Introdução à Toxicocinética parte 2 - Biotransformação e Excreção

o pão galerinha animada do canal do tio mão como estão vocês Espero que estejam todos muito bem estejam todos aí em paz e segurança que são milhares de vocês estejam todos muito bem também bem-vindos mais uma vez ao canal do tio mal se a primeira vez que você tá por aqui bem vindo meu nome é Mauricio sou professor de toxicologia do curso de farmácia da Universidade de Brasília e tô aqui para expor as minhas aulas pelo YouTube a facilitar minha vida obviamente e você que está aí assistindo essa aula igual é um aluno é aluno

sofre assim eu espero que você a pessoa vai aos conteúdos que vamos lá tá no livro tá na internet tem todo lugar mas eu tenho que fazer de um formato que fica mais mais legal para vocês conseguirem compreender se não ficou bom se não ficou compreensível deixa aí nos comentários me xinga da dislike a primeira vez que falta dislike xinga eu ainda comentários faz o que faz o que você quiser o canal é nosso estamos aí para isso Estamos crescendo cada dia mais perto uns 500 inscritos estou muito feliz e muito obrigado a todos vocês

pela audiência obrigado pelos comentários bonzinhos que vocês costumam fazer por aí pelo menos lado de vocês e vamos lá hoje nós vamos falar sobre toxicocinética parte 2 a roda 2011 é bom esse vídeo é uma continuação do vídeozinho está aqui no cade aqui é o vídeo de introdução toxicocinética parte 1 se você não assistiu aquele vídeo Vai ficar ruim sem entender esse então recomendo que você pase vai lá naquele vídeozinho que eu coloquei no cade assistir ele primeiro depois você volta para cá e assistir esse vídeo aqui pra ficar mais fácil para você conseguir entender

aquele vídeo A gente tava falando sobre a absorção e Distribuição que são as primeiras etapas da cinética né aí terminei o vídeo explicando um pouco melhor como é que é o volume de distribuição quando falamos cinéticos hoje a gente vai começar a falar sobre biotransformação e excreção eu vou dar alguns outros parâmetros cinéticos que são relevantes para o continuado a disciplina como expliquei no outro vídeo para quem já tá aqui faz um tempo enfim eu tô com meu esse vídeo que eu tô lançando Hoje ele é vamos assim seria o primeiro conteúdo a toxicologia que

justamente o conteúdo detox médica e porque eu só tô gravando esse negócio agora porque eu comecei a fazer o canal do YouTube e depois tu já tinha dado esse conteúdo primária que se esse primeiro conteúdo de cinética não sei mais passado então por isso que eu tinha gravado antes ainda agora eu tô gravando antes de começar as aulas da galera aqui de Brasília então se você tá assistindo aí agora que é meu aluno daqui de Brasília então bom final banco semestre para você e se você tá assistindo porque você faz parte do canal e você

é de fora alguma coisa assim você fique fica em casa e pode xingar também fique à vontade e hoje eu tô facinho Bora lá então continuando a gente falou sobre volume de distribuição Hoje a gente vai falar sobre meu transformação então eu colocar slide aqui na tela E aí legal primeira coisa importante saber é porque é que a gente Bill transforma as coisas primeira coisa que a gente tem que saber que nós não somos os únicos organismos que ia transformam coisas tá é a gente encontra em enzimas de biotransformação em praticamente todos os seres multicelulares

em alguns unicelulares inclusive tá a ou seja o processo de biotransformação é um processo que existe desde muito tempo na escala evolutiva e ele serve entre outras coisas para que a gente consiga é excretar a substâncias que estão no nosso organismo mas veja não só xenobiótico ou seja não só substâncias que são estranhas ao organismo mas também substâncias endógenas as nossas próprias substâncias endógenas quando a gente vai metabolizando elas não é no ciclo nos ciclos bioquímicos que nós temos a gente acaba gerando produtos que não são lá muito legais para ele ficar aguardando Oi e

a gente vai arrumar uma forma discreta isso a Talvez uma das formas mais mais eficazes de inscrição é justamente aumentar a solubilidade solubilidade em Água né dessas substâncias não são todas as reações de biotransformação que fazem e que causam efeitos da nossa Muitas delas direciona para esse efeito então uma das das funcionalidades mais Evidente sabe a transformação a justamente conseguiram tentar pelo menos aumentar a solubilidade a hidrossolubilidade a que massa ou seja nós temos enzimas que conseguem biotransformar os nossos as nossas substâncias produzidas por nós mesmos e para fim de catabolismo a gente acaba tornando

os mais hidrossolúveis para facilitar a inscrição por via renal a legal mas tem muita substância que isso é ou é muito difícil a gente não simplesmente não tem um mecanismo que aumenta a solubilidade né então às vezes a gente acaba com e transformando essa substância sem em algo que seja passível de eliminação por Bia biliar via fecal oque é uma coisa que importante a gente definir é que os xenobióticos a eles são biotransformadas pelo nosso organismo por enzimas ou por processos razoavelmente inespecíficos que nós temos dentro do nosso organismo assim como outros animais certo é

por que isso acontece essencialmente nós temos grupos de enzimas que consegue metabolizar além das substâncias dos substratos endógenos não consegue metabolizar substratos que tem uma certa similaridade com esses substratos endógenos e pode ser uma similaridade tanto de tamanho da molécula de lipossolubilidade de hidrofilicidade de carga certo e aí a gente consegue fazer a inscrição dessa substância veja esse é um processo que evolutivamente foi muito muito muito muito muito ficar e por isso ele permaneceu nós E aí Bill transformamos assim como outros animais e a gente sabe que a pré historicamente isso já acontecia dessa forma

a evolução selecionou aqueles que tinham essa capacidade ou seja produziam enzimas que ao mesmo tempo que conseguiu eliminar coisas endógenos também consegui colocar para fora aquilo que a gente respira aquilo que a gente come aquilo que a gente se se expõe de forma voluntária ou não voluntária dessa forma pergunta para vocês aí responde nos comentários antes de ouvir a resposta antes do spoiler Você acredita que nós temos condição então de secretar ao de metabolizar qualquer substância do planeta O que é pauzinho inscreve la la E ai pô bom obviamente que a resposta alta né não

né muita coisa a gente não consegue ver pressionar por isso que tem várias coisas vários não era substância que a gente escreve de forma e na alterada o mesmo que ela seja absorvida tá a gente tenta de forma inalterada ou simplesmente ela se acumulam no organismo pode acontecer também ok mas nós conseguimos ver transformar um rol bastante grande de substâncias tá bem das mais diversas que vocês imaginaram a obviamente pensando agora em humanos tá o processo de transformação ele vai ser dependente de vários fatores Talvez um dos principais fatores sejam fator nutricional é porque afinal

de contas a gente tá falando de principalmente enzimas ou seja proteínas que fazem esse processo que depende também de qual fatores que podem ser vitaminas e outras coisas esses fatores vão ser imprescindíveis para os processos a transformação Assim como as portas em cima desta forma se eu não tiver um estado de desnutrição é eu posso ter problema para síntese Ou pelo menos para a utilização desses com fatores por exemplo Além disso também Depende do estado de saúde do indivíduo né o estado de saúde dele é fundamental pessoa que tem hepatite frente atrás hepática que tenha

problemas renais que tenha enfim a algum tipo de deficiência genética na biotransformação que se pode acontecer tá é isso Walter a completamente o ritmo ou a possibilidade de biotransformação certo é legal aí a gente vai entrar agora especificamente no campo da biotransformação né Nós temos pedagogicamente a separação entre reações de fase um que você deve ter visto na farmacologia né reações de fase 1 e reações de fase 2 E aí por obviedade alguém vai lá e pensa primeiro até responde fazer um Depois tem reação de fazer dois certo é bem errado eu posso ter reação

de fazer dois sem ter feito nenhuma reação de fazer um antes acontecendo posso posso ter só a reação de fazer um sem ter reação de fazer dois posso posso ter uma reação de fase um depois outra reação de fase um depois outra reação faziam Aí sim uma reação de fazer dois posso posso ter uma reação de fase um é uma restante fase dois depois mais adiante Brasil é mais difícil mas posso nada impede mas é mais difícil tá menos menos comum pelo menos é porque os produtos de biotransformação de quase dois eu vou mostrar para

vocês ainda hoje que eles são mais vamos assim são mais direcionados para excreção mesmo tá fica mais fácil de ser respeitados ainda existe uma outra forma da gente organizar essas reações na como as reações hepáticas ou seja elas são câncer no fígado e todo mundo sabe que o fígado é o maior órgão biotransformador nosso corpo Ou pelo menos mamíferos nessa assim não só mamíferos mas acho que Aves répteis e enfim né E também tendo associações extra-hepáticas hepáticas e você me lembra isso me lembra do do menininho ficou bravo que Luciano Huck quando ele tinha que

soletrar em frente plástico o Carlito acha aí na no YouTube o menininha soletrando entrepatio ficando p da vida com Luciano Huck foi põe agora aí para o povo dá risada se inscreveu e tá aqui na final fica seguindo o jogo tem que escolher a corretamente a palavra prático e se repete a palavra Por Favor imprimir fático e a fabricação de uma frase o cirurgião corte infra-hepatico com o bisturi é ímpar e tática ou em frente fático em pro hepático E aí [Música] o Luciano pede a palavra por favor pela última vez que o professor repetiu

uma prático e tem como eu fiz alguma coisa para você fazer a palavra já repetiu duas vezes e o professor uma nada para não se for diferente [Música] o seu like agora se discute a pronúncia se a minha do professor o professor sempre vai dar certo e é mas é ruim isso né boa né boa então não tem nada a ver com isso né nada a ver com o nosso assunto Ele só tinha que soletrar a gente tem que saber que existem reações que acontecem dentro ou fora do fígado né o entrepatio no caso seria

uma localização anatômica né não é eu tá abaixo do fígado não essas reações extra-hepáticas elas podem acontecer essencialmente qualquer tecido obviamente que ela não vai ter vamos assim a mesma intensidade a mesma funcionalidade da reação hepática que tá lá pensada para isso né tá dentro do órgão pensado para que o Ademar os termos reação de Hidrólise que acontece no sangue temos outras reações que são de oxidação mesmo pode acontecer fora do fígado a gente tem a possibilidade de expressar as enzimas que fazem esse tipo de transformação em vários tecidos hoje nós sabemos que virtualmente todo

