Estabilizadores de Humor | Aula 25 | Farmacologia do SNC rápida e fácil

Você já ouviu falar em transtorno bipolar é uma condição que afeta o humor a cognição e a energia do paciente a pessoa tem episódios depressivos bem similares ao transtorno depressivo maior como vimos e que ela tem baixa energia sonolência anedonia nada mais dá prazer a ela ou ela tem episódios de mania ou hipomania em que ela acelera tudo ela fica hiperativa impulsiva desinibida apresenta humor irritável sofre com insônia ela pode inclusive se colocar em situações de risco durante a mania ou hipomania então vocês percebem que é como se fosse o oposto do episódio depressivo mas

ela ainda também pode ter a fase depressiva e a fase maníaca juntas uma fase mista a ordemem que esses episódios acontecem e a intensidade dele se é mania ou hipomania vai depender do tipo de bipolaridade por isso nós usamos no transtorno bipolar e no tratamento da Mania os estabilizadores de humor para estabilizar Essa montanha russa Você pode achar que existe um fármaco ideal que vai lidar tanto com os episódios de mania quanto os depressivos mas esse fármaco perfeito não existe na prática Clínica acontece do paciente precisar tomar mais de um medicamento tanto para momentos Agudos

quanto para prevenção de novos episódios E é isso que vamos ver nessa aula Bora lá [Música] hoje eu vou conversar com vocês principalmente sobre o lítio Porque ele é o nosso medicamento clássico a nossa primeira escolha no caso do transtorno bipolar ele é usado há mais de 50 anos mas também existem outros fármacos que entram nessa classe de estabilizadores de moor eu vou falar o final mais um pouco sobre esses outros fármacos só que a gente não vai entrar em detalhes nesse vídeo porque eles pertencem a outras classes Então como nós vamos ver eles de

novo em outros episódios nesse aqui eu vou focar no lítio por enquanto saibam que esses fármacos costumam ser da classe dos antiepiléticos dos anticonvulsivantes mas também a gente usa alguns antipsicóticos Então vamos lá falar sobre o lítio o carbonato de lítio se você olha a estrutura química pode achar que ele é muito singelo muito humilde porque afinal ele é apenas um pequeno Cátio monovalente se você comparar com outros fármacos que já vimos aqui com estruturas químicas super complexas você vai achar que ele não é ninguém na fila do pão mas não se engane ele tem

potentes efeitos estabilizador de Morro nunca julguem uma molécula pela sua capa mecanismo de ação talvez você fique um pouco chateado comigo se eu te falar que o lítio é um exemplo de medicamento que a gente usa muito mas que não temos o mecanismo de ação tão bem esclarecido nós temos pistas de como ele provavelmente funciona e a gente sabe que ele interfere muito nessa coisa da transdução de sinal como os neurônios comunicam o lítio é um cation monovalente então ele poderia imitar outros cation como por exemplo só sódio tanto que a gente sabe que ele

consegue entrar em células através do canais de sódio Então se o lítio consegue emitar o sódio por exemplo ele consegue interferir nesses transportadores e proteínas que precisam do sódio para funcionar por isso não tem como eu te falar que ele tem um mecanismo de ação Muito provavelmente são vários mecanismos que em conjunto vão exercer esse efeito terapêutico o mecanismo que foi mais bem estudado até então é o da inibição de enzimas que estão na via lipídica do inositol nessa a via do inositol receptores acoplados a proteína G como os receptores serotoninérgicos ativam a fosfolipase c

que trabalha clivando quebrando a fosfatidilinositol 45 de fosfato carinhosamente conhecido como PIP do AP pip2 essa quebra resulta em moléculas de sinalização Dag e IP3 o IP3 é convertido em ip2 então a sua sinalização é interrompida aqui vem então uma enzima inositol fosfatase e desfosforila o ip2 para inositol fosfato ip1 vem então outra enzima inositol fosfatase e desfosforila de novo o ip1 para inositol livre que é necessário pra Regeneração de PIP do o que o lítio faz é inibir essas enzimas aqui inositol fosfatases ou seja ele bloqueia efetivamente a cascata de sinalização do fosfatidilinositol no

