Anticonvulsivantes I: Valproato, Lamotrigina, Topiramato | Aula 29 | Farmacologia do SNC rápida

Olá hoje a gente vai começar o nosso mini módulo de anticonvulsivantes dentro da playlist de farmacologia do sistema nervoso central do flavonoide para você entender melhor essa aula eu recomendo que você assista a minha outra videoaula de fisiopatologia da epilepsia E convulsões em que eu dou um geralzão sobre essa condição de saúde e também Explico em mais detalhes a diferença entre os tipos de convulsão dito isso não esquece de dar o like no vídeo compartilhar com todos os seus amigos e também me seguir lá no Instagram e no tiktok porque isso aqui é gratuito para

você hein então vamos [Música] lá como vimos na vídeoaula de fisiopatologia a epilepsia é uma condição de saúde crônica caracterizada por convulsões recorrentes devido a ativação anormal de grupos de neurônios a ideia então aqui na farmacologia vai ser usar a terapia farmacológica para segurar a onda dessa ativação louca e desenfreada ada desses neurônios você vai ver que a gente consegue fazer isso a nível celular inibindo a função de canais iônicos ou a nível de rede em que a gente faz essa inibição através da ação de neurotransmissores inibitórios pra gente determinar Qual o melhor medicamento ou

medicamentos para esse paciente a gente precisa explorar o histórico dele e procurar entender se são crises focais ou generalizadas e dentro desse grupo Qual é o tipo se for focal a gente ainda tenta determinar Qual é o local de origem dessas crises porque pode ser possível fazer uma remoção cirúrgica pros pacientes com crises focais que não é possível fazer essa remoção ou ainda os que TM crises generalizadas a gente então vai fazer o tratamento farmacológico com medicamentos chamamos aqui no Brasil principalmente essa classe de anticonvulsivantes Mas também você pode dizer antiepiléticos apesar da gente colocar

vários medicamentos dentro dessa caixinha chamada de anticonvulsivantes existem outros medicamentos que pertencem a outra outras caixinhas Há outras classes que também tem efeito anticonvulsivante e nós já vimos Esses medicamentos por aqui são os nossos queridos Benz azepic e barbitúricos já tem videoaula como a gente já viu nessas videoaulas Esses medicamentos vão agir a nível de rede porque eles conseguem aumentar a atividade de neurônios inibitórios esses neurônios inibitórios liberam neurotransmissores inibitórios que inibem o disparo de neurônios excitatórios logo isso impede crises convulsivas eu vou deixar o link dessas videoaulas aqui na descrição e também no card

nesse mini módulo de anticonvulsivantes eu peguei todos os medicamentos dessa caixinha classificada como anticonvulsivantes então aqui não entram os barbitúricos nem os benzon diazepínico e dividi em três partes e são todos esses dessa lista aqui mas não precisa se assustar a gente vai ver um por um Vai ser tranquilo Relaxa você vai ver que a gente consegue organizar Esses medicamentos de algumas formas alguns professores preferem te ensinar através do mecanismo de ação outros através do uso clínico e alguns te ensinam até através da ordem alfabética e por que disso Flávia porque a gente pode até

dizer que Esses medicamentos TM um mecanismo de ação principal mas esse mecanismo só vai explicar parte da eficácia desse medicamento isso porque Esses medicamentos anticonvulsivantes tem vários outros mecanismos de ação envolvidos o que no final das contas faz com que esse monte de medicamentos sirvam para tratar vários tipos de convulsão é até como se eles fossem medicamentos intercambiáveis então a gente acaba escolhendo um ou outro dependendo mais dos efeitos adversos que Esses medicamentos vão dar no organismo de determinado paciente eu vou optar por ensinar a vocês de acordo com o mecanismo de ação principal ou

o mais estudado para aquele fármaco mas para facilitar sua vida esse minim módulo de anticonvulsivantes vai estar recheado de esqueminhas que eu já deixei pronto para vocês para vocês visualizarem muito bem uso clínico mecanismo de ação vai tá tudo prontinho começando então pelos fármacos que são inibidores de canais de sódio dependentes de voltagem então nessa aula a gente vai ver sobre o ácido valpróico a lamotrigina e o Topiramato Então vamos começar entendendo o que significa um fármaco ser inibidor da função de um canal de sódio dependente de voltagem eu percebi em outras videoaulas que algumas

