Aula 8 ACH5542 - Função Proteica - Pate 1

e a ch55 42 bioquímica 1 essa aula foi preparado utilizando-se o livro Princípios de bioquímica de lehninger 6ª edição capítulo 5 função proteica Nesta aula que será a parte um de função proteica será tratada apenas a interação reversível de uma proteína com ligante e proteínas de ligação oxigênio caso a hemoglobina na próxima aula serão tratados os tópicos 5.2 5.3 interações complementares entre os temas elegantes o sistema imune sem mano globulinas interações proteicas modulados por energia química actina miosina e motores musculares é só proteína Central e da aula de hoje hemoglobina essa aí é uma das

subunidades da hemoglobina no caso essa estrutura da mioglobina e aqui a gente vê a o anel do grupo prostético m a massa para dar continuidade essa aula é melhor que você faz seguinte você vai ler completamente o Capítulo e retornar aqui sem ler o capítulo será difícil usar essas perguntas como parte de seu aprendizado então leia o item 5.1 do capítulo apenas esse item e retorna aqui e para você que já retornou a questão Um o que falta para tornar as afirmações abaixo mais completas afirmação um uma molécula que interage com a proteína é chamada

ligantes o que você faria para essa afirmação fica mais completa e foi isso que você pensou uma molécula que interage de modo reversível você já pode ligar lá para desligar com uma proteína é chamada de ligante e esse ligante pode ser qualquer tipo de molécula incluindo outra proteína então biomoléculas podem ligar e desligar eu posso ter moléculas orgânicas também que se associam dissociam de biomoléculas então tudo que você todas as moléculas que você vem interação Condado receptor então receptor é a molécula na qual ligando Se liga da gente vai chamar de interação receptor-ligante afirmação dois

um ligante de interage como a região da proteína chamada de sítio de ligação que é complementar à ele em tamanho e forma que você acha que completa essa frase e um ligante interage como a região da proteína chamada City ligação até aqui tá ok que a complementar a ele em tamanho e forma só que não é só isso não há restrição apenas e tamanho a Strike isso aqui se restringe certo tipo de molécula que vai ligar no meu receptor mas tem mais a complementaridade ela se estende em carga caráter hidrofílico ou hidrofóbico ou seja há

uma complementaridade química e também o complementaridade de tamanho e de estrutura de uma série de coisas que determinam essa associação do ligante né ele ele encontra um sítio de ligação com a forma adequada o tamanho adequado e que permite as interações de carga hidrofílicas e hidrofóbicas adequadas para que ele fica estável a afirmação três a interação de um proteína concelebrante Tô no sítio de ligação mais complementar o ligante adaptação estrutural corre entre proteína elegante é chamadas e encaixa O que você faria para tornar essas frases mais completa e veja se é isso a interação de

uma proteína com seu ligante está acoplada a uma mudança de conformação da proteína então para conformação entenda que é uma das poses que a proteína pode adotar em sua dinâmica natural daquele gráfico que a gente viu de novo e lamento né E essa mudança de conformação ela torna-se de ligação mais complementar o ligante permitindo interação mais filho então toda vez que uma proteína interage com ligante vai ocorrer uma mudança conformacional e para melhorar essa interação o que que essa mudança conformacional vai fazer Vai ajustar o tamanho vai ajustar forma e permite a interação correta na

orientação precisa das respectivas cargas ou do ambiente química hidrofilico e hidrofobico e finalmente adaptação estrutural que ocorrem proteína elegante é chamada de encaixe induzido e sem conceito importante que vai ser muito útil na aula de enzimas o encaixe induzido e ele se refere ao fato de que a presença do ligante faz com que a proteína se adaptar ele e isso que é o encaixe induzido isso a gente também vai ver nas enzimas as enzimas elas se adaptam as moléculas em que ligam para fazer católico a é bom agora indo para as proteínas que ligam o

dois aqui é uma tabela que que se viu na aula sobre água e nessa tabela mostra se a dificuldade que é de solubilizar gás então por exemplo gases como nitrogênio o oxigênio eles são subir idade muito baixo em Água de Alto carbono também então porque são moléculas apolares né já as moléculas polares na como semelhante dissolve semelhante eles vão conseguir se dissolver melhor nha começa no caso aqui a gente está tratando de óculos são a dois é tão solúvel E isso não é o único complicador além de ser muito difícil dissolver o oxigênio em água

o oxigênio tem uma difusão limitada é isso que você consegue ver nesse site esse site ele fala sobre várias situações aí de difusão Então esse daqui é água eu tô olhando uma molécula de água no uma num balde de água por exemplo essa molécula vai ter um coeficiente de difusão D 2000 micro metros por segundo e isso é a mesma molécula de água no núcleo de um Ele trouxe de um glóbulo vermelho de frango de galináceos Olha só do dez vezes mais lento a difusão né então esse já te dá uma pista de que esse

ambiente o núcleo ambiente extremamente viscoso né ele deve ser mais denso para dificultar a movimentação da água já o próton vaga mais não é o sonho lá em água e ele tem essa mobilidade evidente que você enxergou aqui que o problema o que dá um salto né de 2,7 mil não tem problema faz você se perguntar por que tem a ver com aquele próton Robin que o salto que os prótons dão então nós bem uma mobilidade você tem feito de campo e aí tem impressão que ele está se deslocando mais rápido e o oxigênio ele

tem uma mobilidade razoável mas essa mobilidade é uma mobilidade muito boa em espaços mais curtos quando eu tenho alta concentração de oxigênio desenvolvidos difunde bem depois não mais e então isso não é bom se eu tô falando de um organismo complexo como o nosso tem vários órgãos sistema mas complicado com a difusão do CO2 é muito parecido e aqui ele vai mostrar a difusão de proteínas estão por exemplo uma proteína de 30 kg daltons em Água Olha a difusão dela é muito menor que a da água 20 vezes menor Então você já deve se perguntar

né e a hemoglobina o que que ela faz então se hemoglobina ela permite que o transporte oxigênio ela deve a problemas deve ser mover muito rápido para permitir esse aporte de oxigênio a todas as células aí para você ver que não é bem isso as proteínas andam devagar porque o meio é extremamente viscoso a você pode comparar o citosol de uma célula como metrô da linha vermelha na época em que nós não temos com anemia é lotado no horário do Rush do pico Isso é uma célula muitas moléculas espremidos num espaço pequeno então a proteína

tem dificuldade se mover bom então não é necessariamente apenas o fato de eu ter uma proteína que vai melhorar o aporte porque ela não consegue né o oxigênio na água sozinho dissolvido no plasma por exemplo ele se daria bem melhor claro que isso por distâncias mais curtas mas há uma vantagem aí a primeira vantagem é que sim eu consigo capturar e o gás a segunda coisa que permitisse a circulação certa você tem um coração bombeando o sangue e todos os sistemas de artérias e vasos que permite que você entregue a quantidade adequada de gasolina mas

para você ver tem uma ideia do problema da difusão da necessidade da circulação da densidade diferencial que você tem da água pura para água em organela tá bom outro problema nossas células produzem peróxido de hidrogênio e que você deve ter ido no capítulo é que quem transporta o oxigênio o ferro tá lá no grupo e me eu não sei se você se perguntou porque quando a gente tem que tar no grupo e me o ferro sozinho ligou oxigênio. Nenhum problema ele poderia fazer isso será não primeiro porque Cerro dois na presença do oxigênio ele enferruja

