Barbitúricos | Aula 19 | Farmacologia do SNC rápida e fácil | Flavonoide

Olá nessa videoaula a gente vai aprender sobre a classe mais old school dos sedativos hipnóticos os barbitúricos ou você também pode chamar carinhosamente de barbes antigamente Eles eram muito usados como sedativos hipnóticos até por isso eles estão nesse modo mas a gente vai ver que eles podem apresentar efeitos adversos graves como depressão respiratória sedação profunda tolerância dependência por isso você vai perceber que os usos clínicos deles hoje em dia são bem mais restritos eles são medicamentos sujeitos a controle especial e foram limitados à sedação de pacientes muito graves e ocasionalmente como anticonvulsivantes mas ainda é

importante aprendermos sobre eles e principalmente sobre os seus efeitos adversos vamos [Música] lá existem alguns representantes dessa classe mas basicamente aqui no Brasil a gente usa o fen B tal por isso que esse vídeo vai ser focado nele entretanto eu também vou aprofundar um pouquinho no tiopental que apesar de não ser usado mais em muitos países ele é um gancho importante para você entender algumas características dessa classe mecanismo de ação os barbitúricos funcionam se ligando a um sítio alostérico do receptor gabaa falando assim você pode pensar Ah Flávia então é o mesmo mecanismo de ação

dos bens ZZ epíc os barbitúricos iriam talvez competir por esse sítio alostérico não não toma cuidado na verdade não existe só um sítio alostérico nos receptores gaba o sítio alostérico que os bens do se ligam é o mesmo que os principais hipnóticos não menages pín também se ligam mas o álcool e os barbitúricos se ligam a sítios alostéricos diferentes no vídeo dos benzos você Pode conferir com mais detalhes esse mecanismo de ação só para revisar rapidamente os receptores gaba a São canais seletivamente permeáveis aí uns cloreto quando ativados por gaba o canal se abre emitindo

o influxo de íons cloreto através da membrana causando assim uma hiperpolarização neuronal isso inibe a transmissão sináptica no sistema nervoso central ou seja temos um efeito depressor mas existe uma diferença muito interessante de como estas duas classes conseguem manipular o mesmo receptor gaba enquanto os bens od diazepínico parecem estar mais relacionados ao aumento da frequência em que os canais se abrem os barbitúricos trabalham prolongando o tempo de abertura dos canais Além disso os barbitúricos podem diminuir a atividade excitatória de outros neurotransmissores como glutamato como eles fazem isso bloqueando seus receptores e em doses mais elevadas

eles também conseguem bloquear canais de sódio ou seja somando tudo isso os barbitúricos levam a uma diminuição da atividade neuronal Então dependendo da dose você pode ter um efeito depressor maior com barbitúricos comparado com os bens diazepínico apesar da gente ter essas pequenas pequenas diferenças no mecanismo de ação os efeitos neurofisiológicos são similares os barbitúricos assim como os benzodiazepínicos podem ser classificados de acordo com o seu tempo de ação a maioria deles são classificados como ação curta eles funcionam de 3 a 8 horas só que temos dois extremos nessa classe o primeiro extremo é o

ti pental que tem uma ação Ultra curta então ele vai funcionar ali entre 10 no máximo 30 minutos e no outro extremo a gente tem o fen habital que pode ter uma ação maior do que um dia nós vamos dar uma olhada a seguir nas principais indicações terapêuticas dessa classe e vamos aprofundar nesses dois fármacos mas é muito importante que você tenha em mente o Porque são poucos usos terapêuticos que eu vou comentar aqui apesar de parecer que as diferenças no mecanismo de ação entre os barbitúricos e os benzodiazepínicos é pouca coisa e as consequências

dessa estimulação do receptor gaba no final das contas acaba gerando efeitos neurofisiológicos similares os AB Itú tem uma série de efeitos que a gente vai ver na parte de efeitos adversos que fizeram com que eles fossem massivamente sendo substituídos pelos bentos diazepínico E olha que interessante como a gente viu a aula passada mais recentemente ainda os benzodiazepínicos vem sendo substituídos pelos hipnóticos não benzodiazepínicos no caso do tratamento é pra insônia então Vocês conseguem ver como é interessante a evolução da farmácia ao longo do tempo e como a gente ainda Precisa evolui muito mais usos terapêuticos

indução de anestesia o fármaco da classe dos barbitúricos que representam bastante esse uso terapêutico de indução de anestesia é o ti pental que eu comentei com vocês que tem essa ação Ultra curta ele é administrado intravenosamente justamente para induzir anestesia em procedimentos de intubação rápida mas ele vem sendo substituído em vários e vários países por outros fármacos mais seguros para vocês terem ideia o início de ação do tio pental pode começar em menos de 30 segundos e por que que ele ae tão rápido porque ele é muito lipossolúvel praticamente imediatamente ele já consegue acessar o

sistema nervoso central você não entende porque lipossolubilidade é importante aqui veja a minha videoaula de absorção na farmacocinética e se você não entende por que é tão difícil acessar o sistema nervoso central veja videoaula de fisiologia sobre barreira e mata encefálica tudo isso aqui no YouTube de de graça para você voltando ao ti pental é muito legal que ele tem esse início de ação super rápido mas ao mesmo tempo a duração de ação é bem curtinha coisa de 10 20 no máximo 30 minutos e Muito se engana se você acha que a sua ação curta

