01- Princípios da Farmacocinética

e nessa montaria iremos abordar os princípios da farmacocinética farmacocinética consiste basicamente o que o nosso organismo faz o fármaco ou seja todo o processo de corrente desde a administração do Barro até à sua eliminação e por fim Extra são bem um farmaco ao se administrar um determinado ou compartimento detectado estrutura na única ele vai precisar conversar uma série de membranas biológicas até alcançar a circulação sanguínea uma vez uma circulação sanguínea Ele precisará ser distribuído aos demais compartimentos para alcançar os alvos moleculares Quais são os receptores aviões de tecido meu celular e daí em frequência ele

será metabolizado e o Finn excretado por um fim ao seu efeito farmacológico bem um fármaco tem todo esse caminho a percorrer até é bem gerenciado ouvir batelli cer limpar e nesse meio tempo desempenhar o seu efeito farmacológico o que estudaremos a forma considero primeiro porque a forma cosmética nos contribuem ou conceitos básicos essenciais que nos permitem controlar a ação terapêutica dos fármacos no organismo saber o quanto desses fármacos conseguem chegar aos seus locais de ação ampliar a probabilidade de sucesso terapêutico e também entendendo bem a forma com internet que eu consigo reduzir em grande parte

a ocorrência de efeitos adversos dos parcos bem não só na cosmética iremos estudar os processos de absorção Distribuição metabolização e excreção de pa para tanto alguns objetivos precisam ser essencialmente evidenciadas e são os nossos propósitos desta monitoria primeiro deles significa que a gente pretende aqui compreender a cada uma dessas quatro etapas bem como os fatores que interferem no processo de absorção distribuição biotransformação que a metabolização e eliminação de fármacos e também aqui iremos buscar compreender na ou reconhecer os diversos fatores que afetam a cinética dos fármacos de modo a ampliar a probabilidade do Sucesso terapêutico

E com isso reduzir a ocorrência de efeitos adversos o pé algumas características do fármaco da influenciam o seu transporte através das membranas biológicas uma vez que um Parma com ele foi administrado um determinado local mas sejam as vias de administração esses pago precisará atravessar precisará vencer almoço Barreiras biológicas até chegar efetivamente em quantidades mínimas terapêuticas para a Corrente sanguínea ao plasma e daí virou melhor distribuído aos tecidos dermais compartimentos esse pau e vai atravessar essas lembranças biológicas lá a saber por exemplo o revestimento é que teve ao trato gastrointestinal o mesmo uma barreira encefálica que

limita Inclusive a destinação de cargos ao sistema nervoso central vai depender muito também das características desde fargo provavelmente devido a e do Peso molecular da conformação a estrutura química da molécula do carro o grau de ionização se ele vai estar na sua pobre organizado não ia avisada a lipossolubilidade seus componentes ionizados lá também a ligação à proteína é certas a ligação à proteínas plasmáticas Chicco e também a ligação as proteínas teciduais Ok então são fatores que vão influenciar tanto no transporte quanto na habitação nesse palco né até que ele chega a circulação só para se

ter uma ideia o acesso ao sistema nervoso central é limitada em grande parte pela barreira hematoencefálica Barros que são destinados atual sistema nervoso central eles devem ser suficientemente pequeno e lipossolúveis para atravessar a barreira hematoencefálica ou facilidade mas o modo geral a barreira principal da do sistema biológicos é a membrana plasmática que representou a barriga comum ação certa dos barros os fármacos atravessam a membrana plasmática através de processos conhecidos como transporte passivo e Transportes a ti e o transporte passivo ele pode ocorrer basicamente de duas formas ou pelo transporte para celular ou o difusão simples

o transporte para celular ocorrem de uma célula e outra EA difusão simples vai depender do grau de toxicidade Isto é do qual lipofílico esta molécula do fármaco e também do seu grau de tensão fala com os que estão no seu na sua forma não e ousada Isto é e mantém a sua forma não-ionizada ou uma molecua são pagos mais lipossolúveis o que é a forma noeliza da forma que Possolo de um farmaco essa capaz de atravessar a barreira biológica essa membrana lipídica né Essa bicamada de fosfolipídios Então essa difusão simples eu tava com através da

membrana plasmática é facilitada quando ele está na sua forma não e outros água suja na sua cara e a sua forma mais lipossolúvel ok e por outro lado dos transportes ativos que envolve gasto de ATP quais sejam a difusão facilitada EA difusão e na verdade o transporte de fármacos né ponto transportadores específicos em que envolve o gasto de ATP e por isso chamada de transporte ativo tô aqui na esquina Tem sim resumidamente e de um modo bastante didático apresentadas quatro etapas da farmacocinética quais sejam a absorção a distribuição a metabolização e excreção de passar uma

dose inicial de um cargo é administrado nesses tem biológico porém todo fármaco administrada inicialmente né na chamada dose Inicial ser absolvido porque parte né terá dificuldade de absorvida por características do próprio pa ou pelas características anatômicas da via de administração escolhida então esses para é a sua absorção ela pode estar limitada por diversos fatores Como o grau de ionização do carro com a lipossolubilidade a drenagem ou a vascularização a permissão linha esse tecido Ok a área de superfície subjetiva e as condições de PH o metalom O perigo é o metabolismo pela passagem fático todos esses

fatores podem reduzir né a quantidade de pau que efetivamente considerar passar local de administração para o compartimento Central Isto é a circulação sanguínea bem então parte do Pão é absolvido alcançará o compartimento central e uma vez na sua forma livre que vai se ligar proteínas plasmáticas a proteínas séricas e esse papo ligado as proteínas Ele está na sua forma inativa fala com os ligados a proteínas plasmáticas não consegue atravessar as relações dos capilares e alcançar os compartimentos dos tecidos e assim também não consegue interagir com água molecular Isto é os receptores então para os que

estão na sua forma ligada à proteínas plasmáticas esses papos estão dentro do barco passa o arco não consegue ser distribuído e está na sua combinativo eu posso dizer que partes ligados a poderão plasmática e estão aqui reservatório de barra é uma fração desse carro estará na sua forma livre e uma vez na sua forma livre ele vai conseguir atravessar a situação dos capilares alcançar os tecidos ele esquecidos você ligar tanto a proteínas teciduais e ali vão servir de reservatório e os para conseguir não se ligar essas proteínas teciduais estarão livres para interagir com os receptores

algo moleculares e assim da GTA a sua ação terapêutica no entanto outros locais de ação Isto é os receptores também podem interagir com esse mesmo carro e gerar uma ação Inesperada ou chamados efeitos colaterais a ação terapêutica dos carros Então os efeitos colaterais se deve justamente à ação Inesperada pela ligação a outros alvos moleculares com quase pago com ele tem a afinidade também ok também é o pão na sua forma livre que consegue ser né o e aumenta a atualização é tão importante para tanto eliminação do palco o que ao metabolizar o fármaco esse processo

ele transforma a molécula e era lipossolúvel e uma régua mais hidrossolúvel e sem essa molécula mais hidrossolúvel ela consegue ser facilmente tratada eliminada pela excreção renal Nada Mais também é a metabolização que ativa Farma de chamados propaganda Então os Farrapos são aqueles palcos que inicialmente eles estão em na sua forma inativa e eles precisam passar pelo metabolismo tático para receber uma molécula E com isso eles serem ativados Ao serem ativados sua palavra pois eles conseguem desempenhar o seu efeito terapêutico então a metabolização na maior parte dos casos Inativo fármacos Nativa os xenobióticos que são as

moléculas estranhas ao nosso organismo para aquela seja transformado uma molécula mais grossa luz e por isso sempre é excretado mas também a metabolização permite ativação sofá que tem interesses Para lógico bastante significativo não é porque dessa forma eu consigo ter um aproveitamento melhor de sua fármacos é uma vez ativados pelo processo de metabolização Ok então o criasse que a bem coração né que a taxa de decoração ele os principais coleção inteira se final e opinião se é par então a metabolização hepática não é cidade é de uma com a bastante relevante para tanto facilitar a

expressão na biliar fecal como também a eliminação renal a excreção urinária Ok então a excreção renal EA excreção biliar que são as duas principais formas de eliminação de um papo no nosso organismo Ok então aqui está resumidamente apresentado as quatro etapas da farmacocinética II a absorção é a primeira etapa pela qual fármaco ele passa para chegar ao seu local de ação e efetivamente desencadear ao terapeuta absorção ela é simplesmente o processo de transferência do banco do seu local de realização em direção ao argumento Central então absorção envolve justamente né a capacidade do palco atravessar as

barreiras biológicas ok que podem quitar a chegada dos fármacos ao seu órgão áudio ok então é importante destacar aqui a absorção vai depender muito da Via escolhida da via de administração Ok ir ela vai influenciar três conceitos importantes ou ação diz respeito à três conceitos importantes da farmacocinética ok se você Clínico o primeiro deles é o conceito de biodisponibilidade então a depender de algo ocorre a barra que eu posso ter ampliada ou limitada a biodisponibilidade desses fármacos O que significa biodisponibilidade consiste Justamente na Posso sentar do pão e consegue chegar o local de ação ou

a circulação sistêmica na sua forma ativa então é o termo é usado para indicar a fração de uma dose inicial de farra o que chega a circulação sistêmica na forma de Parma com impacto na forma de farmaco ativo levando em consideração tanto a fração percentual de Fabi consegue ser absorvido quanto a degradação metabólica desse para o pelo metabolismo de primeira passagem o metabolismo preces tempo OK então fala que os administrados por via intravenosa que são injetados diretamente a clínica este tem uma biodisponibilidade igual a cem porcento Ok então quando vai comparar a biodisponibilidade de outras

vias de administração comparamos em relação à Vida religiosa já que esta tem biodisponibilidade máxima porque todo pago administrado na circulação sanguínea dá pela Via endovenosa consegue chegar esse equipamento é isso compartimento central e assim a gente consegue ter o aproveitamento máximo desse papo é bem os parcos eles precisam ser capazes de atravessar as barreiras biológicas que no geral essa barrigas lipossolúveis e hidrofóbicas né e portanto a absorção é fortemente influenciada pela lipossolubilidade do fármaco bem uma vez administrado pa lá e determinada a biodisponibilidade desses fármacos não é que a a relação a fração a razão

né Eita a quantidade de fármaco administrada e aquela vontade de ferro que chega a circulação sistêmica na sua formativa eu preciso saber também a latência desse pa o Isto é o tempo decorrido desde a administração do para o por uma determinada via até o início da manifestação do efeito terapêutico deste farra Ou seja eu quero saber a velocidade dessa cinética eu quero saber lá o tempo né desde a administração do pago até com que Peppa Pig as concentrações mínimas efetiva no plasma para aceitar paz desencadear o seu efeito terapêutico ser feito forma tente novamente a

via endovenosa ou intravenosa é aquela que tem o atencion zero ou seja o tempo é imediato de ação deste fármaco uma vez confundida o Parma o navio intravenosa ele vai ter o seu tempo de ação imediata então praticamente ela pensa de um carro cadastrado por via endovenosa é medula é zero em comparação às demais vias de administração sabe e por exemplo ou não considerada a via oral né a atenção principal é bastante ampliada ou seja necessário para que se fala com ele seja dissolvido já que muitas vezes ele vai dar na sua forma farmacêutica sólida

ou que se fala com ele e todo trato do epitélio gastrointestinal daí com isso ele possa ser absorvido então é necessário um tempo maior decorrido desde a administração de um fármaco por via oral até a manifestação dos seus efeitos terapêuticos os É bem a vida alimentação é um fator de extrema relevância não é quando se trata da absorção de um farmaco e ela consiste o método no local por meio do qual o fármaco acessa o organismo através dos tecidos biológicos até chegar ao seu local de ação Como dito nem todos pago para ser absorvido precisa

chegar a circulação sistêmica Mas no geral sim para que ele seja distribuído o ideal seria que a gente conseguiu entregar o Parma o princípio ativo diretamente no logo no órgão algo exatamente no receptor algo daquele pago Porém na maior parte dos casos isso que seria ideal não é possível e sendo assim temos que optar vão escolher as vias de administração mais adequados um determinado objetivo terapêutico desejado e dessa forma a vida administração do fármaco né Ela é um fatores base relevantes para determinar a solução Ok abriu disponibilidade ea latência e nesse sentido é alguns fatores

até uma biodisponibilidade quais a via de administração o metabolismo hepático de primeira passagem em que quando escolhi não havia em que se fala com ele será amplamente metabolizado pelo fígado como por exemplo na Pure ao né a última ele não havia em que esses fármacos que será totalmente desviado do metabolismo de primeira passagem hepática eu consigo sim diminuir ou aumentar a biodisponibilidade esse farra além disso a forma farmacêutica se fala para ela na sua forma de comprimidos de cápsulas de óvulos de trajes de gritos de xarope de soluções ok Você está na sua forma de

