Aula 02 - Toxicocinética e Toxicodinâmica

[Música] Então o que eu vou mostrar agora é um esqueminha que eu costumo mostrar em todas as minhas aulas de farmacologia eh só que eu vou adaptar para que a gente traga isso no contexto da toxicologia vocês vão ver que a diferença é bastante Sutil eu vou mostrar as diferenças eu não vou a gente não vai ter tempo aqui nesse curso para se aprofundar nesses aspectos de toxicocinética e toxicodinâmica eu vou pincelar isso mas depois eu vou indicar materiais tá tanto material dentro do meu curso para quem já já é aluno quanto materiais externos ao

curso para quem não for aluno conseguir também eh acompanhar tá eh então aqui a gente vai começar com xenobiótico então que é aquela substância eu não sei se faz bem se não faz se faz bem se não faz se traz malefício se não provoca nada com a substância que é exógena do meu organismo esse xenobiótico ele vai ele pode né chegar até o meu organismo de que forma através de uma via de Exposição quando a gente fala de farmacologia em geral a gente fala via de administração porque eu tô administrando um fármaco né então a

gente vai administrar o fármaco pela via oral pela Via injetável né então pela Via intramuscular endovenosa Então eu estou administrando quando a gente fala em xenobiótico em toxicologia em geral eu não quero me expor a substâncias tóxicas né então em geral a gente chama de exposição eu estou exposto né Eu estou exposto ao agrotóxico que tem no meu alimento eu estou exposto à poluição na minha cidade né e eu estou exposto aos efeitos tóxicos de quando eu uso por exemplo um medicamento numa dose alta Então a gente vai trabalhar com via de Exposição vai ser

a mesma coisa que uma via de administração só que eu vou ter além das vias que eu tô acostumado eu posso estar exposto pela via oral pela Via injetável etc eu ainda vou ter vias a acidentais né que eu não esperava que acontecesse uma uma ferida por exemplo eh uma lesão perfuração de um tímpano alguma coisa assim tudo isso pode ser uma via de Exposição tá então o fármaco ou a droga ou o agente tóxico ou seja o xenobiótico ele vai chegar até um sítio de Exposição até um local de Exposição pode ser o meu

intestino se se a exposição for pela via oral pode ser eh o meu pulmão se se eu acabei e inalando essa substância ou fumando essa substância por exemplo né e uma vez que ela tá nesse sítio de Exposição ela vai ser absorvida e vai cair na circulação sistêmica né então vai chegar até a circulação sistêmica às vezes é uma absorção que já leva diretamente pr pra via sistêmica como por exemplo fumando né ou injetando uma substância ou pode ser algo que demora um pouquinho mais que tem que passar por mais etapas eh para chegar na

circulação sistêmica como na via oral a via oral é uma via que tem algumas mecanismos de proteção né que fazem com que a absorção seja um pouquinho prejudicada depois eu vou mostrar para vocês ã onde vocês podem se aprofundar nisso tá uma vez que chega-se na circulação sistêmica essa substância esse xenobiótico está biodisponível para ser distribuído até os tecidos né então diversos tecidos isso pode chegar a em qualquer lugar do nosso organismo virtualmente falando e se tiver uma capacidade suficiente se tiver características fisicoquímicas que permitam que ele atravesse membranas biológicas com facilidade Pode ser que

ele chegue até o sistema nervoso central ultrapassando a barreira hematoencefálica isso depende do grau de lipossolubilidade depende do pka e do PH então do pka da substância do PH do Meio são muitos muitas var varáveis que a gente não vai se aprofundar aqui nesse momento tá vejam que a a substância é distribuída pros tecidos e depois redistribuída pra circulação Então existe uma troca e Teoricamente se as coisas ficassem assim para sempre isso ia ficar em equilíbrio eterno né Mas isso não acontece por quê Porque a gente tem aqui a biotransformação então nosso fígado e outros

órgãos biotransformados e enzimas estão trabalhando para desintoxicar o nosso organismo né então quem desintoxica é o fígado quem desintoxica são enzimas presentes nos pulmões pres presentes no sangue né ele esses são os verdadeiros terapias detox né que nós temos no nosso organismo não um suco detox né Eh e eles aqui acabam então biotransformado e favorecendo a formação de metabólitos que em geral a gente espera que sejam metabólitos menos tóxicos mais fáceis de serem excretados pela urina e pelas fezes então eu começo a desviar a saída do do medicamento do do nosso organismo né então os

rins também vão ter papel fundamental nisso e com isso o a a substância química o xenobiótico é vai sendo eliminado do nosso organismo né pode acontecer também desse xenobiótico ser eliminado diretamente pela urina e pelas feses sem precisar ser biotransformado vai depender de novo dessas características aí físicoquímicas que a gente falou tá e veja quando essa substância ela chega em alguns locais de ação Pode ser que ela encontre estruturas com as quais ela tem afinidade E aí ela pode provocar efeitos tóxicos Então ela pode encontrar um receptor ela pode encontrar uma enzima que ela vai