certo isso aqui as três mais essa ferrugem segundo porque ele não é bom de Ferro 2 livre porque o Ferro 2 livres vai levar à formação de espécies reativas do oxigênio você naturalmente produz peróxido de hidrogênio no seu corpo se não falamos ainda essa relação em algum momento ela vai aparecer aí com certeza em bioquímica 2 então ferro reagir a oxigenada é dois né reagir fazendo Ferro 3 e o Radical Livre hidroxila Isso é uma espécie Nativa de oxigênio que ela é um acidente Fortíssimo Então ela ela ataca moléculas de proteína carboidratos DNA e membranas

nas lipídios transporte acertar cela desempenho da célula e modificar as biomoléculas permanentemente né então não dá para ter Ferro livre aí então ferro ele tem que ser sequestrado guardado dentro do m e ele tem que estar lá no núcleo hidrofóbico da proteína para evitar esse contato com a água oxigenada né bom então são dois problemas aí que levaram a evolução a produzir o m e já estão M então que você tem quatro Anéis pirrólicos isso aqui é chamado Pior né um anel de cinco membros um deles a nitrogênio você tem essas duas ligações duplas aqui

lembra que o nitrogênio quando ele tá ligando com três átomos aquele tem não para eletrônico livre Então aquele tem um par um par um par um par certa ele tem vários elétrons para ele poder compartilhar com alguém e onde isso você compartilhado nos orbitais D do ferro e aquilo que Eu mencionei na anterior no complexo de coordenação então que estão ferro ligado ao grupo M essa é uma representação dele e essa aqui outra representação e isso é representação que mostra para você que é uma geometria octaédrica Então se reúne todos esses pontos né nesse ponto

aqui as os vértices do padrão transformar oktaedro Então é só chamar dumm dumm ferro cada orbital ele tá preenchido aqui por um par eletrônico mas ele ainda acomoda um para em cima ou um par em baixo é a proteína ela tem aminoácidos que também contribui para esse pareamento então aqui a gente vê um deles isso aqui é o resíduo né de incide na cadeia lateral do exilo decidido então que você vê que o anel imidazólio que tem um nitrogênio e esse nitrogênio tem um par eletrônico também pode pagar com ferro e aí se eu parei

por aqui só vai sobrar um orbital atrapalhar e a nesse hospital que se associará o oxigênio e lembre-se que os resíduos de aminoácidos básicos eles são extremamente sensíveis ao PH então por exemplo resíduos histidina ele tem três pecado né tem um pk1 que é o do grupo Astro ele tem o pecado dois com pkr do da cadeira lateral de Mirassol e ele tem um pecadores o grupo básico então que isso mostra para você é que se quero interagir com ferro o PH tem que ser pelo menos maior igual a 6 Porque nessa situação aqui que

eu tenho essas duas espécies na espécie portonave expressos para tornar que tem um par eletrônico que interage aqui e o PH das células em geral é sete pontos alguma coisa né sete pontos que ele sai mais ou menos o peida decide no nosso PH celular s7 entre 7.35 7.4 Oi e aí está representação da mioglobina que a proteína que transporta oxigênio no músculo com todo o detalhe estrutural que é necessário apresentar eu vou ler o texto depois eu destaco os elementos importantes a mioglobina massa molecular 16.700 atrofiado Mega MB né mioglobina consiste em um único

polipeptídeo 153 vezes dominou as como molécula de m como é típico de um polipeptídeo de globina a mioglobina é formada por oito segmentos Alpha liquidas conectados com infecções essa figura aqui cerca de setenta e oito por cento dos resíduos da proteínas estão nessas alças eles aqui em qualquer discussão detalhada sobre função proteica envolver a estrutura proteica no caso mioglobina primeiro são apresentados a certas regras estruturais características das bobinas como pode ser visto na figura tal o segmento série cuidar são denominadas e a h são aqui ó cada hélice recebe uma letra a música Me Nossa

designado pela posição na sequência Então se diz ao resíduos Placidina 64 não se assim que você diz né Fala aminoácido para a posição Oi e o pessoal localização na sequência de seguimento aos helicoidal específico por exemplo o resíduo e histidina coordenado com m na minha globina r93 isso contando a partida n-terminal né o 93º resido a contar da extremidade amino-terminal é também chamado de risco S8 que a histidina fica dar lcs e é o oitavo resido na lcs então nessa era esse aqui deve ser um resíduo mais ou menos por aqui e as inflexões a

gente vai chamar de alças na estrutura são Zig nada saber c d e f g e assim por diante refletir respectivos segmentos conectados olha só é sempre na ordem que a pressa dos e para o de é infecção CD então digo que sai dessa hélice vai pressa eles quando você vai relatar alguma coisa algum trabalho de laboratório que você fizer no futuro é bom você fazer isso sempre de inscreva adequadamente toda proteína com a qual você trabalhar né Então dessa descrição aqui o que é importante é isso é a massa molecular o número de resíduos

o número de segmentos ele cuidar das esse detalhe que não é tão detalhe assim né porque mostra que são domínio é todo o alfa o fato de que você nomeou as hélices por letras maiúsculas e o fato de que se nomeou a sal e usando as letras das hélices né E aí você tem CD indica que aqui seria porção n-terminal e o de posição c-terminal na ordem né que eu tô percorrendo a proteína então com tudo isso você resolve essa parte de descrição estrutural e aqui tá o grupo e me confere indicado por uma esfera

alaranjado Aqui você vê dois resíduos decide na um review desse gênero que está aqui mais locado minha está aqui mais próximo e se a gente vai chamar decide na proximal próximo ao ferro e esse esse Dina digital distante do ferro a pausa pausa para rever conceitos da aula anterior Questão dois interpretando-os de argan e relaxando examine as duas proteínas marcadas a e b abaixo Quais dos dois diagramas relaxando a marcados C e D é o mais provável ser derivado de qual das proteínas porque a questão as proteínas e aqui estão os diagramas ramachandra ver a

pergunta é é esse desse ou esse é desse esse desse ou exceder-se eu não sei que você tem que saber como isso dá trabalho que você teria que olhar os captivos você pode pausar o vídeo aqui Ou usar a colinha aqui que eu forneço para você se você já sabe quem é quem e provavelmente você já deve ter sacado aqui o ar corresponde ao C é porque você vê que ele tem bastante folha aberta e olha aqui ó folhas dessa sem de paralela se localizam aqui as paralelas também e as folhas das torcidas para a

direita também então essa região não é uma região que corresponde às folhas bets pode ver que ta bem rica aqui e aqui não aqui tem pouco incisivo sem estrutura Beta É mas eu tenho muitos vídeos aqui que corresponde a hélice no sentido horário e aqui é mais de duas vezes a proteína estão aqui então esse aqui é uma estrutura com mais estrutura Alpha isso aqui com estrutura Beta predominante na quer saber que as poucas vezes que tem ainda assim corresponde às vezes que você vê destacados aqui então aqui quando você vem um diagrama de arrastando

à desça você sabe que alguma coisa alfa e beta não que é que tá acontecendo aqui alfabeto desculpa alfa barra aberta no caso dessas aqui e aqui você tem que é predominantemente Alpha que no caso da mioglobina Ah tá muito útil isso nesse diagrama com ele você consegue prever estrutura e verificar se a estrutura tá dentro daquele que observado nas estruturas já publicadas A então B corresponde a estrutura de bom retornando para o assunto da aula assunto da aula é interação entre proteínas eu ligante tão interações proteínas ligantes para ser quantitativamente descritas é óbvio que

