Fármacos com ação na depressão: química farmacêutica de antidepressivos.

o Olá pessoal bom dia tudo bem acho que essa é a nossa primeira aula em EaD e eu espero que tudo dê certo né Depois eu gostaria de um feedback Caso vocês possam me passar a respeito da qualidade do som dos slides obviamente também Down é claro que é uma aula um tanto quanto impessoal porque eu estou gravando e não consigo olhar principalmente quem tá dormin faça hora né mas tudo bem vamos em frente então a nossa aula de hoje é sobre antidepressivos as substâncias utilizadas o fármaco utilizado no tratamento da depressão os desenhos depressivos

representa uma classe é extremamente grande de fármacos na que vocês vão ver existem variadas classes químicas que são utilizados em diversos tipos de depressão obviamente a depressão maior e a mais preocupante né então a gente tem lá primeiramente classificado aqui como antidepressivos Sais de lítio são substâncias que em tese são utilizadas para o transtorno de humor na o a mania aqueles distúrbio maníaco-depressivo depois a gente classifica a rapidamente lá esses tanto esses transtornos depressivos mas basicamente também hoje a gente não vai falar um pouquinho a gente não vai falar sobre isso a gente tá nós

temos aqueles antigos fármacos hydrazine Cruz e derivados que são classicamente inibidores de monoaminoxidase que é assim cima e é que praticamente metaboliza na degrada a série de monoaminas bioativos e e a gente vai falar um pouquinho sobre elas lá no final da aula as de bens a ser pinas que estão dentro dos antidepressivos tricíclicos na finalidade o termo mais geral antidepressivo tricíclico vocês vão também enxergar isso ponto de vista químico e essas moléculas elas são inibidoras tanto da recaptação aqui tem radinho para recaptação de noradrenalina e serotonina é ainda vamos falar um pouquinho sobre as

fenoxifenil propil a meninas que estão dentro dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina e dos fármacos clássicos né Por tratamento da depressão e os que têm melhor resultado Clínico até hoje que faz parte aí um dos componentes os fármacos mais tradicionais já falo com você e nós temos ainda se feniletilaminas ao país e que de certa forma de higiene bem também serotonina e noradrenalina na em níveis bastante próximos ó e aqui se enquadra venlafaxine a doloxene-a os fenil etil amino cetonas que são moléculas utilizadas não tão utilizadas com os depressivos mais faz para o tratamento

na de retirada de vício na Oi o retirada dos efeitos aditivos de substâncias principalmente cigarro que é o caso aqui da dopamina dos inibidores da mini dólar adrenalina né o principal fala qual que é a boca aqui ó e nós temos ainda aí o Peter as meninas inibidores da recaptura de serotonina EA antagonista serotoninérgico depois a gente fala um pouco também é que seria a trazodone Ávila Sodoma e por último a pirazinopirido benzodiazepina é representada aqui pela militares a pena que são que são substâncias que tem mecanização multiplica tá então isso acaba sendo um tanto

quanto complicado né em termos de mecanismo de ação pelo fato de envolver várias vias Diferentes né seja ela a nora da enérgica seja ela a serotoninérgico enfim vamos teste são primeiramente não é a depressão é uma doença psiquiátrica caracterizada por apatia alteração de sono perda de prazer em várias atividades sentimento de inferioridade ideação suicida alteração de apetite alteração de libido entre os todos esses efeitos na que causam as doenças theatre gera incapacidade funcional comprometimento da Saúde deteriorada a cidade de olha aqui de Cut Cut né esse esse gatinho coisa mais linda mas está tudo triste

obviamente existe aí uma prevalência que pode variar na de 3 a 11 por cento na população em alguns pacientes na com comorbidades pode aumentar significativamente essa apenas vocês já devem ter visto aí com as professoras a Tânia professora Rosana as hipóteses da depressão já ouviram falar sobre o fator neurotrófico na Ronal já ouviram falar sobre os efeitos endócrinos de podem gerar Aptoide no canal e vocês também já ouviram falar da deficiência de neurotransmissores na é claro que essa hipótese para a depressão não é plenamente é mas a gente sabe que os fármacos que são utilizados

hoje em dia são fármacos que tentam é aumentar concentrações na seja de serotonina que está aqui representada seja de norepinefrina aqui representada se a gente usou com a mina que representar tá lembrando que serotonina está relacionada com a cidade com Pânico fobia e compulsão obviamente a dopamina ela tá relacionada a uma série de efeitos e não estão aqui plenamente descritos tá mas olha lá desempenho cognitivo e personne ia e anedonia não é uma perda de prazer em atividades características e a hora que defina a gente começa a ter aí relacionada à ela concentração reduzida memória

