Imunologia do HIV

Oi Oi gente tudo bem meu nome é roni roni Brito seu professor demonologia ajudá-los de Mogi Alguns alguns anos e eu coloquei eu resolvi por conta da pandemia colocar alguns vídeos no YouTube sobre imunologia e agora é a aula de hoje vamos falar sobre HIV né a imunologia da HIV como que esse vírus se propaga dentro da nossa das nossas células humanas e quais são as principais células prejudicadas por conta da infecção por HIV e o que acontece né E espero que vocês gostem da aula esse início de aula Sempre coloca o meu rosto aqui

para que vocês me conheçam né que eu sou novo aqui no YouTube então é mas eu sempre falo que o que importa realmente estão os slides né e aulas de enologia Então deixe seu o meu rosto gravando agora nesse início para que vocês me conheçam mais eu vou voltar no programa Agora inclusive para a gente desabilitar filmagem do meu rosto porque o que importa como eu sempre falo são as aulas de Manaus o que a gente vai ver aqui é uma coisa de segundos só um minutinho gente e pronto então a aula de hoje imunologia

a dor HF e antes de fora da aula né do HIV para mim digito eu queria falar algumas características gerais dos vírus né então por que os vírus são seres vivos muito interessantes e peculiares tão seres os vírus eles são primeiro elementos genéticos em capazes de se replicar em sozinhos E por que que eles são incapazes de se replicar em sozinhos hora os vírus eles não possuem células né a formação do vírus é um capsídeo proteico que ele tem dentro a informação genética que pode ser de DNA ou RNA é por isso que a gente

fala que eles vão elementos genéticos e incapaz de reproduzir em sozinho porque Obrigatoriamente esse ser vivo que é um vírus Ele precisa de uma célula Hospedeira é uma caneta que a gente riscando e essa célula Hospedeira vai fornecer para o vírus Todo o material que ele precisa para se desenvolver Então os aminoácidos os ribossomos que as células possuem os vírus não para que esses ribossomos da célula Hospedeira sintetizem as proteínas virais então ele precisa usar o metabolismo da célula e ele precisa usar processo de síntese proteica da célula para que as essas células Então faça

construa as proteínas virais os vírus por conta disso de eles entrarem nas células né e fazer em dominar e ali todo o assim se proteja celular a gente fala que os vírus são considerados parasitas intracelulares obrigatórios obrigatórios porque né porque Obrigatoriamente para que um vírus se multiplique ele precisa entrar numa célula e essas ela vai desde células mais simples como as bactérias a infecção as bactérias são os bacteriófagos aí existem vírus que infectam células vegetais células das plantas células animais e células humanas então tem vírus aí que infecta basicamente todos os reinos que a gente

conhece então Os vírus são muito são seres vivos muito interessante mas apesar disso mas a gente saber que o vírus Ele sempre vai invadir uma célula e fazer com que ela produz as proteínas que ele precisa para sua multiplicação esses vírus eles possuem a sua própria informação genética então ele não precisa de informação genética da célula Hospedeira por exemplo para sintetizar as próprias proteínas porque isso já está contido no seu Genoma e o Genoma é o conjunto dos genes dos seres vivos no caso do vírus os vírus Já possui então o seu genomas por conta

disso são independentes do Genoma da célula Hospedeira então eles vão usar célula Hospedeira apenas mesmo para que eles façam o processo de multiplicação usando o processo de síntese proteica celular beleza bom gente continuando ainda falando dessas essas características gerais dos vírus né os genomas virais são muito interessante também porque como a gente sabe o nosso 19 por exemplo Genoma Humano e que a gente encontra né de ácidos nucleicos nós temos as fitas de DNA e as fitas Dr Nassif como qualquer ser vivo né você DNA e RNA só que o vírus é diferente né os

vírus Jackson já que Obrigatoriamente eles são é intracelulares eles são parasitas então o ácido nucleico deles também tem essa diferença então para começar aqui os vírus ou eles são vírus de DNA que o material genético dele é DNA ou Os vírus são vírus de RNA não existe vírus com os dois ácidos nucleicos na mesma partícula E aí para ficar um pouco mais estranho né com relação aos vírus bom e com relação as células humanas por exemplo ou a outros seres vivos a gente vê que o Genoma viral ele pode ter fica simples de DNA já

começa a esquisita aí né gente que DNA até onde a gente conhece os DNA ação que diz ficar dupla Mas enfim então têm vírus de fita simples tem vírus de fritar dupla de DNA como a gente observa aqui E além disso nós temos também os vírus de RNA né E aí encontramos também RN vírus e a composição genética dele e o Genoma dele é uma fita simples de RNA você tiver aqui na figura e existem vírus que a fita de RNA deles é dupla então aqui uma fita dupla de RNA Então como vocês viram aí

no genomas dos vírus eles podem ter essa grande variabilidade aí com relação comparação aos outros seres vivos ainda no processo né de caracterização geral dos eu quero falar agora com relação ao nucleocapsídeo tão nucleocapsídeo ele é formado então pelo cabo Sérgio naquele que que é que é formado por proteínas essas proteínas são chamadas de Capital metros na que forma da o formato por vírus e no interior desse capsídeo nós encontramos o ácido nucleico possa ajudar-me a ou rma simples fita ou dupla fita como gente vê no slide anterior esse vírus quando ele não tem envelope

só tem um núcleo capsídeo né que é a formação proteica e o ácido nucleico dentro chamamos esse vírus de vírus no só que aí quando a gente observa por um outro lado vírus que são envelopados Como por exemplo o HIV o HIV é um vírus envelopados ele possui envelope esse envelope então ele faz parte e fazia parte né da membrana plasmática da célula Hospedeira que ele saiu e levou consigo em cima da membrana plasmática esse pedacinho de membrana plasmática aquele leva passa a ser então o envelope viral a gente não pode jamais falar gente usar

que existem vírus que são que possuem membrana plasmática Não essa membrana plasmática é considerada a membrana apenas enquanto está compondo a célula Hospedeira quando essa membrana saiu da célula Hospedeira e passou a fazer parte da composição viral essa membrana passa-se chamada de envelope e aqui continua o núcleo capsídeo né que é o capsídeo e dentro tem o ácido nucleico E esses E esses vírus que possuem envelope diferente dos vírus que são os nossos eles são chamados de vírus em envelopados beleza gente está bem tranquilinho né Por enquanto bom ainda também falando de das características gerais

do vírus vírus é antes de falar própria e do HIV Queria falar um pouco da replicação né como é que acontece a replicação de um modo bem geral também para qualquer vírus então aqui temos uma célula Hospedeira a primeira o primeiro evento que acontece é justamente a ligação desse vírus dessa partícula viral nas células perder então existem receptores específicos em que vai pra ver a ligação da partícula viral a célula Hospedeira a partir daí o vírus faz o processo de penetração e nesse exemplo que a gente desenhou aqui ó ele só injetou seu ácidos nucleicos