qualquer tecido a cidade de expressar citocromo p450 que nós vamos lá já já ou seja a possibilidade de expressão existe a expressão da enzima né E se existe a possibilidade de expressão e eu tenho como induzir ou inibir a expressão enzimática obviamente que eu tenho como biotransformar qualquer coisa fora do fígado Ok vamos lá então das reações hepáticas de fase um Lembrando que várias enzimas para receber pode ser expresso também fora do fico certo a talvez a mais importante é mais relevante pelo menos aqui na toxicologia a gente falar em geral das substâncias é a

gente tá falando então do sistema citocromo p450 são oxidases de função mista ou SIP abreviatura dela é sempre bom P essas enzimas elas são conjunto de isoenzimas São Emma proteínas nós vamos fazer a biotransformação principalmente de xenobióticos lipofílicos elas trabalham também com substâncias endógenas certo isso vamos ser assim vamos ver a Talvez o maior representante ou mais comumente falado dentro das reações de fase um certo eu não vou falar mais sobre os tocar um precoce a 50 porque eu tenho uma aula inteirinha só sobre se tornar um negócio 50 que faz parte do conteúdo dessa

matéria daquilo cardíaco aqui no card E aí depois dessa aula aqui vou pedir para você assistir essa do citocromo p450 dá aquele jóinha tal se inscreveu no canal vai lá se inscreve aí você chegar em mil inscritos para poder financiar a compra de um PC para o Carlito editor coitado vocês eu já falei isso em vários outros vídeos é o Carlito ele faz a edição desses vídeos aqui a mão tipo o mega frame por frame tudo na no Naquele esquema de projetor de slide antigamente poucos e clicar para um projetor de slide que que ele

possa saber do que se trata E aí ele vai lá Bate uma foto deles lá e por slide no seu computador melhor ele computador dele já tem que 75 anos ninguém merece né Legal além do citocromo p450 eu tenho outras enzimas que fazem as reações de fase um no fígado não aí esperar Assis amidases desidrogenases todas elas fazem reações de Hidrólise essencialmente essas reações de Hidrólise são daquelas mais simples para tornar as substâncias mais reativas E também o crer não necessariamente na Mas elas podem tornar substâncias mais criativas e vai lá faz milagres E aí

Aí temos as reações de fase dois né não tem ração fazer uma queda tio tá cego Foi mal meu óculos tá na hora de trocar pelo visto né pô faz tão pouco tempo que eu comprei Então cara parceiro em 32 vezes a mole não legal assim verdade a gente tem uma outra forma de separar eu vou falar isso porque a gente encontra esse nos livros e tóxico fármacos para a gente consegue separar as reações de oxidação a gente fazia um né em reações microssomais ou não microssomais E aí você vai lá na aula desse do

Chrome com 150 para entender o que significa o microfone é prático certo lá você vai ver como reação não microssomal Ou seja aquelas que não ficam dentro do retículo endoplasmático e você na sala de se você vai entender Por que que isso tem a ver uma coisa com a outra e nós temos como a famosa também né álcool desidrogenacao de desse desidrogenase e que são responsáveis pelo metabolismo do etanol né pode gente tem uma molécula específica uma ro enzima especificamente para ver transformar etanol em não uma mas várias mas elas metabolismo só e tá não

né ela só tem a capacidade de fazer outras reações de desidrogenação temos a monoaminoxidase é responsável pelo metabolismo das catecolaminas e serotoninas é que são aí também enzimas não microssomais né Elas também não vão ficar no retículo endoplasmático do fígado EA que a gente tem essas monoaminoxidase em vários tecidos né Se vocês assistiram um pouquinho e farmacologia vocês devem lembrar aí que monoaminoxidase a gente tem terra e neurônio ensinasse Jabaquara né E ela vai tendo intestino também tem vários lugares e essa monoaminoxidase vai ser responsável aí pela pelo metabolismo de catecolaminas tá e é isso

e serotonina tabela para mim né E aí as microssomais são aquelas que atualizadas pelo sistema citocromo p450 principalmente na unicamente o Claro tem flavina monoxigenase que eu tenho que também pode ser microssomal é mas enfim o maior grupo de enzimas que são microssomais são as enzimas do sistema citocromo p450 na aula decidi citocromo você vai entender a importância de chamar de microssomal não microssomal ok Ai sim agora vou falar um pouquinho das reações de Hidrólise a massa E como eu já falei para vocês eu posso ter ido à luz até na circulação as principais idrolava

hidrolases elas são não microssomais como eu falei para vocês agora sobre o que é um microssomo nem eu tenho por exemplo esterase né que fazem a quebra da de ésteres por obviedade como acetilcolina a professora Então quer dizer que aquele lance que eu aprendi lá na deve ter sido ensino médio ou talvez tu vai lá no primeiro ano de faculdade todo mundo gosta de usar esse o exemplo da acetilcolina se colinesterase a fisiologia você viu isso na farmacologia você viu isso 350 para você poder colinesterase que a gente eu quero uma esterase e sua amiguinha

É esterase e ela quebra ésteres dela quebra acetilcolina em colina e as das sete que ela diz faz um esta certo a massa Então ela é responsável também por uma reação de fase um isso aí mas não o óleo e a gente tem vários tipos de hidrolases né tem que ter Piedade é outro exemplo né que a pro insulina era convertida à insulina vi uma felicidade né acabou oxidase e é isso é importante que geologicamente mas obviamente que era uma que esse tipo de peptidase também consegue clivar outros peptídeos te pegar Oi tá falando repetitivo

já né outro lado aqui a ainda tem reação de Hidrólise aqui a gente vai parar um segundo é um segundinho vamos falar da enzima chamada epóxidos hidrolases aipox hidrolase é uma enzima que realiza a trans adição de água em epóxi dos derivados de alcenos ou arennoz fácil né O que é poste o que que é um alceno que que é uma areno e é amiguinho Se você não souber isso aí que é difícil certo se ver se consigo montar uma epóxi com a minha Molekinha que eu tenho aqui deixa eu consigo em dá uma olhada

que eu tenho oxigênio certo o mapa oxigênio vermelhinho Ok em pretinho eu tenho carbono hum hum é legal esse meu carbono aqui eu nem consigo ligar ainda lá vou ter que pegar um outro tipo de carbono a polpa você nem sabia que a mais um tipo para você ver e dá uma olhada todos Montando minha moleque Inter e aqui eu tenho dois carbonos ligados ao oxigênio certo se eu quiser ligar e esses carbonos um ao outro e olha o que vai acontecer com a ligação Ó eu quero ligar e ficar bom aqui nesse ó pra

poder fazer ó quebrou certo quebrou não quebrou né soltou a ligação e eu tenho ter devo ter um tipo mais específico de carbono lá na na minha caixinha mas não vou procurar agora não vai me dar um trabalhão que eu achar mesmo ele ficar bolinho aqui que é o Carbone SP 4 e a acho que é bom sp4 professora ai minha química orgânica em e eu posso falar de orgânica foi meu terror na faculdade e hoje aí ó fazendo desenho de moleque Oh alô para vocês aqui ó oi olha só se eu pegar esse bolinhos

que quatro aqui ainda assim ó arrebenta ligação não consigo fazer com esse modelo certo fica super difícil porque isso acontece é forma dá uma olhada eu tive que curvar e o meu a minha ligação para poder fazer esse triangulinho aqui isso aqui ó tá soltando isso daqui seria um epóxido tá e seria um é uma ligação carbono-carbono que anteriormente eram aos e no ar e não seja quer uma ligação dupla E aí esse daqui é oxidado um desses carbonos é oxidado na na verdade não é essa ligação dupla que vai do oxigênio e esse oxigênio

meu queridinho aqui ele vai formar esse epóxido que que acontece que se possa se surpresa que é você que quer que é difícil por quê que isso aqui é assim porque é assim que na natureza a gente faz esse processo de oxidação e esse é um produto que via de regra ele é extremamente reativo justamente causa disso ele quebra muito fácil uma vez que ele quebra muito fácil para que seus motinha é uma vez que ele quebra muito fácil dá para imaginar então que ele seja facilmente reagido com outras moléculas certo perfeito e o que

que a gente tem bastante no nosso organismo a gente tem outras moléculas com outras proteínas membrana plasmática DNA e esses epóxidos conseguem interagir E aí eles podem intercalado aí né a por exemplo causando câncer e é exatamente por isso que postos eles são tão e não desejado pelo organismo porém as provas nossas próprias moléculas endógenas quando vi o transformadas podem produzir epóxidos porque quando a gente oxida alcenos Oremos a gente pode formar esse pó sido legal e aí que que nós temos como opção fortlight e nós temos como opção é uma reação da epóxi drazzy

a agora com pouco mais claro né Então veja que ela faz ela pega um epóxido que veio de ao senão de ar e no e insere uma água nele então ele quebra o epóxido mais insere uma água tornando a molécula praticamente não mais criativa certo muita coisa que a gente Deus Nossa nave assim e forma epóxido Oi e aí a existência de epóxi dolazi faz com que a gente consiga proteger o organismo desses e Poços formados a gente tem várias hipóteses de hidrolases já descritas em mamíferos né como a microssomal e pela palavrinha aí seja

perceber que seja relevante né ela deve ficar no mesmo lugar que fica acip por o verdade né então a sempre vai lá e fala um epóxi epóxi drolas e lá e insere uma água nele tem aí posso hidrolases solúvel que essa fica no citoplasma para eventuais epóxidos que apareçam por ali e tem uma outra depósito hidrolases específicas que são aquelas que vão atuar em cima do metabolismo substratos endógenos quando existe a formação de impostos a simples eu no catabolismo deles colesterol eu botei na quadra toxina então no ciclo de Formação dessas substâncias ou de catabolismo

eu tenho uma formação de epóxidos que são hidrolisados o epóxido 11 bacana que bacana não sei nem que vocês conseguirem chegar aqui no meu modelinho tá espero que tenha dado esse ficou muito ruim avisa aí que aí eu peço para o editor se virar Legal vamos entender um pouco melhor então quê que acontece olha só a epóxi do lado ela pode fazer essa reação Zinho aqui tá vamos supor que eu tenha um estireno 78 epóxido estireno seria se benzeno aqui com carbono ligado com dupla outro carbono aqui no final legal o nosso organismo ouvir o

transforma o estireno em estireno 78 epóxido formando este posse linha aqui isso aqui é carcinogénico diabo a quatro é chato fica aí porta do lado consegue fazer ela insere água formando estireno 78 glicol a olha aí que bonitinho e é agora essa molécula aqui ela é fácil de secretar sai na urina e a gente tem muito menos problema com ela do que com o epóxido que legal vamos vamos outro exemplo aqui ó tem o naftaleno 12 altos um dois e Fox tá esse naftaleno ele é obviamente se conhece a molécula são dois Anéis fundidos dois

