Aula sobre Toxicodinâmica (mecanismos gerais)

e fala galerinha Boa tarde você me gosta de toxicologia você gosta de farmácia você que gosta no canal do tio mal estamos aqui mais uma vez para passar um conteúdo seria para os alunos de farmácia mas eu vou aplicar o mundo inteiro dane-se então que eu história seguinte hoje nós vamos falar sobre é tóxico dinâmica a minha Espero que você tenha assistido o vídeo passado falava sobre citocromo p450 a parte de cinética é bastante importante e fundamental para compreensão total do cliente boa hoje é hoje o assunto é dinâmica gosto muito vamos vender então do

que se trata esse assunto do mundo como passar os slides para você é se for uma piada aqui no slide para você poder enxergar está assistindo no celular para celular Nokia azul eu quero é pequenininha você coloca o celular de Itatim assim ficar na proporção de 2 por 3 cm aí você consegue enxergar é tóxico dinâmica nada mais é do que eu estudo na natureza da ação tóxica ó tá escrito aí né mas com ações a quando a gente fala de minami que a gente quer saber qual que é o mecanismo de ação então tem

várias formas a gente fala isso a gente pode falar que nós estamos usando os mecanismos de ação tóxica do time bióticos lá na promoção logo na locação vou colocar no card vocês o que que é xenobióticos o link legal e nós podemos falar também que eu estou natureza são toques que seja por substâncias químicas sobre sistemas biológicos Eu gosto muito de abordar isso pelo ponto de vista bioquímica e molecular Acho que são os pontos de vista mais interessantes para ele tem entendimento da dinâmica e vocês vão encontrar em livros também atóxico dinâmica como sendo o

estudo de efeitos adversos entre parentes colaterais e tóxicos eu pessoalmente não gosto desse tempo tá para mim efeito colateral é um efeito paralelo a um efeito que se espera E aí eles estão pode falar isso em relação sabe né já tem um efeito esperado terapêutico te falar mas quando eu tô falando de efeito de um pesticida por exemplo ou em São Paulo mano eu não tenho um efeito terapêutico né gente vai ter um efeito adverso a gente fala de colateral isso é um é uma tradução meio tosca e sai diferente quando a gente chama de

efeito colateral gente tá falando qualquer tudo o que acontece ao mesmo tempo de um e outro de modo determinado efeito lateral paralelo mas aqui na toxicologia já tô falando direito adversas necessariamente está feito o universo efeito tóxico Quem então a gente vai entender como são mecanismos de ação eu faço slide professora mercado de novo corda E aí próximo slide olha só tem uma figurinha vou ter que enviar de novo porque você não enxergam nesse no Motorola Razr de vocês aí costurei lembra tô falando para gente que nasceu depois do ano 2005 sei lá 2002/2003 sobre

celulares que existiam em 1999 já ouviu falar um tijolão não cortar lado o canal noventista poderia fazer um vídeo somente sobre esse tema celulares dessa época é um partículas ou ampliar seus vários que presentão podem fala de tóxico dinâmica nós estamos nós estamos falando sobre ação de um toxicante ou seja uma substância que vai causar efeitos adversos pelúcia medindo abiótico porque ele é uma substância nesse ele é uma substância gerando erótico altamente né Ganhar organismo uma asa que eu sei que vai Oi Antônia é um toxicante nesse caso Ok a o toxicante para chegar no

sítio álcool passar por toda a face né é que envolve a distribuição né e passado pela fase cinética ele vai chegar no sítio alvo lá no festival tem duas coisas que ele pode fazer que vai gerar toxicidade lá na frente primeira delas é interação com uma cláusula segunda delas é a simples alteração do ambiente biológico é que vai levar à disfunção celular ou dando e na ausência de reparo eu botei o que a gente chama de toxicidade certo Lembrando que eu tô falando aqui sobre o ponto de vista biológico molecular bioquímico eu vou chamar isso

de toxicidade jeferton E aí E aí E ai Sofia a gente possa entender melhor como é que vai acontecer na cidade do efeito tóxico primeiramente precisa fazer uma interlocução é preciso que vocês tenham um conceito na cabeça de vocês não é porque uma substância na entrar no organismo que ela não necessariamente vai causar uma vida de verso o primeiro porque nós temos muitos mecanismos de reparo Nós temos muitos mecanismos de defesa em nós temos ainda as variabilidades cinéticas dinâmicas entre os indivíduos de uma população certo pensando em tudo isso é preciso mostrar para vocês todas

as variáveis que estão envolvidas na possibilidade de uma substância que vai parar no organismo causar um efeito adverso ou não O que é isso que eu vou falar com essa figurinha sample aqui para você também essa figurinha eu tirei do livro Casa heard toxicologia eu tenho livro físico portanto eu tenho os direitos autorais para usar essa essa figurinha nessa aula então não me venha desmonetizada tá é o editor Ana quer dizer desmonetizar não né porque eu não tenho nem meu inscrito já tenho mil inscritos pelo menos vocês podiam avisar Falando nisso os parentes de vocês

aí se inscrever no meu canal também né colega se vocês pensando nisso o que que você ainda não se não o canal se você não entrou no clicou no escrever o que você não compartilhe os vídeos com os Coleguinhas o que é que você ainda não ativou o Sininho e Vamos divulgar a palavra essa é a palavra da toxicologia é a palavra pé vamos entender então como esse funciona é uma substância vai entrar no organismo E como que ela vai entrar pode ser a pele pode posso pelo trato gastrintestinal ótimo pela os pulmões escritório ódio

pode ser um local onde eu moro aplicada uma injeção com a transferência placentária pode pode ser dois essa substância ela vai passar por fenômenos cinéticos essencialmente aqui no caso que vão favorecer a chegada da substância lá no algo é e vou passar fenômeno que vão desfavorecer essa chegada no ao certo Quais são os fatores que favorecem a chegada do toxicante LoL primeiros gostar de absorção né esse processo de absorção diretamente envolvidos a qual a passagem do toxicante por Lembranças Vão facilitar a chegada o jornal Além disso processo de distribuição em direção ao ao e ainda

tem muitas coisas estão envolvidas a desde a afinidade da molécula pelo algo até as propriedades físico-químicas do local onde o alta tá localizado que seja falo algo Tem sim em um receptor proteína humm qualquer coisa que essa que nasceu toxicante vai interagir tá então todas essas características que levam a distribuição para dentro do ao bom favorecer o processo de intoxicação temos os processos de reabsorção lembra que foi para vocês na aula passada já tava no card não vou colocar de novo não que dá um trabalhão esse processo de reabsorção igual acontecer pelo intestino eles fazem

o que a O que é substância tenha mais tempo dentro organismo e portanto mais a probabilidade de chegar no futebol e ainda temos os processos de bioativação se você se lembra do que significa isso são os processos metabólicos que eu falei lá na onde fi por exemplo que levam a um processo que faz com que é o nosso toxicantes se torna em algo muito mais perigoso mas danoso ao organismo e temos como os condições que podem atrapalhar um processo de intoxicação se eu tinha absorção por favor esse eu tenho a eliminação pré-sistêmica ou seja eliminação

os passa reto pelo organismo né uma iluminação antes que chegue no alvo antes que entre a circulação e só tem a distribuição para o alvo eu posso ter atribuição para fora do algo meio dependendo do tipo de afinidade do toxicante ele pode ser mais afinidade que o tecido que não tenho algo dele e se eu tenho processo de raps o processo de expressão e favorecem a eliminação dessa vez toxicante esse eu tenho os processos de bioativação que levam à formação de metabólitos aí que são mais ativos eu também tenho os processos de detoxificação pela de

