prescrições de

ortopedistas para tratamento de hérnia de disco principalmente aqueles casos onde a cirurgia já aconteceu ou então quer se protelar a cirurgia ou são pacientes já com risco cirúrgico importante não dá para ir pra mesa de cirurgia você alivia a dor diminuindo potenciais de ação essa a ideia tá tratamento da fibro Lembrando aqui que a prática de exercícios físicos não pode ser esquecida se esse paciente pode então exercer ter atividades com frequência lembra que a pregabalina é um adjuvante né nesse processo terapia adjuvante para crises parciais também adultos com epilepsia Então veja que em todas as

indicações que eu mostrei aqui principais para crises parciais como terapia adjuvante Meu Deus a gente não vai ver ninguém tomando pregabalina porque tem crise convulsiva difícil isso é importante você profissional que tá no ã na beira lá do momento da dispensação que às vezes ele abre a bu e fala o médico passou para mim um remédio aqui para para crise convulsivo eu não tenho esse problema de cabeça não não vou tomar esse negócio não mas veja que essa multifacetada chance de prescrição da da pregabalina é por conta dos seus mecanismos de ação né do bloqueio

de canal de cálcio a sonolência Não é por causa do cloreto calma aí é pela redução do glutamato tá bom off Label Qual é a indicação distúrbio de ansiedade porque tem o seu papel em vias da amídala mostrei para vocês uma discreta ação no sistema límbico e também na Via cortical Então ele pode ser um adjuvante Na ansiedade ansiedade social transtorno bipolar também como adjuvante juntamente com lítio carbamazepina ácido valpróico insônia foi percebido não tivemos testes clínicos para insônia sozinho mas o que que foi notado o paciente que toma pregabalina em dose de 300 450

por dia começou a ter um um uma chance de indução do Sono mais fácil então não temos aqui como primeira alternativa optar por insônia esquecendo da higiene do sono mas se for necessário ah ou então paciente que já usa por conta da dor ao diminuir a dor ele também pode entrar num sono espontâneo então para muitos casos a pregabalina pode ser útil por efeitos até indiretos condições de dor crônica prurido o prurido crônico F mas por ele tem efeito de bloquear estamina não veja que o prurido também acontece porque a estamina estimula receptores que provocam

agora mais potenciais de ação e nesse caso a pregabalina pode diminuir a frequência então o estímulo sensorial é reduzido tosse crônica também porque o reflexo da tosse perpassa por potenciais de ação Então veja diante do Geno A tratamentos de ansiedade mas Lembrando que todos esses são off Label e até mesmo na síndrome das pernas inquietas com uma resposta muito interessante tanto ela quanto a gaba pentina para essa esse transtorno que pode levar aqui sérios problemas de casais né ou então jovens aí que passam a ter noites de sono perdidas porque t o problema da síndrome

das pernas inquietas Lembrando que existem divergências significativas quanto a eficácia da pregabalina tá então todo mundo aqui tem que ter cuidado a monitorar esses pacientes durante todo o tratamento Tá mas eu preciso reforçar de que faz parte atualmente da Linha de Frente a primeira linha pregabalina está na lista para dores neuropáticas juntamente com gabapentina como o colega citou duloxetina e vem la faxina também e os tricíclicos deixando os produtos tópicos como segunda linha e os opioides como ó terceira linha escolher aqui oxicodona morfina codeína para isso Deixar para depois tá então a literatura já tem

mostrado esse comportamento em muitos países no Brasil não é diferente hum diante da das preocupações que existe de dependência por opioide a pregabalina preenche essa lacuna já que não causa dependência Ok Isso é fato pode ser que alguns pacientes precisem aumentar a dose não por tolerância mas talvez a a dor esteja aumentando mesmo pelo processo de compressão de raízes nervosas aquele paciente que tinha her de disco ela tem piorado por conta do aumento do peso e aí ele precisa corrigir a dose mas não é tolerância nem tampouco dependência Ok de efeitos adversos muitas perguntas aqui

de vocês forou responder agora então o que é mais frequente sonolência pode ocorrer e é óbvio se é um fármaco que diminui potenciar de ação diminui idade glutamatérgica vai causar sonolência agora ela é dose dependente que pode ser corrigida então sim com ajustes né às vezes é um paciente que tinha sonolência com 600 baixou para 300 e tá tudo bem cefale tontura também comum Principalmente nos primeiros dias lembre que a resposta terapêutica de pregabalina ela não é plena nas primeiras semanas alguns trabalhos mostram duas três para chegar na sua plenitude de resposta analgésica ou então

