EXCREÇÃO DE FÁRMACOS

olá pessoal meu nome professor leandro guimarães e na vídeo aula de hoje nós iremos abordar sobre a quarta etapa farmacocinética e é a excreção ou eliminação de fármacos vamos lá bom então pessoal chegamos a nossa última etapa farmacocinética e se trata da excreção hoje nação de faro o qual iremos discutir algumas características importantes né assim como nós discutimos a quando abordamos sobre absorção o objetivo da absorção dos fármacos a sobre a distribuição comportamento desses fármacos quando alcançam uma corrente sanguínea até o até chegar a biofase é um local de interação com receptores biológicos ea partir

do momento que se formam os promovem a modulação das suas funções das funções biológicas que descabem a partir da formação do complexo estável e funcional fábio com é setor e eles precisam posteriormente ser preparados pela biotransformação que ocorre principalmente no fígado em duas fases né ou não existem fármacos que não passa pelas duas fases tem fármacos que passam pelas duas existem fármacos são eliminados como droga ativa sem passar pelas pela fase de transformação então eles passando por essa biotransformação para inativar a droga e também torná-la menos lipossolúvel mas pela solúvel facilitando seu processo de eliminação

principalmente pela via renal e consiste na principal via de eliminação de fármacos tava é bom mas é claro que existem outras vias de eliminação de fármacos como por exemplo a via biliar fecal onde o fármaco pode formar complexos com componentes da bile como sais biliares a bilirrubina formando complexos insolúveis esses complexos insolúveis são eliminados pelas fezes certo por vezes com as bactérias intestinais podem hidrolisar as ela ligações entre esses componentes formam um complexo e o farão sofrer e absorção intestinal em relação a essa via biliar fecal é uma outra via de eliminação também né nós

temos outras vias de eliminação como havia pulmonar por aquela substâncias voláteis por exemplo a eliminação pela saliva pelo suor a excreção de substâncias no leite materno consequentemente a eliminação das substâncias então nós temos outras vias também de eliminação de farra na sabia que mais se discutir e que está mais envolvida na remoção e essas moléculas no nosso organismo é a via renal através da incorporação dos fármacos no filtrado urinário e eliminação dos mesmos através da urina pelo ato da diurese certo se lembrarmos aí da fisiologia a são três as funções desempenhadas pela unidade funcional dos

rins chamada néfron e caracterizam a nossa função renal ok então são elas a filtração glomerular e secreção tubular ativa reabsorção tubular passivo o que é a filtração glomerular é um mecanismo pelo qual o farm chega pela corrente sanguínea e vai passar pela membrana glomerular pelo glomérulo né posteriormente alcançaram no meio do próximo ao incorporar-se ao filtrable não a secreção tubular ativa o falo com ele e vai da corrente sanguínea e alcança diretamente no número do túbulo pelo processo de transporte ativo e transporte de ácidos e bases que existe ali nas células aperto goulart então falam

sai do corrente sanguínea diretamente do conhecimento perpassa pelos capilares peritubulares a partir desse sistema de transporte ativo né de ácidos e bases e alcança então a um indo do túbulo proximal e incorpora-se ao filtrado urinário absorção tubular passivo não é um mecanismo de secreção problema digito de substâncias mais simples quer absorção a nível tubular substâncias netão muitas substâncias o nosso organismo sofrem reabsorção como aminoácidos glicose como a água por exemplo né o nome dos parques podem também sofrer reabsorção tubular e entrar novamente em circulação certo é tá bom então como eu havia dito e havia

re não é a principal via de eliminação dos fármacos no nosso organismo os metabólitos então eles são eliminados mas é rapidamente do que o fármaco original isso quer dizer que quando eu faço e essa característica de passar pelas fases da biotransformação a esse sistema metabólico digamos né assim que é a fase da biotransformação prepara as drogas modifica quimicamente as drogas de maneira que essas drogas elas sejam mais facilmente eliminados por estarem e nativas por estarem mais hidrossolúveis certo então elas são mais facilmente eliminadas do nosso organismo bom então pessoal aqui tem uma imagem do glomérulo

né só que vocês possam relembrar dessa estrutura da unidade funcional dos rins chamado igual mesmo então nós temos aí a o glomérulo né que é envolto por uma cápsula chamada de cápsula de boa onde ocorre a filtração de todos os substâncias de baixo peso molecular então eventualmente alguns fármacos podem sofrer o processo de filtração glomerular desde aqui essas moléculas desses fármacos seja moléculas de baixo peso molecular moléculas menores tá certo logo aposta a membrana glomerular blá melo nós temos o túbulo proximal onde ocorre secreção ativa de algumas drogas como eu disse anteriormente né especialmente aquelas

