Curso de Farmacologia: Aula 38 - Farmacologia da asma e DPOC (2a parte)

olá pessoal voltamos com a segunda parte da aula sobre a forma como hoje da asma e da de pneus e então asm de pessoas e elas são tratadas né a gente pode dividir o tratamento em dois grandes grupos os fármacos que são controladores da doença que vão ser utilizados de forma crônica e os aliviadores dos sintomas ou das crises aqueles que são utilizados basicamente para aliviar os sintomas ea crise especificamente quais são os fármacos utilizados para controlar a doença os cortes recordes inalatórios são utilizados para controlar a doença os um piloto com o triênio também

são utilizados para controlar a doença os agonistas beta 2 aquele de ação prolongada acham que meninas as cromossomas os cortes recordes sistêmicos e também os anti e gestão utilizadas para controladores analisarem na no componente fisiopatológico da doença eles agem diminuindo a progressão ou diminuindo estado inflamatório da doença já os aliviadores dos sintomas nós temos os agonistas beta2 de ação curta como salbutamol feno terol tempo taurina os de ação prolongada também podem ser utilizados para aliviar os sintomas como formoterol mas são utilizados muito mais de ação curta os anticorpos médicos também são utilizadas vejam que acham

quina são utilizados tanto para aliviar os sintomas com para controlar a doença bem com os corticóides sistêmicos também são utilizados para controlar a doença assim com simbolizasse pra aliviar os sintomas não vamos falar deles e cada um deles especificamente começando aqui pelos beta2 agonistas então só pra gente relembrar os receptores adrenérgicos são divididos em dois grandes grupos os receptores alfa e os receptores nós vamos falar são aqueles que agem em btt e e cibele pode ser subdividido em beta 1 que são encontrados principalmente aqui no coração aumenta o débito cardíaco que aumenta a força de

contração quando são ativados os beta 2 ele promove o relaxamento muscular e quais músicos vários são os músicos que ele promove relaxamento muscular os músculos dos vasos sanguíneos os músculos dos brônquios do trato gastrointestinal do outro da bexiga das vias das vias semifinais e também dos cílios no músculo ciliar e aí o que nos interessa aqui é o relaxamento do músculo brônquico então quando o beta 2 é ativado e vai promover o relaxamento brônquio lá e consequentemente brom dilatação bota três envolvidos aí com essa hipótese quais são os agonistas adrenérgicos nós temos aqui os dois

primeiros eles são os naturais a norepinefrina e também a epe é fina todos os outros são modificações da norepinefrina ou da epe é frio essas modificações elas conservam esse grupamento aqui que o grupamento kt col por isso que eles são chamados de catecolaminas conserva esse grupo e são adicionados novos novos grupamentos químicos novas substituições que vão alterar e as características químicas desses representantes que nós temos com isso protege a nous salbutamol e salmeterol e o formoterol são representantes dos agonistas beta2 adrenérgicos e eles depois que apresentam essas substituições eles a eles podem ser subdivididos em

dois grandes grupos aqueles que são agonistas beta2 adrenérgicos de curta ação ou seja ele se liga a um receptor por muito pouco tempo promovem sua sanfona branca e se desligam um pouco tempo depois é o saldo do mall feno terol eterno taurina são utilizados principalmente para alívio dos sintomas já os beta 2 adrenérgicos delonga são o salmeterol e o formoterol se liga a um receptor beta ficam ligados por muito tempo e são utilizados para controle da doença é promover essa broncodilatação por muito mais tempo como é que os beta 2 agonistas agem primeiras vão se

ligar receptores que são é setores beta2 aqui a gente está considerando que são receptores beta2 encontrados no músculo brônquico nenhum músico que reveste o brônquio os receptores beta 2 eles sempre estão acoplados a uma proteína g nesse caso que eles estão acoplados a proteína g s a proteína associada à dengue lato se quase então quando o agonista beta2 se liga a um receptor ele promove uma alteração conformacional que faz com que essa proteína g vá até a delegacia classe e ativas enzima essa enzima é capaz de reconhecer o atp de dentro da célula e transformar

esse atp em uma mp psíquico e o que é semi psíquico vai fazer vai reconhecer alguns ciclos de ação da proteína quinase a e ao se ligar vai promover a ativação dessas aqui na ásia proteína quinase a o pkk e aplicava reconhecer diversos substratos promovendo a fósforo relação desses substratos e alteração do funcionamento do substrato porque um substrato ele funciona de um jeito quando não está o fator lado e funciona de outro jeito quando estava isolado no caso do músico bronco apk vai promover vai promover a ativação dos canais de potássio por cálcio o que