se ligar e atrapalhar o funcionamento vai inibir o funcionamento dessa enzima Pode ser que ela se ligue a material genético e provoque dano no material genético levando a mutações levando a morte celular necrose E por aí vai né então tem muitas coisas que podem acontecer quando o xenobiótico encontra um local com o qual ele tem afinidade uma estrutura que ele tem afinidade certo e essa diferença aqui é o que vai separar então a toxicocinética que é o movimento desse agente tóxico pelo organismo cinética de movimento da toxicodinâmica que é o efeito tóxico no local de

ação tá muita coisa influencia a toxicocinética e muita coisa influencia a toxicodinâmica e é muito parecido quando a gente estuda farmacocinética e farmacodinâmica tá então gente que que eu quero recomendar para vocês nesse momento tá para quem já é aluno do meu curso de psicofarmacologia eh já tem lá lá no curso os primeiros módulos existe um módulo inteiro que é introdução à psicofarmacologia a farmacologia geral na verdade e depois tem dois módulos completos sobre eh farmacocinética E farmacodinâmica então vocês olham esses dois módulos farmacocinética e farmacodinâmica e vocês troquem a informação o que vocês chamam

de o que eu chamo de fármaco lá vocês trocam por xenobiótico e basicamente todo o resto vai ser a mesma coisa então tudo que eu tô falando lá sobre absorção sobre distribuição sobre biotransformação excreção sobre ligação em receptores tudo isso a gente pode considerar eh aplicado à toxicologia tá então vocês trocam farmacocinética por toxicocinética farmacodinâmica por toxicodinâmica e imaginam ao invés do fármaco uma substância tóxica tá E aí vocês vão ter todo o aprofundamento sobre isso tranquilamente né eh vão estar bem servidos aí da farmac da da toxicocinética e toxicodinâmica para quem não tem acesso

ao curso eu vou recomendar o seguinte acessa esses essas duas Play list elas estão no meu canal do YouTube vocês vão ter ah nessa primeira aula aqui desse curso aqui desse frand bula dos psicofármacos que é um minicurso de três aulas eu falo um pouco sobre farmacocinética farmacodinâmica tá eh e também lá na terceira aula eu falo sobre efeitos adversos sobre esses alguns desses danos que os medicamentos podem causar e aqui nesse outro que é a bases biológicas da psicofarmacologia eu vou dar toda a base da neurofisiologia e eu acabo puxando muito da farmacodinâmica e

da toxicodinâmica aqui vou mostrar Quais são os receptores onde que no neurônio uma substância pode atuar tudo isso vai ser muito útil principalmente para entender depois o efeito das drogas que atuam no sistema nervoso e da dependência e tudo mais tá Além disso pessoal eu vou deixar o link para vocês baixarem esse PDF que é um PDF que né Quem é aluno também do curso já tem acesso é só acessar lá é um doss materiais que tá nas aulas lá do curso mas que é um PDF de interpretação de bulas de medicamento E por que

que eu quero que vocês acessem Esse PDF eu quero que vocês entrem nesse PDF e nessa parte onde eu começo a falar sobre a farmacologia da bula aqui eu falo sobre a farmac cinética e a farmacodinâmica né que são essenciais E aí tem um vídeo que você clica é um link dentro do PDF que você clica aqui e você cai de direto num vídeo sobre farmacocinética e farmacodinâmica é um resumão de 15 minutos onde eu falo o essencial de farmacocinética e farmacodinâmica E aí vocês já adaptam esse pensamento para toxicocinética e tóxic dinâmica substituindo o

fármaco pelo xenobiótico tá bom combinado então vou deixar isso aqui de tarefinha para vocês quem tá lá no curso online já assistiu essas aulas então se não assistiu ainda assista as aulas de farmacocinética e farmacodinâmica e adapta isso pro contexto da toxicologia e quem não tá no curso pega depois esse PDF que eu vou deixar aqui o link e entra nesse link aqui para vocês também assistirem isso e complementar tá vai ser importante fazer isso antes de assistir aulas futuras e para conseguir entender ah a a depois né melhor isso tudo que a gente tá

falando aqui tudo bem assim eu não não não vou me aprofundar nisso nesse curso aqui para não ficar algo repetitivo muito bem então para para a gente fechar essa parte introdutória aqui eh eu vou eu vou quero só mostrar para vocês essa questão aqui que é a consequência que leva finalmente então a toxicidade que é o que vai levar à intoxicação então a gente tá falando aqui de um agente tóxico também posso chamar às vezes de xenobiótico etc mas aqui a gente já tá deixando mais claro é uma substância capaz de provocar intoxicação né então