é é um desejo seu profissional no futuro sempre tudo que você fizer você levar para esse lado do lado quantitativo para parte determinística e não só em aspectos qualitativos que podem ser até imprecisos bom então se eu tenho uma proteína P1000 ligante L eles podem se associar formando complexo TL e essa Associação pode também dar origem a dissociação entre PL dando L mais P isso formam equilíbrio veja bem talvez você ainda não tenha entendido muito bem o que significa esse sinal aqui mas ele que você tivesse um balde de água e você tivesse monte de

pele associado 100% todos os pesos Associados em todos os olhos e aí você joga PL no Balde depois de um tempo isso vai dissociar até aqui eu vou atingir um equilíbrio Oi e esse equilíbrio vai me permitir que dentro do balde têm essas três espécies é isso que ele equilíbrio Quando você vê sinal tá aqui ele indica que há três espécies em equilíbrio Nunca pense que a é esse mas esse dando esse ou esse que dá esse Mas isso não é assim é diferente certo então é importante isso daí e eu posso para um equilíbrio

calcular a constante de equilíbrio tão constante de equilíbrio cá a vai ser produto por gente com a situação de pele dividido pela concentração de p vezes concentração de l Tá bom eu gostaria disto tá a interação dos sítios a minha proteína então uma forma de fazer isso é calculando o a fração dos sítios que estão ocupados Como que eu faço isso se eu pegar a quantidade de sítios de interação ocupadas e dividir pela quantidade total de se diz que existe eu tenho essa fração e isso eu consigo tirar aquilo equilíbrio você desocupar são pele que

é no equilíbrio a quantidade de proteínas associadas ao ligante e o total vai ser o PL mas são sítios vazios lembrança que é o equilíbrio então PL + p E aí eu tenho o meu teto a que corresponde exatamente o quanto dos sítios possíveis estão ocupados por ligante isso é importante né hemoglobina é bastante importante que a gente vai falar hora da ocupação nos tecidos hora da ocupação nos pulmões e é bom se você substituir a concentração de L concentração de PPL porque veja bem esse pele aqui ele é mais complicado né raramente você vai

conseguir ter acesso a esse valor certo mas eu posso isolar A partir dessa equação o PL basta multiplicar cá por ter por L igual a pele certo é o que ele tá fazendo aqui se eu substituir isso cá vezes PV sisely que é igual a pele nesta equação eu tenho isso k l b vai ser substituído aqui né cá vezes ela existem / klp klp mais concentração de ipê o operando na alta por isso daqui você vai chegar a essa expressão em que você tem o teto sendo dependente da concentração de ligante e do Inverso

da constante de associação Então esse é muito bom porque eu não preciso saber quanto que tá associado muito difícil determinar como fazer isso um método mais complicados e custam mais dessa forma eu consigo até determinar quanto tá ligado que sou eu que coloca a quantidade de ligante ali na reação química e o k não muda porque nenhuma constante Tá bom mas a constante da Associação É não inverso da constante de dissociação que a constante da reação inversa Então posso representar o meu teto Ah que é assim em um reta assim reta vai ser uma fração

entre a concentração de ligantes mas o concentração de ligante mas o Cadê lembrando né que isso aqui é número de sítios ocupados e isso daqui corresponderia o valor que que está associado a um número de sítios total é isso daqui é uma equação de uma figura matemática chamada hipérbole a zíperes são muito difíceis de tratar vocês viram que é uma dos grandes pelo menos você tem que sempre buscar relações relações lineares para poder fazer determinada coisa tentativa né claro que a gente tem condições fazer esse comércio numéricos mas no passado não era tão simples e

mesmo hoje alguns médicos médicos são caros computacionalmente né então seria bom linearizar então já aviso você vai chegar uma hora que a gente vai tentar a linearizar isso daqui e encima gente tem que fazer isso com certeza para achar os valores lá preciso estudar na próxima aula o s Perry é receita seguinte forma tem um gráfico em que no eixo Y tem o meu pé tá que é a fração desse desocupado se você multiplicar-se por 100 turísticos em é o percentual do Sítio do quadro certo Contra as concentrações de Gigantes que eu coloquei na minha

reação E aí o que você vê é que quando eu tenho 50 por cento dos sítios ocupados eu tenho uma concentração especial essa concentração tem o valor que coincide com a constante de dissociação então o que que é cadê a conselho de associação é uma Concentração da concentração de ligante onde a cinquenta por cento desse desocupados E aí e a transportando isso para proteínas que ligam oxigênio no caso a gente tá falando da mioglobina né isso daqui é a pressão dia dois que é qual que é a pressão de O2 no compartimento que eu tô

falando é na célula do dedinho do pé da Periferia do do corpo ou é na célula dos alvéolos pulmonares né então novelas e espero que a pressão seja altíssima enquanto lá no dedinho do pé a pressão vai ser bem mais baixo né E aí o que você vê é que quando eu tenho uma alta pressão eu tenho o máximo de interação até o maior quantidade de sítios ocupados faz sentido isso é só você olhar para o equilíbrio lá né Eu tô com a pressão deslocando forçando a barra para ter interação ligando substrato só coisa importante

tem muita gente que estuda a interação de receptor com ligante é e usando pressão e aqui é quando eu tenho uma pressão reduzida eu vou ter uma redução dos sítios Associados você tem que a pressão ela tem que ser bem menor porque eu tenho só 50 por centro aí que tá a minha e peru Então as proteínas que tem uma alta ligação o porto oxigênio no caso né Elas vão ter um gráfico dessa natureza porque eu digo alta ligação porque a concentração necessária para ligar cinquenta por cento dos sítios é muito baixo bom então essa

concentração é baixa afinidade deve ser muito alta é bom fazer um parente sair sobre constantes ligação de dissociação aqui você ver com sensação para algumas moléculas né Isso aqui é muito usado em biotecnologia né que a interação entre biotina e a Virginia Depois você procura aí no Google Imagens qual a estrutura da Virginia costura biotina quem é proteína quem a molécula orgânica né Nós vamos estudar Isso bioquímica 2 aqui você tenha constante Associação dela é muito baixo dia quase não Sofia Então eu preciso muito pouco para ter essa interação e seu máximo né cinquenta por

cento é perto do mar cinquenta por cento máximo receptor de insulina com insulina 10 - 10 um monte de corpo né um e GG com uma proteína viral aqui também é tão alto quanto receptor hormônio proteínas ligação a Nike O que é metal 10 - 7 pro tem ligação a cálcio é um pouco menor a gente também tem cômodo linda não só rato no bom então se eu te dar uma ideia de como que tá a hemoglobina em relação as outras aí é basicamente esses cabeça e eles eles são a gente pode ver que eles

vão formar um dos intervalos Associação então geralmente interação enzima-substrato vai estar aqui entre 10 a menos 7 e 10 a menos 3 né esses são os cadeias né é interação tipo receptor-ligante que as crianças se dando Satanás isso daí nessa ordem de grandeza aqui dessa menos cinco até Deus a menos essa menos DNA proteína que a gente tem algumas proteínas que migram citoplasma para mudar a expressão gênica controlando abertura fechamento a cidadania né para RNA polimerase ler uma das fitas estão essa interação tá nesse intervalo aqui antes de um de corpo há dez anos ou

dez anos hoje essa entre essas fortíssimas e olha a biotina Medina ela tá ela é o concurso é altíssima afinidade tem algo que fica muito fortemente associado a questão três relação entre afinidade constante de dissociação a proteína a tem um sítio de ligação para ligar x com uma cadeia de 10 a menos 6 molar a proteína B tem que ser desligação para o mesmo gigante com uma cadeia de 10 a menos nove molar quantas proteínas tem maior afinidade pelo Gigante X explique seu raciocínio converta a ca de encarar para ambas as proteínas 1 é bom

a b tem maior afinidade Óbvio você vê isso porque a concentração que eu tenho para ligar cinquenta por cento sítios é menor que em relação à certo tanto tem nada tem uma afinidade Porque é necessário a concentração mil vezes menor de ligante para ocupar cinquenta por cento sítios ligação quando comparado a mesma concentração de X requerida pela proteína a E aí o cadeia só aplicar a fórmula Será que você é um super cadeia Então você vai ter esses valores É só inverter esse aqui não tem grandes dificuldades e a o oxigênio liga no ferro que

está ligado no m c o monóxido de carbono também também claro a gente sabe que o seu ó tá é catastrófico por seres humanos na cruz ele ele mata o indivíduo que inala muito desse gasto e quando você tem a molécula de e me livre o monóxido de carbono e liga 20 mil vezes melhor que o 2 engraçado que você tem que a forma de ligação é diferente né o oxigênio Ele tem ele forma um ângulo enquanto daqui é bem linha e nós já vimos quando você tem essas associações lineares associações de Campo a interação