ó injetou-se material genético e o capsídeo ficou para fora existe algumas situações que o vírus entra todo então eu também ah ah o capsídeo juntamente com o material genético do vírus a parte da penetração esse vírus começa na fase de síntese síntese do que né síntese de proteínas virais e síntese de mais ácidos nucleicos pra que o e no passo que é o próximo passo quatro haja a montagem eo empacotamento desses vírus então é essas proteínas virais que foram formadas esses capsômeros vão se juntar formando os capsídeos esses capsídeos montados vai ter o processo de

empacotamento empacotar o que o material genético DNA ou RNA que vai ser no colocado no interior estão do capsídeo como a gente observa aqui na figura aí quando temos lá as células cheia de vírus o próximo passo se servir os vampiros líticos e vai alisar a membrana da célula ele sai da célula com vírus prontos para infectar uma próxima célula Hospedeira e desse aqui é o mecanismo de replicação viral em geral com a gente existem pequenas variações entre as espécies de vírus que estão por aí mais de uma maneira bem geral acontece desse jeito para

todos os vírus Ele se liga depois hoje na célula às vezes ele pode penetrar apenas o material genético às vezes ele pode entrar juntamente com capsídeo a síntese que a formação de proteínas e de ácidos nucleicos montagem das novas cápsulas Gerais e liberação dessas partículas virais para que elas possam invadir outras células na é bom gente agora falando um pouco já começando a falar do HIV queria dar alguns dados de epidemiologia a Mundial esses dados de epidemiologia Mundial Eles foram tirados da unaids sempre a cada ano a unaids ela cava lançando esses dados de epidemiologia

né como como que anda o HIV AIDS no mundo ao mais é um programa das Nações Unidas que foi criada em 1996 e tem a função de criar soluções ajudar Nações no combate à doença né a AIDS tem como objetivo prevenir o avanço do HIV é prestar tratamento para reduzir o impacto sócio-econômico da epidemia causou mais então aí peguei esse relatório da United 2019/2020 eu não ele não saiu ainda nós estamos em 2021 e o que que a gente tem né É nesse relatório vejo que 38 milhões de pessoas em todo mundo estão vivendo e

a pessoas que têm uma HIV consigo consigo desses 23.3 milhões de pessoas têm acesso à terapia antirretroviral aí aquela coisa né Gente tem as indústrias farmacêuticas milionárias aí é que podem fornecer medicamento para as pessoas mas não né então tem um monte de gente monte de país países da África principalmente são mais negligenciados acabam sofrendo mais com o impacto de doenças tão terríveis assim e aí bom aí desse jogo né ela pessoa não consegue comprar remédio país o consegue comprar remédio as pessoas vão morrendo bom é um ponto 7 milhão de novas infecções por HIV

foi constatada só nesse último relatório de 2019 74.99 milhões de pessoas foram infectadas pelo HIV desde o início da pandemia e as pessoas que já me é bastante também já morreram desde o início na década de 80 32 milhões de pessoas morreram desde o início da epidemia e só em dois mil e dois mil e dezenove foram 690 mil mortes do HIV no mundo então HIV ainda é uma doença muito séria é a AIDS né o HIV é o vírus é é uma doença muito séria Então temos que nos cuidar vamos nos previnir aí apesar

das campanhas para a não contaminação conviver com o HIV não não estarem tão atuais é muito interessante que nós nos cuidemos né com relação a isso porque afinal de contas é uma doença que não tem cura né existem Existem os medicamentos os antiretrovirais mas eles não tem vão ser vivo é mas não cura se você parar de tomar o remédio você acaba morrendo então viro sempre vai ganhar beleza gente hoje é bom com relação à classificação filogenética do HIV sabemos hoje em dia que HIV ele se apresenta em dois tipos e daí eu tenho HIV

do tipo 1 e o HIV do tipo dores o HIV nos pão é o que está disseminado no mundo é o que mais é encontrado nas contaminações que a gente conta no mundo vai das vezes tipo 2 ele tá mais É restrito a países ali próximo da Índia e aí quando a gente faz a essa classificação do tipo em 1 e 2 o tipo 2 ele pode ser dividido em grupos Então os grupos que eu tenho ele vai doar ao H E para por aí já uma HIV tipo 2 vi também tem grupos então a

gente vê que eu tenho um grupo m n o p p desses grupos Eu ainda tenho uma subdivisão que é o subtipo esse subtipo então principalmente vindo aqui ó do grupo e me Então eu tenho o ar que vai até o k a conexão esse subtipos e ainda tenho CRF eo RF o CRF é a forma recombinante circulante são casos de que a transmissão de uma forma nova É em até três indivíduos ou mais e o urff forma recombinante única formas recombinantes que foram identificadas em apenas uma indivíduo e essas missões são desconhecidas ou não

relatado as e é conforme você vai estabelecendo mais essas formas novas eles vão aumentando aqui os subtipos conforme seu Isso vai ser distribuído nas pessoas e ainda temos os subtipos né os subtipos então doar tem o A1 A2 A3 A4 até o A5 e do subgrupo f nós temos o subjetivo F1 e F2 é E essas diferenças todas se dá graças as mutações que esses vírus vêm fazendo ao longo das infecções uma gente sabe os vírus eles mudam sempre né E quando entram na célula Hospedeira a eles que eles fazem os processos aí denotação aliás

tem um ver tem um vídeo aqui no canal que é justamente que o título do vídeo do vídeo é esse porque os vírus mudam vocês quiserem dar uma olhadinha um vírus é um vídeo curto de 10 minutinhos tá lá é só pegar e dá uma assistida para saber um alguns mecanismos de mutação viral é bom agora vamos ver um pouco da estrutura do HIV né o HIV é um vírus interessante estruturalmente o tipo de infecção que ele faz como ele desempenha a sua destruição tudo é muito interessante Então vamos começar a vendo a estrutura dele

a estrutura do HIV então o vírus Ele é pertence ao gênero lentivírus da família retroviridae o vírus é uma partícula esférica em média de 100 a 120 nanômetros de diâmetro esse vírus como a gente observa ele tem essas proteínas de superfície estão no envelope estavam na membrana da célula Hospedeira que ele saiu que ele que colocou lá né Essas proteínas de superfície então o que que nós temos né a proteína que faz o reconhecimento e essa gp120 reconhecimento do que né que conhece o receptor na célula Hospedeira O que é GP porque ela é uma

glicoproteína proteína glicosilada glicosilada e 120 que é o peso molecular Além disso tem essa outra proteína e eu tá um pouco abaixo da gp120 que a gente tem 41 é além dessas duas proteínas também temos o capsídeo viral que tá aqui ó tá em amarelo que são as proteínas virais ao redor do material genético dos ácidos nucleicos tenho também as proteínas da Matriz que estão logo abaixo aqui do envelope além do capsídeo Matriz o vírus do HIV ele tem duas fitas de DNA simples não é um RNA duplos são duas fitas simples que ele possui

