Garantia da Qualidade e Validação na Indústria Farmacêutica

o Olá pessoal tudo bem com vocês Espero que sim Espero que tenham visto as aulas anteriores tenho visto a nossa aula inaugural a nossa aula passada onde falamos de garantia da qualidade Hoje a gente vai dar continuidade finalizando a garantia da qualidade e falando um pouco sobre validação dentro dentro da Indústria Farmacêutica claro que dentro de sistemas de garantia da qualidade de validação dentro da Indústria Farmacêutica vamos dando exemplos exemplos práticos exemplos daqueles vivenciados dentro da Indústria Farmacêutica para reforçar esses aspectos esses conceitos que vocês tem que ter integralizadas na mente de vocês na cabeça

de vocês para que a gente possa a partir da próxima aula começar o processo de desenvolvimento de produtos desenvolvimento de formulações farmacêuticas que são inovadoras ou que venham atender necessidades de mercado lacunas do mercado Olá tudo bem então vamos lá eu tô aqui com os slides está esses slides eles vão ser disponibilizados para vocês lá dentro da nossa plataforma do Google classroom aí eu envio mensagem para vocês dizendo que esse o material tá lá então esse material já está lá tá enquanto vocês estão assistindo essa aula aqui vocês podem imprimir esse material ele chega antes

para vocês Todo o material chega antes para que tem um tempo hábil de imprimir para poderem fazer anotação quando é dessa maneira que você estuda caso contrário Você pode imprimir depois pode imprimir a qualquer tempo pode não imprimir pode usar só online né e assim ajudar a preservar o meio ambiente não importa o que importa que você fixe o conteúdo e utilize para isso a melhor maneira possível a sua maneira o seu modus Operandi tudo bem E também já reforça o Coloque aqui embaixo nos comentários as dúvidas referente a esse conteúdo ou ao conteúdo anterior

que a gente teve da disciplina tudo bem se tem outras dúvidas relacionadas ao projeto e vocês podem também estar colocando lá no nosso grupo do telegram ou podem mandar mensagem no privado para mim porém não tenho vergonha de mandar mensagens no grupo do telegram porque às vezes a sua dura pode ser a dúvida de outro colega ou a sua dúvida hoje pode vir a se tornar uma dúvida futura de um colega e ele pode facilmente sanar essa dúvida vendo um comentário anterior ouvindo um áudio anterior o mesmo Assistindo um vídeo caso eu grave um vídeo

Respondendo a sua dúvida Tudo bem então bora lá boas práticas de fabricação eu orgulho-me infectrin Prestes pessoal a gente falou na aula passada que as boas práticas de fabricação elas não nasceram do dia para a noite elas foram criadas a partir das necessidades que foram vistas com o passar dos anos o passar do desenvolvimento da Indústria Farmacêutica tudo bem só que vocês tem que pensar o seguinte as boas práticas de fabricação elas não se aplicam somente a farmacêutica tudo bem as boas práticas de fabricação ela se aplicam a todos Setor Industrial a todo tipo de

produção industrial desde a produção de uma lapiseira até a produção de uma aeronave não é um avião na uma aeronave comercial uma aeronave civil tanto faz sempre vai haver dentro daquela indústria a dentro daquele setor boas práticas de fabricação para aquele setor tudo bem E isso é saudável porque vai melhorando a capacidade dessa indústria entregar um produto com qualidade que sirva ao propósito durante um prazo de tempo especificado por isso que inclusive uma das características hoje da indústria não farmacêutica mas a indústria em geral é quando ela produz um produto ela sabe qual vai ser

o prazo de validade daquele produto inclusive os produtos duráveis tá quê que eu digo tem tu viu aquele que não é consumível é diferente o consumir um medicamento é um produto consumível Eu consumo ele acabou tá agora o durável é aquele produto eletrodomésticos é durável eu vou consumindo ele porém ele ainda tem prazo de validade Ok se você perguntar para o seu pai para sua mãe né o pro seu irmão mais velho tinha uma tia antigamente isso há 20 anos atrás 30 anos atrás os produtos duráveis duravam muito mais tempo muito mais tempo tudo bem

o que que acontece eles tinham uma melhor qualidade hoje a gente tem mais tecnologia só que é hoje cada indústria já produz o seu produto sabendo qual vai ser o tempo de validade dele mesmo que eles sejam não-durável Ok antigamente o seu avô comprava na televisão e ela Durava lá 30 40 anos hoje raramente uma televisão vai durar mais do que dez anos porque eles fazem exatamente para durar aquele período de é tanto é que se você for comprar hoje um eletrodoméstico você vai ver que existe a garantia que é uma garantia legal prevista pela

lei então eles oferecem aquela garantia legal que normalmente é de 12 meses ou um ano e ainda eles oferecem garantia estendida Você pagando mais por isso OK mas é muito sabido que passando a garantia estendida é muito provável que ele venha a ter algum defeito venha apresentar algum problema que é normal é corriqueiro tá eu consigo costumo utilizar um exemplo Mas por que isso Professor Porque a indústria tem que sobreviver e o giro dos produtos dela é importante eu não posso comprar uma televisão hoje né você não pode comprar uma televisão hoje com 20 anos

e essa televisão passar de pai para filho para neta da atriz um durar 30 40 anos porque porque a indústria ela vai um produto um preço valor da sua televisão seria muito alto em todos reduzem o valor entrega um produto que a idade mediana porém ele tem uma certa durabilidade costumo utilizar um exemplo de duas empresas que existiam quando eu era jovem quando eu era adolescente eram duas marcas de tênis né uma delas Inclusive tem voltado agora recentemente mas ainda não tem no Brasil eram tênis excelentes incríveis né um deles eram le cheval e o

outro Le Coq sportif duas marcas francesas de tênis tá adorava aquelas marcas eu tinha tênis deles e chegou um momento que eles saíram do Brasil quando eu fiquei mais velho que comecei a estudar sobre a indústria comecei estudar processos industriais que eu aprendi o caso deles virou estudo de caso eram duas empresas tão incríveis produziu produtos tão incríveis que elas faliram porque elas vendiam uma vez só para aquelas pessoas porque o produto delas Durava tanto tempo tanto tempo que ele não existia circulação no mercado eu não recomprar Ava ele E se for lá comprar um

tênis da Nike se você utilizar bastante esse tênis dura no máximo um ano ok e daí você vai achar ruim não você vai lá e compra outro Nick porque você gosta do estilo você gosta de como ele calça você gosta de como ele lhe oferece o resultado então entendeu então a gente tem essa questão da qualidade ainda tem qualidade tem só que hoje eles colocam a qualidade compactada para ela ser ela ter um tempo válido na vida de quem compra aquele produto Então as boas práticas de fabricação elas não existem somente foram Indústria Farmacêutica tudo

bem elas existem para todas as indústrias no caso da Indústria Farmacêutica ela foi criada todas essas boas práticas de fabricação com base nas necessidades que iam ocorrendo no processo Industrial tão verde se verificavam se que um por um produto tinha um certo tipo de problema então alterava-se a legislação tá E essa a parte Impacto Mundial para que aquele problema não ocorresse mais tão fácil médico porque Diferentemente Diferentemente dos outros produtos duráveis das outras indústrias farmacêuticas das desculpas dos outros produtos duráveis dos outros tipos de indústria o produto da Indústria Farmacêutica ele pode causar o impacto

muito gritante da Fatal inclusive na vida de milhares talvez de milhões de pessoas tudo bem Imagine você imagine você que essa vacina Agora vamos pegar o exemplo bem atual do corrigir uma certa empresa que produz vacina porque o vídeo que atende aí cinquenta sessenta por cento do mercado mundial ela não essa vacina ela não tem eficácia Então as pessoas se vacinaram acreditam que estão protegidas Porém quando elas pegam corrigir elas tendem a agravar o seu caso eu a falecer então uma grande parcela da população seria a rua ainda se a gente sabe que é uma

vacina então a vacina ela precisa ser estéril porque ela é administrada dentro do nosso corpo né Vocês vão aprender que tudo que é colocado dentro do corpo precisa ser Stereo por isso que vocês vão ver o mal a futura que aquilo que é administrado pela via oral não é colocado de forma direta dentro do corpo o nosso tubo digestivo ele não está dentro do nosso corpo ele é extracorpóreo tá por isso que os medicamentos administrados pela via oral não precisam ser estéreis mas a gente vai ver isso numa aula futura porém aqueles que são incubadas

colocados diretamente dentro do corpo através de uma seringa principalmente eles precisam ser estéreis é o exemplo da vacina se ele não for Stereo a probabilidade de lhe causar um abscesso local com na pior na melhor das hipóteses ter somente um abcesso perda da função perda de tecido ou e talvez de forma piore ocorre muito facilmente aquilo virar uma septicemia ele perderam lembrou perder a vida Imagina isso para todas as pessoas que administraram aquela vacina que erroneamente a Indústria Farmacêutica não fez o processo adequado de esterilização Vejam Só o impacto que isso gera é muito diferente