induzida processamento também de informação reduzido todos esses efeitos não causados pela deficiência desses e geram aí o nosso humor depressivo não é o estado de depressão A em princípio essa hipótese não é plenamente justificada Ok quero que deixar claro isso não é totalmente ficar mas a gente sabe que os fármacos hoje em dia usados eles têm a capacidade de aumentar neurotransmissores de modo a provocar então uma melhoria nesse humor depressivo a primeira classe que a gente vai trabalhar talvez a mais importante delas é a classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina e SRS na

essa classe é representada pelos fenoxifenil piu a minas né fenoxifenil piu aminas são moléculas que possuem como estrutura geral esse mapa estrutural E como que seria esse mapa estrutural daqui a pouco a gente relaciona o nome tá mas Observe Eu tenho um sistema aromático né ligado o sistema alquímico com uma porção aromática e ligado na um outro sistema lipofílico aromático e a uma cadeia intermediária de 2 a 3 carbonos este variável Mas normalmente são dois carbonos e essa cada intermediária tem como terminação uma mina secundária é da maioria das vezes tá então esses é minha

é um mapa né que mostra é de uma forma bastante simplista O que seria uma fenóxi fenil proteína aqui eu tenho para vocês exatamente a representação química desse mapa né ou desse mapa conceitual estrutura geral Então eu tenho um sistema aromático olhem sistema aromático aqui ok e esse sistema aromático ele pode ser para ou não substituído só pode tomar substituição aqui ou ele não tem substituição nenhum Ok ligado né Na realidade a uma cadeia carbônica intermediária e observem aqui a cadeia carbônica um dois três carbonos ok o que tem como terminação final uma mina secundária

olha Amina secundária aqui ok vem e associar também é esse sistema eu tenho um grupo aí eu não sistema aromático ou um sistema é aromático né é um armlock sou o cox para o meta substituído então Observe Olha eu tenho um sistema are ele ou não sistema aromático ligado a uma cadeia ou química por um oxigênio então aqui eu tenho héstia e por isso alcox né e aqui a gente pode ter substituição na posição a meta ou na posição para né esse Então a nossa a nossa estrutura geral a das fenoxifenil porque o amigos tá

só um detalhe uma curiosidade as fenóxi fenil porque uma minas que aqui embaixo Nossa Na verdade aqui desse lado nós representamos pela e pela estrutura geral na Dilma de uma molécula essa classe Elas tiveram origem lá nas nos anti-histamínicos antiaga hum não sei se vocês se lembram mas aqui eu tenho representado a difenidramina que é uma molécula que tem afinidade por receptores do tipo pagar um esse é um anti-histamínico Os Clássicos então alterações estruturais né nas posições dos Anéis fizeram com Que nós tivéssemos uma molécula com capacidade Ingrid inibidor de recaptação de serotonina altamente seletivo

tá voltando aqui na estrutura geral não era tá um pouquinho bagunçada Que estrutura né em termos de desenho mas se vocês observarem eu tenho então que algumas substituições podem ser feitas na posição 4 e o até mesmo na posição três né mas a maioria das vezes na posição quatro e isso garante inibição de recaptação de serotonina e é Existem algumas moléculas que podem ser substituídas da posição dois mas quando oração sobre aqui substituídas perdem completamente a capacidade a capacidade de leitura de recaptação de serotonina e começa a ter uma capacidade em abertura recaptação de norepinefrina

tá então algumas moléculas na com substituição na posição dois não é uma alteração conformacional faz com que eu tenha uma perda seletividade grande em relação a um receptor A outra tá é bom então normalmente é isso que acontece né ponto de vista estrutural é esse tipo de molécula molécula que acaba sendo tendo uma certa variação estrutural é relativamente grande em termos de disposição e posicionamento dos grupos a gente vai ver daqui a daqui a pouco tá mas a vocês vão notar que todas era se assemelha em alguns aspectos existe uma razão depois do ponto de

vista de interação com o alvo que vai justificar essas modificações Então se vocês observarem aqui ó eu tenho a representado para vocês e as fenóxi fenil truque homens e aqui a gente tem a famosa Fluoxetina olha lá o fenóxi fenil estão fenóxi fenil um dois três propil o caminho você vem cá falou que você tinha ela é substituída na posição para granel fenoxi por um trifluormetil paroxetina ela tem também grupo fenoxi né o grupo fininho ele tá um pouquinho afastado né posicionalmente mas ainda nós temos o que ó um dois três carbonos nitrogênio então este