aerossol então a dependendo da Fórmula são farmacêutica eu posso diminuir a latência de um farmaco aumentar a biodisponibilidade de se fala ali Possibilidade é um fator o que vai determinar a capacidade de se para atravessar as membranas biológicas Já que as membranas biológicas elas são hidrofóbicas é o fluxo sanguíneo também um fator de extrema relevância porque se eu desejo que se forma pela alcança o parque nesse prazo Isto é a circulação sanguínea eu preciso que se forma com ele seja o que treinando treinando junto com a circulação sanguínea isso vai depender da perfusão daquela área

estrutura anatômica que corresponde àquela via de administração escolhida para administração daquele papo o grau de ionização também é um fator importante porque a dependência e o Pablo está na sua pobre organizado ou não usada se estiver na sua forma não-ionizada eu consigo facilitar a absorção difusão simples porque a forma não realizado é a forma mais que possa look e consegue atravessar a membrana biológica que no caso do Branco plasmática Porém esse tá tchau São Paulo e organizada e o meu está dificultando a absorção por difusão simples e com isso esse carro oh ele vai ter

vai tender a ser menos absolvido Ok então grau de ionização de te a função de um palmo consequentemente afeta biodisponibilidade dele a superfície absortiva quanto maior a superfície de contato na intimidade do fármaco o tecido maior velocidade de absorção desse pargo assim também maior qualidade se pa Ok maior concentração de farra maior quantidade de forma e chega ao plasma né então maior concentração sérica de pa e o método de liberação a depender da formulação e do método de liberação Eu também estou ansiando a biodisponibilidade deixe farra exemplo sim Eu opto por adesivos transdérmicos soluções Suspensões

expositores carros preparação de liberação prolongada isso vai determinar o quanto de fato que vai conseguir efetivamente chegar ao compactante Central isso vou também vai influenciar lá penses do é o início de ação pa o piso também vai ser mais ou menos adequado para determinada via de administração e não para outra via de administração então todos esses fatores são fatores de extrema relevância e que afetam a biodisponibilidade mas também há a tendência de se fala e que dizem respeito a exatamente a via de administração mas também respeito exatamente à esta primeira etapa da farmacocinética que consiste

na absorção de fármacos aqui ao lado eu tenho o caso né o cabo bem interessante que ilustra uma comparação gráfica é da cinética de dois fármacos administrados em quantidades iguais porém formulações farmacêuticas diferentes adequadas a vias de administração distintas estão aqui nós temos uma vida administração retal e aqui uma bebida de menstruação é bem vamos entender basicamente esta situação aqui ilustradora né para a gente observar a importância relevância o quanto que a vida administração EA população analógica influencia interfere na latência na biodisponibilidade neste palco e consequentemente na absorção Ok bem a questão disse que a

curva de concentração sérica apresentada no gráfico corresponde ao fármaco administrado a partir de duas formas farmacêuticas distintas comprimido oral e supositório O que podemos concluir Com base no gráfico abaixo é bem como já dito aqui o gráfico está comparando a concentração plasmática do fármaco em função do tempo então gráfico está comparando a biodisponibilidade de um mesmo pa macaco este gráfico porém a estrada por duas vias e duas formulações distintas aqui está o comprimido ou melhor a população na forma de supositório administrada por via retal e aqui está o parco administrados pela forma de comprimido oral

Ok E observa o perfil um comportamento farmacocinético não é dessas duas vias e em duas formulações de tintas estão podemos concluir basicamente que quando importante destacar quando o fármaco chega a esta concentração aqui pontilhada significa que e o fármaco atingiu a concentração mínima efetiva no plasma Isto é a concentração plasmática e o carro esses alcançar para que ele consiga iniciar o efeito terapêutico para que ele consiga iniciar sua ação farmacológica porque uma vez que ele chega no plasma vai se ligar proteínas plasmáticas com a fração livre vai conseguir esse tipo de para os tecidos em

uma vez nos tecidos da interação com o receptor Vai desencadear um efeito biológico desejado E é só nessa concentração mínima eficaz que esse pago que ele consegue desempenhar os efeitos analógico então Observe aqui a biodisponibilidade do fármaco administrado por via retal é uma biodisponibilidade maior do que a do fármaco administrado por via oral Observe o seguinte o pico de concentração plasmática né do fármaco administrado por via Esse é um pico maior do que eu faço para desinstalar por via oral significa que o palco administrado por via oral tem muitas pessoas que metabolismo preces tem como

é que tá duas metades o as condições do próprio PH as as condições do próprio ambiente do trato gastrintestinal que limita a absorção desse pa mas por via retal mal padre se falam consegue chegar a circulação sistêmica sem ser degradados em ser metabolizado pelo metabolismo de primeira passagem hepática e apenas isso por exemplo já tem um impacto extremamente relevante na biodisponibilidade então abençoe comunidade do fármaco administrado por via retal é maior do que a do fármaco administrado por via oral aqui na Via retal apenas cerca de metálico forma que é desviada né do metabolismo de

primeira passagem hepática em cinquenta por cento de pavão consegue ser vigiada do metabolismo de primeira parte da jepa eu cai direto uma corrente sanguínea sistêmica na sua forma ativa e a brennad venosa do reto lembrando ela é dois terços sistêmica através da Via retal média inferior e um terço né é que vai ser treinado que o sistema porta hepático é através da Via retal superior Isso significa que a droga Opa ou via retal chegar ao sistema circulatório com os metativa mente - alteração e em maiores concentrações na sua forma ativa se comparado ao fármaco administrado

por via oral e e por outro lado o pão administrado por via oral ele será totalmente absorvido pelo sistema venoso pode ser pago através da drenagem das vezes férias e esse acabou hoje desse fármaco administrado por via oral ele vai estar sujeito a rápido né a inativação de boa parte desse carro né então vai sofrer metabolismo de primeira passagem hepática muito mais significativo muito mais expressivo do que na Via retal Ok e isso vai no ativar ou parte do Caroço chega a circulação sistêmica na sua forma ativa o que vai reduzir a biodisponibilidade desses fármacos

por via oral Além disso o supositório administrado por via retal vai ter uma latência bem nossa região beijo o tempo de administração até o início do efeito terapêutico que que acontece quando esse carro para atingir a concentração mínima efetiva no plaza Observe que no tempo de início do efeito farmacológico ou via retal bom é bem nozes já a velocidade de início do efeito terapêutico nesse palco é mais rápido né é uma velocidade muito maior Observe que o tempo de início do efeito é um tempo pequeno Observe que rapidamente efeito farmacológico ele é produzido então a

via retal tem uma latência né bem menor do que a via oral ao menor tempo entre a aplicação EA produção do efeito terapêutico uma absorção mais rápida é que troca os igual atenção menor e o início de ação mais rápido é o resultado dessa latência certo que em comparação a floral observe a via oral ela tem um início de ação mais lento entrevista e a preparação sólida inclusive para ser absorvida pela pelo trato gastrintestinal acaba limitando a absorção ele disse assim é dissolvido e a prestação no estômago é menor do que a do intestino então

e esse carro ele seja levado até o intestino autoestima vai ter uma superfície absortiva maior as microvilosidades nos gases e com isso demanda um certo pin né para que esse fato que ele possa ser absorvido a depender inclusive da motilidade gastrintestinal então havia orar ou ela não tem um ação terapêutica né é uma vantagem interessante ó a via oral lá não tem uma raça ou terapêutica mais duradoura mais prolongado mas tempo nesse fármaco administrado por via oral vai permanecer convite concentração plasmática mínima efetiva suficiente para que ser feita era de seja mais duradouro mais prolongado

se eu comparar por exemplo com a via de administração retal Observe que rapidamente absorvido mais rapidamente é distribuído rapidamente metabolizado e também esse bom então Observe que ela ela tem ser rápida ela lindo ó para iniciar o efeito terapêutico e as coxas de que o tempo de duração do efeito que é menor que o tempo de duração do efeito da via oral Observe que rapidamente e se fala o que tá sendo absolvido distribuído metabolizado e o Finn excretado por via oral isso se prolonga mais ok e dessa forma a gente pode concluir o que a

gente pode concluir e absorção também influencia as demais etapas da farmacocinética e Aqui nós temos uma questão bem importante que ela fala a respeito da biodisponibilidade e diz o seguinte a biodisponibilidade referes a fração de uma dose ingerida de uma substância e tem acesso a circulação sistema na forma quimicamente em alterar a biodisponibilidade é calculada comparando os níveis plasmáticos da droga após ser usada uma determinada a vida administração Olá seja via oral intramuscular ou subcutânea ou Demais dias comparado com os níveis dessa droga no plasma após a injeção intravenosa já que a vida virtuosa então

a biodisponibilidade e máximo Então posso comparar todas as demais vias com a via intravenosa na qual a totalidade do agente farmacológico e na circulação Considere os itens abaixo sobre o tempo nós temos o comando da questão de pergunta não alteram não alteram a biodisponibilidade sacos os fatores citados em 1 e a formulação farmacêutica ou a fórmula farmacêutica Altera a biodisponibilidade de Ferro sim o que se fala gostaram só forma sólida líquida na forma de xarope Olha só da sua população trans é a dependente a formulação se eu tiver eu voltei mais ou menos pa o

sendo absolvido isso pode facilitar ou dificultar a absorção então para administrar a dependendo da sua formulação farmacêutica pode se conhece a na percentagem no percentual de farra conseguirá chegar a circulação plasmática na sua forma ativa em comparação a dose essencialmente administrado sua formulação farmacêutica Altera a biodisponibilidade de fármacos sim a ligação à proteínas plasmáticas Altera a biodisponibilidade de fármacos Não porquê é porque a ligação à proteínas plasmáticas vai limitar Na verdade o etapa que vem só não sequência que a distribuição assim também a ligação à proteínas plasmáticas vai limitar vai reduzir a extração de Barro

porque apenas é a fração livre apenas é a parte livre do carro aquela que não está ligada porque não faz mágica que consegue ser efetivamente distribuída para os tecidos e consegue ser livremente filtrada pelo glomérulo renal E então quanto mais fármacos se encontra na sua forma ligada à proteínas plasmáticas menor será a distribuição desse fármaco dos tecidos os compartimentos residuais e Menor será a expressão desses fármaco também Então na verdade a ligação à proteínas plasmáticas Altera a distribuição influencia a distribuição parcos e a excreção de pa mas a ligação à proteínas plasmáticas não interfere na

biodisponibilidade já que esta é uma etapa anterior diz respeito a absorção então ligação proteínas plasmáticas não altera a absorção não altera a biodisponibilidade para ser mais preciso do fa Ok Omega local Altera a biodisponibilidade do fármaco altera ficar dependendo do PH esse fármaco pode estar predominantemente na sua forma aí o risada não realizada EA depender do grau de ionização isso vai influenciar a lipossolubilidade do papo ou quem sabe que se ele estiver na sua forma não e ousadas Você já se ele conservar a sua forma molecular ele é mais limpa saúde e consegue ser facilmente

o que absorvido por difusão simples através das membranas biológicas já que sua forma não Isabela sua forma mais lipossolúvel por exemplo e o efeito de primeira passagem também altera havia disponibilidade porque se eu tenho metabolismo extenso que o parto ou diminuindo a forma ativa desse carro que chega a circulação sanguínea sistêmica então se eu pago que está sujeito muito ao metabolismo de primeira passagem hepática metabolismo sistêmico eu estou reduzindo a biodisponibilidade de carro isso eu estou diminuindo a a metabolização de primeira passagem hepática E se eu estou reduzindo o metabolismo prestei mico Eu também estou

favorecendo uma maior biodisponibilidade esse farra na verdade então se eu tenho ou não metabolismo de primeira passagem hepático se esse metabolismo a mais extensa ou menos extenso isso vai influenciar a biodisponibilidade de um farmaco e a lipossolubilidade também é um fator determinante para desenhar a capacidade de espaço ou seja absorvida através das membranas biológicas Ok então quanto mais lipossolúvel maior capacidade de forma conserve sua vida e maior biodisponibilidade desses fármacos logo a lipossolubilidade também a todas as finance para a pelos comentários se pa Ok o quê Porque vai influenciar a absorção EA gente sabe que