é muito mais impactante do que a indústria automobilística que eventualmente percebe que ela tem um problema num dos componentes do carro e manda fazer um Recall tudo bem nem todos que compraram aquele carro vão ter esse problema na verdade até a minoria até a minoria tudo bem claro se não for um problema de freio carro não freia a minoria vai ter problemas agora não se o medicamento não é Ester ele foi administrado intramuscular mete quase que sem por cento das pessoas vão ter problemas tá e limpasse bem grande percentual disso o tempo grandes problemas perder

membros perder tecido perder a vida tão impacto na Indústria Farmacêutica é muito mais gritante por isso que o controle de produção controle o cuidado é muito maior é muito maior do que o das outras indústrias Não tenha dúvidas disso é inclusive muito maior do que o da própria indústria alimentícia Ok é maior do que um da indústria alimentícia e mesmo com o farmacêutico também sendo um componente essencial da indústria alimentícia Ok então vejam bem essas boas práticas de fabricação para nosso nosso tipo de indústria Eles foram criados lentamente a partir dos anos e digam e

digo mais Eles ainda são retro alimentados com dados que existem no que são captados diariamente durante o processo Fabril e o consumo de medicamentos pelo mundo tão o processo seleção adaptados conforme as necessidades tudo bem bom então aqui a gente tem o aquilo que a gente já passou né o histórico desde 1963 com aqueles problemas que que a gente ia tendo com a indústria né E também daí com as criações do das boas práticas exigências do da OMS e da opas do FBI a incorporação desses regulamentos pelo Brasil né como eu já falei Eles alto

normalmente o Brasil ele faz uma tradução ipsis literis do FBI porque o FBI ele certamente Sem dúvida alguma tem muito mais condições de suprir a necessidade de investigar e criar padrões de qualidade que são realmente aplicáveis então o governo brasileiro ele pega e traduz tudo isso e coloca como se for como sendo da Anvisa né porque avisa ela digamos assim lá embaixo daquilo que o FD Ei a prova e traz para o Brasil o professor tudo que existe nos Estados Unidos existe no Brasil não nem todos os e quantos que lá circulam aqui circulam da

mesma maneira nem todos que aqui circulam lá também são aceitos tudo bem peguem o exemplo da do da Dipirona Dipirona existe no Brasil mas não existe na grande parcela de uso dos outros países tá ela é prescrita quer dizer que não existe ela é ilegal ele é ilegal não se você vai viajar para os Estados Unidos e você vai viajar para alguns países da Europa você não pode levar Dipirona dentro da sua nécessaire dentro da sua bolsa tudo bem Porque lá em vários países inclusive Estados Unidos ele é prescrita e ela é prescrita justamente por

conta dos efeitos adversos que ela leva ao uso prolongado a exemplo da agranulocitose Tudo bem então todas essas datas Aqui foram importantes para a criação desses Guy do arnes né dentro da Indústria Farmacêutica a gente vai ouvir falar sobre gaidola o lugar dele um protocolo protocolo a ser seguido esses Galhos Lines Eles foram criados eles são criados e atualizados hoje ainda com base naquilo que existe de necessidade do mercado que venha atender a população no quesito eficácia e segurança que é isso que a gente procura Vamos colocar em aspectos práticos do nosso dia a dia

hoje para vacina do convívio a gente procura esses dois quesitos a eficácia EA segurança a gente precisa de eficácia e segurança para garantir que após administração o paciente ele tem assim a proteção à proteção contra o convívio porém ele também tem essa proteção adquirida de maneira segura tá segurança é diferente de eficácia não confundam devemos a um medicamento não é seguro por isso que ele não tem eficácia não ele pode ter eficácia e ser um medicamento sem segurança Ah tá porque a eficácia é comprovada pela atividade o fim proposto a segurança está relacionada à Tudo

Que Ela traz junto com essa atividade é então eu vou pegar um exemplo de um medicamento outro administrado de forma a intramuscular ou endovenosa vou pegar um exemplo vou pegar uma vou pegar um tipo fenaco um Diclofenaco né o diclofenaco o diclofenaco injetável de pro fenaco sodico administrando ele é a gente espero que o efeito anti-inflamatório ele vai ter o efeito antiinflamatório porém se ele não tiver passado por um processo de esterilização validado ele vai causar um abscesso local então ele é eficaz porém ele não é seguro então não confundam essa segurança e eficácia não

caminham juntas a gente quer os dois a gente procura pelos dois porém não necessariamente quando eu tenho uma eu tenho a outra Ok tudo bem bom então as boas práticas de fabricação ela se aplicam tanto a produtos da como também a serviços Porque nas boas práticas é a falar se boas práticas de validade de fabricação Mas eu também aplico elas para os serviços porque eu tenho que garantir que o serviço Ele é bem prestar bem prestado e ele serve ao fim proposto Vamos colocar em aspectos práticos primeiro para produtos eu tenho boas práticas de fabricação

para medicamento para que lhes garantam a eficácia e segurança e atendam ao fim proposto né para os correlatos o que que seriam os correlatos aqui vamos relembrar correlatos seriam aqueles produtos que não sendo medicamentos eles auxiliam nos processos de cura processos de tratamento então esparadrapo um bandeide né é um álcool 70 E aí vai tudo bem esses produtos também precisam de boas práticas de fabricação e detalhe pessoal nem boas práticas de fabricação não se é uma maneira para todos os produtos cada produto existe a boas práticas de fabricação de maneira geral e existem as boas

práticas de fabricação de maneira estrita onde ela servem especificamente para aquele tipo de produto não Imaginem que se eu vou produzir uma solução injetável eu tenho as mesmas características dos mesmos critérios e exigências do que se eu for produzir um xarope tudo bem o xarope eu tenho muito mais liberdade é muito mais fácil e o produzir um xarope do que produzir um injetável e não fácil do no aspecto técnico porém fácil no aspecto da legislação o que que é exigido para um e o que que é exigido para o outro então existe esses aspectos particulares

de cada um tudo bem o exemplo dos nutracêuticos né os exemplos dos nutracêuticos eles não são medicamentos não são correlatos são o produto que normalmente são suplementos suplementação agora parte dos Suplementos eles carecem eles têm um grande problema no Brasil que a ausência da necessidade de registro se eu tenho ausência da necessidade de registro eu tenho muito mais Liberdade em produzir e não garantir a qualidade muito embora as empresas o façam porque elas querem é muito mais fácil elas gastar em um pouco mais com padrões de qualidade exigências de padrões de qualidade do que se

incomodar com algum problema que uma pessoa possa virar virar Pera que vocês têm que entender que os nutracêuticos e eles não funcionam eles não são somente aqueles produtos para atletas né vou pegar um vão pegar um produto aí um complexo proteico ele não serve só para quem quer criar massa muscular ele serve também para as pessoas que estão em de habilitação de massa muscular pessoas que têm fazem tratamento de câncer pessoas que têm problemas no tubo no e no trato gastrointestinal tem problemas de absorção não fazer o uso de proteína na forma de pó proteína

do leite proteína do Trigo proteína da ervilha né proteína da soja então eles vão fazer essa suplementação e digo para vocês grande parcela do que é consumido no Brasil hoje é justamente para esse tipo de paciente para esse tipo de pessoa tá porém ainda assim essa indústria carece das boas práticas de fabricação ela precisa ter ela precisa ter um registro de tudo isso e ela precisa ter digamos é muito bem definido o que que ela faz como que ela faz e como que ela verifica como que ela avalia como que ela ao dita tudo aquilo

que ela faz da mesma maneira para os cosmecêuticos né o os cosméticos não lá indústria de cosméticos ela é uma indústria separada da Indústria Farmacêutica não demora possa se confundir já mas vocês vão ver em breve que Inclusive a o médico se eu tenho uma Indústria Farmacêutica que atende tanto a parte de medicamentos e cosméticos Elas têm normalmente plantas fabris é plantas de fabricação locais de fabricação separados tá justamente porque elas têm boas práticas de fabricação distintas tudo bem lembrando pessoal um produto cosmecêutica um produto que normalmente aplicado sobre a pele e ele tem grande

