e fala pessoal sejam bem-vindos a mais uma aula do canal que eu tô já é fácil para quem não me conhece meu nome é Felipe e na aula de hoje a gente vai tá falando sobre mecanismos de lesão celular vem com a gente pode mecanismo de lesão celular a gente tem quatro principais mecanismos que fazem com que a célula né encaminho né entre em morte celular o primeiro deles está relacionado a lesão mitocondrial bom Então primeiramente tem que ter ciência Qual é a função da mitocôndria a função da mitocôndria é produzir energia através da respiração
celular então se eu tenho uma lesão mitocondrial significa dizer que essa mitocôndria não vai conseguir produzir energia EA energia da célula é o ATP Então a partir do momento que essa mitocôndria é lesionada o ATP da célula vai cair gradualmente isso vai desencadear como a gente vai ver no próximo slide múltiplos efeitos em Cascata que vão culminar em morte celular e qual o papel mesmo na mitocôndria papel da mitocôndria é produzir energia só que para ela produzir energia ela vai pegar os elétrons a da glicose um jogar esses elétrons para o oxigênio é assim que
ela produz energia Então nesse processo de jogar esses elétrons para oxigênio a mitocôndria pode produzir era um quando eu me tocando relacionada ela aumenta essa taxa de produção gênero professor que que esse era o professor não tô entendendo Hero são espécies reativas de oxigênio e essas espécies reativas de oxigênio elas podem lesionar a célula né através de uma lesão de lipídios lesão em proteínas e lesão até mesmo no DNA da célula bom então são efeitos também que faz com que a célula com mini em morte celular também muita das vezes um processo de isquemia ou
toxinas também leva a entrada de cálcio para dentro da são mulher essa entrada de cálcio para dentro da céu é como se fosse um sinal químico que desencadeia né E que leva a célula para morte seu lá como vocês vão ver nos slides a seguir outro mecanismo de lesão celular também está relacionado a lesão nas membranas sempre que eu tenho lesão das membranas pense que eu tô falando membranas Não especificamente também morango asmática eu vou ter lesão da membrana plasmática e posso ter inclusive lesão nos rins os Fundos então percebo se eu lesiono a membrana
plasmática da célula o que que vai acontecer assim ela vai estourar Então a gente vai ter a perna nos componentes celulares e componentes celulares que eram para estar dentro da Selma não escapar e para o espaço extra-celular e por outro lado a gente também pode ter uma lesão e na membrana dos lisossomas qual é a função dos lisossomos Professor são lisossomos é fazem digestão celular ele vai digerir né alguma substância e até mesmo fazer a digestão de organelas velhos porque essas enzimas digestivos ficam ali dentro dos ombros Então a partir do momento em que eu
tenho uma lesão da membrana dos lisossomas que que vai acontecer essas enzimas digestivas vão extravasar para o citoplasma da célula Então essas enzimas digestivas começam a comer a célula de dentro para fora literalmente Então vai ser o efeito encaixado que vai culminar em morte celular também é fofinho a gente tem mecanismo de lesão celular relacionado à proteínas normalmente dobradas a e também a lesão no DNA o que que seria uma proteína normalmente dobrado seria uma proteína desde naturado então a partir do momento em que a gente tem uma grande quantidade de proteínas desnaturadas dentro das
células a lesão no DNA celular o que acontece aqui a célula entende que é uma coisa errada ali e ela tem que morrer Então nesse momento a gente tem muitas proteínas a normalmente dobrados ou até mesmo uma lesão DNA a célula produz ou ativa também proteínas propor tópicos O que são proteínas protótipo professor não tenho pro governo não são pessoas a favor do governo as proteínas próprio tóxicos são proteínas que desencadeiam né que só favor que apoptose aconteça Então a partir do momento que a gente tem isso a célula vai combinar em morte celular através
da apoptose e esses mecanismos né de que vão levar a célula para apoptose a gente vai ver na nossa próxima aula onde a gente vai falar da apoptose intrínseca e apoptose extrínseca e aqui a gente vai começar a ver os mecanismos relacionados à depressão de ATP por seu quando é que a gente vai ter uma depressão de ATP dentro da céu quando a gente tiver por exemplo um processo de isquemia para quem não sabe o que é uma isquemia né ou não consegue diferenciar uma isquemia de hipóxia o surgiram voltar lá no vídeo de causa
de lesão celular que eu vou deixar aqui em cima para você ele tem a gente está tendo aqui ó um processo de isquemia sempre que a gente tiver um processo de isquemia significa dizer que o sangue ele não vai chegar até determinadas células do sangue não chega nem fica diretamente o suprimento de oxigênio para essas células vai ser diminuído vai ser debilitado né Então significa dizer também que essas células não vão poder fazer fosforilação oxidativa por quê E agora se eu vou fazer Pois foi relação que desativa ela precisa de oxigênio que é através da
