DISLIPIDEMIA 1 | Aspectos Gerais

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PMG Farmacologia - UFMG
Vídeo produzido pela estudante de medicina Francielle Mendes Gomes sob supervisão do Prof. Antônio C...
Video Transcript:
ei pessoal nessa série de vídeos a gente vai conversar um pouco sobre os aspectos gerais da dislipidemia e alguns fármacos que integram a terapia farmacológica nesse primeiro vídeo vou explicar um pouco sobre esses aspectos gerais o que que é de epidemia a fisiopatologia dessa disfunção e suas complicações já num segundo vídeo vamos eu vou falar mais especificamente dos tratamentos dessa disfunção inclusive dos fármacos usados nesses tratamentos já que essas drogas são muito prescritas atualmente no brasil eu sou a fran sudeste medicina e monitores de farmacologia da ufmg e esse vídeo faz parte do nosso projeto
de monitoria de levar os conhecimentos que a gente vê na sala de aula e só celulares tablets que já nos ajudam tanto na hora de dar aquela revisar dinheiro da prova então pega um cafezinho e vem aprender um pouco sobre esse tema bom vamos lá aqui vai uma listinha de tópicos que a gente vai discutir nessa série primeiro conceito gerais de dislipidemia quais são os lipídios mais relevantes desse distúrbio o colesterol os triglicérides lipoproteínas o que são como essa estrutura e como elas participam do metabolismo de lipídios como é o mecanismo da aterosclerose sua relação
com dislipidemia e finalmente algumas informações mais importantes sobre a terapia farmacológica da epidemia que vai ser o segundo vídeo dessa série muito bem feitas as devidas apresentações a gente começa falando sobre o que é afinal de contas a dislipidemia epidemia é um termo técnico mais usado pelos profissionais das áreas saúde para definir as alterações na qualidade e na quantidade das gorduras no sangue dislipidemias aquele famoso colesterol alto que aquele ser tidos que tem o gordura no sangue só vou te tratar mas não fica pensando que os jovens estão livres dela a prevalência da epidemia em
crianças e adolescentes têm aumentado no mundo todo e como você está vendo aí dislipidemia tem sim muita relação com as nossas escolhas alimentares além de outras causas que a gente vai falar mais para frente no vídeo é importante compreender e tratar a epidemia porque ela é tida como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares já que ela está relacionada com o mecanismo de formação das placas de aterosclerose nas artérias nosso corpo as famosas artérias entupidas que a gente quer que alguém que as pessoas dizem por aí isso é condição prévia para pré problemas
mais complicados como os enfartes do miocárdio e os acidentes vasculares cerebrais mas são cenas dos próximos minutos desse vídeo as dislipidemias podem ser classificadas quanto ao tipo de alteração por exemplo a dislipidemia pode ser por causa de um aumento no colesterol tipo ldl que é conhecido como colesterol ruim porque ele carrega o colesterol pelo sangue para ser distribuído por todos os tecidos e quando os tecidos já não precisam mais o colesterol o ldl fica vagando pelos vasos sangüíneos causando problemas importantes sobre os quais eu vou contar daqui a pouco a cpma pode ainda ser por
causa do aumento de triglicérides ou ainda pelas duas coisas ao mesmo tempo o que a gente pode chamar de epidemia mista e pode ainda ser por causa de uma redução dos níveis de hdl também conhecido como colesterol bom já que ele tira o colesterol dos tecidos e leva de volta para o fígado para ser metabolizado em outros produtos como por exemplo a bíblia e antes a gente começar a falar mal do colesterol os triglicérides a gente precisa lembrar que essas moléculas integram a estrutura nosso corpo e são essenciais para nossa sobrevivência colesterol possui diversas funções
vitais o nosso organismo por exemplo ele é peça fundamental na estrutura das membranas celulares são eles que ajuda a dar fluidez preciso membranas ele é precursor de todos os hormônios esteróides que são produzidos no córtex da supra renal como mineral corticóides aldosterona é o principal exemplo e os cliques corticóides participam da resposta inflamatória e também nas gônadas e na placenta como os andrógenos estrógenos responsáveis por nossas funções sexuais conhecerão ainda um dos componentes da abin produzida no fígado liberada pela visita familiar directo no duodeno onde ela é fundamental no processo de digestão das gorduras que