é o fenoxifenil propil Amina tá fenóxi fenil que o amigo é isso é válido também trabalhar com as como os Citalopram e Escitalopram a nossa em que eu tenho fenor se serve fenil nesse caso aqui ó um dois três propil Amina tá se a gente for contar mais esse carboninho aqui é um carboninho que a Júlia geraria uma butylamine é por isso que ela faz parte das fenóxi fenil pau que eu a minha para deixar de uma forma bastante geral o escitalopram nada mais é do que o enantiômero s né do Citalopram que é uma

noite o número mais ativo Ok então a gente tem uma atividade maior desculpa aqui a letra porque eu tô fazendo com o mal Eu precisaria comprar uma caneta tá dentro dessa classe é divisor de recuperação de seletiva de serotonina e a gente ainda tem a Sertralina e a flor poucos a mina né Sertralina é bastante o comum nada muito usual ela não faz parte das fenóxi fenil procurar mina mas elas têm é isso requisitos estruturais muito próximos a gente classifica acertar na composição de uma fenil ao que uma mina né a Fini Uau que a

mina ali observa fenil aí eu tenho um dois três quatro cabaninhas a menina Ok então seria má fenil alquil a mim e por último né Se a gente for observar a fluvoxamina é um derivado um pouquinho diferente que têm nessa região um grupo alcoxi né uma metoxila com uma cadeia relativamente longa ligado a um grupo fenil e esse grupo pneu por uma função Essa é a ao cóccix e me no né que seria esse grupo Ao que o oxigênio nitrogênio a ligado a esse nitrogênio terminal né que seria também secundária Então se vocês observarem eu

tenho aqui né para todas as moléculas uma região né lipofílica outras região lipofílicas separada nenhum nitrogênio terminal secundário se consegue enxergar que a gente está fazendo um triângulo né entendemos conformacionais as moléculas elas estão realmente numa forma triangular daqui a pouco a gente vai verificar isso no receptor se vocês não estarem também em vários momentos eu mostrei para vocês grupos como trifluormetil aqui é o metilenodioxi aqui na realidade é uma nitrila é aqui são grupos homogéneos né e em alguns casos a gente tem é ou não substituição nesse outro anel e esses grupinhos em vermelho

que eu anotei previamente eles são importantes aí para interagir com porções do receptor e esses grupinhos que estão aqui é para substituídos seja na paroxetina e citalopran também são substâncias que garantem uma melhor é ser atividade uma oração e receptores de recaptação de serotonina Aqui só tem um exemplo gente pra vocês a atomoxetine na ela é usar em situações de Déficit atenção inclusivamente é uma substância que Observe é a fenoxi wi-fi Nill um um dois três propil Amina só que ela tem aqui ó uma substituição é na posição quatro na posição dois do anel e

isso perde completamente a seletividade para receptor de recaptação de serotonina tá até que é uma substância inclusive dor a recuperação de norepinefrina exatamente por isso que ela é utilizada somente e transforme deve ter atenção ir lá em caso de depressão muito bem um ponto importante se a gente tem que lembrar é o seguinte na idade receptores de recaptação de serotonina assim como receptores de recaptação de norepinefrina são chamados de Cert e ou net tá então a realização Transportes transportadoras recaptação serotonina transportadores da recaptação de noradrenalina vocês observarem são moléculas não são são canais que basicamente

eles transferem e a Observe eles jogam para o interior celular as aminas bioativas E no caso aqui a serotonina e nesse caso é a nora que nem fina na ionizados E é em alguns casos a gente tenha o retorno né a parte de fluxo de determinar os vídeos tá muito bem trás somos dois receptores E característicos aí dessas aminas né especificamente no caso do sert é o cara para serotonina e aqui desse lado de cá eu tenho representado para vocês é uma taxa de seletividade para inibidores de recaptação verdade querem Vitor né a gente tem

modelos que não são tão confiáveis Mas aqui é uma forma de vocês avaliarem como poderia ser e é possível inibidores aí a E como eles estão comparado a gente anos de potência de recaptação observem que o cara de maior capacidade de inibição de recaptação da serotonina o mais seletivo até é o Citalopram né Depois olha chega a Sertralina a gente tem a fluvoxamina paroxetina e a gente começa a ter moléculas né Qual é o caso e da Fluoxetina relativamente mais baixo e outras moléculas Elas começam a ficar negativas né nesse aspecto de recaptação de serotonina