além do RN a e também possui minha transcriptase reversa que é uma enzima que faz a transcrição ao contrário gente quê que é transcrição lembram quando a célula precisa fazer uma proteína ela recebe a informação manda essa mensagem para o núcleo o fator de transcrição no núcleo se liga alguma região promotora e faz a transcrição que é justamente a síntese de uma fita de RNA mensageiro esse mensageiro Então sai do núcleo citoplasma encontros ribossomos e os ribossomos um montando ali as proteínas as informações trazidas do núcleo via RNA mensageiro acatando ali os aminoácidos e monta

proteína a transcriptase reversa o nome dela já falam ela faz uma ela é reversa né então ela faz uma transcrição a partir da fita de RNA que o vírus tem uma fita de DNA e da esses vírus que possuem são vírus de RNA e possui a transcriptase reversa são chamados de retrovírus são vírus que fazem justamente essa transcrição ao contrário porque a sua inscrição é fazer uma fita de RNA a partir do DNA e aqui como é ao contrário a partir do RN a eu tenho a formação o DNA E por que que o vírus

faz isso porque eu Track o DNA deles e consiga se conectar o nosso DNA nesse processo de infecção que o vírus faz bom outras proteínas que se vírus possuem possui é o ap-10 que é uma protease Esse é uma protease ela viva proteínas ela quebra outras proteínas e também tem uma outra proteína que a integrasi essa integrasi então é por como o nome dela sugere né ela vai integrar alguma coisa né E já gente vai ver como é que essa integrasi ela trabalha próximo slide mostrar a estrutura do HIV Olha que foto linda essa a

gente vê aqui a o HIV é dá até para ver aqui ó a gente tem 120 embaixo da gp41 Aqui tá um envelope aqui tocar o sítio né então aqui não aumento de 200 mil vezes é uma microscopia eletrônica que microscopia eletrônica de transmissão eu acho que ficou bem bacana essa figura né vão com relação gente ao conteúdo genético desse vírus ao Genoma do HIV do HIV o Genoma dele é relativamente simples tem alguns genes eu vou falar os principais aqui o que é que eles codificam né Então temos aqui o gene envie esse Gene

em então ele codifica proteínas do envelope viral que são essas proteínas aqui do envelope o que quando está na célula essas proteínas são são produzidas e mandadas para membrana plasmática da célula por quê que eles mandam para membrana plasmática da célula porque justamente quando um vírus os está sendo montado dentro da célula e ele vai sair da célula e leva um pedacinho de membrana plasmática e significa que essa membrana plasmática virar envelope E se eu já tenho essas glicoproteínas a membrana então elas passam a existir também no envelope viral e o gene responsável E essas

proteínas são glicoproteínas na verdade é o gene envie que esse Gene que tá aqui esse Gene ele vai codificar uma proteína maior que é mais gp160 que a gente fala que a proteína precursora precursora porque né ela vai dar origem a as outras né quais outras aí depois a p10 - p10 que a protease E cliva aí a pedra lacliva gp160 em duas unidades e sub-unidades então tem a gp120 Ea gt41 que vão ficar que as referências devem estar aqui em rosa e a gente 41 da logo abaixo em verde bom continuando o gene gag

outro gênio interessante também nesse Gene gag ele vai codificar para proteínas então e do capsídeo outro núcleo capsídeo como todo proteínas do capsídeo proteínas da Matriz esse Gene gag ele vai modificar para uma proteína Inicial que também é uma precursora que a p55 essa p55 também será que ele vada pela protease pela p10 em 1619 t17 P 24 e aí quando a gente olha aqui na figura do HIV eu vejo que o capsídeo ele é formado Então por p6t 9 24 e ap-17 são as proteínas envolvidas na construção dessa Matriz cá logo abaixo do envelope

viral então aqui o gene gag responsável Então por esses genes aqui é por essas proteínas também são proteínas estruturais como a gente viu no slide anterior bom falando mais aqui de um de mais um gênero aí vai ser o último né Eu mesmo vou falar de todos é o a qual esse Gene pau aquele que codifica para enzimas enzimas virais então o que que ele vai codificar ele vai purificar ap-66 e a p-51 essas duas juntas gente são as subunidades para formar a transcriptase reversa a transcriptase reversa é formado por essas duas habilidades ap-66 e

a p-51 ela juntas trabalho para fazer a transcrição ao contrário também temos ap-31 que é justamente aquela integrar as né que eu falei antes e por esse Gene pau Eu também coisa e fico ap-10 que a minha protease que vai clivar outras proteínas então a pra gente fazer um resumo mal aqui falamos aqui o gene e codifica as proteínas questão do envelope viral temos aqui o gene gag né responsável pelas proteínas do dhamma o capsídeo o gene povo é classificar as enzimas na precipitados reversa a protease transcriptase reversa essas duas né a protease F10 e

a integração e que é ap-31 existe outros genes que são genes regulatórios que tomar caso saquinhos teria Escócia gente olhar aqui no gênica marcadinho é outros genes codificam produtos com funções reguladora ou acessória atua no controle da replicação viral e infectado idade beleza e tem qualidade e e continuando queria fazer agora uma comparação do hiv-1 eo hiv-2 né já que a gente falou lá no começo no começo naquela classificação dos tipos de HIV então é hiv-1 e hiv-2 eles causam síndromes muito similares só é a diferença estão lá justamente nas estruturas então vamos fazer um

uma comparação aqui ó por exemplo o HIV do tipo um está aqui né desse lado aqui dá essa tabela então aqui tá aqui o gene né aqui ó vamos dessa Bela comigo aqui para o gene produtos do Gene peso molecular das proteínas e glicoproteínas virais a tabela tá assim aí o primeiro Gene aqui é o envie o tholl e o gaguim é o gene in non-hiv um como é que ele funciona ele faz uma proteína precursora que a gp160 que vai ser privada em uma proteína É menor né que a gp120 gp41 quando a gente

observa HIV do tipo 2 a gente vê que o precursor do Gene envie é uma glicoproteína de 140 o peso então a gp140 Ou seja quando ela for privada ela vai ser privada de maneira diferente também você forma gp65 EA gp36 E por aí vai né a transcriptase reversa por exemplo no hiv-1 Ela é formada pela p-66 e a p-51 enquanto que na hiv-2 eu tenho ap-68 e a p53 vocês vem que o que muda são poucas coisas é então que muda é são esses são coisas da estrutura do vírus Mas como eu falei antes

né O que vai interessar mesmo é que esse esses ambos os vírus provocam síndromes muito similares que no caso é a estes né é a síndrome da imunodeficiência adquirida bom mas indo para frente a infecção do HIV acontece como né acontece em algumas células mais principalmente nas células T auxiliares que são as células que serão mais prejudicadas com um com a infecção do HIV Então mas o HIV ele infecta além das células tente para auxiliares que são as células T CD4 infecção também macrófagos e células dendríticas então a infecção ela se dá de que maneira