a gente engenheiro algumas pesquisas recentes demonstraram que o colesterol pode atuar como antioxidante ou seja ele acaba protegendo as células contra a ação de radicais livres e finalmente mas não menos importante o colesterol é precursor da vitamina d na forma de 7 de hidro colesterol sofre a ação dos raios solares é convertido em cole calciferol que é a vitamina d a família de cenci a uma regulação dos níveis séricos de cálcio no organismo que é fundamental para a saúde dos ossos e pelas funções neuromusculares já os triglicerídeos são a principal forma que o nosso organismo
tem de armazenar energia cada grama de cultura é capaz de gerar 9 calorias de energia enquanto cada grama de carboidrato ou proteína é capaz de gerar menos da metade de só quatro calorias cada um essa informação nos tempos de hoje em que a gente tem acesso fácil aos alimentos pelo menos a maioria de nós pode não fazer tanto sentido mas na história da evolução do ser humano e isso foi fundamental para a sobrevivência da espécie inclusive é justamente pelo fácil acesso aos alimentos que esses equipes começaram se torna vilões já que como a gente falou
o excesso ea má qualidade desses alimentos leva um excesso de gordura no nosso organismo que acaba criando um monte de doença e por falar em doença a gente tem que falar também de diagnóstico e diagnóstico da epidemia é simples e é feito por um exame de sangue que vai mostrar medida das concentrações de triglicerídeos e do colesterol total e das frações de colesterol no sangue pra você que é estudante de medicina está começando agora atender pacientes nos ambulatórios aí um modelinho de pedido de exame de perfil lipídico de um paciente o exame que é bastante
solicitado nos nossos laboratórios aqui da ufmg e uma informação complementar de acordo com atores atualização de 2017 da diretriz brasileira de epidemia o jejum não é mais necessário para realizar o exame de perfil lipídico agora para o preparo do paciente é recomendado a manutenção do estado metabólico estável ea dieta habitual um jejum de 12 horas não representa nosso time tá é normal já que não é normal a gente ficar esse tempo todo sem comer há agora depois de tudo isso que a gente já conversou você que é uma pessoa perspicaz uma pessoa curiosa deve estar
se perguntando sobre um detalhe importante dessa história toda mas como é possível haver lipídios no sangue se os episódios são insolúveis em ambiente acuso a resposta para isso são as lipoproteínas as proteínas são aquilo que chamamos de ldl hdl outros tipos ou seja são conjuntos macro moleculares que contenham ao mesmo tempo e lipídios e proteínas funcionando como meio de transporte desses lipídios no sangue os lipídios transportados as proteínas são os triglicerídeos o colesterol e os fãs olympics as proteínas que compõem as estruturas são as chamadas apolipoproteína esse é um modelinho que ilustra a estrutura de
uma lipoproteína no centro dela ou seja na porção que não entrará em contato direto com o plasma estão os lipídios mais insolúveis que são os ésteres de colesterol os triglicérides já na superfície das proteínas estão os componentes hidrossolúveis como os foz foi livre diz aqueles mesmos que compõem as membranas celulares o colesterol não especificado e as a polí proteínas e o que são essas benditas apolipoproteína são proteínas que tem como principal função da solubilidade prask proteínas plasmáticas para que ela se dissipe no plasma e alcancem os diferentes tecidos do corpo mas além dessa função que
é a principal delas ainda são capazes de ativar em cima do metabolismo lipídico como alicate a lecitina colesterol ácido transferase que transfere ácido graxo de um falso lipid vai certificar o colesterol ea lbl que ele passe lipoprotéica presente no endotélio dos capilares de tecidos periféricos retira ácidos graxos e triglicérides do plasma para dentro das células elas ajudam a manter a integridade estrutural das de proteínas e ajuda no reconhecimento de receptor de superfície mas a polícia proteínas ou a proteínas é a mesma coisa são divididos em tipos com nomes distintos e funções também distintas temos a
sapo às a sapo bes ea sapo 6 dentre as apoio às temos as duas mais importantes a apo a 1 ea ampla 2 dentre as apus apo bes temos apoio de 48 ea pubescens ea e entre as apus ses temos apoios e 2 ea pus e 3 aqui eu deixei uma tabela com as principais a proteínas onde elas são sintetizadas qual sua principal função e em quais proteínas elas estão presentes se quiserem podem dar um sprint da tela colocar de papel de parede na tela do celular para lembrar toda vez que olhar pra ele está