tá que são as moléculas que a gente vai vir daqui a pouco só chamadas de antidepressivos antidepressivos tricíclicos né Observe até que aquela que eu falei do para ser utilizado em transtorno de atenção que atomoxetine ela tá com valor relativamente negativo nessa capacidade de Giné Bissau na capital Ok então isso daqui na realidade é uma é um ponto relativamente interessante pra gente também justificar Por que que uma molécula é melhor do que a outra em termos de afinidade pelo receptor Tá bom daqui a pouco a gente pega isso então Olha esses inibidores de recaptação de

serotonina eles são utilizados para diversos transtornos né Principalmente de pressão e transtornos bipolares ansiedade gente nós vimos dar na segunda-feira aqui a o transtorno de ansiedade ele pode ser utilizado de forma imediata com os inibidores com benzodiazepínicos por exemplo mas para tratar ansiedade síndrome do pânico o e outros transtornos como é o caso do toque nela transtorno obsessivo-compulsivo é muito importante o uso desses antidepressivos inibidores de recaptação de serotonina Nadson padrão-ouro né para o tratamento desses transtornos não só na terça né Muito bem eles apresentam não é uma faixa terapêutica relativamente superior a outros efeitos

a outros compostos como é o caso dos princípios que a gente vai falar daqui a pouco e nós temos aí também uma uma capacidade aqui de uso que são substâncias que não causam tolerância na independência né e isso é relativamente importante quando a gente está falando de uma depressão ou de um transtorno que dura mais de 12 anos né mas é claro pode ocorrer aí a síndrome de abstinência com a retirada imediata precisa ser uma o exame pesquisar se gradual efeitos adversos característicos podem até agravar a ansiedade a gravar insone e por isso muitas vezes

é feito tratamento com hipnóticos até outros ansiolíticos na e também tem uma grave situação que a disfunção sexual perda da gripe tá é a gente ainda tem possibilidades de interação medicamentosa né o outros agentes que trabalham com serotonina E aí é aparece uma série de defeitos característicos da síndrome serotoninérgica né que é justamente a interação com outros agentes que causam aumento serotonina também mas a professora Rosana Davi te explicar escolar dentários para você do ponto de vista a de mecanismo de ação aqui a gente tem proposto né como é o setor sert à que a

criança setor de captação transportadora captação de serotonina E aqui nessa nesse nessa figurar eu tenho uma imagem é de um tá paroxetina que essa estrutura aqui ó fenoxi né fenil porque uma menina e se vocês olharem ela está complexado aqui com o receptor certo né nossa que eu tenho a posição né Desse anel fluorofenil nessa região fazendo interações de halogéneo especificamente com aquele flúor né é come não ácidos a presentes nessa região do receptor certo se vocês observarem essa outra região o nitrogênio está fazendo uma interação basicamente iônica com aminoácidos dessa cor são especificamente com

a lâmina 22 e nós temos ainda que o grupo fenoxifenil essa região com o grupo metileno de óculos está fazendo interações aí com aminoácidos de uma terceira hoje especificamente os oxigênios fazendo ligação de hidrogênio com vários aminoácidos aqui dessa 3ª Região Nesse contexto acho que vocês conseguem enxergar que as moléculas Ou pelo menos agora que você tinha na está fazendo uma interação é no estilo triangular o e todos os inibidores da recaptação de semente Desligue dores seletivos da recaptação de serotonina fazem esse tipo de interação né como é o caso por exemplo aqui é da

paroxetina tá em rosa como já foi falado né Na verdade nesse nessa figura B A falou que você tinha tá em rosa ou está representado dessa maneira e os outros carros falou que você tinha falou que falou com a minha Sertralina todos eles estão sendo aqui apresentados por sobreposição e todos estão nesse formato triangular né em que nós temos aqui é essa porção a realizando aí interações importantes seja de hidrogênio Não essa outra porção realizando interações eletrostáticas uma caixa de ligação iônica e aqui uma série de ligações de hidrogênio né Se vocês precisarem entender um