a biodisponibilidade diz respeito a absorção de um PA desses o único Pastor aqui não ao terapêutica Unidade dos fármacos já é a ligação à proteína plasmática então resposta a letra é dois a pênis glicoproteína-p a grupo proteína e ela é uma rotina extremamente relevante No que diz respeito a absorção de fármacos é porque a Vivo proteína ela é uma bomba de efluxo app dependência e o que significa dizer que era uma bomba de efluxo atp-dependent é uma proteína transportadora transmembrana para vários fármacos sendo responsável pelo transporte de várias moléculas através da membrana celular como ela

funciona uma bomba de para temperar presente ela promove de forma ativa a expulsão a saída da substância do Faro e entrou lá nas células do Inter ó do trato gastrintestinal Então como ela transmembrana que vai estar ali principalmente principalmente ela foi estudava no trato gastrointestinal Então ela está lá né na membrana dos eritrócitos e quando formam o Elielson em pó difusão simples ciência pago por substrato dessa bomba de fluxo dessa glicoproteína P ela vai jogar esse palco de volta para o número do trato gastrintestinal Ou seja é uma borra de 15 expulsa é fluxo ou

seja expulsa opaco Ou seja a dificulta ela limpeza a absorção ela faz o trabalho contrário absorção por toda a costumam dizer que a proteína P ela é contraproducente a absorção Ok então ela está localizada principalmente no trato gastrointestinal Como que foi o principal local onde ela foi estudada Mas ela está presente no fígado onde não fica dela é responsável por transportar formas para Billy visão da alienação pela excreção biliar está presente nos rins onde a glicoproteína p é responsável por bombear fármacos para a visão expressão eu abri que eu botei na pista a presente na

placenta onde era responsável por transportar formas de volta para o sangue materno justamente no sentido de reduzir a exposição do pé para os fármacos no intestino foi quando eu disse que ela foi muito estudada Porque ela fica muito absorção quimioterápicos que são fatos sobretudo fármacos utilizados no tratamento de câncer neoplasias e no intestino as portas fármaco de volta expulsando esse papo de volta para o lúmen intestinal de modo a reduzir a absorção do carro e ao reduzir a absorção do Papá eu posso dizer o seguinte que abrigou proteína App no tocante a biodisponibilidade de um

farmaco que seja o seu substrato ela reduz a biodisponibilidade lado proteína PG duas a pior disponibilidade de Barros certo que sejam seu substrato o que ela vai expulsar esse pa pa e por outro lado pode ser o seguinte qual o efeito dos inibidores e dos redutores daqui a pouco tem apenas a disponibilidade se eu tenho dos espaços em que um deles é substrato da Globo aí e o outro pago vai exercer uma inibição da glicoproteína p bom então o Faro que inibe a glicoproteína P pai deixar com que essa Google poder na p não faça

mais a expulsão do Fábio que essa substrato então se eu tiver todos pagos em que o vai inibe a atividade da glicoproteína p o outro fármaco que seria substrato deve ser expulso não vai ser mais expulso logo voltar favorecendo a absorção desse farra não é mas se eu tiver dois palcos em que uma substância glicoproteína-p e o outro é indutor vai induzir a atividade essa micoproteina P eu vou estar aumentando a atividade dessa glicoproteína que vai expulsar esse farra e ao promover a expulsão de se pargo a glicoproteína P na ela vai ser o que

ela vai ser induzida na alça induzida vai aumentar ou diminuir a biodisponibilidade ela vai diminuir a biodisponibilidade aquele fargo que tá nascendo o tempo todo expulso de volta para o original através da atividade desse transportador então transportador de extrema relevância como vocês puderam entender na interação medicamentosa o que ser um carro com lindos o inibe a atividade dessa do governo apê e eu posso diminuir ou aumentar a biodisponibilidade de um farmaco que seja substrato dela ok então a de extrema relevância o que ela pode limitar a absorção de ferro e também algo que interações medicamentosas

e a distribuição é a etapa seguinte a absorção e ela consiste basicamente no transporte do ferro do compartimento Central então uma vez que o pavão o pé absorvido alcançou a circulação sanguínea é na circulação sanguínea Isto é um sistema circulatório bom compartimento Central onde esse papo que será distribuída aos órgãos algo onde vão interagir com seus receptores que estão à Deriva celular desses órgãos e tecidos para Que ela possa esse farra exercer o efeito terapêutico desejado só sobre determinado processo fisiopatológico que eu desejo intervir Ok farmacologicamente Então A Lenda de os níveis plasmáticos adequados o

Parma com ele também precisa alcançar ele vai ter que alcançar o que o seu órgão alvo e concentrações terapêuticas e alcançasse o terapêuticas após a discussão Esse é o que vai determinar o efeito terapêutico ele considerar deve ser produzido e dessa forma alguns fatores determinam a liberação EA quantidade de Farma consegue de fato respectivamente pegar os tecidos a quantidade de forma que consegue ser digitado distribuído para os tecido por exemplo o débito cardíaco é um fator que influencia distribuição de carro o fluxo sanguíneo Regional a permeabilidade capilar e o volume preciso ao OK OK o

que eu falo que ele se distribui para os líquidos intersticiais não é é o terceiro espaço e também vai conseguir chegar ao líquidos intracelulares então isso se dá através do fluxo sanguíneo por exemplo órgão bem ligados e aqueles órgãos mais vascularizados eles conseguem receber a maior parte do Paulo e o determinante mais importante do fracionamento em que o sangue e os tecidos é importante está caindo o que vai ser determinante para o fracionamento da quantidade de esperma que estará no sangue ou que estará nos tecidos e se dará em função do grau de ligação relativa

do fármaco às proteínas plasmáticas e as proteínas teciduais isso vai limitar a quantidade de farra e estará efetivamente na sua forma livre e eu falo na forma livre e consegue interagir com o receptor ok que é o alvo farmacológico o qual se dará pela qual o receptor EA transferência do sinal biológico e consequentemente a resposta farmacológica desejar B as proteínas plasmáticas né como já dito vai determinar a quantidade de forma que está lá na sua forma livre bem Como o grau de afinidade de ligação desse pa as proteínas plasmáticas são alguns pa e circulam na

corrente sanguínea muitos deles ligados a proteínas plasmáticas bom então temos dois tipos de proteínas plasmáticas dois tipos principais ao domingo albumina é uma proteína é a proteína mais abundante que a gente vai encontrar a circulação sanguínea e ela tem caráter básico o seu caráter básico faz com que ela tenha mais afinidade por se ligar a farra os de caráter ácidos por outro lado pelos a glicoproteína ácida ao valor que pôs e a Cida ela tem uma maior afinidade por se ligar a fármacos de caráter básicos e por isso como já Dido a ligação de um

papo com as proteínas plasmáticas é quem vai limitar a sua concentração nos tecidos e do seu local de ação então quanto maior a tendência de se Farma estar ligado à proteína plasmática maior fração ligada menor fração livre quanto menor a fração livre - par e segue na cabeça Faro as penas situações os capilares e consegui de fato efetivamente chegar aos tecidos é o compartimentos leva os órgãos e com isso maior a tendência de se passa com se manter dentro dentro do espaço intravascular quanto maior sua afinidade pelas proteínas plasmáticas Ok então quanto maior grau de

ligação as proteínas plasmáticas isso vai vir imitar o que a fração livre do PA e o paciente por exemplo o indivíduo que ele tem uma hipoalbuminemia aí podia é uma condição que é secundária a doenças hepáticas o que é o período que Produza Albumina secundária por exemplo a doença como a síndrome nefrótica já que a grande perda de proteínas na urina e sobretudo Albumina isso vai reduzir muito os níveis de Albumina que a principal proteína plasmática que é uma proteína a base que se liga para de caráter ácido sobretudo e só tem uma hipomania eu

vou dormir é a quantidade de proteína com as quais os fármacos teriam desse lugar então a ligação à proteína serve vai estar reduzida como vou ter menos proteínas ou ter menos Albumina os cargos não posso ligar Albumina né em concentrações significativamente adequadas para se manter o equilíbrio e com isso eu vou aumentar muito a fração livre do Pardo um paciente que tenha hipoalbuminemia então como eu voltei uma maior para a ação livre do sofá Ou seja eu voltei mas fármacos né na sua forma livre portanto na sua formativa esses barcos vão conseguir chegar em altas

concentrações nos compartimentos teciduais os seus alvos moleculares e consequentemente esse papo ele tenderá a produzir uma resposta farmacológica mais intensa já que eu botei mais fármacos Um Aviso aos seus receptores algo E além disso eu vou estar passando e tampa a expressão Mais Rápida desse pa então quanto maior a fração livre desses fármaco né Maior a extração EA alienação já que a forma livre do Parque consegue chegar aos óculos aos tecidos inclusive aos órgãos de metabolização como é o caso do fígado sobretudo e também consegue ser livremente proclamada pelos capilares glomerulares não tecido renal e

isso vai favorecer e muito a ligação e expressão do carma quanto maior sua opção livre então a ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas limita sua concentração nos tecidos e nos seus locais de ação nos seus órgãos-alvos certo então apenas fármaco livre é que estarão disponíveis para difusão passiva para os locais extravasculares e e a ligação de um Palco as proteínas plasmáticas era linda ela linda esse grau de ligação à proteínas plasmáticas reduz a filtração glomerular são tão diminuindo a filtração glomerular desse barraco estou prolongando a sua meia vida porque a minha vida que respeitar

o tempo necessário para que a concentração inicial do palco se reduza à metade e portanto o seu efeito farmacológico também se reduza a verdade dessa forma quanto maior grau se liga às proteínas plasmáticas menor aplicação número lá e maior será a meia-vida de se falar né ser feito do papo vai se prolongar e muito Ok então nesse sentido em que observa o impacto de uma hipoalbuminemia por exemplo na distribuição desse pa no seu efeito terapêutico na velocidade de excreção doce para o cliente renal OK tudo isso influenciado pela e a ligação as proteínas plasmáticas que

é um fator determinante né para o fracionamento do fármaco que vai estar no compartimento vascular né ou que vai estar nos tecidos é bem aqui eu tenho um esquema didático simples que ilustra bem a importância na o a influência da ligação proteínas plasmáticas e do sequestro do farra o dentro do compartimento vascular Ok então uma vez que o carro que ele foi absorvido ele vai ficar aqui no compartimento intravascular que o compartimento Central na correção ruim no plasma e aqui terão as proteínas plasmáticas com as quais o Paulo quando vai se ligar em maior grau

a depender da sua afinidade ligação as proteínas plasmáticas é Ir Além disso é importante destacar que um papo por exemplo e importante reforçar e o para o ligado por exemplo Albumina bovina Ok e esses um parque da cidade pela ligação algum tampão esteja ligado alguma e ele será incapaz de se descobrir do espaço vascular para os tecidos algo né para o espaço extravascular só que nós temos um pano que tem uma menor afinidade pela ligação à proteína plasmática então é um carro que tenderá a ter maior a sua fração livre então maior será a fração

livre quanto menor afinidade desse papo ligar para você na próxima quanto maior fração lindo maior a tendência de se paga para atravessar as estações dos capilares e alcançar o tecido-alvo os seus filhos de ligação farmacológico e interagir com os seus receptores essa interação com seus receptores depende justamente da fração vida se paga ok uma vez que a proteína ateu era uma máquina com Légua tem mais dificuldades atravessar a gente Ok então maior será o efeito terapêutico então sempre pão que têm menor tendência Ligar proteínas plasmáticas Então eu preciso de pequenas e esse papo porque pequenas

concentrações é suficiente para garantir uma fração livre suficiente também para que ela consiga chegar ao seu sítio de ação farmacológica também é verdade que quanto maior fração livre desse fármaco ou menor a tendência desse para ligar proteínas plasmáticas essa fração livre em maior quantidade vai ser capaz de ser depurado mais rapidamente ou seja de ser excretado pelos órgãos de depuração como é o caso tecido renal é onde ele será facilmente filtrado pelos capilares glomerulares bom então pagos e não se ligam a proteínas plasmáticas sofre de maneira visível a rápida de inclusão Ok Isso resulta em

um alto grau de ligação ao local de ação farmacológica e altas taxas de alimentação certo que é representado aqui ó pelo Só através de um órgão pelo fluxo sanguíneo através de um órgão de decoração ou é o caso dos dias e do fígado Em contrapartida que nós temos outro exemplo de um carro que tem uma maior afinidade por ligação à proteínas plasmáticas e Por esta razão a maior fração ligada e comparação a fração vida sendo menor a fração livre então vou ter menos pagos na ligados aos atores larga seus óculos seus filhos no seu órgão