Anéis benzênicos fundidos e esses dois Anéis quando eles são biotransformadas pelos da planta com 150 por exemplo eles formam naftaleno um dois ovos 12 é ponto certo esse naftaleno ele é ele é hidrolisado de epóxi drolas e formando naftaleno 12 de hidro de ou que é essa criancinha aqui do lado direito eu não sei se você consegue chegar o meu mouse Acho que não hein Sei lá posso vocês não conseguem acho que vocês conseguiram acompanhar na minha fala aí né I I ever see você conseguir observar a isomeria vocês vão ver que está em trans

não por isso que quando eu falei sobre o mecanismo da encosta do Lago eu falei sobre trans adição de água porque no processo de Hidrólise e eu tenho a inserção de uma molécula de água em trans em relação ao oxigênio que tava já lado época certo isso aqui vai ser relevante para a gente poder entender o meu mecanismo Favorito todo mundo que já foi meu aluno sabe que um dia vou tatuar e isso aqui todo mundo gosta atuar adrenalina serotonina dopamina essas moléculas aí né Essa daqui é que eu gosto é bonitinha esse daqui mas

essa primeira mão lequinho aqui na região superior esquerda da tela ela é simplesmente o nosso amigo benzopireno e o benzopireno é um hidrocarboneto porque ele é feito de carbono certo policíclico porque tem vários ciclos aromático porque tudo é um Marco aqui dentro certo esse tipo de hidrocarbonetos policíclicos aromáticos ele é caracterizado por uma região que a gente chama de região de Bahia que parece da geografia é uma Bahia Zinho aqui né Mas entre os 10 e o entre nove e doze né eu ficar com os 9 e 12 massa esses hidrocarbonetos policíclicos aromáticos onde eles

são encontrados essencialmente matéria orgânica que sofre combustão até então na queima da gasolina tem tem churrasco tem tem embutidos tem Ah então quer dizer que esse aqui é uma substância quer cresce no gênica é mas não é exatamente ela quer carcinogênica né gente vai ver que é um metabólito dela vamos vamos vamos entender o metabolismo dessa criança aqui beijo o benzopireno quando ele é biotransformado por e agora 150 a gente for ele aqui no cantinho esquerdo slide a gente vê que vai ter a formação do benzopireno 45845 epóxido a legal não tá na região da

Bahia né enquanto não tá nem já tá aí a nossa amiga é poucos hidrolase vai lá e faz a transa adição de água bonitinho aí ó dá uma olhada bem subir e no 45 dias de sol beleza é ruim essa molécula é ruim não é legal ainda pode ser transformada pode pode sofrer outros outros passos de fase 1 e formar outro é posso por exemplo que pode ela não é a melhor molécula do mundo mas enfim Fazer o que né Essa molécula pode passar pela mesma reação que aqui do ladinho tá mostrando também vamos ver

aqui ó vamos vamos colocar agora a biotransformação aqui na posição 78 tá ainda aqui na posição 78 vai formar esse pote do benzopireno 78 at óxido e aí eu vou ter a formação através da Hidrólise viapoxi do Lago e do em 78 de hidro de ó Márcia lembra que interessa legal essa molécula linha aqui vamos descer agora ela pode ser ainda convertida em vez de ser entrando Ela vai para Assis e esses se for uma conversão que acontece pela lá é dia de aula estrogenas né E esses ela sofre o tautomerismo formando uma horta aqui

nona então ela vai vai cair em equilíbrio nesse em oxidação-redução aqui e essa horta quinona ela é nefrotóxicas e já deve ter visto aí quinolonas clique Lonas São mais problemáticas do nosso organismo gente não gosta muito delas e que nos fazem mal para o fígado faz mal para o rim fazer uma para diversos locais e portanto Veja a hipótese do lado vai lá faz o serviço direitinho e trans Vem Aí uma outra enzima e consegue fazer a brincadeira ficar Olá princesas e virar um quilômetro né A beleza ainda não é o maior problema tá dos

hidrocarbonetos policíclicos aromáticos que tenham uma estrutura semelhante a essa porque veja ainda eu posso ter via citocromo p450 a formação do epóxido que fica na posição nove dez onze doze na região da Bahia certo aí eu votei nesse caso aqui que ele fez entre nove e dez eu vou ter o benzopireno 78 dias de ó que ele pegou minha mão lequinho aqui para facilitar o entendimento e que obviamente a formação desse desse livro de ó aqui Vai facilitar a inserção desse oxigênio aqui nessa posição da Bahia só que esse nove dez epóxido faz com que

esta região da molécula fique inacessível ao sítio catalítico da hipótese do lase e aí e aí esse pó Cristo Ele vai ficar e sem ser hidrolisado pela enzima Só que ainda assim epóxido ele é reativo certo então ele não vai ser transformado pela Fox hidrolase mas vai ser reativo E aí ele pode fazer ligação covalente o DNA existe já bem conhecido já bem descritos na literatura como vocês podem ver na minha aula de carcinogénese e será que eu já gravei de carcinogénese a nova E aí E se eu gravei tá aqui se eu não gravei

não tá não lembro já tanto vídeo que eu gravei e já não tem mais noção sobre a ver se esquece nos genes novo ou não se eu gravei ele vai tá aqui no no card tá legal E aí uma das reações que ele sabe bem que esse pó que tu faz é a mutação do 12º corda do oncogene agarrar que é um gene que quando a gente é muda ele a gente acaba fazendo uma proteína pro mitogênica aí ela vai fazer com que a célula começa a se ele será cada vez mais e os tipos

de tumor mais Associados a esse benzopireno são os tumores de pulmão e de pele justamente pela exposição é a benção Pyrena a gente pode ter muito ele na fumaça né fumaça de carro fumaça de churrasqueira na fumaça de qualquer coisa que esteja queimando e a pele também é um lugar de bastante com E aí Ah tá quem é meu aluno de molécula preferidas isso diz alguma coisa para você em relação a próxima E ai ai olha só que eles têm que era só para vocês entenderem mais ou menos o mecanismo da epóxi drolas né como

é que ela como é que ela funciona existe são são três são quatro resíduos principais de 10 enzimas que estão no sítio catalítico que estão envolvidas aqui né ou a o as duas partes 225 a histidina com 131 e o ácido glutâmico ou glutamato 336 mas pode ser o 404 também dependendo do epóxido certo esse Fox do ele vai ser ele vai sofrer um ataque nucleofílico aqui por essa por esse oxigênio aqui da do ácido aspártico e aí ele vai conseguir se ligar então e aí ele vai quebrar eu posso né Assim que ele quebrou

epóxido a gente tem aqui a molécula do nosso samba no biótico que é que tinha um epóxido e o oxigênio aí o que que vai acontecer e esse aqui vai ser o intermediário lá em cima e a hora que ela aceita a água ela faz uma troquinho aqui dentro entre a este dia eu acho das partes e faz com que a gente possa restaurar o ciclo catalítico sou núcleo catalítico da enzima e liberando um trans o nosso substrato certo só para fins de curiosidade para que encosta nessa parte de enzimologia sobre legal gosta a Massa

agora sim vou até tomar um café e a ponta por nada tensões de fase 2 E são muitas tá aqui tem algumas delas e aí eu vou falar melhor delas nos próximos slides aí não de todas também vou falar das principais aqui para gente da toxicologia Bora lá bota bota já pular esse lado aqui para a gente vai poder passar para frente né tio para folgar hoje é legal vão falar então das reações de glicuronidação essas reações são as reações de conjugação com o ácido glicurônico por obviedade né ácido glicurônico nós temos as toneladas no

nosso organismo justamente porque ele é um derivado da glicose elevado seis carboxyl da glicose a gente consegue produzir ácido glicurônico com uma certa facilidade mas vejam esse arco glicurônico aqui que essa molécula é que tá aqui no slide Zinho desenhada ele existe nesse formato livre assim né porque só ele ser utilizado muitas outras reações muito facilmente nós armazenamos o ácido glicurônico na forma ativa chamada de Hud PVA ou ácido ridge no difosfato glicurônico que nada mais é do que esta criança aqui hum massa né que é o ácido glicurônico e tu tem o ácido ridge

no origino de facto micronico certo legal quem é a enzima responsável por essa de transformação é uma enzima chamada de glicuronil transferase ela pega esse ácido glicurônico no formato da o de PVA retira de lá olha só olhar uma coisa interessante aqui nesse o DP Gear é um arco micro-ônibus que tá aqui embaixo ele tá ligado dois fosfatos isso não lembra algo como um app que consegue transferir muita coisa também esse fosfato que ele ele é bastante energético né assim como a depender gente não é maizena bastante energia dentro dessa molécula e a gente consegue

simplesmente mandar tudo embora bom então essa o o Arthur vir crônica que pode ser facilmente adicionado por exemplo agrícola e o transferase já que a gente tem uma molécula que quando você quebra ela se libera energia o que facilita lembra quem já viu enzimologia alguma coisa lembra que você tem que ter uma energia de ativação para você poder ter a reação enzimática e você diminui Essa energia de ativação quando você tem molécula desse tipo que libera energia no seu processo de quebra né ele facilita a o processo de inserção do Arthur e crônico na molécula

e imagina você você você conjugando alguma coisa com uma molécula dessa cheio de organsil a gata lá a mulher que ele vai automaticamente ficar bastante hidrossolúvel né isso faz com que ela possa ser fácil escrita na urina em uma próxima aqui a conjugação com Sulfato porque a gente faz a conjugação com Sulfato e na verdade sulfato não é o melhor nome para gente usar Mas vocês vão encontrar nos livros como conjugação com Sulfato tá vamo lá um pouquinho então a conjugação que sulfato é quase tão comum com quanto a Rê conjugação com o ácido glicurônico

por isso eu escolhi falar dela tá existe uma nos livros ou encontrasse dessa forma conjugação com com so4 forma sai sem sulfato ácido que me pegar fisiológico são muito de amizades regras erótico da urina essencialmente né ou seja ele ionizar ele tá na urina e ele não é reabsorvido um Isso facilita excreção urinária da mesma forma que o que aconteceu lá com o ácido glicurônico a forma ativa é o que a gente chama de ou três linha fossa adenosina cinco linha faça O sulfato a vamos ver quem é essa criança que passa aqui para frente