cérebro PIP dois isso aumenta a resposta celular a neurotransmissores que estão linkados a esse sistema Essa Via Então acredita-se que assim que ele ajuda a inibir a neurotransmissão adrenérgica central muscarínico nética então o bloqueio de PIP dois é provavelmente um dos mecanismos que o lítio usa mas também existem outros mecanismos muito suspeitos como por exemplo a inibição de enzimas de sk3 e também na simulação do papel do sódio em tecidos excitáveis Você lembra que para acontecer um potencial de ação você precisa essa troca de íons o lítio poderia entrar nessas células imitando o sódio só

que ele fica acumulado ali então não tem essa troca não tem potencial de ação Então o meu tecido excitável fica estável você tem ali um potencial de ação sempre no repouso os fármacos anticonvulsivantes que eu comentei que nós vamos ver e vamos ver em outras aulas também tem os seus efeitos estabilizadores de humor Muito provavelmente também atuando em vias de sinalização nós vamos ver mais em detalhes no vídeo desse usos terapêuticos transtorno bipolar o Lítio pode ser usado para tratar episódios agudos de mania Mas também de uma forma profilática para prevenir novos episódios de mania

Então ele pode ser usado também na manutenção desse tratamento não só em episódios Agudos mas ele parece agir em menor grau nos Episódios depressivos Ele também é um fármaco muito comum de ser prescrito para pacientes que TM transtornos de humor e ideação suicida adjuvante no transtorno depressivo maior o carbonato de lío pode ser usado para potencializar o efeito de outros antidepressivos clássicos se o paciente não teve uma boa resposta a esses antidepressivos depois de umas quatro a se semanas efeitos adversos contraindicações e interações o lítio tem uma janela terapêutica muito muito Estreita ou seja o

seu índice terapêutico é muito baixo o que isso quer dizer que a sua dose terapêutica que tá dentro da janela e a sua dose para ser tóxico tão muito pertinho por isso é muito importante que a gente monitore de perto os níveis plasmáticos do lítio nesses pacientes assim a gente teria um controle melhor para ver se a dose tá ali na janelinha como esse monitoramento constante é difícil clinicamente o que a gente faz é normalmente prescrever uma posologia que fique o mais próximo possível da parte inferior da janela terapêutica ou seja vamos passar ali a

dose e o esquema terapêutico para que fique dentro da janela mas mais para baixo não para cima perto do tóxico e também é comum que asso o lítio a outros medicamentos estabilizadores de humor como os antipiréticos Para que assim você potencialize o tratamento mas não precisem aumentar a dose do lítio Existem muitos adversos associados ao tratamento com lítio E essas reações podem acontecer em momentos diferentes do tratamento Primeiro de tudo mesmo o paciente que tá dentro da janela terapêutica pode apresentar efeitos adversos comuns ao tratamento como tremores nas extremidad idades sede excessiva urina excessiva entretanto

você pode suspeitar de uma toxicidade aguda se o paciente apresentar efeitos adversos mais intensos principalmente Associados a distúrbios gastrointestinais então náusea vômito diarreia ele também pode apresentar tontura fraqueza problemas com a coordenação motora taxia conforme a intoxicação vai se agravando podem aparecer novos efeitos adversos e aqueles anteriores podem ficar mais intensos ainda a pessoa pode ter dificuldade para andar Vertigem zido visão embaçada e um aumento muito importante na quantidade de urina por fim intoxicações graves o paciente pode passar a manifestar efeitos adversos neurológicos como convulsões alteração no tonus muscular rigidez movimentos involuntários e até mesmo

cômodo então Fique atento se o seu paciente começa apresentar novos sintomas neurológicos e psiquiátricos durante o tratamento com Lítio pode ser intoxic nas reações comuns Você pode ter notado que eu coloquei efeitos na tireoide como a diminuição de hormônios da tireoide e até o aumento do seu tamanho isso porque o Lítio pode causar uma inim missão da produção desses hormônios da tireoide levando ao hipotiroidismo e aí é muito importante que você esteja atenta ao que o paciente relata a você se ele começa a te relatar ganho de peso pele ressecada perda de cabelo constipação tá

