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[Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Música] B oh [Música] [Música] [Aplausos] sejam todos bem-vindos para mais uma aula inédita com o título hoje da tirzepatida aula 187 tratamento inovador ou Mais do Mesmo sejam todos bem-vindos hoje aqui uma aula muito importante tanto para farmacêuticos para médicos para nutricionistas para os nossos queridos estudantes para leigos que estão aí ansiosos esperando para Meu Deus será que agora chegou a minha solução da vida monaro tirs hep patida Que droga é essa é bom lembrar que nós já tivemos uma primeira aula dela quando foi autorizada pela Visa no mês de

setembro de 2023 mas ela só chega ao mercado brasileiro em Junho dia 7 de junho é a promessa um sábado primeiro sábado de Junho Mas precisamos entender mais sobre essa droga que Claro tem publicações novas a gente precisa agora pensar um pouco mais Se é uma ferramenta fundamental em qualquer tipo de tratamento de diabetes ou até mesma obesidade que nem aprovada para isso está no Brasil vamos conversar em detalhes estão me ouvindo bem tudo certo pessoal dando boa noite aqui fala para mim a cidade de onde você tá assistindo essa aula e se você é

membro ou não da Comunidade farmaco na prática Coloca aí para mim #s membro já Professor há 2 anos há 3 anos entrei recentemente me conta Lembrando aqui vocês que as inscrições da comunidade farmaco na prática encerram hoje às 23:59 se você perdeu o momento aqui das inscrições deixou a gente prorrogou por mais alguns dias mas hoje Realmente nós vamos encerrar e não temos nova data para abrir inclusive nesse valor surreal então se você ainda não fez inscrição é só clicar aqui embaixo tem uma descrição do vídeo onde você vai colocar os seus dados e poder

efetuar a inscrição ainda no valor promocional tá bom aí ó sou membro beleza há um ano que beleza lembrando aí a galera da comunidade nós temos uma aula na quarta-feira uma aula inédita a gente vai fazer algumas resoluções de problemas e situações de casos clínicos relacionados à área da farmacodinâmica às 21 horas nessa quarta-feira Mais uma aula inédita como eu sempre digo a comunidade a cada semana que passa cada vez melhora então quem entrou lá como fundador há 3 anos já tá bendo do assunto há muito tempo quem tá entrando agora tá podendo desfrutar já

de uma planta muito bem e orquestrada e a cada semana mais conteúdo novo tudo certo me ouvindo bem vamos lá hoje tem conteúdo aqui muito importante para vocês já dando boas vidas Claro aqueles que são novatos e Entraram na semana passada no nosso evento que foi aqui inédito falando sobre descifrar o mecanismo mecanismo de ação dos fármacos Hoje a gente vai aproveitar um pouquinho dessa rebara né do assunto para falar das cidep patida claro que aqui vai ter entendimento de mecanismo de ação tá bom tudo certo coloquem para mim agora a cidade de onde vocês

estão me ouvindo ó tô vendo colegas de Alagoas pessoal do ABC de São Paulo Teresina aí ó Piauí Juiz de Fora que legal Rio Grande do Norte Que beleza gente olha só compartilhe essa aula para mais colegas hoje uma aula importantíssima a sociedade precisa estar aqui imbuída também de conhecimento porque muitas vezes a decisão terapêutica ela gera um certo desgaste até no ório porque muitas vezes já vem carregada de informações de propaganda e aqui a gente tenta então suavizar esse momento de beijo entre o profissional de saúde e o próprio eh paciente eu digo aqui

de uma forma carinhosa o beijo mas é a aproximação desses dois mundos infelizmente temos aqui vários assuntos relacionados por exemplo à história da prescrição farmacêutica e muitas opiniões preconceitos existem porque se mergulha pouco relacionado a esse assunto Então vem agora determin ação do juiz lá de cima e fala não agora tá proibido é porque não gera-se discussão na sociedade estou aqui disponível pra gente poder trazer sempre à tona eh formas de reflexão sobre o tema fizemos duas lives a respeito de prescrição farmacêutica está no nosso Instagram e vamos continuar militando aqui não é para falar

contra a decisão aqui médico então a favor da farmacia a favor do povo que precisa sim de um atendimento de qualidade dentro das drogarias que não são estabelecimentos comerciais apenas mas sim estabelecimentos de saúde beleza vamos lá então nosso conteúdo de hoje mond jaro tirzepatida inovador ou Mais do Mesmo me apresentando para aqueles que não me conhecem sou pós-doutor em farmacologia pela Universidade de Santiago de Compostela Meu nome é Tiago de Melo Costa Pereira sou graduado em farmácia na federal de Ouro Preto e fiz o meu mestrado e doutorado na federal do Espírito Santo nosso

objetivo sempre aqui é incentivar o uso crítico ético e racional dos medicamentos sou professor da Medicina na universidade de Vila Velha no Espírito Santo pesquisador na área de ciências farmacêuticas temos um laboratório de fisiologia e farmacologia translacional a fim de pesquisar tanto em nível experimental quanto em nível clínico e sou bolsista em produtividade pelo CNPQ na área de farmácia vamos agora então viajar no assunto da tirzepatida trazendo aqui um aspecto histórico lembre que ela então foi registrada autorizada em 25 de Setembro de 2023 uma coisa é Anvisa aprovar outra coisa é o laboratório falar já