é porque ele vai acabar passando pela etapa de metabolismo que vai inativar ele não aqui temos uma novidade acontece algo muito interessante nos barbitúricos e outros fármacos que são muito lipossolúveis e tem esse acesso fácil ao sistema nervoso central que é o que explica o por O tiopental tem essa ação Ultra curta o tiopental é muito lipofílico certo quando você o administra por via intravenosa ele rapidamente chega e se acumula no cérebro mas quando ele atinge uma certa concentração nesse tecido ele começa a meter o pé do sistema nervoso central e a migrar ou seja

ele vai se alojar em outros tecidos principalmente no músculo esquelético e outros órgãos menos irrigados e depois pro tecido adiposo a gente chama isso de redistribuição e é graças a essa redistribuição para outros tecidos que leva a rápida recuperação do paciente dos efeitos do tiopental então Sim esses fármacos podem permanecer no seu organismo por um tempo relativamente longo apesar da sua ação ser curta anticonvulsivante e o principal representante de anticonvulsivante nessa classe é o nosso querido fenobarbital que estava lá num dos extremos de tempo de ação lembra o fenobarbital pode ter um tempo de ação

maior do que um dia e Apesar dele ser um medicamento antigo a gente ainda usa ele sim como anticonvulsivante ele é efetivo no controle de convulsões tonicoclônicas sim ele vai parar qualquer convulsão se for administrado em doses altas do bastante sim isso pode ser uma péssima ideia por causa da sua sedação excessiva e efeitos depressor no sistema cardiovascular e respiratório sim apesar da sua eficácia a gente não prescreve o fenob barbital como primeira linha de anticonvulsivante para adultos ele é reservado para quando outras opções mais seguras falharem ele tem esse tempo de ação longo então

a sua sedação é prolongada ele pode comprometer o desenvolvimento cognitivo de crianças e prejudicar o desempenho cognitivo de adultos além de ter essa interferência no nosso sistema respiratório e e Esses foram o usos terapêuticos mas Flávia tá aqui no módulo de sedativo hipnótico não é possível que a gente não usa PR sei lá disturbo de ansiedade tratamento de insônia não eles já foram usados para isso mas hoje em dia a gente tem outros fármacos mais seguros efeitos adversos contraindicações e interações todos os barbitúricos vão ter algum grau de interferência no nosso sistema respiratório então você

pode ter efeitos adversos como apneia tosse laringoespasmo broncoespasmo que é uma preocupa s para pacientes asmáticos e eles também podem ter outros efeitos adversos que vimos para bens diazepínico por exemplo mas neles pode ser mais intenso como o caso da sonolência dificuldade de concentração então o tempo de meia vida prolongado principalmente no caso do fenobarbital e a administração de múltiplas doses pode levar efeitos acumulativos sérios resultando numa depressão respiratória e numa hipotensão profunda E como eu disse a gente praticamente não usa mais como hipnótico Porque nas doses para alcançar esse efeito hipnótico o paciente tem

um significativo efeito residual então quando ele acorda ele continua sonolento isso prejudica muito a vida dele comparado a outros fármacos sedativos os barbitúricos T uma janela terapêutica restrita Então você tem uma margem Estreita de segurança entre a dose mínima eficaz e a dose tóxica então comparado a um benzodiazepínico por exemplo o risco de você levar um paciente ao coma é maior tanto que a gente evita ao máximo utilizar barbitúricos em pacientes idosos e como vimos para todos os outros fármacos desse módulo de sedativos hipnóticos esses efeitos depressores no sistema nervoso central são exacerbados se você

administrar também outra substância que também é depressora como álcool os benzos diazepínico antistamínico de primeira geração assim como acontece com os benzos você também nos barbitúricos pode ter tolerância Ou seja você precisa aumentar a dose para ter os mesmos efeitos farmacológicos e também podemos desenvolver uma dependência física O que significa que o seu corpo se adapta ao uso crônico desse fármaco e se você para de tomar abruptamente pode ter sintomas de abstinência e por fim esses fármacos barbitúricos são potentes indutores do nosso sistema enzimático preferido mais querido de todos o bonde do citocromo p450 no

fígado Então os barbitúricos podem aumentar a metab iação de outros fármacos como a varfarina estatinas e isso Vai resultar numa diminuição do efeito desses outros fármacos quer ter acesso agora até as próximas duas videoaulas Não esquece de apoiar o flavonoide se essa videoaula te ajudou não esquece de curtir se inscrever no canal e tem muito mais conteúdo no Instagram e no tiktok beijinho até a próxima videoaula [Música] I know you [Música]