né a infecção ela o vírus Ele tem que se ligar alguma estrutura da membrana das células dessas células que ele infecta o E essas estruturas quais são tem o laudo CD4 está presente nas células T CD4 na polícia Nacional tecido ser peso de quatro inclusive porque ela possui o CD4 na sua membrana não é verdade que a célula T auxiliar E também o receptor de que o Siena então o HIV Precisa dessas duas moléculas você de quatro e o receptor de que ensina para que a infecção aconteça e a infecção a gente já sabe como

ela acontece né relação sexual desprotegida injeção intravenosa Então os mecanismos para como se contaminar com HIV espero que vocês saibam e espero que se previnam nas relações sexuais não é porque o menininho é bonitinho a menininha bonitinha que eles não talvez não tem o HIV então atenção disso aí a gente tem barrar um pouco aí a transmissão do HIV ver né é porque se não dá certo né gente tem um monte de gente morrendo aí de cor verde e também só tem um monte de gente morrendo de HIV tudo bem que tem remédio e os

remédios que controlam bem É a progressão viral mas é um remédio que você vai ter que tomar para o resto da vida e o remédio é o remédio paulada ele te derruba tanto é que os infectologistas eles recomendam para você tomar o remédio à noite tem gente que tem tontura tem um certo mal-estar esquenta o o organismo ficar mais quente é então uma zoada na cabeça eu conheço algumas pessoas que tomar esse remédio e daí falam que dá um zunido na cabeça então é melhor que a gente não não se contamine não é verdade então

muito cuidado aí nas relações sexuais de vocês Para eu não ter outras doenças infecciosas sendo transmitidas via relação sexual e principalmente o HIV né pode gerar aí a AIDS é bom o mecanismo pelo qual isso acontece então funciona como né e disse esse slide aqui mostrando aqui o passo a passo de como que a é essa ligação então aqui eu tenho uma partícula viral ó que ela vai se conectar ao seu debaixo da célula e ao receptores de quimiocinas Essa é essa gp120 que tá aqui ó daqui a pouco vou lhe dar um clique aqui

vocês vão ver que ela vai sofrer uma mudança conformacional Então essa GP ela tem uma mudança conformacional quando ela muda a conformação dela ela expõe que a gente só não exponha peptídeos de fusão que vem aqui da gp41 tão vendo aqui ela que dava lá dobradinho aqui para dentro depois que ela teve essa mudança conformacional e depois esses de vestidos de fusão da gp41 se fundiu a membrana plasmática das bom então essa célula Então esse vírus Então passa a lembrar a o envelope dele passa a fazer parte da membrana plasmática da célula E aí você

tem infecção a entrada do vírus para o interior da tua célula fiz um esqueminha e nos próximos slides contando essa mesma história mas Olha que bonitinho que ficou então primeiro eu tenho a ligação da gp120 inicialmente ao CD4 quando e se liga você de quatro a uma mudança conformacional da gp120 Observe ADV 120 ó mudança conformacional e na sequência a gp41 estranho que pedido de fusão que se insere na membrana das células perderam da célula-alvo eu não acho que acontece Ai Que belezinha É isso aí esse envelope então ele se funde a membrana plasmática da

célula Hospedeira Oi e a partir daí a passagem do capsídeo todo para o interior da célula é legal né bom e lá dentro da célula Hospedeira o que que vai acontecer a transcriptase reversa vai fazer o que ela o que ela sabe fazer né que é justamente a transcrição ao contrário e dela vai pegar a fita de RNA observe a fita de RNA que tá aqui ó observem só apagar a fita de RNA Então vai ser mais sofrer a transcrição ao contrário pela transportados reversa então tem a montagem da fita de DNA E aí e

esse DNA então ele vai ser integrado pela integrasi ao Genoma da célula Hospedeira a Camille vai lá integra ao Genoma da célula Hospedeira E aí você tem uma prova vírus né e a partir daí esse esse esse Genoma viral ele vai sintetizar novas fitas de RNA que vão para o citoplasma e você precisar as proteínas virais e outros serão feitos para serem montados novos capsídeos para que a gente Monte então é novas partículas virais para que esse vírus sai dessa célula e continue o seu processo de propagação viral no organismo do indivíduo contaminado dó os

mecanismos de entrada então né que são via aqueles aqueles receptores que eu falei receptores e com receptores eles funcionam de que de que maneira então existem vírus né que vão entrar pelo ccr5 que é o receptor de biquíni o sino e existem vírus que vão entrar por um outro receptor que vão se ligar para o outro receptores que me ensina que é o cxcr4 então o ccr5 Quem são os receptores de quimiocinas que são presentes nos macrófagos e o cxcr4 ele está presente em linfócitos T auxiliares quando é você tem a infecção pelo HIV em

geral os vírus que usam o ccr5 que são chamados de vírus R5 são responsáveis pela transmissão então geralmente a transmissão acontece por vírus que se ligam ao ccr5 Só que os vírus que usam o cxcr4 que eu vi X4 ele Surge mais tarde durante a progressão da doença que os juros vão mudando lá dentro do do hospedeiro E aí ele vem mais tarde depois ou seja você é contaminado pelo vírus que se liga ao ccr5 geralmente assim que acontece mas depois que ele entra ele pode sofrer mutações E aí ele vai se ligar também ao

cxcr4 bom e essa Cepa já HIV elas recebem nomes com base em quais receptores de quimiocinas e ela se ligam já falei nos lado interior né os nomes as bora ver aqui ó então cepas que infecta infecto né os macrófagos eles são chamados de m trófico o que será que é m né m de macrófago ou r5r cinco Porque se sr5 é o nome do receptor né que de se ligam ao ccr5 as cepas que infectam as células T CD4 são chamadas g e trópicos ou X4 por quê Porque se liga ao cxcr4 que é

o receptor de que me ensina que está presente nas células t e ir para ninguém ficar de fora né eu tenho ainda os vírus que são os doou trópicos esses vírus eles são capazes de infectar as duas células tanto as células T CD4 a célula auxiliar quanto as plantas macrófilos e esses vírus são chamados de do outro ó fico sou r5x quatro não é bom a Resposta imune gente que a gente tem na Resposta imune normal é frente qualquer outro tipo de infecção que as células T vão sofrer e macrófagos podem ser justamente o estímulo

que o vírus estava esperando pra se próximo movimentar ali né no hospedeiro é para fazer os produtos virais porque muitas vezes o vírus fazem processo de infecção e fica latente na célula lá quietinho de boa esperando alguma coisa e essa alguma coisa pode ser justamente devido a algum o quanto tipo de infecção algum outro tipo de resposta imunológica Bem Mais Simples você vai lá e ativa a tua célula onde ela está infectada mas ouvir estava quietinho vamos ver como é que se funcionam Então essa célula aqui ó dendrítica aqui descabelado lado estica né apresentando via