tenho agora um lote específico para que o Brasil seja consumidor do monaro então geralmente isso leva algum tempo em casos que são 4 meses 8 meses demorou um pouquinho mais né porque realmente os países estão consumindo muito monaro a própria empresa que produz l não está dando conta da grande demanda que existe do mundiar em vários países até porque a obesidade é uma característica crescente em vários países e também o diabetes tipo do no caso dos Estados Unidos a tiep patida já tem sido usada também para o tratamento da obesidade Mas cabe aqui algumas reflexões

importantes sobre essa esse comportamento Então quem é membro da comunidade farmaco na prática lembre que nós já temos uma aula sobre tirzepatida o que nós sabemos sobre o novo ento liberado pela Anvisa feito lá ó logo depois da liberação pela Anvisa aliás Essa é a grande vantagem de você estar na comunidade não precisa agora aguardar anos para que esse assunto caia dentro de um livro de farmacologia e eu desafio você a abrir qualquer livro clássico das ementas de farmacologia do nosso país e você encontrar sequer uma página a respeito da tirzepatida não acha porque o

assunto ainda leva um tempo para poder ser traduzido C ir na Língua Portuguesa e ser uma realidade dentro das faculdades então aqui um alerta para você meu querido paciente e você também graduando a farmacologia anda muito mais rápido do que as ementas que estão dentro das grades curriculares E como é que você vai agora emitir opinião sobre ar tiep patida se nunca estudou sobre ela tô falando errado conta aqui para mim quem está assistindo a aula aqui comigo já teve uma aula em detalhes sobre a tirzepatida durante a sua graduação ou pós-graduação eu duvido eu

duvido então meu primeiro pedido aqui hoje que eu faço se inscreva no canal ative as notificações e deixa já o nosso o o seu like aí é que a gente consiga alcançar mais colegas nessa aula da tirzepatida olí ó Carla falando nunca né A gente vai ver isso com certa frequência a galera aqui ó romilson nunca só aqui mesmo que é essa rotina Pois é como é que a gente então vai emitir opinião sobre essa substância né não temos essa aula não viu ninguém viu né Ok essa aula de hoje ela vai ter algumas camadas

de profundidade então para muitos aqui que são leigos muita coisa você vai entender na hora que eu tiver que afunilar eu vou acabar explicando você Leo dá aquela respirada pode buscar ali um copinho d'água e voltar mas profissional de saúde você vai ficar vidrado na aula o tempo todo tá bom vamos juntos aí então mondar aprovado para o tratamento do diabetes no Brasil lembra disso Olha aí já tem data e preço definidos como eu falei o dia 7 de junho o tratamento vai ser realmente um pouco salgado eh o tratamento mensal Vai Girar em torno

de r$ 4000 Essa é a proposta né alguns ã no locais colocando 3.600 700 eu tô aqui arredondando essa conversa tá é uma projeção do valor então Eh sites como do próprio Conselho Federal de farmácia G1 e Companhia eh tornaram até a notícia um pouco redundante quanto ao seu lançamento Guarda aí junho de 2025 mas se você abriu de Wall Street Journal já há um bom tempo o mond dearo foi chamado inclusive o King Kong das drogas de perda de peso ó lá the drugs is coming tá vendo tá chegando o grande King Kong porque

realmente em comparação às drogas mais tradicionais para perda de peso que chegam a c se % como sibutramina como contrave que é bupropiona com naxa chegando a 10 no máximo 15% Inclusive a própria semaglutida a gente tá alcançando aqui os valores que ultrapassam até 20% na chance de perda de peso com o mond diário são os dados das últimas publicações aí dos anos de 2024 e começo de 2025 Então essa ideia de perda de peso a gente tem que olhar com um pouco mais de cautela quem é o paciente aqui em questão porque nem todo

mundo vai poder ter o o uso dessa substância com certa segurança porque existem comorbidades que Tragam aqui ã contraindicações Estamos vendo aqui a Marisa de Portugal ó em Portugal Estamos com imensos problemas de mercado negro e a denegrir as as farmácias aí ó tá falando em relação a uma comercialização por debaixo dos panos né E isso pode também acontecer em vários países né um produto de alto valor E aí é claro que pode existir os problemas aí dos tráficos né que não são apenas de drogas de abuso mas entra aqui também as canetas para emagrecimento

quando eu fiz a primeira aula o número de publicações sobre tepati era de 298 artigos agora chegou ess se eu fiz o update de hoje 866 repare que ao da história não tínhamos nenhum conhecimento sobre tepati então não sabemos dela nos últimos 10 anos não conhecemos mais sobre tiep patida dos últimos 5 aninhos então fica aqui o alerta para você que tá aqui apaixonado falou assim Nossa que bom Anvisa Liberou sim a Anvisa liberou porque também fda liberou porque o Ema também liberou então órgãos sérios acabaram liberando a gente então usa certo respaldo mas não