pouquinho melhor essas figuras e existem esses artigos aqui ó são muito bons para vocês entenderem um pouco da posição estrutural desse tipo de receptor né lembrando aí que a pelas moléculas que possuem o Flu especificamente nesse anel aromático neste anel fenil aqui ó Eles garantem uma interação a mais né um receptor e isso faz com que ela seja moléculas mais ativas o meu caso do Citalopram colocar os da paroxetina e como é o caso de outros que já foram mencionados Bom eu acho que começou a isso Começou a a contar de Novo Tempo a Já

estamos com 27 minutos é essa Classe A classe das Divinas apenas é que são moléculas também chamada de antidepressivos tricíclicos ou aderentes essas moléculas são inibidores da recaptura de noradrenalina e também de serotonina e a gente já viu um pouquinho sobre acesso de benzodiazepinas Mas se vocês se lembrarem lá com a carbamazepina a gente tinha um sistema de bens e as e Pina que é um anel de 67 - certo se chama dibenzazepine passe peças íntimas né os fármacos antidepressivos tricíclicos que existem e sistema tricíclico né ligado a uma mina que pode ser secundária ou

terciária edcarveiculos detalhes por uma cadeia de mais ou menos três que é bom né pode variar um pouquinho mais normalmente se vocês querem Normalmente quando a mina é secundária esse tipo de molécula inibe mais a recaptação de noradrenalina quando essa molécula ou com essa mina que esse ara M demais a recaptação de serotonina ponto de vista de interação na setor a gente ainda não tem informações hoje é sobre a essa diferença estrutural mas Possivelmente isso tem a ver com impedimento estérico causado aí por uma Amina terciária no receptor de nor e que é não é

observada no receptor de recaptação de serotonina né olha lá se o sistema tricíclico nitrogênio ligada a uma mina que pode ser secundária terciária por um dois três carbônicos certo é é uma segunda linha de tratamento por causa do baixo índice terapêutico sistema público ainda é muito utilizado tá e até em situações refratárias ou depressão refratária só um detalhe os inibidores de recaptação seletivos né de na hora que nem Fina de na hora de serotonina perdão eles tem vários usos que não só na depressão né no caso dos antidepressivos tricíclicos o uso principal é e assim

na depressão é porque eu tenho algumas de Deus as penas representadas para vocês né olha lá o sistema tricíclico a cadeia alifática e o nitrogênio É nesse caso o terminal se vocês observarem aqui eu tenho uma amina terciária e por isso que ela tem uma alta capacidade lembrando lá daquele gráfico que já foi falado para vocês de recaptação de serotonina né é clomipramina é um desses casos né que nós temos uma recaptação de serotonina maior inibição da Santa Catarina maior do que a de nora e o beneficio em comparação né Nós temos moléculas aqui ó

é que eu não tenho nitrogênio ou eu tenho nitrogênio mas as aminas são secundárias bom E no caso dessas aminas secundárias eu tenho uma inibição da recaptação de serotonina bem mais baixo né É só um detalhe né É uma questão até de curiosidade se vocês observarem eu tenho lá aqui a imipramina e esse adizes desipramina tá não é dize-me para mim a dizer pra mina que tá errado de para mim ela é um metabólito metabólito n-desalquilação da imipramina e que com estudo né subsequente foi introduzido no mercado como o fármaco a característica mesma história é

amitriptilina que também tem como Seu principal metabólito a norte retilínea que foi introduzido no mercado ambos têm afinidade diferentes para inibição de recaptação de serotonina quem é como curiosidade essas moléculas elas foram desenvolvidas com base na Oi para o Magna Qual promazine é uma molécula é antipsicótica característica que trabalha com dopamina observe a semelhança estrutural na delas e observe também como que é modificações sutis na estrutura química de um composto pode gerar afinidade completamente diferente para receptores né enquanto a quarta promazina atuem receptor de dopamina essas moléculas elas atuam na recaptação né no transportadores de

recaptação de noradrenalina e serotonina II é muito bem passou a só moléculas que devido a sua aspecto estrutural interagem com outros receptores como é o caso de receptores muscarínicos histaminérgicos e também canais de sódio né são moléculas promíscuos do ponto de vista de interação com receptores interagindo com receptores muscarínicos só que receptores escolher a gente tem alguns efeitos Coronel dos característicos na boca seca visão turva para cardíaco constipação dores interagem com receptores histamínicos H1 a gente já viu isso lá no integrado um pode provocar efeitos sedativos característicos né e nos canais de soja algumas alterações

