CANABIDIOL E O SISTEMA ENDOCANABINOIDE | Farmacologia Fácil | Prof. Dr. José Afonso

Fala meu querido aluno minha querida aluna aqui é o professor José do canal farmacologia fácil eu fico muito feliz de vê-lo de vê-la aqui em mais uma aula toda semana tem aula nova toda semana tem um tema diferente e eu que já dou aula de farmacologia e fisiologia é um bom tempo curto cada vez mais estar aqui com vocês mas que esse canal para que esse canal cresça eu preciso da ajuda de quem está do outro lado assistindo esse conteúdo gratuito que é o qu simplesmente se inscrever ativar as notificações mandar os vídeos para os

colegas postar o vídeo na rede social e comentar em cada um dos vídeos o seu comentário vale ouro para este Professor cada comentário será respondido e com certeza vai ajudar muito o canal a ser distribuído até me engasguei nessa internet Então pessoal o tema da aula de hoje é de certa forma polêmico até eu acho que nem é mais polêmico porque a polêmica já foi comprovada pela ciência mas eu acho importante trazer aqui para você esse tema porque faz todo sentido cada vez mais Estamos vendo formas farmacêuticas derivadas né do canabidiol derivadas da cannabis ativa

e chega a hora que nós temos que colocar o pingo no zis show então essa aula tem o objetivo de falar um pouco mais sobre o sistema endocanabinoide sobre a diferença da canavis ativa do cânhamo da mariuana dessas apresentações de canabidiol que estão aparecendo por aí e eu espero que você curta essa aula comigo então vamos lá quando nós falamos pessoal da história né da cannabis nós vamos ela ela remonta mais de 11.000 anos né então existem registros do uso da planta em diversas condições para diversas situações lá no sumérios mas existe um papiro chamado

de papiro de ebers que trouxe casos clínicos de aplicação da cannabis talvez que daí isso vai datar lá no Egito né antigo Egito 3.000 anos 3500 anos mas nós temos um achado muito importante nas mon montanhas de flemin na China que foi mais ou menos em 1850 que encontrou uma tumba de um Forasteiro de um viajante na verdade que datava 750 antes de. CR e esse viajante estava com ele eh enterrado com uma grande quantidade de cannabis e essa cannabis ela tinha uma através de da da da de uma análise fitoquímica das amostras ela tinha

uma altíssima concentração de thc O que é não é comum nas plantas de cannabis e Então a partir desse primeiro achado né Essa análise fitoquímica se pode entender que a espécie cannabis ativa ela tem uma uma grande variabilidade na concentração dos seus canabinoides inclusive esse rapaz né enterrado ã no na China provavelmente fez uma seleção através dos cultivares para chegar nessa porcentagem de thc na planta provavelmente para utilizá-la com o cunho psicoativo né com o cunho de fazer uma alteração psicosensorial que é o efeito principal do thc o efeito no sistema nervoso central fazendo alucinações

trazendo a euforia e os efeitos da própria droga ilícita Então a primeira ideia dessa diferença nos cultivares começou aí na China né com esse achado desse rapaz de 750 Anos Antes de Cristo mas ocorreu depois de um tempo em torno de 100 anos depois né A primeira H 100 anos não né menos de 100 anos ocorreu a época de Ouro da cannabis medicinal então a gente fala muito dela hoje como droga mas ela foi muito utilizada no tratamento de várias condições por exemplo a Rainha Vitória utilizou por 30 anos né cannabis medicinal para tratar diversas

condições dentre elas né dismenorreia que era um problema que ela tinha cólica então menstrual tratado por cannabis medicinal a Imperatriz da Áustria também tratou a sua falta de apetite através então da cannabis medicinal e o Dr Reynolds publicou inclusive na lanet esse histórico de 30 anos de utilização pela Rainha Vitória em 1890 o passo a passo dose e tratamento e as melhoras que ela teve com utilização da cannabis medicinal mas nessa época pessoal ela era utilizada de maneira geral ela não era cultivada não tinha uma seleção natural uma seleção dos cultivares então ainda era uma

