MÓDULO 2 Aula Hormônio do Crescimento

o Olá pessoal hoje vamos falar sobre a regulação endócrina do crescimento Então pessoal o hormônio do crescimento ele é secretado pelo somatotrofos na hipófise anterior e é o principal regulador endócrino do crescimento os indivíduos que têm a secreção excessiva do hormônio do crescimento ou de RH durante a infância desenvolve o batismo e aqueles que têm deficiência do GH durante a infância desenvolve o nanismo então é muito claro que o GH festas o tamanho somático bom então essas figuras representam justamente essas alterações da concentração fisiológica do GH né mostrando indivíduos com a altura muito alta ou

mais da primeira foto né a casos há relatos de indivíduo com até 2,7 metros e altura na idade adulta Oi e a casos de indivíduos com 90 cm de altura na idade adulta é justamente por conta do excesso e da deficiência respectivamente desse hormônio e e já deficiência do GH no início da vida adulta não te observa uma doença Clínica grave hoje sabe-se que a reintrodução que está disponível né no DH ele está clinicamente disponível como uma proteína recombinante a reprodução do GH em adultos com deficiência desse hormônio leva o aumento da massa corporal magra

diminuição da gordura corporal e talvez uma sensação de vigor bem-estar o excesso desse hormônio após a puberdade resulta no a síndrome Clínica chamada de acromegalia como a gente observa nessa a terceira nessas duas últimas fotos aqui a marca uma galeria observa-se o crescimento ósseo e de alguns tecidos somáticos incluindo pele e músculo coração fígado trato gastrintestinal e o alongamento dos Ossos longos não se observa nessa síndrome Já que as placas epifisárias já foram fechadas no final da puberdade mas na acromegalia observa-se um esse pensamento progressivo dos ossos e tecidos moles da cabeça das mãos dos

pés e de outras partes do corpo né se não tiver um tratamento adequado essas alterações podem causar morbidade significativa né É como resultado da deformidade das articulações hipertensão insuficiência pulmonar falência cardíaca Então vamos aprofundar um pouquinho do nosso conhecimento sobre a ação desse hormônio e sobre sua relação com o crescimento certo e o crescimento ele Exige uma síntese proteica inclui o crescimento dos Ossos longos e o aumento do número e tamanho das células de tecidos moles é o hormônio do crescimento ele é essencial ao crescimento mas ele não é totalmente responsável pela taxa e magnitude

final do crescimento A crescimento normal um processo muito complexo que envolve muitos fatores a determinação genética né a que determina a capacidade máxima de um indivíduo crescer e que é determinado geneticamente está relacionado à altura dos Pais e nem e atingir esse potencial depende dos demais fatores a dieta é muito importante né uma dieta adequada incluindo proteína suficiente e aminoácidos essenciais para realizar a síntese proteica vitaminas minerais principalmente o cálcio né que é fundamental na formação óssea e por isso observa-se que crianças desnutridas ela não vão atingir o potencial máximo de crescimento determinado geneticamente né

é a desnutrição é é mais séria em crianças né claro Considerando o que na idade adulta após a fusão das placas epifisárias não correm mais o crescimento Um Outro fator importante é a ausência de doenças crônicas e as condições ambientais né uma vez que uma secreção prolongado induzida por estresse do hormônio cortisol secretada pelo professor da adrenal ele vai ter efeitos negativos importantes no crescimento né o cortisol ele está relacionado a quebra proteica a inibição do crescimento dos Ossos longos Ele bloqueia a secreção do GH é importante relatar que se essa condição ela foi corrigida

antes do indivíduo chegar na segunda fase de um cheirão lá na puberdade ele consegue retomar o seu crescimento bom e o Outro fator muito importante é só um níveis hormonais normais principalmente de hormônios tireoidianos hormônios sexuais e insulina e ao estudar os hormônios tireoidianos a gente observa que a deficiência desse hormônio e no início da vida pode causar humanismo eo cretinismo e em crianças a função tireoidiana normal a um as e ela é fundamental Oi para o seu desenvolvimento né o hipotireoidismo durante a infância a qualquer momento antes da fusão da das placas epis áreas

ele leva o retardo do crescimento ou o impedimento do crescimento e o todo diagnóstico desse hipotiroidismo ele é e o tratamento e leva reparação desse crescimento Qual a importância dos hormônios sexuais no crescimento também é observado a partir de condições onde a água é certo ou a deficiência é observa-se que o excesso de andrógenos e estrógenos que pode ocorrer antes do surto do crescimento puberal acelera o crescimento o uso Em contrapartida nos esteroides sexuais também aceleram a taxa em que o esqueleto amadurece e assim eles diminui o tempo disponível para crescimento é a maior parte