quer dizer Que nós conhecemos de uma forma plena os efeitos a longo prazo da tirzepatida então a gente precisa estar ancorado em quê primeiro na plausibilidade bioquímica e fisiológica dessa substância nos potenciais que ela pode apresentar ao longo dos anos e claro com seriedade observar Quem são os pacientes onde o benefício pode ser muito maior do que o risco que ela apresenta Mas nada de incentivar aqui o consumo para qualquer pessoa porque quer perder peso de qualquer maneira né vamos lá então só para você comparar aqui sobre a semaglutida que é ozen pique nós já

temos ã mais de 2500 artigos Então se conhece muito mais sobre o Zique do que a tirzepatida que é o famoso mondar podemos dizer que o mond diaro é um parente é um primo irmão da semaglutida com algumas propriedades diferentes e que vale a pena então você viajar comigo hoje no chamado Senta Que Lá Vem a história como a Dani tá dizendo aqui uma das nossas consultoras aqui da comunidade do farmaco na prática ela disse as aulas da comunidade estão em consonância com o que acontece no mundo aliás Essa é é uma forma de preocupação

minha pra gente não andar numa bolha da farmacologia eu não posso aqui criar uma meta de seis meses para falar o que eu vou abordar porque muita coisa está acontecendo ao nosso redor então a aula de hoje tem um contexto inclusive para saúde pública porque essa substância vai chegar no Brasil vai ter gente que vai deixar de comer de para poder comprar esse produto achando que é a a galinha dos ovos de ouro não é bem assim tá então Senta Que Lá vem a história deixa o seu like aí se inscreva no canal e vamos

viajar juntos nessa conversa Ô Professor aí é maldade uma hora dessa um bolo de Floresta Negra carregado de sacarose de glicose de frutose de lactose Ah pessou mas quando a gente come um bolinho desse o que acontece E é isso que eu quero pensar com você agora quando entramos em contato com esses nutrientes a glicose que aumenta no sangue é um grande gatilho para a produção da insulina insulina a insulina liberada lá no pâncreas qual é o papel dela escrevam aqui para mim que eu tenho certeza que eu vou encontrar aqui uma frase de que

é muito falada desde o ensino médio muitos levam pra graduação e continuam falando a mesma coisa de que o papel da insul é Coloca aí para mim o papel da insulina é escrevam aí quando a insulina é liberada do pâncreas qual é a função dela Conta aí para mim o pessoal falando tô saindo agora da aula de química escreva Eu sei que você tem um certo de lei mas vale a pena eu ver Ahá ativar GL em que tecidos translocação não translação translocação do gluti 4 aonde na membrana de quem escrevam ativar gluti 4 de

quem tô esperando tô esperando tecido adiposo somente não não escrevam tá pouco ah alguns aqui que são da comunidade já estão entre aspas vacinados com essa história O que é comum a gente Verê durante as aulas é dizer que a insulina coloca glicose nas células isso não é verdade o cérebro por exemplo não precisa de insulina para poder captar glicose porque nós temos transportadores diferentes então o papel da insulina é ajudar na entrada de glicose no músculo e no tecido Poo apenas esses dois tecidos tá então guarda isso então colocando aqui numa animaçãozinha pra gente

viajar junto na ideia comemos lá o nosso bolo o pâncreas agora passa a ser uma fonte de secreção de insulina olha que coisa linda ele aqui trabalhando as células Beta altamente vasculares produzindo agora insulina para cair na corrente sanguínea um efeito chamado endócrino que lindeza essa fábrica aqui não pode parar né são as chamadas células Beta de Lang agora quando eu tenho esse pâncreas funcionando qual é o papel quando essa insulina é liberada como os colegas aqui lembraram esta glicose É capaz agora de entrar no tecido adiposo e no muscular Então vamos vendo agora nessa

viagem aqui o papel da insulina ao se ligar nos receptores Olha que coisa linda os receptores de insulina E aí aparece o canalzinho o glute 4 PR glicose ó entrar porque ela é impermeável a membrana Lembrando que esse canalzinho pode aparecer também se você fizer exercício então a prática de exercícios faz o canal aparecer sem a insulina por isso que é fundamental você fazer exercício para poder melhorar a sensibilidade à insulina coisa linda né maravilhosa Pois é então lembra o que nós queremos é mais ação da insulina para botar glicose para dentro muito bem Então

esse é o papel primeiro fisiológico agora o ponto é que quando a gente deixa de fazer exercício e começa comer demais mais insulina você vai liberando E aí toda hora a visita vai ali e bate na porta do receptor e fala deixa entrar deixa a glicose entrar é aquela visita chata que toda hora tá aparecendo e é normal que a célula por proteção digga o seguinte olha se antes a gente botava 10 glute qu para cima a gente vai botar agora só quatro Vamos diminuir porque tá entrando glicose demais então a resistência insulínica pelo amor

de Deus nunca foi a causa da doença na verdade é um mecanismo de proteção que os nossos músculos e tecido de Poso Tem Diante da alta liberação de insulina para você aqui nutricionista você aqui farmacêutico você graduando você paciente você não pode olhar para a dose a a a oferta de glicose no sangue dizer assim ai que bom minha glicose deu 95 estou saudável é preciso saber o quanto de insulina você está produzindo em jejum por quê porque recentemente a literatura tem mostrado pra gente o seguinte modelo este modelo o primeiro aqui da esquerda tá