pessoas têm dúvidas porque não entendem o básico do que é um potencial de ação por exemplo então dessa vez eu vou explicar desde o início bem detalhado presta atenção quando o neurônio é estimulado ele libera neurotransmissores excitatórios que se ligam aos receptores do neurônio seguinte isso faz com que o próximo neurônio despolariza e libere seus próprios neurotransmissores excitatórios propagando o sinal por todo o cérebro vamos entender melhor o que significa despolarizar o principal neurotransmissor excitatório no nosso cérebro é o glutamato que pode se ligar a vários tipos de receptores que são canais iônicos controlados por

ligantes quando o glutamato se liga Ou seja quando ele é ol ligante esses canais iônicos se abrem e permitem que sódio e cálcio fluam para dentro e também potássio flua para fora no final se você somar todos esses ions que estão entrando e saindo há um influxo de carga positiva que torna a célula que era mais negativa mais positiva então aqui a gente diz que o neurônio ficou despolarizado isso faz com que os canais de sódio dependentes de voltagem próximos se abram na superfície da membrana fazendo com que mais sódio entre isso por sua vez

aciona a abertura de outros canais de sódio dependentes de voltagem e assim por diante essa série de despolarização percorre o neurônio Como Uma Onda e é chamada de potencial de ação quando o potencial de ação atinge o final do neurônio isso desencadeia a abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem causando o influxo de íons de cálcio que estimulam a liberação de neurotransmissores que são armazenados nas vesículas sinápticas e isso leva a despolarização do próximo neurônio e assim por diante entenderam mas essa sequência de ativação não é infinita ela não ocorre para sempre até porque

existem os neurônios inibitórios esses neurônios inibitórios liberam o principal neurotransmissor inibitório que é gaba gaba se liga aos receptores gaba em outros neurônios esses receptores gaba também são canais iônicos controlados por ligantes mas se abrem para deixar cloreto que é carregado negativamente entrar na célula o influxo de IOS negativos causa a hiperpolarização onde o potencial de membrana da célula se torna mais negativo o que significa que é muito mais difícil despolarizar e disparar um potencial de ação então o seu neurônio fica ali tranquilinho epilepsias e convulsões acontecem ou porque você tá tendo muita liberação de

neurotransmissores excitatórios ou porque você tá tendo pouca liberação de neurotransmissores inibitórios Ou você tem muita excitação ou pouca inibição na videoaula de fisi a gente fala mais sobre isso lembre-se disso beleza continuando aqui quando eu digo que Esses medicamentos tem como mecanismo de ação bloquear a ação de canais de sódio dependentes de voltagem eu quero dizer que esses fármacos bloqueiam esses canais aqui isso leva a uma inibição do potencial de ação nos neurônios excitatórios Já que eu não tô deixando sódio entrar sem potencial de ação sem ativação desenfreada de neurônios sem epilepsia agora vamos com

conhecer os fármacos ácido valproico você vai ouvir três nomes parecidos ácido valpróico valproato de sódio ou divalproato também você pode encontrar esse mesmo nome como semisódico do ponto de vista da farmacodinâmica é tudo igual porque o mecanismo de ação o modo de ação vai ser o mesmo o ácido valproico quando absorvido na sua circulação sanguínea vira ion valproato o valproato de sódio vira ácido prico no seu organismo que quando absorvido também vira iom vapo at e o divalproato também quando absorvido vira iom vapo at ou seja o fármaco que tá chegando lá para fazer a

sua ação é o mesmo o que varia entre eles são algumas questões de farmacocinética então o divalproato foi desenvolvido para ser um fármaco que dê menos problemas gastrointestinais e até por isso ele é mais caro Só que também a gente já conta no mercado com um valproato de S sódio de liberação então de forma bem resumida do ponto de vista Clínico a eficácia é igual mecanismo de ação do ácido valpróico o ácido valpróico diminui a velocidade de recuperação dos canais de sódio do Estado inativado evitando a propagação do sinal que leva os neurônios a se

ativarem com alta frequência mas que fique claro que o valproato se liga a sítios de ligação diferentes dos que a carbamazepina e a fenitoína se ligam aí lembra que eu falei que esses fármacos tem um mecanismo de ação principal ou que foi mais estudado só que eles também têm outros mecanismos então além do ácido valpróico ter essa ação inibindo os canais iônicos de sódio dependentes de voltagem ele também tem uma relação ali bem íntima com gaba o ácido valpróico inibe a gaba transaminase que é a enzima que quebra gaba nos neurônios inibitórios Então se o