rítmicas e também é processos relacionados a transmissão sináptica né também pode ocasionar a disfunção sexual e outros tipos de efeitos adversos Então são moléculas relativamente ruins do ponto de vista E aí e aqui está representado na realidade o receptor certo mas a molécula atua principalmente no receptor NET né que eu coloquei nerd Mas você pode colocar certo né que seria o problema da recaptação de norepinefrina aqui eu tenho representado a fome para a mina né que a gente joga eu falar Observe aqui o nitrogênio terciário está numa região muito próxima à região onde se liga

os inibidores de recaptação de serotonina seletivas Eu ainda tenho o quê que o anel né tricíclico ele consegue interagir em regiões próximas aquele anel Renew substituindo dos inibidores de recaptação de serotonina EA região aqui cloro fenil o clorobenzil que essa daqui é tá interagindo com a região lá do grupo ou do sistema fenoxi das fé em outras fenoxifenil porque lâminas ou inferiores recaptação de serotonina características que já foi apresentado a vocês então assim só moléculas que tendem a para atuar nos dois receptores né que eu não tô representando o receptor net mas não é preciso

ter certo aí é só para vocês observarem que a molécula como um todo tem a capacidade de interagir da mesma forma de interações hidrofóbicas e interações eletrostáticas hidrofóbicas formando também aquele famoso triângulo de interação para mais informações nator de 2013 ok é muito bem uma outra classe é relativamente interessante a O que foi desenvolvida com base também nas fenoxifenil por lâminas é a classe dos inibidores da recaptura de serotonina e noradrenalina é só moléculas que Diferentemente dos anteriores os antidepressivos tricíclicos a que atuam de forma diferente né em termos da em ações ou impotência diferente

na implantação de um de outro neurotransmissor esses dois né Essas moléculas atua de uma forma igualitária na então elas conseguem inibir eficazmente a reputação tanto de serotonina com adrenalina não numa proporção bastante é é próxima na entre si a ela realmente você já conhecem um pouquinho da me deixe outra Geral das fenoxi pneu próprio aminas e se vocês olharem especificamente aqui na tela faxina da duloxetina vocês vão encontrar algo próximo né uma cadeia carbônica lá com o nitrogênio terminal O que é uma cadeia carbônica com letra gente Afinal acho que vocês vão te reconhecer melhor

é a característica de uma fenox fenilpropalamina no caso da duloxetina né que tem lá então ó ao grupo fenoxi aqui é um grupo B isostérico do grupo fenil esse aqui é o troféu um dois três nitrogênio Ok então é embora no caso da venlafaxina a gente não tenha visualizado esses grupos de uma forma bastante Evidente mas a gente ainda tem aquele sistema minha nem por fim ele ficou um outro sistema de substituído separado de uma cadeia alquílica de nitrogênio mostrando de novo aquela questão lá triangular é da conformação né o caso da desvenlafaxina ela joga

só um metabólito n a desculpa Ok Esalq lado da avenida é E essas moléculas ela sintese NBR captação de serotonina mas também tem uma certa afinidade aí por receptores de recaptura de noradrenalina ou na hora que me ensina aqui a gente tem a norepinefrina né a representado estruturalmente e aqui se vocês observarem olha como é que elas também conseguem né hora de novo uau olha como é que elas conseguem mimetizar muito bem esses neurotransmissores colocar ajudar na hora que nem fim né só moléculas que tem o mecanismo de ação do outro como já foi falado

é uma resposta superior e mais rápida do que os inibidores de recaptação seletiva em serotonina eles são moléculas é um de forma mais rápida porque em princípio esse setores seletivos de captura demoram em média de 15 a 20 dias para si é uma resposta eficaz no tratamento né devido a neuroplasticidade apresenta melhores efeitos adversos e também é não bloqueiam outros receptores como é o caso é o comparativamente aos antidepressivos tricíclicos que também atuam em hora que ele filme e ele tem pouca afinidade pelos receptores H1 muscarino cê alguns alfa-adrenérgicos então isso faz com que seja

um alerta relativamente melhores né e é aqui também eu tô mostrando para vocês em interação o caso da duloxetina com o receptor Cert né entrando que o certo é o transportador na capital de serotonina é aqui eu tenho então grupo fenoxi aqui é o isostero tiofeno nitrogênio ok que na verdade a de desvenlafaxina e aqui eu tenho então a estrutura a complexação né dos dois sistemas desculpa a interação do fármaco com a setor olha lá o sistema fenil né tiofeno lá para trás do plano eu tenho o que nós que aqui é representado naftaleno né