de ação farmacológico então menos receptores estarão ligados a esse Farma o que menor vai ser a fração Líder que consegue atravessar as penetrações dos capilares OK logo também menor vai se o seu efeito terapêutico então o dado uma dose de farra maior para pintar oferecer uma maior fração livre no para que esse papo de consiga chegar ao seu sítio de ação e em quantidades suficientes para ligar a população de receptores desse órgão e gerar os efeitos farmacológicos desejar ok menor também a fração livre que vai ser Temporada Ok então para os que exibe um alto

nível de ligação as proteínas plasmáticas é necessário concentração plasmática Total mas é levada para assegurar concentração adequada de farmaco na sua forma livre ou seja não ligada na circulação que consiga chegar aos o óculos então se eu tiver uma baixa concentração de cifarma né já que ele tem uma maior tendência está ligada à proteínas plasmáticas então apenas uma pequena fração do quarto que poderá sofrer difusão para o espaço extravascular e poucos receber e serão ocupados por esse pa então grau de ligação à proteínas plasmáticas também influenciam intensidade desse efeito farmacológico não é o que vai

influenciar quantidade de forma que efetivamente consegue chegar ao seu sítio de ação farmacológica certo então é importante destacar que apenas a fração livre é que vai ser é que vai conseguir ser Temporada e consequentemente excretada Ok então também fala que tem uma menor ou uma maior afinidade por essas proteínas plasmáticas né quando eu por exemplo o teu dois em que um deles em comparação ao outro né temos mais afinidades proteína plasmática então Observe que vai haver uma interação medicamentosa de quem vai estar mais ligados a essas proteínas então Observe aqui né se eu tenho dois

cargos que vão competir pela ligação as proteínas plasmáticas e vai ser um álbum de interação medicamentosa importante do ponto de vista da farmacocinética e ainda distribuição desses parte determinando o influenciado quem vai estar na sua forma livre mas predominantemente ok então justamente aqui é um alteração farmacológica importância Ok o grau de ligação Deus quase mundo e Aqui nós temos uma questão bastante interessante ok que ela disse o seguinte análise às alternativas abaixo sobre os mecanismos fisiológicos sobre distribuição de fármacos e marque a opção incorreta incorreta albumina é a proteína plasmática mais atuante sim e fixa

medicamento de caráter ácido sim também porque porque Albumina ficar até base o mais afinidade com o facto de caráter ácidos com a porta Trindade perfeito essa correto abre Disk Alfa 1 glicoproteína é a menor das proteínas plasmáticas É verdade também e fixa medicamento de caráter base e o que a alfa-glicoproteína o o grave mais afinidade com formas de caráter básico está correta também diz que as interações medicamentosas podem interferir na fixação de medicamentos as proteínas 1 e a interação medicamentosa por exemplo só tem 12 Barros ou mais que vou competir pela ligação as proteínas plasmáticas

e isso vai ter perigo o grau de fixação de medicamentos e isso vai deslocar fração livre de outro medicamento que não consiga competir né É pelo mesmo sítio de ligação as proteínas plasmáticas então dois medicamentos entre um deles né Vai ganhar essa competição pela ligação à proteínas plasmáticas vai tornar o outro medicamento né uma vai tomar vai fazer com que o outro medicamento eu tenho uma fração livre maior e por isso como eu já tinha dito as proteínas plasmáticas ou grau de fixação plasmáticas também é um ao farmacológico para interações medicamentosas Ok Ok seu aumento

o dinheiro do a fração lhe deu medicamento isso vai ter uma repercussão muito importante em que isso a redução na intensidade do efeito farmacológico e também na duração do efeito farmacológico e quanto mais pa na sua forma livre em maior tenista de cigarro você excretada eliminado Ok ou seja menor será a minha vida e mais rapidamente o efeito farmacológico vai ser acessado vai ser interrompido Ok então as interações medicamentosas podem interferir na fixação de medicamentos proteínas plasmáticas e a de que a alternativa incorreta lá é a única sobrou disse que quanto mais forte sua fixação

a proteína plasmática E aí duas habilidades de um carro maior será sua distribuição de jeito nenhum o que o fármaco ele será distribuído na sua forma livre o que eu quero distribuição é a sair é a passagem do carro parte central para os compartimentos de tecido as os óculos a um de ação bom então quanto mais ligado fármacos tiver a contém na plasmática menor é a distribuição de citar o que mais é mais pagos da sua forma ligada à proteína da significa esse Fábio será preso ao compartimento vascular e o que justamente uma molécula com

Albumina ou com uma água ou qualquer outra proteína ligada ao fa vai dificultar a passagem dessa molécula do fármaco através dos capilares vasculares através das ministrações e vai limitar a chegada do Papa com os tecidos Ok então quanto mais forte de quitação do carro com a proteínas plasmáticas é menor será a sua Distribuição e a lipossolubilidade e que facilita a distribuição de um pargo porque o qual passa distribuído pelos tecidos ele precisa atravessar membranas biológicas desses órgãos desse bom E com isso quanto maior a lipossolubilidade maior capacidade de difusão simples e difusão através de tecido

e chegaram seu alma Ok então é quanto menor a fixação a ligação as proteínas plasmáticas e quanto maior lipossolubilidade um fardo de um papo maior será a sua distribuição Ok para os órgãos e tecidos é a questão 3 Disc a maioria das drogas apresenta duas portas é uma fração livre dissolvida no plasma e outra ligadas plasmáticas de forma reversível a esta característica do fabrico de ligar ou não as proteínas apresenta grande importância para a farmacocinética e farmacodinâmica sobre a importância de espargos ligares ou não as proteínas plasmáticas assinale a alternativa correta então o enunciado da

questão está dizendo basicamente seguinte que quando a outros liga para treinar plasmática essa ligação a ligação reversível ou seja medindo aqui a fração livre vai diminuindo seja porque ela tá indo para os compartimentos residuais interagir com seu órgão e seu receptor Algo Mais especificamente seja com que esse para sua fração líquida sendo mais metabolizado seja porque esse papo na sua fração líquida sendo mais esse tratado eliminado é essa fração linda ela vai estar ao longo de sendo reduzida isso vai criar um gradiente de concentração isto é uma diferença de concentração e vai forçando com que

o padrão que estava ligado a proteína vaso desligando para Recordar aquela fração líquida o papo está diminuído um efeito de massa deslocamento de Barro Ok então é importante Takaki esse essa fração de Parma com ligado à proteína plasmática que estavam compartimento vascular passa dormindo de reservatório a espada Ok então o comando da questão a respeito da questão das ligas da ligação à proteínas plasmáticas em farra ela solicita no comando alternativa correta e ela entrar diz que a fração ligada às proteínas se distribuem facilmente o que organismo não quanto maior fração ligada melhor distribuição do fármaco

para os tecidos maior a tendência de se pa está o que presumo compartimento particular Ok atração ligada ao fármaco é responsável por promover o respeito a penúltimo não o que a fração ligada como está a sua forma inativa e só fração livre ela é farmacologicamente ativa e consegue chegar ao receptor algo nos seus órgãos né de ação farmacológica as e diz que a fração ligada torna-se também um reservatório do pacu organismo tá correto porque o compartimento vascular onde você vai ter fármacos na sua forma ligada às proteínas plasmáticas assim como você vai ter arma na

sua forma livre que vai de fato conseguir chegar aos órgãos de ação farmacológica por outro lado os factores que estão na sua forma ligada estão ali segundo e reservatório para o organismo Ok então a letra de diz que os fármacos de alta ligação proteica terão sua meia-vida prolongada na hipoproteinemia e eu não passei E se o paciente ele tem uma hipoproteinemia gente menos proteínas plasmáticas logo a maior tendência do fármaco estava sua forma ligada ou na sua forma livre ser tem menos proteínas plasmáticas a maior tendência que esse carro gente na sua forma livre e

uma vez na sua forma livre terá a sua meia-vida é diminuída Porque quanto maior concentração de espargos na sua forma simples mas rapidamente e facilmente ele será entrado pelos capilares glomerulares mais facilmente mais rapidamente esse papo com a sua forma livre passará pelos órgãos de decoração e aqui são sobretudo principalmente fígado e os rins e consequentemente mais rapidamente será excretado e mais rapidamente será eliminado consequentemente menor será a minha vida ok desse farra o lado está incorreto aedes que a diminuição do volume de distribuição de um farmaco é acompanhada da diminuição da sua concentração então

vascular quanto maior vão distribuição ou seja maior é a tendência de forma o estado dos tecidos nos compartimentos dos órgãos-alvo quanto maior volume de distribuição maior é a distribuição desses fármacos diversos ou partes se maior será a distribuição para isso opaco está aprendendo aumento na sua forma livre não ligada à proteína plasmática Ok então quanto maior o volume de distribuição do 7 menor é a concentração intravascular porque maior é até e os óculos estarem dos tecidos mas quanto menor o valor de distribuição do Pardo maior é a concentração intravascular dissipar ou seja quanto menor a

capacidade de se Farma distribuidora de tecidos não seja quanto menor é o valor de distribuição maior é a tendência principal que está ligado as proteínas plasmáticas e estarem aprisionados dentro do compartimento particular dentro da circulação sanguínea Ok por isso que essa alternativa está o correto Ok então alternativas e é a nova alternativa correta que diz que a fração ligada torna-se também um reservatório do fármaco no organismo e a ligação aos tecidos também é um fator importante para a distribuição nesse papo ok então a ligação os tecidos a sobretudo órgão altamente vascularizados em sabe aqui os

ovos altamente vascularizados serão o primeiro ou compartimento Extra vaco a no qual a concentração do cargo que ela vai aumentar justamente né porque o elevado fluxo sanguíneo recebi no por esse ó favorece a barra nesse local de ação dessa forma o cérebro né Tem uma capacidade é de receber primeiro esse palco o que ele é um o bastante vai atualizar mas também a capacidade de captação de órgãos ou melhor capacidade de captação de forma boa forma não é altamente vascularizado né é maior mas também a sua a eliminação a saída do quarto desse órgão ao

amigo mais pesado também maior então E compartilhe esse altamente vascularizado estou a maior tendência de captação do cargo mas também a taxa de saída desse Farma Aconteceu algo altamente vascularizado também é maior né porque tanto a chegada do carro quando para sair do PA depende da perfusão sanguínea da York tecido Ok então ao mesmo tempo já dito a taxa de sair do carro também é maior compartimentos altamente vascularizados por último o tecido vascular seguido no tecido adiposo o que eu decidi pose é o tecido menos vascularizado certo com tecido adiposo é o tecido ou menos

o atualizar então a maior a uma menor tendência desse barco sair desse tecido adiposo e sobretudo se fala com ele for altamente lipossolúvel se o Paulo colocou lipossolúvel o tecido adiposo ele vai servir de reservatório este carro um ok o tecido adiposo é um relatório muito estável o que a sua irrigação sanguínea ela ela falou descanso o tecido adiposo é um tecido pouco mais atualizado e vai ter mais afinidade a farra com os lipossolúveis logo uma maior tendência de que desse Fala ficar repetindo precisar de posto e aos pouquinhos deve ser o que é eliminado

com a circulação sanguínea e disso pode decorrer um processo chamado de registro de ebulição a redistribuição nas essa ação Vamos essa como para o efeito farmacológico das de interromper a administração de um papo mas como Existe uma grande quantidade de forma com armazenada no tecido adiposo no tecido de reserva o reservatório principal a liberação aos poucos desse fargo depois da interrupção da administração da substância pode e vá novamente a concentração plasmática da substância e consequentemente ocorreu que a gente pode recirculação do palco Então esse papo que vai ser liberado aos pouquinhos verbo precisa de pouso

tchau reservatório na corrente sanguínea vai fazendo com que esse e pago bom que não amiga se ligar os seus alvos farmacológicos e ter um retorno do efeito após algum tempo da interrupção do Barro Ok Então veja só a régua distribuição é um efeito importante SMU Sobretudo com a gente tá falando de anestésicos o que se passa a gente pode de novamente uma depressão do sistema nervoso central né pela recirculação do anestésico pela redistribuição das teses e estava armazenado pessoas uso mesmo após a interrupção da medicação Ok por isso que esse passo a gente precisa ficar

em observação é bem o sangue também é uma é um meio de distribuição de um farmaco para sistema nervoso central então do sangue para cima nervoso central é necessário que se faça não consigo atravessar uma barreira muito importante que a barreira hematoencefálica Então as células endoteliais e sua barriga vai ser pago É que forma os capilares cerebrais finjo hoje de oclusão a junções de oclusão que une as células dos capilares endoteliais dos e dizendo a pele com perde a passar substâncias no é entre uma célula e outra então Além disso né você tem a presença