E aí ó Ah e por que que eu falo que tá errado esse trem aí se liga narração sulfato ação especificamente porque não é um so4 mas sim um so3 que adicionado um e um essa três é um sofá tão sulfúrico por isso que essa é uma razão dessulfurização é mas você não gosta essa informação facilmente por aí tá então se vocês escreverem sulfatação tá vocês vão passar obviamente né E essa aqui é a molécula três minhas forças de novilhas 5 min a foto com Sulfato que é o papa também Conta aí com seus patinhos

para fornecer o fosfato né o grupo nesse caso que o sulfato né o sulfuryl formando aí uma coisa molécula bastante energética né nesse nosso caso aqui ela vem justamente do fato ATP né o ATP com o sulfato dois as duas moléculas de ATP mais uma um sulfuryl na verdade informam aí eu 11 ADP mas só falta no orgânico e formo também ou três minha falta e eu queria fotos o fato é e quem é que é enzima que faz essa reação macia chamada de sufoco quinase se vocês lembram lá da farmacologia sei lá da química

orgânica Então se vocês pode ter visto isso além de mais quinases ela sozinhar fosforilação as reações de fosforilação elas são mediadas Por que nas como eu tenho uma reação que é bastante parecida mais uma reação dessulfurização não se fosse for relação à a enzima que é responsável por isso nada disso fofo quinase dá um jeitinho nós temos mais uma bem importante para a Psicologia vou falar essas três acho que tá mais eficiente de falar dessa gente fazer dois dentro da toxicologia obviamente né que é a conjugação com o glutationa a glutationa um tripeptídeo Gama glutamil

System New glicina vão ver a cara dele aqui aí ó Gama glutamil cisteinil glicina na ordem aí né não vídeo de ácido glutâmico resíduos de cisteína é um exemplo de glicina massa que que esse bichinho faz a água Tatiana ela tem como vocês puderam ver um grupos um grupo sulfidrila que nucleofílico olha só Que grupinho sulfidrilo aqui onde o final tá vendo esse grupinho sulfidrila vocês vão ver que ler bastante comum na toxicologia porque tem os grupos sofrida e ele que interage com bilhão de coisas esse momento sufrido la glutationa ele vai ser responsável justamente

pela conjugação com os xenobióticos que não sejam muito lá fácil de despertar é porque ele vai reagir com os carbonos eletrofílicos no xenobiótico um então vejam esse daqui esse daqui vai ser vai ser aquele tipo de reação Aonde a glutationa vai enxergar os carbonos que vamos assim estejam ligados oxigênio ou que tenham ligado algumas eletroeletrônica ativo e que deixou o os carbonos mais eletrofílicos certo e aí esse esse triptide aqui a nossa a nossa glutationa vai conseguir enxergar e se inscrevam eletrofílicos e através de uma enzima chamada no Tatiana s-transferase ela vai conseguir se conjugar

a alça biótico E aí esse xenobiótico ele vai passar por dois passos de biotransformação principais no bar espaço na verdade mas os dois primários são os pais o assunto vão liberar os resíduos de ácido glutâmico exemplo de glicina tem várias enzimas que fazem isso e como elas as aminotransferases que você já deve saber falar com isso no fígado quem já fez exame até derrota de pedalar a gente sabe que ela tem outros nomes também a ST LP é só algumas delas né e outras enzimas também consegue fazer esse processo E aí que que vai acontecer

justamente com a liberação da nossa cisteína com o chão biótico esses Essa cisteína vai ser a vai acabar sendo acetilada por reações de acetilação E vai formar o que a gente chama de arte do mercaptúrico um grupo de mercado turacos né quando vocês ficam julgado por muito grande o que é mais normal acaba sendo escritório junto as fezes ou para aqueles conjugados que são pequenininhos eles podem ser excretados pela urina e a legal E aí jamais quem sabe da segundo Tatiana a glutationa veja só Ainda bem que ele existe porque ela vai conseguir eliminar aqueles

epóxidos que a hipótese do lado não conseguiu quebrar por exemplo aqueles e Postos são formados em outro lugar estão né e onde não tem pouco isolado por exemplo E aí a nossa glutationa é a salvaguarda né nós fazemos que virtualmente os níveis de glutationa as nossas células eles são mantidos bastante altos justamente porque talvez alguns rotina seja o principal versão chama diz quer vender não é o principal removedor de peróxidos e epóxidos do nosso e livre e desta forma agora tá tirando ela é reconhecidamente um excelente antioxidante é tanto é que teve um quando descobriram

isso que ficou em folga nos anos 80 70 e poucos tá é a galera começou a fazer suplementação de glutationa né mas é gerível Tati hora que todo mundo sabe nessas reações que de informação depósito de ou de peroxidação São muito comuns e quem vive estressado o que faz muito exercício pra galera de academia marombeira tá os fisiculturistas eles sempre tentam obviamente aqui tá dando organismo né mas atleta de ponta tá não tem jeito eles acaba sendo danificado por causa do tipo de prática né é obviamente assim como tabagistas e doentes crônicos e outros e

outras condições esporte de alto rendimento muitas vezes ele é tão dando organismo quanto uma doença obviamente não tô dizendo pra ninguém fazer exercício aqui pois ele é muito bom sempre muito bom a não ser fiel para mim que seja levado à exaustão continua né como a gente tem aí muitos casos né gente que completo não é e não mensagens todos os esportes não é a E aí o pessoal começou a fazer ingestão de glutationa nessa época essa game já foi logo visto que adiantava fazer muitas implementação disso porque se a pessoa não consumir isso primeiro

muito não Tati o não ia adiantar nada segundo a gente praticamente não consegue usar esse assunto Episódio na a gente precisa sintetizá-la para que ela pro lugar certo dentro das células então a gente sintetiza ela com base nos três contigo né então tem que ter uma dieta que inclua os três seus filhos o ácido glutâmico a piscina e a cisteína mas vejam e o mais importante desses três desses três aminoácidos é justamente a cisteína porque a gente perde ela não então em casa de stress em casa de gente que precisa faz Esporte que eu falei

eu que tem várias doenças aí ou seja tabagista por exemplo os níveis de glutationa foi nós vamos ser sempre um pouquinho menores e como é que seria essa reposição seria via cisteína que assistem assim pode ser usado como substrato para a gente a forma mais comum da gente fazer injeção de cisteína pessoas que não precisa fazer suplementação é comendo proteína carne ovo e fique da presente um monte de vegetal também é vegetal escuro principalmente né e portanto a gente consegue ter uma base legal agora com essa galera que tem uma necessidade de uma porte muito

maior aí existe a suplementação com n-acetilcisteína por exemplo eles vão me falar você que não da farmácia deve também de falar ganhar e meti cisteína é usado como a como a intoxicação por paracetamol e é verdade não intoxicação por paracetamol se você tiver com curiosidade de saber como isso funciona assista aqui na minha aula de tóxico dinâmica e já tá no YouTube essa ter certeza assim isso aqui nela estoque dinâmica que tá aqui no card eu explico direitinho como é que funciona essa reação Tá mas obviamente que acontece que existe um metabólito do paracetamol que

é responsável pelos danos que o pastor não pode casal fígado principalmente mas não só em altas doses né E esse metabólito da primeira coisa que ele faz é depletar exaure acabar com o Tatiana do organismo E aí justamente porque se metabólica ele só consegue ser excretado via conjugação com glutationa E aí com o antídoto para esse tipo de intoxicação Justamente a administração intravenosa de n-acetilcisteína é um caso grave pode levar à falência hepática aguda eventualmente a morte é por isso que ele o que as pessoas fazem tratamento ele tem que ser feito por via intravenosa

alcançar concentrações plasmáticas bem altas de cisteína e facilitar essa recomposição dos níveis de glutationa do organismo da pessoa é essa depressão que eu falei para vocês ela leva vários danos ao nosso organismo como processo chamado de lipoperoxidação que tá lá naquela linha que eu acabei de falar sobre de tóxico dinâmica que você aluno que tá entrando agora vai ver no decorrer das dos slides decorrer das aulas e você que já assistiu mas agora falta o pedido você deve ter visto lá que eu falei dele pela Fundação isso daqui como que acontece tal e também oxidação

de proteínas estruturais é de 17 anos que protege o nosso organismo contra isso o ballet na barra de rolagem olha aí que eu falei para vocês relações estéticas já falei para vocês que elas podem acontecer em qualquer tecido virtualmente né até inclusive com ela pode acontecer ver a microbiota intestinal é isso principalmente aumentar Box que são menos hidrossolúveis né e ele e bactérias consegue fazer um reações que pra gente são meio complexos são as reações de redução é a gente oxidam treco lição a reduzem né fazem também reações de Deus glicuronidação você a gente vai

lá em sérum a submicronico aí a bactéria consegue dislike coronilla E aí que acontece em Red Surf o xenobiótico né no caso é E aí o que que vai acontecer a gente pode fazer o que a gente chama de ciclo entero-hepático Ah então vou lá me passou uma exposição determinado exposição a xenobióticos que vai ser conjugado Por Bia transformação aí de micronização e o e acontece de cair uma fração disso lá no a maior parte da torre né mas uma fração acaba indo para o intestino essa fração que caindo intestino de repente umas bactérias Pega

umas as Beta glicuronidases elas conseguem fazer essa reação de Deus no micro-ondas relação retira o ácido glicurônico da molécula o xenobiótico volta para dentro do corpo vai ser levado para o fígado vai passar de novo pelo processo aí de Glee chronela são a parte da Paulina outra parte volta para o intestino não vejo obviamente no final das contas vai ser tudo secretado pelo menos viver pela pela urina E também porque essa relação de bens glicuronidação ela também não envolve 100% né do fármaco que vai ser excretado Ali pela por essa via mas obviamente isso faz