do tempo o efeito dominante dos esteróides sexuais é diminuir a janela de crescimento diminuindo o crescimento ósseo longitudinal um outro hormônio é muito importante é insulina e esse observado particularmente no útero por exemplo mulheres com diabetes e elas têm altos níveis de glicose né durante a gravidez e geram crianças com alto peso ao nascer que a macrossomia fetal o feto em desenvolvimento ele é exposto concentrações de glicose altas maiores que o normal e secreta insulina adicional o resultado dessa a hiperinsulinemia que a justamente o aumento do crescimento fetal e o que pode gerar né dificuldades

obstétricas no momento do parto o pro por outro lado observa-se que recém-nascidos com agenesia do pâncreas ou com outras formas graves de resistência à insulina eles são pequenos ao Nascimento bom então daí observa-se que a insulina ela age por meio de um receptor próprio que é um fato de crescimento intra-uterino então com isso a gente observa a complexidade Ea necessidade de vários fatores estarem fluindo junto com a ação do hormônio do crescimento para que o crescimento efetivo ou corra e não seres humanos observam-se dois períodos de crescimento rápido o primeiro na infância e o segundo

da puberdade logo antes do crescimento ou se encerrar Então nesse gráfico aqui dá para observar essa Ascensão da cultura nessa primeira infância que ele onde tá o quadrado vermelho e na puberdade estirão da puberdade o primeiro período de crescimento acelerado em parte continuação doperíodo crescimento fetal o segundo estirão de crescimento ocorre na puberdade é devido ao hormônio do crescimento e aos androgênios E estrogênios lembra que a gente falou lá da importância desses hormônios né no crescimento também é e o logo depois o encerramento a s deve também grande parte ao fechamento das placas e fixaram

nos ossos longos pela ação principalmente do estrogênio após a função das placas não se observa mais crescimento não é possível crescimento em altura né o crescimento linear e como as meninas elas amadurecem mais cedo que os meninos esse estirão de crescimento aparece primeiro nelas bom e como as meninas elas estão elas têm uma influência de estrogênio maior do que os meninos então outra justificativa que mostra o que de uma maneira geral e a estatura das meninas é menor do que a dos meninos né É nesse gráfico a gente observa também que o crescimento ele não

é um processo continho ele é Episódio com os autores né mas não a parada de crescimento observa as esses dois existiram Mas entre eles a uma taxa de crescimento e não se sabe explicar o porquê desse crescimento Episódio mas desconhecido o motivo bom então o hormônio do crescimento é um hormônio peptídeo sintetizado como pré-hormônio ele fica armazenado em grama ou secretórios no citoplasma da célula eles são produzidos pelos somatotrofos é o hormônio do crescimento apresenta pelo menos quatro ou fórmulas moleculares óculos né que são uma variante do hormônio do crescimento placentário E aí tomar tomar

tomar toma outro pinas colhe únicas 1 e 2 e o quatro o quarto hormônio homólogo é a prolactina e a prolactina ele o principal papel fisiológico é a produção de leite em mulheres lactantes a a prolactina é produzida por nos lactotrofos na hipófise anterior o e apesar das suas ações diferentes a homologia desses hormônios sugere que eles surgiram de um complexo com um por um evento de duplicação gênica a homologia é ressaltada também no fato de que o hormônio do crescimento EA prolactina tem afinidade semelhantes para o receptor de prolactina só que o inverso não

é verdadeiro ou seja a prolactina ela não tem uma afinidade significativa para o receptor de HD é importante ou não têm atividade é na promoção do crescimento certo outra característica importante do hormônio do crescimento é que ele é secretado em impulsos né é uma afirmativa paradoxo pelo fato de que o crescimento ele ocorre lentamente ao longo de meses e anos e a sua secreção é altamente Episódio canevazzi Andrade minuto-a-minuto esse gráfico aqui é o lado mostra essa a secreção do hormônio ao longo de das horas de todo um dia né 24 horas e o que

só observa se é que ao longo do dia o pico os maiores picos de secreção surtos ocorrem nas primeiras Horas de Sono né mas quando ocorre a indução do Sono de ondas lentas e acredita-se que mais de setenta por cento da secreção diária do GH ocorre durante esse período do sono é essa secreção pulsátil acaba relacionando o papel que o sistema nervoso central tem na regulação do GH e do crescimento ou a gente é observa-se também que as concentrações circulantes do GH eles podem ser até 100 vezes mais elevadas durante esses surtos de secreção do

que durante os períodos intermediários observa que ao longo do dia a secreção do GH né só que eu não grito di são é baixas quando comparados durante esse período do sono que tem um surdos com alta amplitude Esse é o padrão dos surtos Então depende do sono e vigília e não do padrão de claro-escuro certo e alguns outros alguns fatores externos também pode acarretar no aumento de GH secreção de GH como o exercício o stress as refeições com alto conteúdo de proteína e o jejum né só que o que se observa se é que por