antigo já vou botar um errado modelo tradicional o modelo novo é o seguinte Minha glicose tá baixa tá bom doutor Tá bom minha glicose baixa não sei sabe por quê eu já posso estar liberando insulina lá em cima hum Esse pico aqui não é interessante Então quando eu tô com muita insulina sendo secretada eu já estou entrando naquela fase clássica que alguns autores eh julgam como pré diabetes Ou seja a Glicemia ainda está baixa porém eu ten um quadro de hiperinsulinemia Ou seja eu estou fazendo o empréstimo eu já tô devendo pro corpo e a

célula Beta agora ó só buscando financiamento para poder produzir mais insulina para você uma hora a casa cai é isso que está mostrando aqui na figura vem ver comigo a medida em que a resistência insulínica persiste minha célula Beta não vai dando conta ela vai entrando em falência e é por isso que muitos pacientes diabéticos não vão responder mais a longo prazo aos clássicos comprimidos para o Diabetes vão precisar da insulina por via subcutânea é por isso que quando eu aprendi diabetes existiu o tipo um que era insulinodependente tipo dois que não era insulinodependente isso

já mudou porque muitas pessoas infelizmente com diabetes tipo 2 só negam os sinais os sintomas iniciais e vão levando a vida como o Zé Pagodinho falava deixa a vida me levar vida leva e e quando chega no final aqui vai precisar de insulina é a falência das células Beta de langas Então vamos para a maturidade para entender o que é a história do monaro um paciente então obeso que tem muito tecido adiposo é natural que ele desenvolva resistência insulínica a literatura já mostra isso há muito tempo indivíduos que estão acima aqui ó de 29 olha

31 33 pode esperar porque a chance de diabetes tipo 2 é muito alta é por isso que muitos autores classificam corretamente de que o diabetes tipo 2 foi uma doença criada pelo próprio homem eu duvido que nós teríamos em tempos bíblicos um tipo de diabetes tipo dois a classificação normal do diabetes naquela época por areteo da Capadócia diabetes significava o quê cifão cano mlit porque a urina era doce como mel é na época os médicos provavam a urina dos seus pacientes é e viram que era doce mas aquela época era por deficiência de produção da

insulina um problema autoimune onde a expectativa de vida não passava de 3 meses mas hoje o nosso foco principal da aula envolve o diabetes tipo 2 que é uma deficiência relativa da insulina Ok então vamos juntos aqui em meio a tantas opções terapêuticas que inclusive quem faz parte da comunidade fica já o convite para você assistir a série doce equilíbrio aqui a gente faz um resumão aí de todos os antidiabéticos e tá disponível para você assistir quantas vezes quiser aí durante a sua anuidade Tá bom mas hoje em meio a tantas opções professor é uma

aula de biologia você mostra agora um lagarto é do México é é o chamado Gila Monster ou heloderma suspectum isso aqui eu já acompanhava desde a época da minha graduação Veja uma publicação de 92 e que que tem a ver com a aula de hoje é que na saliva desse lagarto contém uma substância que parece um hormônio que nós produzimos é Inclusive a em meados de 2005 para 2006 chega no Brasil até a chamada exenatida cujo nome comercial se chamava bieta bieta de célula Beta um trocadilho e um termo mais aqui no espanhol em homenagem

ao lagarto mexicano nada mais era do que uma substância análoga ao peptídeo presente na saliva desse lagarto ôo Mas que que você agora tá falando de Lagarto SE a aula da hepati Ah você precisa entender a evolução das coisas na verdade o que a gente faz na farmacologia não é criar efeitos é modular resposta fisiológica então se eu conheço hormônios que nós mesmos produzimos como o famoso glp1 o glp1 guarde que várias vezes vou usar esse termo hoje o glp1 é batizado de uma incretina o glp1 não é a insulina uma vez eu vi uma

entrevista de um endocrinologista na TV TV Globo em rede nacional perguntaram dor é qual é a função desse victos aquele bom vicosa é um análogo do glp1 que é um peptídeo semelhante à glicose falei nossa não aí não dá né um peptídeo jamais vai ser semelhante à glicose aqui na verdade é GLP de glucagon like peptide ou seja um peptídeo semelhante ao glucagon e não a glicose pelo amor de Deus mas estee glp1 nós temos a chance de produzir substâncias parecidas com ele como a proteína presente na saliva do Lagarto a exenatida temos também a

liraglutida que você deve ter ouvido falar na época até a revista Veja colocava parece milagre é é o saxenda é o victos aí depois veio a dulaglutida que era o trul cit depois veio a semaglutida que é o osen pque então S você ter uma ideia aqui do tempo das coisas porque a gente não pode olhar pra foto olhe pro filme E é claro que nos próximos anos vai vir um monte de tidas vizinhas porque a Indústria Farmacêutica percebeu um grande nicho de mercado Ah se tem gente que quer comprar então vamos fazer coisa melhor