drogas tem caráter de ácido fraco então existem sistemas de transporte de aço de base presente ali nas células musculares né na membrana das células perto tubulares o fármaco consegue a partir da corrente sanguínea e funde e se através desses sistemas de transporte ativo de ácidos e bases presentes anima células perto do ar nos capilares peritubulares alcançar número do tubo incorporando sintam com o infiltrado na ok é no túbulo proximal também ocorre a reabsorção de água aí logo após um túbulo proximal nós temos a alça de n é especificamente ocorre absorção de água e água após

essa alça dinheiro 900 o túbulo distal onde ocorre pressão passiva e reabsorção de algumas drogas mas ele possui um homem né ou seja aquelas drogas que são eliminadas como drogas ativos presente que geralmente são drogas lipossolúveis existe um graus lipossolubilidade interessante por elas não terem passado não não tem essa característica de passar pelas fases biotransformação elas podem eventualmente ser reabsorvidas ele a nível de tubo de estar no túbulo distal também ocorre absorção de água e nós temos aí os tubos coletores ou dutos coletores onde ocorre ocorre absorção de água também finalizando assim as estruturas do

neto então tá em uma imagem mostrando a estrutura do néfron para que vocês têm uma uma visão geral e recordem sobre esses mecânicos oi ok é bom a bom então o que eu havia dito anteriormente né é aqui a filtração glomerular e secreção e reabsorção tubulares e a própria um mecanismo de difusão são processos pelos quais a ocorrem a excreção renal nos falamos né e permite a passagem apenas de moléculas de baixo peso molecular de moléculas menores né então as drogas também que tem uma alta taxa de ligação as proteínas plasmáticas são muito poucos filtrar

as porque elas vão acabar tendo um peso molecular maior devido à presença das próprias proteínas plasmáticas tá certo na secreção tubular as drogas elas ainda corrente sanguínea então e alcançou a luz tubular através da difusão o sistema de transporte as bases pelos capilares peritubulares e alcançam então rumi dos túbulos proximais esse processo secreção do lar é muito importante porque porque esse processo responsável por aproximadamente oitenta por cento da secreção dos fármacos através da via renal então guardem bem esse dado guardem bem as informações expostas nesse slide né que eu estou apresentando para vocês 80 aproximadamente

oitenta por cento dos fármacos utilizados clinicamente são eliminados pela via renal através do processo de secreção tubular ativo no qual os fármacos difundem-se através dos capilares peritubulares o sistema de transporte ativo de assibas e alcançam então a luz o tubular av são incorporados no filtrado urinário e assim são eliminados pela urina a urina através do ato da diurese ok pessoal tá bom então tá aí né que eu disse basicamente em relação ao sistema de transporte sem transporte nós temos transporte de ácidos e bases são transportes ativos estão presentes ali na no tubo né no momento

turbo que realiza então essa é a barra e na corrente sanguínea diretamente para a luz tubular e você é também através dos tubos né entende por difusão mecanismo de transporte através da membrana de maneira simples sem utilização de transportadores net proteínas transportadoras ea claro que isso vai muito vai depender da característica de lipossolubilidade ou de hidrossolubilidade das moléculas do faro né se as moléculas são muito lipossolúveis relação ao mentalmente eliminadas e se elas são mais hidrossolúveis rapidamente eliminadas devido à característica da urina a ser hidrossolúvel né com quanto mais hidrossolúvel for o fármaco na o

momento da excreção por via renal mais rápida é a velocidade de eliminação dessa molécula porque nós temos que lembrar que a urina ela é formada principalmente por água e a água é polar bom então quanto mais hidrossolúvel foram moleco mais rápido é a eliminação da substância um raciocínio de instinto de quando a gente pensa na etapa de absorção para absorção como os famosos precisam transpor barreiras biológicas né e essas barreiras biológicas aqui são as membranas plasmáticas membrana plasmática celular membrana plasmática de capilares sanguíneos elas são formais pública camada fosfolipídica então fala precisa ter uma característica

maior de lipossolubilidade para que ele possa difundir-se de maneira mais favorável através dessas barreiras e alcançar então a corrente sanguínea então quanto mais nada só são quanto mais lipossolúvel for a fração do fado a ali na no sítio absortivo mais favorável é para eliminar o contrário quanto mais hidrossolúvel foram a fração dos famosos é ali na o momento da excreção renal mais favorável é porque urina é água né a urina é polar então o fármaco tem que estar mais hidrossolúvel para se ligar se incorporar mais facilmente não liga para que seja eliminada através da urina

ok inclusive existem algumas a condutas clínicas em casos de intoxicação é quase utiliza-se um manejo chamado de modificação do ph da urina para facilitar a eliminação de ácidos é um caráter de ácido ou base para então é como funciona essa essa ideia de favorece a venda característica química da molécula nós temos aí a ideia de que a molécula se comporta de uma maneira específica em determinados valores de ph então se nós temos um ácido fraco esse indivíduo foi intoxicado por um medicamento tem caráter de ácido fraco tá certa e é qual a conduta que a