É máxima isso para ligação de hidrogênio e quando você tem essas coisas em outras ligações também segue a mesma regra serve o que você tá falando de dar resultante das forças de Campo aqui é só uma componente que tá ligando aqui né Enquanto aqui na força toda Oi Ina proteína isso daqui é uma estrutura é um detalhe da estrutura da hemoglobina e aqui você vê o n a porfirina heme aqui você viu oxigênio coordenado aqui é a histidina proximal a gente chama de rins S8 próxima alça mais próximo ferro e aquecidinha digital quis no caso

a digital né é esse Gina 64 que tá na hélice e sete ou sétima cílios da hélice e e aqui é o oitavo resíduo da lcs Oi e o oxigênio ele se acomoda assim de tal forma que como ele é bastante eletronegativo esse hidrogênio livre aqui dá esse Dina frase interação de hidrogênio então está interagindo aqui com ferro e aqui com esse hidrogênio permite manter ele estável aí e na hemoglobina C O liga 200 vezes melhor que a dos ainda liga mais certo muito mais mas você conseguir imaginar por quê que ele liga E no

caso né 100 vezes menos lembra ele ligava na e me livre 20 mil vezes melhor aquele tá ligando 200 vezes tem tá ligando 100 vezes menos melhor e se você leu o capítulo você sabe mas você não leu você pode inferir em escala ele vai tá muito bem porque ele está exatamente na situação que ele se encontra na me livre mas esse aqui não ele não vai conseguir se acomodar da forma que ele tem a interação favorável então ele vai sofrer um pouco ainda sim a interação é forte cima e essa interação muito maior vai

determinar o que acontece com as outras unidades da hemoglobina né A questão da mioglobina é hemoglobina lá é a globina do sangue que tá nos eritrócitos ó e aqui está ela a hemoglobina bom então eu vou ler então a hemoglobina massa muscular 64.500 abreviado HP é aproximadamente esférica proteína globular certo diâmetro quase 5.5 nanômetros tetra América quatro grupos prostéticos M um para cada tetrâmero né Cada um associado com a cadeia polipeptídica ou seja cada grupo e me em uma sublimidade e isso é uma estrutura quaternária a mioglobina é mais fácil dura terciária a hemoglobina do

adulto contém dois tipos de globina duas cadeias Alfa com 141 resíduos e duas cadeias Beta com 146 cada uma então você vê que ela é um ó ligo é um heterólogo né você tem as duas cadeias de um tipo duas cadeias de outro tipo e apesar da metade vezes dá-me nossas ser idêntico na sequência políptico as unidades alfa beta atitude Dimensional dos dois tipos é muito semelhante isso ocorre com muitas proteínas em que a sequência não bate mas a estrutura tridimensional o arranjo ao mesmo e o se desenvolvido na ligação do que interessa que seria

o ligante são os mesmos vezes são os meses além disso a sua estrutura muito semelhante à da mioglobina é um porque elas são da família das bobinas e apesar de sequência de aminoácidos transporte coletivo de ser idênticas em apenas 27 posições e a criança segura aqui os três Portes detidos são membros de uma família proteica chamar a família das bobinas a convenção para denominação de LCD escrita para mim globina também se aplica para o toque dizer hemoglobina Então é só transportar mesma regra recebe pelo fato de que essa unidade Alpha não ter a hélice curta

de então aí você tem que fazer um um arranjo e o bolsão de ligação e me é composto amar parte pelas lcf em cada uma das unidades eu não vou mostrar essa estrutura aí você vai olhar no livro mas daqui o que eu preciso mostrar para você e enfatizar isso é o fato de que é hemoglobina ela tem características que devem ser destacados de novo sempre que você vai escrever uma proteína você tem que dizer algumas coisas sobre ela massa se ela é globular tamanho se é um tetrâmero se é um óleo tetrâmero Quanto qual

o tamanho de cada monômero qual o nome dos monômeros alfabeta e se tem alguma identidade de sequência esse isso torna as estruturas diferentes histórias histórias semelhantes ia semelhante a quem no caso ele disse aqui se mete o meu globina e isso tudo está na família das bobinas Então são coisas que você tem que levar com você para quando você se formado aqui você nunca vai fazer nenhum tipo de relatório tratando de uma proteína que você não descreva ela minha mente e essa estrutura da hemoglobina e aí já tem uma coisa muito importante a hemoglobina sofre

mudança estrutural quando se liga o oxigênio e é evidente que você se é perspicaz você ver O que há uma mudança brutal aqui certo só que tinha um Espaço agora essas coisas estão mais próximas certa que você vê que esse grupo ml e se deslocou para cá então algumas coisas escorregaram mas nem todas mudaram né então por exemplo essas duas vezes aquelas deram escorregadinha essa escorregou para lá e quando você tem o oxigênio ligado a gente vai chamar de estado ter quando você tá com proteína relaxada o estado R tem um vídeo que mostra muito

bem essas coisas eu acho que vale a pena você assistir Lu bom então temos aqui o vídeo quem vai governar Maia Google Olha a gente vai tenho 15 que magoa neste blog é de maio com a presença patentes aquela que Alencar EA comoção Nacional friends forever my Story in a single application of Dreams is one rima Globo News with your hands off her friendship para de azeite turnês compositor polypeptide-x você vai cair em na Globo Alpha build Battle with her former mining steel and all things Will lembre que cada um desses nós chamamos e sub-unidades

prender cobrir a Gênese o ritmo rima Globo esforço you next version and Power Generation of my golden alphabet and one for one Minus One pode bater and one for each section of this World oh my god rahlee eu percebi aqui no vídeo dele ele dá aquela descrição mínima da proteína Alfa really know what or dinner at Eight Feet away peptide and of the work environment is of and of all kinds of this way of reduction Beauty in this work directly with this name of the house we Connect for this would be rid of cvision e

a mim não é Santana e dívida que sax tenor hambúrguer cristãs Speed of books my government government and Health o 19 holding group for New World of Albert Einstein Blast from the past three groups and my government government and group group is made of paper or foreign Country Road o teu e River Plate of hemoglobin saber se as balas and wellbeing is powered and narrow Band mioglobina tem um grupo prostético e aqui como eu tenho 4 unidades cada uma tem o seu grupo prostético Craft para defender a filesize and each grouping Is The waterboys spirit

então aqui ó que ele disse que entre as velhas XF e eu tenho a estabilização do grupo m o debate installation engineer at its ligand And Forever I Will Survive by the nations General isso é importante o m é uma molécula planar ponto e aí o ferro ele fica ligado aqui no centro desses Anéis pirrólicos o oxigênio se liga por aqui e aqui tá esse Gina proximal risos F8 né a oitava resíduo da hélice Alpha s Oi e o fato da desse ferro tá nesse plano que vai causar todo esse efeito aí da ligação que