significa isso ele vai promover a entrada do potássio para dentro a célula muscular ea saída do caso então vamos entender o que isso significa se entra potássio dentro da célula dentro da célula já tem muito potássio se sinta mais potássio dentro da célula significa que é céu vai ficar hiper polarizada mais difícil de se contrair e se sai o caos dentro da célula mais difícil ainda porque o kalju que é responsável pela ligação com a music com actina é responsável pela contração muscular só pecava fazer isso vai ativar fossoli lá esses canais de troca do

potássio pelo cálcio promovendo a entrada do potássio ea saída do cálcio além disso a pecar vai diminuir a actividade da via falsa lipases e e nós e top fosfato tal se essa via responsável pela pelo pelo escoamento do caos do rip curl sarcoplasmático para dentro do citoplasma para o citoplasma se essa via ela tem atividade reduzida o carro que está armazenado no retículo sarcoplasmático ele continua armazenado e não tem condições de ir pra o citoplasma também aumenta pergunta do solo pouco cálcio da mesma forma que foi potássio por cause vai entrar mas só lhe vai

sair mais cálcio e isso vai também diminuir os níveis de cálcio aumentar a actividade da sódio cálcio atp asa que faz isso com gasto energético e também diminuir a actividade da eml ck que a quinase relacionada com a formulação do muse nada então os beta 2 agonistas ao se ligarem nos receptores berta que irão aumentar em específico o mp5 iraty vá aplicar que é responsável por todos esses aspectos moleculares mas quais são os efeitos colaterais dos beta 2 agonistas primeiro tremor muscular e esse tremor muscular acontece porque não existe apenas em setores beta 2 nos

brônquios ou nos vasos sanguíneos existem receptores libertador também no músculo esquelético e água e vais receptores beta 2 no músculo esquelético o que vai acontecer ao menos teremos khullar também taquicardia alguns desses receptores alguns desses agonistas beta 2 podem ser inespecíficos para a meta 2 e agir também em beta 1 causando taquicardia mais freqüentemente observado é um efeito direto sobre os beta 2 dos receptores atriais além do efeito reflexo do aumento da vazão dilatação periférica via beta2 encetou então os vasos sanguíneos possui possuem músculos que também têm receptores beta 2 como nós vimos os agonistas

ao se ligarem beta2 promovem uma relaxamento muscular se há um relaxamento muscular nos vasos sanguíneos e isso resulta em um vaso de natação pra compensar essa voz do lotação mínima noção da pressão arterial o coração aumenta a freqüência cardíaca por isso que observamos o ataque cardíaco em pessoas que usam redes que usam agonistas deputado e potássio e mia isso acontece por um efeito beta2 diretos sobre a captação de potássio do músculo esquelético como nós vimos um dos efeitos da pk é activa um transportador que faz com que o potássio entre e que o cálcio saia

da célula se potássio entrar na célula e diminuir seus níveis plasmáticos não hipotecar semi e também um efeito adverso importante dos agonistas batedores inquietação é um outro efeito adverso epóxi mia resultado do aumento do desequilíbrio ventilação perfusão causado pela reversão da vasoconstrição pomona epóxi cá são os principais efeitos colaterais dos agonistas beta 2 além dos agonistas beta 2 nós temos também as chances minas aqui nesses lado está mostrando algumas delas até o bruno mina até o felino que são utilizados terapeuta casamento e uma outra chance pena que não é utilizado até publicamente que é a

cafeína só então são bronco dilatadores de potência e leve tem como mecanismo de ação e inibição da foz foods terá asim antagonismo de receptores da adenosina liberação de interleucina 10 diminuição da função do n é ficar aberta que é um fator de transcrição responsável pela transcrição de diversos genes inflamatórios inibição da recaptação intracelular de cálcio que alguns representantes que eu já falei pro mina é o felino também além da café em como é que as métricas xantinas agem esse mecanismo que a gente já viu que o mecanismo dos receptores é um mecanismo dos agonistas beta