possibilidade de gerar dano Então quer dizer que o cuidado quando se produz quando se desenvolve quando se cria um produto cosmético ele também é muito grande principalmente em tempos atuais onde os ensaios de qualidade e de segurança em animais eles foram suprimidos então eu não tenho mais hoje possibilidade de fazer ensaios de qualidade em animais e de segurança em animais né não entrando no mérito dessa discussão Nem vamos falar sobre isso mas Oi hoje então e utiliza-se outros métodos que não são tão apropriados para verificar eficácia e segurança principalmente segurança né de cosmecêuticos e porém

a indústria tem que suprir todos esses problemas todas toda essa carência de informação se o produto dela é eficaz zona oeste é seguro não é melhorando ainda mais o controle dessa qualidade e garantia dessa qualidade no mesmo se aplica também pessoal as boas práticas na prestação de Serviços Hospitalares né lá na transformação dos medicamentos em doses unitárias se o hospital trabalha com dose unitária dentro das Farmácias né se aplica ao farmacêutico da indústria porém que não trabalha com produção Ele trabalha com a parte de registro e tudo mais ele participa do boas práticas de fabricação

das distribuidoras de medicamentos Não pense que hoje ter uma distribuidora de Oi gente tem um galpão receber e redistribuir não não não uma uma distribuidora de medicamentos Ela também tem que ter características do seu espaço físico muito bem definidas muito bem criadas para poder receber e ainda de forma distinta para cada tipo de produto né tem que ter câmera câmara fria quando necessário né tem que ter um ambiente distinto com umidade separadas dependendo do tipo de medicação da mesma maneira as importadoras tudo bem Tanto é que existem farmácias hoje no Brasil que fazem importação elas

são especialistas em fazer importação de medicamentos que são registrados tanto devemos pelo FG quanto pela Anvisa então a trabalha somente fazendo a importação de medicamentos e vendendo ela vende pela internet Você encaminha receita para ela por telefone né A minha filha já usa um desses medicamentos e a gente já comprou de uma dessas fã o chama farmácia singular ela só vende medicamentos importados então é importa o medicamento a por quê Porque ela tem condições especiais para fazer todo esse trâmite de importação todo trâmite de desembaraçamento nas alfândegas recebimento desse medicamento e Distribuição direto para o

consumidor Então ela tem duas práticas porque ela precisa também garantir não a qualidade do produto mas a qualidade da entrega qualidade do transporte para consequente eficácia e consequente segurança desse medicamento tudo bem bom então as boas práticas de fabricação pessoal a gente tem né uma a resolução RDC 210/2003 tá é teve alterações janela mas ela ainda é um texto base né a gente tem roteiro de inspeção dentro da indústria classificação e critérios de avaliação Para os itens do roteiro de inspeção validação qualificação farmacovigilância auditorias internas onde a própria indústria ela faz ela tem um setor

ela tem funcionários que se preocupam somente em procurar problemas dentro da indústria Porque quando eles procuram problemas dentro da indústria dos resolvem esses problemas antes que esses problemas se exteriorizar em tá então atende tem boas práticas de fabricação para produtos cosméticos suplementos alimentares todas são RDC Lembrando que a IDC chama-se resolução da diretoria colegiada que se de dentro da Anvisa que criam essas legislações para serem aplicadas nos diversos setores bom então a garantia da qualidade nada mais são do que um conjunto de questões e ações planejadas e sistemáticas interplanetário planejo e já dele mito como

que isso vai ser aplicado em relação sistemáticas influenciam de forma individual e coletivamente dentro da indústria Cada pessoa tem a sua função EA coletividade da indústria tem a sua função para garantir a qualidade dos produtos que eles são produzidos e comercializados estão influenciam na qualidade final do produto então aquele recepcionista aquela pessoa que linda só com a parte de documentação e registro na indústria muito embora ela não coloque a mão dentro no da forma farmacêutica lá na produção ela ainda assim a responsável por que ela faz o parte de um elo como se fosse uma

corrente se um dos elos dessa corrente se quebra o processo de garantia da qualidade consequente eficácia e segurança do produto final a quando ele vai ser administrado Oi gente para o usuário ele fica comprometido Tudo bem então a gente tem essa corrente todos eles colaboram mesmo aqueles que não entram diretamente no processo de produção tá no processo de produção a gente tem os aspectos mais aplicáveis como a mostrarem que a gente já viu na aula passada né o controle de processo que seria o Controle de Processo Controle de Processo é diferente do controle de qualidade

o controle de qualidade eu vou verificando eu vou monitorando a qualidade do meu produto muitas vezes antes de chegar lá no controle de qualidade final quando controle de qualidade do produto acabado tá é o controle do processo que eu faço antes de acabar o processo Porque se o processo ele tem desvio eu consigo através de um controle um bloco na hora da produção detectar esse desvio e corrigir esse desfil e quando eu ligo o equipamento para produção de comprimidos esse equipamento ele não vai produzir 1.000 comprimidos 10 mil comprimidos ele vai produzir um milhão de

comprimidos 5 10 20 milhões de unidades e comprimentos significa que se eu esperar o controle de qualidade para o controle de qualidade dizer para mim que os comprimidos estão com a friabilidade muito alta eu vou perder todo lote Ou eu vou ter que gastar muito tempo para tentar tentar reutilizar tudo aquele pó todo aquele todos aqueles brics que a gente vai ver na aula de produção de comprimidos né então eu vou ter problemas em relação a isso então eu não espero chegar lá no final tudo bem então o que que acontece eu eu tento fazer

isso durante o processo Então estou começando a produzir os comprimidos com pouco de tempo amor equipamento ligado eu já começo a colher algumas unidades fazer um amostrar e tal e verificar rapidamente a friabilidade para garantir que a friabilidade está no se mantendo dentro de um desvio padrão aceitável o que vai fazer com que lá no final controle de qualidade do produto acabado ele seja somente um controle de qualidade formal porque eu já garantir a qualidade do meu produto durante o processo tudo bem Então esse é o Controle de Processo e nesse nisso também vai influenciar

a calibração do equipamento que você imagina que quando eu vou produzir o comprimido a friabilidade a resistência ao esmagamento do comprimido ele é garantido pela força de compressão e pela velocidade de compressão imagina que lá força de compressão eu tô colocando lá 50 quilogramas força e eu tô secando isso no meu equipamento 50 quilogramas força porém o meu equipamento quando ele faz a pressão ele faz somente com 35kg força porque ele não está calibrado por isso que eu preciso que todos os equipamentos a indústria sejam eles de produção sejam eles de controle de qualidade sejam

eles de produção de água sejam eles de aferimento da capacidade é de como é que é da quantidade de sais dentro da água da dureza da água eles estejam calibrados para garantir que aquele aquilo que o certo nele aquela configuração que eu coloco ela seja realmente a configuração que ele manda para a produção que ele manda para o processo e essa calibração ela dura pouco tempo pessoal tem equipamento dentro da Indústria Farmacêutica e tem que ser calibrado toda vez que vai ser utilizado até quando a gente vai fazer prática dentro do laboratório vocês tem um

equipamento que provavelmente vocês ficar liberavam ou deveriam calibrar todas as vezes que ele era utilizado porque dele depende ia porque a aferição dele depende muito da temperatura que era o peagâmetro né A e quando o potencial hidrogeniônico PH ele depende ela é dependente da temperatura porque a temperatura ela aumenta ou diminui a solubilidade dos componentes em meio aquoso em meio líquido e se eu tenho o maior solubilidade eu tenho alterações do PH tudo bem se eu tenho maior solubilidade de um a gente ácido eu tenho diminuição do PH se eu tenho maior solubilidade de um

agente alcalino Eu tenho um aumento do PH estão toda vez que a gente vai utilizar o peagâmetro eu tenho que calibrar ele para aquelas condições daquele dia existem equipamentos que são calibradas uma vez por mês existem equipamento que são calibradas uma vez a cada seis meses raramente o equipamento ele tem uma calibração que dura mais do que seis meses tudo bem a outra outro quesito que só é a inspeção a inspeção é feita dentro da Indústria Farmacêutica por aquele conjunto de pessoas que ficam procurando problemas normalmente são aqueles funcionários da indústria que os outros funcionários