a gente vai estudar agora até pirozi Mr Rain Effect 3 Proibido Marisa o site register with rocks and insisted on his Wind And Mercy in General an integrated reporting The Killer E aí ligou conformational and happens when All is said and study your name corpo desculpa não nesse o pneu Campos acontecendo não é boba uma rima Globo vai lá trocou de resolver isso é importante então isso daqui percebe aqui olha o plano Olha o ferro o ferro está levemente acima do plano e ele estabilizado pelo esse Dina proximal o que que acontece quando o oxigênio

se liga a força barriga vacada Esther and print Without no fears on lines with five years of the power and the Band oxigênio Rose on the point of the poor friend-me então quando se liga o oxigênio o ferro ele fica mais próximo do plano ele dentro deslocamento mas veja isso tudo aqui vai se mover afinal de contas isso é que tá acordando no ferro Ah mas isso é que está associado na cadeia polipeptídica então eu transmito essa variação minúscula do ferro em relação ao seu plano a maior variação de posição tá todo estrutura EA estrutura

responde então isso que a grande coisa que tem de você estudar a estrutura da hemoglobina nesse nível de detalhe o prezão nesse Hot Wheels AcceleRacers ever de movimento diário Drag Racing level with National and International dishes and long-term Health and Christ of redeemer group I have just switched on o Enigma do homem da força adiante daquilo Alpha Business and to be a soldier in our Hands we have is one of One By One of your Hair is one of You Beat your Beauty Fair e teve isso é melhor caves Wanted to Business One Direction which

stimulate and other Words All things Will end at the subject pronouns Object and subject to Help of some old Pine abelhas óvnis Então isso é importante o que eu tenho é é um dímero D menos eu tenho a subunidade Alfa ligando as habilidades Beta então a fauna e empatar um Alfa 2 fica em beta 2 mas eu não tenho as altas interagindo certo e nem as 10 e interagem umas com as outras o meu tio Y countries but when that we are having a woman taking contractility and Country rank in Country and shifting the conformational

Changes throughout Brazil and oxigênio isso também é importante os contatos de empacotamento são os contatos necessários para manter o arcabouço da estrutura enquanto que os contatos de escorregamentos lá em contrastes são aqueles que eles eles não são tão fortemente Associados e permitem que aquele movimento do ferro em relação aos o plano se propague por toda a estrutura proteica e que todos os outros quatro ciacom se liga oxigênio em um dos domínios sei lá no beta 2 por exemplo isso é transportado para os demais que vão sentir isso a vacilar in countries to you o oráculo

é de andaimes te conformational Changes which I have breakfast in degrees Wander queimou infantil com formations or could die for you and your heart and your for likes for this One Goes and form oxigênio on accessibility and he got out of Hand Hand Hand Hand Hand Hand Hand Hand is not present New York International sei ímã governo resiste oxide Nation por causa de oxigênio liforme liforme stable with Red Rose and search and download links The International Brand of Jean tão importantes look ela tende a resistir oxigenação porque ela tem uma série de uma rede de

interações hidrogênio que não deixa isso mas após ligar o oxigênio E quebram-se essas interações e elas uma forma relaxado Oi Neide form your phone when he May go vs Baby Alive staying at information Oi Nil Maia Gomes Not Easy Being distracted by Women and option At home office 6 Golden Axe Maia governo list option can select Speed of sound and Operation Black One Direction Zayn uau mais One Direction this place classf Comic Life and High Pressure Chamber gmaa Gomes Direction Without signing up hair By One the same old Shape lá assistir o som que gente

vai Galaxy adiante One Fabiana de Lima Gomes Paulo Mendes band-in-a-box adiante ou Dori Stitch e phenomenon of War TVI que magoa bem-vindos oxigênio along with Heart of Flesh of Gênesis One Direction where you are a person in a Global research and Theory a pena capillaries which use the post-operative oxigênio se for each morning and Game Cube World is one Gears Expression of hemoglobin and head of the End of the night is Yours the first kill persevere e rima Gomes rapper Bauer Esteves and on throw my hand in Hand with hemoglobin and lands Where and when

a person with hemoglobin and help with your headphones With One Hand is worth reminding rima governos need to your Perfect One Person one day and more Fashion and Library option If You like this video please like and subscribe 1 Oi mãe então esse vídeo mostra para você vários aspectos de hemoglobina não principal deles é o fato de que uma pequena mudança conformacional dos relação aos planos ela é transportada para as outras cadeias e se eu liguei oxigênio em uma cadeia eu tô na ligação do oxigênio em uma outra cadeia mais fácil se agora tenho dois

oxigênios o terceiro oxigênio vai ligar mais fácil Se eu tenho três quartos vai ligar mais fácil e isso é o fenômeno da cooperatividade e a curva de ligação da mioglobina ele mostrou tem essa cara quê né se você tem uma concentração bem Tem uma pressão bem pequenininha de oxigênio já liga tudo e você tem essa alteração e a da minha group não ela já tem esse aspectos sigmoidal né No fim o Lenny ele fala que esse sigmoidal ele pode ser convertido em dois duas componentes uma componente Veja bem Acho que o importante é frisar isso

daqui hemoglobina essa curva e ele está decompondo em duas outras não existe decomposição essa artifício de pensamento então eu posso imaginar que a proteína pode se comportar hora com uma proteína de baixo das unidades porque baixa afinidade que eu preciso colocar muita pressão para ligar cinquenta por cento Então imagina que aqui seria o meu 100 porcento né Mais ou menos 05 para ter. 25 que aqui eu tenho que colocar quase 8 um quilo Pascal bastante agora veja para proteína aqui tem alta afinidade não põe um pouquinho eu já tenho mais cinquenta por cento associado no

na proteína e já hemoglobina ela é uma combinação das duas coisas porque quando você tem uma alta pressão que a pressão dos pulmões você tem saturação máxima aí essa proteína na dentro do eritrócito ela passei pelo corpo até encontrar os tecidos por exemplo seu dedinho do pé quando chega lá eu não tenho a mesma pressão a pressão dos pulmões a pressão é menor Então eu desci aqui quando a pressão é menor o que que acontece com a quantidade de sítios ocupados é menor eu tenho eu tive uma queda da concentração de oxigênio porque foi liberado

nos tecidos então justamente pelo fato de que a proteína ela tem essa capacidade de ter uma forte interação e em altas concentrações em uma baixa Interação em baixas concentrações você já não é com massa daqui né que tem a forma em Interação em várias concentrações nem é essa que ela fará com interação e vaso concentrações livre a fato de o variar é isso eu consigo de captura nos pulmões liberação É nos tecidos periféricos Então essa esse que é o grande trunfo da cooperatividade tem hemoglobina a é bom para quem ainda não entendeu isso talvez esse

modelo ele seja mais elucidador da cooperatividade estão mudanças estruturais em uma proteína multimérica no processo de interação cooperativa com ligantes dança que seria uma proteína genérica destaca-se nessa proteína aqui uma região instável por região estável Imagine que é uma porção de proteína que está livre ela é muito dinâmica ela se move o tempo todo porque não tem nenhuma interação que faça ela pausar ali ela não faz interações com ninguém eu tenho regiões menos estáveis que elas são razoavelmente móveis mas não tão móveis e tem regiões estáveis que onde se forma interações um pouco melhores então

representados em azul então aqui você fica no sítio de ligação do substrato tem que ter essa região tá um pouco mais organizada para permitir o contato e adaptação né o o injustificada na oa o induzido por Associação ao ligante a Rita tá aqui no casa de Mary Kay é igual Então vamos fazer uma associação com ligante então eu sei ligante tá assim eu vou colocar o ligante tão ligante ele vai se associar ao seu sítio de ligação então ele é só seu aqui no caso ele não se o senhor nos dois ele pegou no primeiro