com que a excreção da substância se torne mais longa né tu vai prolongando o tempo que a pessoa tá indisposição para baixas concentrações de coisas que não são muito da nós até lá mas para coisas como por exemplo tem e terminou por um processo de pessoas e gestão ou foi exposta a uma quantidade muito grande de eu terminar de xenobiótico que tem esse problema e pode passar por esse problema é isso pode ser um complicador na hora que você eliminar substâncias organismo da pessoa e fala galerinha como vocês perceberam tivemos um problema técnico aí eu

tive que terminar aquela o controle que tava dando tive que ir embora agora tô gravando dois dias depois daquilo ali tá mas para vocês é como se fosse a 10 segundos atrás porque era vamos lá assistindo o vídeo e a gente parou terminando a parte de transformação certo agora a gente vai falar sobre excreção última fase cinética porém antes de falar sobre isso pra vocês eu preciso falar sobre modelos farmacocinéticos os modelos cinéticos eles são ou os balizadores do tipo de equação e do tipo de fórmula que a gente vai utilizar para conseguir definir os

parâmetros cinéticos né e por isso é vamos dar uma olhadinha no que eu vou explicar aqui para vocês e já voltamos é bom pessoal então como eu falei para vocês para que a gente possa entender um pouco dos parâmetros de inscrição a gente precisa entender como é que as coisas passam pelo organismo obviamente que a gente for pensar em um forma mais real possível as substâncias elas vão ser difundido pelo organismo proso pelo tecido onde ela tem mais afinidade e assim vai A grande questão é que justamente isso fica bem difícil da gente conseguir transformar

isso em conta né cálculo tal os modelos clássicos farmacocinéticos eles envolvem a transformação do nosso corpo assim compartimentos tá Como é que você vê isso dá para imaginar por exemplo que uma substância vai entrar no meu corpo e sair do meu corpo você já eu sou um compartimento E aí quando a substância simplesmente entra e sai eu tenho um compartimento então é um modelo chamado de monocompartimental Oi e aí quando eu começo a pensar que pô talvez esses morreu mais simples e aí eu consigo fazer muitas contas em cima disso fica mais fácil eu vejo

a exposição os jogadores à disposição e eu consigo mensurar o quanto que tá sendo excretado e função do tempo então tem uma constante eliminação tenho uma dose fica fácil de eu conseguir entender os parâmetros né Ou seja é o modelo mais simplificada que existe e Mas ele também é o modelo que tá mais longe do que seria a realidade para a maior parte das substâncias obviamente que quando eu vou aumentando o número de compartimentos Ou seja quando eu tenho modelos multi compartimentais aumenta o grau de complexidade e também a aumenta ao grau de certeza né

o graude de exatidão das contas né vou te mostrar aqui para vocês pegar aqui no um livrinho que eu tenho de cinética depois no final do vídeo mostro para vocês o óleo quer para vocês poderem entender um pouquinho melhor o que eu tava dizendo e não dá uma olhadinha aqui ó como eu posso mostrar para vocês o Alisson Às vezes a gente pode considerar o organismo como sendo um compartimento certo se ele é um compartimento eu tenho uma entrada de substâncias certo é x vai ser a quantidade de substância ver o volume desse meu compartimento

E aí o dá para gente começar a pensar no total do volume de distribuição que foi falado no vídeo passado eu tenho uma concentração que vai ser uma consideração Fixa aqui dentro né obviamente que é é só bater não vai ser exatamente fixa mas ela vai ser vamos assim pensada só para o compartimento não tem como distinguir concentração de um tecido a contestação outra coisa e tenho a saída da substância do organismo com essa constante certo é isso daqui faz com que a gente tenha uma curvinha de decaimento exponencial tá simples é que eu vou

mostrar daqui a pouco no nessa aula para vocês não mais o modelo multicompartimental vou mostrar pra vocês a criação segundo tu e o mal modelo multicompartimental mais simples que eu tenho eu modelo bicompartimental certo se vocês olharem aqui está representado com dois compartimentos Então eu tenho uma substância entrando no primeiro compartimento o certo é eu vou ter uma um determinado volume de compartimento E aí eu vou ter medo de nada a concentração desse compartimento a quantidade da substância que vai ficar mais compartimento E aí eu tenho uma constante de eliminação daqui para fora mas o

também tem constante de distribuição pronto para os outros compartimentos tá é uma conta obviamente que aqui o equilíbrio químico e não ter uma Costa de ida uma conta de volta e tenho aqui nesse segundo compartimento a mesma coisa não segundo volume uma segunda a concentração um uma segunda a quantidade da substância vai tá aqui dentro e uma outra constante de eliminação certo E como eu faço dois compartimentos assim eu já comprei bastante processo certo inserir várias várias é constantes diferentes têm uma possibilidade de de uma outra distribuição City foi transferido na vida real seria como

se isso daqui fosse Rose assim a circulação né e aqui eu tenho os órgãos muitos ligados não atingem maiores concentrações da substância né É esse daqui é o modelo mais próximo da realidade mas ainda vamos assim é um modelo certo Tá bom agora que a gente já entendeu como é que funciona esses modelos cinéticos né então que as coisas se distribuem do eletrodo organismo né e a partir daí elas vão sendo distribuídos para os tecidos os tecidos elas voltam para os fluidos biológicos dos fluidos biológicos elas vão para outros tecidos e eventualmente passa pelos pelo

fígado pelos rins e acabam sendo eliminadas é depois dessa fase é o que a gente chama então de excreção excreção nada mais é do que o meio que o nosso organismo utiliza para poder mandar as substâncias em Boys né vamos assim que é a parte mais porca da toxicocinética obviamente para galera que gosta de falar de bobeira né a as principais vias de excreção são obviamente a via urinária na primária via primária descrição e urinária e ela é utilizada para tudo aquilo que for polar hidrossolúvel seja eu não consigo explicar pela urina algo que seja

gordura um toque seja lipofílico portanto para que a substância possa ser excretada pela Via urinária é basta que ela tenha hidrossolubilidade tem ainda via fecal que vamos assim havia também bastante comum para tudo aquilo que não Consegues excretado pela Via urinária mas eventualmente coisas que são excretados pela Via urinária também pode sair pelas fezes certo ah o que que vai sair pela Via fecal primeiro tudo aquilo que não foi absorvido eu estou aqui passa reto passa pela Via fecal vai para ver calma e também tudo aquilo que sai com produto de excreção da bile fígado

vesícula biliar a bile né E aí temos aquele bando de substâncias que podem ser conjugadas com glutationa conjugadas com com outras coisas formando o produtos que são solúveis nas fezes você já aquelas coisas são mais lipossolúveis Tá certo além disso a gente tem uma outra via bastante importante que havia pulmonária pulmonaria certas substâncias que são voláteis gasosas né a vapores né então a gente exala pela Via pulmonar você já deve ter ouvido falar sobre hálito cetônico pessoal da galera da área de saúde aí na que já deve ter visto coisas na parte do dia de

diabetes alguma coisa do gênero deve ter visto falar sobre corpos cetônicos né que você consegue mensurar e isso não no hálito né é a mesma forma o etanol o álcool a gente também consegue exhala pela Via pulmonar por isso que existe o bafômetro certo que utiliza justamente o que é excretado pela Via pulmonar do álcool que tem uma certa volatilidade certo aí mas nós temos outras vias secundárias que podem ser utilizados para fins ou para finalidades toxicológicas uma via do suor da saliva lágrima leite leite é mas só mulher grávida que teve neném que tem

leite né isso e para seres humanos sim agora se eu tô falando de excreção de pesticidas que são aplicados na lavoura para uma vaca leiteira que vai fornecer leite para que a gente vai consumir se torna relevante essa via de excreção certo o leite Ele é legal porque ele tem uma fração oleosa e uma fração aquosa uma emulsão né então tem célula no meio já e no leite eu consigo encontrar tanto substâncias polares como a polares e portanto obviamente que na toxicologia prisões na parte de toxicologia de alimentos avisa questão do leite é bastante importante

é essas duas alternativas tipo saliva tá você pode ser utilizado para finalidades forenses para finalidades outras toxicológicas para identificação de determinada substância fluidos biológicos tá uma E aí vocês sabem como que esse tipo de coisa funcionar né não seria má a gasolina fezes tipo de coisa legal é Oi e o primeiro dos parâmetros de inscrição aquele que fala vamos assim do da eliminação das substâncias como um todo é o paraíso chamado de clicar em se você já deve ter ouvido falar da farmacologia e o clima se nada mais nada menos é do que é um

parâmetro que mensura a habilidade que os órgãos que os órgãos tem né o o rim eo fígado e conseguir eliminar a substância do nosso organismo né então conceitualmente ele ele seria o volume de fluido corporal ao ver um lê aqui ó que é completamente depurado do xenobiótico por unidade de tempo ou seja Quanto quanto qual o volume do meu sangue que eu consigo limpar de um determinado xenobiótico por hora por exemplo certo então por isso que é unidade de medida em litros por hora ou em litros por hora por quilo de peso corporal é obviamente

que se também é se trata de um parâmetro um pouco teórico porque o organismo Ele e não funciona essa foto não é tipo vai passando o sangue Zinho aqui ó passa pelo rim a limpou tudo então o que saiu depois do Rio tá tudo limpinho que veio antes tá tudo Sujinho ou com o xenobiótico e sem xenobiótico né e ou seja não funciona exatamente dessa forma né É mas para fins para fins de entendimento é mais fácil falar dessa forma né a gente usa um creme e se bastante na para monitorização terapêutica de fármacos isso