anticonvulsivante mas os efeitos adversos já começam nas primeiras doses então que bom que ao longo do tratamento existe uma certa tolerância aos efeitos adversos e a resposta terapêutica vem crescendo visão turva isso é comum principalmente em idosos pode ser agravada e o paciente que vai fazer uma uma análise de refração com ftalo precisa relatar que faz uso da pregabalina edema de membros inferiores principalmente cardiopatas e usuários de anl pino nif de pino fica atento essa chance de de edema ela é muito comum e em alguns casos só é resolvida com a suspensão da pregabalina ou

também redução de dose elevação dos membros prática de exercícios físicos o uso de meas de compressão também podem H diminuir tá e felizmente esses edemas também podem ser reduzidos ao longo do tratamento dificuldade na concentração dist turbos cognitivos são descritos também então fica atento porque a alguns um diagnóstico ruim apontando aqui para possíveis evoluções de Alzheimer e pode ser também um problema de iatrogenia né uma complicação gerada pela própria pré gabalina boca seca xerostomia é comum e ganho de peso não vamos necar ganho de peso é relatado principalmente em doses altas acima de 450 600

MG a frequência é maior agora vamos interpretar isso por que que alguns pacientes podem aumentar peso no período de dor eu não lembro de alguém comer em excesso porque tem dor pelo contrário a dor é incapacitante o indivíduo geralmente fica embotado ele se socializa menos ele come menos veja que de maneira indireta como a pregabalina é eficaz em muitos casos de de neuralgia do trigêmeo dor neuropática ele passa agora a ter melhor convívio social e volta a comer então não é um efeito diretamente relacionado a uma ação orex Como existe dos antistamínico dos corticoides A

pregabalina então caminha em paralelo nesse processo uma vez que ocorre melhora da dor né ou então depressão e até mesmo pensamentos Suicidas pode ocorrer com a pregabalina isso aqui é mais raro mas eu preciso aqui trazer essa descrição então pacientes que já tem histórico de depressão quadros refratários né Por uso de vários antidepressivos chamar atenção Para preg não convém fazer a descontinuação abrupta dela chance de insônia náusea cefaleias ansiedade nervosismo então aqui é fazer o quê um uma redução gradual é um é um Landing né devagarzinho para pousar nada de bater no chão sozinho não

Então apesar de ser um fármaco que não causa dependência nem tolerância Convém se o paciente usava lá 600 MG baixa para 450 depois 300 150 75 e e finaliza Existe algum protocolo assim rígido não não mas não faça suspensão abrupta aliás estou acompanhando um caso aqui recente de um amigo que tinha um pai tomando pregabalina eu falei não suspenda e o pai teimosamente suspendeu e a passou dois dias aí com intensas dores falou é realmente preciso voltar né então isso é bastante comum na literatura e também no nosso dia a dia guardem isso o uso

crônico de pregabalina pode resultar em Dependência física e a de abuso associado ao seu uso especialmente pacientes que tomam opioides ou que tem histórico de abuso de outras substâncias mas ela sozinha tá eh não tem esse essa contribuição tá esse risco estou repetindo aqui está vinculado a outras classes não é dela mesma dependência pela pregabalin fica aqui o registro sempre para você ter a chance de divulgar novos efeitos adversos novos eventos que ocorreram com pacientes que tomaram pregabalina ah apontando a sua câmera aí para esse QR Code que é o vigimed onde você pode notificar

eventos adversos a medicamentos como a pregabalina e até vacinas eh eu faço questão de divulgar isso com ã nas minhas aulas porque muitos profissionais nunca tiveram a chance de preencher um evento adverso em menos de 2 minutos você faz isso né e é uma plataforma muito importante que a VISA concede para nós tanto leigos quanto profissionais de saúde para para relatarem possíveis eventos adversos após uso da pregabalina tem contraindicação caminhando pro fim nessa aula tem contraindicação primeiro Claro hipersensibilidade gestantes e lactantes por motivos óbvios não há estudos em gestantes né a longo prazo ela tá

na classificação C Ok então a menos que haja benefício superando o risco e é encontrada a pregabalina no leite materno ela é hidrossolúvel ela chega facilmente também nos ductos lactíferos pelo seu baixo peso molecular então a gente não sugere que ah lactentes né as mulheres que amamentam o o a lactante desculpa ã tem acesso a pré gabalina para que o bebê não mame né a pregabalina nefropatas Aí sim precisa de ajuste de dose lembra que o fármaco é inalterado a sua excreção então para hepatopatas não me preocupo mas para nefropata deixo aqui uma dica se