não gostam porque eles ficam procurando problemas no produto e problemas nas ações das pessoas porém eles são pagos para isso são muito bem pagos para isso e atividade deles é Deveras importante porque detectar um problema dentro da indústria antes que esse problema se exterior Easy facilita muito melhor a muito a sobrevida daquela indústria e outra diminui o impacto negativo de problemas na produção de problemas na indústria na população né evita mortes evita desconfortos evita intoxi cações evita abscessos e vidas todos os problemas que a falta de qualidade e falta de segurança podem gerar por um

medicamento lá bom então essas inspeções elas ocorrem de maneira bastante frequente dentro da indústria praticamente todos os dias dentro da indústria Existe algum tipo de inspeção é o durante o ano inteiro existe um calendário de inspeção a inspeção de calibração inspeção de documentos inspeção de exames dos funcionários tá Porque dependendo da indústria se faz determinados tipos de exames nos funcionários tá funcionários que mexem com substâncias citotóxicas fazem exames hemogramas com bastante frequência para verificar se não tá tendo alteração nas suas na sua bioquímica na sua fisiologia tudo bem pessoas que mexem com Tamoxifeno fazem avaliação

de prolactina para ver se não tá influence ando se não tá sendo lentamente intoxicado pelo Tamoxifeno Tudo bem então mesma maneira a validação todo dentro da indústria e validade e o que que significa validar que a gente vai ver com mais detalhe desafio ao final dessa aula significa é validar é é garantir que algo serve ao fim proposto Então vale da área garantir que algo que eu estou utilizando realmente ele vai ter o efeito esperado o algo que eu estou utilizando ele vai gerar o resultado que eu quero tudo bem isso significa validar existem validações

de diversos tipos validação de método validação da eficácia validação computacional onde eu utilizo o software para calibrar para controlar um equipamento eu tenho que garante que esse software vai responder de maneira adequada existem validação de processos Qual é a melhor maneira de se produzir comprimidos né primeiro é o grânulo depois misturo é uma mistura para depois granular tá nós vamos ver isso na aula de comprimidos ok eu estou nas boas práticas de fabricação não era a implantação delas se realiza tudo projeto né da indústria tomado por três grandes pilares e mais dois acessórios o primeiro

pessoal que se tem esses Pilares são com base naqueles problemas que existiam antigamente tá os maiores deles e que devem ser supridos para evitar que ocorram novamente o primeiro deles é evitar misturas acidentais tudo bem evitar mistura acidental tá de componentes que podem inviabilizar uma formulação ou gerar toxicidade imagina uma pessoa que não precisa utilizar uma medicação fazendo injeção a fazer uma ingestão dessa medicação de forma inadvertida sem saber sem o médico saber sem ela saber sem o farmacêutico saber por conta de que foi trocada isso isso foi trocado dentro no processo de produção né

foi trocado o princípio ativo a garantir que misturas acidentais trocas de componentes Não ocorram por isso que na indústria a partir de uma ordem de produção mais do que uma pessoa verifica todos os componentes que vão na formulação tão passa por vários processos se houver a troca Vai haver a troca a partir de uma sucessão de erros tá Por quê que isso é tão cuidadoso por quê que se tem grande cuidado em relação a isso por conta de idosos não só por conta da substância né agora você pega o seguinte peguem o exemplo da pega

um exemplo de um vão pegar uma medicamento que tem um alto volume de dose vou pegar Amoxilina cá a ordem de produção para cápsulas de amoxicilina de digamos 500 miligramas é uma dose relativamente alta né 500 miligramas e o princípio ativo Imagine que daí em vez de Amoxilina a pessoa foi lá e pegou digita toxina né que é um medicamento de baixo índice terapêutico então a dose letal é o brilhante a dose farmacológica dose eficaz 500mg de digitoxina matar uma pessoa tá imagina para imagina que vai ser administrado para uma criança de 12 anos 13

anos e já pode fazer o uso de cápsula tá se na indústria eles trocam isso e produzem la Digamos um milhão de cápsulas de Amoxicilina contendo digitar toxina em vez da Amoxilina porque foi trocado inadvertidamente e não passou pela conferência quantas centenas de pessoas vão morrer pelo uso de digitoxina ao invés de Amoxilina vejo o impacto disso tá essas misturas acidentais era um grande problema antigamente Ok evitar contaminações ou contaminações cruzadas por isso que existe a validação do processo de limpeza dos equipamentos leva vocês vão ver na aula de sólidos que todos os pós que

vão ser utilizados para produzir o comprimento do espaço para o misturador que pode ser um misturador em V ou misturador em Y misturador em w tá esse misturador ele não existe um para cada formulação ele é um equipamento muito caro muito grande e volumoso com que espaço e também eu preciso validar que o processo de mistura dele é eficaz tá então é garantir a sua validação e manter essa validação durante o tempo é bastante Custoso para indústria tudo isso vai influenciar no preço do medicamento não tenham dúvida disso tá toda via eu não posso ter

vários misturadores um para cada formulação e eu falei pra vocês na segunda-feira Eles produzem lá as cápsulas edj toxina na terça-feira cápsulas de Amoxicilina Então esse esposa eles passam por esse misturador porém o misturador da terça-feira que vai produzir as cápsulas de Amoxicilina não pode ter nenhum resquício tanto da digi toxina que foi produzida na segunda e os excipientes que foram utilizados para digitar toxina então naquele metal aquele aço a que é um aço conhecido é um aço 316 né que ele é um astro menos reativo então facilmente eu consigo limpar ele como vários tipos

de produtos sem ele interagir com esses produtos e consequentemente interagir também com princípios ativos né com excipientes através de processos de oxiredução então é um acho bem comum dentro da Indústria Farmacêutica inclusive também indústria de inclusive também a área de medicina vistorias e tudo mais eu preciso garantir que não tenha nada do processo anterior então quando eu vou fazer uma avaliação de toque lá te o que você significa para o português carbono Total eu não tenha resquício nenhum de carbono dentro daquela estrutura tudo bem Por que ter resquícios de carbono é ruim porque normalmente quando

a gente lida com o medicamento a gente está lidando com o produto e orgânicos então a molécula mais presente nos medicamentos é o carbono Tudo bem então tem que significa que significa que se eu faço uma avaliação de um produto de um equipamento que deveria estar limpo e ele é de metal ele é uma liga metálica nela Então ele é um aço tá que é uma mistura de de ferro com outros metais com carbono né o que que acontece eu preciso que ali não tenha nada de carbono livre se eu não tiver nada de carbono

livre significa que eu não tenho nada do princípio ativo excipientes que eu usei anteriormente e nem dos produtos que são utilizados para limpeza com isso eu evito a contaminação cruzada tudo bem o outro quesito é garantir a rastreabilidade e é garantir a rastreabilidade né a legislação não fala de forma explícita nessa rastreabilidade Mas ela fala se houver um problema em qualquer ponto da cadeia consumidor a cadeia de produção e cadeia consumidora eu preciso retornar e descobrir aonde foi o problema onde houve O desvio isso já deixa de forma um simples item então nas Entrelinhas né

na interpretação que eu preciso Obrigatoriamente registrar todos os pontos do meu processo de produção para garantir que lá na frente e pessoal quando eu falo lá na frente pode ser lá na frente mesmo tá normalmente um medicamento ele tem um prazo de validade não inferior a dois anos imagina o produziu hoje lapso cápsulas comprimidos de cloroquina né todos e comprimidos de cloroquina e a produzir hoje hoje é dia trinta de março de 2011 21 Então quer dizer que ele vai ter validade até mais ou menos dia trinta de março de 2023 lá no dia dez

de março de 2023 um grupo de pessoas utilizando aquele aquela cloroquina teve problemas gastrointestinais teve só diarreia ninguém perdeu a vida graças a Deus mas a Anvisa recolhendo aquilo lá vai mandar eu encontrar aonde foi o problema porque que o prazo de validade não foi o prazo de validade 2 anos então eu tenho que pegar toda minha produção de quase 2 anos atrás rastrear ela eu tenho que identificar quem foi que manipulou cada etapa Quem assinou o cada etapa mas foram os fornecedores da cloroquina Quais foram os fornecedores dos recipientes conheceram as condições de temperatura

