Aula: Farmacologia - Farmacocinética (parte 2) | Farmacologia Médica #1.2

bom caminho então naquele compartimento central que a circulação sistêmica representado aqui por próximas três etapas que são a distribuição metabolização eliminação são divididas e didaticamente mas entendo que elas acontecem basicamente ao mesmo tempo a partir do momento que o flamengo que entra no organismo ele já começa a ser metabolizado e eliminado enquanto é distribuído mas vamos seguir a ordem de idade começando então pela distribuição a distribuição é o momento que o foco vai ser levado aos diversos tecidos do corpo acompanhando o fluxo da circulação sanguínea imagine que a gente tem aqui um pedaço de um

tecido qualquer evidenciando aqueles três compartimentos principais que já comentei no evento que o flamengo chega aqui nesse capilar sanguínea seguindo o fluxo do sangue está passando por aqui há uma força química que empurra para dentro do tecido gerado pelo seu gradiente de concentração já que ele está presente no interior vascular mas não me intersticial intracelular só que muita calma nessa hora porque existe um conceito fundamental que precisa ser considerado neste momento nem todas as moléculas do fármaco que chegaram na circulação sul são por assim dizer livremente no sangue pelo contrário a maior parte delas se

encontram ligadas à macromoléculas presentes no sangue que são as proteínas plasmáticas a partir do momento que o fábio coentrão na circulação uma parte das moléculas se ligam estas proteínas cuja principal representante à albumina a parte que não se liga chamada de infração livre do fármaco é a única que vai conseguir entrar nos tecidos como esse tecido que representei que isso porque os capilares sanguíneos apresentam pequenas fendas entre as células endoteliais de sua parede chamadas defenestrar ações que só permitem a passagem de micro moléculas são moléculas pequenas porque macromoléculas moléculas muito grandes como essas proteínas são

literalmente grande demais para passar por esses buracos e além disso essas proteínas formam um complexo altamente populares ao se ligar com o fármaco e por isso a fração livre do fármaco é o único responsável pelo seu eventual efeito nos tecidos já que a atração ligada às proteínas plasmáticas fica preso na circulação mas essa ligação é irreversível como vou explicar o padrão dessas penetrações nos capilares sanguíneos varia muito de um tecido para o outro os populares do fígado por exemplo apresentam lacunas muito amplas enquanto os do sistema nervoso central não só não apresentou lacuna nenhuma como

ainda apresentam barreiras químicas pro passagem de certas substâncias reguladas pelos astrócitos que se ligam esses capilares formando a famosa barriga moto encefálica por isso que a substância precisa ser lipo física para entrar no sistema nervoso central ou então transportadores de membrana na barreira hematoencefálica que reconheçam como é de fato causa de alguns fármacos usados na neurologia mas há discussões teológicas sobre os tipos de capilares sanguíneos do corpo vai além do escopo desse vídeo o que eu quero que você saiba que a fração livre do fármaco é que consegue entrar no meio policial por ser uma

micro molécula agora existem fármacos que são eles próprios macromoléculas como heparina nesse caso eles ficam de fato totalmente aprisionados na circulação mas o que acontece então é o seguinte o foco que chega aqui nesse capilar apresenta uma fração ligada ao proteínas plasmáticas e uma fração livre a fração livro especificamente vai tentar entrar em equilíbrio nesses meios aqui passando entre vascular intersticial cielo foi o micro molécula então intersticial para intracelular entrando mesmo nas células de tecido se ela for fico bastante só que esse equilíbrio não acontece na primeira vez que o flamengo passar por aqui porque

há um fluxo na circulação sanguínea então ele tem um tempo limitado para fazer essa passagem e depois que ele tivesse ido adiante na circulação uma parte do que entrou também volta da circulação por um efeito inverso do grande de concentração no momento que o formam quando entrou escolar já tiver ido embora daqui que é um fenômeno chamado de redistribuição só que daqui a pouco ele passa por aqui de novo e entra mais um pouco no tecido e assim sucessivamente em todos os tecidos até que o fármaco no meio entrou vascular que o compartimento central fica

em equilíbrio com o fármaco nos meios intersticial entre o celular que o compartimento periférico do corpo inteiro só que na prática isso nunca acontece porque como eu falei o flamengo começa a ser eliminado assim que entra no corpo daqui a pouco a gente vai falar sobre a eliminação mas considero agora o seguinte a concentração do fármaco livro no compartimento central só vai diminuindo tanto porque ele está entrando nos tecidos quanto porque ele está sendo eliminado do corpo e uma das variáveis que determinam a porcentagem do fórum que permanece ligado a essas proteínas plasmáticas é justamente