transformação conjugação com o outro aciona que eu falei não fala para ela retrasada é como a conjugação O sulfato ou outras reações que vão fazer com que o xenobiótico tenha menor afinidade pelo meu ao uma vez que tudo isso aqui foi passado o xenobiótico vai ser entregue então não necessariamente a mesma molécula tóxica metabólica como eu falei pra vocês pois que tá chamada com slide de ou toxicante final eu meio tóxica ele vai entrar em contato com o sítio aluno que vai ter ah moleque Oh ao patrão proteína para ter um lipídio para tomar nucleico

complexo uma máquina molecula estou em qualquer coisa certo e aí e se chama e a interagir Então como legal e desencadear os processos de lesão a gente vai ver melhor um pouquinho mais um e Olha minha carinha lá pessoal daqui fala sério o repetir 1 nós ficamos ainda se inscreva no canal se você não clicou no joinha do último vídeo eu sei você aí tá assistindo agora você não clicou no joinha se você ficou deixa um comentário são de eu cliquei no joinha do último deixa esse comentário engajam pela lei de toxicologia para toda a

humanidade há um ano a Live obviamente que se eu tô falando mexendo ótimo toxicante pegando normal eu tô falando de xenobióticos toxicantes que tem uma certa seletividade não sabemos que as moléculas podem interagir com diversos seu organismo tudo fazer compras pela frente não podem se conectar e interagir de informar as etc mas obviamente quando eu falo que da toxicologia tô falando de sernambi óticos tem uma certa seletividade Beijo a molécula para poder exercer algum efeito deletério precisa ser super seletiva não é exatamente por isso que a gente classifica as moléculas de acordo com o seu

pastor toxicidades de acordo com a sua seletividade é como aumentar o slide Só fala isso porque é necessário que o xenobiótico Exerça algum tipo de alteração bioquímica alteração fisiológica dentro do tecido certo isso pode acontecer de forma inespecífica ou seja com baixíssimo seletividade Então estou falando de ácidos e bases fortes solventes orgânicos coisas que vão interagir essencialmente com tudo com uma com uma grande Gama de moléculas e tenho a dinâmica dependente de uma certa seletividade e nós vamos abordar Então hoje essencialmente os tópicos Associados a toxicidade específica tanto o relógio é salvo por cima next

imaginarem aí dentro de uma certa seletividade e o próximo slide e agora que você não deixa o seu joinha ainda gente no seu não custa nada aperta lá vai tomar o que crescer no YouTube é como é que a gente cresce no seu joinha eu já percebeu O quanto que você é importante e bando de Uber por aí pedindo o seu joinha se seu professor está pedindo seu joinha e curta Sou carente Vai perto aí para a mão e olha A vida é essa do YouTube viu dívida que vida é considerado então que nós temos

uma seletividade É sério a ser pensada eu vou entender então como é que vai se dar a relação entre agente tóxico toxicante xenobiótico e estrutural e e o mar abr slides se vocês observarem o show gente tem aqui o que me chamo Cláudio e aqui em laranjinha ou toxicante né está combustível como última intoxicantes porque pode ser o xenobiótico foi de transformado Sabe aquele foi de ativar sabe para que eu tenha algo que seja toxicologicamente relevante o alvo tem que ter alguns atributos tá em amarelinho tá e quais são esses atributos primeira de primeiro deles

reatividade se o alvo não for reativo e não vai interagir com seu nome ótico vai interagir forma fraca ou não vai ser vamos assim relevante para o desfecho do prefeito segunda coisa tem que ser acessibilidade então enfim que está no tecido aonde o xenobiótico toxicante tenha afinidade para que ele possa chega lá e exercer o seu efeito Além disso parasse toxicológicos é importante e essa molécula que se alvo de xenobióticos importante do nosso alvo tenha uma função crítica fisiológica Como assim vamos lá vamos supor que eu tenho xenobiótico muito perigoso que tenha super seletividade que

interage com a proteína que para que é se puder dar a cura a unha do dedo mindinho do pé esquerdo me disse né mas enfim se eu te bloquear atividade dessa moléculas interagir com ela de alguma forma que atrapalha sua função máximo que vai acontecer vai ser o perder a tal da cor da unha do dedo mindinho do pé esquerdo mas vamos supor que essa molécula alvo seja sei lá canal de sódio canal de sódio se você se lembram da fisiologia farmacologia regula 1 milhão de atividades diferentes no organismo portanto se o meu xenobiótico bloqueia

atrapalha interage interfere abre o canal de sódio de alguma forma Diferentemente do fisiológico eu voltei então a possibilidade ter um efeito deletério certo é por isso que a existência de função crítica para o alvo é o toxicológico tipos de reação que eu posso ter entre um xenobiótico toxicante e molecular são diversos tipos diferentes isso vai interferir na Possivelmente na gravidade do processo eu posso ter interações são desde ligações não-covalentes ligações covalentes que você sabe a diferença entre elas né é mais forte até mais fraca interações de abstração de hidrogênio vamos falar sobre isso daqui a

pouco transferência de elétrons reações enzimáticas Tem vários tipos de interações possível cada tipo diferente de interação pode gerar um efeito diferente Quais são os distritos diferentes vamos lá aqui toxicológico tá uma interação entre um xenobiótico a molécula alvo pode gerar disfunção de quem tá bom igual a destruição de quem da molécula ou ainda formação de Neo antígeno para para para para para para para para pa bom nada né a formação de antígeno nada mais é do que a interação entre xenobiótico uma coisa de fora e um e algo que a gente chama de célula nossa

o próprio é isso daqui normalmente não é um antígeno porque é uma proteína Nossa algo não Porém quando essa cortei aqui eu tenho aqui para quando essa proteína daqui e chego o xenobiótico pegar aqui chegam xenobiótico e interage com a nossa com algo fisiológico Esse álbum vida Lógico que eventualmente pode ser reconhecido pelo sistema imunológico é um se ele foi reconhecido pelo sistema imunológico ele não vai ser mais reconhecido como selfie então ele vai servir como um antígeno ou seja ele vai estimular o sistema imunológico a atacar essa interação portanto na presença dessa substância sistema

biológico que chegou aqui interagiu com a proteína Eu tenho um mel antígeno antígeno recém-formado e vai fazer com que Simone começa a atacar esse algo bom então Enquanto houver a presença deste ano viotti e e esse álbum vai ser atacado pelo nosso sistema ruim levando a reações similares ao que nós chamamos de reações auto-imunes Ok então do desfechos possíveis um milagre e E aí O legal é dentro dessa possibilidade Então seja se eu tô falando que destruição de do alvo ou disfunção do algo Quais são esses Vamos colocar um pouco mais perto da realidade mexendo

uma forma da gente classificar esses esses efeitos nessa fechou o aumento aqueles vai de novo papel da molécula áudio é o determinante para o efeito adverso como é que é e a grave essa frase o papel da molécula é determinante para o respeito toxicológico o que que eu digo isso vejam eu posso ter 300 xenobióticos diferente se todos eles agirem na mesma proteína no mesmo alvo o efeito vai ser eu não digo o mesmo porque a interação pode ser de Lago pode bloquear pode ativar Mas vai ser fisiologicamente relacionado então se eu tenho 300 moléculas