MHC de Classe 2 e um peptídeo aqui ó a célula te mandando um sinal também alguém triste cafuné citocinas essas citocinas vai vão levar a sinais de ativação para essas células T que estava em repouso então serão estímulos para transcrição de genes tanto da célula para que ela já que ela fosse motivada aquela dentística né vai levar a atenção das células de genes que a célula precisa para fazer essa ativação aquele que a dendrítica veio fazer quanto também dos genes virais que foram inseridos aqui é pela integrasi e não é bom a partir daí essas

proteínas virais então Elas serão produzidas é porque você acionou ali a célula que estava em repouso a isso é formarem a mensageira e se esse RNA mensageiro para o citoplasma e contra os ribossomos e começa a recusa a síntese proteica viral a Além disso né a gente também tem a protease né a protease e aquela proteína que até 10 e vai que ele vá em subunidades e da protease faz isso a clivando né habilidades acontece a montagem também e também terei o acúmulo dessas proteínas de envelope né que vão para membrana da célula como eu

falei antes na gp120 gp41 as outras que eu tenho nós já estão prontas aqui embaixo esse vírus então ele começa a sair da célula essa saída da célula ele leva junto a ele a membrana plasmática da célula Hospedeira e levando a membrana plasmática ele saindo da célula Hospedeira essa membrana não é mais Engana ela passa a ser chamada de envelope e esse processo de saída viral é chamado de pudim o processo de Olha que bonitinho de saída do vírus Olha essa foto que maravilhosa é uma foto de microscopia eletrônica de transmissão do vírus deixando-a se

a luz Pereira elevado um trechinho de envelope para fazer o seu é o textinho de membrana e para fazer o seu envelope aqui eu vejo uma outra foto a mostrando esses vírus saindo das células Pedreira bem bacana também mas a foto que eu mais gosto essa próxima é uma foto de microscopia eletrônica não é de transmissão que essas duas que a gente viu é uma microscopia eletrônica de varredura Olha que Fantástico isso olha E aí a cada bolinha dessa gente é um vírus saindo Olha a quantidade de bolinhas que estão saindo essa célula essas bolotas

grandes não tá com essas bolinhas menores cada bolinha dessa é um vírus aí vocês pensam assim junto comigo será que essa célula perdendo esse monte de membrana plasmática isso vai vai dar um efeito ruim para a célula será será Eu acredito que sim viu bom até aqui que a gente viu né Vimos a classificação filogenética do HIV que ele tem HIV tipo 1 e HIV do tipo 2 a gente viu a estrutura do HIV né as proteínas que formam HIV estruturalmente o Genoma né vimos ali os principais genes e as proteínas que eles codificam mecanismos

de entrada e de saída do HIV a e agora nada como fazer a seguinte pergunta né como o HIV leva ao prejuízo do sistema imunológico né já que a eu falei no começo da aula que é um vírus que daí muro deficiência né e mundo deficiência que vai deixar o seu sistema imunológico deficiente de alguma maneira como é que ele leva esse prejuízo né E por quê Por quê que acontece a imunossupressão interessante essa pergunta né durante as últimas três décadas os virologistas buscaram entender como HIV ataca e destrói Seu principal alvo celular que as

células T CD4 é a morte das células T CD4 quis tá a origem da Aids né por conta de por conta da perda das células T CD4 Então a partir de agora veremos os efeitos deletérios diretos do HIV sobre a t CD4 meu Deus Professor quanta coisa bora fazer uma pausa vamos lá a gente para o vídeo não tomar uma água estica um pouco braço estica a perna e depois a gente volta e voltamos voltamos então então os efeitos deletérios diretos do HIV sobre as células T CD4 Então a primeira coisa que a gente pode

observar como a gente mostrou aquela foto anterior da dos vírus saindo das células né para ler fazer o envelope Então essa constante perda de membrana plasmática leva alteração do fluxo de íons lembra-la que as membranas existem lá as bombas de sódio e potássio para regular em tal de sair da decisivo e existem outras bombas também então quando você pede muita membrana você altera totalmente esse fluxo de erros e você a prejudica as células células tal maneira que ela acaba morrendo justamente por conta desse dessa instabilidade de membrana então a constante perda é um de membrana

é um dos motivos que leva a imunossupressão que você tenha diminuição das células T CD4 em qual a outra cacto ao outro efeito direto do HIV sobre a célula eu posso ter também já que a célula está cheia de vírus eu tenho assim se proteica viral tá interferindo e comprometendo a síntese proteica da célula para proteínas que ela fez que as ela precisa fazer para ter mais essenciais essas células então vírus Ele tá como eu tenho muita muita fita de RNA que foi transcrita então você tem ali praticamente a tomada total da síntese proteica voltada

para a proteínas virais E aí a célula que você vai fazer proteína própria para que ela funcione bem ela deixa de fazer consequentemente da célula também vai acabar morrendo e além disso essa expressão ao tão vendo aqui gente que na membrana da célula Hospedeira eu tenho aqui a gp120 gp41 né queijos é aqui que o vírus usa quando ele vai sair da céu levar a membrana as proteínas já estão ali né Aí ele já leva para fazer o formal envelope para poder fazer infecção na próxima célula só que acontece uma coisa interessante aí né quando

eu tenho Pense Comigo Marcelo até infectada que nem essa aqui do desenho tá deitada até com cíclico proteínas aqui na superfície Se eu colocar em contato com uma outra célula ter não infectada o que é que vocês acham que vai acontecer o que que vai acontecer as ela não infectada não tem ali as glicoproteínas é mas ela possui o que na sua membrana o CD4 e o receptor de que me ensina então quê que acontece essas células vão grudando umas às outras formando então um sincício ou uma espécie de sincício então o sincera e multinucleadas

citoplasma e sem separação entre as células então quê que eu tenha que a expressão dessas glicoproteínas vão fazer a superfície vão fazer com que elas se liguem a outras células t a mulher que juntam expressão de gp120 gp41 na superfície celular pode levar à formação de sincícios que são linfócitos pouco funcionais e suscetíveis a morte ou seja sincício na verdade não serve para nada só vai fazer com que as células se juntem E aí ela se juntam ali Elas deixam de fazer parte do número de células da corrente sanguínea de células T E aí essas

células então é que estão formando sincício acabam também contribuindo para a diminuição das células T CD4 elevando ainda mais a emoção pressão Então olha que os formação sim a célula infectada tem a gp120 e a 41 lembrado se ela não infectada não tem né mas ela tem o que você de quatro recebeu de que me ensina quando se juntam é como se fosse um vírus ligando na célula então tem a parte da informação do sincício Olha como fica isso eu vou juntando várias células t e formando essa maçaroca de célula T formando sincício tem umas

fotos reais aqui ó ponto de microscopia aqui eu tenho as células individuais linfócitos individuais soltinhos e aqui eu tenho Oxi insistiu sincício outro sincício mais um aqui e outro aqui ó ó E essas células é que foram juntando umas às outras por conta das glicoproteínas de membrana é mais isso aqui ó Até Um textinho esse aqui uma formação de sincícios outros isso aqui do lado de um tem uma cela individual nas telas ou tinha outra semana devido ao aqui ó é né gente então é você acaba Tendo também uma diminuição das células T CD4 por

conta da formação desses sincícios aí beleza bom e quais seriam então já que esses são efeitos diretos né já que o hrv tá ficando diretamente dessa maneira as células T CD4 existe e contribuindo com a imunossupressão Existe algum efeito deletério indireto do HIV sobre as células T CD4 e sim né não tem visuais aqui então HIV pode ser passado é entre duas células em a sinapse imunológica TV ó essa falta é uma foto linda aliás gosta acho muito interessante Então aqui eu tenho uma apresentadora de antígeno aqui em vermelho que é uma dendrítica e contra

