Curso de Farmacologia: Aula 28 - Hipolipemiantes - Origem do colesterol (parte 1)

Olá alunos e alunas do YouTube Vamos começar a 28ª aula do curso de farmacologia na aula passada falamos sobre os anorexígenos e suas implicações no controlo da fome e consequentemente do Peso na aula de hoje veremos os hipolipemiantes e suas ações no controle do colesterol e dos triglicerídeos essa aula será dividida em Cinco partes na primeira falarei das origens do colesterol na segunda parte irei falar do metabolismo das lipoproteínas na terceira parte falarei das dislipidemias na quarta parte será a vez de tratarmos dos tratamentos farmacológicos da hipercolesterolemia e na quinta e última parte irei falar

dos tratamentos das hipertrigliceridemia eu sou o professor Sérgio e começa agora mais uma vídeoaula o assunto de hoje é hipolipemiantes então o que é que veremos nessa aula então nessa aula iremos falar essa aula será dividida como como eu já falei em Cinco partes nessas Cinco partes nós iremos ver a estrutura das lipoproteínas as classes das lipoproteínas e as características das lipoproteínas além do transporte do colesterol pelas próprias lipoproteínas Como é sintetizado endogenamente o colesterol quando essa síntese endógena ela sofre algum erro algum distúrbio como esse distúrbio processa como esse distúrbio gera as dislipidemias e

como são tratadas essas dislipidemias através dos inibidores da hmg qu redutase ezet miba resina de troca iônica os fibrados os derivados do ácido nicotínico e finalmente o tratamento com o orlistate então aqui vamos começar mostrando o risco que a elevação do colesterol causa na mortalidade Então nesse gráfico nós temos a variação da concentração de colesterol plasmático em função da taxa de mortalidade para cada 1000 homens para cada 1000 pessoas os níveis normais de colesterol nós trataremos melhor desse assunto quando estivermos falando dos tratamentos propriamente ditos mas os níveis normais de colesterol ficam na faixa abaixo

de 200 mg por Dil então tudo que estiver abaixo é considerado nível normal de colesterol Ou pelo menos nível aceitável de colesterol mesmo dentro dos níveis normais nós podemos ver que há variação da mortalidade em decorrência da variação de colesterol plasmático então por exemplo uma pessoa que tenha um nível plasmático ali aproximadamente de 150 MG por dcl ela deverá ter aproximadamente por esse estudo aproximadamente aí uma mortalidade de três para cada 1000 pessoas morrem com nível plasmático aí diz aproximadamente 150 MG por DL pessoas que têm um nível plasmático no limite aqui de 200 vai

ter um uma mortalidade aproximadamente aqui de seis mortes para cada 1000 pessoas quando nós consideramos os níveis acima de 200 mg por dcl nós podemos observar que o aumento da mortalidade é substancial enquanto uma pessoa que tem um nível de 200 MG por Dil apresenta um nível de mortalidade de 6 para 1000 quando nós passamos para 300 mg por dcl isso aumenta substancialmente para aproximadamente 18 pessoas para cada 1000 o que equivale a três vezes mais o nível considerado limite máximo dos níveis de colesterol e considerando agora as principais doenças que os níveis elevados de

colesterol podem produzir nós colocamos no topo delas doenças eh relacionadas ao sistema cardiovascular então nós temos aqui um gráfico mostrando a associação de alguns fatores de risco que produzem uma incidência de doença coronariana E aí nós temos o fator no eixo X e a incidência da doença coronariana da doença coronariana para cada 1000 pessoas e três fatores foram testados o fumo a taa de colesterol elevada e a hipertensão arterial quando a gente fala taxa de colesterol elevada estamos considerando estamos considerando todos os valores superior a 200 mg Por dcl que nesse patamar nós podemos observar

que o colesterol elevado tem o mesmo poder de causar doença coronariana do que fumo e hipertensão arterial então nós medimos aqui com nenhum fator de nenhum desses três fatores a incidência não chega aí a 60 pessoas 60 doentes para cada para cada 1000 pessoas quando colocamos um fator isso sobe para quase 80 seja fumo seja o colesterol elevado seja hipertensão arterial Se colocarmos dois desses fatores isso sobe para quase 120 e chega a praticamente 200 se incluir os os três fatores uma pessoa que temha que tem a taxa de colesterol elevado que seja tabagista e