de células ok que formam essa barreira mas você paga células gliais certo que são os astrócitos com seus podócitos que também é limita e muito restringe muito a passagem de qualquer substância que o senhor bom então por essa razão aprender para sol e o Pablo o Luciana eu vou Central é meio de transporte trans celular em vez da transferência para celular só pela aquelas missões de oclusão continuar situação sobre essa camada com o endotélio do tecido vascular cerebral não é assim uma uma o capilar né fenestrado não é as tomadas de seus vocais são combinam

e são Unidas por essa junto de alguns usam né cercados pelos chamados pericitos Ok além dos podócitos astrócitos então é importante smoothie para um frango passar ouvia transcelular ele precisa ser um fármaco de alta lipossolubilidade jurídicos e as formas não-ionizadas você já falamos a forma molecular farra Oi e um papo Lipo só vai ser digamos assim vai ter facilitada a sua difusão da Fé através da barreira hematoencefálica eu preciso que também seja falsa e tem um peso molecular pequeno Ok e consiga atravessar o vi atração lá então quanto mais lipofílica pó substância maior probabilidade e

atravessa a barreira hematoencefálica Ok então isso é bem acho que o caráter lipossolúvel do cargo é um fator de extrema importância para a passagem de forma compartimento vascular ao sistema nervoso central através desta para rir é babado e sabe Ok bem o volume de distribuição é uma grandeza importam em cima tem uma relevância para entender a distribuição do pargo ou a tendência desse quem está nos compartimentos teciduais ou nesse pago está aprisionado no compartimento intravascular ou seja na corrente sanguínea Então o bolo distribuição a gente costuma dizer que é um volume aparente é um valor

do em que o total de forma com administrado teria de ser diluído para produzir aquela mesma concentração do fármaco no plasma então não dá para saber por exemplo o volume de farra está distribuído por todos os compartimentos do nosso corpo dá para saber se acordar de farra que está na corrente sanguínea no compartimento Central mas não é possível saber a quantidade de farra o exato que está distribuir todos os documentos pessoais então o Valongo distribuição não tem uma é o volume então para o fá o alta ligação à proteínas teciduais muito pouco fa vai permanecer

na circulação sanguínea porque mais fármacos estarão onde ligados as proteínas teciduais Ok então é logo eu posso dizer que se a concentração e um fármaco é baixa no plasma significa que o volume de Distribuição e Aldo significa que o fala com ele está mais distribuído os tecidos e vou bater nele por quê Porque a concentração plasmática do fármaco tabagismo interesse de forma que só pode está aonde nos compartimentos nesse Duarte se ele está muito mais presente nos compartimentos teciduais do que na corrente sanguínea significa que o volume de distribuição o layout ou seja ele tem

uma baixa afinidade pelas proteínas plasmáticas ou seja a maior pênis principal que está na sua forma livre e história se passa com a sua forma livre O maior deles se descobrir para os tecidos logo maior a tendência de se pa está em maior concentração dos compartimentos teciduais logo dizer e o volume de distribuição desse papo bem alto quanto menor for afinidade pelas proteínas plasmáticas Ok então fármacos que permanece por mais tempo na corrente sanguínea ou seja para os que têm maior tendência a está ligado à proteína plasmática ou seja maior tendência a está dentro do

compartimento vascular apresenta um baixo valor distribuição não é então considere um fármaco que tem maior afinidade pelas proteínas plasmáticas E aí a sua concentração será maior no próxima ou maior nos tecidos se você tem maior facilidade por estar ligado à proteína plasmática maior fração ligada do palco e vai estar no plasma menor é a fração livre logo menor aprendiz principal para ser distribuído pelos tecidos logo eu posso dizer e maior é a concentração do fármaco no plasma se maior vai ser concentração do fármaco no plasma então o volume do isso é menor ou seja não

é a tendência do carro que está nos tecidos menor é a perícia do Parque do estado dos compartimentos e se doar maior a serviço desse fato está no plasma então eu posso dizer que o volume de distribuição do fármaco é equivalente ao volume a o que a concentração maior do Parque está no plasma e não dos tecidos por conta do grau de afinidade de ligação as proteínas plasmáticas logo eu posso dizer que um volume de distribuição seria a menor né o volume de distribuição Mendonça seria né o horário para diluir o Fábio com a fim

de se obter a mesma concentração do ácido para o que quase todo paga o estado plasma logo o volume de distribuição está sendo equivalente ao valor plasmático Logo eu tenho um volume de distribuição menor o que é uma menor tendência precisar está nos tecidos a uma maior tendência desse pacto está no plasma no sangue o que maior é o grau de afinidade as proteínas plasmáticas logo menor será o volume de distribuição de sipar OK agora considere o fármaco b com alta ligação pessoal ou seja não fala que tem uma alta afinidade com se ligar as

proteínas preço e doar Ou seja que deu menor grau de ligação as proteínas plasmáticas então é um farol que tenderá no sangue está principalmente na sua fã bom e principalmente na sua forma a linha é o pão é esse forma que vai conseguir se descobrir que os tecidos opacos necessidades é isso então dessa forma menor ser a concentração plasmática de sipar e maior concentração desse farro e vai estar sendo distribuído nos compartimentos teciduais logo maior será o volume de distribuição o que o que eu vou precisar de que de um volume maior para conseguir be

Luiz Parma para corrigir a concentração plasmática que restou nesse farra né como no plasma a concentração de farmaco e ficou foi menor porque o maior tem nesse desses cargos está nos tecidos Ok então como a concentração plasmática do parto ficou pequena Ok então eu voltei o que eu voltei aqui diluir bastante e no volume aparente para chegar aquela concentração plasmática que falam computação pequeno significa que o volume no qual Impacto distribui é o volume de todos os compartimentos das iguais a um Municipal que se encontra além do volume plasmático então o volume de distribuição será

bem maior quanto maior capacidade de distribuição desses fármacos porque a maior tendência Principado está distribuído por vários compartimentos teciduais Ok então há uma relação entre a concentração plasmática igual distribuição que é uma situação é uma relação um direta quanto maior concentração plasmática maior tenista do Parque que está no sangue ou seja menor será o valor distribuição menor será a tendência principal que está nos Tecidos em maior quantidade quando a atividade de um papo pelas proteínas teciduais maior pênis do simpático está nos compartimentos de tecido acho que logo será maior volume de distribuição nesse papo também

existe uma relação entre Ball Distribuição e o grau de afinidade as proteínas plasmáticas que se faz apresenta quanto maior afinidade do fármaco às proteínas plasmáticas maior camisa do Parque está sobretudo concentrado no sangue Central logo menor será a pressão esse distribuição será quase que é equivalente ao bolo plasmático porque o papo se distribui dentro do compartimento plástico lá quando tem uma maior afinidade à proteína plasmática mas quando esse papo Botei uma baixa afinidade uma menor afinidade a ligação à proteína plasmática atendesse está na sua forma livre estou na sua forma livre mais rapidamente que os

tecidos e mais amplamente esse papo vai se encontrar nos e textuais estradas e fa sobretudo distribuído nos compartimentos textuais Eu tenho um baú de distribuição Maio ok e Aqui nós temos uma questão bem interessante e diz se a distribuição tecidual dos fármacos qualitativamente difícil de apreciar existe um meio de pode ficar lá através da determinação do volume de Distribuição e é o volume fictícia é o volume aparente no Qual deveria se distribuir o para o para que as concentrações plasmáticas e Extra plasmáticas seja o equivalente analise as assertivas abaixo e assinale a opção correta quanto

menor o valor de distribuição de um medicamento maior afinidade pelos tecidos não quanto maior o valor distribuição do medicamento é que maior será a idade pelos tecidos certo porque a maior a tendência de se faz no estado distribuídas compartilhar textuais e logo tem um baú e-mail isso se maior ou afinidade desse medicamento pelos tecidos Ok E aí é interessante está cá e eu poderia dizer também que quanto menor o volume e salve medicamento maior é a tendência desse medicamento está dentro do compartimento intravascular dentro do vaso sanguíneo ou pagamento Central porque maior será a habilidade

esse pa pela ligação à proteínas plasmáticas Ok então a primeira alternativa ou a primeira sentença a primeira proposição está incorreta Ok quanto maior for o aluno distribuição de medicamento é que maior será a fidelidade pelos tecidos de um modo geral e maior será a sua atividade por certos tecidos bem saber se a sentença dois dias no caso de Pacus amplamente fixados as proteínas plasmáticas e o valor distribuição se aproximará do volume plasmático sim porque maior pênis que se pa está distribuído dentro do compartimento vascular e esse volume distribuição será equivalente ao volume plasmático porque maior

é a tendência nesse palco está dentro do compartimento vascular em função de sua afinidade de ligação maior tendência a estar fixadas logo menos fármacos distribuídos ou barrocos do a gente vai ter OK logo esse molde missão ele será quase que é equivalente ao volume plasmático a maior conhecer se parte está aprisionado de o pagamento particular bom então a 12 está há três dias um volume de distribuição baixo significa Tiago droga está no planeta contida nos tecidos não agora se eu tiver um volume de distribuição alto significa que a droga estava atualmente convidados tecidos Oi e

aí ele continua enquanto o volume de distribuição alto revela que há droga está amplamente obrigação espaço vascular não se eu tiver um volume de distribuição baixo significa que a Trova está no planeta contida presa dentro do compartimento vascular Ok então houve uma inversão atriz estar incorreta a quatro dias o balão distribuição é levado significa que o medicamento possui uma forte afinidade pelos tecidos se eu dei uma distribuição alto é levado significa mal que nesse forma que está onde os compartimentos texto do lado e se a maior tendência esse papo Tem uma forte afinidade pelos tecidos

de modo geral e ou uma forte afinidade os apps tecidos bem específico verdade então a dois e a quatro estão corretas as assertivas 12 quatro apenas estão corretas e a metabolização é uma etapa e de extrema relevância Como já dito a introdução o que ela tanto inativa fármacos importante interrompe o seu efeito farmacológico ou seja torna o pago que era lipossolúvel mais que eu faço de dar uma sua excreção eliminação e consequentemente também na Banda cifarma como também a metabolização tem um papel importante na ativação de um pro farra que é um fármaco administrado inicialmente

na sua forma inativa e ao passar pelo metabolismo hepático e pode ser ativado amada aplicação também produzem compostos que podem ser tóxicos tóxicos inclusive o próprio fígado Pois é para todos ou para o que tenha uma atividade farmacológica de uma potência maior então a metabolização pode trazer várias repercussões certo clínicas terapêuticas tóxicas na a metabolização é extremamente importante inclusive alvo de muitas interações medicamentosas então quando a gente fala de metabolização Estamos nos referindo ao conjunto de reações de biotransformação enzimática que convertem Farma Conde metabólitos inativos metabolismo polares mais grosso clubes de espaço admiração ou metabólitos

farmacologicamente ativo que são os propaga mais potentes ou fármacos inclusive ou substâncias metabólicas inclusive mais tóxicos além do fígado né que é o principal órgão de biotransformação outros tecidos comuns Rios o trato gastrointestinal bons a pele um tô meio ruim para o metabolismo e fala assistente Então os sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo dos parques estão localizados Como já dito sobretudo não fígado embora todos os óculos tem alguma atividade metabólica importante aqui o lipofílica dos fármacos promove a sua passagem através da medalha de bronze biológico e portanto é importante para a distribuição ou liberalização e barra

mas essa lipossolubilidade do fármaco dificulta a excreção do organismo e consequentemente a veneração logo o metabolismo uma pedra atualização a biotransformação dos fármacos e de outros compostos xenobióticos e metabólicos e são mais hidrofílicos será um processo de ascensão importância para a relação no organismo e consequentemente para a interrupção das atividades biológicas e farmacológicas dessas substâncias Então as reações de metabolização geral do metabolismo mas colares serão facilmente tratável Ok então uma maior dose do fármaco quando administrado por via oral ou eu faço uso das Folhas sofá profissional e esse falo ele vai ser extensivamente metabolizado né

porque porque eu botei uma água só esse tá falando todos aplicacional e nos enterócitos eu também tenho enzimas que fazem degradação desse Papo né alteração química Eles pagam como também a própria passagem pelo fígado né é que é sobretudo a via oral que é a principal via responsável ser humano metabolismo pré-sistêmico é o que significa por exemplo tem que administrar doses maiores pela via oral porque é eu sei que o metabolismo de primeira passagem hoje é plástico vai ser responsável pela degradação de participar que vai limitar restringir a priori esse essa biodisponibilidade desse carro então