diferentes atuando em cima do mesmo alvo dentro de um espectro de opções o efeito vai ser muito parecido ou antagônico ao né Oi e para que a gente possa entender um pouco melhor vejo o papel da molécula algo normalmente dentro da célula pode ter duas funções primeiramente de regulação celular ou finalização ou de manutenção da estrutura da célula quando a gente fala de regulação do celular sinalização a gente essencialmente tá falando dois possíveis mecanismos de regulação da expressão gênica ou circulação das funções celulares rotineiras então eu tô falando de regulação da expressão gênica qual vai

ser o efeito o sanpaku xenobiótico interaja com uma molécula alvo tenha como papel finalização a regulação celular e ela faz regulação celular pela expressão gênica vai distribuo Lar a expressão gênica Qual foi seu efeito na frente pode ser um monte de feito né já vai estar associada ao Gene não pode ser o celular e aí o câncer não é plácida do Gênese fosse abrir apoptose a morte a direcionava das células né então leva o efeito final vai ser evolução do tecido ou mesmo teratogenesis cor e tirar pensando na formação como você é posso atrapalhar síntese

de Proteína e levar a proliferação de professoras xixi vários efeitos possíveis agora Centro regulação por na na função da nas funções celulares normais e eu vou ter um por exemplo esse aqui é um exemplo só tá são inúmeros Os seres porque ela a gente tem um monte de funções né então pode ter por exemplo atividade neuromuscular na apropriada caracterizada por todos esses sintomas que estão com slides teimoso os sonhos fazem vai ser cardíaca na cosa paralisia parestesia todos eles não Associados à actividade neuromuscular inapropriada Agora se a minha molécula algo que vai sofrer ação no

xenobiótico tiveram associada a manutenção o celular e ainda pode ser classificada em manutenção interna uma não deixou externa para não ter só um tecido né E se formando deixou interna e eu vou tá falando então simples e regulação de cálcio e proteína não necessariamente expressão né mas é posso mas se o processo desse nas funções populares funções lembrando né E sempre que eu tiver isso aqui regulado posso levar à morte ou dano celular seja falando de manutenção externa ou só de qualquer função de regulação externa por exemplo a hemostasia tá dando aqui no slide sangramento

e leva o casamento tal vejo e o papel da molécula alvo aqui vai definir o efeito toxicológico você é meio antagônico da gente pensar que o normal a gente imaginar que a eu vou pensar na molécula e eu vou tentar xenobiótico né eu vou tentar imaginar E qual seria o o efeito que esse que este ano biótico induziria no organismo Mas se vocês conseguirem gravar melhor os alvos é mais interessante já que vocês vão conseguir conceber qual vai ser o efeito que vai determinada substância vai ter no organismo Se você souber Qual a calibragem é

e por isso que eu achei esse uma forma muito mais racional da gente fazer uma abordagem da toxicologia eu não tenho como conhecer as trocentas milhões de substâncias que existe no planeta mas o nosso conhecimento sobre os mecanismos moleculares regulações dentro organismo cada dia cresce mais e vocês estudaram chama tecnologia etc mas eu não sou chamada Professor espera para se escreve problema que assiste tá curioso xixi aí mas se inscreve até teu joinha kannagi é daqui de curioso na certa porcaria do Sininho e é exatamente por isso que nós temos mecanismos Gerais esses mecanismos Gerais

São mecanismos que a gente bola pedagogicamente para tentar juntar os conhecimentos em grupos né pra ficar mais fácil de entender se eu não tenho como conhecer a 70 bilhões trilhões quadrilhões moléculas presentes no universo e eu consigo conhecer a estrutura limitada do nosso organismo e pelo menos assim aquelas que têm função crítica são relevantes para finalidades toxicológicas e por isso que eu consigo classificar os mecanismos toxicodinamico Zinho apenas cinco que vão ajudar a gente entender boa parte ou pelo menos a maior parte o mecanismo Gerais vocês o que às vezes esses mecanismos eles vão se

entrelaçar vão ser uma mesma substância pode causar e por mais de um mecanismo esses mecanismos serem tão complementares eu vou botar os lá de grande aqui para vocês poderem entender o terceiro Larga esse celular Norte aí vai comprar um celular melhor os tem plano da TIM da Oi na clavillo patrocina eu gente então é isso nesse slide exatamente eu acabei de falar com você tem um monte de cintura alvo tem bastante toxicante mas e a gente usa então mecanismos Gerais para ajudar a entender o que acontece a massa bom então vamo lá no meio um

editor número um se inscreva no canal E aí a interação de toxicantes com receptores e talvez seja mais fácil de vocês entenderem que como é que você o alguns farmácia a gente vai ser uma lugar é saúde e você deve ter visto isso às toneladas e quando você viu outras disciplinas que mostram efeitos Fábio os efeitos de moléculas no organismo que dependem de receptores são seguras protegidas durante acreditem distribuídas por dentro das nossas células elas podem estar em diversas partes da célula né dele da membrana celular citoplasma um imóvel e tem receptor patologia né a

todos aqueles todos aqueles paramos que vocês já viram laçar dia de ser máximo passar bonita antagonista agonista parcial agonista parcial e inverso antagonista agonista inverso tudo isso vale como conceito certo algumas formas diferentes você interagir com você todos e é importante que vocês lembrem que essas interações Segue uma cinética enzimática então ou concentração do substrato ligado ele não ligado vai conferir aí ó a intensidade do efeito resulta em E aí se você já viu bastante Na graduação não vou ficar circulando um pouco mais tá mais tá deixa eu falar sobre a interação com os setores

as possibilidades da sozinha é umas quatro aulas e a minha intenção que é mostrar para vocês algo novo você não tem esse outras disciplinas interece clique no joinha e e até o final desse vídeo eu vou falar um número de clique no joinha a quantidade de ver quero ver se você prestou atenção eu vou contar durante a edição do vídeo quero ver se você acerta coloque aí nos comentários quantas vezes eu falei clica no joinha para vender clicar no joinha um em todas as vezes que eu disser clique no joinha um clica no joinha paz

tá o próximo slide 1 a interferência nas funções de membranas excitáveis O que é que são membranas excitáveis engana-se hesita Weiss nada mais são do que aquelas Onde existem na necessidade de passagem fluxo de ir para a função celular toda célula toda membrana celular para sair um talento para sair para fora certo tô dizendo que é esse mecanismo ele envolve as membranas aonde eu tenha isso como função a função necessária para sua atividade das do tecido né então tô falando aí de tecido nervoso Olá precisa das células Beta pancreáticas tenho alguns exemplos você ser em

consigo entender como até toxina Você já viu um peixinho baiacu e vocês e se interessam por culinária japonesa vocês sabem que esse peixinho é muito comum tem um bolo inteiro mas a a o baiacu ele é bastante consumido no Japão é uma iguaria né porém ele contém algumas glândulas que são cheias de tetrodotoxina que é uma das toxinas mais violentas que a gente consegue lembro que eu falei sobre a interferência de um canal de sódio então é essa é a questão Zinho ela tetrodotoxina e ela bloqueia canal de sódio se ela bloqueia canal de sódio

o efeito que eu vou ter vai ser paralisia a morte Pior né é o número de intoxicações esporteglo toxina do Brasil baixo mas lá não é razoavelmente alto levando em consideração a exposição das pessoas têm caso do morador de Aracruz que foi parar na UTI após comer um peixe segundo a família ele fez uma moqueca com o baiacu e agora está em coma um médico alerta para os riscos de comer o pescado sem estar bem Limpo seu Nilson tem 56 anos e está em coma no hospital de Aracruz de acordo com a família ele foi