então é naftalenol a cadeia carbônica e o nitrogênio realizado as interações de a as ligações iônicas em caso ou a ligação iônica especificamente com essa porção do receptor né e novo me manda aquela aquele triângulo de interação e aqui a Deus venlafaxina também né mostrando ela está sobreposta Inclusive a a e do loxê Tina né aquela tá em cocho aqui tá representava em roxo e se vocês observarem eu tenho então lá o sistema aqui é um fininho né fenol na verdade substituído pelo que se então fenil com a hidroxila em para eu tenho esse outro

sistema minha lipofílico que tá nessa região que faz interação aí como se fosse o sistema naftaleno Oxi e o nitrogênio fazendo as interações ou a ligação iônica com essa região e ovo mostrando essa essa interação em um triângulo não é É espero que vocês estejam conseguindo enxergar Bora a gente não tem uma visualização o tridimensional perfeita eu acho que deu para entender um pouco como é que é a interação desses moléculas com esse Tom né Muito bem a gente ainda tem algumas moléculas que são bastante a e específicas na não tem muito derivado até que

são aqueles inibidores é que tá a temperatura de dopamina e pouco de na hora que ele é feia mas tem sim numa uma maior inibição na captura de dor para mim né É o caso da bupropiona o campeona é uma fenil etil Amino acetona Então olha lá fenil ei ei tio Amino ser tona quem não tem estruturalmente uma Fini útil a minha se torna quiabo campeão Se vocês observarem a estrutura da na hora que eu me fina ida da família se assemelha muito com amor Pior né então a gente tem lá ó aqui vem roupa

para na hora que defina e aqui ó vai entrar do para mim né então na realidade é uma molécula que consegue ninguém que todo esses dois e outras Missões com afinidade maior paraense perdi do para mim tá ou transportador de Educação de dormir. Importante desse tipo de molécula não é utilize não apresenta efeito colateral como é o caso da perda de libido e não tem os mesmos efeitos adversos dos princípios e também não apresenta interação com outros tipos de receptores muscarínicos melhor não em animal como a gente vai falar daquela daqui a pouco cheia mal

e auxilia na realidade do abandono de vários tipos de vícios principalmente com o tabagismo é uma disse para vocês na semana passada uma molécula também que tem ser utilizada para a um tratamento aí de de obesidade na tentativa de minimizar a compulsão por comida né É só precificando um pouquinho a dopamina ela tá relacionada com o centro de gratificação do cérebro lá no núcleo accumbens né e estando relacionada a esse centro de educação a se eu tinha uma molécula aqui aumenta a quantidade de dopamina eu posso amenizar e a necessidade para algum tipo de vício

vocês vão estudar isso melhor em toxicologia com a Tânia né é o papel da dopamina lá no look óculos bom e é basicamente por último a gente vai falar sobre alguns inibidores de monoaminoxidase que são os antidepressivos bastante antigos e com o uso bastante restrito também né Lembrando que a gente tem uma uma enzima chamada monoaminoxidase ela oxida é aminas bioativas na eu tenho a Mauá que tem preferência por uma perfeito toda hora que definir eu tenho a mao-b que tem preferência por deu pra mim nosso caso a gente é praticamente tem inibidores que aumentam

a quantidade de norepinefrina né os inibidores de Mao b e aumentam dopamina principalmente são utilizados lá nas psicoses está na esquizofrenia a gente vai ver depois toque em esquizofrenia o esporte Rivera não consegui escrever nada aqui mas é em princípio os inibidores de Mauá São aqueles que vão aumentar a as concentrações de na hora que ele fica né Lembrando que a enzima né a mal ela oxida o carbono Alfa Ligar água nitrogênio sou aminas primárias e oxidando esse carbono Alfa e esse grupinho Essa Mina é transformar em aldeído né com o metabólito lá no final

da Davi tá então basicamente não dá para voltar Ai que saco Desculpa então eu tenho moléculas aqui ó que são inibidores de Mauá cristões né as duas principais moléculas o que tem uso na no caso da inibição de uma necessidade para a depressão são Afinal Usina e a tranilcipromina sendo que a trágica mini a mais utilizada né são moléculas que tiveram a sua origem estrutural a isoniazida se vocês ir embora lhe lembrar em algum molécula com o uso ipe em tuberculose e essa sistema o sistema derivados E brasílicos é porque eles possuem basicamente né o