gente utiliza alcalinizar ou acidificar a urina por exemplo nós temos que pensar que por um momento de elimina normalmente a eliminação nós temos garantir um maior percentual de formas e únicas então para que eu possa ter uma maior percentual de formas de ônibus no momento da excreção de uma substância e tem carácter de aço fraco eu preciso alcalinizar a urina porque eu alcalinizando a urina eu vou gerar desequilíbrio e o único a lei frente as duas substâncias do fármaco ea urina e isso vai favorecer uma maior organização né de um ácido fraco liberando então maior

maiores formas iônicas e favorecendo assim uma maior eliminação das substâncias ocorre também com um pensamento inverso né quando a gente está intoxicado por exemplo uma substância tem caráter de base fraca então a gente tem que acidificar a urina é proporcionar as mesmas características que tá certo esse gráfico que mostra um pouco em relação a isso aqui é um gráfico mostrando a e a eliminação do fenobarbital em urinas né de cachorro caninos então no gráfico a esquerda de vocês nós temos aí duas curvas né nós temos uma curva em azul mas ascendente digamos assim uma curva

em vermelho que dá um pouco mais linear um pouco mais menos ascendente né bem menos ascendente do que a culpa é azul e o gráfico é o seguinte é o cliente esse é um seja depuração e pelo volume de urina por 100 ml por minuto ou seja o quanto da substância que tá sendo eliminada em ml por minuto a através do sistema renal através da diurese césar então percebam que o azul é uma urina alcalina né povo de urina alcalina que o vermelho é a curva de uma urina asta então pensa é bom que na

urina alcalina o fenobarbital tem uma maior taxa de eliminação em comparado com urina ácida né então esse é lentidão aqui ó o último ponto aqui de coleta você tem um cliente de 40 né enquanto que no último ponto da urina ácida você tem um crise aproximadamente de 9 ele é bom um minuto então eu elimino muito mais é muito mais a eliminação do fenobarbital em uma urina alcalina tem moynahan astra que significa que o fenobarbital ele é um fármaco que tem uma característica de ácido para porque se ela é menino ele mais rápido é igual

e na alcalina que significa que nesse momento quando ele entra em contato com ele na alcalina um ambiente alcalino da urina ele tem um maior grau de ionização liberam mais formas hidrossolúveis que são mais fáceis de serem incorporadas na urina e consequentemente a eliminação vai ser mais favorável se aqui eu tenho um maior grau de ionização e significa que o fenobarbital vai ter um caráter de ácido fraco né então essa interpretação esse fazem relação esse gráfico aí que é interessante para mostrar para vocês acerta oi tudo bom o cliente né pessoal que é o que

tá mostrando o gráfico aqui ó né então decidi ml por minuto é a taxa de eliminação de uma substância do nosso organismo a parte da do processo de filtração glomerular então clear ele se é uns parâmetros a biológicos né farmacológicos também a ajuda planejamento para o zoológico né das dos fármacos né a imed então a nossa capacidade de filtração glomerular frente uma substância mede a taxa de filtração glomerular determinadas substâncias ou juntamente como clear esse um outro parâmetro muito utilizado também para as determinar seus posológicos é o tempo de meio dele no qual nós não

discutimos né a diferença entre tempo de meia-vida e de vida médio plasmática beleza e a o ok então isso aqui nós já abordamos e uma outra um outro momento e outra aula tá a então com outra o outro modo discreto dar uma substância além da via renal é a conjugação da substância com alguns componentes da bíblia né como a bilirrubina os sais biliares forma do complexo insolúveis e sempre eliminado através das fezes e lembrando que esse complexo pode sofrer hidrólise e intestinal por bactérias e a molécula então entrar novamente em circulação e te faça sofrer

recirculação entero-hepática ok tá certo bom então pessoal espero que vocês tenham é eu abri a a nossa o vídeo aula de excreção de fármacos né deixei um material usado também para vocês na nossa sala a conexão tá ruim e aí na próxima semana iremos discutir a respeito de alguns alguns casos clínicos eduarda etapas farmacocinéticos pra gente ver um pouquinho disso na prática ok então vamos mantendo nosso contato atravessa deste canal né principalmente sala conexão e nós também temos especificamente para disciplina de farmacodinâmica um a nossa a página lá no av no mudo né o mundo

está tendo algumas instabilidades por causa de da questão de conexão é mas de qualquer forma nosso vou deixar tudo na sala conexão também tá e vamos então nos comunicando atravessa desses canais bom então até uma próxima vídeo aula de bons estudos