parar nesta situação após comer uma moqueca de baiacu é pescador aí ele mandou uma para o meu sogro dizendo já está limpo né mas a minha esposa e vendo até a residência dele computador que ele tava com tonteira fraqueza muscular ou onde eu peguei e levei para o hospital ele já chegou lá se importando sem considerar o genro do seu Nilson também passou mal ele acredita que o peixe não foi preparado da maneira correta para o consumo calórico como tá na UTI devido o veneno do baiacu mas tudo da vigilância epidemiológica de São Paulo aponta

que a metade dos pacientes intoxicados com uma substância presente no baiacu não sobrevivem a intoxicação está relacionada ao manuseio do Pescado durante o preparo os sintomas aparecem entre 20 minutos e três horas depois da ingestão começam com a sensação de dormência Em volta dos lábios essa sensação de dormência vai aumentando para o restante da Face depois a pessoa passa a ter dificuldade respiratória uma sensação de leveza e de corpo aéreo começa a ter náuseas vômitos pode ter diminuição da frequência cardíaca tu começa a ter convulsão ficar roxa de pressão muito baixa e aí caminha em

direção a e ainda de acordo com o especialista cerca de oito pessoas foram contaminadas pela substância aqui no Espírito Santo no ano passado três casos foram em janeiro uma delas chegou a ficar na UTI Como está o seu Nilson desde a última quarta-feira o infectologista ressalta que não há medicação específica para combater a intoxicação por Bahia curtam é uma toxina presente no peixe e essa toxina bloqueia seus impulsos nervosos Então vai dando esses sintomas todos porque os órgãos vão começando a entrar em falência só que você não está presente nos tecidos do peixe as vísceras

principalmente mas também na pele do peixe tão a garantia de você conseguir retirar todos os tecidos que contenham toxina É uma garantia muito frágil e olha a gente espera que o seu Nilson se recupere logo fica aí gente o alerta é uma outra molécula que interfere na função de lembranças e sabe seu toxina botulínica é produzida pelo clostridium botulinum pessoal tá acostumado hoje em dia ouvi falar de toxina botulínica somente no tratamento do Botox arrancar fuga na cara fazendo um aplicação aqui para melhorar na a a cútis para melhorar a essas bandas de defeito pelo

cara uma as na verdade achar uma toxina de muito perigosa e que em baixíssimas concentrações pode levar o minha morte ela bloqueia a liberação de sítio Colina se ela bloqueia a liberação se ela bloqueia a liberação de acetilcolina e eu não vou ter os efeitos colinérgicos Associados a essa atividade então não vou ter a função dessa membrana funcionando e isso vai fazer o que a pessoa tem o que sem esse de Colina ela não tem contração muscular a não respirar morre quem é onde que existe essa toxina botulínica ela existe além dos frasquinhos de botox

que as pessoas aplicam na face em qualquer o barulho por aqui não é só clicar faço não tem vários outros tratamentos para hiperidrose fica bem trabalho as coisas é super controlá-las a faixa de fazer um treinamento para fazer essa aplicação é a quantidade que aplicada é muito pequenininha e para que seja feito com segurança né mas essa toxina botulínica ela ela Originalmente foi isolada dessa esse clostridium e é uma bactéria que vive na terra em e que contaminava muito principalmente conservas e uma as conservas mais prejudicadas e e eram palmito primeiramente pessoa come palmito talvez

mereça morrer obviamente que eu tô brincando né Por favor não me cancelou palmito para mim é que eu não gosto de bom né Sei lá eu sou muito chegado em cometron é mas as pessoas não morrem mais a gente de botulismo porque comeu palmito com carinho o justamente por causa das técnicas agrícolas né que acontecia antigamente pessoal coletava o palmito era o aumento corrido que vinha das Palmeiras que eram da Mata Atlântica por exemplo ou dá ou de outras tua estas nativas e a gente acabou com essas com essas árvores com essas Palmeiras por causa

da coleta do Palmito né para colher o palmito pessoa tem que cortar o ápice da árvore aqui da Palmeira isso leva ela a morte então o que eles faziam ia para o meio do mato coletados cipalmente cortava ele minha torta de com ele eles vão jogando no chão é jogado no chão e eu juntando e sim peixes de de palmito hum hum Esse mês feixes de palmito e era um colocados em voltar na cara que você olhar para mim se nós não se vão dormir esse pensamento era um tão Carregado Pelo meio do mato sempre

em contato com terra tal e de maneira bastante artesanal colocava foi cortado somente lavar como ela é uma coisa você fazer isso de forma industrializada sede com controle de qualidade outras formas de fazer isso após lavar humano daquele jeito mas tem que sobrar um restinho de bactérias ele sozinho colocar nesse momento uma conserva água com sal E aí e fechar o vidro levar para beira da rodovia para vender e na beira da rodovia calorzinho de 38 a 45 graus natural aqui do Brasil água com sal é um excelente meio para crescimento parceiro E aí vocês

eu esperava que produzir um monte de toxina botulínica galera quando o aumento morria aconteceu bastante já tá mas obviamente que isso como fazer com bastante divulgado e as pessoas que usaram entender a importância da produção dos realizados o pau mesmo né hoje que é a maior parte dos palmenses são produzidos de outras apresenta barcos plantados ruim apresenta cresce mais rápido o Floresta aqui no mesmo tá muito bonito é um palmito comestível EA produção em muito mais controlável então hoje existe componente biológico existe fiscalização Se alguém for pego vendendo o almoço na beira de rodovia hoje

e olha só contigo beijo estão dormindo certa futura em que todas as requisições necessários para que exista o controle das notificações alimentares legal uma outra substância que pode interferir nas funções lembranças excitáveis ou solventes orgânicos alteram a fluidez de membrana podem sorvete inclusive frações me engana fazendo com que a o fluxo de íons seja alterado membrana receptores proteínas canais as coisas que fazem controle em e saia eles estão dissolvido tá lembrando certo eu penso você vai lá coloca um monte de solvente orgânico Oi hoje orgânico que vai dissolver aquela não vai vai desfazer esperando mas

aumentar a sua e Beleza então aquele aquela estrutura que é mantida equilibrada ela vai começar a mudar a sua né isso a medida que ela vai contando programa por dentro então ali posicionados os canais 60 começa também a sair da posição então eles vão ter mais a mesma atividade e isso faz com que a pessoa dizer vamos pensar em um neurônio né A medida que você vai destruir identificando as as membranas os receptores de neurotransmissores e assim simplesmente começa a não tem mais afinidade pelos receptores ou as vesículas liberadores neurotransmissores para se fundir lembrando se

fundem de maneira é a não liberal e conheço só simplesmente apaga Hoje vamos falar sobre isso para deixar falando inalantes a toxicologia de drogas de abuso em bom dia para os próximos capítulos então se você quer receber essa aula diretamente no seu na tela do seu celular clica no Sininho das notificações Estamos saindo E aí é legal preciso Live aqui eu tenho é uma representação da diversos das diversas proteínas de membrana que vão facilitar a entrada e saída de íons e que vão dar a função para para céu né então eu tenho aí desde receptores

excitatórios ligados a enzima né vem os receptores inibitórios estão ligados a canais iônicos é bastante bastante famoso veio receptor de gaba né que o canal que colorido certo desse tipo linda também né que é abra um carro potássio eu tenho receptores excitatórios ligado sacanage ônibus ou professores enérgicos os canais iônicos voltagem-dependentes o pecado sódio cálcio tradutores sinal rápido tem os exportadores de cátion Independência SP por exemplo trocadores e enfim tem um monte de possibilidades imagine eu tenho milhares de Nova York e podem trágico todas essas proteínas aqui vou interferir na função de membranas excitáveis portanto