inicialmente uma hidrazina esse estrutura né para finalzinho um sistema aromático Eu tenho 11 carboninho Oi tio né separado de um nitrogênio terminal e é aqui atrás Nilce para mim nosso sistema aromático é que eu tenho 12 cabaninhas eo nitrogênio terminal e isso daqui encaixa com a mal né encaixa Cobal e a mal ela tentaria né nesse aspecto é provocar uma oxidação nesse carbono se isso fosse uma mina primária né no caso da tranilcipromina embora eu tenho uma mina terminal primária é esse grupinho aqui é um grupo relativamente volume hoje que impede a ação normal essas

duas moléculas elas encaixam com a mal e a mal reconhece como se fosse uma mina biogenética mas é só moléculas que se encaixam e a se liga onde forma até Irreversível a ela e provocando uma edição altamente eficaz a gente tem moléculas como é o caso da moclobemida que ela se liga de uma forma reversível a Mauá em trolla ela não causar ela não causaria tantos efeitos adversos na inibição Irreversível da Mauá como os derivados hydrazine está é de novo eu reforço que o uso em pacientes com depressão atípica ou refratário e os efeitos adversos

são muitos né E eles estão relativamente eles aparecem exatamente pelos altos níveis as altas concentrações de norepinefrina no sistema no sistema né no sistema organismo Qual é a tremores boca seca sem falar em hipotensão complicações problemas de dormir no caso insônia agitação tontura Fraqueza não é E essas moléculas elas podem ter interações esse eu respondi Mentos que contenham tiramina realidade essas moléculas são precursoras em tiramina e triptofano são precursores de não sei o que aconteceu aqui gente e elas são precursoras de é é e é de aminas biogênicas qual é o caso da própria na

hora que ensina né e tirosina e a tirosina um dos metabólitos ela dos a norte portanto informação de hora que defina então alimentos que tinham grande quantidade tiramina o diretor fã não podem interagir de uma forma bastante pronunciada com esses dois mal que são aqueles que me de alimentos curados defumados e alguns medicamentos colocar os próprios inibidores de recaptação seletiva de serotonina né então interação medicamentosa é bastante provável de acontecer aqui é mas pode isso só moléculas que o uso é bastante restrito e hoje em dia caiu exatamente em desuso pelo fato que aparecer moléculas

como os inibidores de recaptação seguinte tá já é avó e nesse caso aqui estou mostrando para vocês é o sítio de ação dos inibidores de recaptação de serotonina como é o caso dos inibidores seletivos né Se vocês observarem aqui tal receptor certo eles inibem a recaptação provocando aumento dos níveis de serotonina e esses níveis de serotonina aumentado aumentar diz vão interagir com os receptores próprios de serotonina na fibra próxima África e isso pode provocar então uma uma alteração uma estilo né Maior do impulso nervoso aqui nessas vias serotonia x aqui a gente tem é basicamente

os inibidores de recaptação de norepinefrina olha aqui ó ó e esse é o é o feixe neuronal que está relacionado com a liberação de norepinefrina né tal triângulo Zinho e os inibidores aqui representados em caminha com farinha venlafaxine alguns casos eles atuam nesse receptor e provoca a redução da educaçao e aumenta as concentrações de norepinefrina Na Fenda para interagir com os receptores de não deixe é a gente também tem os inibidores de Mao né aqui a mal ó e aqui a gente também tem mal né mas como disse para vocês inibidores de Mao eles atuam

principalmente na Mauá que é tem preferência para para oxidação de norepinefrina Então eu tenho moléculas aqui ó que vão aumentar os níveis de nada que me defina por inibir a sua ligação ok é bom pessoal in princípio a gente tá com 50 minutos 50 minutos de aula eu não sei se vai ficar legal não é claro que pessoalmente é mais fácil da gente esclarecendo dúvidas mas eu gostaria de te deixar é claro que o vocês podem perguntar a gente vai tentar fazer uma algo mais interativo aí eu não estou em algum cheque algum fórum às

vezes a gente pode até marcar uma uma life pelo Face o que vocês acharam melhor no horário de aula não né Uma hora é a tarde para gente vai descer essas duas Tá bom eu sei que fica um pouco estranho as aulas nesse sentido nesse modelo é a mais espero que vocês gostem né Ou pelo menos aproveitem e vocês podem utilizar também Olívio Foz que é o principal a nossa Bíblia tá para o estudo aí desses antidepressivos e também eu os artigos que foram colocados aí durante a apresentação para para complementar o estudo é isso

aí se ele tiver em dúvida por favor me avise tal um abraço a todos e até a