2 em campinas agem na mesma via metabólica elas inibem a foto de esterházy em que é uma enzima que degrada o mp cíclico lembra que o mp se curvar ativar a pecar e apk vai fácil lá diversos componentes dentro das células responsáveis por diversas ações a meter xantina vai fazer com que o mp psíquico não aumente suas concentrações mas que ela permaneça em concentrações elevadas como tempo então de certa forma a gente pode dizer que os agonistas beta 2 sim aumenta os níveis nem psíquico mas a melhor chance mas elas podem preservar por mais tempo

os níveis de mp se fico além disso as metas champignons como nós vimos elas atuam inibindo a translocação de um fator de transcrição chamado iene é ficar aberta que é responsável pela ativação e pela regulação da expressão gênica de diversos genes relacionados com a informação quentão até o felino por exemplo que eu esqueci o que tá tá mostrando que ela pode através desse mês ismael reduzir o número de células e aos novos pode também reduzir as citocinas produzidas pelos linfócitos t diminuir os mediadores dos mais toscos e diminui e citocinas dos macrófagos todas estas são

células envolvidas com o processo inflamatório então as metas xantinas além de promoverem uma broncodilatação direta como acontece com os beta 2 agonistas elas também diminui a ação inflamatória da cessante aqui e aqui do outro lado do lado direito nós podemos ver exatamente essa função mas relacionada com a ação no músculo da ação broncodilatadora também diminui a ostrava vazamento vascular e pode aumentar a atividade respiratória principalmente do músculo diafragma efeitos colaterais das champinha estão relacionados principalmente com a inibição de outras fotos de este ter aziz não relacionados ao trato respiratório com uma força de esteiras e

4 que é responsável e inibição da fosfodiesterase 4 responsável pelos efeitos náusea vômito cefaléia desconforto gástrico inibição da foz o dia será de 3 pelas arritmias cardíacas e antagonismo de receptores de adenosina 11 responsável pelo dieese em responsável também pelas crises epilépticas a lei também juntamente com a inibição da força deve ser a de três pelas arritmias cardíacas então os efeitos colaterais estão relacionados muito com a ação em outros alvos farmacológicos que não aqueles encontrados no músculo liso do pronto anticolinérgicos um santo como médicos temos o principal exemplo eu prometo de prata próprio inalado pode

ter algum efeito aditivo aos beta 2 na crise asmática grave então enquanto os beta 2 irão ativar o sistema nervoso simpático por ligação aberta 2 e atuação desse sistema usando cosméticos irã atua na inibição do sistema nervoso para 5 enquanto esse impacto promove broncodilatação o parece impacto promove bronco constricção se eficácia no tratamento a longo prazo não está demonstrada e os integralistas cosméticos atuam principalmente em receptores m3 encontrado no músculo liso bronqueou lá e aí ao atuar nesse nesse receptor ele vai promover uma redução da bronca constricção já que a série colina é um neurotransmissor

que vai atuar nesse setor ele vai está o receptor estará bloqueado próximas e psicólogo ao à tona esse receptor nas do andulo as mucosas também poderá diminuir a secreção de muco já que esse receptor um receptor importante para promover além da bronca construção com aumento da secreção do muco ao está bloqueado diminui se a bronca com a selecção diminuir também o aumento dessa criação do que nós temos um exemplo nesse lado esquerdo nós temos a via normal sete colinas gino brom promovendo bom constricção do ano cosmético diminuindo essa ação bloqueando retornos carinho e diminuindo as

ondas entre colina em pacientes com deus e só é bastante utilizado santo cosméticos diminui essa bronca construção e se assim na verdade todos os broncodilatadores são mais utilizados na de deus e do que na asma efeitos adversos nos médicos é pequena a freqüência dos efeitos adversos apenas quando há uma absorção sistêmica alta normalmente não acontece mas ele pode precipitar o glaucoma já que o sistema nervoso parassimpático a responsável pela drenagem do onzo no olho ao bloquear o sistema nervoso parassimpático ele pode também almino ir essa drenagem dos no do o curso além disso o pode

produzir boca seca já cristiano nervoso parassimpático também atua na secreção de saliva e também pode houve retenção urinária principalmente em pacientes idosos já que o sistema nervoso para 54 também atua no esf ter da bexiga promovendo o esvaziamento da bexiga os cortes recordes nos corre corre e inalatórios então eles diminuem a inflamação das vias aéreas diminui a ip responsividade das vias aéreas diminui a e sintomas desaceleração e aumenta a função pulmonar diminui a mortalidade ea hospitalização e aumenta a qualidade de vida esses são os principais efeitos encontrados nos corpos continua lá todos os contos coisas

relatórios apresentam diferenças principalmente pela sua potência com relação aos seus efeitos farmacológicos e adversos eles são bem parecidos o que são o que é diferente fato é a potência ea potência está diretamente relacionada dose necessária para produzir o efeito quanto mais potente menor dose quanto menor dose menor os efeitos adversos então todas essas potências estão relacionadas às são comparadas a hidrocortisona que é o corre-corre com menor potência que lhe referência então a gente observa por exemplo a fluticasona ela é mil e duzentas vezes mais potente do que a hidrocortisona isso a gente observa por exemplo