Marcelo até para fazer ali a mandar informação para ser algo aqui se essa célula dendrítica e diz que está infectado pelo HIV que a gente sabe que a linguística pode ser infectada né então são macrófagos dendríticas e células T células auxiliares que são infectadas pelo HIV processa essa PC que é dendrítica está infectada com o HIV que são essas partículas aqui tão verde e na sinapse imunológica quando ela vai ativar células b e esses vírus também são passados para célula T Então indiretamente se quer ativar se ela ter E aí você pega esse passa o

vírus para célula ter alguma coisa desagradável isso nesse vírus e continuando falar ainda disse desses efeitos indiretos né as células T CD4 elas tendem ser alvos da resposta imunológica hora gente nós não temos um sistema de defesa para infecções virais né onde nós temos lá células responsáveis por matar as células infectadas ou por vírus ou por bactérias intracelulares o protozoários intracelulares não é isso então se eu tenho uma célula infectada por um vírus e como é que a célula t a célula T cd8 que é a célula responsável que a célula T citotóxica que uma

das funções dela justamente matar a célula infectada por microrganismo no seu celular o que que ela faz ela mata a célula terça de passa ou seja contribuindo ainda mais para imunossupressão né porque uma célula infectada por um visto não tem outro jeito né ou as ela vai morrer mesmo por conta das de todos os prejuízos direto né deletérios que diretos que o vírus está causando na célula ou um sistema imune mata a célula infectada então é mais uma contribuição para imunossupressão Além disso eu também tenho anticorpos né esses anticorpos sabemos que eles não são funcionais

para para deter o vírus para deter a infecção mas a gente sabe que tem uma resposta por exemplo se eu tenho aqui um anticorpo que é anticorpo anti gp120 que vai grudar aqui eu não faço nada na célula a célula infectada o quê que pode acontecer aí Gegê se forem GG né que vai tá ligado ali na gp120 eu vou ativar o sistema complemento e sabemos que sistema complemento ativado posso levar à formação do Mack né é o complexo de ataque a membrana da célula até dessa terça de quatro que quer tem que estar infectada

e informação do adcc né que que a citotoxicidade celular dependente de anticorpo mediada por ele cá ele Cap receptor para essa região fcdg ela de glândula e acaba também destruindo a célula T infectada então Além de eu ter todos aqueles mecanismos lá de morte uma das células infectadas né que é a própria Se ela morre por conta da infecção direto ali do vírus eu ainda tenho PC de 8 matando a célula infectada e a célula NK fazendo o mesmo processo de destruir as células infectadas o Ufa chover mais Olho d'Água Oi gente aí vem a

seguinte pergunta né Será que existe mais algum modo alguma maneira de morte das células T CD4 pela infecção do HIV teve um estudo que o povo publicou em 2016 Esse estudo aqui ó esse aqui que é de secando Como as células T CD4 são perdidas durante a infecção pelo HIV é a tradução desse título aqui nesse trabalho essas esses caras eles fizeram um sistema in vitro de culturas agregados linfoides humanos ele chamou isso já hlc que é a sigla para culturas agregado linfóide humano que é formado de tecido de tonsilla humana fresca ou ge tecido

de baço é bom esse sistema ele me meti se limita né muitas das condições encontradas pelo HIV em vivo quando ele tá lá na pessoa Este estudo então ele acaba nos fornecendo uma abordagem biologicamente relevante para modelar os eventos moleculares e celulares que ocorrem durante a infecção pelo HIV ver em um super humano Então esse sistema O que é que eles fizeram né pegar um viro as células T CD4 de sistema h l a c e viram que cinco porcento dessas células as células T CD4 tornam-se produtivamente infectadas com o vírus e essas células são

chamadas de células permissivas permissivas pessoal sejam proteger as ela foi produtivamente infectada deve estar produzindo vírus lá dentro não é só que 95% dessas células cancerosas que não estão ativadas ao novo o celular dele agony me chamaram de células agonizantes são células T CD4 não permissivas que elas estão em repouso e aí ao invés de eu ter uma infecção que vai para frente ele acha ele chama nesse sistema de infecção abortiva Aí surge a seguinte pergunta né que nós podemos fazer para entender melhor tudo isso como então o HIV promove a morte dessas células T

CD4 permissivas e não permissivas na vó pergunta mudar de slide aqui ó a gente veja novo aqui a perguntou como HIV promove a morte dessas células z4m sílabas e não permissivas no sistema HL as e o status de PMs idade das células T CD4 é que vai ditar como elas morrem mas para entender né E que são E suas células T CD4 fez e o a positivas que estão as não permissivas tá bom e bora lá células T CD4 permissivas então quando vírus infectam as células ativada e portanto permissiva serão se abater efetivada para fazer

resposta imunológica tem alguma coisa que equivale aproximadamente a 5 por cento do Total das nossas células T CD4 tão quantos vírus é infecta células que está ativada segue-se uma infecção viral produtiva ou seja parece que coma quando as células ativada já facilitar uma facilitada por vírus a livre produzir mais vírus como consequência a célula morre por apoptose mediada pela Gaspar e 3 e Em contrapartida só pagar isso aqui antes e monte de coisa escrita pronto escada né Em contrapartida células T CD4 não permissiva só se o vírus infectar uma célula não permissiva Ou seja ela

tá em repouso que que vai lá para o senhor na mente noventa e cinco porcento das células T CD4 ocorre então diferente de uma infecção viral produtiva vai acontecer uma infecção viral abortiva que vai levar ao acúmulo de transcritos de DNA viral citosólico incompletos Ou seja a gente vai ter DNA mal feito ali no foi feito direito e por isso que acontecido de não ter DNA citosólico é direito isso é detectado detectado por quem por Sensores do citosol São sensores se teus olhos de DNA chamados de e fiz 16 nesse caso o que que vai

acontecer a consequência disso esse sensor se reúne em um inflamassoma onde a caspases um é ativada que por sua vez desencadeia a pyroptosis uma forma altamente inflamatória de morte celular programada vai pro para tudo que eu não tô entendendo gente primeira coisa esse sensor para ele funcionar ele precisa reunir É algumas proteínas formando então o inflamassoma o que que é uma inflamação uma é um complexo multiproteico de sinalização ele é montado e resposta a detecção de perturbações interiores a célula ou de infecções por patógenos intracelulares sejam vírus bactérias intracelulares que os usuários o informação é