o clearance dele de creatinina for acima de 60 não precisa mudar nada de 30 a 60 você reduz a metade de 15 a 30 que é um paciente já com nefropatia grave dose apenas de 25% E se for aquele indivíduo dialítico olha menos que 15 ml aí você vai fazer a dose aproximada aqui de 10 a 15% da pregabalina Ok e para aqueles que vão fazer hemodiálise fazer a suplementação 25 MG após a hemodiálise porque ela é depurada né no hemodialisis de ação então a diminuição do estímulo libera menos acetilcolina produzindo uma salivação menos fluida

tá então é bastante comum isso dos antidepressivos E no caso da gabapentina e pregabalina que diminui o potencial de ação não vai ser diferente Ok ó o pessoal falando aqui ficava a noite todo ouvindo essa aula Ué quem é da comunidade pode assistir uma série de aulas e virar a madrugada toda né Mas vamos lá e etilistas e usuários crônicos de outros depressores do sistema nervoso central o risco aqui é de somar efeitos depressores Então se alguém te perguntar eu tomo PR gabalina posso beber não convém Ah mas ele não interfere na Via gaba ég

sim mas ele diminu liberação de glutamato o álcool também TRE fere diminuindo o glutamato potencializa atividade gaba então na soma pode haver haver um efeito sinérgico maior chance de depressão do sistema nervoso central Ok falar o que do Rivotril nós temos uma aula mcia inteira sobre o Rivotril tá na comunidade tá você colocar lá comunidade rivot trio clonazepan uma aula completa sobre ela então essa a nossa vantagem aqui na comunidade porque a gente tem tem chance de fazer abordagens pontuais o que geralmente vocês aprendem Na graduação porque falta tempo uma abordagem sempre no varejo Então

você vai falar da classe da classe mas olha hoje nossa viagem eu comecei com vocês aqui falando de quê de como surgiu a pregabalina aí qual foi o laboratório e tal como é que é a sua estrutura molecular Por que que essa atravessa a barreira hematocefálica como é que ela funciona para que que ela é indicada efeitos adversos contraindicações interações medicamentosas o que falta agora você deixar o seu like se inscrever no canal e também convidar os nossos colegas aí para que possam assistir essa aula que vai ficar disponível aqui durante 7 dias depois é

conteúdo exclusivo da comunidade farmaco na prática surgiu agora o momento de você acessar o meu link você que não é da comunidade entrar no grupo de pré-inscritos porque nós vamos liberar o link no dia 6 de maio dentro desses grupos do WhatsApp então é muito fácil só você clicar nesse link abaixo para você ter acesso à pré-inscrição a nossa abertura das inscrições da comunidade vão acontecer dia 6 de maio daqui duas semanas onde a gente Celebra a aula de número 150 150 tá e mais um recado aqui h Na próxima sexta-feira eu tô indo para

Florianópolis Vamos fazer um podcast lá com o fermento do 100 groselia Vamos fazer um podcast eh de sexta aí para para sábado e a gente retorna segunda-feira vai ter um evento surpresa que vai ser um momento de aquecimento para a nossa aula de número 150 falando sobre desmame de medicamentos na próxima na segunda dia 6 de maio tá bom respostas finais aqui glicoproteína P interfere no seu efeito não não o efeito aqui não é tão importante desconheço Ana alguma coisa relevante em relação à expulsão da pregabalina Ok recebo muitas receitas médicas pregabalina e cocx qual

é a ideia aqui um Aine né o inibidor de cox do diminuir a produção de prostaglandinas se for uma dor de origem neuropática o celecoxib tem uma ação muito discreta a menos que sejam pacientes que sofram de osteo it aí eu quero atuar em duas vias reduza a resposta inflamatória e também diminui potencial de ação aí faz sentido tá nossa agenda aqui tá me perguntando se eu vou pro Maranhão a agenda é semana que vem Florianópolis na outra semana eh Chapecó Chapecó Xanxerê ali Santa Catarina na outra semana Belém do Pará então cada semana eu

vou estar rodando aí eu vou avisando vocês tá bom eh Que bom Ó gente se inscrevam no canal aí ativem aqui ó ah quem já assistiu Quem ainda não assistiu bota aqui Thiago de Melo no YouTube sem groseria para você assistir o nosso primeiro encontro e vamos ter agora a segunda rodada se pode associar com memantina pode a memantina tem o papel de bloquear a via do glutamato bloqueiou o receptor enquanto a pregabalina tem um papel de inibir a exocitose Então faz sentido a associação Ok um efeito aqui de soma Rivotril Obrigado adilo 81 Obrigado