é um assunto de outra aula que eu ainda vou gravar um vídeo para colocar aqui nesse canal e também o parâmetro bastante utilizado para determinar as doses de manutenção para fármacos que são usados durante bastante tempo né na toxicologia ele é bastante relevante para que a gente consiga compreender a o tempo que vai que vai ser necessário para que a gente possa eliminar uma substância que fazer a nossa organismo Ok obviamente que o cliente ele é bastante dependente tanto do da massa cor e da composição corporal né da taxa de ligação das substâncias proteínas plasmáticas

enfim tem bastante coisa que interferem nesse processo né e outro parâmetro associado à a taxa de inscrição a Justamente a constante de eliminação e aqui a gente volta para falar um pouquinho sobre aqueles modelos compartimentais né que eu que vocês tiram agora a pouco eu vou ter tantas constantes de eliminação quantos compartimentos eu tiver analisando Como assim porque a a taxa de a constante de eliminação ela vai ser constante para um determinado para um determinado o compartimento Ou seja eu tenho uma constante de entrada como vocês viram lá uma constante de saída para cada compartimento

certo A constante de iluminação é a constante de eliminação do corpo né então eu vou dar uma constante de eliminação que acontece enquanto eu tenho uma determinada distribuição da substância no organismo depois eu tenho uma outra constante de eliminação para quando as substâncias estão é retribuído de volta pro para o professor biológicos posso ter ainda uma outra constante de eliminação se a substância te passar por processo de reabsorção a por isso que depende muito do modelo farmacocinético ficar sendo utilizada tá e obviamente que quando a gente usa os modelos mais simples essa consegue iluminação ela

fica muito mais fácil da gente entender né E a gente vai usar aqui para a finalidade dessa aula que a gente vai falar um pouco sobre os modelos mais simples e compreender certo que é o meu foco Na graduação da farmácia né a gente tivesse falando da pós-graduação aula de farmacocinética aplicada tal toxicocinética aplicada seria diferente mas aqui focando essencialmente o basicão e pode falar que a meia-vida não chame de tempo de meia-vida pelo amor de Deus por que que eu falo para não chamar de tempo de minha vida porque meia vida já é um

tempo a minha vida é um tempo seria tempo o tempo de meia vida você deve Leonardo certo portanto a gente chama de meia-vida a meia-vida de eliminação que dá associada essa constante eliminação ela é todo mundo com essa esse conceito de minha vida vem lá da física que vocês aprendem lá no ginásio né que é o tempo de decaimento dos materiais radioativos dos átomos radioativos né Essa essa minha vida tem esse exatamente o mesmo sentido significa a o tempo que é necessário para você diminuir a concentração do xenobiótico no seu filho biológico a metade do

que era do que foi o máximo certo então eu tenho que a meia-vida ela vai se relacionar diretamente com a constante de iluminação certo essa constante de iluminação ela que vai determinar Qual é a fração do xenobiótico que vai ser excretado em função do tempo beleza Oi Flávia já gente falar um pouquinho mais sobre isso olha só que bonitinho vamos olhar aqui esse gráfico um pouco mais de perto esse gráfico aqui ele mostra para gente um xenobiótico que foi infundido com enfiada na veia de alguém tá E foi infundido de forma constante e essa concentração

desse fármaco for no caso aquela fármaco né que foi crescendo em função do tempo até chegar numa concentração de Equilíbrio né normalmente esse equilíbrio e alcançado após três quatro 135 meias-vidas de absorção tá existe uma meia-vida de absorção existe mais meia-vida de eliminação certo Oi beleza e o que acontece aqui para agendar uma escola de rock mais importante que acontece quando a gente para para a exposição que vai começar acontecer eu vou ter mais excreção do que absorção porque eu parei ao e fusão certo E aí nesse modelo aqui se vocês observarem eu vou ter

1.0 que é o ponto onde se começa a excretar e aqui essa daqui seria o ponto de concentração máxima é o c-max E aí eu vou fazendo essa excreção de tal forma que eu tenho uma um decaimento exponencial de crescimento exponencial esse decaimento exponencial ele vai fazer com que minha curvinha tenha Esta carinha aqui Ok Isso aqui vai acontecer sempre que eu já tiver no estado de Equilíbrio certo ou seja a substância já foi já foi distribuído pelo organismo ela entrou em equilíbrio e aí eu tenho as minhas constantes de eliminação todas já equilibradas por

isso que independentemente do modelo do modelo que tiver usando se formou no compartimental bicompartimental tricompartimental isso daqui ó que deve tô ligado que já estava no estado de Equilíbrio e aí eu tenho que lá eu tenho uma forma linha básica para descrever o botar para cá cheguei aqui para descrever esse tipo de decaimento que a gente vai ver agora é bom pessoal vamos entender um pouquinho como é que você dá uma essas relações né quando eu falo até cair diferencial que que significa né Vamos lá primeiro a gente que você conhecer a equação a Bendita

equação exponencial nesse site líquido de álgebra legal que ele deixa você colocar uma equação e ele que te dá as possibilidades né a equação Vamos pensar numa equação exponencial na qualquer coração básica exponencial se você se lembram lá da regime nazi né Y = vezes o algarismo de criando e né e levado ao mar constante dependendo do para onde que eu quero aquele de cá e vai ser positivo ou negativo este não certo uma constante a ser vezes é Tá certo a rua chama de bebê vai beijo beijos x certo só apertar aqui o Inter

Amarelo essa daqui é a é uma equação básica exponencial certo não dá que a gente potencial Se eu colocar aqui a vale um significa que ele vai cruzar o eixo Y e em um certo se de vale um significa essa constante aqui vai ser de uma cada unidade certo não mudar esse bem aqui por exemplo para zero. É e dá uma olhada Como muda completamente eu posso te dar um zoom aqui para vocês verem que ele vai continuar sendo a caminho certo porque dá uma olhada para para onde é que foi a irei alcançar aqui

perdão a torta vai dá uma olhada aí a gente vai chegar aqui tirar bastante uso né e agora vou colocar aquele corta o eixo Y sem por exemplo 1 eu já não tem que passar um dia aqui no final como é que fica né Aí a gente vê que você simplesmente vai cruzar ou e o eixo Y não sei certo isso aqui é uma equação exponencial certo então preciso que vocês guardem esses parâmetros vou apagar tudo aqui pagar pagar pagar vamos transformar essa aqui em cinética então e a cinética no meu efeito de concentração nº

x lembro tempo certo então vai ser concentração vai ser igual a minha concentração Inicial que eu vou chamar de 60 que é justamente de onde parte pelo decaimento que eu mostrei no gráfico Quinho ali antes da Antes desse vídeo aqui cê zero que seria na minha equação o ar né vezes o e elevado e nesse caso vai ser sempre para cá ou decaimento nesse ficar Procura direito da chuva e frio então menos constante vezes tempo é uma olhada o irmão né eu posso colocar a minha concentração inicial no setor né A minha seria o que

ela concentração primeira antes de óleo que depois que entra no estado de Equilíbrio né a vamos supor que tivessem um colocar um número qualquer aqui vai em 150 miligramas por litro tá um absurdo oque e ela arrumou e que a constante de eliminação seja sei lá 0.7 a novela em seu se for chegando com a semana que eu vou enxergar direitinho uma mas ele encontrou no x ali nós contas um beijo ficam em São Domingos II eu peguei você quiser 3D mas não quero mostrar os interesses Eu só queria que você eu sumisse aqui para

mim eu vou chegando mais próximo mais próximo mais próximos e mais próximo Bahia deixa para baixo e vai cruzar OLX em algum. A e para carro em qualquer lugar coisa assim eu não consigo mandar um se vocês observarem não vai usar o xixi tá vendo ó o Negão vamo lá dá uma olhada então nessa curvinha pretinha decaimento exponencial sombra aqui todo mundo vamos voltar para o tamanho gente é igual como vocês viram essa cor Teoria no cruza o eixo isso não é por isso que chega uma hora que o a consideração que é tão baixo

no organismo E é difícil você dizer quando é que escreve ou 100 porcento completamente namora mola G1 e assim ó o acabamento Catarina o teu aumentar o diminuir minha constantes e dizem que fica cada vez mais próxima expressão ser rapidamente Total certo ou para Total quanto menor for o meu minha constante não posso negativa né os menor acordar constante mais vai demorar para escrever ar ó isso né E aí vamos lembrar dos compartimentos isso é que seria um modelo monocompartimental tá obviamente que se eu tô no estado adquirida já é trançado de queridos aturei tudo

no organismo o letramento vai seguir como se fosse um modelo monocompartimental mas se eu pensar numa exposição aguda por exemplo em e que o a substância ela vai ficar ela vai se distribuindo pelos órgãos Eu tenho dois compartimentos aí então eu tenho duas fases de excreção eu tenho uma fase primeira quem quer fazer onde ele vai ter mais distribuição de expressão e depois numa segunda fase aonde ele vai ter mais excreção distribuição certo e eu posso caracterizar isso nessa forma linha aqui dentro vou apagar tudo de novo apagar apagar e a pagar como é que

eu posso mostrar isso né eu vou ter exatamente a mesma equação que são decaimentos exponenciais mas vai mudar o que a constante de eliminação né então preciso de duas constantes Então vamos lá concentração vai ser igual a minha concentração chamar aqui de concentração da distribuição é que eu posso botar logo eu quiser né ver o meu algarismo aqui daquele ano res e elevado a menos primeira função de vou continuar chamado de carro às vezes tempo certa resistência OK aí eu saio daqui e adiciona né uma outra é uma outra equação Marco uma concentração que vai

ser e r que a concentração Inicial passa diferentes vezes o mesmo e elevado e a na outra constante com chamada de que vezes o tempo certo olha só que bonitinho agora tenho várias coisas para mexer legal e vamos dizer que a nossa que a nossa primeira o nosso primeiro na primeira concentração seria o c-max no casa né é seja vou buscar o valor que qualquer Vamos colocar com sim pronto 5 portanto a mulher não está cruzando 15 porque eu tenho exatamente do uma somatória de de equação certo então esses CB que ele tem que saber

qual você e que é um por escrever ou seis é se fosse se fosse 0 e lá para 5 perto mas não fumavam pensar aqui como é que vai se como é que a gente vai chegar nesse nessa nessas duas cordinhas Aquele modelo bicompartimental que já tá ficando complicado então vamos pensar que haverá concentração assim tá então será cálculo tensão máxima aí distribuindo EA constante de dessa Essa constante de distribuição chamada de Alpha antes deve ser lembrado para formar farmacocinética lá da da farmacologia ele que seria a minha constante Alpha vou colocar a cena importante

alça aqui como é zero. Beleza mas foi lá para longe certo e a minha concentração dois como é que eu faço para chegar nela e o primeiro tem que saber É bem a minha conta de eliminação é para trocar aqui também que não ficasse sem graça Maluquinho aqui vou colocar uma constante vamos ver se ela ela tem que ser não mentira é menor tá porque o é uma fase mais demorada essa daqui vamos chamar então esse aqui de 0.01 como é que a falar se esticou bem né se esticou bem gente for olhar legal como