sítio eu quero mostrar a cooperatividade para você quando acontece isso a presença do ligante produz essa interface que não existia antes mas essa interface ela interage com esses resíduos que estavam Livres agora então eles deixar nessa livres e agora estão mais estáveis e nessa situação Só que essa mudança conformacional nessa região aqui foi transmitida para sua outra parte da proteína que agora se organizou veja era verde e agora está azul eu transmitir isso só que isso daqui alterou as interações com seus vizinhos e também organizou mais essa proteína e isso reduz a movimentação dessa ou

seja vai ser muito mais fácil para essas habilidade interagir ao ligante então quando vem o segundo ligante eu interajo de forma muito mais fácil e aí o almoço unidade Cooper ou com Associação da próxima Lembrando que proteína elegante forma o interações reversíveis A então eu tenho o caminho inverso também vale né se eu soltasse a dissociar esse daqui eu vou produzir uma mudança conformacional que torna esse daqui mais frágil preciso fazer e a isso se desfaz e o ligante l e no seu sítio então sem gigante esses segmentos cor-de-rosa flexíveis e poucas confirmações facilita a

interação do ligante segmentos em vezes são estáveis no estado de baixa imunidade com ligante a interação estabiliza conformação de alta afinidade segmento flexível E o restante perpetuidade que ele forma conformação de alta afinidade que a gente viu o azul e que é estabilizado na outras habilidades por meio de interações proteína-proteína aqui e depois a segunda molécula interage de forma muito mais fácil porque a interação com a primeira molécula causou a mudança conformacional se daqui se era muito mais livre ele tinha toda essa liberdade agora mais estreita e ligou Então essa imagem que ficar claro em

você e isso é cooperatividade hemoglobina passa por isso cooperatividade implica em grandes mudanças conformacionais é a questão quatro para e o vídeo Se você quiser pensar um pouco e o que é uma proteína a lotérica fiz o que eu mostrei aí nos lado interior Exatamente isso né uma proteína alostérica aquela que interage com o ligante em um sítio e isso afeta as propriedades da ligação e um outro sítio na mesa proteína é isso que tá acontecendo aí então no caso ali a nossa proteína era constituída de duas habilidades O que é interação homotrópico e heterotrófica

como o nome já sugere né se o ligante e o modulador alostérico são idênticos eu vou chamar de homotrópico é o mesmo se o ligante e modulador alostérico são diferentes heterotrófico então no caso de hemoglobina é uma o trópico né porque eu interajo oxigênio na primeira habilidade e isso permite que o próximo oxigênio liga e por aí vai tem proteínas em que eu tenho dois né Eu tenho um ligante por exemplo no metabolismo nós vemos e sempre química dois tem tem vários moduladores alostéricos que são heterotróficos a maioria reta eletrônica e modeladores das proteínas aulas

teóricas são apenas ativadores não né Tem modulador alostérico positivo tem modulador alostérico negativo no metabolismo isso vai aparecer com a frequência razoável e a equação de ar que balde Hello essa indicação que foi desenvolvido há muito tempo atrás para Cloud em 1910 e Rio e like se generalizar esse problema da cooperatividade então ele pegou uma proteína e tem n sítios de ligação Então tá aqui na proteína tm.sys Então posso ligar Teoricamente ela n gigantes então meu equilíbrio e pode ser representado assim P maizena elegantes dando PL Então eu tenho lá esse tipo de Equilíbrio e

é bom isso gente já sabe trabalhar então eu posso calcular constante de associação disso do mesmo jeito foi calculado anteriormente E com isso posso chegar calcular o teto ah exatamente do mesmo jeito que foi feito anteriormente e agora qual foi a sacada do rio rio ele é quis trabalhar com as coisas de outra forma ele sabia que isso daqui é aí perto ali a tal da hipérbole é ruim então ele falou preciso encontrar uma equação linear então ele reage ou então provavelmente ele multiplicou Esse passo esse para cá multiplicou e arranjou para ter isso na

equação e ele já arranjou ovo tá se você consegue fazer com áudio para mim aí no seu caderno e aí teto sobre um menos teta deu a concentração de ligante elevado a n que é o número desses ligação pelo Cadê se você tira log dos dois lados estão logo disso tá aqui vai ser igual blog desse termo todo né mas aqui eu posso transformar esse quociente num nossa situação né logo do consciente essa situação dos blocos então daria logo de L elevado a n - logo que Cadê E aí Goiânia como ele tá aqui nesse

por implicar para cá modificando que é uma das propriedades lugares e o que você tem aqui cadê a concentração de ligante para cinquenta por cento do sítio Desocupados número constante Então você quer o número logo de cada um número é isso daqui ó que vai variar no meu eixo Y e isso daqui é que vai variar no meu eixo X seria concepção de L logo eu tenho equação do tipo Y = no caso eu n né x mais B ela equação da reta e se essa equação da reta fosse tudo isso que ela se propõe

a você conseguiria determinar o número de sítios em que a proteína possui para ligar então seria fantástico né mas não foi bem assim que o fio encontrou ele vê que esse n estava mais relacionado com a o grau de cooperatividade né Eu acho que se você olhou isso no livro Imagine que você deve ter lido isso Oi e ele fala sobre isso e aqui ó então ele fala que a inclinação é denominada a NH coeficientes e rio que a medida do grau de cooperatividade Então veja bem Não não é não é o número de sítios

para ligar não deu isso então essa essa é a grande diferença aí do que foi obtido mas já é uma coisa importante que o Messi o grau de comparatividade eu sei o quanto que essa proteína tem de tendência as fazer esse efeito logo a equação de rio é uma curva de logo de teclas sobre o menos teto versus logo de concentração de ligantes Aqui está a curvas de Rio para ligação do oxigênio da mioglobina é hemoglobina EA mioglobina está em azul um coeficiente de Riam é um então ela não tem cooperatividade porque afinal de contas

elas são liga um passo porque nós que digam mais lembra que a gente nunca vai o valor máximo que seria o número de ligantes que essa proteína liga mas você vai conseguir medir o grau de comparatividade então aqui é hemoglobina né ser uma bobina fosse uma proteína de baixo afinidade eu ter isso daqui é igual a um se ela fosse a proteína de alta afinidade eu ter isso daqui igual a um mas eu não tenho isso na verdade o que eu tenho que eu tenho que se comporta dessa forma né a curva em vermelho ela

muda o seu grau de afinidade e quando você calcula o coeficiente de Rio para essa inclinação que isso daqui de fato é o que ela faz e é fez Então deveria ser quatro não mas não é é 3 e Deus ou médio grau da cooperatividade Então esse aqui é o grande achado do Rio aí se você trabalhar com proteínas cooperativos você faz esse experimento aí basta avaliar a concentração de substrato e medir a quantidade de sítios ocupados a quantidade Desocupados tem vários traçadores radiativos coisa assim que você possa usar para medir Ah mas isso é

assunto para outro disciplina o modelo Gerais para a interconversão de formas inativas e ativas de uma proteína durante a interação cooperativa com ligante inicialmente monor mínima e San Joe eles propuseram seguinte modelo eu tenho ou toda a molécula nas quatro habilidades na conformação relaxada e oxigênio liga liga liga liga ou eu tenho todas as lendárias na confirmação tensa ou eu tenho coisa assim está relaxado ligou aí ele fica tenso E aí de alguma forma ele mesmo tenso ele cooperatividade liga outro aí ele relaxa e aí fica mais fácil desse quarto ligar e para levar isso