a Olá Mestres a eu vou deixar isso aqui nos slides não sei que não é viver eu vou colocar essa tabelinha no link vai estar na descrição do tá essa tabelinha que aumenta que você chegar são dois essa telinha elas contém diversos alvos e os a localização desses alvos e o que que agonistas e antagonistas ao ativadores e inibidores fazem com esses altos certo uma olhada no primeiro para que vocês entendam o quê que cê tá Belinha tem eu receptores colinérgicos nicotínicos onde que eles ficam tem um no músculo esquelético tem nos neurônios certo então

só tenho agonistas de receptores colinérgicos nicotínicos e por exemplo a nicotina presente no cigarro Ok mas tem outras toxinas como na China 15 né É ou de forma indireta inibidores de colinesterase se eu em língua degradação da acetilcolina vai estar livre para agir então nesses setores pretensão tem uma ação agonista que que vai acontecer são as mesmas substâncias lojas também músculos esqueléticos neurônios no músculo esquelético as substâncias vão causar atividade colinérgica positiva CEP de agonista fibrilação só quem excessivo em fibrilação muscular seguida de paralisia e nos neurônios ativação do canal e se fosse antagonista desde

lá daquela das primeiras substâncias da farmacologia tudo Coralina mas também outras torcidas como e oxigênio na fuga da toxina cobra toxina como toxina econô toxina que já foi bastante da de origem alguns camente a a toxina ou de forma indireta toxina botulínica lembra que a toxina botulínica impede a liberação de acetilcolina que eu falei para vocês que que vai acontecer se for no músculo esquelético ou paralisia muscular se for no neurônio obter a inibição neuronial e assim eu tenho logo depois de glutamato receptor gaba lembra que eu falei lá trás e o importante era você

conhecer o áudio para saber o tipo de efeito tão molhado tanto que substância que tá escrito aqui eu tenho um pouco de aulas aqui tem seis aulas são pro próximo slide TV E aí há 14 altos dentro desse Salmos 1 milhão de moléculas que podem interagir com eles e os efeitos que vão ser induzidos são dependentes do alvo essa tabelinha que portanto ela resume boa parte das substâncias que interagem com um membranas excitáveis beijos eu sei de uma concepção ficando tá aqui por exemplo mas eu sei que ela interage com alguma dessas substâncias é o

que vai acontecer eu vou saber então por que que eu vou fazer mais algumas lá que aqui na frente sobre isso então vou deixar essa eu vou deixar essa essas capelinhas um link para ela na descrição aqui no vídeo e tudo quem falando aqui do ele vai ter acesso Lights das salas são mais disposição de noite é e vamo lá Mas já falamos sobre a interação do xenobiótico como professor falamos na interferência de funções membranas excitáveis Vamos falar agora sobre inibição da fosforilação oxidativa E aí E olha que trata Professor eu vou colocar aqui no

Card é um link para um vídeo que explica a fosforilação oxidativa por favor pausa abre outra janelinha assistir esse vídeo para que você possa entender que vou falar já pode ser se eu for ficar explicando cada uma das coisinhas para você não precisava ser de vida outras matérias antes né E aí E aí há várias formas de interferir o inibe a fosforilação oxidativa Primeira coisa eu posso interromper ou bloquear o atrapalhar se app por um monte de mecanismos diversos os três principais são bloqueio do fornecimento de oxigênio aos tecidos e que acontece quando eu tenho

informação dentro mete hemoglobina C E aí E aí o Ok padauã vamos lá uma bobina esta mesma bobina a hemoglobina ela tem dentro dela aquele anel próprio porfirinico que eu falei lá na aula de chip e tem que deixar né o próprio perferico da hemoglobina o ferro um átomo de Ferro esse átomo de Ferro ele tem dois estados possíveis de oxidação dentro da hemoglobina é assim que era diferente lembre-se o que acontece à venda esse esse é o próximo assim o que se ferrou dentro esse ferro está no estado e mais dois ferro estado mais

dois a régua oxigênio para os tecidos e consegue liberar facilmente esse oxigênio é esquecidos na forma natural como a gente conhece é quando chegar os capilares lá é uma vai aumentando a pressão do CO2 diminuindo a pressão de O2 e vai liberando o oxigênio e vai captando o céu 2 E agora o que acontece e eu tenho xenobiótico que consegue oxidar esse ferro ele sai do estado mais 2 ó e vai para o estado mais feliz é é o estado mais 3 e ele não se liga ao oxigênio só que não tem isso aí não

é só isso nós só essa questão vamos voltar aqui com a nossa hemoglobina a hemoglobina ela tem quatro Anéis colares Porteirinha a o João consegue carregar 4 moléculas de oxigênio há porém se um desses átomos não desse exato e se transforme fica três mais ele muda afinidade os outros átomos de Ferro pelo oxigenico a esses outros átomos de ferro que não foram citados e ele se torna mais Pins ao oxigênio e ela que chegar lá no no tecido eu não libera o link apto o seu 2 Oi e aí o que que acontece cianose falta

oxigênio no tecido portanto que nós chamamos de meta-hemoglobina nada mais é do que o mesmo globina o juiz ferro foi oxidado para o estado três mais E além disso eu posso ter bloqueio da utilização do oxigênio pelos Tecidos em forma de não entregar o oxigênio Mas eu também consigo bloquear a utilização por exemplo bloqueando uma das enzimas são as oxidases como por exemplo acontece com a intoxicação por cianeto seja olho falar cianureto em qualquer lugar por aí xinga cianureto não existisse a medo Ok é o seletor bloqueia citocromo oxidase e portanto nós não conseguimos inserir

oxigênio na a fosforilação oxidativa e é uma outra forma de impedir a síntese de ATP é inimido o próprio ciclo de Krebs com por exemplo com a substância flan citrato de sódio eu vou ter portanto como desfecho da inibição da fosforilação oxidativa a a disfunção ou a destruição de tudo aquilo que depende de ATP portanto porta rompimento de membranas funções bom biônica da eficiência de síntese proteínas perda Geral de função celular não é à toa que é facilmente associado com o óbito esse tipo de intoxicação e o próximo slides e já contém e eu clico

Joy e esses Live só mostrando a fosforilação oxidativa que eu espero que você tenha visto lá no vídeo tá bom que eu coloquei no link então preguiça de falar mais sobre isso vai atrás tem jeito né aquele sabonete e nós falamos outra rede Elizandra à tona falando sobre interação de xenobióticos o receptores interferência de função de beber anos excitáveis falamos sobre inibição da fosforilação oxidativa porta mecanismo complexação com biomédico Oi vamos conversar são biomoléculas eu tô falando essencialmente de qualquer bioma que a gente sobre dividir essa esse mecanismo passo possibilidades eh E aí a complexação

ou a ligação a componente enzimáticos proteínas com funções em cima essencialmente falando de medição de enzimas é um exemplo de organofosforados que frase não posso ficar o que merece mesmo tenho a ligação à proteínas não adicionei são enzimas e podem acontecer através de processo de ativação que acontece com nosso amigo para setamol vamos falar também melhor sobre isso já já eu possibilidade de ligação lipídios que é o caso aí da lipoperoxidação fala bastante o bicho já já Oi e a ligação ácidos nucleicos Hotel criação de DNA que leva processo de carcinogênese mutagênese certo né E