e umidade daquele dia Como que foi o processo de em todo o relatório de produção naquele dia encontra o problema onde houve o problema porque que o prazo de validade não se Manteve 24 meses como era para ser isso significa ser rastreável e ser rastreável é importante porque que ser rastreável a importante é importante por dois motivos pessoal porque primeiro eu consigo identificar aonde está ocorrendo a falha do meu processo para que eu não leve a erros futuros para que eu não leve a repetições desse erro de forma futura e segundo pessoal e não menos

importante para achar um culpado tá sempre existe um culpado pessoal sempre existe um culpado pode não ser a pessoa que manipulou mas pode ser a pessoa que encaminhou para a manipulação pode ser a pessoa que deu a ordem mas alguém vai ser culpado Tudo bem então inevitavelmente existe essa responsabilidade e alguém vai ter que tomar para si essa responsabilidade Oi e o processo de rastreabilidade ele input nisso ok também garantir a identidade teor do princípio ativo né então sempre Quando recebo um produto pela Indústria Farmacêutica tá raramente o princípio ativo o pessoal itens em por

cento do princípio ativo tá digamos lá que eu comprei um lote lote de princípio ativo de lote de princípio ativo de Sinvastatina é de 11 hipocolesterolêmico né Comprei um lote do Sinvastatina lote de princípio ativo raramente aquilo vai ter 100 porcento de Sinvastatina tá aí Vou pesar 10 mg de Sinvastatina para produzir uma cápsula de 10 mg de Sinvastatina não eu vou ter normalmente aquele fator de correção que vocês já viram né o fator de correção Diz a ela cada grama de Sinvastatina tem 998 MG é bastante né então eu tenho mais ou menos ali

99,8 por cento Então eu tenho que pesar mais do que 10 miligramas para ter de fato 10 miligramas da mesma maneira como eu faço o fator de correção quando eu tenho sais né digamos lá eu quero eu quero enalapril eu quero 25 MG de enalapril mas eu tenho só o maleato de enalapril tá então eu tenho que pesar uma quantidade superior para excluir a quantidade de maleato e ter somente o ativo a base enalapril tá então eu tenho que garantir que o teor do ativo ele realmente está de acordo com que eu preciso tudo bem

então se eu por isso que eu tento sempre comprado os mesmos fornecedores porque se a troca de fornecedor eu tenho que fazer todo esse processo novamente para garantir que o laudo que ele mandou para mim realmente é confiável porque a gente não confia no lado tá a indústria e não é como uma farmácia de manipulação que recebe um laudo lá dizendo que o produto ele tem 97 por cento de Pureza e ele considera aqui no lá como se fosse verdade e aplica aquilo nos cálculos para poder para poder produzir as suas cápsulas as suas formulações

na indústria sempre a contraprova o laudo do fabricante o laudo do fornecedor serve somente como um indicativo inclusive esse o laudo da indústria for diferente do laudo do fabricante vale o laudo da indústria tá porém Dificilmente uma indústria que tem o seu lado que é no o laudo discrepante do laudo do fornecedor ela vai continuar com aquele fornecedor ela não vai continuar com aquele fornecedor muitas vezes ela retorna aquele produto para o fornecedor tá e procura outro fornecedor de confiança fornecedor de qualidade tá tanto é que lá no processo a ligação existe um tópico que

é a qualificação de fornecedores eu tenho que garantir que os meus fornecedores eles são qualificados para me fornecer as matérias-primas os recipientes as embalagens o papel a bula as caixas da maneira que eu preciso porque se ele não fornecer da maneira que eu preciso eu não garanto a qualidade do produto final então eu tenho que garantir que até aquilo que eu não tenho controle direto alguém faça a contento para mim tudo bem e da mesma maneira em relação ao treinamento do pessoal pessoal na Indústria Farmacêutica como se fosse uma orquestra e essa orquestra ela toca

em sintonia tudo são treinados para fazer da melhor maneira possível para garantir a qualidade e eficácia do produto final Então hoje se você contratado por uma indústria e é dizer lixá-la Professor meu sonho maravilha se você não tem interesse pela indústria não tem problema nenhum porém conhecer sobre ela importante até para quem trabalha em farmácia para conseguir reconhecer essas variantes que podem influenciar na qualidade do produto que você dispensa aquele produto que você presta assistência e atenção farmacêutica tudo bem tudo bem Olha só imagina você ser contratado por uma Indústria Farmacêutica ou você pensar Amanhã

eu vou começar o lote de produção de comprimento não você vai passar no mínimo um menino um a três meses em treinamento para que você entre em sintonia com a orquestra que já toca lá dentro daquela Indústria Farmacêutica e dependendo se você vai operar equipamentos muitas vezes você vai ter o treinamento desse equipamento inclusive fora do Brasil caso você esteja trabalhando numa multinacional Tudo bem então esses pontos são importantes para garantir a qualidade são cinco peças fundamentais o ok então misturas acidentais são problema né então pode ocorrer por erro na separação de matérias primas né

pesadas para diferentes lotes tá porque pessoal é quem pesa não é a pessoa que produz são atividades bem separadas bem distintas para que para que ele foque naquela atividade de pesagem não é como na farmácia de manipulação onde o farmacêutico vai lá recebe a receita ler a receita interpreta a receita separa o material pesa o material e faz a técnica de produção embala rotula dispensa não na indústria cada um tem uma função para que ele faça da melhor maneira possível então normalmente a pessoa que pesa não é a pessoa que produz até porque Isso facilita

no processo e facilita na a verificação da qualidade do procedimento Como assim Digamos que eu sou responsável pela produção alimentar o equipamento ligar o equipamento só que o ciclano fez a pesagem quando ele fez a pesagem Manda para mim o que que eu vou fazer eu vou tirar o meu da reta vou confirmar se o que ele pesou Está correto então eu tenho confirmação sobre confirmação fazendo com que ocorra uma diminuição probabilística dos erros dentro da indústria conseguem compreender né outro mistura de cartuchos ou material de embalagem né diferentes tipos de embalagem adição de matérias-primas

diferentes em um lote de um processo pessoal é pode até ocorrer mas não é comum exemplo o que que a adição de matéria-prima diferente qo Digamos que eu vou produzir agora vão pensar lá vão pensar é uma solução de salbutamol um broncodilatador tá E daí eu fui lá e para eu ia produzir lá 100 mil litros de solução de salbutamol para isso eu precisava de 600 kg de sal botar a mão pó base cura tudo bem quando eu fui lá ver eu tinha 550 kg de salbutamol e não 600 kg no lote da matéria-prima porém

existe um lote que tava fechado eu poderia tirar 50 kg daquele lote fechado e colocar no novo lote não e pode até ser que ele faça mas não é o correto porque quando eu misturo essas matérias-primas se houver problema lá na frente como que eu vou fazer a rastreabilidade como que eu vou dizer se foi os 550 kg do lote x ou 50 kg do lote Y que deram problema Tudo bem então eu não tenho de matérias-primas de um lote adicionado em outro tá mas Professor o que que eu faria João 550kg fora não aquele

lote em vez da ordem de produção de 600 kg eu diminuo para 550 kg a indústria faz isso Inclusive a utiliza números quebrados para acabar com o lote a tem 321 kg e 600 gramas de salbutamol a isso dá para produzir digamos lá é 84.250 litros só levar produzir 84.250 litros tudo bem o barco aquele lote inclusive evitar o desperdício tá até porque para a indústria seria bastante laborioso não só para ferver por conta de perder aquele só botar mão mas também qual fim que ele vai dar sacar raro para incinerar princípios ativos né a

indústria que ensina era que é especialista nisso ela precisa ter tudo a parado de filtro hepa e tudo mais para garantir que as partículas carbonizados não adentrem a atmosfera tudo bem Outra troca de semielaborados ou granéis né troca de produtos o digamos misturas de matéria-prima fracionada com matéria-prima book book Aquela primeira que chega na forma de container de tonéis e depois eu faço de ouro ela para frações menores para facilitar o processo de manipulação Digamos que eu vou pego uma parte do book que é o DOC depois pega uma parte do granel e isso gera

problemas isso gera confusão né da mesma maneira como fluxo de produção e controle de acesso de pessoal mal feito meu fluxo de produção vocês vão ver e vocês precisam colocar isso no projeto de vocês é como que o produto de vocês se chega ele desde a parte de contratação de pessoal desde a parte de treinamento de pessoal desde a parte da de credenciamento de fornecedor de matéria-prima Luiz e fluxo de produção né tudo que vem antes a produção até de o produto acabado tudo bem eu só conectar aqui o carregador Oi ok é tão na