é que eu vou saber o quanto que vale a minha segunda a concentração não lente as pessoas fazem o contrário ela não pega uma equação e chegam não do valor esse aqui é obtido na utilizado experimental né então novamente eu tenho uma curva e essa curva ela tem via de regra não tem duas fases é uma fase que é maior do que é menor então seu colocar a minha segunda fase aqui como sendo sei lá tô mostrando o preço o Ermac música assobio e só colocar como sendo 10.3.3 né Então significa essa esses essa minha

segunda concentração nada mais é do que é extrapolação da segunda internação para onde que vai para onde seria no eixo Y eu não coloquei 0,3 então não tô nem conseguindo enxergar porque na verdade está indo lá para frente quero morro vão botar aqui para mim aumentar esse esse ladinho para gente não consigo acertar esse negócio não consigo fazer isso ainda tava falando ainda mais fina feia ainda não conhece muito bem como eu escolhi números que não são muito legais acaba aqui ficou uma curvinha muito esta não é o meu vamos mudar isso aqui para ver

se fica melhor é melhor né não dá para ver claramente que eu tenho uma inclinação bem acentuada aqui e a outra como eu coloquei bem pequenininho que o meu e a minha construção bem baixinha e sempre vai ser o prolongamento dessa segunda fase que vai chegar e aqui embaixo 2013 está sendo daqui um colocar que fazer três por exemplo olha só como né já mudou bastante dá para observar dentes aqui em duas fácil né é chegar em valores mais próximos do real que vai 0,1 olha melhor né então se você quando você vai aqui essa

minha começa a se chega fala precisar capim no final é se vocês traçar uma reta aqui vocês vão ver que vai cair no três E aí desse três ele vai continuar caindo aqui para tender a zero então aqui dá para você entender em que eu consigo através de equações calcular Qual é a concentração do Internacional biótico e função do tempo né o professor beleza e aí então começa a forma linha aqui eu consigo calcular tudo comprar essa curvinha você consegue calcular bastante coisa ele vai reparamos que você E aí tá falando isso não é Curvo

EA importância dela para genérico daqui atenção coisa linda passando de medicamentos mas também importante da Fox hoje certo e aqui eu já tô falando de modelinho bicompartimental esse daqui é um modelinho normalmente é mais um sábado ela pois ela falou com logia é o modelo um pouco mais próximo da realidade né então ele tem atrás distribuição aqui o primeiro então tem Duas Faces não tem duas constantes de de eliminação né é uma uma primeira fase de Distribuição e a outra seria a esse que eu chamei de cai eu chamei de que seria alfa e beta

né é dentro alguns livros farmacologia de você mas exemplo ele pode chamar com a letra que quiser né Legal espero que ela não entender alguma coisa aí eu vou usar essa mesma fórmula para mostrar para vocês como é que a gente chega na meia vida você não sei se vocês já tiveram uma fórmula na farmacologia e nem avisa aonde que é data daquele jeito aqui ó a minha vida ela é é igual a 0,693 dividido pela constante de eliminação é isso que eu do modelo essencialmente monocompartimental aberto onde eu tenho só a primeira só a

primeira fração Zinho aqui da da equação eu vou mostrar pra vocês como é que chega eles fizeram, menos três que não saiu do nada né não saiu do nada Vamos lá bom galera não liga para o tripé aí que tá na tá aparecendo Arrumei um jeito melhor de deixar isso vai assim mesmo o seguinte vamos entender da onde que saiu esse treco de povo fala que a meia vida é igual a 0,693 sobre a constante de eliminação da onde será que eles eu falei para vocês agora que acabou que saiu daquela coraçãozinho que eu mandei

para vocês né mãe então vamos defender a quase é com essa pulseira vocês EC = 60 vezes e elevado a menos constante de eliminação vezes o tempo certo é legal Ora ora ora eu sei que é a minha vida é é o aquele tempo onde a concentração é a igual à metade da concentração máxima né se eu tô falando do meu decaimento exponencial minha concentração máxima e vocês eram portanto portanto eu posso dizer que wi-fi 0 sobre dois é isso minha vida igual a zero xz elevado a menos constante de iluminação vezes tempo a lei

permitir a gente passa esse essa esses e zero para lá e a gente vai ter como cortar isso aqui né eu vou ficar aqui e elevado a menos constante de eliminação vezes tempo vai ser igual a 12 que dá 0,5 a massa como é que eu ranco esses trem daqui e ninguém sabe como é que trabalha com ele se você se lembram e eu falei já para vocês algarismos de peniano ele é o inverso do logaritmo neperiano é o esconda Tem uma função exponencial ela não é inversa da função logarítmica é a mesma coisa então

estou a fazer vou multiplicar os dois lados por Eliene E aí Oi e aí eu vou eliminar esse meu ele Olha que bonitinho feito isso meu amigo busca vídeo aí de logaritmo Pelo amor de Deus né Bom vamos lá porque eu voltei então eu vou ter que menos constante de eliminação vezes tempo é igual a ele e lhe disseram cinco é um sobrenome 0,5 massa Se eu jogar na calculadora LM de 0,5 resistente aqui na foto jogar na calculadora logaritmo neperiano de 0,5 eu vou ter que esse valor aqui é igual a menos 0,693 Olha

aí portanto é o tempo que nesse caso aqui eu amei a vida certo já considerei 160 de ser como 60 / 2 muito ele vai ser a minha vida ó e vai ser igual a menos 0,693 dividido pelo constante de eliminação areia transformam multiplico dos dois lados por menos um eu vou ter exatamente a minha forma linha Como o povo da Matemática fala como queria demonstrar falei ruim que não saiu do nada essa forma linha ok beijo é a fórmula básica da do decaimento exponencial ele vai chegar na concentração e qualquer tempo perfeito e para

que eu descubra qual é a minha vida eu posso usar essa forma linha já facilita a vida e agora ficou um pouco mais fácil de entender né então a inscrição que acontece mais Normalmente quando a gente tá falando de doses terapêuticas ou disposições a xenobióticos que não são fármacos mas que não acontecem do numa dose muito grande a cinética mais normal é a que a gente chama de cinética de primeira ordem ou de ordem um essa cinética de primeira ordem ela caracterizada por uma coisa pela constante de eliminação que é exatamente constante e portanto tem

a fração do xenobióticos sendo excretado de forma constante há como assim como uma olhadinha aqui nesse essa tabelinha fácil de entender e vamos o porto organismo ter sido exposto a 1.000 MG de um determinado xenobiótico Oi e aí vai passando o tempo e a substância vai ser descartada quando eu tenho uma cinética de primeira ordem eu sei que não estamos chegando meu mal já consegui saber disso eu não consigo colocar um ponteiro aqui nesse nesse software que eu tô usando para gravar Tá eu já vi muita gente reclamando na internet inclusive isso mas enfim Observe

aí a última colônia é a colônia da fração ou seja zero. 15 ou quinze por cento do do xenobiótico é excretado por hora e sempre vai ser assim eu sempre vou esquentar quinze por cento da fração que do xenobiótico que tiver no corpo nós vamos supor na primeira hora foi a pessoa foi exposta a mil miligramas um determinado xenobiótico se eu tô esquentando quinze por cento por hora durante a primeira hora eu vou ter 150 MG de expressão certo e vamos sobrar 850mg no corpo a massa dá para ver na na 2ª colônia né aí

na segunda hora como vocês podem ver vai continuar esquentando quinze por cento aí na última coleguinha né só que quinze por cento de 850 é o resultado que tá aí na terceira coluna que é da 127 Ah não dá mais 150 um ou seja quantidade vai sobrar no organismo agora 850 - 127 que dá 723 que tá aí na 2ª colônia a mesma coisa para contar na próxima hora então escrito a quinze por cento de 723q da 109 e a com a quantidade de xenobióticos organismo vai ficar 614 vejo então que a quantidade eliminar quantidade

na uma fração tá a quantidade eliminada do xenobiótico por hora vai diminuindo né em termos absolutos mas a fração continua exatamente a mesma e é exatamente este perfil que é o perfil de decaimento exponencial certo se existe alguma outra forma da gente excretar Existem várias Tá mas a mais famosa delas é o que a gente chama de excreção de ordem zero a ordem zero veja não queiram entender o da onde que vem esse nome ordem zero a primeira hora e isso acaba confundindo nossa cabeça tá eu pessoalmente gosto de associar a fração ou quantidade dos

xenobióticos tá muito mais fácil de entender neste caso aqui na cinética esqueçam de ordem zero o que a gente tem é que não é a fração que é constante da última cronin aí o que é constante é quantidade então a quantidade fixa vai esquentar 150 nesse caso aqui a 150 miligramas por cada hora continuamente isso é exatamente então se eu tiver vamos supor mesma exposição 1000mg na primeira hora vai explicar 150 vai ficar 850 na segunda hora vai ficar 150 de novo vai ficar 771 a forma reta certo então vamos lá cada vez eu vou

esquentando a mesma quantidade até que vai zerar veja o que a fração percentual de substância aí que tá na última coluna Bahia né então na primeira aula foi de quinze por cento depois 1821 27/38 sessenta por cento quando é que você que acontece o que acontece principalmente em 222 duas calças quando eu tenho mais algum tipo de expressão ativa ou seja eu tenho transportadores das substâncias que que a gente tá dosando ou ou quando eu tenho saturação dos sistemas metabólicos Como assim professor olha aqui pra minha cara vamos imaginar que eu tenho lá Meu fígado

bonitinho bem meu filho tem uma certa quantidade de enzimas certo vamos vamos imaginar que eu tenho meu rim ele tem uma capacidade de filtração certa e se depende obviamente da quantidade xenobiótico agora vamos pensar que aí a pessoa tem gerido um comprimido de alguma coisa ela tem ingerido 600 comprimidos de alguma coisa isso vai superlotar vai sobrecarregar mas a França pela Anvisa palavra Nossa também e vai sobrecarregar o organismo é E aí que que vai acontecer o fígado vai ficar trabalhando o tempo inteiro mas ele tem o seu limite né é toda essa quantidade de