não faz muito sentido né de ser tudo ou nada né Acho que o ideal eu acho que é o modelo e mais próximo da real é o modelo de Daniel Costa Lan Lan O que diz que esses domínios são dinâmicos então eles podem estar hora na conformação tensa hora na conformação relaxada dependendo da própria dinâmica molecular do movimento das moléculas lembra que uma molécula tem átomos que tem um certo grau de liberdade devido a termodinâmica do sistema certo um grau de entropia natural das coisas e eles vão explorando esses pasta dimensional por isso que eu

posso ter tudo isso eu posso ter apenas uma sublimidade na na confirmação tensa e depois duas ou eu posso ter uma confirmação relaxada e isso que fica tensa tem todas as graus de possibilidades né o grande ponto de vista fisiológico vamos ver o que que você aprende aqui em temos que cirurgia e esse Contorno é o contorno de um eritrócito uma célula vermelha do sangue glóbulos vermelhos dentro do ele troço eu tenho no globina hemoglobina está sendo representado aqui por essas quatro cadeias aqui duas alças do afeto e aqui eu destaco um resíduo de speed

na da proteína não é aquele resíduo vestidinho na onde o oxigênio se liga também mas é um outro lá no modo região então o que que acontece no plasma no seu sangue lá você tem uns bicarbonato O bicarbonato É entra na célula para equilibrar as cargas cloretos saia sempre sim se aqui ficou mais negativo no para não ficar infinitamente negativo é só entra ou sai Oi e aí eu balancei as cargas do lado de dentro lá de fora isso aí é um transportador que nós vamos estudar mais para frente chamado antes e Portes e o

bicarbonato ele disso se ele é um as fraco na e uma enzima chamada anidrase carbônica vai fazer produzir o h - e CO2 e o CO2 é liberado nos pulmões nessa que nos capilares pulmonares e esse é o 2 que você exala e essa histidina Kids poltrona E aí esse o h - conhecido aqui vai formar a água então o que que aconteceu eu liguei oxigênio-hemoglobina ela liberou h mais bicarbonato liberou o h - eu produzir água no pulmão e o CO2 fez a lado é assim que funciona lá e isso só é possível porque

você tem aquela pressão altíssima lá e permite que o oxigênio se liga hemoglobina no tecido pulmonar então a equação essa daqui a hemoglobina pro Tô nada se liga oxigênio e produz oximioglobina e a gás o meu tecido periférico o dedinho do pé lá que você quiser né em outra região sua é dos capilares Você tem uma baixa pressão de oxigênio então a gente sabe que nessa hora o oxigênio se dissocia daqui quando ele se dissocia daqui então esse nitrogênio vai querer fazer uma ponte de hidrogênio aqui aí ele ciproterona com esse pro tão e libera

o h - se O2 que é liberado na sua respiração na celular o sinal oxigênio nos tecidos oxigênio e produz SO2 e CO2 capturado aqui produz bicarbonato que vai para o plasma E aí eu entro com o cloreto a equilibrar a o citosol com carga é o que que você conseguiu aí você entregou o oxigênio restaurou a hemoglobina para que essa hemoglobina que agora migre para o pulmão para capturar oxigênio e você colocou o bicarbonato que é mais solúvel que o CO2 não só Deus ele ele pouco solúvel em água né que é mais do

que só 21 plasma é esse bicarbonato ele vai navegar aí o seu sangue lá no pulmão ele vai ser convertido em seu doce então resolvi vários problemas aí né dois pelo menos solubilidade sério do 2 e do céu dois e conseguir transportar o oxigênio é óbvio que agilidade enchem os é isso ela ela é muito boa mas é necessária tem uma circulação adequada para atender a demanda dos tecidos a equação disso então vai ser CO2 + água vai dar a mais e bicarbonato Esse é o bicarbonato que vai ser enviado Então o que isso quer

dizer para você você estudou PH solução tampão comigo significa que a ligação da hemoglobina e a ligação do CO2 é extremamente dependente a ligação doadores ligação soldas extremamente eles não ligação do céu dois mais fina a liberar oxigênio é extremamente dependente e do PH olha essa coisa nessa curva você vê a a curva da hemoglobina saturação de oxigênio né então aqui é o número de sítios o paz né o percentual de ser Desocupados em três pegar diferentes 7.27. 47 pontos e geralmente 7.45 uma coisa assim é o PH fisiológico tão quanto menor o PH e

eu mais me aproxima de uma proteína de baixo afinidade quanto maior o PH mais eu me aproximo de uma proteína de alta afinidade tão isso é é o que ocorre aí então não é desejável por exemplo a gente ter situações que a gente chama de extensão de acidose ou alcalose a pessoa que isso aqui não é tão acidose e alcalose baixo né mas situações mais dramáticas que isso 7.87 alguma coisa 71 7,05 são perigosas para célula não é uma das razões é porque o aporte de oxigênio comprometido E aí homoglobina ela tão bem transporte CO2

né então não é suficiente para se transportar bicarbonato você pode transportar o outro jeito então existe um resíduo né no no n-terminal da proteína Onde eu pego o CO2 ele vir aqui então eu estou literalmente carbonatando o n-terminal formando um cabo a mina Terminal da proteína e isso daqui é sensível PH também é uma outra forma de modular é o metabólito 23 bisfosfoglicerato dos seus principais que será também trabalho Fica muito rico nos eritrócitos E isso tem a ver com a nossa adaptação a regiões de alta altitude bom Então essa é a estrutura do 323

bifosfoglicerato então estrutura com três carbonos né no carbono 2 e no carbono três aqui então aqui é um dois e três NO2 no3 Eu tenho um grupo fosfato e uma molécula bem negativa né porque tem carga negativa aqui aqui aqui ó e a isso é a localização do difícil de ser ato do Juiz de Fora substrato na hemoglobina para você ver que na ausência de O2 na desoxi-hemoglobina Eu tenho um sítio aqui onde essa molécula se liga a e na presença de O2 esse sítio não existe então ela não não é necessária aqui não tem

espaço e agora por que que isso tem a ver com a nossa adaptação a altitudes Olha aqui eu tenho e a curva azul é a curva da hemoglobina no nível do mar tão nível do mar a concentração de bisfosfoglicerato é cinco mínimo lar e no livro do mar então a 12 kilopascal Eu só tirei hemoglobina a gente sabe disso E aí quando no nível do mar né esse aqui é nível do mar e aquele esqueceu de dizer né aqui também lembro mais quando eu venho para os tecidos o que que acontece eu estarei aqui bom

então esse deslocamento daqui para cá agora eu vou estar A4 certo kilopascal permite que eu Liberty 38 por cento dos sítios então tem todo por cento do sítio foram liberados e liberar oxigênio o resto tá ligado mas eu liberei 38 por cento para poder permitir a oxigenação dos tecidos Tá bom vamos imaginar que a hemoglobina não sofresse modulação por bifosfoglicerato vamos continuar com a curva azul aí a pessoa ela resolveu ir para Bolívia tá elá passa ou está subindo uma montanha da Cordilheira dos Andes e quando ele chegar lá no lago Titicaca Por exemplo quando

ele chegar lá então ele vai ter essa pressão aqui nos pulmões se ela tem uma pressão menor então a quantidade de oxigênio que eu consigo saturar menor se eu tenho menos pressão eu forço - da ligação do meu ligante na hemoglobina no Twitter número então liguei só esse tanquinho aqui olha eu perdi tudo isso daqui quero até aqui até aqui liguei isso quando eu chegar nos tecidos periféricos eu vou ter libertado apenas trinta por cento que daqui até aqui e pensam ruim porque você baixou eficiência baixou a quantidade de oxigênio que era entregue e isso