utilização muito rústica né da cannabis medicinal mas nos históricos nos artigos publicados por Dr Reynolds ele eh citou várias aplicações já dessa cannabis mais rústica vamos dizer assim nervia facial a própria enxaqueca desmin norreia que era o que a Rainha Vitória utilizava dormência falta de apetite insônia então várias implicações aplicações terapêuticas e daí com o tempo pessoal cresceu o mercado dos ã medicamentos alopáticos a Indústria Farmacêutica cresceu e os fitofármacos começaram a entrar também em descrédito e Eh esses fitofármacos que tinham também uma característica psicoativa mais ainda então vários impostos foram colocados em cima das

plantas controle foi muito mais rigoroso legislação chegou também com mais força sobre esses fitofármacos E aí em 1964 foi descoberto thc que é a substância ativa psicoativa da cannabis então a aquela canábis medicinal ganhou um nome uma substância que causava o efeito psicoativo e que o aumento dessa substância aumentava os efeitos de dependência demência problemas cognitivos e psicoatividade E aí então foi colocada uma pedra sobre a utilização da planta por causa dessa descoberta por causa das características que os pacientes apresentavam devido a essa substância em 1970 com a inclusão então da pla tá na lista

um né de substâncias proibidas do fda E aí isso foi reforçado ainda pessoal anos depois em 1987 quando diversos estudos H relacionaram cannabis com a esquizofrenia só que vários estudos também eh se não se não deixou claro se as pessoas com esquizofrenia utilizavam mais cannabis que é muito lógico por causa do próprio problema psiquiátrico delas ou se a utilização de cannabis causava esquizofrenia né Então essa relação não ficou Clara mas vários estudos foram lançados foram publicados e Isso acabou daí com a pesquisa clínica e pesquisa pré-clínica do uso da cannabis então uma polêmica se estabeleceu

né uma droga ilícita uma planta proibida só efeitos deletérios do sistema nervoso central e agora mas e os efeitos terapêuticos querem encontrado do anos atrás Aonde eles estavam bom pessoal a polêmica ela hoje ela só existe se a pessoa tiver pouco conhecimento porque a planta a a utilização da planta não tem nada a ver com a substância ativa lá em 750 Anes de. Cristo o objetivo daquele rapaz encontrado na China era cultivar cannabis foi cultivar cannabis aumentando a concentração de thc para ter um efeito alucinógeno in delirante enfim que é é psicoativo mas hoje o

objetivo da indústria ã farmacêutica da terapêutica que envolve cannabis é o contrário é utilizar cultivares com menor proporção de thc e com mais efeito mais proporção do canabidiol então a cannabis ativa e agora vamos acabar com essa polêmica a cannabis ativa é espécie de uma planta que tem vários cultivares tá vários várias plantas com a genética diferente inclusive pessoal eu moro em Passo Fundo o local onde tem Embrapa que é uma empresa que faz transgenia nas nas nos cultivares de plantas e tem um efeito H extremamente importante uma uma um papel extremamente importante na produção

de cultivares geneticamente resistentes por exemplo resistentes a pragas a inseticidas enfim aqui não precisam aí de agrotóxicos Então as plantas também T uma Engenharia Genética muito complexa então a cannabis ativa é espécie a partir dela várias linhagens genéticas e que vão dar origem a substância vão produzir substâncias Diferentemente vem ah estão presentes no dia de hoje então nós temos da cannabis ativa o cânhamo o cânhamo é um cultivar geneticamente ã predisposto a produzir uma grande quantidade de canabidiol que é uma substância terapeuticamente ativa e baixíssima porcentagem de thc Esse é o cânhamo ele alcança normalmente

no máximo pessoal 04 4% de thc no cultivo então muito mais canabidiol substância boa muito menos thc substância que por causa dos efeitos alucinógenos e delirantes se torna uma substância proibida e ruim e nós temos a maruana que é da onde vai ser extraída então a a droga lista com alto teor de thc então agora todo mundo sabe a diferença dos dois camo e a maruana que dá origem a a substância elista beleza show de bola aí e pessoal com esse entendimento a legislação Americana em diversos locais do mundo em torno de 2014 2018 muito

recente fez a distinção das plantas e liberou autorizações do cânhamo Para obtenção dos medicamentos então ele vem do camo então o camo tem um altíssimo teor t cbd canabidiol e um baixo teor de thc e vai ter outros canabinoides em menor proporção que também vão ter estão sendo estudados canab gerol por exemplo que tem propriedades terapêuticas também E aí a Anvisa nossa querida anvis a prova uso o canabidiol como medicamento e agora nós sabemos que vão ter várias apresentações cada vez mais são muito utilizadas no dia a dia show pessoal mas o sistema endocanabinoide Então

