Curso de Farmacologia: Aula 13 - Antidepressivos - ADT (Parte III)

Olá meus caros alunos Voltamos com a terceira parte da aula de antidepressivos e estabilizadores do humor agora veremos os antidepressivos tricíclicos o mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos é inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina da fenda sináptica através de transportadores de membrana que levam esses neurotransmissores novamente para dentro do neurônio então eles potencializam a neurotransmissão serotoninérgica e noradrenérgica são indicados principalmente para depressões graves ou depressões resistentes depressões graves e também depressões resistentes os antidepressivos tricíclicos apresentam esse nome porque na sua estrutura nós observamos três anéis dois deles aromático e um anel com um um

heteroátomo de nitrogênio então esses três anéis esses três ciclos dão nome aos a essa classe de antidepressivos os antidepressivos tricíclicos os seus representantes são a imipramina a desipramina a amitriptilina nortriptilina e clomipramina quanto à seletividade os antidepressivos tric eles podem ser não seletivos Ou seja eles podem inibir as os dois sistemas de recaptação tanto da noradrenalina como da serotonina Ou eles podem ser seletivos inibir apenas a recaptação da noradrenalina exemplos de antidepressivos tricíclicos seletivos e não seletivos a imipramina a amitriptilina e a clomipramina são antidepressivos tricíclicos não seletivos Ou seja eles inibem o sistema de

recaptação da noradrenalina e também da serotonina já a desipramina e a nortriptilina São antidepressivos tricíclicos que inibem apenas o sistema de recaptação da noradrenalina portanto eles são antidepressivos tricíclicos bem em virtude da sua falta de seletividade os antidepressivos tricíclicos além dos efeitos desejáveis apresentam também efeitos indesejáveis bem os efeitos desejáveis estão relacionados com a inibição da recaptação ou da serotonina ou da noradrenalina ou das duas aminas biogênicas dessa forma ele consegue aumentar os n níveis de noradrenalina aumentar os níveis de serotonina na Fenda sináptica e consequentemente resolver o problema da depressão em alguns casos entretanto

em virtude da sua falta de seletividade os antidepressivos tricíclicos também apresentam efeitos indesejáveis Como por exemplo o antagonismo de receptores histaminérgico do tipo H1 ao inibir esses receptores os antidepressivos tricíclicos most aumento do Peso corporal e também geram sonolência uma outra ligação também inespecífica dos antidepressivos tricíclicos é com receptores atrésicos alfa1 eles podem antagonizar receptores atrésicos alfa1 bem os receptores atrésicos Alfa 1 eles são localizados principalmente na no endotélio vascular na musculatura do endotélio vascular e são responsáveis por promover uma vasoconstricção por antagonismo de receptores adrenérgicos alfa1 os antidepressivos tricíclicos eles geram tontura hipotensão principalmente

a hipotensão ortostática aquela hipotensão que as pessoas possuem ao se levantar né de uma posição sentada para uma posição em pé e também sonolência são efeitos indesejados Javes dos antidepressivos tricíclicos e Finalmente eles os antidepressivos tricíclicos também antagonizam receptores colinérgicos do tipo H1 os receptores do tipo H1 eles estão localizados principalmente no trato gastrointestinal e Ao serem bloqueados eles promovem constipação também promovem visão turva boca seca e sonolência ou seja o bloqueio do o sistema nervoso parassimpático então em virtude da sua falta de seletividade os antidepressivos tricíclicos Eles são muito eficientes quanto à resolução da

depressão porque eles inem dois sistemas de recaptação importantes para o processo depressivo né paraa doença em si mas em virtude da sua falta de seletividade eles também se ligam em outros locais Independentes causando efeitos indesejáveis Qual o mecanismo de ação dos antidepressivos tricíclicos eles inibem os dois sistemas de recaptação o sistema de recaptação da noradrenalina o neuro o o transportador de membrana net ele inibe o transportador de membrana net consequentemente impede que a noradrenalina seja recaptado para o neurônio noradrenérgico a consequência disso é que o tempo de ação da noradrenalina é ampliado Ou seja a