a mentir bom nessa tabela a gente tenha a pua um que é sintetizada nos interrogatórios nos sapatos ela é cofator da enzima alicate está presente no quilômetro e não hdl assim como a água a 2 só que essa ao contrário da um nbl kate tem função oposta à pobreza 48 sintetizada apenas no intestino sendo a única ser sintetizadas só nos interrogatórios é ligante de receptores de ldl e está presente só no km com o apoio de 100 também é elegante de receptores de ldl mas ela é sintetizada no setor após títulos está presente nas lipoproteínas
que são montadas nos hepatócitos são a ver vldl a idl que é um intermediário entre ldl e vldl ea própria dele após e 2 também é sintetizada no filho assim com a como aps e 3 sendo que as duas são tão presentes nas mesmas lipoproteínas o quilômetro a vldl aí de l e hdl só que enquanto a aps e 2 é com o fator da lpl apcer três inibições 11min uma última proteína importante a apo é sintetizada no fígado e responsável que se ligar aos receptores de remanescentes de lippi proteínas presentes no fígado ou seja
ela vai ajudar o fígado a resgatar aquelas lipoproteínas que já perderam parte de seus componentes após circularem pelos tecidos periféricos muito bem antes da gente entender como é a dinâmica do metabolismo de proteínas a gente tem que visualizar todas as informações que eu já falei na forma das lipoproteínas existem quatro livros proteínas importantes a primeira delas é o quilômetro ele é montado nas células do epitélio intestinal logo após a absorção dos ácidos graxos resultante da digestão das gorduras portanto ele é uma lipoproteína de alta densidade ele é riquíssimo em triglicérides 90% da constituição dos quilômetros
corresponda triglicérides e contentou quis uma proteína só 2% além de 3% e fácil lípides e 5% de colesterol a próxima lipoproteína seguindo a ordem decrescente de densidade é a vl dele ela é montada no fígado e também contém muitos ninguém ser 60% e pouca proteína só 5% além de 15% esforço lípides e 20% de colesterol o que já é bem mais do que os quilômetros antes tinham de colesterol depois das vldl vem a ldl na verdade existe uma lipoproteína entre essas duas que a ideli intermediário entre vldl e ldl mas ela é um meio do
caminho entre as duas até em termos de composição bom a ldl também é produzida no fígado a partida e dl que é resgatada da circulação a ldl tem pouca quantidade de triglicerídeos só 8% mas já possui uma quantidade maior de proteínas 20% e faço lips 22% mas o que caracteriza é o ldl é a grande quantidade de colesterol 50% da composição da ldl colesterol por isso que o papel principal é levar colesterol do filho dos tecidos periféricos ea última delas ea mais densa de todas é hd ela é a mais densa porque contém um grama
grande quantidade de proteínas 40% e pouca quantidade de triglicerídeos só 5% ela ainda é formada por 25 cent colesterol e 30% se fosse o lips lembrando que o papel principal do hdl levar colesterol dos tecidos periféricos para o fígado agora a gente vai começar um momento mais dramático deste vídeo naquele momento que a história começa a fazer todo o sentido momento que a gente compreende o papel de todos os personagens no filme começa a saber qual quem é o mocinho quem é o vilão mas no nosso caso aqui agora é o momento que a gente
entende finalmente o papel metabólico de cada lipoproteína então vamos lá tudo começa com uma bela refeição que contenha gordura essas gorduras vão passar pelo intestino onde vão sofrer a ação da bile e das de passes pancreáticas vão virar miss elas e deslizar pela borda em escova dos inteiros os ácidos graxos produtos dessa gestão vão ser captados pelos inter os custos que vão sintetizar os quilômetros que como a gente disse contém muito triglicerídeo montados dentro dos interessados a partir dos ácidos graxos absorvidos além de apoio de 48 a 1 após e 2 a apo é e
mais algumas moléculas os quilômetros vão ser liberados para a circulação linfática e vão chegar na circulação sanguínea parte do duto torácico esses quilômetros vão circular pelo corpo e vão sofrer grolli e pela lipase lipoprotéica a lpl que vai ser ativada pela atos e dois presentes na superfície de 10 quilômetros aí ele perde uma enzima localizada na superfície endotelial de capilares do tecido adiposo e do tecido muscular havendo a liberação de ácidos graxos e glicerol do centro desses quilômetros além de colesterol não significa da superfície após esse processo dele policy nos quilômetros os ácidos graxos são