sua concentração na forma livre entendo que o fármaco ligado a essas proteínas não está sendo nem eliminado porque da mesma forma que ele não entra nos tecidos em geral ele não entra também no parênquima dos risos dos pulmões ou de qualquer outro órgão de inscrição do corpo mas com a queda na concentração plasmática da sua forma livre o fórum que sofre um desvio na porcentagem da forma ligadas proteínas porque quanto menor essa concentração plasmática menor é a fração relativa ligado a elas se bastante intuitiva até porque se não fosse assim o flamengo ficar infinitamente no

organismo a porcentagem ligado a essas proteínas foi sempre a mesma e chega uma hora que teria sei lá 10 elevado a menos 100 miligramas do foco nas proteínas uma quantidade ínfima mas ele nunca seria de fato totalmente eliminado e não é isso que acontece ele é totalmente eliminado uma hora e para isso é preciso que atinge uma concentração baixo bastante no plasma para que nenhuma molécula do foco permaneça ligado a essas proteínas podendo então acaba de ser eliminado a distribuição pode ser dividida didaticamente em duas fases distintas a primeira fase seria um momento que o

fármaco é exposto aos órgãos mais bem ligados como fígado os índios cérebro ea segunda fase a exposição do flamengo com mais calma o restante do corpo que são os lugares menos valorizados embora a segunda fase seja mais lenta é responsável pela maior parte de distribuição tecidual do fármaco já que compreende mário corporal muito maior são os músculos das demais vícios a pele eo tecido adiposo principalmente antes de seguir para a metabolização tem mais dois conceitos sobre a distribuição que eu queria te apresentar o primeiro são os acúmulos teciduais acontece que alguns fármacos podem se acumular

em alguns tecidos dependendo das suas propriedades uma substância muito lipo física por exemplo pode entrar tanto no tecido adiposo que acaba se ligando pro dentro do tecido ficando preso por lá uma substância com muita afinidade pelo cálcio pode se acumular nos ossos e dance e assim por diante esses acúmulos podem prolongar o efeito sistêmico do fármaco imagina que ele vai voltando aos poucos para circulação e eventualmente mas mais importante é o potencial tóxico local desse tipo de acúmulo que pode trazer um importante efeito adverso para formas que possam provar um processo assim o segundo conceito

é o de volume de distribuição que é um termo usado para se referir o espaço total disponível nos meios extra o vasco lares que o compartimento periférico que eu falei pra acomodar o fármaco no corpo esse valor pode variar em algumas situações como por exemplo a idade avançada em que o volume de distribuição tende a ser cada vez menor por causa da desidratação e da atrofia dos tecidos a terceira etapa da palma com cinética ea metabolização o bill transformação acontece principalmente no fígado no sistema enzimático do citocromo p450 hepático enzimas cyp2d6 elo porque essas enzimas

ficam dentro das células do fígado se jovem importância disso cromo é co e p450 significa pigmento de 450 nanômetros porque essas enzimas apresenta uma coloração em torno de 450 nanômetros daquele espectro de luz visível que seria algo mais puxado prazo essas enzimas cyp2d6 pais responsáveis pela metabolização de substâncias ditas xenobióticos significa substâncias estranhas ao organismo como é o caso da maioria dos fármacos têm diferentes etapas bioquímicos de como correr sob a transformação que não vou entrar em detalhe que o que eu quero que vocês saibam o seguinte a metabolização de um favor que tem duas

grandes funções do organismo a primeira é transformar compostos a polaris que como já expliquei são muito mais difíceis de eliminar em compostos mais populares que não fiquem ser reabsorvidos na hora de serem eliminados ea segunda é transformar compostos ativos em metabólitos inativas processar a ação da substância no organismo mas aí você pode me perguntar não tem vezes que metabolização cria metabólicas que são na verdade mais ativos que a mulher original sim existe e até necessário porque alguns fãs possam fazer o efeito são chamados pro fármacos que entra em uma forma inativa no organismo e precisam