ácido valpróico tá diminuindo a quantidade de gaba que é quebrado eu tenho mais mais gaba exercendo o seu efeito inibitório Então eu tenho mais inibição de neurônios excitatórios evitando assim a ativação maluca deles Além disso O valproato também tem ação nos canais de cálcio do tipo T que são canais de baixa voltagem Não se preocupa eu fiz um esqueminha para você então anota aí o ácido valpróico bloqueia canais de sódio dependentes de voltagem inibe gaba transaminase e bloqueia canais de cálcio do tipo T indicações do ácido prico o Ácido valpróico é um anticonvulsivante de amplo

amplo espectro mesmo isso porque ele pode ser usado para tratar epilepsia focal simples ou complexa com ou sem generalização secundária ou também pode ser usado em crises generalizadas tonicoclônicas mioclônicas e de ausência e também é a primeira escolha para tratar crises relacionadas à síndrome de Leno asal eu vou tentar fazer uma videoaula de fisiopatologia sobre epilepsia na infância e aí com certeza essa síndrome vai entrar porque ela é um tipo raro de epilepsia que acontece em crianças outro esqueminha que eu já deixei pronto para vocês é o de usos clínicos então o que você tá

esperando para curtir esse vídeo compartilhar com seus colegas e me seguir no Instagram tiktok pelo amor de Deus de nada vai lá então como você pode ver aí o Ácido valproico é um dos principais fármacos que usamos na epilepsia sendo eficaz tanto para crises generalizadas como as focais ou você pode dizer também parciais Ou seja é um convulsivante de amplo espectro por isso que ele tá em rosa como eu tinha dito ele é muito utilizado pros casos de crise de ausência mas a gente tem outro fármaco chamado etosuximida que vamos ver na aula que vem

que costuma ser a primeira opção e o ácido valproico a segunda isso se esse outro medicamento estiver disponível né Eu já comentei sobre o valproato Em outro momento você se lembra disso quando falamos sobre estabilizadores de humor porque em alguns países como o Brasil ele também é aprovado pro tratamento de transtorno bipolar então eu vou colocar também o link dessa videoaula aqui na descrição e também outra aprovação que temos no Brasil é pra prevenção de enxaqueca mas presta atenção que não há evidência de que ajuda no tratamento agudo de enxaqueca tá é só na profilaxia

na prevenção efeitos adversos contraindicações e interações principais os efeitos adversos mais comuns do ácido valproico estão relacionados a distúrbios do trato gastrointestinal tanto que eu falei lá que o divalproato foi desenvolvido justamente para tentar reduzir esses problemas mas também lembre-se que a gente tem o valproato de sódio de liberação coisas importantes para você orientar o seu paciente de preferência Independente se ele tomar ácido valproico de valproato valproato de sódio é falar pro paciente para ele tomar Esses medicamentos junto com alimento porque assim você reduz as chances desses problemas gastrointestinais como vômito enjoo o ácido valpróico

também pode fazer com que o paciente tenha mais apetite logo ele venha ganhar mais peso por isso é importante você avisar ele para tomar cuidado com a dieta e de preferência ter um acompanhamento nutricional alguns pacientes também relatam queda de cabelo sedação e em doses maiores um tremor fino ah em exames Pode ser que você Observe que o paciente está com uma contagem menor de plaquetas e glóbulos brancos agora existem efeitos adversos raros sim mas que são potencialmente fatais então eles são muito sérios o ácido valpróico pode ser hepatotóxico Então antes de iniciar o tratamento