cap capturados pelas células musculares que já vão usar diretamente esses ácidos graxos pelo site postos que ele que vão armazená los em forma de triglicerídeos os remanescentes de quilombo mícrons são capturados pelo fígado onde são desmontados gerando um subproduto que vão participar da composição das vldl que contém grande quantidade de triglicerídeos além de abc ea principal há pouco que é a principal proteína da pele dele as velhas dl são liberadas do filho direto para a circulação periférica onde vão passar pelo mesmo processo que os quilômetros passar vão sofrer hidrólise pela lpr perder triglicerídeo em forma
de ácidos graxos que também serão capturados pelos tecidos musculares de pulso os remanescentes de vlt é lição áci de r lipoproteínas de densidade intermediário as quais serão rapidamente removidas pelo fígado a partir da interação da apo é um receptor específico dos equatorianos o processo de catabolismo continua inclui a ação da lipase hepática hpl que vai converter o que era aí de l em ldl e vldl tem um conteúdo apenas residual de triglicérides é composta principalmente de colesterol e uma única proteína que é a pubescens a ldl vai ser liberada na circulação e capturada pelas células
que possuem na sua superfície o receptor de ldl no interior dessas células o colesterol livre levado pela é ldl pode ser sacrificado e armazenado pela ação de uma enzima chamada acate as yokohama colesterol a se o transfer aduz o importante ter sido que expressa boa parte dos receptor gr l é o próprio fígado que acaba sendo o principal responsável pelo nível de colesterol no sangue já que os hepatócitos possuem cima hmg koa redutase enzima chave na síntese intracelulares colesterol hepático gravem o nome dessa dessa enzima que ela vai ser alfama com lógica do principal forma
usada no tratamento das diz que de minhas por fim o hdl é formada no fígado no intestino e na própria circulação derivado de parte das outras lipoproteínas que vão perdendo seu conteúdo lipídico o principal conteúdo da adele são as proteínas principalmente a apo a 1 e após dois que vão interagir com a enzima l kate essa hd é liberada na circulação e vai receber colesterol nas células dos tecidos periféricos colesterol que vocês terem ficado com as auxílio da elle kate interagindo com a apu 1 a 1 esse processo de certificação é fundamental para estabilizar esse
colesterol e permitir seu transporte no plasma no centro de bh dele hdl transporta então esse colesterol até o fígado esse circuito de transporte de colesterol dos tecidos periféricos para o fígado é chamado de transporte reverso do colesterol um outro papel importante da gabelli nesse processo é a permuta de apolipoproteína as com outras proteínas como eu disse h de hdl é composta principalmente por essas apolipoproteína com essa permuta ela acaba ajudando com que é com as outras de proteínas sejam captadas pelo fígado ou pelos tecidos e não fiquem circulando pelo sangue o último detalhe existe uma
proteína presente no plasma chamada de ctt proteínas de transferência de ésteres de colesterol que permite a troca de triglicérides dedazo ldl por esta de colesterol com as hplc azeli deles até te vem sendo testada como alfie terapêutico no tratamento das dislipidemias em especial no tratamento de níveis baixos de hdl bom esse foi um resumo do metabolismo de lipoproteínas eu sei que parece um pouco confuso mas se não entender alguma parte volta o vídeo assistir de novo quantas vezes você precisa ou melhor ainda procura seu professor de farmacologia esclarece qualquer dúvida que você tiver agora antes
de começar a falar das terapias farmacológicas a dislipidemia a gente tem que entender o que significa esse distúrbio quais são as suas repercussões organismo já que até agora nós vimos como como que o normal acontece o desequilíbrio acontece basicamente quando existe um excesso dessa de lipoproteína circulando no sangue as causas disso podem ser de origem genética como é o caso por exemplo da hipercolesterolemia familiar em que há uma redução na expressão do receptor de l der na superfície das células ou mutações a síntese de cz desses receptores fazendo com que haja uma enorme concentração de
ldl c quando na corrente sanguínea já que as células têm dificuldade captura essa molécula a outra causa desse desequilíbrio é mais fácil de entender e tem a ver com os hábitos de vida é simples quanto mais fontes de triglicerídeos e colesterol nós ingerimos mais vldl e ldl teremos nosso sangue é matemático tanto a hiper conhecer e hipercolesterolemia quanto à hipertrigliceridemia são influenciadas pela quantidade e pela qualidade dos alimentos na dieta sendo que os principais vilões são aqueles alimentos ricos em gordura saturada como esses aí que tá vendo carnes vermelhas frituras salgadinhos manteiga pizza enfim tudo