gerado pelo like 16 ele recruta ao invés da caspa C3 com a gente viu ali da outra da outra ele recruta é essa que as pazes um é ativada que por sua vez desencadeia pyroptosis que a ter octose pro à proptose tipo de morte celular programada à proptose é uma morte celular altamente inflamatória porque o que vai recrutar inflama soma por isso que a gente fala que ela é altamente inflamatória é utilizada pela imunidade inata no controle a patógenos intracelulares o termo piroka de aqui só pagar para ir a pagar Piroxicam social pirou o termo

tiro remete a fogo revelando a natureza inflamatória que informação ela esquenta né revelando então a natureza inflamatória dessa via e ptose ptosi significa cair Aí morreu né cair utilizado para se referir às outras vias de morte celular então proptose é uma o que é que é altamente inflamatória beleza aí vamos resumir aqui nessa próxima figura ó Então os lados de cá a gente vê as células as células de permissiva sou para cá de academia tá aqui lado direito a células T CD4 permissivas o que que vai acontecer né fusão do vírus a célula desse depósito

permissiva que são aquelas aqui de cinco porcento né eu vou ter a transcrição reversa processada evasão da da detecção pelo hospedeiro porque as fitas Dr de DNA que estão sendo processados dentro da célula elas estão mais íntegras né são completas e se DNA Então vai ser mandado para o núcleo essas ela tem tudo seus processos lá e uma hora socialmente apoptose e quando ela entra gostosa é via caspases três ela é ativado e eu vou ter a morte das células CD4 por infecção produtiva hum hum do outro lado lado esquerdo tenho são as células T

CD4 não permissivas então acontece o processo de fusão aí vai ocorrer a transição reverso só que era atenuada por conta disso eu vou ter uma acúmulo de transcritos reversos incompletos se tá incompleto se tem um monte essa if16 detectou detecção pelos sensores de DNA é o 16 a ativação da imunidade inata antiretroviral e resposta inflamatória vou ter a montagem do inflamassoma né e ativando caspases um EA castorzinhos inativada eu vou ter a morte da célula T CD4 por infecção a o ativa lembrando a principal característica diferente da pyroptosis e ativação da caspase-3 por isso também

é conhecida como via que as paze independente falei 3K faziam da gente principal característica diferente da proptose é a ativação Da Cas pasión desculpa Gaspazinho um o gás fase um tá aqui é que tanto número por isso também é conhecida como via as pazes um dependência a outra é que as pazes 31 é legal isso né Achei bem bacana você trabalha Eu estou desse sistema Esse sistema é h l a c que mimetiza o que o vírus encontra quando então um organismo vivo né que encontra em vivo de verdade bom então essa depressão né das

células T CD4 essa eliminação dessas células por conta da infecção viral esses diferentes modos que a gente viu ó devido aos efeitos deletérios o número de linfócitos T CD4 em pacientes infectados pelo HIV gradualmente diminui macrófagos e células dendríticas apesar de também ser infectados pelo HIV são menos suscetíveis a morte tão próximo os laje esse aqui agora eu fiz uma uma uma animaçãozinha para gente ver como é que funciona o processo de infecção né Então logo na infecção que você tem um uma quantidade muito grande de vírus que tá não está infectando ele é muito

rapidamente mas depositei imunológico controla E aí os níveis baixo e ficam e podem permanecer baixos por até dez anos aproximadamente Então você sobe tem um pico de HIV logo quando você esperta é infectado aliás aí esse esse pico continue permanece baixo que pode até dez anos ele voltar a aumentar até dez anos tá pode ser que seja menos e encontra a partir das células T CD4 elas caem mas depois ela se recupero E aí a tendência que ao longo dos anos essa célula t ela vem diminuindo ao longo do tempo é bom existe uma estimativa

gente que durante esse período de latência né quando a pessoa não tá doente ainda ela tá com vírus mas ainda não desenvolveu sintomas e sinais ainda existe uma estimativa que durante o período de latência Raquel durante o período de latência estima-se que o HIV diz o aproximadamente um milhão de células T CD4 por dia e com essa destruição a medula óssea não dá conta de repor né aí na hora vai ter que aparecer a doença né hora aparece aí por que haja célula t para ser reposta de todas aqueles mecanismos que a gente viu de

morte celular por conta da infecção do HIV e o que foi descoberto também é que a depressão das células T CD4 Ela é maior no intestino porque no sangue tem um trabalho vou mostrar pra vocês foi publicado em 2007 que mostra Exatamente isso as barras que estão aqui nessa cor bezinha é são selva sedução e as barras que estão em vermelho ó são as células do do intestino aguenta intestino que crise viram nesse trabalho ele sacada do linhas de barra aqui ó é o indivíduo tá pra gente entender esse gráfico a eles fizeram é a

comparação né eles viram que a diminuição das células T CD4 do intestino ela é bem maior quando comparada com as células do sangue Olha a diferença e a gente observa Aí só essa diminuição e são as barras vermelhas para todos os indivíduos então intestino de todo mundo você tem uma diminuição das células todo mundo aqui desse estudo né é das células T CD4 então a perda maior de tecido e Pátria no intestino ao invés de na corrente sanguínea a gente observa isso por exemplo nessa próxima figura aqui uma endoscopia G e aqui a gente vê

ó uma pessoa que HIV negativa que não tem HIV ela tem aqui o seu sistema imune de mucosas funcionando muito bem tem aqui as placas de palha e deve estar tudo funcionando enquanto que o o cara que HIV negativo como ele tem essa redução de linfócitos T então você vê aqui o tecido um pouco mais lisinho né foi feito também uma microscopia olha microscopia que interessante aqui de comparação né aqui eu tenho células T que são essas bolinhas acastanhadas não vem do que é uma é uma imuno-histoquímica marcada para ser de 4 a gente tem

que ter uma quantidade grande de células t e quando a gente vem aqui nessa outra figura figura B Olha que a diferença é bem menos saiu às vezes de Cláudio mostrando comprovando aqui que sim realmente lá no intestino de pessoas que são hiv-positivas tem uma diminuição considerável consistente dessas células T CD4 é do intestino das pessoas é bom a depressão de ter CD4 leva à diminuição de vários mecanismos da Resposta imune normal e ainda assim após a fase aguda da doença o sistema imunológico é capaz de montar a resposta contra HIV porém não elimina né

aqui ó A Resposta imune controla HIV mas não elimina ele então que a gente tem observa aqui pessoas e observo ó que eu tenho anticorpo anti envelope eu tenho células T cd8 tem célula NK também né anticorpo anti-b 24K Fronteira importante do vírus só que esses anticorpos todos eles não têm uma grande importância assim para para sarar a doença né ninguém sala de artes ninguém elimina HIV do seu próprio corpo por mecanismos imunológicos normais né Isso não existe bom então mas a resposta acontece quem sabe um dia a gente nos envolve medicamento eficaz ela realmente