e principalmente ali nos primeiros seis meses o paciente tem que fazer testes de função hepática deixe Claro pro paciente que é importante ele relatar imediatamente caso comece a apresentar sintomas relacionados à hepatotoxicidade como febre dor abdominal icterícia sangramentos vômito entre outros e outro efeito adverso raro mais possível é o de pancreatite isso é independente da dose e a duração do tratamento e para finalizar o ácido valpróico tá associado a defeitos na formação do tubo neural Ou seja é um medicamento teratogênico ou seja não deve ser usado por gestantes Topiramato próximo medicamento anticonvulsivante que é bem

usado e a gente precisa comentar é o Topiramato mecanismo de ação do Topiramato Primeiramente você já sabe Ele inibe a função de canais de sódio dependentes de voltagem Mas além disso O topinam Mat também bloqueia os canais de calça dependentes de voltagem lá no fim do neurônio e como se não bastasse esses dois mecanismos ele também inibe a liberação de glutamato o principal neurotransmissor ex atório do nosso cérebro então preenche aí esses mecanismos particulares do Topiramato no nosso esqueminha indicações do Topiramato o Topiramato também é considerado um anticonvulsivante de amplo espectro porque a gente pode

usar em crises parciais focais simples ou complexos com ou sem generalização secundária e também nas crises generalizadas tonicoclônicas ou relacionadas à síndrome de lenograstim meda então por isso ele não vai entrar aqui no nosso esqueminha como tratamento para esse tipo de crise tá assim como o ácido valpróico o Topiramato também pode ser usado paraa profilaxia da enxaqueca não existem estudos sobre o uso da en quec aguda só prevenção tá efeitos adversos contraindicações e interações principais como efeitos adversos o Topiramato pode causar uma sonolência uma fatiga confusão e até problemas de concentração e diferente do ácido

valpróico ele tá mais associado à perda de peso o Topiramato também pode causar urolitiase Pass ente beba água e por fim o Topiramato tá associado com distúrbios visuais como diplopia e glaucoma Então se o seu paciente Começar a se queixar de menor acuidade visual D ocular Pode ser que seja importante você suspender o Topiramato imediatamente lamotrigina e por fim não poderíamos deixar de falar da lamotrigina que também é um anticonvulsivante muito utilizado de amplo espectro mecanismo de ação da lamotrigina a lamotrigina estabiliza a membrana neuronal ao retardar recuperação dos canais de sódio do estado inativado

acredita-se que ela também tenha outros mecanismos de ação não é tão bem esclarecido assim mas por ela clinicamente poder ser usado em vários tipos de convulsão por isso que eu falei que ela de amplo espectro provavelmente ela tem outros mecanismos que a gente não explorou tão bem então possivelmente um dos outros mecanismos dela é que também bloqueia os canais de cálcio dependentes mecanismos também parecidos com o do Topiramato né então vamos completar o nosso esqueminha para você você não se confundir indicações da lamotrigina a lamotrigina também é um fármaco do Bonde dos anticonvulsivantes de amplo

espectro então você pode usar em crises focais simples complexas com ou sem generalização secundária e também usamos para crises generalizadas Tônico clônicas e de ausência e por fim também utilizamos em crises relacionadas à síndrome de lenograstim é de amplo espectro Existe alguma evidência do seu uso na crise de ausência Então ela é prescrita mas parece ser menos eficaz do que é o ácido valpróico e também a etoxi imida além disso em alguns países ela também é aprovada como estabilizador de humor efeitos adversos contraindicações e interações importantes assim como vimos pro Topiramato a lamotrigina também pode

causar distúrbios visuais como diplopia visão embaçada e distúrbios no trato gastro intestinal mais um efeito adverso raro porém muito grave que ela pode causar é a Síndrome de Stevens Johnson portanto os níveis séricos da lamotrigina devem ser monitorados bem de pertinho lá no meu Instagram tiktok tem um vídeo que eu lancei recentemente com mais detalhes sobre a síndrome de Steven Johnson porque acometeu a esposa do Frank Aguiar Então não esquece de seguir nessas outras redes sociais para você aprender ainda mais sobre farmacologia de forma bem atual isso enquanto eu não faço uma vídeoaula de fisiopatologia

sobre a síndrome de Steven Johnson que vem aí então é isso espero que vocês tenham gostado dessa primeira videoaula e até a aula que vem [Música] beijinho