contaminação cruzada na evitar que o resíduo ou parte de um produto fabricado em um mesmo local da fábrica em tempos diferentes então pode ser Dias diferentes pode ser período do dia diferente né ou no mesmo período contamina o lote do produto que vai ser fabricado de forma subsequente forma que vem depois essa contaminação cruzada já aconteceu muito né E ainda tem esse grande dificuldade de evitar ela dentro da indústria porque é o risco dela é o pense todo momento porque é um mesmo equipamento como você fazer Digamos um pegar um exemplo aí você você morre

estudante mora com morango grupos de pessoas né eu sei que quando eu e quando eu ainda sou estudante né mas quando eu era estudante mais mas como é que é a raiz ganhar gente morava em grandes grupos de pessoas né teve vez que moravam em casas com 10 15 pessoas sem você mas eu vivi essa experiência né Então imagina a gente tinha um liquidificador um liquidificador um liquidificador né então era liquidificador que fazer a vitamina A liquidificador que bate a massa de Bula liquidificador que quebrava Ângela na liquidificador que fazia bebi bebida alcoólica para o

pessoal e imagina que batia Imagina você pegar um liquidificador desse e digamos que você vai fazer um olho com alho cebola alho maionese mostarda e ketchup né que que acontece depois disso é difícil ou não é difícil tirar aquele resquício do alho ou resquício da cebola do da mostarda lá de dentro é bem difícil é né Então inevitavelmente nesse caso esse resquício vai contaminar o próximo produto que entrar lá dentro não importa o quanto você lave Não importa se você deixa de olho não importa se você lave com vinagre Não importa se você Botafogo né

A questão é que o cheiro vai ficar lá imagina que o líquido o liquidificador agora é um misturador a dentro da Indústria Farmacêutica é o Tonel que faz a mistura de líquidos porém lá não pode haver esse problema ele também pode dizer que ele é minimizado porque lá a gente não usa praticamente nada de plástico porque o plástico com o passar do tempo ele vai ficando poroso E aí se o problema do liquidificador e vai aderindo partículas orgânicas nele que ficam dentro da sua estrutura nos poros da sua estrutura poros que a gente não consegue

na maioria das vezes perceber a olho nu Mas eles estão lá tudo bem na indústria de ser minimizado quando a gente utiliza o aço inox Aço 3 16 motor em Ainda assim eu devo garante que o processo de limpeza me leve a uma eficácia completa que não permita que o produto anterior exista lá dentro ainda isso é evitar a contaminação cruzada A então a limpeza inadequada de um equipamento de um acessório o até de um local de fabricação porque quando a gente faz a produzir um ótimo tá acabou aquele lote eu faço a limpeza não

sobra equipamento mas a limpeza do local das paredes do chão limpeza terminal pessoal tá chama-se limpeza terminal de tudo para garantir o mínimo de possibilidade de haver contaminação cruzada Ok imagina o farmacêutico Industrial ele foi lá e com luva tava mexendo no pó tal normal e botou a mão no interruptor para desligar a luz do ambiente e depois não limpar aquele interruptor o novo farmacêutico que vem produzir um novo lote vai e naquele interruptor e vai produzir ele pode carregar lá pictogramas microgramas de princípios ativos que vão contaminar e muitas vezes em viabilizar um lote

inteiro porque se lá na cromatografia líquida aparecesse pico lote é todo desprezado o pessoal um lote na Indústria Farmacêutica desprezado a gente não está falando de poucos reais a gente está falando de milhares de reais talvez Dependendo do valor do produto milhões de reais tudo bem E lembre-se a rastreabilidade vai mostrar um culpado para isso e o culpado vai assinar essa conta tá ok o comportamento inadequado do operador né então ele display de forma displicente ele parou de seguir os parâmetros de qualidade parâmetros de segurança né separação física ou construção da área Fabril inadequada a

gente vai ver que dependendo do que é produzido outro e tem que ser produzido num parque Fabril e quando eu falo Parque Fabril entendam que é um novo uma nova planta de fábrica Pode até ser dentro do mesmo terreno dentro da mesma estrutura a gente fala às vezes dentro de um parque tecnológico mais dentro de galpões de áreas completamente separadas que não tem nem áreas comuns em comum Tudo bem então são novos prédios tá é validação da limpeza incompleta ou ausente então vejam bem app para limpar o equipamento eu preciso validar esse processo de limpeza

tá eu preciso validar esse processo de limpeza então não basta ou simplesmente achar que deve ser limpo daquela maneira eu tenho que garante que o processo de limpeza ele serve ao fim proposto Qual é o fim proposto do processo de limpeza evitar a contaminação cruzada como que eu garanto que eu evitei estou evitando a contaminação cruzada e o garanto que estou evitando a contaminação cruzada e quando não tem resquício algum da matéria-prima anterior no equipamento sofre como que eu garanto isso eu não adianta eu ir lá fazer uma uma coleta e levar para hplc que

isso leva muito tempo demora muito tempo não eu faço através existe um equipamento que ele parece agora aquelas pistolinhas lá que o pessoal tá utilizando para verificar a temperatura só que ele é um mini infravermelho Olha só lembro do equipamento de infravermelho que vocês viram na universidade técnicas de identificação de fármacos aquele que da banda de de carbono banda de carbono triplet banda de carbono do pret né oxigênio singlete nitrogênio com base naquilo vocês vão montando a estrutura do fármaco existe equipamento daquele que são de mão tão portátil e que emitem a frequência somente da

onda de carbono porque como eu falei quase todos os fármacos a esmagadora maioria dos Lagos quase a qualidade dos fármacos têm carbono na sua estrutura Então quer dizer que depois de um processo de limpeza eu tendo uma pistolinha dessa eu indo lá e colocando como se eu fosse verificar a temperatura porém eu estou verificando a presença de carbono na parede do equipamento se ele apontar um pico de carbono significa que a limpeza Não foi bem feita é o teste de carbono Total ou no inglês o teste do toque te o cê Total Carbon Ok então

eu utilizo ele para validar o meu processo de limpeza caso não define não consigo encontrar nada de carbono significa que o meu processo de limpeza ele está apropriado eles serviam ao fim proposto lembrando fim proposto do processo de limpeza não é limpar é evitar a contaminação cruzada para tanto eu não posso ter nenhum resquício do da produção anterior e também do material que é utilizar e para fazer a limpeza seja ele desinfetante seja ele detergente o que for tá porque isso também é utilizado existem Imagine você que para limpar Deus que estamos produzindo líquidos para

limpar um Tonel quando eu falo tonella assim pessoal é como se fosse um sismo enorme para 10.000 L 50000l limparam o silo que produziu injetável de dipirona para administração endovenosa é diferente de limpar um silo desse tipo tá produzindo digamos eu vou pensar um oleoso testosterona a testosterona que é oleoso utiliza como veículo óleo de soja óleo de girassol óleo de amendoim tudo bem então com certeza para esse do Óleo eu não vou utilizar de início detergente tá não vou te ligar vou utilizar normalmente um solvente orgânico para carregar todo esse óleo fazer uma primeira

limpeza tá então inclusive cada processo de limpeza ele é diferente Às vezes o equipamento é o mesmo por esse melhor produzir digamos uma solução x e utilizo tal limpeza para essa solução x se a solução é y ela é oleosa é o outro tipo de limpeza então a validação é do processo de limpeza não validação da limpeza daquele equipamento um mesmo equipamento ele pode ter vários processos a cada qual precisa da sua validação ok E aí e tem umas boas práticas de fabricação né ela elas vão estar presentes para mim não só na área de

produção na área de produção aqui seria se íntimo aqui é a que a área íntima que entre em contato direto com a formulação com princípio ativo né com a forma farmacêutica mas também nas áreas de acesso né são as áreas cinzas áreas próximas e as áreas onde eu não tenho acesso pensem no saguão da indústria depois do esse sabão da da comunicação com corredor que o corredor acesso aos laboratórios de produção os laboratórios de produção seriam áreas brancas os corredores de acesso seria o azar é cinzas e o saguão de recepção seria uma área preta

para cada área dessa eu tenho um controle tá todas elas têm controle quanto mais próximo do meu princípio ativo quanto mais próximo do meu medicamento mais difícil mais apurado mais chata são as especificações e da indústria Tá ok os interloc sou pass-thru aqui são aquelas áreas intermediárias por exemplo é muito comum a Indústria Farmacêutica para evitar a contaminação cruzada que eu tenho a janelas entre um ambiente outro aquela janela que é uma janela bem larga onde ela tem uma porta de um lado e uma porta do outro lado e uma área de comunicação as duas