matar o HIV e lanche não tem que tomar mais remédio contra HIV nesse esse gráfico aqui a gente Observe que esse período aqui das primeiras semanas é o período de janela imunológica que é quando você não consegue fazer o diagnóstico Preciso né a janela imunológica justamente o intervalo entre a infecção pelo HIV pelo vírus EA possibilidade de detectar detecção de anticorpos anti-hiv no sangue Antigamente os infectologistas lá na década de 90 final de 80 para fazer o teste ele é recomendável que você Esperasse em três meses pós é comportamento de risco e para fazer o

teste é porque os testes eles eram testes antigos atualmente nós temos Elisa por exemplo que um teste é importante que em algumas doenças infecciosas o Elisa atual são os resíduos de quarta geração para diagnós HIV ele já já consegue fazer o diagnóstico em 12 dias 12 13 dias então a janela imunológica é o que ela diminuiu né então a janela imunológica ela esse intervalo ele pode variar de acordo com a tecnologia que nós temos atualmente EA soroconversão né a soroconversão é justamente o momento em que o paciente começa a produzir as os anticorpos e níveis

detectáveis na produzem anticorpos anti-hiv ela dá detectar a Vitória EA soroconversão Belê ah mas aqui nesse slide tem aqui as definições dos conceitos uma vamo Legião só janela imunológica é o intervalo entre a infecção pelo HIV EA possibilidade de detecção de anticorpos anti-hiv no sangue do paciente os exames de sangue nesse período podem fornecer resultados falsos negativos né então se você faça pelo comportamento de risco sei lá acabou pandemia de convite você foi para o carnaval em salvador foi participar de uma lá aí ficou lá alguns dias participando e sem uso de preservativos e nada

assim como se não houvesse amanhã volta para São Paulo sua cidade natal sei lá e vai fazer depois de uma semana você vai fazer o teste HIV vai dar positivo provavelmente não né gente tem que esperar o período de janela imunológica se você quiser se enganar você faz o exame lá assim se voltou depois de uma semana mas o certo é esperar pelo menos 12 dias e saber se o seu teste vai ser feito com Elisa de quarta geração para poder pegar é ampliar técnica que vai ser aplicada ela ela também é muito importante a

janela imunológica beleza e aí como eu já falei na soro conversamos é o momento em que o paciente começa a produzir quantidades detectáveis de anticorpo anti-hiv ele mesmo água e os anticorpos né olha que interessante isso aquilo que a gente tem esse corpo mas eu descobri não presta para nada né Não presta para por exemplo acabar com infecção ele tá ali mas acaba servindo fazer diagnóstico né agora para tratar doença e acabar com algum vírus serve olha aqui ó apesar de anticorpos anti-ccp 120 antes de até 41 GP antes pecou a 24 ser encontrados em

pacientes com HIV Eles parecem não ser fundamentais no controle da doença nenhuma correlação importante foi feita entre a quantidade desses anticorpos e o curso da doença Então se a gente imagina assim assim o anticorpo liga ali na GP poderia pelo menos neutralizar esse vírus né ou entende impedir que ele se liga a célula Hospedeira olha aqui ó a presença de anticorpos anti depressivo e 20 não deveria impedir a ligação e com CD4 impedir a entrada do vírus na célula na boa pergunta isso gente Pois é uma boa pergunta mas esse HIV né Assim como os

vírus que eu falei eles mudam sempre né estão fazendo sempre constantes mutações mas não cair Ele tem uma região que é chamada de região da GPC de 20 que é chamada ver três look é altamente variável vírus isolados do mesmo paciente em dias diferentes Dias apresentam variações no V3 loop E além disso regiões da gp120 importantes para ligação com CD4 devem estar menos expostas ao sistema imunológico tô de repente com uma menos expulso o anticorpo que deveria ser o correto para impedir a infecção fosse aquele anticorpo daquela área da gp120 que tá escondida por é

mais uma mudança conformacional lembra que a gp120 faz uma mudança conformacional da sua morfologia então pode ser que o que estaria lá escondido né os epitopos escondidos é que seremos importantes para fazer este corpo mas como está escondido não tem este corpo enfim é tudo muito complexo né então a gente sabe que tem este corpo mais que no final das contas esse anticorpo não vai servir para impedir a propagação da doença é bom hindus aperta aqui dos finalmentes da nossa aula né gente então aqui no início da infecção você tem e sintomas inespecíficos sintomas de

como se fosse uma virose e qualquer né mal sabe a pessoa que é a virose então você pode ter febre faringite vômito dor de cabeça cefaléia perda de peso aí você vai é para fase assintomática né que ela tem esse a clínica que pode durar até 10 anos pode ser menos aí você começa a sentir alguns sintomas depois de sete oito nove dez anos né nossa que sintomas que é esse né e esquisitos né E mal você sabe que tá com HIV dentro de você então aparecem as infecções oportunistas como toxoplasmose candidíase pneumonia a herpes

E aí só vai piorando né E aí quando você desenvolve a atacar na última fase o caso você não tenha descoberto você tava com h i g e não se tratou que que vai acontecer a contagem de células T CD4 ela passa a ser menor do que 200 células por microlitro vou ter vai ter uma alta vir e Mia aqui a quantidade de vista bem alta vai ter neoplasias sim que vai aparecer alguns cânceres né Por exemplo o sarcoma de kaposi é um saco uma característico de pessoas com AIDS e por que que a gente

as pessoas podem desenvolver câncer né porque o sistema imunológico ele tem um sistema de vigilância imunológica que quando algumas células sua se transforma Ou seja quando a viram tumor um câncer pode ser que o sistema imunológico veja esse câncer antes dele se desenvolver e macho aquela célula tem um experimento que mostra isso mas não vou explicar isso agora senão a gente vai já falei tanta coisa sobre a Riviera não tem experimento que mostra isso então quando é uma uma diminuição da Resposta imune porque a o HIV está fazendo o quê com você tá destruindo as

suas células T CD4 então muito mais facilmente as células tumorais elas podem aparecer esse instalar porque o sistema imunitário debilitado mesmo então por isso que a gente acaba encontrando neoplasias nos indivíduos que desenvolvem AIDS Além disso existe falência renal degeneração do sistema nervoso central e infecções oportunistas bem graves não tem gente que até tem até candidíase oral que é uma candidíase um pouco mais menos comum mais pessoas que desenvolve a AIDS podem desenvolver aquele dia geral bom gente eu acho que era isso que eu tinha para falar para vocês né HIV e sempre não tem

uma interessante bacana e muita coisa que a gente falar ainda sobre HIV Então tem que ter que se alimentar né poder fazer uma aula de Diagnóstico eu vou enfim aulas das novas tendências de tratamento aqui foi mais para gente ver como funciona o processo de infecção e que se vírus faz o nosso sistema imunológico Tá bom eu tendo mais tempo e caso fique eu vejo que dê certo fica Legal eu monto outras aulas para que a gente possa ter mais informações sobre HIV Tá certo obrigado por assistirem aí um abraço e até a próxima aula

aqui no nosso mimo no canal um abraço