qual é desse sistema Qual é a beleza desse sistema vamos dizer assim né porque se você for lembrar eh quando nós falamos em missão no sistema nervoso central Nós lembramos que nós temos sempre um neurônio chamado de pré-sináptico ele recebe um estímulo um potencial de membrana libera um neurotransmissor esse neurotransmissor age do neurônio pós sináptico E aí esse sinal vai passar adiante ou vai ser bloqueado mas sempre do Pré pro pós Esse é o sistema clássico sistema de neurotransmissão clássica neurônio pré libera um transmissor transmissor liga no pós e vai estimular ou vai bloquear quando

nós falamos o sistema endocanabinoide ele é completamente o contrário o sistema endocanabinoide ele é a partir da sinalização retrógrada Olha que loucura então nós temos a liberação de neurotransmissores como mostra a imagem então Aqui nós temos a fenda o terminal pré-sináptico nós temos a liberação de um neurotransmissor e o que não é do sistema neocal Amino neurotransmissor normal vamos dizer assim glutamato né sendo liberado e nós temos a liberação de canabinoides endocanabinoides de maneira retrógrada vocês estão vendo aqui ó por exemplo né a partir do diacilglicerol né É biossintetizada É biossintetizada o dois aracon glicerol

2ag que é o endocanabinoide e ele está no neurônio pós-sináptico então após o neurônio pós-sináptico liberar receber a ação do neurotransmissor ele retorna O efeito liberando 2ag 2 aracon glicerol que é um endocanabinoide esse endocanabinoide Pode ser degradado Ou vai agir sobre seus receptores por exemplo cb1 o que que o cb1 vai fazer o cb1 bloqueia a liberação do neurotransmissor então é como se fosse um controle da neurotransmissão eu libero um neurotransmissor ele age sobre o neurônio pós Caso haja um excesso desse efeito né que é o mais lógico dessa história toda Eu libero o

2 ag para voltar pro neurônio pré e parar com essa liberação controlar então ele é um controlador do nosso sistema de neurotransmissão e não só ele nós temos também então também a anandamida a anandamida que tá aqui embaixo pessoal ela é sintetizada a partir do nail fosfate di etalon Amina o na tá pela fosfolipase D específica do nap que é essa enzima aqui de baixo e ela vai dar origem também a um efeito retrógrado ela também volta e não só pessoal o efeito não é só na célula pré-sináptica mas também nas nas nas células ah

adjacentes especialmente o 2 ag tem ação nas células ah de suporte como astrócito então tem um efeito também mais geral no sistema nervoso central então aamina também volta e atua nos seus receptores pré-sinápticos aqui tem uma importância muito grande pessoal de uma enzima chamada amida hidrolase de ácidos graxos que destrói a anandamida que diminui a produção dela vai converter ela em substâncias que não são à Não tem atividade biológica então uma forma de controlar a produção da anandamida é através da fah que é uma enzima muito importante quando nós falarmos do canabidiol então Pontos importantes

até agora sabemos que o sistem enoc canabinoide exe no nosso cérebro que ele é controlado por substâncias chamadas de endocanabinoides e é um sistema de controle retrógrado Eu tenho um estímulo do neuron pós e eu tenho o retorno de um efeito dos dos endocanabinoides 2ag e anandamida principalmente Show eles são ácidos graxos são ácidos graxos produzidos nos neurônios pós e que Retornam e ligam em seus receptores para fazer efeito show então existe esse sistema e esse sistema é muito importante tanto que o mecanismo é através do mecanismo através das proteínas G por exemplo né Nós

temos proteínas G inibitórias que fazem inibem ADN CCL inibem canais de cálcio sensível ã sensíveis à voltagem estimulam proteínas quinase estimulam canais de potássio e fazem uma heterodimer com outros receptores que é a algo quase que único do sistema uc canabinoide ou seja eles vão atuar sobre outros receptores modulando o efeito desses outros receptores olha que maravilha que é essa farmacologia envolvendo né esses outros receptores essa sinalização envolvendo outros receptores E aí nós temos o o a presença né dos receptores cbd não do dos eh canabinoides não apenas no sistema nervoso central mas também na