substâncias que a pessoa ingeriu vai estar dentro do corpo da pessoa e o organismo vai tá vai está metabolizando em ritmo constante no máximo do da sua capacidade e vai eliminar junto a urina por exemplo uma quantidade também constante porque é Aquela quantidade máxima limítrofe ou seja os aturei todos os sistemas de metabolismo saturei os processos de transporte saturei os os processos osmóticos que que acontece eu elimino hein em constante não mais infração constante certo e aí eu acho que fica um pouco mais fácil de entender ele tem outros conceitos né que esse conceito aqueles

habitantes a falado antes quando eu expliquei lá da equação uzinha que é o chamado estado de Equilíbrio ou vocês vão encontrar em vários livros ainda mesmo livro de português term inglês como steady-state tá esse é o estado de equilíbrio em inglês esse estado de Equilíbrio ele vai acontecer normalmente após quatro a cinco minha vida substância da de absorção né quando eu falei para vocês e porque é que é porque que a substância entra no estádio state né porque que existe excited-state né se vai acontecer sempre que você tiver uma administração ou por via de infusão

de alguma coisa ou por via de administração de Exposição contínua tá pode acontecer isso no trabalho por exemplo mim trabalha com uma Metalúrgica por exemplo se expõe diariamente durante uma quantidade de horas as frases que estão ali que podem ser tóxico certo ou seja vai chegar uma hora que o organismo Ele vai encontrar um equilíbrio entre a quantidade que ele consegue absorver e a quantidade que ele consegue escutar e é por isso que a concentração no sangue fica constante mas para isso eu preciso ter uma também a administração de quantidades ou exposição de a quantidade

também constantes né que seu subo essas quantidades obviamente que a concentração plasmática vai subir também né Oi e aí que acontece se eu tiver uma curva de concentração plasmática por tempo para cada vez que a pessoa se expõe uma determinada coisa eu acabar se sobrepondo essas coisas né e isso faz com que a gente chega Então nesse tal deve esteja aí rabiscado bem de forma feia e chula aí mas é mais ou menos isso né a gente tem Usa usa um gráfico Zinho que é uma reta né para comprar representar esse daqui mas na verdade

a gente que tá acontecendo nem imagina pessoa vai lá se expõe uma vez vai começa a excretar aí vocês vão de novo começa a secretar questão de novo com mais que ele traz para nós conversar e aí vai subir descendo e subindo e descendo e subindo e descendo essa gracinha aí até que chega uma hora que você entra equilíbrio porque a quantidade que a pessoa consegue absorver e a quantidade que a pessoa consegue excretar está em equilíbrio e uma coisa que é importante a gente entender que na toxicologia a gente vai falar sobre essas curvas

que vocês tão vendo aí né E essas curvas elas são curvas de cinética ah e também estão associadas a dinâmica Como assim porque eu tô falando de curva de concentração plasmática e função é que são alcançados mas eu tô falando também aqui no caso de efeito então dá uma olhada essas três curvas são da mesma substância uma mesma substância pode ter três curvas diferenças assim em relação a efeito pode porque a mesma substância pode ter mais de um efeito associado a ela nesse caso aqui é uma curva de um benzodiazepínico como tá claro de entender

né que acontece desde exemplos em vários efeitos se você está com dúvidas sobre beijo até Picos você quer meu aluno você vai ser obrigado a cidade conteúdo você que tá aqui assistindo esse vídeo de curioso assistir aqui ó tá lá no card já tem um vídeo meu já que eu já postei nesse mês passado aí sobre toxicologia dos barbitúricos e benzodiazepínicos se você quiser assistir tiver curiosidade esse cheque lá no card os bens e vinicus eles conseguem causar 3 efeitos e tem um efeito aí que é o efeito ansiolítico que é o efeito que a

gente busca quando se administra um beijo ser feliz com alguém clinicamente né ele ainda tem uma outra curva bem próxima dessa curva ansiolítica que é curva de sedação é por isso que a pessoa toma o beijo sempre que Chapar o côco apaga exatamente se ele não tivesse a curva de sedação será perfeito porque aí ele não causaria sedação atrapalharia pessoa e ela teria só o efeito ansiolítico mas existe está associado por causa do mecanismo de ação justamente Tá mas vejam os bens de Picos também podem causar depressão respiratória mas com doses bem maiores certo bem

maiores E aí a curva a outra né Ou seja eu vou ter uma curva que vai se deslocar bastante para direita como no caso o quê que cês tão vendo aonde eu tenho uma percentual de pessoas que vão apresentar depressão respiratória com doses bem maiores é a diferença entre essas doses ou seja o efeito que eu não quero que a depressão respiratória Mas eu posso considerar inclusivas redação tá Como é feito o vinho desejado o efeito que eu não quero a menos ou a concentração necessária para chegar na metade do efeito que eu não quero

que ser eu o t de 50 né o dose toxica 50 né a cinquenta por cento da população - a dose do efeito terapêutico aqui no caso especificamente de fármacos né a dose do efeito terapêutico é a metade da população é o que a gente chama de margem de segurança ou índice terapêutico certo e o outro bracinho aqui mais bonitinho que preciso chegar ou papo aí tomar um outro gráfico Zinho aqui bonitinho dá uma olhada aqui ó e aqui poderá ser uma curva de de benzodiazepínicos também mas poderia ser uma curva de barbitúricos ou outra

substância causar hipnose né vejo antigamente o parâmetro para a gente calcular índice terapêutico era morte tá então a gente só tinha como fazer isso como animais de experimentação certo nós não usamos mais morte como parâmetro porque morte vamos assim é o é o efeito toxicológico último né o efeito toxicológico mais Severo mas Agudo mas prático e muitas substâncias vão apresentar uma curva de deve que leva à morte que é muito difícil de ser alcançada experimentalmente né porque você precisa de doses que são irreais né doses que são muito difíceis ser aplicadas inclusive né por isso

que hoje em dia nós usamos o que eu mostrei no slide anterior aí do dessas coisinhas que é justamente a em algum efeito que eu não quero um efeito indesejado Para para que ele seja o parâmetro para a gente calcular margem de segurança dessa substância Tá mas antigamente o que a gente usava era a causa dela e 50 na dose letal cinquenta por cento menos a dose eficaz a cinquenta por cento ele tá até como hipnose aqui né hipnose não é exatamente o efeito terapêutico que eu quero para um beijo sempre pode ser para um

barbitúrico pode ser para um anestésico né E aí eu essa curva aqui se encaixar nha E aí eu vou ter que o índice terapêutico vai ser exatamente essa diferença a razão dessa desses valores né dos cinquenta por cento que no caso aqui duas legal cinquenta por cento de 1 a 400 né veja que tá aqui Indy Cadinho e das duas e ficar 50 Então vamos lá 420 por cento significa que quatro é o índice terapêutico Ou seja eu essa substância ela tem a possibilidade de ter sua dose o resultado até quatro vezes né para que

a pessoa possa ir a óbito né isso aqui ó para mim só é é um resultado obtido com animais então dificilmente esse valor ele vai ser exatamente igual e por isso que a gente não usa mais exatamente o índice terapêutico baseado em Norte Ok só para fechar que o conteúdo não gostaria de focar para vocês lá a cinética associada a segurança e efeito porque na toxicologia e esse é comum tá em várias ciências a gente tende a acreditar que Uma das uma das respostas é a resposta que vai acontecer sempre né Isso é bem da

mente urbana a gente acredita aconteceu isso uma vez vai acontecer sempre e infelizmente isso é a maior fonte de fake News que existe né na ciência as coisas não são assim e na cinética muito menos tá porque as pessoas é como eu falei galera aula 1 de cinética fazendo o comecinho da aula um as pessoas são diferentes respondem de formas diferentes a as Exposições ao xenobióticos né e como elas respondem de forma diferente a essas Exposições eu posso ter um doses que são tóxicas para um grupo de pessoas e que não fazer absolutamente nada para

outro grupo de pessoas Tá e é por isso que não esse aqui não é a cinética Ela não ela ela nos dá um Norte um balizador para que a gente consiga compreender como é que as substâncias vão se distribuir como é que elas vão dar dentro do corpo tá a o qual o efeito ela vai causar a depender justamente daquela curva então por isso que eu uso os parâmetros de dose efetiva a cinquenta por cento dose tóxica cinquenta por cento e aí eu consigo entender um pouco melhor essas relações certo e a e vejam os

parâmetros cinéticos eles são justamente Talvez as maiores fontes de variação eu tenho indução enzimática eu tenho inibição enzimática eu tenho um problema renal eu tenho enfim ingesta baixa de líquido eu tenho problema de fígado tenho problema de trânsito intestinal né tenho várias situações que podem interferir Justamente na cinética das substâncias né Então essas como eu tenho vários fatores podem ser inferir na nessa cinética eu tenho possibilidade dessa cinética diferente causa também levar também é efeitos diferentes portanto dinâmica diferente certo Vejam as próprias pessoas já tem expressões e proteínas de forma diferenciada receptores expressos em quantidades

diferentes locais um pouco distintos isso já leva o é né avaliação cinética é ainda maior certo galera seguinte você ficar amarela comprida é bastante conteúdo se soma ao da conteúdo da aula um que espero que você tenha assistido com o conteúdo dessa aula 2 e se você não assistiu controla um aí você tá até aqui aqui até agora e Valeu Mike em vale um like porque pelo menos você assistir esse negócio dormindo então espero que você conseguir com tenham conseguido enxergar um pouco do que a cinética nos diz obviamente que isso aqui é uma introdução

a cinética quem quiser entender um pouco mais sobre cinética recomendo esse livrinho não é meu é do pessoal lá de São Paulo ele em português a uma cinética básica e aplicada eu ganhei esse livro aqui da da editora tá não é jaba afinal de contas podia pagar eu aí né não quer guanabarakoogan podia pagar eu nessas me deram esse livrinho aqui mas comercial assim de graça mas não posso comercial de verdade porque realmente um livro bem completo para quem quer entrar na área de cinética para quem quer entender se médica e tem bastante coisa tá

bastante coisas é E aí bom e é em português fácil entender bastante acessível e tem muito mais do que vocês vão encontrar nos livros de farmacologia por aí OK então é isso por hoje ficamos por aqui espero que vocês fiquem bem do irmão bem vacina em si um abraço e é que aí fui eu