que tem hipertensão arterial também elevada nós podemos considerar que isso vai levar a incidência de doença coronariana 200 pessoas para cada 1000 analisadas então isso mostra que a a taxa de colesterol elevada os níveis plasmáticos de colesterol elevado são uma importante fonte de e incidência importante fator de risco para a doença coronariana Mas da onde é que vem o colesterol bem o colesterol ele tem basicamente duas fontes uma das fontes Talvez seja a mais conhecida da gente Aquela que a mídia mais combate é aquela que os médicos mais recomendam que é a origem exógena que

é a origem dos alimentos então uma forma de adquirirmos o colesterol é nos alimentando de alimentos ricos em colesterol mas uma outra fonte são é a fonte endógena é aquela produção é aquela síntese por algumas células do nosso corpo que produzem colesterol em virtude do colesterol ser uma molécula extremamente importante para algumas funções do nosso organismo Então são essas duas fontes a fonte endógena e a Fonte exógena são duas duas fontes importantes e que na maioria das vezes para se reduzir os níveis de colesterol tem que se tratar Tem que se cuidar dessas duas fontes

bem a fonte exógena muito fácil uma dieta resolve mas a fonte endógena ela só resolve tratamento é um tratamento farmacológico então nessa aula nós nos deteremos Principalmente ao tratamento da síntese de colesterol então colesterol é sin endogenamente por basicamente quatro tipos de células nós temos aqui as células do fígado os hepatócitos sintetizam colesterol também sintetizam o colesterol os enterócitos as células do intestino também sintetizam colesterol as células da suprarenal e também sintetizam as gônadas testículos e também os ovários essas células sintetizam colesterol Porque existe um conjunto de enzimas capazes de a partir de moléculas mais

simples produzirem a molécula de colesterol e esse colesterol ele é sintetizado basicamente dentro da célula basicamente no citosol e também no retículo endoplasmático dessas células então esses tecidos possuem enzimas no citosol e no retículo endoplasmático e eu falo nesses dois locais porque a síntese ela ocorre em etapas uma parte dessa síntese vai acontecer no citosol mas a finalização da síntese do colesterol ela vai acontecer no retículo endoplasmático das células do fígado das células do intestino das células da suprarenal e também das células das gônadas e como é que acontece essa síntese então o colesterol vai

ser sintetizado a a partir da acetilcoenzima a bem e da onde vem essa acetilcoenzima a Existem várias fontes para e de produção da acetilcoenzima a uma delas é própria glicose então alguém que faça uma ingestão muito grande de glicose essa glicose vai ser ingerida numa numa Quantidade maior do que a capacidade das células metabolizar ela vai produzir acetilcoa em excesso acetilcoa não vai ser usada completamente e uma parte dela vai ser usada para síntese do colesterol como nós veremos uma outra fonte importante de atil qu são as proteínas então pessoas também que fazem uma ingestão

muito exagerada de proteínas Parte dessas proteínas que não vão ser usadas para síntese de outras proteínas a partir dos aminoácidos também serão utilizadas como fonte de energia produção de acetil coa e consequentemente esse atil qu também vai produzir o colesterol Então as células daqueles tecidos que eu falei anteriormente processam acetil qua através de duas etapas produzem um composto chamado três hidrox três metilglutaril coa que é chamado também de hmgcoa hmgcoa ele é um substrato de uma enzima muito importante que é hmgcoa redutase que vai reduzir o três hidróxidos três metil glutaril coa em mevalonato aí

o mevalonato vai passar por três etapas produz o esqualeno que já é um colesterol primitivo que por outras quatro etapas produz o colesterol e finalmente esse colesterol vai ser esterificado com a lecitina na maioria das vezes produzindo o colesterol esterificado que vai ser colocado aí dentro das lipoproteínas para que elas possam circular no plasma sanguíneo Mas isso é assunto de uma outra etapa dessa série de aulas sobre as os hipolipemiantes tá então essa enzima A hmg qu redutase é uma enzima regulatória é o passo limitante da síntese do colesterol e por essa razão alguns fármacos

como as inas que são inibidoras da hmg com a redutase elas são utilizadas para controle do colesterol veremos mais à frente nessa aula falaremos sobre as estatinas e como esse processo ocorre e quais as diferenças entre as principais estatinas mas é o colesterol foi sintetizado para onde vai o colesterol nós podemos ver nessa imagem aqui ó colesterol foi sintetizado como eu falei a a partir da cetil co acetilcoa veio daquelas outras fontes né ou veio de proteína ou veio do carboidrato produziu o colesterol tá aí a estrutura do colesterol os seus quatro Anéis característicos A