exemplo no jejum ou não a dieta rica em proteína o aumento da secreção de GH resulta do aumento de frequência e não da amplitude dos pulsos como a gente observa no sono certos e vão entender então como é que ocorre a regulação da secreção de GH né primeiro a gente observa que o controle está sobre nível hierárquico né envolve o hipotálamo e a hipófise então o hipotálamo Secreta o hormônio GH RH que é o orgulho liberador do hormônio de crescimento né esse hormônio é secretado por neurônios que estão no útero arqueado do hipotálamo e como

o próprio nome diz ele estimula a hipófise ea secretaria-geral e o hipotálamo também Secreta o outro ruim que é o ghrh que é também chamado de somatostatina e é um hormônio inibidor do hormônio do crescimento o g h i h ele é secretado por neurônios que estão na região paraventricular e como o próprio nome diz isso a secreção deste hormônio pelo hipotálamo inibe a secreção do GH lá pela adeno-hipófise outro hormônio que tem uma descoberta relativamente recente e tá relacionado é a grelina a grelina é um hormônio produzido por células endócrinas localizadas no no trato

gastrointestinal e também por neurônios hipotalâmicos núcleo arqueado a greve nessa relacionado com a sua oração pós-prandial na secreção do GH né ela também está relacionado com E durante o jejum e após a ingestão de carboidratos e proteínas e a grelina também é um hormônio que está relacionado ao estímulo do apetite Então ela também tem uma ação importante e regular massa corporal e o crescimento linear Outro fator importante no controle da secreção de GH é o fator de crescimento Se apresente a insulina é que é o igf-1 ele é o fato tem relação com muitas ações

lá na promoção do crescimento e à regulação se dá por um circuito de retroalimentação negativa o aumento do Jeff um diminui a secreção de GH por mecanismos diretos onde ele age diretamente na hipóteses o e diminui a secreção de GH e por mecanismos indiretos um digo DF atua no hipotálamo diminuindo a liberação de GH e rh é o hormônio liberador e aumentando a secreção do hormônio e virou que a somatostatina certo então o egf o aumento do IDF a tua por vias diretas retroalimentação direta na hipófise onde diminui a secreção de GH e por vias

indiretas onde ele vai atuar por retroalimentação no hipotálamo diminuindo o liberador e aumentando a secreção do inibidor certo o e pouquinho hoje h ele pô se parece inibir a secreção e é esse sistema de retroalimentação de almoçar é um aumento DH via retroalimentação inibe a produção deste mesmo quando o hormônio do crescimento ele é secretado no sangue a maior parte circulamento é tão arrumado próprio só que uma quantidade considerável cerca de quarenta por cento e se liga à proteínas transportadoras isso é importante uma vez que aumenta a minha vida do GH Oi e o Jeca

quando lindo ele tem um tempo de minha vida de cerca de 25 minutos né por DH quando ele se liga aos receptores é o receptor a uma proteína com o único sentimento pelas lembranças Qual é o receptor associado a tirosina quinase é quando ele se liga forma um dímero que aumenta a atividade uma tirosina-quinase e isso desencadeia uma série de fosse obrigações de proteína que vai modular a atividade lá no tecido algo e a razões do CH aguda elas não estão relacionadas necessariamente ao crescimento são ações a longo prazo e esses efeitos metabólicos E inclui

como tá mostrando aqui na tabela o banho na tabela é a estimulação da lipólise né então aumenta a disponibilidade de lipídios para ser usado como fonte de energia eles atuam também n visam a captação de glicose no tecido muscular nos músculos esqueléticos e ele atua também no fígado não aumentando as ver qual é o gênero essa ações de maneira geral elas são ações Opostas as ações da insulina é sobre esses mesmos tecidos então por isso são chamadas de ação ações antes insulinicas ou diabetes o gênicas bom então pessoas que têm uma secreção crônica e excessiva

de GH né como ocorre em pacientes com tumores produtores DH na acromegalia eles podem desenvolver a resistência à insulina e a intolerância a glicose ou diabetes bom então gente diferente dessas ações estupraram do GH que são as ações mercadológicas hoje ela tem também e a situação de promover o crescimento do tecido Oi e essa estimulação ocorre por meio da produção de um fator de crescimento chamado de fator de crescimento semelhante à insulina então por isso é é suas ação do hormônio do crescimento do crescimento eles possuem ação semelhante à insulina algumas pesquisas Invictus e é

observarão que o GH por si só eles não possui uma ação promotora de crescimento sobre a cartilagem epifisária é o quê que foi feito nessa experiência Eles colocaram em placas células de cartilagem em cultivo e adicionar o foram de animais normais e essas placas e adicionaram também e outras placas foram de animais e por fizer atomizados ou seja mais deficientes de GH o que que observou-se que na placa de animais normais observou-se o crescimento das células e na placa dos animais e porque setorizadas não houve o crescimento da acessar os cartilaginosos E aí nessa placa