janelas nunca podem estar abertas ao mesmo tempo tá então o que acontece do lado de cá é a produção e aqui é a matéria-prima então aqui pesa matéria-prima ele abre a janelinha coloca matéria-prima dentro dessa janela uma luz acende do outro lado então ele fechando aqui esse aqui abre pega a matéria-prima e leva para a área de produção isso evita que a matéria-prima precise sair do almoxarifado de matérias-primas onde eu não é uma área íntima de produção tá passe pelo corredor que é um a cinza para depois entrar numa área Branca novamente então ele faz

esse pass thru para manter digamos a digamos as especificações de cuidado sem precisar caminhar por grandes áreas tudo bem como eu falei para vocês a rastreabilidade é importante né por dois motivos para encontrar um culpado para identificar Qual o ponto do processo que tá Faro e para corrigir isso evitando que Impact no mercado futuro né impactando também na qualidade final do meu produto imagina a recolher um lote do mercado tem duas farmacêuticas menores que elas fecham por pelo fato de ter recolhido um produto do mercado porque ela não tem capital de giro é e isso

é um grande problema é ela não é uma exigência regulamentar explícita porém implicitamente O legislador colocou o que tem que se identificar aonde foi que ocorreu a falho faltando disso então a gente precisa garante o que eu consigo fazer esse identificação utilizando essas ferramentas e rastreabilidade então documentos registros eletrônicos a gente faz Praticamente tudo de forma eletrônica né E guardo isso dentro da indústria mesmo depois da de passar da validade do meu produto tudo bem não aumente documentos assim a gente guarda por até dez anos ok Porque uma pessoa ela pode entrar com dano numa

ação civil até cinco anos depois ocorreu o dano então vejam só se ela utilizou o medicamento no uso o último prazo de validade do dia dele então ele tinha dois anos às vezes é de três anos um medicamento ela vai conseguir ainda entrar com uma ação sete anos depois talvez oito anos depois né cinco mais 22 anos o prazo de validade mais cinco da prescrição da ação civil sete anos se for três anos o prazo de validade três mais 58 anos então por isso que a gente Guarda esses registros por oito anos em toda produção

na Indústria Farmacêutica gente digamos eu produzir digamos 100 mil unidades de comprimidos é embalei essas 100 mil unidades em blíster slide Deus em 1000/10000 blister 10 mil conjuntos de blisteres né eu mando lá para ir embora já tá na embalagem primária mando para embalagens secundárias em balão embalagem secundária eu tiro algumas amostras né aleatórias e guardo aqui no dentro da minha indústria eu chamo isso de amostra de retenção né Essa mostra de retenção é uma contraprova que eu tenho porque Digamos que a minha formulação ela degradou no ambiente no estabelecimento farmacêutico e daí eu penso

mas espera aí ela degradou lá mas aí ela já não tinha mais cem porcento do do meu cuidado ela deveria ter o cuidado de armazenamento daquele ambiente farmacêutico eu vou ver se a minha de retenção aqui que está cuidada guardada da maneira ideal degradou e ele ver lá que não degradou daí o quê que é o que que acontece ele pode inferir que a matéria degradada lá naquele estabelecimento farmacêutico pode ter sido por falta de cuidado no Senhor amazenamento imagina que ele fica numa prateleira onde no período da tarde pega a luz solar direta incidência

solar direta vai aumentar a velocidade de degradação vai diminuir o prazo de validade Mas como que ele vai garantir que não é um problema dele somente se ele tiver uma conta a prova então ele vai pegar lá o lote daquela que degradou vai pegar amostras de retenção do mesmo lote que ele guardou vai fazer as análises e vai mostrar para Anvisa que o problema não está e inclusive então a segurança para própria Indústria Farmacêutica tudo bem e olha aqui pessoal áreas separadas quando eu vou produzir hormônios tá porque áreas separadas quando eu vou produzir hormônios

Olha só outro aqui vou ver biológicos esse toscos né biológicos pra digamos doenças degenerativas doenças autoimunes aonde eu tenho que ter regulação do meio ambiente fisiológico bioquímico né O Mira é e como é que não sou o nome das substâncias o segundo biológico um lado do olha só que chato né se eu tô numa aula com vocês Vocês poderiam estar me ajudando agora um imunobiológico eu não me recordo sem um é só o nome comercial na humira é um deles é usado para espondilite anquilosante e doenças autoimunes Artrite reumatoide é psicotrópicos beta-lactâmicos para enterais e

infantis cosméticos veterinários todos esses precisam de ambientes separados a maior parte deles precisa de ambientes separados porque eles são substâncias de dosagem muito baixa por em potência alta A exemplo dos hormônios né Então significa que qualquer tipo de contaminação cruzada O Impacto é Muito Severo Impacto é Muito grande Tudo bem citotóxicos pessoal dos saibam que toda substância que é utilizada para tratamento do câncer é uma potencial substância para desenvolvimento de câncer tá porque ela induz ela ativa ela ela interage com células que estão se replicando muito rapidamente então Tamoxifeno que é uma substância uma das

principais substâncias para combater o tumor de mamas ele a substância que gera câncer de mama ou cânceres em outras áreas do corpo tá então por isso do Cuidado com essas substâncias psicotrópicas substâncias de baixo baixa dosagem com alta eficácia alto impacto terapêutico Então essas substâncias todas elas a gente faz de maneira separada parques industriais separados professor beta-lactâmicos não são de baixa dosar 500 miligramas 700mg 800mg porém eles são substâncias que facilmente levam a um o processo alergênico Então quem nunca teve contato com um beta-lactâmico a probabilidade ter uma alergia é relativamente alta tá então a

gente tem um digamos uma Resposta imune uma resposta alergênica muito grande então a gente é vida que outros medicamentos se contaminem de forma cruzada com ele evitando Que processos alérgicos sejam difundidos para a população Tudo bem então a validação de processo pessoal a gente aviso validar é garantir que algo sirva ao fim proposto tá garantido que algo sirvo ao fim proposto o pessoal eu garanto que o meu processo ele é um processo adequado se é uma pesagem que a pesagem adequada se a produção de comprimento que é uma produção de comprimidos adequada entendeu se é

uma produção de injetáveis se é uma produção de ampolas de bujões de gás de injetáveis a 20 Silva foi proposto garantindo a qualidade eficácia e segurança tá então essa validação Existe Para Tudo ok então existe a validação retrospectiva que aquela que eu faço de processos que já ocorreram ocorrem em menor volume a o que a gente mais faz é a prospectiva porque eu garanto que o que eu vou fazer Futuramente eu vai dar certo e vai servir ao final fim proposto tá vejo na validação entre a qualificação de fornecedor que aquilo que eu falei pra

vocês eu tenho que garantir que os meus fornecedores ele também sigam padrões de qualidade de mim forneçam matéria-prima excipiente embalagens de qualidade para que eu possa produzir depois ok só um minutinho aqui pessoal e o preparação do pnv o que que é o crime ver o menor produto viável tá então na indústria ele sempre começam pelo produto viável mais é o menor produto viável significa digamos assim um prospecto daquilo que eu vou produzir o que a partir daquele prospecto digamos eu não faço nada de mais elaborado do que o necessário eu faço exatamente um necessário

tá então muito embora às vezes a gente vê ali eu fico horrorizado quando pega uma bula de um comprimido e eu vejo lá tem vinte trinta excipientes gente um comprimido não precisa ter 20 ou 30 excipientes tá raramente um comprimido precisa ter mais do que 10 excipientes ok então a gente sempre procura o menor produto viável produto mais simples que tem viabilidade viabilidade eficácia segurança e atenderam sem propósito se é um medicamento que vai agir uma patologia x que ele aja naquela é que após administração daquela dose naquela formulação que Eu ofereço para o mercado

ele seja ficar acessível ao fim proposto tudo bem isso diminui os custos diminui a probabilidade de erro tá porque quando eu sempre fico um processo eu facilito o que ele ocorra sempre da mesma maneira tá o processo de validação garante que o meu produto final ele é um produto real pronto realmente eficaz seguro e que sempre quando eu produzir eu vou produzir ele da mesma maneira sabe é isso me garante uma padronização e vou falar para vocês Pessoal hoje padronização é tudo tá padronização é tudo faz mais ou menos uns 30 anos no cenário Mundial