noradrenalina passa mais tempo na Fenda C consequentemente ela pode despolarizar por mais tempo neurônio pós sináptico também os antidepressivos tricíclicos inibem um sistema de recaptação da serotonina serotonina Esse sistema de recaptação é chamado de Cert sistema de recaptação ou transportadores de serotonina se a serotonina Não é recapada porque está sendo inibida pelos antidepressivos tricíclicos da mesma forma os níveis desse neurotransmissor Na Fenda sináptica irão aumentar então os antidepressivos tricíclicos que não são seletivos inibiram os dois sistemas de recaptação da noradrenalina e também da serotonina os antidepressivos que são específicos que são seletivos para noradrenalina irão

inibir apenas o sistema de recaptação da noradrenalina e consequentemente apenas esse neurotransmissor irá ter seus níveis elevados na Fenda sináptica bem em virtude do seu da da sua seletividade ou não com o sistema de recaptação da noradrenalina ou da serotonina os antidepressivos tricíclicos apresentam variação dos seus efeitos indesejáveis então nós podemos observar alguns efeitos indesejáveis nessa tabela como ganho ponderal ganho de peso convulsões sedação e efeitos anticolinérgicos né constipação boca seca dentre outros o antidepressivos que os antidepressivos que apresentam maior efeito de ganho ponderal de ganho de peso são a amitriptilina a clomipramina a doxepina

a imipramina e também a trimipramina de dentre os antidepressivos tricíclicos aqueles que apresentam como efeito diverso a convulsão estão principalmente a clomipramina e também a maprotilina quando levamos em consideração a sedação os antidepressivos tricíclicos que apresentam maior efeito sedativo são a amitriptilina a doxepina e a trimipramina e os antidepressivos que apresentam principalmente efeitos anticolinérgicos nós temos a imipramina a clomipramina e a trimipramina podemos observar que alguns antidepressivos apresentam a maioria dos efeitos adversos dos antidepressivos tricíclicos como é o caso por exemplo da amitriptilina e da clomipramina que não por coincidência são antidepressivos tricíclicos não seletivos

então então quanto menos seletivo ele for maior a chance dele maior chance dele interferir em outros sistemas neuronais e portanto de causar reações adversas outros efeitos adversos também dos antidepressivos tricíclicos é a hipotensão os efeitos cardíacos e também os efeitos sexuais quando observamos esses três efeitos adversos o que os antidepressivos que causam o antidepressivo que causa maior efeito de hipotensão é a amitriptilina dentre esses antidepressivos os que causam maiores efeitos cardíacos nós temos a amitriptilina a clomipramina a doxepina a imipramina a trimipramina e a protr tilina e dentre esses dentre esses antidepressivos os que apresentam

o que apresenta maior efeito sexual é a clomipramina é a clomipramina da mesma forma a amitriptilina e a clomipramina são antidepressivos tricíclicos não seletivos apresenta a maior parte dos efeitos adversos dessa classe de antidepressivos quando nós comparamos por exemplo com a nortriptilina que é um antidepressivo tricíclico seletivo paraa recaptação de noradrenalina ele apresenta efeitos adversos mas o potencial de causar esses efeitos adversos São menores do que aqueles causados pelos antidepressivos tricíclicos não seletivos bem os antidepressivos tricíclicos também apresentam usos Não exatamente como antidepressivos apresentam outros usos que a gente pode considerar usos não incluídos na

bula como por exemplo podem ser utilizados para ansiedade para Pânico crises de ansiedade crises de pânico também podem ser utilizados para bulimia ou seja quando as pessoas estão com excesso de ingestão de alimentos também para cataplexia e narcolepsia um excesso de sono enurese ou seja dificuldade de eliminação da urina enxaqueca náuseas a quimioterapia neuralgia e também ulcer são usos dos antidepressivos tricíclicos não incluídos na bula o principal antidepressivos tricíclico com esses usos não antidepressivos É principalmente a amitriptilina amitriptilina nós podemos observar aqui é usado para úlcera péptica também é utilizado na neuralgia utilizado na enxaqueca

na enurese e utilizado também na bulemia então o principal antidepressivo utilizados em como antidepressivos é amitriptilina Então pessoal chegamos ao final da terceira parte da aula antidepressivos e estabilizadores do humor essa terceira parte nós teremos uma quarta parte dessa aula na quarta parte nós veremos os inibidores da recaptação de monoaminas Então até lá