O que justifica doses maiores de facto do Estado por via oral é justamente esse metabolismo é a passagem que é contraproducente Av a cidade o carro OK então a única já estou já sou sua fa em que quando eu faço uso do Papá eu estou justamente esperando o que ele passa pelo vida no Paraíso ser ativado então a metabolização dos fármacos garante uma Maior Peão disponibilidade de farra que poderiam ser destruídos prematuramente se eu administração neles inicialmente por via oral na sua formativa então eu Alto do Povo administrao forma inativo e aos é metabolizado eu

vou favorecer a biodisponibilidade esse pa horror favorecer uma maior oferta de fármacos na sua forma ativa na já que a biodisponibilidade dele vai ser influenciada sobretudo pela taxa de metabolização de cigarro é influenciado positivamente já que a metabolização aqui ativa o fa B é importante está cá e é o metabolismo hepático é assim como o metabolismo impérico do trato gastrintestinal e outros locais onde ocorre o metabolismo de fa existe uma super família de rua chamadas enzimas do citocromo p450 estão muito envolvidas no metabolismo de farra então a edição EA indução seu e-book ou se eu

induzo atividade enzimática de citocromos p450 especialmente da cip essas enzimas são iguais a 50 eu posso estar tanto a degradação e consequentemente diminuindo a meia vida de um farmaco e reduzindo o efeito farmacológico como também seus eu estou indo sim dessas eu estou aumentando a degradação desse PA O que são aumentar a degradação desse papo utilizado todo em uma simples Eu Estou diminuindo a minha vida e ainda é feito farmacológico né por outro lado se eu passo a 1 edição seu umbigo acip eu estou aumentando o que a biodisponibilidade eu estou aumentando a meia-vida do

carro eu estou prolongando ser feito terapêutico os efeito tóxico também não é então se eu estou inibindo assim que eu estou dando aceitará pelo vocês estão induzindo a Cida Estou diminuindo o efeito terapêutico na verdade então a inibição dos óbvios que eu coloquei mais 50 fígado podem ser alvos de interações medicamentosas e para continuar que influencia exatamente na etapa de metabolização de fármacos como também eu posso ter indivíduos que geneticamente tem um chamado polimorfismos em sematicos nós queremos na sequência um é bem o que acontece é que no indivíduo que tem um polimorfismo enzimático ele

vai ter uma menor ou a maior atividade da recibo o a Zip aqui é metabolizar muito mais só perguntei quase 150 que tem uma atividade metabolização intensa é o indivíduo que tem o polimorfismo justifica esse indivíduo sendo metabolizador rápido o metabolizador ultra rápido Ok cujo tempo de meia-vida da droga para a estrada vai ser bastante reduzido porque ele tem geneticamente óptico não é de um acip que metaboliza muito mais rapidamente você chegar uma coisa ou outra rápido ou metabolizador rápido então vou rezar administrar esse fármaco mais vezes para manter níveis de concentrações mínimas efetivas no

plano é o quê é grata muito rápido aumente esse saco Ok como também posso ter os metabolizadores lentos ou metaboliza dois né que são aqueles que eles metabolismo lentamente ultralentes olímpicos que cuja velocidade de metabolização desses fármacos é uma velocidade tão lenta tão lindo que o tempo de meia vida desse Farm é alto lá então eu tenho que reduzir as vezes e que eu vou precisar administrar esse fármaco novamente porque céu metabolizador lento a tendência desse papo permanecer no plasma na sua formativa por muito mais tempo né então isso tudo se deve ao chamado polimorfirmos

impactos e produzem no essas simples que são proteínas enzimas da esposa e os sacos está não é fenotipicamente expressam de uma atividade muito mais intensa ou mesmo tempo a fabricação de carros então o metabolismo pré-sistêmico é um dos fatores como vimos que limita a biodisponibilidade de fármacos certo é e sobretudo aqueles pagos e só administrado na sua forma ativa e por via oral lá então o metabolismo é pago ele se dá de duas formas dois tipos as enzimas hepáticas Elas têm propriedade de modificar quimicamente uma gama de substâncias das moléculas no Faro o tornando eles

inativos ou mais grossa luz e passa dentro da eliminação E essas reações das quais a gente está com as duas né principais que são rapazes biotransformação elas são chamadas de reações primeira fase e reações de segunda fase OK as relações de Pira faz elas coberta um palmo que metabólico massa polar que faça chamada de oxidação que é que tá e pelo citocromo p450 daqui uns uma enzima microssomal e aí o que acontece esse pagos eles podem ser mais grossa luvas porém eles também são mais reativos então a reação de primeira fase produz geralmente é metabox

que são quimicamente mais reativas que podem ser mais tóxicos E aí então ver a reação de segunda fase que vai conjugar essa molécula é a uma molécula grande polar por exemplo mas conjugar esse metabólico ao glicuronato a glutationa massa você tá aqui para tornar essa molécula macular e assim aumentar a solubilidade e excreção urinária ou a situação biliar Em certas ocasiões A hydrozoa conjugação ela pode resultar justamente naquilo que já discutiram que a ativação dos propharmacos Ok então há o aumento da qualidade de um carro e reduz tanto atividade biológica com acalme a distração de

um Palco isso é bem importante ok e às vezes vocês colocam p450 né reúne 55 umas irmãs que já foram identificadas a destacar que a cip 1 a 25 e 26 e que nós de 6 1956 dois é um y e três a quatro com destaque especial aqui para três a quatro é digno de nota que ela sozinha é responsável pelo metabolismo de mais de cinquenta por cento dos Passos que são prescritos né pela clínica médica e são metabolizados pelo fígado através da ação desta enzima três a quatro logo eram alvo farmacológico importante de estudos

é de interações medicamentosas envolvendo essa esse tomou três a quatro sobretudo Mas você de estudar descobrir aqueles indivíduos geneticamente são considerados espetáculos da Dores rápido da rápido metabolizadores 200 né devido ao o macho de citocromos p450 bom então o efeito da SIC nas drogas não se limitam apenas a mulher paga o que eu também tenho simples não é presentes no por exemplo falou do Niterói usado trato gastrintestinal e se a pele do trato gastrintestinal então metabolismo de primeira passagem ao palco os medicamentos eles são absorvidos no intestino delgado também são submetidos ao metabolismo sistêmico no

trato gastrointestinal pela ação das três a quatro e existe a sua variabilidade genética saque toma com os efeitos de determinados cargos muito imprevisíveis eu posso ter um aumento da concentração plasmática de um fardo pelo prolongamento da meia-vida decifrar o que se dividam metabolizador lento ou eu posso ter uma diminuição do efeito terapêutico muito mais precoce pela diminuição da minha vida pelas mas porque esse individual metabolizado ultra rápido pois então também tenho aqueles palcos que podem induzir simples e Argos e acip diminui a ação farmacológica e dos a minha vida a produção de metabolitos tóxicos de

um segundo fato que seja substrato dessa se está sendo induzida ou eu posso ter também edição da se prolongando a minha vida de fármacos e consequentemente aumentando a sua biodisponibilidade tudo isso né pensando em interações medicamentosas Ah pois bem e nesse sentido temos aqui uma questão Ok bem importante sobre metabolização de carros e ela disse que um grande da terminante da biodisponibilidade é o metabolismo pré-sistêmico metabolismo de primeira passagem que é o metabolismo que ocorre durante a absorção Antes que as moléculas do pargo a visão a circulação sistêmica propriamente dita Nesse contexto analise as assertivas

abaixo e assinale a opção correta a primeira assertiva diz o metabolismo é sistêmico ocorre principalmente dos enterócitos e bactérias gastrintestinal e você tá tóxicos no fígado levando geralmente a produção de compostos biologicamente polares aplicativos justamente isso consiste a biotransformação principalmente relacionado com a especialização de partos EA inativação da corrente a segunda assertiva diz que a família de enzimas do citocromo p450 e é responsável pela maioria das reações metabólicas oxidativas dos xenobióticos durante o período press tempo e metabolismo sistêmico sem sombra de dúvidas está corretíssimo a 3 Disc mas 50 enzimas humanas diferentes foram identificadas as

quais os ipe três a quatro parece uma das enzimas metabolizadoras de cargos mais importantes em uma sem sobre dores ela vai tá bonita mais fora você dos cargos e são prescritos pela Clínica Médica assim três a quatro é sem dúvida a cip tem principal importância na metabolização de fármacos EA assertiva 4m turma deste as reações de fase dois envolvem oxidação e redução de drogas e não há gerações de paz dois envolvem a hidrose Ea conjugação de farra Então essa está incorreta e a ação de produtos menos reativos a reação de fase dos produtos formação de

metabólitos menos ativos enquanto que é de fazer um produto metabólico mas quimicamente reativo o sistema monoaminoxidase é justamente o sistema da Stronda SIP os programa percorre 150 e ela vai desenhar essa simples conjunto de enzimas papel importante nas razões primeira Ok então a quatro assertiva incorreta as assertivas um dois três apenas elas estão corretas e a inscrição é a quarta e última etapa da farmacocinética a expressão ou Ellen é ou seja justamente nesse processo que você faz o primeiras a depuração e eliminação de um cargo e foi previamente metabolizado ou não através de óculos excretores

geralmente é a excreção renal ou por via renal ou excreção biliar ok também chamado de pressão urinar ou aspiração traqueal Ok então com exceção dos pulmões os homens escritores é menino mais eficazmente os compostos polares em que as substâncias que são altamente lipossolúveis daí a importância de saco surpresa e metalização então os parques estão limpos o Deus eles não são facilmente eliminados até que sejam metabolizados em compostos que sejam as polares fármacos esse e as fezes são aqueles por exemplo que só de mestrados ouvir oral ou não foram absolvidos Ou foram metabolizado e consequentemente esses

falsos eles são excretados através da bile bem mas questão de Fábio também ocorre não só através dos vinhos ou através do fígado mas ocorre também situação de farra no leite materno e que tem uma preocupação particular né O que os efeitos farmacológicos através de fármacos que sejam eliminados através do Iguatemi podem ser muito indesejáveis do acidente EA secreção pulmonar é uma principal via de eliminação dos anestésicos inalatórios estão entre os poucos a inscrição administrados na forma de gás tão tanto é uma vida distração com aquela vida de eliminação a excreção humana ok aqui eu trago

alguns conceitos Essence bom né dessa etapa de daquela cosmético aqui é excreção a começar pela depuração ou tirasse o que seria depuração ou o Piroxicam de um órgão é justamente a taxa né a taxa de animação Farma F ciência do Vasco capaz de eliminar papo do corpo em relação a concentração plasmática do fa então o tempo inteiro um a quantidade de sangue está passando por um determinado órgão e esse órgão vai depurando esse pa e cuja concentração ainda se mantém ivas é determinados níveis na circulação sanguínea então quando eu quero medir a taxa de eliminação

de um determinado órgão é a casca eliminação de um farmaco né que está presente determinadas concentrações plasmáticas por um determinado órgão de depilação e aqui avaliando médico misturando o clima desse papo ou desse ó é justamente a capacidade de se organizar o palco e uma festa para a primeira ordem diz respeito Justamente a quantidade de farmaco que é eliminada na que será Tirando que eu posso lá passou plasmática então quanto maior concentração plasmática de um farmaco maior será a taxa de eliminação nesse papo sobretudo a 15 da farra e esteja na sua forma livre no

plasma Então nesse sentido acordar de Pablo eliminada quando ela tinha ela também proporcionar sua concentração plasmática até atingir um determinado o ator a gente tem o que a gente chama de cinética de primeira ordem de eliminação do sofá e já a minha vida um conceito que já foi acordado né ao longo desta apresentação a minha vida de um papo com a minha vida da criação diz respeito ao tempo durante o qual sua concentração no plasma e seu efeito analógico diminui para metade do valor inicial então justamente o tempo necessário entre a concentração plasmática Se pagam

seja reduzida em cinquenta por cento Ok e a gente sabe que essa minha vida ela pode ser influenciada por alguns fatores farmacocinéticos em que quase um bolo missão Ok então o aumento do Baú de distribuição prolonga a meia-vida de eliminação de um PA o que maior vai ser a serviço desse pa Estados compartimentos extravasculares Isto é os tecidos. Maior Principalmente nos estados de sido menor a principal estava compartimento vascular e é somente o pano estava compartimento vascular a forma livre que consegue passar pelos órgãos de depilação através do fluxo sanguíneo é esse papo o pagamento

particular que terá de ser depurado o Paulo que está dentro dos compartimentos textuais não Ou seja estão livres na do compartimento vascular eles vão ser menos eliminados você menos decorar então quanto maior volto distribuição maior tendência do carro que está nos compartimentos tecido plástico logo isso vai pro lugar a meia-vida do fármaco vai dificultar a eliminação expressão desse Fala Além disso o volume a minha vida Além do valor de distribuição também vai ser influenciada não é pelo grau de ligação as proteínas plasmáticas quanto maior o grau de ligação as proteínas plasmáticas menor frações trem e