sabe explicar porque pregabalina está na lista da alta vigilância por conta do consumo exagerado a tem presta atenção às vezes é paciente que opera a máquina dirige motorista imagina uma cena cara é motorista de ônibus e começa a tomar pregabalina 300 mg e acha que tá com a a vida mansa porque não bebe então a a empresa fala olha não pode gerir bebida alcoólica Mas ele tem acesso fácil a pregabalina lembre que ela tem efeito também depressor Central Ok não chega a causar depressão respiratória mas diminui reflexo então precisa ser de alta Vigilância sim faço

parte da comunidade vale muito a pena aí ó quem já faz parte coloca aqui a sua experiência em relação à comunidade né Eh se tem boa resposta em pacientes com cisto aracnoide na região por conta da dor sim sim né não é porque não tem receptor na região cerebelar que não atua ali uma coisa é a fibra no receptiva a fibra da dor outra coisa é atuação dentro do cerebelo Ok então faz sentido também para quem tem cist aracnoide também na esclerose não para cura e sim para controle né Principalmente de espasmos ou atividades de

dor beleza Opa Belém dia 9 de Maio a cara do fermento do sem grzero era muito engraçada conta para ele lá a comunidade vai começar a semana que vem tem data limite não as inscrições da comunidade dia 6 de maio nessa semana a gente tem uma aula exclusiva na comunidade sobre drogas vos ativas eu vou fazer uma discussão de casos clínicos e Quiz na próxima quinta-feira a partir das 19 horas quem é da comunidade essa aula é exclusiva para vocês ok às 19 horas à Não sei ainda não sei Rio de Janeiro tá próximo é

vamos ver em Belém dia 9 de Maio e dia 6 de junho também eu amo a Bahia meu pai é baiano só falta o convite eu sou bomde eu sou [Risadas] convidado Ok Palmas tocantin já estive aí vamos ver outro convite beleza aí ó Macapá Já fui duas vezes menos de se meses Vamos ver aí Novo Evento Associação com Topiramato pronto Qual o sentido dessa prescrição Topiramato Que Eu Já brinquei com vocês né a droga chamada pato interferem em vários mecanismos mas sempre de uma forma comedida ã ela pode ser usada aqui para transtorno bipolar

eh em alguns quadros de neuropatia dores intensas ou crises convulsivas eu não sei quem é o paciente em questão Mas eu posso ter um efeito somativo né de Topiramato com pregabalina Ok na quinta não dessa vez não vai ser na quarta ou sexta vai ser quinta-feira mesmo tá na comunidade 19 horas Beleza meu povo então minha equipe agora vai deixar o link aqui abaixo para você que não é da comunidade fazer a sua pré-inscrição pré-inscrição só para poder para poder entrar no grupo do WhatsApp e receber as informações até o dia 6 de maio tá

bom cardiopata algum risco não Roberto não há relatos aqui de preocupação em relação a risco de bradicardia alterações de pressão arterial relevantes ã esses pacientes podem fazer uso com maior segurança Ok Piauí Estamos esperando o convite ã necessário Não sei qual é o caso Fernanda tem que tem que entender Qual é o contexto Tá mas não é uma interação grave nem irracional para alguns ah pacientes pode ser útil a associação Ok fechou Nossa 1 hora e30 aqui falando somente sobre a pregabalina deixa aqui o seu like se inscreva no canal e também se quiser printa

a tela e marca lá nos Stories que eu vou ver a gente pode terminar junto essa aula aqui estamos com mais 600 pessoas ao vivo até agora eu queria agradecer o carinho de vocês a gente tem lá no Instagram a momento para avisar a aula né no feed a gente pode fechar aqui junto e eu vendo o comentário de vocês ao vivo e a cores a agora aqui ó no nosso Instagram farmaco na prática você vem aqui ó nos comentários e deixa os comentários para mim que eu vou ver agora aqui e responder vocês deixa

para mim o registro daquilo que mais chamou sua atenção na alma alguma coisa que você realmente falou não sabia eu achava que era via Gaba éca Eu achava que era metabolizado pela cip eu achava que não tinha interação nenhuma eu achava que tinha só indicação terapêutica para dor neuropática acabou e foi por isso que a gente chamou aqui de carta na BCA fechou obrigado gente até a aula 150 hein depois a gente avisa aí como é que vai ser os detalhes dessa coisa mas a aula dia 6 de maio com as inscrições abertas da comunidade

farmaco na prática compartilhem com seus colegas essa aula de hoje grande abraço fique com Deus