periferia temos a presença de no cérebro é claro modulando noss seção neuroinflamação neuroproteção neurotransmissão cognição ã recompensa dependência química Inclusive tem estudos clínicos que utilizam endoc canabinoides né sintéticos no combate a dependência química no fígado no o cb2 por exemplo que é um receptor de canabinoide eh causando diminuindo esteatose diminuindo a resistência insulínica no trato gastrointestinal estimulando motilidade o apetite que já é bem conhecido né motilidade e inflamação o cb2 o cb1 no muscul musura esquelética metabolismo energético estimulando o metabolismo energético diminuindo resistência insulínica no sistema cardiovascular os receptores gerando cardioproteção batimento cardíaco hipotensão disfunção

cardíaca combatendo né disfunção cardíaca e a contração do miocárdio reduzida né gerando uma redução na contração do miocárdio também atuando em células imunológicas na imunomodulação e na formação e renovação óssea aumentando a renovação óssea então esses são são locais aonde estão os receptores canabinoides fora do sistema nervoso central principalmente vocês vejam que tem muito mais locais do que o sistema nervoso central e o papel deles principalmente E aí Nós entramos no medicamento em questão né no medicamento em questão que é o mais utilizado mais conhecido hoje de todos os canabinoides então ele é um canabinoide

ele está presente na planta em grandes concentrações no cânhamo Isso você já sabe ele não tem efeito psicoestimulante como o thc e ele é o canabidiol canabidiol está sendo vastamente utilizado pessoal ã o mecanismo dele está sendo descoberto então pode ser que eu fale alguma coisa para vocês na aula hoje eh que amanhã vai ter uma ató ação uma reviravolta então não se assustem né Se tiver essa reviravolta mas é muito importante conhecer mais sobre o canabidiol Então qual que o principal mecanismo desse carinha o principal mecanismo do canabidiol é diminuir a atividade da enzima

que degrada a anandamida esse é o principal papel dele no nosso sistema nervoso ele vai diminuir a degradação da anandamida então ela vai aumentar a sua concentração e ela vai ar mais então sobre receptores dos ã receptores cb1 e cb2 né os receptores canabinoides ele tem efeito até de certa forma antagonista Olha só agonista inverso ou com modulação negativa sobre receptor cb1 e cb2 Mas a quantidade de aumento da anandamida na presença do canabidiol faz uma sobreposição né sobreposição Desse efeito negativo sobre os receptores e Claro o efeito terapêutico dele pode ser Justamente por isso

por também atuar de maneira negativa so o receptor cb1 e cb2 show é o conjunto que gera então o efeito do canabidiol ah Além disso pessoal ele tem um efeito ah em alguns alvos né sobre o receptor gabaa causando neuroproteção e diminuindo e citotoxicidade em doenças neurodegenerativos isso é muito importante ele atua sobre um receptor medular da Pass agem medular da dor muito importante pessoal chamado trpv1 aqui ele age como um agonista pessoal que vai estimular um efeito positivo sobre esse receptor trpv1 que Inclusive a descoberta dele 2021 ã gerou o prêmio Nobel né Ele

é chamado receptor de potencial transitório vanilo 1 e ele pessoal está envolvido na transmissão da dor agora o efeito do canabidiol sobre ele ele gera uma dessensibilização posterior à ativação então Ele ativa lembra quando você utiliza por exemplo hormônios para Ah que são agonistas de hormônios masculinos que depois geram a degradação dos receptores e uma uma castração Química pelo uso do agonista é semelhante ao efeito canabidiol sobre esse receptor então Ele ativa o receptor trpv1 e logo depois ele dessensibiliza ele e ele acaba não integrando mais sistema de transmissão da dor então por isso que

o canabidiol tá sendo tão utilizado no tratamento da dor de diversos pacientes Além disso ele tem um papel muito importante através do pepar gama o pepar gama é uma substância importante no metabolismo de lipídeos e na produção de substâncias pró-inflamatórias então ele diminui a produção de C toxinas pró-inflamatórias e aumenta a produção de substâncias anti-inflamatórias lembra daquelas células adjacentes que eu citei antes mecanismo do sistema encon Abino nesse efeito de ativação da micróglia é o efeito de ativação de substâncias anti-inflamatórias e diminuição das substâncias pró-inflamatórias também no sistema nervoso central e também sobre receptores diretamente