consequentemente sendo meio de uma fração livre e olha a comer lamen é a decoração pelo piracy renal e e também na tribulação coletivos hepático porque menor é a tendência desse cargo deve chegar ao fígado se não tiver na sua forma livre Ok então o maior grau de fixação as proteínas plasmáticas vai limitar a expressão e movimento a eliminação prolongando a meia-vida do fa Ok então quando eu estou propondo a dosagem terapêutica de determinado fármaco hoje tem eu tenho que estar tendo a taxa de metabolização tenho que estar atento à taxa de inscrição então quando se

propõe o esquema terapêutico uma dosagem o regime terapêutico digo cargo o que estamos propondo aqui o que estamos procurando fazer é manter seu pico plasmático tanto abaixo da concentração máxima que podem causar efeitos tóxicos Sé quanto acima da concentração mínima efetiva e mantendo esse papo dentro de uma faixa de configuração chamada de janela terapêutica ou simplesmente faixa terapêutica é bem as tração animal ou o clima geral é a principal forma de eliminação da maior parte dos parcos iremos estudar portanto a excreção renal Ela merece uma atenção muito especial a excreção Ela é bem animado pela

sol da fração do pão que é filtrada mas a fração do pano que sofre secreção ativa menos ou seja o retiram o que é reabsorvido então a filtração é a passagem do fardo duas capilares né do do glomérulo é esse tubo capilar é a passagem de se fala né desse povo era eu vou passar o ar única atualizado para os passos de Bauru e daqui em direção ao o fluido tubular então Aqueles tem o túbulo contorcido proximal certa que gosta de usar cápsula de bal Ok e Aqui nós temos um sofá que está dentro do

compartimento tubular dentro do fluido tubular como é que será a urina Ok bem então Aqui nós temos aqui do aparelho já tem uma frente o sangue chega aqui ok então foram Todas aquelas forças de pressão hidrostática pressão Ótica né tudo isso vai influenciar a taxa de filtração glomerular é o fluxo sanguíneo renal tudo isso será e a taxa de grau de fixação à proteína plasmática tudo isso vai influenciar nessa primeira etapa ou se está a situação do mesmo lá que é consequentemente o que consiste na passagem de um fármaco ou de um soluto do sangue

para o espaço de mal através dos capilar e do glomérulo final ok uma vez só cedo olha vê também a secreção tubular ativa que é com gasto de ATP em que transportadores específicos é é carrinho esse fármaco em direção dos do capilar Perry Perry tubular até o compartimento vascular Ok então tava filtração glomerular e secreção tubular contribui para extração de Barro Porém quando a gente está falando de reabsorção a reconstrução ela contribui para trazer é um processo que novamente resgata o fármaco do fluido tubular em direção de volta a circulação sanguínea ao capilar peritubular então

a absorção ela vai é físico com a eliminação esqueçam de pa enquanto que a filtração a secreção favorece a excreção e alimentação de pa Ok Inicialmente vamos falar desta primeira etapa que é a filtração glomerular Ok então alguns fatores aumentam a filtração do palco no glomérulo São Luís quanto maior o fluxo sanguíneo renal maior a ficar sol número a maior quanto maior a taxa de filtração glomerular também maior será a Helen Ganzarolli filtração deste fardo no sangue e quanto menor o grau de redação afinidade as proteínas plasmáticas quer dizer quanto maior fração líquida Cepa maior

a capacidade de sofrer filtração glomerular lembre-se que os capilares glomerulares permitem que apenas moléculas de fármacos com peso molecular abaixo de não consigo seguir com dinheiro através desse capilares só Avenida P é lá o peso águado 68 km de Altos então a ligação albumina é a proteína plasmática delimita Jesus aplicação lombello a Ok então a sua proposta com essa régua dos rios é só os processos quentes estar atentos para saber o clima sensual e os parques eles são encontrados no final secretário proximal e reabsorvidos a partir do momento pular de volta sem o reto são

né e o que sobra de todo esse processo é excretar OK então ela momento original quanto o aumenta a participação de lá quanto à diminuição da é ligação do Pânico as proteínas plasmáticas é que ocasionam é que tá a descrição mais rápido do par de todas as alterações resultam em o aumento da concentração do pacto Google Maps Ok bem por outro lado quem também favorece a excreção de fármacos nos rins é a secreção tubular ativa o que que essa canção de borracha ácido O que é H de ATP de energia Ok então é importante destacar

que a quantidade falam que chega ao longo do Goulart concentração além de depender daqueles fatores por outro lado a a secreção tubular ela vai ela não vai depender da extensão da ligação com proteínas plasmáticas na aplicação vamos lá também né da filtração glomerular ou melhor além é do fluxo sanguíneo renal da taxa de filtração glomerular tem influência do grau do ligação porém a secreção tubular ativa não a secreção tubular Ativa é a extensão é de ligação as proteínas plasmáticas parecem exercer um efeito relativamente pequeno sobre a secreção do fármaco no túbulo proximal bicho do que

os transportadores eles são altamente eficientes que medeiam a secreção tubular ativa remove com rapidez do vídeo então ligado dos capilares peritubulares alterando portanto utilizei que eu fala com livro e o cabo ligado a proteína Então como a secreção tubular vai provocar um gradiente de concentração maior em que vocês vai estar o tempo todo eliminando o saco na forma livre né isso vai deslocar a cada vez mais fazendo com que eles prendas e os carros que estão na sua forma ligada aumentando os pá estão a sua forma livre né então é exatamente isso né ou a

secreção tubular ela remove com rapidez o fármaco livre nos capilares peritubulares e se alteram o equilíbrio de barra livre e para ligar e esse Boa tarde ok então o sistema que carrega carregador do solo incluindo transportadores de anos orgânicos e secreta fármacos Asus na forma iônica e os transportadores de cargas orgânicos e secreta bases orgânicas na sua forma Kate ou Ok e alguns fatores né que são importantes algumas características importantes para a secreção tubular ímpar inclui que a secreção tubular não depende se é um fármaco específico então ela não tem especificidade com relação a fármacos

o processo de secreção tubular ela é saturável mecanismos que dependem de gasto de energia por isso que a secreção tubular ativa independe da ligação à proteínas plasmáticas porque ela inclusive favorece um gradiente de concentração que aumentar a fração livre no cargo e pode haver sim inibição competitiva Ok então pode haver um segundo ter a interação possa competir por esses transportadores da secreção tubular ativa e com isso a ver interações medicamentosas também a que eu desse dessa secreção tubular então é importante Estar atento a isso ok bebê E além disso é nós temos a realização tubular

passiva a relação tubular passiva consiste o efeito contrário uma inspiração certo então quando estamos falando Justamente na passagem do fã do fluido tubular em direção novamente ao sangue então aqui eu estou fazendo o efeito contrário caminho contrário a eliminação nesse pa é importante destacar que as células tubulares as células daqueles túbulos renais daqui como aquele pega tubular elas são pegos permeáveis as formas ionizada não seja as formas hidrossolúveis dos eletrólitos isso já chama a atenção justamente para o seguinte EA reabsorção Apesar seu processo passivo vai depender o PH da urina Popular a dependendo do PH

da urina tubular pode a as mulheres tiveram O Sequestro pelo BH sequestro pelo PH do fármaco Então as formas iônicas do papá que estão presentes no fluido tubular resiste a reabsorção por difusão facilitada porque apenas é o Parma que está presente na sua forma não-ionizada é apenas o fármaco um fluido tubular que está presente na sua forma não e eu avisar vocês na sua bola e pular quer dizer a sua forma mais lipossolúvel que consegue ser reabsorvido que consegue passar através desses dessas células tubulares Ok então é importante destacar justamente isso se você tiver uma

urina alcalina o alguma com ph mais alto PH base serve um cargo de caráter ácido mesmo e foi um tubular na compra gata básica informa e para tirar logo ele vai sofrer o processo de ionização e esse processo de organização e se paga e organizado né Ele é mais hidrossolúvel e sendo mais grossa Lux ele não vai ele não vai conseguir ser reabsorvido logo ele vai ser aprisionado dentro do fluido tubular ele vai sofrer um sequestro pelo PH e vai permanecer dentro do tubular ele não vai conseguir ser absorvido pelas células tubulares e vai permanecer

dentro do tubo lá e consequentemente vai ser excretado logo um cargo ionizado de pular favorece a suspensão e diminui a sua real função por exemplo se eu tiver uma urina tubular ácida ou seja o PH mais baixo né ou seja um PH 1 Parma o ácido uma pelo tubular com ph ele não será ironizado meio a 1 para o quarto não você vai E se ele não você vai amizade vai permanecer na sua fórmula molecular e estou na sua forma molecular esse fardo ele é mais lipossolúvel e ele importante vai ser resolvido e auxerre absolvido

esses fármacos ele vai ser menos estressado Ok então importante está aqui a forma não-ionizada ou seja sua molécula é mais lipossolúvel e consegue portanto ser Buzz permeavam nesse negócio e sendo mais permeável essas tubulares é mais é absorvido e ao ser mais reps ouvido Eu Estou diminuindo a expiração Ok então pela constituição lhe pública dizer que é um tubular os carros lipossolúveis falamos que estão a sua forma não e o Risada uma molecular e mais facilidade desejar absorvidos pelo tubo Renault minuendo acesso da excreção Então os parques mais polar o mais grossa Lourdes que a

forma e organizada são mais facilmente tratados Por que estes possuem uma baixa permeabilidade tubular porque não são não são lipossolúveis hidrossolúveis e assim não cedo é a resolvido são facilmente tratados pela urina Ok então é importante por exemplo estes dois exemplos aqui eu trago que diz o seguinte para aumentar a excreção de um farmaco a sabendo-se que se trata de uma base fraca a manobra clínica que favorece esse processo a situação que está no fundo do buraco queria ser filtradas secretário e ele é uma base fraca sendo uma base fraca o PH e favorece a

excreção é um PH a classificação da ioniza essa base fraca e ela saiu amizade Ela está na sua forma mais hidrossolúvel não consegue ser resolvida e o sequestrar esses falo dentro do fluido tubular em função do PH logo estou facilitando a eliminação Que Eu Estou diminuindo a realização para aumentar a excreção de um farmaco B agora sabendo que se trata de um ácido fraco a manobra clínica que pagar esse processo é alcalinização porque se eu quero esquentar um palco de caráter ácido fraco então eu tenho que fazer com que ele sofra ionização porque audiovisuais esse

papo todo diminuindo a lipossolubilidade e o Augusto reduzindo a reabsorção e favorecem a expressão então alcalinizar a urina eu estou favorecer da ionização de um ácido fraco e aprisionando o meu irmão tubular em função do PH e consequentemente facilitando essa expressão deste farra Ok Então essas são as novas por exemplo a gente pode ser se utilizar para Sequestrar o forma o dente do pular e consequentemente para ver se vai expressão por a z E se eu tenho uma intoxicação por aspirina Aspirina é o cargo ácido acetilsalicílico ao máximo lá então para favorecer a eliminação de