aquilo que a gente gosta de comer lembrando ainda que algumas doenças como diabetes podem levar o desenvolvimento da epidemia essas condições exigem tratamentos mais específicos aqui tem um esqueminha da parte do nosso corpo que mais sofre diretamente com excesso de lipoproteína circulando no sangue que são as nossas artérias tudo começa com um excesso de ldl circulando pelos nossos vasos sanguíneos se o indivíduo tem hipercolesterolemia familiar ou outro distúrbio que faz com que por algum motivo as células não expressem receptor de ldl e não armazenem por cerol no seu interior ele terá uma grande quantidade de
ldl livre sem ter para onde ir lembrando que colesterol problemática que ele está fora das células porque as células são capazes de se verificar e armazenagens colesterol adequadamente bom esse ldl como tem um tamanho reduzido ele é capaz de atravessar o espaço entre as células endoteliais esse é como lá entre e sim do hotel ea lâmina eu acho que interna se esse indivíduo possui pertençam arterial diabetes ou fuma possivelmente será mais fácil parece ldl atravessar a camada endotelial porque essas células endoteliais vão estar danificados e pelos picos de pressão sanguínea ou pelos picos de pressão
sanguínea ou pelo excesso de moléculas agressores é o endotélio presentes no sangue essas moléculas de ldl acumulados na íntima do vaso vão sofrer oxidação por ação dos radicais livres liberados pelo próprio botelho estimuladas por essas moléculas de ldl oxidadas as células endoteliais aumenta a expressão dos receptores de adesão para monócitos circulantes os quais vão atravessar o espaço em terceiro lá e alcançar o espaço submeteriam a presença do monóxido no nosso no submundo télio vai induzir a liberação de citocinas tanto pelas células endoteliais quanto pelo próprio monoposto que vai fazer com que esses monstros sejam ativados
tornando-se uma macrófagos capaz de capitais ldl oxidadas e se transformando numa célula gigantesca deformada e lotada de colesterol que é chamada célula espumoso essas células espumosa vão se acumulando subindo télio e continuam liberando citocinas que acabam por atrair em fotos te dê resposta imune adaptativa levando a produção de interferon gama tnf alfa uma série de interleucina se fosse dela considerando a consolidando um processo inflamatório com qualquer outro há diferenças que é crônico ilimitado dentro desse processo existe um aumento na quantidade de um fator de crescimento derivado das plaquetas que o pdf que vai induzir o
aumento da síntese de matriz extracelular e da mitoso e migração de células da mesa o dm inclusive de células musculares lisas essas células também tem a capacidade de captar ldl oxidada aumentando de volume se acumulando junto com os macrófagos na camada íntima do vaso construindo ali a tal placa de aterosclerose esse aglomerado de elementos vai crescendo em direção à luz o vaso sendo que o interior dessa placa vai ficando sem oxigênio a ação apesar de haver sim uma tentativa de angiogênese o tecido essa isquemia local vai induzir a potosí no centro da placa formando o
chamado centro necrótica essa é a formação de vasos sanguíneos somada à presença de fatores inflamatórios capazes de enfraquecer a capa fibroso dessa placa ea possibilidade de lesões também pelo aumento da pressão do sangue no local devido ao estreitamento da luz pode levar sangramentos locais e sangramentos vão ativar cascata de coagulação nesse ponto atraindo plaquetas informação de fibrina o que pode incluir totalmente à luz esse vaso levando a isquemia do tecido ou ainda forma embora os derivados o trombo que vai impactar em vasos adiante levando a acidentes vasculares enfartos o que representam as maiores complicações a
dislipidemia da aterosclerose de todos esses fatores associados bom pessoal essa foi a primeira parte dessa pequena série sobre desse naipe de mia vocês já devem estar cansados depois de tanta informação netão aproveita o intervalo esticar as pernas bebe uma água kurt e compartilhe esse vídeo com seus colegas de sala e depois volta para assistir à segunda parte onde a gente vai falar de tratamento da dislipidemia então até daqui a pouco
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