melhor será Então veja a diferença entre elas principalmente está sobre o tempo de meia vida exenatida não passa de 3 horas 13 horas Lar curtida dulaglutida 5 dias semaglutida sete tirzepatida também em torno de 5 dias ao passo que o hormônio que nós produzimos fica em torno de no máximo 3 minutos 3 minutos tão entendendo ó então pera aí está na hora de eu criar agora uma necessidade de entender o que que é esse tal de glp1 Então vem comigo entender os detalhes dessa conversa é bom lembrar que o entendimento da insulina nasceu em meados

ali de 1889 ao saber que o pâncreas era um produtor de insulina o nome insulina não é à toa né insula insula é Ilha então mediante ao formato das células Beta de langerhans que lembr uma ilha acabou vindo a homenagem só no século XX de insulina pâncreas se você partir a palavra CREA é carne pã é todo então seria esse pedaço todo de carne produtor de insulina mas o entendimento das chamadas incretinas só veio em meados da década de 30 com um experimento muito interessante na década de 60 o que te lembra o termo incretina

pensem comigo incretina lembra o termo incrementar incrementar o quê Tiago vamos lá vamos entender juntos que que é essa parada ó temos aqui um experimento feito em animais foi visto o seguinte quando se fazia uma infusão intravenosa de glicose intr jejunal qual era a primeira expectativa vamos aqui ter uma hipótese eu coloco a mesma carga de glicose por via intravenosa e por via intr jejunal que que a gente espera que a Glicemia aumente na mesma magnitude Qual foi a surpresa Acompanha comigo um experimento de 64 tá foi visto que quando se fazia glicose por via

intravenosa a Glicemia era muito mais alta do que a via intra jejunal ó inclusive foi visto que a Glicemia era menor V tral mas a produção de insulina era muito maior quando administrava por via intr jejunal então aqui o termo batizado foi ah então quando eu uso trato gastrointestinal nós temos um incremento da oferta de insulina isso também é importante lembrar hein em quem faz reposição de glicose por vir intravenosa no hospital e às vezes se assusta F nossa cente aumentou tanto Claro porque ali você já não tem a contribuição direta das chamadas incretinas então

foi sabido que este esta diferença na produção de insulina por por via oral ou intr jejunal aqui ela é garantida por alguns peptídios que nós produzimos no intestino estes foram batizados de glp1 e de gip gip ão olhando aqui na figura ó deixa eu voltar aqui de novo se você perceber o entendimento da gip aconteceu na década de 70 quando o Pelé ainda jogava enquanto o glp1 só foi identificado depois que eu nasci em 83 eu nasci na década de 80 e olha primeiramente nós entendemos o primeiro hormônio lá na saliva do do Lagarto o

hormônio que imitava o famoso GP1 função aqui do glp1 e desse jip agora você vai ver V em detalhes o que acontece quando nós comemos Olha que coisa linda isso hein quando nós comemos nós temos alguns picos de insulina Observe aqui a figura comigo picos de insulina e repare uma coisa nós temos também Picos de glp1 numa relação aqui de causa e consequência a consequência a insulina o gel P1 e o jip são peptídeos que falam o seguinte pro pro pâncreas pâncreas libera insulina esse gip é chamado de peptídio insulinotrópico dependente de glicose enquanto glp1

é chamado de peptídio semelhante ao glucagon então olhando nessa figura comigo que coisa linda acontecendo deixa eu sair de cena aqui para você ver melhor nós estamos aqui namorando em detalhes O que ocorre células chamadas l estimuladas agora pela oferta de comida de glicose que tá chegando no lume intestinal começam a secretar o hormônio glp1 e qual a ideia o glp1 é o grande preparador enquanto a glicose nem chegou na corrente sanguínea praticamente só tá ali no lume intestinal o glp1 já tá correndo para chegar lá no pâncreas e falar prepara porque Precisamos de uma

grande carga de insulina nos próximos minutos é aquele hormônio então que incrementa a oferta de insulina o gip também ajuda a fazer isso que é liberado por outro grupo de células chamadas células k então glp1 produzidas pelas células L enquanto o gip produzidos pelas células k e quando esse hormônio é liberado aqui de novo maior intimidade você vê as velosidades o glp1 então caiu na corrente sanguínea coisa linda Isso já foi lá no pâncreas e já estimulou mas ele também vai lá no sistema nervoso central e numa região que controla atenção deixa eu voltar aqui

à imagem Porque é importante Isso numa região que controla a nossa saciedade dar uma travadinha aqui controla a nossa saciedade o glp1 é capaz de alcançar a região lá próxima do hipotálamo e dizer o seguinte para agora não é hora de comer então o glp1 Aqui tem duas funções importantíssimas estimular a produção de insulina e ao mesmo tempo diminuir o apetite guarde isso diminuir o apetite pera aqui que deu uma travada pera aí fui voltar o vídeo aqui ele travou ao vivo Alguns falam assim ôo eh então todos os os hormônios que a gente usa

por via subcutânea para poder alcançar lá o sistema nervoso central eh eles têm que ter alguma modificação para conseguir atravessar a barreira hematoencefálica não isso não é necessário porque algumas regiões que controlam Inclusive a nossa fome saciedade são regiões que contém buracos que eu vou chamar isso aqui são regiões desprovidas de barreira hematoencefálica Tá pera aí deixa eu só só acertar um detalhe aqui viu deixa o like aí meu povo deixa o like minha tela aqui temporariamente travou Mas agora vamos voltar na aula aqui sem problemas Agora sim beleza então mostrando para vocês agora aqui