aí os primeiros organismo então interação de xenobióticos com enzima falei pra vocês que o exemplo clássico é a medição da arte fornecer as é só para lembrar vocês aí assistir Poliana ela tem a sua função interrompida pela colinesterase é principal regulador da atividade colinérgica que acontece a acetilcolinesterase ela consegue interagir com assistir a colina formando um complexo que é instável liberando o ácido acético e Colina que não têm atividade fica jogando seus horários faz eles também interagem consiste da colinesterase mas não forma o complexo e instável alguns Complex um estado quase Irreversível nas seis primeiras

horas tá na aula sobre pesticidas ele já falar especificamente nos organofosforado eu vou mostrar exatamente como esse mecanismo para quem gosta de química vai ver até interação de um organofosforado um o resíduo específico da colinesterase é responsável por essa quebra e eu que vai se ligar a organofosforado mas para hoje eu só preciso que vocês entendam o que eu tenho substâncias conseguem bloquear a atividade enzimática Se eu bloquear celulares e mágica sobra quem no meio substrato então todas as atividades associadas aquele substrato não ser exacerbada em o segundo super mecanismo é interação o xenobiótico com

proteínas nacionalmente enzimas e aí eu falei para vocês que era o caso nosso amigo paracetamol e a olha só que legal o paracetamol ele tem baile as possibilidades de biotransformação aqui nesse slide nesse só nesse slide sozinho e já fazer uma revisão completa na aula de cinética Olha só com maquininha o paracetamol que essa molécula é que tá aí a sua meio ou paracetamol ele pode ser biotransformado por diversos mecanismos que eu já falei pra vocês um deles é a conjugação com o ácido glicurônico lembra ladrao de PVA que libera o Arthur e crônico é

pela enzima de peritônio câncer Asi e Fórmula 1 micro Nato de paracetamol para quem não é da área de farmácia aí para as famosa também não sei né mesma coisa os americanos gostam de jogar o paracetamol de acetaminofeno E aí ó e aqui no Brasil a gente por 41 dos dois né Eu prefiro paracetamol e E além disso para está mole pode ser transformado pelo pela conjugação no sofá Tu lembra do país liberando sulfato formando sulfato de paracetamol e esses dois produtos de biotransformação e são facilmente excretados pela urina tem baixíssima toxicidade bom e o

que acontece na situações terapêuticas aqui em São os dois principais processos de inscrição existe ainda uma outra forma possível de biotransformação paracetamol que a biotransformação via nosso amigo citocromo p450 se você tiver mandando ela passado ou citocromo p450 ele oxida xenobiótico e na oxidação do para-sol o que acontece Exatamente é a formação de uma espécie extremamente criativa que é a n-acetil-p-benzoquinonaimina Economy ele é seu tio penso que não menina veja que é uma Parabéns o que no Name e por isso que a sigla é botar aqui na tela Curitiba vocês na edição n a e

ele a sentiu Parabéns aqui na menina Guarda esse nome tá em concurso Ok para farmacêutico essas coisas sempre cai por quando fala de coração Oi e esse n aplique é super tóxico interage cultura dando organismo já vou falar como mas ele também pode servir ou transformados por conjugação e ele pode ser conjugado a glutationa formando o conjugado de glutationa que vai ser excretados junto as fezes contábile certo esse e esse conjugado também não tem toxicidade vai ser levado embora então um pouco o problema que que eu tô mostrando pra cá na toxicologia possa ser fácil

de transformar o paracetamol qual é o problema dele a FIFA tem esse treco tóxico mas ele tá beleza né sim beleza Desde que você esteja falando de idosos terapêuticas o consumo excessivo de paracetamol E aí eu tô falando de doses que podem dependendo do organismo altamente podem ser acima de 4 gramas e 4G mas não é muito lembrada de comprimido de um grama é tão entre 4 e 12 gramas no intervalo inferior a 8 horas eu posso ter saturação do sistema de conjugação aí eu vou ter saturação do sistema de sulfatação a saturação do sistema

digo e colonização e também é saturação e pedal até a saturação desses dois sistemas e que que vai acontecer doses excessivas vou começar a formar muito mais e nem a PTI Oi e aí você fala de Para que serve as assim mesmo que a baliza em Goiânia tem que considerar agora tá tirando ele nada na sério não tem problema mas eu estou falando de sucessivas eu voltei a saturação do sistema de conjugação do sulfato de conjugação com o ácido glicurônico e também eu vou testar duração da conjugação para com Tatiana eu vou ter depleção de

glutationa e nesses casos o que eu voltei vai ser e ele assistiu Parabéns quinoneimine olhar fiquei livre livre para se ligar com as proteínas hepáticas e induzir necrose centrilobular hepática e necrose fulminante Tá certo eu preciso que vocês guardem esses mecanismos rei e a diferença entre doses terapêuticas idosos em sílabas existe ainda a possibilidade de outras conversões do paracetamol com outras possibilidades de dano mas não vem ao caso agora não quero confundir a cabecinha de vocês e essas metabólitos não interagem diretamente ou necessariamente o Uno as proteínas hepáticas as podem interagir com outras proteínas ou

por exemplo renal tal mas uma isso que eu quero que vocês espero que vocês para hoje a o problema do excesso de paracetamol levando a saturação do sistema de conjugação usuais um excesso de informação DNA pequi e também depleção de glutationa que leva ao dano hepático E aí a beleza decorou tudo bem a próxima de laranj E aí E aí [Música] o terceiro subir mecanismo aí quando a gente fala de complexação de moléculas é o processo de lipoperoxidação a lipoperoxidação reação muito bonitinha a lipoperoxidação é ao que acontece no nosso organismo tempo inteiro ué qual

que é a relevância dos então aí levante já está e isso pode ser induzido e piorado por xenobióticos qualquer xenobiótico que leve a formação de espécies reativas de oxigênio o professor e o cão G1 É sério quando o que era chamada antigamente de radicais livres livre gente chamou de espécies reativas de oxigênio porque nem todas as espécies e fazem as reações são necessariamente radicalares do lado aqui na Jordânia por exemplo água oxigenada ela não é radicalar mas ela é uma espécie reativa de oxigênio nós produzimos água oxigenada em várias canções do nosso organismo a boca

hein as espécies reativas de oxigênio consegue interagir com lipídeos de membrana aí um exemplo que eu tenho aqui eu tenho um resíduo de arco de no leiko vamos cozidos que nós temos nas membranas celulares e a reação que ela faz uma reação de abstração de hidrogênio essa abstração de hidrogênio por uma espécie de clara que nós temos esse radical hidroxila demonstrado aqui e pode reproduzir puxando ótimo na mesma posição celular está esse esses radicais hidroxila cinco fazem oxidação de hidrogênio para estabilizar as radical levando à formação de água o grande problema é que quando eles

fazem essa abstração de hidrogênio seu deixa um radical do lipídeo é um radical mais estável que erradicar o que será por isso que a reação é termodinamicamente favorecida e é esse radical lipídico ele tem uma característica interessante oferecido já ácido linoleico Eles comem duplas conjugadas duplas ligações conjugadas essas duplas ligações conjugadas elas servem o ajudam a estabilizar esse radical formado esse radical Portanto ele vai vamos ver assim em termos genéricos vai ficar passeando aí do sistema da molécula graças a esses elétrons de ligações pi então que fazem o equilíbrio desse Dessa espécie de falar né