onde eles tinham o soro de animais hipofisectomizado eles acrescentaram o GH diretamente na placa e observarão que ainda assim não houve o crescimento só que quando esses animais com deficiência de enxergar foram tratados um vivo com GH E aí o seu plasma foi coletado adicionado na placa observou-se que houve O crescimento da cartilagem invição e isso levou se a hipótese de que o GH ele promove a secreção de um fator circulantes que leva a ação do crescimento e esse fato foi denominado de somatomedina porque está relacionado aos efeitos somáticos do hormônio do crescimento e a

somatomedina c são chamadas de fatores de crescimento semelhante à insulina justamente por ter uma ação insulínica Então o que se observa observa esse aqui nessa nessa figura né eu fui botar Secreta o hormônio liberador estimula a dengue hipófise a produzir o hormônio do crescimento GH GH ele vai atuar em alguns ovos com músculo ou osso fígado rins e vai estimular a produção do fator de crescimento se já é tem um também chamado de somatomedinas e a fator de crescimento e igf-1 atua em um receptor específico de tirosina-quinase é um hetero tetrâmero estruturalmente relacionado com o

receptor de insulina como o receptor de insulina é tem duas cadeias Alfa totalmente extracelulares duas cadeias Beta que são transmembranas as cadeias betas Tem atividade que nasce de tirosina-quinase intrínseca e quando o GF se liga ao receptor aumenta a autofosforilação do receptor e a força a fosforilação de efetores bom então o sistema músculo-esquelético ele responde aos estímulos de crescimento do eixo hipotálamo-hipófise e fator de crescimento então hormônio liberador de hormônio do crescimento secretada no hipotálamo e estimular e Fox a secretar o GH que é o hormônio do crescimento ou já é para ficar na corrente

sanguínea estimula alguns óculos principalmente o fígado a produzir o fator de crescimento semelhante à insulina que é o chefe o crescimento longitudinal envolve o alongamento do tecido somático que inclui os músculos tendões e pele e o crescimento ocorre por uma combinação de hiperplasias é que aumento do número de células que se dá pela aumento da divisão celular e diminuição da apoptose e por uma hipertrofia do tecido que é um aumento do tamanho das células que ocorre Oi gente por uma síntese proteica a única em relação ao crescimento longitudinal do osso o que se observa a

hiperplasia dos condrócitos nas placas de crescimento seguida por uma ossificação endocondral então observando ou essa figura aqui as extremidades de um osso longo são as epífises e o corpo a diáfise entre a diáfise E aí Pit se tem essa região que é a placa epifisária a placa epifisária ela é constituída de tecido cartilaginoso né que são formados por células chamadas de condrócitos bom então durante o que é isso em mim as células de cartilagem que fica na borda externa da placa perto da epífise se divide e multiplica alargando temporariamente a placa ele vai observando a

figura aqui E à medida que nosso os condrócitos são formados na borda e pizzaria as células da cartilagem mais antigas em direção a diátese elas se a largas bom então o que se observa é a proliferação de condrócitos hipertrofia de condrócitos em amadurecimento e isso leva uma largamente temporário da placa que fizeram esses pensamentos da placa Empurra a epífise para mais longe da diafi a matriz que serve essa cartilagem hipertrofiada ela vai ficando calcificada e como a cartilagem não têm rede própria de café de capilares acaba que essas células hipertrofiados elas morrem e os osteoclastos

elimina os condrócitos mortos EA Matriz calcificada é invadir essa área por Octavio Bastos que me gravidade África bom então os osteoblastos aqui deposita ouço na cartilagem né E aí a observa-se que a espessura da placa ele precisar né ela volta o tamanho iniciar e assim enquanto tem estilo O que ocorre essa proliferação de novas células hipertrofia dos condrócitos mais velhos alargamento da placa os osteoblastos se depositam e a espessura da placa os osteoblastos se depositam né ou se ficando essa parte eliminado Ailson o social plásticos eliminam esses condrócitos e a placa epifisária volta o tamanho

Inicial e assim sai ocorrendo esse alargamento enquanto tem estimo a rua hormônio do crescimento na maioria das crianças do crescimento ele sincera dentro de alguns anos após a conclusão da puberdade os condrócitos nas placas de crescimento eles deixam de se dividir e a matriz cartilaginosa é calcificada e após a puberdade ocorre o crescimento Radial os ossos eles agora aumenta o diâmetro e a partir de um processo de reabsorção óssea industrial e deposição óssea Perry hóstia hos eu procurei explicar aqui para vocês os pontos mais importantes é claro que esse vídeo deve ser complementado por uma

leitura que eu deixo algumas sugestões aqui e qualquer dúvida a gente discutir nos nossos encontros presenciais ou Podem me enviar por e-mail também