nós temos regiões do sistema nervoso central como região do órgão subfornical organo vasculosum e área postrema essas três áreas aqui em amarelo são regiões que o glp1 consegue chegar na boa nessas duas que eu tô colocando aqui à esquerda são regiões que estão relacionadas à saciedade Então se o hormônio chega até aqui eu paro de comer a ao mesmo tempo se ele chega nessa região da área postrema aqui ó próximo do pescoço ela pode estimular também náuseas e culminar com vômitos que aliás é muito comum de quem faz uso dos seus irmãozinhos liraglutida semaglutida e

a própria tirzepatida não vai ser diferente ela também vai vai causar náuseas e vômitos Ok então seguinte todas as formas da tirzepatida vão estar em canetas para uso em dose única vai ser uma aplicação apenas é diferente da ideia dos cliques dos outros concorrentes tá todas as aplicações vão ter aqui um volume de me ml equivale a 500 microlit a ser administrados E aí o tratamento mensal vai ficar em torno de r$ 4000 como eu falei no início da aula e aqui fazendo uma brincadeira então do bate Robin porque a tepati tem sido batizada de

uma Twin cretin que é uma Twin cretin no inglês T são gêmeos né uma ideia aqui de irmãos Ah mas eu coloquei Bat Robin não são aqui irmãos gêmeos porque o Robin seria o jip enquanto o Batman seria o famoso GLP então alguns artigos até uso assim ó quando ativado o receptor de glp1 o jip parece i alizar não somente a perda de peso como também reduzir os níveis da glicemia Então falou assim tô achando que esse hormônio chega rapidão e avisa que eu tô saciada quem dera né para alguns que comem devagar isso pode

ajudar bastante mesmo né quem é da nutrição sabe disso por isso que a gente incentiva comer sempre devagar Então os efeitos glp1 aqui o resumo quem quiser printa a tela vou ficar aqui baixinho ó vou ficar no pé do btim aqui vem junto aumento da saciedade libera mais insulina menos glucagon esse dado aqui é apenas invitro de aumentar a proliferação de células Beta e reduzir a apoptose isso aí ainda existe dúvida aumentar náusea diminuir o peristaltismo causando então a sensação de empachamento produzir menos glicose e melhorar a sensibilidade a insulina porque o indivíduo acaba comendo

menos aqui um efeito então indireto ao passo que o gipe veja que ele não tem efeito Central não é o principal efeito dele e sim o efeito secretagogo de insulina de também ter os efeitos em vitro observados isso ainda não é visto em humanos reduzir a náusea isso pode ser até um um fator a favor dessa nova ah Twin cretin e parece que ela melhora acomodação dos triglicerídeos no tecido adiposo diminuindo a chance de quadros de esteatose hepática por exemplo e melhorando também a sensibilidade à insulina Então isto é um argumento a favor da tirzepatida

comparado aos outros os outros são apenas análogos do glp1 enquanto a tepati pode agora ter um efeito so essas duas vias ser um análogo de GLP e também ligar em receptores do GP Ok vamos entender então as características químicas e farmacocinéticas estão entendendo aí juntos é a leptina Claro que participa mas hoje não é o foco da aula porque a gente tá falando da substância que tenta aqui ser um mimético de dois hormônios diferentes Tá bom vamos lá aqui alguns falando Adeus o salário de um mês da gente não entendi comentário não sei se você

aqui é o vendedor ou ou paciente Então aqui tem a característica da própria caneta que é de fácil aplicação vai diminuir a chance também das pessoas ficarem regulando a dose e erando nas aplicações porque são doses realmente únicas tá bom e as aplicações são também região subcutânea não existe via oral de monaro ou seja mais um exemplo aqui de quando nós temos uma sequência polipeptídica é pouco provável que ela seja absorvida na sua forma íntegra né como acontece também com outras proteínas e a estrutura molecular da tirzepatida ela tem uma sequência semelhante ao glp1 com

algumas modificações no aminoácido do no 13 no 20 e aqui no 39 essas pequenas modificações diminuem a chance da tirzepatida a ser reconhecida pelas enzimas que fazem a degradação guarda aqui uma coisa então o glp1 tem uma meia vida de no máximo 3 minutos porque ela é facilmente reconhecida para ser picotada por uma enzima chamada dpp4 dpp4 essa que pode ser inibida por por drogas que se usa por vi oral como cit gliptina linagliptina que a gente conhece mas essa não vai ser reconhecida como é difícil cortá-la ela vai ficar passeando no sangue aí por

muito tempo por isso que a meia vida dela se aproxima de 5 dias além disso temos a adição de um grupo de cadeia carbônica longa aqui no aminoácido 20 e com isso o peptídeo ganha flexibilidade e ainda ganha a grande afinidade para se ligar a Albumina então 99% do mondar fica ligado a Albumina quando passa lá pelo rim não é filtrada então sua eliminação pela urina é difícil Nossa dificila você não vai encontrar e tirzepatida no xixi de maneira alguma vai ter que esperar ser clivada ao longo aí de muitos dias Nossa então agora fica