fluminense solidão ou triancinolona são 330 vezes mais potentes do que a ebr o português onu considera essas potências nós podemos dizer que é necessário uma dose muito menor de fluticasona para produzir os mesmos efeitos do que de flores olinda que é que apresenta uma potência menor é que nós temos os representantes hidrocortisona abbé comenta zona mudas unida fluticasona fluido lida e trânsito aluno assim com os beta 2 agonistas eles apresentam um núcleo comum do ensino que é o núcleo corticóide e lucro corte constrói de lá ele ele apresenta se e o mesmo núcleo em todos

os seus representantes que vai variar é o que está ligado a esse núcleo não substituir-se ligados a esses núcleos e que vai produzir essas alterações de potência como é que eles agem então nós podemos ver nessa figura que a ação de dois componentes primeiro aquele gerado pelo estímulo inflamatório tão tinha inflamatório produzir em telemedicina um tnf alfa tudo isso vai ativar esse fator de transcrição o nfk a beta o nfd aberta vai atuar nível nuclear promovendo a act relação de histona e essa relação do estorno foi aumentar a expressão de genes inflamatórios como citocinas que

meu sinos moléculas de adesão receptores inflamatórios enzimas e potentes oscorp codes eles agem em nível nuclear também apresentam uma lipo solubilidade grande eles conseguem atravessar as membranas plasmáticas vão se ligar em receptores citoplasmáticas e esse complexo vai agir também a nível nuclear promovendo inibição da sap lação e estímulo da desacelaração essa mudança entre aceleração e desaceleração de histona irá promover a repressão de genes em virtude desse aumento da repressão de gentes nós podemos observar efeitos nas células inflamatórias como redução do número de onze novos redução das citocinas produzidas pelos tromboses que vão aqui vai os

novos e mastócitos diminuição de mais toscos diminuição do número mas tosos diminuição das citocinas produzidas pelos macrófagos e diminuição também no número de células dendríticas todas essas envolvidos também no processo patológico como a gente já viu além disso também os corticóides agem são os estruturais diminuir as citocinas e diminui os mediadores produzidos pelas células bacteriais por isso ocorre quando também são utilizados na de pneus e já que células até aliás tem um componente importante da fisiopatologia da atp ou se também diminui o extravasamento das células endoteliais dos vasos sanguíneos aumentos receptores beta2 diminui as citocinas

do músculo liso da via respiratória e também diminuir essa pressão como cosme no hipersecreção e hiperplasia das glândulas mucosas efeitos colaterais dos corticóides inalatórios então nós temos efeitos colaterais locais somente podem observar disfonia candidíase oral e tosse por isso é importante sempre depois do uso do corta e cola inalatório fazer lavagem da boca para que não haja como de corpos no local e os efeitos tempos eles foram absolvidos pela corrente sistêmica supressão insuficiência suprarrenal supressão do crescimento é matou mostrou poderoso catarata glaucoma anormalidades metabólicas principalmente na glicose e insulina e triglicerídeos alguns distúrbios psiquiátricos e

também pneumonia por isso que é importante fazer uso de corticóides de potência alta para que haja redução da dose conseqüentemente redução da possibilidade de efeitos colaterais temos os louco treinos bem os londrinos eles podem melhorar a função pulmonar com o uso dos helicópteros ampliou com treinos a possibilidade de diminuir as necessidades de beta 2 agonista seu papel no tratamento da asma não está bem estabelecido é a primeira linha no leve ou moderada em vez de utilizar corticóides inalados embaixo dose também com o uso do santos eo quattrino se diminui as 12 do código na ldu

pacientes em falhas no cumprimento medicação nada podem fazer um do santo com treinos e também pacientes com asma que apresenta concomitantemente rica qual é o mecanismo de ação dos antimicrobianos aqui a gente ia aquele que tem várias causas e asma exerci quesada serra bom asma exercício físico alérgeno a frio ativaram estimular mastócitos e elzi novos que por sua vez expõe o ácido araquidônico a ação da lipo xxi ginásio que produz leucotrienos aqui a gente tem três oleocom trina c4 de quatro eo é 4 que é o agir em acertos de leucotrienos em células específicas irão

produzir a sintomatologia da asma como por exemplo isso da ação plasmática aumento da secreção mucosa bronco constricção e também recrutamento e alcino o que é que os antagonistas leucotrienos com multa no cache plano locast esaf locais que vão fazer ele se liga nesses receptores de leucotrienos impedindo que os leucotrienos naturais consigam se ligar neles e promovê esses sintomas então a gente pode dizer que o tratamento da asma depois ela pode ser que dois caminhos ora podem estimular a broncodilatação e ele estimula broncodilatação através do aumento banho e psíquico seja estimulando a delinear-se classe que é