problema é que eu eventualmente é existe oxigênio no meio e vai ocorrer adição de oxigênio lembrava príncipe que eu falei para vocês que entrava oxigênio na molécula e formava o e eu tava lá com ferro Cadê calar e formavam Oi gente uma espécie peroxyl radicular mesma coisa acontece aqui olha só espécie reativa perto tem um radical aqui entre oxigênio hora que entra oxigênio vai formar esse radical peroxil que é muito mais reativo que esse meu radicalmente esse radical peroxil em que ele faz ele vai procurar se equilibrar Vamos pensar na no off esse resíduo da

lei que existe sozinho plantado ali na Neve tem vários lipídios um do lado do outro então vamos imaginar que você é uma radical peroxil lipídico e você tá aí super super instável com seu precisou arrancar radical de mim aqui eu vou passar para alguém esse olha para o vizinho que quer quem está do seu lado o seu gêmeo mas ele não tá e ele não tá na prova de carro o que você faz é só um feito que o radical hidroxila pelo lá no começo abstração de hidrogênio e E aí a hora que que vai

acontecer aqui nesse ponto eu vou ter a primeira amplificação da cascata de reação eu vou ter o meu repúdio do lado se transformando o número de pirraça de falar que é exatamente essa mesma molécula ai então para ver como vai ficar complicado no começo ficar complicado nada Presta atenção rapaz é esse Essa especial de falar então é ativa que ela faz uma estação de hidrogênio do lhe pedir pelo lado e aí eu vou ter o início dessa reação de novo para molécula do lado e vai chegar nesse ponto e nesse ponto aqui vai arrancar um

outro hidrogênio outra molécula do lado dele e isso vai acontecendo em Cascata ou isso não para nunca para para uma hora que o os ela morre ou antes disso com os nossos sistemas antioxidantes a gente tem glutationa como ser muito importante vitamina C para de várias formas de sim que a um elétron aqui dentro e ele tá em que exista a quebra dessa dessa sleep de qualquer vai acontecer aí no final conta para você já devo escolher bom então o que que eu vou ter aqui eu vou ter a formação Enquanto Mais um como vou

mas vamos esquecer que acontece o reparo certo vamos ver se a reação até o final do que ela acontece é o importante para que a gente entenda a pra frente toxicológicos né então quando ele arranca com algumas aí no canal o coleguinha dele que tá claro ele vai ficar um pouco mais estável Então vai formar um hidroperóxido não vai ser mais um radical superóxido lipídico o Mas esse hidroperóxido lipídico eu tenho um pequeno problema ele também não é lá muito estável não é uma coisa mais simples do mundo e aí ele na existência de átomos

que conseguem ser oxidados ele consegue oxidar esses átomos por exemplo de ferro e eu tenho ferro no estado dois mais dentro das células e esse ferro ele vai ser oxidado para Ferro 3 mais e que que vai acontecer e esse esse hidroperóxido ele vai ser quebrado liberando quem o radical hidroxila esse mesmo radical que está começando lá em cima lembra que a gente pega a primeira modificação aqui na na reação anterior que eu tenho um coleguinha tirando o hidrogênio do coleguinha do lado aqui eu tenho a formação de um e de um radical hidroxila e

rádio radical hidroxila vai conversar com a molécula do lado também vai e vai começar a relação de novo ai OK o problema é que essa reação já aconteceu aqui levou à formação de um radical tanto hidroxila qualquer um outro radical que é o radical alcoxila epidico e se vocês verem aqui tem a figurinha né 1l radical l o radical que o perfil ou hidroperoxila uma reta tá lá no Leo ela oga e o radical Octo lipídico ele ó e a radical isso daqui inviabiliza a existência da molécula com ela é E aí vai lá precisa

ser equilibrar o que ela faz então se fragmenta formando um aldeído e ela larga mão desses dois carbonos finais quando ela larga a mão desses dois carbonos finais eu vou ter a formação de um radical etano eu voltei a formação de um aldeído lipídico aqui então e esse radical e cano vai começar a reação tudinho Ou lá em cima a fazendo abstração de hidrogênio formando etano e esse meu aldeído com produtos finais dessa reação Total esse aldeído aqui ele pode ser usado e é usado dentro das de análise de filtro se toxicidade a para avaliar

a possibilidade que chama bióticos tem de induzir lipoperoxidação no desenvolvimento de novos fármacos por exemplo é importante que eu saiba ser uma substância tem a possibilidade de ser um indutor de lipoperoxidação porque o que isso aqui minha o excesso de lipoperoxidação pela morte celular mas eu não tenho reparo tem um reparo Mas ele também no limite certo quanto mais eu me expuseram as substâncias que são a geradora de espécies radicalares com espécies reativas de oxigênio mas eu vou ter dessa reação acontecendo isso aqui leva à morte celular e esse daqui Talvez seja um processo que

explique bem o mecanismo de envelhecimento do tecido dentro da das análises laboratoriais a gente usa esse aldeído que não aumente ou malonaldeído é como marcador dele prostração não consigo fazer para colocar lá uma plaquinha coloco um meu minha substância de interesse coloca uma cultura de célula e eu vou lá em cubos um determinado tempo e faça a dosagem depois de se alguém especificamente em um kit para fazer aceleração só deixa aldeído e a hora que eu faço a determinação da estrada ido eu consegui comparar com o controle que ao veículo e consigo dizer se substância

inclusive ou não a lipoperoxidação se ela induziu é porque essa o rapaz B formar o rádio espécies reativas de oxigênio e isso eu Tem como melhorar esse teste colocando por exemplo enzimas hepáticas para ver se aumenta a porta que é capaz de fazer isso tem tem como fazer isso de várias formas diferentes se você tiver interesse nisso aí você faz por exemplo Quem seria um teste desse para você lá no desenvolvimento das substâncias procurei dosagem de aldeídos dosagem de malonaldeído Marlon Marlon e Aldeir que vocês vão ver que tem várias formas de vocês fazerem isso

Ah e por fim como últimos super mecanismo de tração com o complicação com biomoléculas primeiro assistir a interação com o DNA o olhar frio slides melhor mesmo a principal interação que eu posso ter com material genético DNA para finalizar de toxicológica aqui desse mecanismo que eu quero explicar para vocês são os processos de alquilação alquilação trem eu enfiar algum grupamento carbônico aí ou no meio do nosso DNA vejam eu tenho muitas formas de fazer isso tenho muitas moléculas que conseguem fazer isso e nesses lado eu tenho exemplo de alcaloides que conseguem se inserir dentro da

o material genético a nitroso uréias Platina o sul fã não é roletar mina vejo tudo que eles estão todos os exemplos estão mostrando a inserção de um chama biótico ou anexação de xenobióticos material genético que pode impedir a atividade celular é porque onde que isso pode ser importante alguns casos da estação de medicamentos são usados como antitumorais então ele vão ter calar Ou eles vão alquilar é DNA e células que estão em duplicação só células estão com material genético estendido tá em processo de inserção de novos nucleotídeos e o que facilita ainda mais reatividade seja

aumentar a sensibilidade do algo durante esse processo em uma célula o Marcelo tu morava se duplica muito mais rapidamente é o que acontece no tratamento um agentes alquilantes para câncer mas eu tenho outras substâncias que estão presentes no ambiente e podem fazer exatamente a mesma coisa é essa substância tem potencial de fazer o quê de lesionar tecido levar a problemas genéticos das células ela pode morrer pode mas ela pode ser uma numa tentativa de reparo por exemplo posso fazer uma multa São pode isso pode levar à formação do que câncer E ai que dizem que