muito mais fácil entender o processo tiep patida de grande p molecular muito hidrossolúvel seria incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica se não tivesse buraco não ia chegar então já vi muita gente aí falando besteira no YouTube não porque a cadeia ela é asilada cont tem uma cadeia carbônica para ela passar barreira hematencefálica vai estudar a criatura o log de p dela é de men6 de zero já é hidrossolúvel pelo amor de Deus então esta acilação da estrutura é para se ligar a Albumina e não para poder atravessar a barreira hematoencefálica pelo amor de Deus fundamental

para de falar bobagem né isso aí muito bem Larissa Então ela tem boa disponibilidade por via subcutânea uma distribuição razoável não é tão grande assim e só vai ser biotransformada se for clivada ou teu ácido gráo oxidado a sua excreção só vai acontecer na forma de H peptídios jamais a estrutura íntegra Tá bom quando a gente vai fazendo então a escalação da dose vai vai aumentando a dose é natural então que a gente consiga alcançar níveis mais altos mas o stead state a concentração de Equilíbrio ela só vai ser consolidada depois de 25 dias né

aqui se for aplicado de forma repetida aí semana a semana então tô fazendo aqui uma conta básica de pegar C Dias multiplicar por C equivaler então a cinco tempos de meia vida para alcançar quem é da comunidade farmaco na prática assista uma aula minha exclusiva sobre tempo de meia vida Resumindo nós não vamos alcançar a dose máxima da tirzepatida com apenas uma caneta isso é interessante iniciar com as doses mínimas de 2,5 MG Até chegar na dose máxima de 15 MG de tiep patida fechou falou assim ó vai estudar a criatura gostou Às vezes aqui

um momento de desabafo né ah outra coisa se a meia vida da tiep patida é de 5 dias também pouco adianta alguém que estiver passando muito mal a tô vomitando Ai não quero mais isso pelo amor de Deus Quero abandonar o tratamento se você abandonar o tratamento vai esperar pelo menos o quê 25 dias para ter a sua excreção total da tirzepatida não tem antídoto para ela para anular efeito para degradar ela rapidamente certo e tampouco numa cirurgia alguns médicos que pedem para suspender durante uma semana o mon dearo para poder operar Temos visto vários

trabalhos mostrando esses problemas de pacientes que ficam ainda com sensação de empachamento por semanas e às vezes então o pedido de 8 horas de jejum possa ser insuficiente ele pode ter risco de broncoaspiração porque o peristaltismo está reduzido tá bom não tem metabolitos não tem Ok características então farmacodinâmicas pensando aqui na beleza do nosso pâncreas lembre que a nossa célula Beta que é vascularizada a fonte de produção de insulina ela é sensível ao glp1 então agora aqui muita calma nessa hora pacientes seja um pouquinho paciente eu preciso explicar isso aqui pro graduando pro profissional como

que a tirzepatida vai atuar beleza Então segura aí comigo rapidinho rapidinho então lembre que quando a gente come a glicose aumenta a produção de ATP dentro aqui de uma célula Beta de langhans e é natural que esse aumento de ATP promova um fechamento dos canais de potássio chamados ATP dependentes quando o canal se fecha existe agora uma abertura de um canal de cálcio o cálcio entra e agora torna as vesículas de insulina que já estão aqui armazenadas prontas para ó liberar a insulina então de novo conversando aqui com você quando você come lá o bolo

floresta negra a glicose que chega no pâncreas entra aumenta a produção de ATP ATP vai lá e fecha o canal de potássio ATP dependente consequentemente a célula fica agora mais despolarizada cálcio entra quando o cálcio entra isso é um estímulo para insulina ser liberada Tiago qual é o papel agora do GLP e do jip olha aqui pra figura você vai entender isso muito fácil Vamos lá ó aqui comigo ó pessoal tá falando que o mouse Tá pequeno Tá pequeno então vamos botar a bolinha vermelha aqui ó pronto apontadora laser melhorou ó vemos aqui o glp1

e o Jeep ambos quando são estimulados nós temos agora a chance de bloquear o canal de potássio por vias diferentes então eu vou potencializar a secreção de insulina juntamente com a glicose veja que o mecanismo permite que possa ter liberação de insulina até mesmo se não tiver glicose isso aqui entre aspas é um puxão de orelha para quem entrou em lá no contato comigo no Instagram e veio falar assim não Professor você tá enganado porque se eu for exposto aqui epati como o paciente come pouco ele já tem pouca glicose então a insulina não vai

ser tão liberada acompanha os níveis de insulina desse paciente que tá tomando para você ver você vai tomar um susto paciente com 45 55 de insulina 60 mesmo tendo restrição calórica e essa figura aqui quando você entende o mecanismo de ação entende por são mecanismos Independentes mas que T um sinergismo porque o que vale no final é o aumento da concentração dos níveis de cálcio ok muito bem então olhando aqui na imagem Resumindo vemos botar aqui de novo apontador gip e glp1 o papel do glp1 principal aumentar saciedade diminuir o esvaziamento gástrico estimular a produção