onde a padronização se tornou a palavra de ordem para todos os tipos de indústria tá é a padronização que faz você apaixonado pelo mcdonal a comer no McDonald's em Campo Grande conheci o McDonald's adorei curtir o McDonald's viagem para qualquer lugar do Brasil e do mundo não sei o que comer tenho medo do que comer mas eu sei que se eu comer no McDonald's ele vai ter a mesma umidade o mesmo peso o mesmo sabor a mesma temperatura do McDonald's que eu comi lá a primeira vez porque o processo é padronizado tá E essa padronização

dos processos validação do processo na Indústria Farmacêutica que garante Rio uh-me lese mulot de um medicamento x produzido vai me gerar como produto final o mesmo medicamento que foi produzido no primeiro lote aquele lote onde ele foi registrado Tudo bem então o menor produto viável facilita isso porque eu garanto que tem um menos variáveis para serem perdida o processo tá é aquilo e que e o que significa qualificação da instalação e qualificação da operação são coisas distintas e o Digamos que quando eu vou montar uma Indústria Farmacêutica para de produzir um certo produto e o

primeiro mundo a indústria com base naquilo que eu preciso e eu tenho qualificação da instalação dessa indústria a a balança ela pesa pesa o misturador de mistura ele mistura Eu tenho um controle de umidade controla a umidade controla a temperatura ambiente controla a temperatura ambiente a minha esteira de produção ela tá ok a velocidade dela tá kalibrados tá ok os equipamentos de controle de qualidade o meu durômetro meu friabilometro né as minhas balanças analíticas peagâmetro estamos todos instalados Ok funcionando OK então eu tenho qualificação da instalação toda a instalação está ok de Ah tá ok

eu tenho que qualificar a operação Ok qualificação da operação EA qualificação da operação significa não que os equipamentos funcionam mas que eles funcionam de maneira perfeita para produzir aquele lote aquele tipo de medicamento a espira ela vai uma velocidade adequada quando eu produzo o comprimido x Porém quando eu produzo a cápsula y a velocidade Dela pode ser 10 por cento maior porque a minha britadeira lá no fim ela dá conta a velocidade dela é maior então eu consigo realmente aumentar em dez porcento essa velocidade e essa velocidade ela entra em sincronia com a velocidade da

minha britadeira então a qualificação de instalação é diferente da qualificação da operação e eu tenho que validar isso a qualificação da instalação se faz uma vez a qualificação da operação se faz para cada operação para cada lote de a cada medicamento para cada princípio ativo cada formulação farmacêutica que ali será produzida Além disso eu tenho que validar que os métodos que eu vou utilizar para o controle de qualidade e os métodos que eu vou utilizar para verificar se a minha limpeza está adequada ele também sirvam assim propôs que eles são validade Tudo bem então não

adianta eu ter lá uma substância digamos de dose muito pequena vão pegar uma de dose muito pequena aí vi bem com a vida né do Zag bem camisa é complicado o rei bem com a vida 1 MG por comprimido tá é uma dosagem bastante Baixa deds lá na farmacopeia devem caminho do teste identificação dela e quantificação é feita por cromatografia líquida de alta eficiência Porém na minha indústria só tem um espectrofotômetro vão conseguir fazer não vai passar o registro não porque a farmacopeia brasileira Diz que para quantificação da Glibenclamida eu o formato grafia líquida de

alta eficiência então a minha eu tenho a qualificação da instalação porém operacionalmente não serve para mim então a minha metodologia analíticas tem que estar de acordo com os meus Gas Lines a farmacopeia ele é um gasolina eu pego o carro de lá forma comprar um galho online de processos de operação e de monografias então se eu quero saber como que eu vou fazer o processo de resistência ao esmagamento dentro da Indústria Farmacêutica eu pego lá farmacopeia brasileira na primeira parte e aplico a friabilidade o a resistência esmagamento tá agora que eu quero saber qual é

a resistência esmagamento a friabilidade o qual foi a habilidade vemos que varia de um para o outro para o comprimidos de midazolam tá então eu vou lá na monografia do midazolam e verifica o Qual é o tipo de especificação que eu tenho para ele né um quantificação cada comprimido de midazolam a ter no mínimo 95 e o máximo 105 da dose declarada isso vai variar de um para o outro Tudo bem então eu tenho que ter essas metodologias todas muito bem definidas E aí bom então aqui a gente já falou aqui é uma validação de

processo todas as variações Olha que eu na produção de comprimidos onde eu vou utilizar a uniformidade do comprimido então peso médio dele é uniformidade é um por um né não é peso médio então peso individual de cada um deles é a variação né E também a resistência esmagamento ou dureza na produção do comprimido na produção do comprimido eu tenho a pré-mistura a granulação São a secagem calibração mistura EA compressão propriamente dita só que em cada um desses processos aqui eu tenho variáveis que influenciam na para mistura a velocidade a carga o tempo dessa para mistura

depois na granulação alimentação a velocidade de granula São a carga o tempo que seria carga que a gente granular 1kg é diferente degranular uma tonelada Então é isso seria a carga né o tempo de gravação uma hora granulando 10 horas granulando mesma coisa sercar a carga tempo a temperatura o tipo de secagem secagem a frio se a secagem com circulação de ar sem secagem ar quente a calibração a calibração do que pessoal a calibração desse grânulo tá que é o tamanho do grânulo que eu vou utilizar para mistura e compressão então a velocidade dessa calibração

a malha que eu vou utilizar qual vai ser o tamanho médio do grânulo né que estão em menor escala é quando a gente passa aquele a massa pelos tamisadores Tá mas calibração aqui essa essa quebra dos grãos pode ser feita com Moinho de martelo Moinho de facas tamisadores Ok a mistura final e a compressão onde eu avalio a velocidade de compressão e a força de compressão são aquelas duas variáveis que eu já citei importante para a produção de comprimidos e verifica o como que isso influencia na uniformidade de dose na resistência ao esmagamento os comprimidos

Ok e a validação de processos pessoal né validação dos processos atriz e toda documentada como eu falei para vocês é as pessoas entram e saem dentro da indústria porém os processos da indústria e tem que se manter inalteradas pensem no ácido acetilsalicílico produzido há mais de 100 anos gente Quem produz começou a produzir o ácido acetilsalicílico há mais de 100 anos não tá lá hoje para treinar as novas pessoas por esse processo vai passando de pessoas para pessoas não pela fala porque o telefone sem fio já não serve mais mas pelos registros então eu pego

como que é produzido eu pego a receita dele né é como se fosse aquela receita da coca-cola e deve ficar guardada dentro de um cofre né então o diretor da coca-cola que entra hoje lá e pega aquela receita lá e ele segue estritamente aquela receita a escrita a médica ela receita tá que é uma receita de mais ou menos 100 anos tá porque até mais ou o 1900/1910 a coca-cola realmente eu tinha folhas de Coca na sua composição e depois disso mudou tirar as folhas de coca e passou a se tornar coca-cola que a gente

conhece até hoje a mesma Coca Cola agora tem uma uma leve mudança né ela tá se tornando politicamente mais aceitável por conta da diminuição do açúcar tá mas fazendo de tudo para não mudar o que importa é que é o sabor Ok então amar o plano mestre de validação né como que eu vou fazer a validação cronograma da validação de quanto em quanto tempo cada coisa vai ser validada protocolos Gerais os processos equipamentos e instalações análise limpeza tudo isso registrado da melhor maneira possível para que perpetue em função do tempo tudo bem pessoal dúvidas sobre

a sala coloquem aqui embaixo Ok finalizando ela agora coloquem as dúvidas aqui embaixo ou mandem as duvidas no grupo é do nosso grupo telegram pode mandar individualmente também ok mas eu preferia que mandasse dentro do grupo porque eu respondo lá pode responder para todo mundo dúvida sobre o projeto da prática mandem também no telegram pode mandar daí mais individualmente por que dá específico para cada um ok e para contabilizar nossa chamada de hoje eu quero que você coloque aqui nos comentários o nome de um psicotrópico é um medicamento que age no sistema nervoso central logo

o medicamento específico de baixa dosagem e altamente lipofílico para passar barreira hematoencefálica Ok medicamento psicotrópico nos comentários aqui do YouTube tudo bem então por hoje era só pensam um grande abraço e até mais