a Perseguição que são usados para tratar câncer podem causar câncer É sim e obviamente aqui é a substância que são usados São aquelas que hoje nós temos no mercado mas seguras pelo com a 1 dose de Exposição bem controlados que tendência ao mínimo possível mas sejam substâncias que tem potencial de indução de mutações e se e nós falamos Opa geração receptores interferência na função de membranas sabeis edição da fosforilação oxidativa em compensação com biomoléculas E aí falamos de vários tipos de conversação é coloquei em cima as proteínas e lipídios DNA e por fim o mecanismo

de entregar 15 perturbação da homeostase do cálcio nos corações tecidos né se não vê como não é específico o cálcio é um E aí on está presente catflex apresente dentro de todas as células e o influxo de cálcio ele é muito controlar é porque o seu dentro da célula ativa diversas cascatas de produção de enzimas ao de ativação de enzimas que são responsáveis do processo apoptótico responsáveis por morte celular é importante ter um pouco de caldo para atividade normal da célula mas o aumento do cálcio leva à morte celular de uma série de substâncias conseguem

fazer isso eu tenho três principais desfechos o aumento aumento de fluxo de cálcio Você pode levar à inibição da síntese de ATP Lembra que eu falei que podia ser um mecanismo se intercalar com o outro é o caso não lembro profissionalização desativa quando eu tenho influxo de cálcio aumentado E aí eu tô falando bem aumentado é eu posso inibir a síntese de ATP por acúmulo de fosfato de cálcio na mitocôndria uma das formas que as Oi Gi equilibrar o caos dentro da célula é mandar o cálcio para a mitocôndria massa né então semana para dentro

da mitocôndria eu não libera Aquele bando de Cascatas e que tá falando nas praças de baixo é é o grande problema é que o cálcio dentro da mitocôndria vai encontrar uma outra um outro amiguinho dela e faça o que ela seja insolúvel que eu fosse fácil eu tenho medo da mitocôndria eu tenho respiração celular e tem formação de ATP e tem portanto muito sapato lá mesmo o fosfato de cálcio ele é praticamente insolúvel em Raposo e precipita forma cristais dentro das mitocôndrias levando a lesão da na estrutura física da mitocôndria e com excesso de morte

de mitocôndrias nas células acaba morrendo e também há o aumento de cálcio dentro das células também leva a dissociação dos filamentos de actina Lembrando que actine Oi gente na formação do citoesqueleto né e a manutenção desse dessa rede destino é importante para estrutura em formato da célula e isso pode levar portanto pelo celular e o aumento de cálcio também está associado a ativação do como eu falei pra vocês aí protease E fosfolipase o Brasil e são enzimas associadas a apoptose E aí eu tenho outros que me aqui mostrando que acontece os mecanismos não dá uma

olhada na concentração de cálcio que é mantido fora a e na concentração de cálcio que é mantido dentro da célula fora da célula aproximadamente mil micromolar Um milímetro dentro da célula 0.1 micromolar Ou seja a concentração de cálcio fora da célula é 10.000 vezes maior do que dentro isso é mantido é muito gasto de energia tá é isso é importante é mantido justamente para evitar todos esses processos que eu falei para vocês mas vejo Esses são os mecanismos EA célula usa para a manutenção dessa concentração ótima de calça dentro da célula é o primeiro deles

aí é e manda para ajudar muito alcoólica Como falei para vocês a máscara não tava número 4 aqui mesmo Preciso né A primeira forma da Verdade mas se quiser simplesmente com o transportador de cálcio e é dependente de app né é uma bomba de calça arrumando fora simplesmente a outra é a mesma bombinha para que eu tenho ela no retículo endoplasmático eu pego cálcio mano para dentro do retículo endoplasmático E aí o cálcio acumula dentro do retículo endoplasmático não leva tirar Todas aquelas enzimas que a gente falou uma outra possibilidade é um trocador trocador de

cálcio e sódio não sai um cálcio entra três átomos sódio é que não é danoso da mesma forma que o carro e pushing enviando o caos para mim que eu compro então a célula mantém esse nível de cálcio é normal e se baseando neste mecanismo Ok então eu tenho um monte de xenobióticos que conseguem interferir nessa homeostase do cálcio E aí A outra tá belinha vai estar disponível para você também caro estudante do YouTube para você queira ter acesso a tabelinha que ela tá beleza também dormir por causa é é Ciência básica do veneno do

peixe faz só forma escola de essa tabelinha ela mostra os substâncias que conseguem as principais substâncias que conseguem aumentaram influxo de cálcio para dentro da célula por vários mecanismos da empresa por exemplo neurônio em canais iônicos dependência de elegante né então setores agonistas de glutamato setores de capsaicina ouvia canais voltagem Independência nos toxinas aí veja o próprio próprio espécies radicalares Sila tenho várias formas de aumentar o envio um beijo retirado onde o partido a gente tomar né É tenho substâncias que impedem a saída do calculista plasma são os inibidores da daquela até agora vocês vão

substância consegue se liga o valentemente por exemplo com nosso amigo olha aqui daqui ó para se tomou oxidantes George vamos stamina tem várias substâncias que consegue fazer isso e importante que vocês conheçam o infantil mecanismo certo só tabelinha estará disponível para vocês é legal por fim para terminarmos bem essa aula preciso que vocês se lembrem de uma das coisas que eu falei para vocês se lembrares com carinho é o tipo de toxicidade tipo de toxicidade depende do alvo e quem mas meu chip é mas a extensão da lesão vocês tamanho da lesão vai ser diretamente

proporcional a concentração do agente tóxico não alvo Ok de recessão como tudo né as reações de hipersensibilidade reações alérgicas Desta forma a tóxico dinâmica Depende muito da cinética EA política cinética antes porque para que a substância esteja não algo ela tem que chegar lá então vamos lá o tipo do efeito tóxico Depende do álcool a extensão da lesão com a extensão da toxicidade depende da concentração do xenobiótico no álcool EA gravidade do efeito tóxico é diferente de tamanho Ok gravidade do efeito tóxico depende do órgão afetado obtido alvo afetado né ou seja aqueles alvos com

maior com maior criticidade na sua na sua fisiologia se você já que eles são mais importantes para o organismo se forem afetados vão levar a uma toxicidade mais grave certo então eu não tenho órgãos genitais órgãos no baixo capacidade de regeneração filhos foram afetados eles geraram maior toxicidade espero que vocês tenham compreendido esses mecanismos Gerais é um conteúdo de dentro do livro de toxicologia o nosso amigo região na escola ideal da base bibliográfica de vocês é da dois capítulos praticamente Então essa linha que foi eu moro em pouco aí eu pago uma hora sei quando

é que vai dar depois do estar às vezes eu falo tanto é que eu cortando o meio que eu acabo diminuído em praticamente na metade do tempo mas é um conteúdo bastante tempo tem bastante coisa que você falado falei para vocês vários mecanismos você para vocês um monte de coisa e bastante material Sul é você buscar em para lembrar das coisas na calça acontecem a cirurgia na farmacologia tal e espero que tenha ficado Claro para vocês se não ficou claro que vocês vão fazer deixa dúvida aí nos comentários coleguinha se escreve coração de mesma eu

rolei vou escrever para você e esse canal de 100 mil inscritos obviamente que eu não vou mais lhe mas eu não espero que isso aconteça é levando em consideração que é um canal detox Ecologia pode o canal mais animado de toxicologia do planeta ainda toxicologia não é ao que anima Tanta gente assim e se você sentiu animado que você vai fazer ficar joinha aqui ó aqui ó fiz aqui no jóinha inscreva-se aperta o Sininho [Música] é um abraço coleguinha e fui