ligados ao sistema serotoninérgico por exemplo 5 ht1 a que é o principal receptor da serotonina gerando um efeito antidepressão antiansiedade e antiinflamatório esses efeitos canabidiol Pessoal estão sendo todos eles avaliados em estudos pré-clínicos e aqueles que tem sucesso passam para condutas e protocolos clínicos em estudos clnicos Então o que hoje se tem né o que hoje nós nós ten nós temos que fala de atividades do canabidiol especificamente em espaços em pesquisas clínicas nós temos principalmente a colocação dele como antiepilético a base A Origem dele na na na aplicação terapêutica é como antiepilético então ele é

usado já tem pesquisas clínicas robustas falando da atividade do canabidiol em síndromes como de Leno gastou que é uma uma síndrome epilética em crianças que tem um alcunho genético muito importante como também na síndrome de drav também em crianças de 12 a 18 anos então muito importante que são epilepsias genéticas né com origem Gené ética que são refratárias para diversas condições de de tratamento com anticonvulsivantes clássicos bem como epilepsia febril relacionada a infecções que já é refratária pelo uso de anticonvulsivantes epilepsia generalizada secundária né Então essas são as a base da utilização né do do

canabidiol hoje mas também muitos testes muita aplicação também clínica na doença de Parkinson e no complexo de esclerose osa que também é pode gerar um quadro epilético no paciente então esses são os os ensaios clínicos mais conhecidos e que estabeleceram o início da utilização do canabidiol nos dias de hoje né na clínica dos dias de hoje mas ele já foi ele é foi testado e teve resultado por exemplo em pacientes em uso de opioide para dor crônica com objetivo de diminuição da dose do opioide paraa perduração do tratamento então muito útil também isso né na

diminuição da dependência da dose de opioides em colite ulcerativa em dor devido a esclerose múltipla hipertensão ocular ou glaucoma na dor neuropática em extremidades inferiores principalmente e em pacientes submetidos a transplante na modulação imunológica também desses pacientes então outros estudos que vão além da epilepsia também pessoal na ansiedade generalizada no combate do vício do tabagismo de diminuindo ansiedade por exemplo alguns em alguns modelos de ansiedade nas pessoas e também os transtornos psicóticos Lembra que eu falei que um dos estudos que mais prejudicou a o avanço da da dos ensaios clínicos e pré-clínicos com canabidiol foi

estudos que relacionavam pacientes esquizofrênicos que a esquizofrenia eh foi causada pelo canabidiol pela pela pelo uso de canabis aqui nós estamos falando de uma substância ativa isolada canabidiol né não da planta então existem estudos clínicos que relacionaram melhora de pacientes psicóticos com problemas psicóticos e dentre eles a esquizofrenia com o uso de canabidiol aqui pessoal eu citei todos os artigos né Vocês podem colocar então o nome que é o resumo né da da do título que está aqui em português e o autor do lado em qualquer buscador de pesquisa que vocês vão encontrar então todos

esses artigos que falam do cannab jol show Então pessoal se você quer que eu traga mais Mais uma aula falando da farmacologia daí do canabidiol perfil CL perfil cinético interações medicamentosas o papel dele ã com no conjunto do tratamento dos pacientes com outros medicamentos trago aqui para você é só você comentar aqui nesse vídeo com certeza eu trago eu sou apaixonado por neurofarmacologia e o sistema canabinoide surgiu e está aí para ser estudado e eu trago mais conteúdo como esse para você eu vejo muitos muitos professores falando Ah ele não é importante não faz sentido

falar pelo amor de Deus pessoal tem muita coisa bonita nesse sistema e eu trago para você com certeza então comenta aqui professor fala mais da farmacocinética farmacodinâmica do canabidiol que nós queremos saber mais dele me fala também de novos novas pesquisas só comentar que eu trago para você Então se inscreva no canal ative as notificações porque não adianta você comentar e não fazer parte da casa e não receber o vídeo então comenta aqui embaixo e se inscreve ativa as notificações e se você quer ter uma aula completíssima sobre sistema no canabinoide e sobre todos os

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