ag gente tóxico quando ele é distribuído lá que eu mostrei naquele outro esquema né aqui quando ele é distribu fluído para os tecidos e chega no sítio de ação e pode provocar um efeito o que acontece né ele alcança o seu tecido alvo e ele pode interagir com moléculas alvo tá E tá errado o a figura original teve uma rind digitação né interação com a molécula alvo né E também pode ser que esse esse agente tóxico altere o ambiente biológico né então altere outras questões ali altério PH por exemplo né e etc o que vai

promover alterações que podem levar a uma disfunção celular ou injúria né então levar um um uma alteração nessa célula que pode trazer prejuízos isso pode levar um dano só que o nosso organismo muitas vezes é capaz de ter sistemas de reparo então o nosso organismo às vezes às vezes não na verdade frequentemente a gente tá sendo exposto a questões a a algo que tá causando dano na gente por exemplo consumo do álcool né Mesmo que seja num happ hour você tá consumindo uma substância tóxica que tá provocando algum tipo de dano o uso do paracetamol

que gera um metabólito tóxico que pode causar dano hepático tudo isso a gente tá exposto no dia a dia mas se a dose for baixa o suficiente Muitas vezes o nosso organismo através do seus sistemas antioxidantes dos seus sistemas de reparo conseguem eh planejar lidar com esse dano e evitar a toxicidade mas se isso passar de uma determinada dose ou Se isso for um um tipo de ação que o nosso organismo não é capaz de fazer reparo ou se desviar então aí sim a gente acaba tendo de fato a toxicidade sendo manifestada então a intoxicação

mesmo né então só para mostrar para vocês que não é toda exposição a agente tóxico que leva a uma intoxicação Dependendo do quanto que o que eu me expul e o meu organismo é capaz de lar E é isso que faz com que eu consiga fazer ajustes e possa fazer uso de substâncias às vezes tóxicas de maneira controlada né sem colocar eh em grande risco a minha vida isso é a base de qualquer tratamento principalmente tratamentos que envolvem substâncias tóxicas a quimioterapia por exemplo né a gente vai usar um agente tóxico e a gente eh

tenta fazer com que mesmo sendo tóxico a gente consiga tolerar esses efeitos suficientemente para que aquilo seja eh consiga eliminar por exemplo as células tumorais sem trazer um dano tão expressivo para nós então a gente vai buscando seletividade por exemplo e é isso também que faz com que eu possa eh consumir às vezes uma determinada substância química por um uso sei lá recreacional mas sem ainda trazer uma consequência muito grave pelo menos imediata né é claro que depois a gente tem que avaliar a toxidade crônica desse consumo então de repente fumar um cigarro isoladamente nossos

sistemas de reparo etc consigam resolver mas às vezes fumar um cigarro todos os dias já é diferente né vão ter outras coisas envolvidas certo pessoal então tudo isso pode levar a determinadas consequências né E aqui vocês estão vendo o que acontece quando o uma substância química com potencial tóxico interage com eh eh estruturas do nosso organismo que são importantes por exemplo paraa regulação celular sinalização paraa manutenção da homeostase celular e se eu essa substância desregular por exemplo a expressão gênica Pode ser que eu tenha uma divisão celular errada isso pode levar a uma neoplasia por

exemplo então eu posso ter substâncias químicas que causam câncer né ou que fav o câncer aumentam o risco por exemplo o próprio cigarro que eu falei para vocês o tabagismo né Tem substâncias ali no no no na queima do cigarro que podem provocar esse câncer ou então eu atrapalho a divisão celular durante o desenvolvimento uma gestante que usa uma substância química que Acaba atrapalhando a divisão celular ali do embrião por exemplo né ou então substâncias químicas que favorecem a apoptose né que favorecem a morte de algumas células ou que atrapalham síntese de Proteína ou então

desregulação da função celular então H atrapalha por exemplo a atividade muscular e isso leva a tremor convulsão espasmos né Eh paralisia ou Altera a a questão de sinalização bioquímica interna da célula atrapalhando a síntese de ATP regulação de cálcio síntese de Proteína e tudo isso podendo levar por exemplo a uma lesão celular a morte celular a função inadequada né E essa função inadequada podendo comprometer então externamente então atrapalhar por exemplo a a a hemostasia né levando a quadros de hemorragia por exemplo um um possível efeito tóxico Então veja que tem muitas consequências de quando o

nosso organismo não é capaz de eliminar a tempo essa substância ou a capacidade nossa de de biotransformar de excretar e de regenerar e de trabalhar com questões antioxidantes a gente não consegue dar [Música] conta