Aspirina vem bastante fizeram uma overdose de Aspirina eu posso alcalinizar a urina utilizando o bicarbonato de sódio aumentando assim a forma ionizada deste ácido fraco e usando aspirina eu favoreço que a expressão que eu estou diminuir a resolução o seu estão sequestrados e Paco dentro do tubular função do PH Ok E como eu faço para tornar uma urina mais assim eu posso utilizar os passos potássio o as duas fotos que a vitamina C para favorecer a expressão de factos que seja bases fracas Ok então basicamente é nessa menores que consiste por exemplo a capacidade de

você influenciar a reabsorção tubular fácil ninguém a favorecer ou não a excreção aqui não sei os outros estão bem interessante que diz que a excreção dos Barros e né na mortos na urina e o em três processos Independentes que são afirmação colocaram lá situação que o ativa redução de igual a passiva a quantidade de forma que chegar ocular ou filtração glomerular Depende de quê então a qualidade fala que chega o homem tubular com situação do celular depende da taxa de filtração glomerular e da taxa de transporte através de carregadores saldos não a situação qualquer lugar

a filtração do ar se essa taxa que influenciam a frustração leva lá podem a parte de transporte através de carregar Só uso é uma é um fator que influencia a secreção ativa Ok então eu quero saber quais são os fatores de o seu a chegada do fármaco ao túbulo renal pelo processo de filtração glomerular e a taxa de resposta para a descarga de saúde influencia a secreção tubular ativa AB diz que a situação do número de transportadores carregadores carregadores solo e não pega não pega esse a reconstrução e o número da transportadora de cargas do

solo do influencia a secreção antigo a filtração glomerular da extensão de ligação plasmática do fármaco sim é quanto menos para ligar aconteça mais fácil análise maior é a situação do Galo armas para a taxa de transporte através de cargas nos solos influencia aqui a secreção tubular o PH da urina e conheci a régua e um pecado papo também o que a depender do pecado farra isso pode determinar se arruma ela tendência desse fato está na sua risada ou não ia usar e a letra E sobrou e de fato influencia a Furação galera lá o que

ela vai depender da taxa de e da extensão da ligação plasmática do PA e aqui estão sete dias o PH é uma variável que podem influenciar desde a estabilidade de medicamentos até a velocidade com o mesmo é absorvido e eliminado do organismo com relação à influência que o PH exército a farmacocinética dos fármacos assinale a alternativa correta em caso de intoxicação por ácido acetilsalicílico a excreção renal é favorecida com a diminuição do PH acumular tornar o pegar mais rápido favorece a eliminação para o ácido fraco não porque se pega a foi mais as significa esse

fármaco de caráter permanece na sua forma molecular e estamos na sua forma molecular uma base de tudo isso facilita a reabsorção Ok então essa primeira está incorreta ABD sua urina tubular mais alcalino contribui para aumentar a fração não ionizável Isto é menos de base para não se e ainda mais alcalina e um passo base fraca na Então você tava aparecendo na forma não em amizades farra que é mais lipossolúvel e consegue portanto é aumentar a relação diminuindo a eliminação ou diminuição também está incorreta a seguinte forma que tem um peito a 4,4 será mais facilmente

absorvido pela mucosa gástrica e isso sim porque a mucosa gástrica e um PH ácido e um papo que é o ácido da República A4 = 4 federais está principalmente na sua forma não-ionizada que a sua forma mais lipossolúvel consegui atravessar a membrana biológica do epitélio do trato gastro intestinal do epitélio que reveste a mucosa do estômago e uma vez no plasma o plasma tem um PH mais maior levado que certificam a quatro e sendo assim eu faço dele vai sofrer uma ionização quando e ele só pediu a ionização quando chegar no Face e tu vai

conseguir voltar atravessando a célula para o trato gastrintestinal o que ele vai estar preso no plano na sua forma ionizada onde a fração ionizada do Fábio é maior e isso sim está correto abides que nos túmulos ginásio aumento do PH por administração de bicarbonato aumenta a forma ionizada de bases fracas Almeida organizada não diminui a forma utilizada porque se pega a base e o Pablo é uma base fraca isso vai favorecer a forma não-ionizada certo a sua uma bola e Goulart Ok aparece na realização Ok e dificultando a extração e portanto a d está incorreta

a e diz que as células tubulares ou menos permeáveis às formas e humanizadas dos bairros são menos permeáveis as formas de realizadas É verdade o que a forma ionizada e mais hidrossolúvel e ela falou que dificulta a realização através das células que revestem a pele tubular O que justifica o efeito de aprisionamento iônico pela redução da taxa de excreção renal o efeito de aprisionamento iônico é justamente que favorece a eliminação Ok o efeito de aprisionamento iônico é quando justa a ver você é aumenta a excreção renal porque você tá aprisionando sequestrando um carro dentro do

forno tubular e é dentro desse tubular que está sendo formada a urina para ser excretado então é feito de aproximadamente iônico aumenta a taxa de excreção de não ok eu falei para ser é a correta Ok e a questão 8 disse que existe um características nos fármacos que são importantes para sua habitação Distribuição metabolização e excreção do organismo como o tamanho e a carga elétrica da molécula grau de realização lipossolubilidade solubilidade entre outras o farmacêutico ao analisar as características de um determinado cargo levanta e suas fontes de informação que este apresenta grande lipossolubilidade Qual das

alternativas apresentam provável comportamento e fármaco em questão no organismo humano facilitado pela lipossolubilidade a lipossolubilidade melhor a excreção do fármaco por via renal não é a hidrossolubilidade que favorece a expressão de um papo original Black nos pátios nos metalizados para se tornar mais hidrossolúveis e assim eu pavor e ser a excreção renal a lipossolubilidade aumentar a ligação com as marcas isso não impede a realização do Parque no nos túbulos renais consolidar e pede a redução do Parque dos túbulos renais não favor é essa função do carro facilita a absorção dos nossso gástrico o que vai

influenciar só os arcos do suco gástrico é o grau diesel o pecado e mostra lipossolubilidade e a lipossolubilidade e ela oferece uma maior distribuição do fármaco pelos diferentes tecidos do organismo 5.1 a lipossolubilidade maior capacidade de difusão desses fármacos pelos tecidos e pelos compartimentos né Para onde se passa o espaço distribui então a resposta letra a e o clearance renal é justamente a taxa de eliminação F ciência Avenida com a qual esse rim consegue eliminar esse papo que está chegando a esse órgão através da corrente sanguínea Ok então o clima sinal Ele pode ser calculado

ele é resultado da soma do que é filtrado mas o que é secretado menos o que é resolvido então eu posso dizer que o plena se Rinaldi o pago Corresponde à soma da fração livre e filtrada pelo glomérulo com a fração livre pela secreção ou seja o que determina a filtração de impacto é a fração livre então eu posso dizer que o Cleiton é produto é resultado da soma da fração livre filtrada pelo glomérulo mar o que é O que é a fração livre do clima e secreção pelos túbulos renais e aqui o desconto eu

retiro eu subtraio o percentual que é reabsorvido no palco e não Está contribuindo para a eliminação ou seja para utiliza-se do PA então aqui está uma expressão que resumo cálculo que não em função das etapas que envolvem a criação do pacto pela vida que não então para sabermos e um pargo sofre secreção ou e ou reabsorção temos que esperar o que o seguinte se o produto da fração livre vezes a taxa de filtração glomerular O que é a fração livre dessa a taxa de filtração glomerular é a parte do fármaco que é eliminado por filtração

glomerular Então se o o estado pelos Rios É depende né dessa filtração glomerular ou seja se a fração livre pois a taxa de importação galera lá é superior é maior eu creio assim canal Então significa aqui parte do Farma está significado está sendo absolvido ou seja se a maior parte dos fármacos ou se a maior quantidade de fardo que tá sendo que eu trago certo é se essa cuidado estava concentrada é maior ou é superior ao crise renal significa que grande parte do Paruá concentrado Mas nem todo fármaco é depurado ou seja grande parte de

Barro sofrem filtração é a fração livre vezes a taxa de lá é superior ao que original sendo assim eu tô dizendo o que grande parte de forma f Oi amore participavam classificado está sendo resolvido o que nem todo pa transferir o filtrado está sendo depurado pelo que no final Então estou querendo dizer que a realização é maior do que a secreção Ok o quê um aparato para não consigo filtrado Mas nem todo o pão está sendo a dívida Então significa aqui maior parte desse fármaco está sendo reabsorvido e essa realização é maior do que a

secreção OK agora se o que é eliminado no tecido renal silclean em outras palavras é maior do que o que é filtrado ou seja se o que é eliminado é superior ao que é filtrado significa que o papo é depurado é eliminado por filtração mas também eu sou ou seja significa que a filtração glomerular aqui não é a principal responsável pela eliminação do fármaco apenas significa que o cliente renal aqui ou ele é maior do que a filtração glomerular ou seja como a parte do fármaco que está finalizado é superior ao que é claro que

significa que essa esse Palma terminado também vende parte da secreção nesse pa Então se o clima se jornal é superior a filtração glomerular significa dizer que além do ferro que é filtrado existe uma parte significativa de forma que está sendo secretado e a soma da pontuação mas secreção é que está sendo aqui responsável por um maior criança canal uma maior depilação renal bom e se há alguma reabsorção desse fargo essa redução é inferior ao que é secretado OK então aqui está prevalecido a filtração mais a secreção Ok o que ciclistas Renato está sendo Maio e

se essa filtração glomerular é igual ao creme sinal quer dizer o seguinte sim o Fábio que é filtrado se a quantidade de forma porque é filtrado é igual ao que é eliminado ou seja se a fração livre vezes a taxa de filtração glomerular que corresponde a O que é filtrado é igual ao que é eliminado é igual ao que é de curado Então significa dizer que o papo é eliminado apenas por filtração e se a secreção de fa Essa é igual realização logo a secreção não contribui na minha redução diminui Armação o que a situação

está sendo equivalente a redução e eliminação do palco é exatamente igual ao que é filtrado OK então Com base nesse raciocínio podemos responder esta questão aqui que diz em seu iniciar a eliminação renal de medicamentos envolve filtração glomerular e secreção tubular e o reação Popular já é bem conhecido o que somente a fração livre do medicamento é filtrada pelo glomérulo portanto conhecendo o valor e no final a fração livre do medicamento EA taxa de filtração glomerular podemos deduzir o comportamento do medicamento em nível renal É sim o Cleusa e não é menor do que a

parte do fã que só filtração lá significa dizer que a parte do Pânico filtrado no glomérulo está sofrendo reabsorção passiva ou seja o que é filtrado não está sendo exatamente igual que é eliminado O que está sendo filtrado está se o menor do que está sendo eliminado logo significa dizer que participar ficar cogumelo está sofrendo reabsorção de volta para os capilares peritubulares ou se a ré ou se a secreção a secreção recipav né mesmo havendo secreção a reabsorção ele é superior Então significa dizer e o que tá sendo filtrado não é pra finalizar o que

está sendo filtrado na ou o que está sendo eliminado é bem menos do que o pássaro pintado ou seja a reabsorção e farra esse a secreção a raiva só superior secreção então eu posso dizer exatamente o que esta tendência está dizendo né quando eu estou Quando eu digo matematicamente e a filtração glomerular é o maior do que o que é eliminado Então tem alguma coisa aí você na Rehab sua vida e se tem algo sendo secretado a realização e é superior se o que Nacional seja se o que é eliminado pelo rim está sendo exatamente

igual ao que é filtrado se repita dizer que praticamente eliminado apenas pelo processo de filtração seja opacificação é o único processo aqui são responsável pela eliminação do carro ou mesmo a fração do Fábio que sofre reabsorção é igual ao livrar-se de secreção tubular Então passa o que é resolvido é exatamente o que é absorvida é exatamente o que é secretado então acaba aqui o que vai de fato determina a eliminação renal a situação é apenas a filtração glomerular por isso que aqui é ficar só com ela lá está sendo igual ao cliente final e aparecer

a sentença até agora estão todas corretas a terceira certeza disso se o clima se não é maior do que articulação ou celular significa dizer que o que está sendo eliminado não é apenas o viu nossa conversa lá é também o secreção do ar Então se o câncer renal se a depuração renal é maior do que o que é citrato significa que vai de cabeça eliminado por filtração glomerular e também consagração do voar e mesmo se ocorrer em pequena medida alguma reabsorção essa reabilitação é interior ao processo de secreção tubular então todas as proposições todas as

assertivas aqui é o correto Ok então resposta letra b i i a extração de areia e Cal também uma outra é pa de outra parte também tem uma contribuição importante para alienações depilação de um carro então aqui com pra gente falar um pouco sobre a circulação entero-hepática estão em sabe que os fatos né tá bom podem ser reabsorvidas de volta do intestino para o corpo processo este denominado de reciclagem entre a quadrilha que podem inclusive prolongar significativamente a permanência de um cargo e dos seus efeitos no organismo Ok então o primeiro o que acontece ocorre

a absorção do ferro pelo intestino delgado em seguida o Palito é direcionado para o filho pelo sistema a porta eh Padre sofre reação de segunda fase que é conjugado ao ao fármaco é conjugado ao glucoronídeo e essa conjugação por sua vez é eliminada pela bile e ao chegar na Bimby e essa Billy chegar no terceiro grupo anônimo que pode ser hidrolisado e ao improvisar o grupo no vídeo ocorre uma relação do Parma batismo que era novamente reabsorvido e novamente metabolizado e o ciclo recomeça e logo a excreção biliar Ou seja a expressão através do ducto

biliar vai desembocar no trato intestinal mundo odeia e esse partes devem passar por toda a extensão do Delgado e grosso antes de cerâmica por isso basta dizer que os medicamentos e passam os ciclos agregados geralmente né geralmente têm uma longa duração de ação farmacológica Ok então dessa forma aqui estão as referências e foram utilizadas para embasar esta monitoria são todas as referências bibliográficas né que são indicações para leitura e aprofundamento deste conteúdo é muito obrigado excelentes estudos E aí