mente nesse processo pessoal de fosforilação oxidativa que acontece aqui na mitocôndria que a célula produz o ATP então se a selva fica impossibilitado de produzir ATP ATP dentro da célula vai cair e aí a gente vai começar a ver aqui Quais são os efeitos em Cascatas relacionados essa queda de ATP primeiro pergunta que eu faço para vocês é aonde é que o ATP é utilizado dentro do céu utilizado para tudo a célula vive né em função de utilizar isso é tp no transporte de membranas por exemplo e vocês certamente já sabem já conhece o funcionamento
da bomba de sódio e potássio EA bomba de sódio e potássio para ela funcionar ela precisa de ATP o que que é bomba sódio potássio faz ela joga três olhos para fora e pega dois potássio de fora da célula e coloca para dentro Então significa dizer se o ATP de dentro da célula Tá caindo a bomba de sódio para de funcionar Então significa dizer que se a bomba de sódio para de funcionar vai começar entrar sódio para da estação me para onde vai sódio também vai água é por isso que tá escrito aqui ó influxo
de água e influxo de sódio só que o que acontece também existe mais cálcio fora da célula é só que para que esse cálcio fique fora da célula em maior concentração a gente também precisa de ATP agora só vou até p caiu então essa bomba de cálcio também para de funcionar deu significa dizer que o cálcio também começa entrado para dentro da Selma mecanismos relacionados essa entrada de cálcio a gente vai ver no próximo slide mas que a gente consegue dizer que é o seguinte se essa entrada de água né e sódio faz com que
a célula começa em chá e ela também começa a perder potássio tá o potássio começa a sair de dentro a gente começa a ter ali tu merece ações tanto na membrana plasmática quando em algumas organelas aqui não para por aí esses efeitos em Cascata que vocês estão observando aqui nesse slide são muito maiores porque o ATP tá caindo aquela quer continuar Viva o que que ela pode ela começa a tentar produzir energia por outras vias metabólicas então ela vai começar a produzir energia aqui é através da glicólise anaeróbica então por isso que você tinha tá
para cima mostrando que com aquela da TP a gente começa a produzir ATP através da glicólise anaeróbica só que a glicólise anaeróbica ela tem um baixo rendimento de ATP a gente precisa de uma alta concentração de glicose para ter um bom rendimento de ATP aqui o que que vai acontecer a célula começa a consumir a glicose dentro dela só que não é muito porque a maior parte de glicose está armazenado na forma de glicogênio dentro do céu Então significa dizer que agora se ela começa a quebrar esse glicogênio para produzir energia também então professor por
quê que alguns órgãos né porque que alguns tecidos consegue sobreviver mais tempo em isquemia do que outros Olha só músculo cardíaco ele só consegue sobreviver em um estado de isquemia cerca de 20 a 30 minutos logo depois disso Elas começam e já almoço com esquelético consegue sobreviver aí cerca de duas a três horas o fígado consegue sobreviver muito mais tempo que isso estamos no filme e já os neurônios por exemplo como eles não armazenam muito glicogênio eles vivem bem pouco é um saldo isquemia por isso que há um mês tem menos cérebro é muito perigoso
bom então essa sobrevivência aqui em isquemia vai depender da quantidade de glicogênio que essa célula né vai ter ou seja células que armazenam uma maior quantidade de glicogênio sobrevivem mais um estado de isquemia células que armazenam glicogênio sobrevivem pouco em um estado de isquemia só que não para por aí a glicólise anaeróbica ela forma o que a gente chama de ácido lático e esse ácido lático como próprio nome já diz para vocês ele é ácido Então a gente tem uma acidificação no citoplasma da célula Então a partir dessa queda de PH do citoplasma da céu
a gente começa a ter ali inclusive alguma desnaturação de alguns proteínas e não para por aí a gente precisa de energia a gente precisa de ATP para sintetizar proteínas Então as proteínas estão sendo desde natural porque a gente precisa de energia os novos presentes inclusive outras vias de síntese metabólica também são comprometidos porque a gente não tem app para produzir mais nada então a célula aqui ela vai acabar combinando em morte celular se esse estado isquemia não for revertido e essa morte sou lá vai ser por necrose no slide anterior eu falei para vocês que
sem o ATP As bombas de cálcio param de funcionar em um estado de uma está Zyah a célula vai ter mais maior concentração de cálcio fora da célula porque aqui né sem o ATP o cálcio ele começa a entrar para dentro do céu e conhecer entrada de cálcio para dentro das células né conheci o aumento de cálcio citosólico a gente vai ter aqui principalmente a ativação de múltiplas enzimas e essas enzimas são fósforo lipases e proteases endonucleases e até Paseo pessoa não entendi nada não sei que às vezes são essas aí não prol eu posso