ser metabolizados para que seus metabólitos ativos sejam gerados um exemplo seria o iec enalapril que só ficar ativo quando é convertido no seu metabólito treiná-la piloto e uma outra pergunta que você pode fazer é o seguinte essas moléculas a polaris são convertidas em formas polares o que acontece com moléculas que já eram populares para começo de conversa ea resposta é que não acontece nada basicamente lembro que eu falei que esse sim mas sempre romper práticas são intracelulares amor a propô la no entanto direito nas células do fígado para ser exposta elas então vejo como esse

detalhe da localização das enzimas cyp2d6 tema beneficiente em que só são metabolizados as moléculas que precisam mesmo passar por esse processo para poderem ser eliminadas depois as moléculas que já estavam nessa forma melhor mesmo ser eliminado nem são muito apresentadas essas enzimas e por último temos a fase de eliminação ou excreção todo o flamengo precisa ser virtualmente eliminado do organismo senhores se torna cada vez mais tóxico e tem dois conceitos muito importantes e que o primeiro o conceito de depuração o cliente depuração é eficácia do organismo e eliminar substâncias em geral no caso fargo eo

principal órgão responsável pela decoração dos fármacos é o rim já que eles são eliminados principalmente na urina por isso um paciente com insuficiência renal empenho programa sério administração da maioria dos fármacos mas o que não é o único órgão responsável pela apuração total do organismo o flamengo também pode ser julgado pelo fígado junto com a bíblia no intestino sendo eliminados pelas fezes o problema nesse caso é quando falam que fica sendo reabsorvido pelo intestino criando um look chamado de circulação entre ipatinga que retarda bastante sua eliminação outra possibilidade de eliminação direta nas fezes pela ação

do próprio intestino que acontece com a fração que não é absorvida de um fármaco administrado por via oral o pulmão é o principal responsável pela eliminação de fármacos que são gases ou são voláteis uma nota interessante é que o pulmão é o único órgão que tem maior facilidade para eliminar compostos a populares porque quando compôs a apolar passa para o interior do alvéolo expelido na inspiração antes que possa ser reabsorvido então ótimo quanto mais rápido ele cai num novelo mais rápido eliminado o leite de uma lactante em geral elimina uma fração do fármaco que não

é muito relevante para a decoração total do corpo da mulher mas pode ser muito relevante pelos efeitos que podem ser gerados no lactente que está consumindo excelente outras vias de eliminação como suor saliva lágrimas não são também muito significativos a saliva por exemplo tem uma eliminação quase nula já que ela geralmente deglutido agora essa depuração é eficácia do organismo eliminar substância temos ainda um outro conceito fundamental que é o tempo que leva para isso acontecer e esse é o conceito de meia vida de eliminação abreviado assim até meio quando estava falando da etapa de distribuição

talvez você tenha percebido um fato muito importante quanto mais o fármaco eliminado mais lenta essa eliminação se torna isso porque é uma iluminação poder caimento exponencial já que ela é baseada em infrações quando uma quantidade do fármaco eliminada uma porcentagem daqueles que estão ligados à proteínas plasmáticas se desconectam delas e outro tanto só dos tecidos de volta para circulação só que quanto menor for a concentração do flamengo nesse organismo mais lenta esse processo por isso é importante entender que meia-vida de eliminação significa o tempo necessário para eliminar metade do fármaco do organismo isso não é

de forma alguma o mesmo que dizer metade do tempo total para o fórum acaba de ser eliminado a eliminação vai se dando de 50 e 50% vamos dizer assim só que a casa minha vida é um pouco maior porque ele fez que eu falei de redução na afinidade da ligação às proteínas plasmáticas conforme a concentração do foco no próximo vai diminuindo então 100 miligramas de um fármaco com minha vida de quatro horas por exemplo vai estar em 50 miligramas depois de quatro horas em mais quatro horas vai ter caído para um pouco menos de 25

miligramas torres chutando um número que dias em um pouco abaixo de 25 mais quatro horas vai ter uns 10 mil eram mais ou menos e assim por diante até que ele seja eliminado por completo do corpo bom mas mesmo depois de saber tudo isso que eu falei você não consegue responder uma questão que é a seguinte como um fórum que sabe aonde vai gerar seu efeito como um comprimido de dipirona por exemplo sabe que a sua cabeça especificamente está doente ou seja como o efeito pode ser gerado em um local específico do corpo já que

como a gente viu nesse vídeo falando que você distribui basicamente da mesma forma por todos os tecidos isso é respondido no estudo da forma dinâmica que é o tema do nosso próximo vídeo espero que eu tenha ajudado a entender um pouco melhor forma cosmética e até o próximo vídeo