pode causar sérias complicações para o indivíduo mas dado um certo período o corpo começa a produzir mais principal substrato dois três vezes fácil de ser ato e aumenta sua concentração o que que acontece dois três bisfosfoglicerato ele é um modulador Que tipo de modelador a luz térmico de hemoglobina não lembro aqui a gente está falando de um modulador heterotrófico né que ele não é exatamente o a molécula que liga lá que ser oxigênio e aí o que que acontece a minha curva a se altera ela tá um pouco mais parecida com de uma proteína de

baixo afinidade mas olha que dramático que é esse daqui eu estava aqui agora certo então estou nos Andes com essa concentração aqui de último Lar 4 min a atitude e quando eu a hemoglobina chegar no tecido periférico estou na curva Verde agora né Essa é a curva Verde a hemoglobina que está no ele crosta outro lado do espaço liberado Então estou aqui quando chegar o tecido periférico eu venho para cá O que é abaixo de 50 por cento né E isso daqui dá uma carga 37.9 9438 ou seja Basto aumentar esse modulador alostérico para que

eu consegui se favorecer a libertação de mais a dois um tecido periférico então é é isso segredo é você ficar um pouquinho nesses ambientes até a concentração de bifosfoglicerato aumentar o suficiente para você Tá adaptado lá e poder fazer essas coisas com mais conforto no então isso mostra a hemoglobina ela pode ser regulada por muitas coisas por várias formas a anemia falciforme mais uma coisa relacionada à hemoglobina né então ele meio falciforme é uma doença é muito comum na África está associada a malária né e é uma doença que está relacionada a um Alelo da

hemoglobina toque você tem um eritrócito normal se ela vermelho sangue normal e a hemoglobina nas pessoas tenha soubesse tem uma mutação o glutamato da posição 6 multa genizah Du mudou para valina então glutamato ele é um resíduo ácido de carga negativa fale não é um resido fortemente apolar e quando você tem essa mutação se você tem uma mudança na estrutura da sala é dramático estão você ver com a sala ela parece uma foice quando você olha de lado nessa daqui é de frente mas e lado é como se uma força por isso que a gente

chamada de anemia falciforme né enfim é ciclo em inglês nasce com o céu anime ciclo em inglês Quer dizer fosse um acho que ficaria feio escrever foi se forma e ficou falciforme é bom e isso que você vê a nível celular se deve a uma alteração a nível molecular Então esse daqui são proteínas hemoglobina a hemoglobina é Sita que você tem aquelas duas cadeias Beta duas cadeias Alfa certo se eu tenho a mutação o que que vai acontecer essa no caso é de se conectavam hemoglobina que forma a foice falciforme essa daqui não interage com

ela mesmo mas essa valina vai permitir que uma interagem Qual outra bem nesse interface aqui do B2 e aí ó como hidrofóbico elas vão tentar interagir para fugir de quem da água efeito hidrofóbico então elas interagiram começaram formar oligômeros esses oligômeros vão formar fibras pronto fibras filamentos e esses filamentos não dá origem a fibras formação a arma e é interessante que é isso daí é algo muito parecido com o que ocorre por exemplo em nessas doenças e agregação proteica como Doença de Alzheimer doença de Parkinson doença diante então doença da vaca louca Então Exatamente isso

é uma agregação proteica causa foi causada por uma mutação de um único resíduo de aminoácido é uma única trinca de bases DNA alterado e nós não temos o tecnologia para manusear isso acho que eu claro você consegue purificar essas coisas mas por exemplo se isso é uma fibra Talvez né se você pudesse controlar essas coisas pudesse fazer igual as aranhas com as aranhas elas pegam proteínas que são se agregam muito né E esse tudo bem elas e formam teias né porque você pudesse fazer algum produto para o tecnológico eu conheço daí mas eu não sei

de ninguém que fez isso mas enfim poderia formar uma fibra bem resistente né do ponto de vista da doença Então você tem pessoas que vão ser normais que tem os dois Blues então é o alelo é azão azão pessoas que vão ser vamos zigotos assim Acho que essas pessoas não vivem muito morre e as pessoas que são heterozigotos aa azão azinho Por incrível que pareça isso daí nem sempre é ruim e como por exemplo de malária na África é uma vantagem seletiva Então o que acontece Aqui as pessoas iam morrendo muito de malária então surgiu

essa espontaneamente essa mutação e os indivíduos que tinha essa mutação eles conseguirem viver um pouquinho mais para conseguir se reproduzir e ter descendentes afinal de contas a gente tá aqui para isso né É isso que a evolução fez né nos tornar máquinas eficazes de reprodução e então o indivíduo com essa mutação de sobrevivi a malária porque o plasmódio ele não consegue próxima Olha que que ele quer ele quer se alimentar de nossa hemoglobina ele em certa o eritrócito e come hemoglobina a fonte de proteína fonte de aminoácidos dele mas isso daquele não consegue digerir e

as proteínas dele não digere não consegue digerir essas fibras ele morre então e essa pessoa sobrevive ela não tem ela ela tem Claro o problema da anemia falciforme a pessoa que foi muito cansada cinquenta por cento a um percentual das células elas nos centros estarão lizados né porque esses tipos acabam alisando a célula e matando a célula talvez tem problemas inflamatórios aí mas ela tem essa vantagem evolutiva em relação a malária ao plasmático e outra coisa que isso causa é que não sei que todas as normais eles são células lembra que logo na primeira aula

que a gente falou que as células elas são flexíveis né então elas conseguem passar por regiões em que você tem uma certa extrusão aqui então nessa se apertam aqui você tem a ver com a composição das membranas mas eu tenho uma fibra muito difícil de dobrar que é o que acontece aqui nessas fibras de hemoglobina não e aí eu começo a ter acúmulo dessas coisas isso vai causar coisas horríveis as pessoas que que tem essa doença ela Elas têm os barulhos diferentes no coração que só pa pausa que ocorre no órgão temporária né duração da

formação desses agregados dos eritrócitos falciformes O que são cinco afinidade da hemoglobina pelo oxigênio Qual é o efeito das seguintes mudanças sobre a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio a redução no PH do plasma sanguíneo 7.47. 2B redução na pressão parcial de CO2 no pulmão de 6 kilos Pascal segurar a respiração para 2 quilos Pascal respiração normal o aumento do nível de dois três sócios de ser atos e cinco millimolar nível do mar para outra mínimo Lar grande altitude e de aumento no nível de monóxido carbono de uma parte por milhão PM de uma atmosfera normal

externa para 30 PPM em uma casa que tem um forno com mal funcionamento com o vazamento e é bom se você já refletiu sobre isso então vamos lá o ar seu reduzir o ph e eu vou ter uma proteína que tá mais próximo da da curva de hemoglobina de baixa afinidade então liberto mais dois ver E se eu reduzir a pressão parcial de CO2 no pulmão e mais segura a respiração que que acontece eu vou aumentar o a ligação de O2 porque eu vou aumentar o PH Lembra que você tinha gabela a gente vê isso

daí né e se é bom você é o aumento do esforço do Cerato então a gente viu que se o aumento de sócio do Cerato eu liberto mais oxigênio para compensar aquela dificuldade é da adaptação à altitude e de se eu tenham mais se ó e os seus ligado e ele vai causar o mesmo efeito cooperativo na proteína ou seja ele vai aumentar afinidade a ligação do primeiro céu vai aumentar a afinidade dos outros três sítios dura dois só que quando o 2 e ligado lá dificilmente vai ser liberado Ah então não é que o

só simplesmente vai ocupar o lugar do a dois nós dois vai continuar ligando mas ele não sai Então essa é a explicação para intoxicação por monóxido de carbono E concluo assim a aula de função proteica parte 1