o que os beta agonistas fazem seja diminuindo a sua degradação que é o que acham quinas fazem através da inibição da força do esperado tudo isso é como ver por uma conotação um outro caminho pode ser seguido é a redução da bronca constricção ea redução da bronca constricção também é conseguir pelas santistas ao inibir a os receptores de adenosina que são as moléculas que promovem bom constricção ou inibir a ação da séti colina que também são moléculas que promovem bom construcção então os antagonistas nos carinhos se ligam aos receptores m3 antagonizando os efeitos das sete

colinas acham quinas também se ligam em a setores da adenosina antagonizando defesa de rosinha que são ambos broncos tractores o estimula branco a gravação ou reduz em emília bronco constricção então como é que é feito de fato o tratamento da asma a gente tem uma lógica que se a asma está controlada notei encontrar mínima dose suficiente para o controle em forma de asa mas isso vale pra de pneus e também se o paciente estar parcialmente controlado o que é que se faz considera se o aumento de uma etapa para obtenção do controle gente vai ver

o que significa que essas etapas se não está controlado é necessariamente têm portanto subiam etapa para o controle e se houver uma exacerbação tratar a exacerbação então são cinco etapas etapa 1 a etapa que se utiliza apenas os beta 2 de curtas são se necessário é fácil me leve na qual se usa o beta 2 apenas para aliviar os sintomas se necessário se não vê necessidade não usa nenhum medicamento sempre lembrando que antes disso o uso de qualquer medicamento à educação e engenharia ambiental e tirar todas as substâncias que porventura podem estar desencadeando a asma

alérgica ou fumaça ou agentes agressores que possam estar causando isso essa etapa a etapa 2 a 2 se na etapa ao não resolver na etapa 2 pode utilizar um baita dor de curta a ação se necessário e selecionar um medicamento um corte recorde de baixa dose é a primeira opção se por acaso não for suficiente aí deve se fazer substituição por um amp leucotrienos apenas um tapa três estão sempre observando se prova se não controlar a etapa 2 e vai para a etapa 3d sob uma etapa então mesma coisa beta2 de curta a ação se

necessário e selecionam um corre-corre inalatório de média 12 a gente sobe é do corpo hoje a primeira possibilidade se isso não resolver aí a gente pode colocar um porta e código relatório de baixa 12 associado a um beta 2 agonista de longa ação ou um corte recorde de baixa dose com um amplo controle no corre-corre de baixa dose com até o fina se isso não for suficiente para resolver ou seja está parcialmente controlado a gente sobe uma sobe mais uma etapa etapa 4 funciona um ou mais a meta 2 agonista de curta a ação se

necessário e é você adiciona um corte recorde de 6 12 mais um beta 2 de longas são e aí se não controlar adicionam antecedeu o treino com um corte recorde de média 12 com um beta 2 divulgação esta associação se não controlar a si ona ou retira o um outro encontro em adicionar até o fim e finalmente a etapa 5 adiciona um ou ambos ao porto e coral e o antígeno é pra as exacerbações a etapa 5 é a última etapa se houvesse a afirmação faz o concorde sistêmico e o anti ihggp tratamento da dependência

aceitar deus e então você inicia com é evitar fatores de risco como sensação tabagismo vacinação para influenza com tudo isso faz se a primeira linha primeira linha de tratamento pra de pior ser leve e adiciona bronco dilatador de ação curta ação pra de pé ao ser moderada adicional tratamento regular com um ou mais broncodilatador ia são longa e fazer também reabilitação pulmonar para a dpc grave adicional que colhe inalatório se às vezes as situações forem repetidas muito grave e adicional que esse gênio domiciliar sem suficiente respiratória crônica e considerar o tratamento cirúrgico quais são os

objetivos do tratamento está de piaus e da asma da asma reduzir sintomas crônicos uma tosse dispneia durante o dia durante a noite ou após o exercício físico reduzir o uso de beta 2 agonista inalado de ação curta pra no máximo dois dias por semana manter a função pulmonar normal manter as atividades do dia a dia como trabalho exercício físico prevenir as exacerbações e efeitos adversos mínimos ou ausentes então esses são os objetivos da ásia seja atingir esses objetivos o tratamento ele é bem sucedido os objetivos do tratamento de pneus cf tal minimizar a evolução da

doença já que é uma doença que evolui que progride aliviar os sintomas e melhorar a tolerância ao exercício prevenir e tratar as exacerbações e também é evitar e tratar as complicações o pessoal chegamos ao fim na 38ª aula falamos hoje sobre a farmacologia da asma idade pneus e então não percam a próxima aula até lá