B C e D E esse colesterol ele é a base para sintetizar alguns compostos muito importantes no nosso organismo como por exemplo os sais biliares é a partir do colesterol que são sintetizados os sais biliares é a partir do colesterol que são sinteti os hormônios esteroides as adrenais né a gente fu que as adrenais elas são possuem células produtoras de colesterol e elas produzem colesterol Porque elas precisam sintetizar hormônios esteroides também a partir do colesterol são sintetizadas as lipoproteínas isso ocorre no fígado Principalmente e também a partir do colesterol é esse colesterol ele é enviado

para as membranas para que as membranas adquiram aquela rigidez membrana ela tem aquele mosaico fluido mas o colesterol ele mantém uma certa rigidez fazendo com que a célula ela adquira uma forma e ela não se deforme com tanta facilidade assim então por esse slide nós podemos ver que o colesterol é uma molécula importante a partir do colesterol são sintetizadas moléculas fundamentais para que haja manutenção do metabolismo e da sobrevivência do organismo não é o o colesterol quem causa mal é o excesso de colesterol Quem gera distúrbios é o excesso de colesterol que vai saturar as

vias biossintéticas e o excedente vai se acumular principalmente nas artérias causando aquelas doenças cardiovasculares que nós tratamos no início dessa aula mas como toda e qualquer outra molécula o colesterol ele é sintetizado ele é metabolizado e ele vai ser também eliminado isso é um ciclo normal para todas as moléculas endógenas são produzidas do nosso corpo e com colesterol não vai ser diferente colesterol tá aqui nessa figura mostrando ele aqui em cima colesterol foi produzido pelo fígado ou foi produzida por qualquer outra molécula mas ela em algum momento vai chegar ao fígado colesterol foi utilizado para

sintetizar os sais biliares os sais biliares Eles serão conjugados com outras moléculas mais hidrossolúveis como a glicina como a taurina seram esterificados e nós temos os sais biliares secundários e como nós sabemos os sais biliares eles são produzidos eles são secretados no duodeno com intuito emulsificação de gordura eles vão emulsificar a gordura Eles serão absorvido juntamente com a gordura que chega na nossa alimentação então aproximadamente 95% dos sais biliares que são secretados eles retornarão a corrente sanguínea inicialmente pela veia porta serão reestruturados aqui no fígado e poderão retornar pelo canaliculo biliar para o do oden

novamente desses dessa desses sais biliares do qu ativo de sais biliares que chega a duodeno aproximadamente 5% será eliminado e os Cis biliares como tiveram origem a partir do colesterol como a gente viu eles Ao serem eliminados serão eliminados também o próprio colesterol então a necessidade de utilizar colesterol para sintetizar mais sal biliar que foi eliminado juntamente com os excretas né com os excrementos que foram produzidos no intestino inclusive existe alguns fármacos que diminu esse percentual reabsorvido de sais biliares foram a síntese de mais sais biliares a partir do colesterol e essa é uma estratégia

extremamente interessante para reduzir os níveis de colesterol circulante então chegamos ao fim dessa primeira parte falamos sobre as origens do colesterol basicamente na segunda parte nós Responderemos a essa pergunta como os lipídios circulam no plasma sanguíneo então iremos falar basicamente do metabolismo das lipoproteínas os tipos de lipoproteínas onde elas são sintetizadas Qual a composição das lipoproteínas O que são AP qual o conteúdo lipídico que cada lipoproteína contém e quais os Destinos e quais as células que conseguem captar essas lipoproteínas então não percam segunda parte da aula hipolipemiantes falaremos sobre o metabolismo das lipoproteínas até lá