Felipe significa o quê que vai estar sendo degradado Asi significa isso aqui é uma enzima que degrada fosfolipídios protease ovos prótese asi asi indica que a mesma plot significa que essa enzima vai estar agradando proteínas endonucleases as é enzima endonuclease significa ela vai estar agradando que está dentro do núcleo até base significa que é cenzinho aqui ó é uma enzima e vai quebrar o ATP então por isso né com essa ativação dessas enzimas a gente vai ter aqui a degradação de fosfolipídios esfingolipídios eles ficam nas membranas das células Então a gente vai começar até aqui
lesão na membrana da célula a gente vai ter aqui também ó uma uma degradação de proteína gente lá céu e dentro da célula a gente tem que a gente chama de citoesqueleto que é uma estrutura que fica embaixo da membrana plasmática e ela vai é uma certa rigidez e vai dar inclusive em formato para célula e deu partir do momento que essa proteína né esses itens que vai entender degradado porque ele é uma proteína a célula começa a perder o seu formato ali a gente vai ter aí o agravamento dessa lesão lembra a gente vai
ter aqui ó como eu já disse para vocês vão indo no pai assistindo ativados Então a gente vai ter uma lesão nuclear porque o DNA do núcleo começa ser degradado só que a gente também tem ativação aqui de até pazes e olha só isso aqui já foi gerado por isquemia ou até mais por toxinas Então se foi uma isquemia a gente já tinha uma queda anterior na produção de ATP Então essa queda também vai ser mais agravado ainda porque essa te quase vai começar a degradar mais ainda o ATP dentro da Selma só que não
para por aí Esse aumento de cal citosólico também leva e a uma lesão mitocondrial Então como a mitocôndria foi né lesionada a gente vai ter também mas ainda esse agravamento de queda de ATP dentro da cela Ah e por fim a gente tem o acúmulo né de radicais livres e espécies reativas de oxigênio não sei se vocês sabem mais esses radicais livres ele já são produzidos naturalmente pelo nosso corpo né radicais livres e espécies reativas de oxigênio pessoal é a mesma coisa tá então o que acontece aqui esse Radicais Livres é devam ser produzidos naturalmente
na mitocôndria ok Eles são produzidos em inglês né que geralmente não vão causar uma lesão celular porque os níveis são muito baixos e a célula tem que mecanismos para se livrar desses radicais livres porque por algumas estresse seu lar como toxinas ou até mesmo estado de quem diria que que vai acontecer esses radicais livres aqui por exemplo superóxido peróxido de hidrogênio ou até mesmo hidroxilas ou até mesmo Pérola e preto não é levado são produzidos em maior quantidade de dentro da Selma E por estarem sendo produzidos em maior quantidade indicada em algum tipo de lesão
que eu vou explicar no próximo slide uma coisa interessante é que essa lesão né por essas espécies reativas de oxigênio pode ser tão grande que as nossas células de defesa os fagócitos utilizam esses radicais livres utilizam essas espécies reativas de oxigênio para destruir os microrganismos dentro de uma estrutura que a gente chama de fogo a soma aqui ó a gente nem a célula né o fá gosto e dentro para fora gosto a gente tem essa estrutura aqui que é chamado fagossomo não fagossoma né dentro do Pagode A Gente Tem uma enzima que a chamada de
oxidados pa gosto essa oxidados agosto gera mas radicais livres de dentro desse Fábio soma para que este radicais livres sejam jogados em cima no microrganismo que foi para o estado a fim de destruir esse microrganismo pessoa mais como é que esse era o vai legendar célula esse eram vai legislação pelo seguinte mecanismo mas tem a radiação toxinas até mesmo reperfusão logo essas condições né levam ao aumento né o aumento da produção de cheiro e esse é Hero pode se ligar aos lipídios causando uma peroxidação lipídica podem se ligar a proteínas fazendo degradação até mesmo desnaturação
dessas proteínas e pode até mesmo se ligar ao DNA causando mutações no DNA da célula é uma coisa interessante a seguinte sempre que tiver algum mecanismo que leve a produção de proteínas a normalmente dobradas ou até mesmo mutação de DNA a célula nestes dois casos né é direcionado para apoptose mas percebam aqui ó que além disso né com a produção do Euro a gente também vai ter lesão na membrana plasmáticas e lesão na membrana plasmática é uma condição que leva à necrose E aí pessoal muito obrigado por assistirem aula até aqui espero que vocês tenham
gostado e na nossa próxima aula a gente vai tá falando sobre apoptose tanto a via intrínseca quanto a Vicência Muito obrigado pessoal e até a próxima