na hora de você fazer aqueles exames lá da tireoide e por fim não é só a tireoide que sofre com o lítio os nossos rins também tem uma relação super abusiva lembra que ele é um Cátio pequenininho né Então na verdade ele não é metabolizado ele passa intacto pros rins para ser excretado pela urina só que ele é nefrotóxico e afeta algumas funções do nosso sistema renal uma dessas ações tóxicas é diminuir a habilidade dos rins de concentrar urina ele faz isso antagonizando a ação da vasopresina lá no doos coletores isso pode levar o paciente

a desenvolver uma condição chamada diabetes insípidos nefrogênica por ter essa relação tóxica e abusiva que afeta a taxa de filtração glomerular pacientes com insuficiência renal e doenças cardiovasculares são contraindicados mas se o médico julgar que ainda tem mais benefício se administrar o lítio para esses pacientes tem que ser feito com extremo cuidado em compensação justamente por ele não ter essa questão de ser metabolizado ele pode ser indicado para pacientes com ins S hepática agora outra coisa que você tem que ficar muito atento é aquilo que eu falei o lítio ele passa intacto pra urina então

medicamentos que afetam a nossa produção de urina a nossa taxa de filtração glomerular vão interferir no clearance clearance odeio falar essa palavra na eliminação então se eu reduzo a quantidade de lítio que tá sendo jogada para fora do meu corpo quer dizer que eu tenho mais lítio sendo acumulado aqui dentro e se tratando de um medicamento que tem uma janela terap utica pequenininha é bem perigoso por exemplo diuréticos como as tiazidas conseguem reduzir em até 25% a eliminação de lítio então pacientes que utilizam diuréticos seriam contraindicados mas mais uma vez se achar necessário tem que

fazer um ajuste de dose outra classe que pode diminuir essa eliminação de lítio são os antiinflamatórios não esteroidais porque eles bloqueiam a síntese de prostaglandinas O que diminui a taxa de filtração glomerular por causa da essa relação abusiva com os rins é importante lembrar o paciente que ele precisa se hidratar ele precisa beber ali 1 l 1,5 L depende do organismo dele e é importante que ele mantenha uma dieta normal de sal ele não tem que ingerir nem mais nem menos de sódio normal e esses pacientes temm que tomar cuidado com substâncias que aumentem a

eliminação de urina como a cafeína álcool e o último efeito adverso que eu quero chamar muito a sua atenção é que ele é super contraindicado a grávidas porque ele tem a possibilidade de má formação fetal Ou seja é um medicamento teratogênico agora Lembra que eu falei que tem outros medicamentos também com aprovação pro tratamento de transtorno bipolar vamos falar sobre eles começando pelo ácido valpróico você também pode chamar de valproato de sódio ele é na verdade um anticonvulsivante um antiepilético nós vamos falar sobre ele ainda mas ele também é a provado pro tratamento de episódios

agudos de mania e também pra manutenção para essa coisa profilática inclusive o o ácido valpróico pode ser combinado com o lítio se o paciente não responde a um desses medicamentos isoladamente a carbamazepina também é outro antipirético que pode ser usada no tratamento de episódios agudos de mania e manutenção A lamotrigina também é um antiepilético e é indicada pra manutenção do tratamento mas ela não parece ser tão eficaz nos Episódios agudos de mania em compensação ela parece ser muito efetiva na prevenção de ciclos de depressão e por fim antipsicóticos de primeira geração como o alop peridol

ou de segunda geração como a Ket Pina também podem ser usados especificamente durante os episódios agudos de mania Espero que você tenha gostado dessa aula se você já quer ter acesso à próxima não esquece de apoiar o flavon não tem dinheiro não tem problema curte o vídeo compartilha com seus colegas e não esquece de me seguir lá no Instagram e no tiktok beijinho até a próximo [Música] I know you [Música]