de insulina essa figura eu acabei já discutindo inclusive na nossa primeira aula tá então lembrar desse efeito Dual que a tiep patida apresenta e lembrar que o gip o efeito importante não é tanto no sistema nervoso central tá a gente sabe que hoje o papel principal dele é mais diminuir náusea e melhorar o metabolismo lá na produção de triglicerídeos no tecido adiposo Beleza então lembra desse efeito aqui do al tepati é capaz de ligar nos dois receptores é um fármaco promiscuo essa história de promiscuidade até interessante aqui pra área da farmacologia porque à medida que

as décadas passam as indústrias farmacêuticas tentam sempre tornar o fármaco mais seletivo para um receptor por exemplo a onan cetron que é o vonal ela se liga no receptor 5 ht3 diminuindo a chance de efeitos adversos nos outros receptores quando eu quero usar o o a doxazosina ela é seletiva para receptor alfa1 a agora alguns fármacos da história fogem dessa regra como carved lol que ol te lembra ol lol te lembra Beta bloqueador mas o carved lol não se liga somente em receptor Beta ele liga também em alfa e mesmo assim é muito bem quisto

pelos cardiologistas Ok então ele perde a seletividade mas ganha função biológica paraa área cardiovascular no caso da tirzepatida também vemos aqui um um mecanismo meio contra Maré porque além de ligar no glp1 no receptor também se liga no receptor PP entendido parou de novo não tá tudo bem né tá normal né Ok fique perto aí do seu roteador hein H vamos lá uma das formas assim clássicas pra gente avaliar a eficácia da tiep patida é medir a Glicemia mas não a Glicemia de jejum nos desfechos mais duros que a gente deseja é observar esse Impacto

a longo prazo e por isso medir através da hemoglobina glicada chamada de hb1c que muita gente fica até com medo de vez Ai meu Deus é difícil não gente o princípio é simples a hemoglobina tem as suas proteínas ah ah desculpa a hemácia tem a proteína principal que é hemoglobina a hemoglobina tem os seus aminoácidos que podem fazer uma ligação covalente olha aqui com a glicose com a glicose então ao fazer essa ligação covalente é uma ligação de de casamento não separa não separa mais então é por isso que o paciente passa ali uma duas

três semanas e a glicose vai se ligando a hemoglobina e essas hassas ficando agora carregadas de glicose enquanto a hemácia Tá viva ela vai denunciando Como é que tá a glicemia de um paciente então é uma forma crônica de acompanhamento né Desse aumento da glicemia ou redução então por isso que ela denuncia pra gente os últimos 20 dias de um padrão da glicemia dos pacientes e aí vamos ver aqui o que acontece ó uma queda na glicemia sob uso do monaro E O interessante é que a queda ela não é de um caráter dose dependente

tão expressivo usando dos já a partir de 5 mg de m diaro já é possível perceber uma queda em torno de 2% da hemoglobina glicada Não há dúvida então que é um produto que ultrapassa os limites Clássicos Dos outros antidiabéticos como metiformina que no máximo chega a 1,5 a sufi ureas também 1,5 por Então não vamos aqui negar possibilidade de uma boa resposta farmacológica e de alcançar alvos da glicemia interessantes agora as custas do quê é preciso pensar nisso tá bom vamos lá além do da queda da da hemoglobina glicada como você vê aqui ó

Nessa figura também vemos a queda no peso podendo chegar até uma queda de em torno de 20% os trabalhos então de 2022 para cá são categóricos nessa ideia da redução de peso a começar já por doses mínimas de 5 mg e evoluindo sim para um efeito aqui levemente dose dependente à medida que a quantidade é maior de batida não incentivamos começar por 15 MG porque a chance de m adesão é alta pela grande taxa de pacientes com náuseas hã e vômitos tá lembrar que náusea e vômito gente pode levar até quase de desidratação levando até

mesmo a prejuízo da função renal então cuidado nesse aspecto viu todos esses artigos que eu estou aqui mostrando para vocês ficam no pacote para os nossos queridos membros da comunidade farmaco na prática que a gente pesquisa aqui vão estar de presente para vocês tá bom ah estão perguntando para mim qual é a duração da a duração está baseado no tempo de meia vida então a cada 5 dias ela cai à metade então seu efeito pode perdurar por mais de TR semanas viu Marcos ok aqui vemos também comparado com a insulina degludeca ou a insulina glargina

a perda de peso não acontece quando alguém faz uso de insulina mas sim daqueles que fazem uso da tepati ó todas essas três aqui quedas em doses diferentes de mond dearo e a linha verde é o grupo meu controle nesse caso não foi Placebo foi os pacientes que tomaram insulina ou seja tiveram queda na hemoglobina glicada porém o peso aumenta isso nós sabemos que quem toma insulina a chance de aumentar peso é realmente ela é maior tá então isso foi uma característica interessante a ser já uma uma marca dos análogos de GLP a começar pela

semaglutida tá então em relação ao mondi osque Qual é a grande diferença é capaz de muitos pacientes perguntar isso para você você tem a resposta na ponta da língua que que você já pode dizer assim de cara em relação ao mecanismo de ação é o mesmo não o os que é um análogo de glp1 enquanto a tirzepatida tem dois avos tanto o receptor de glp1 quanto o gip agora em relação à perda de peso que que os trabalhos mostram aqui ó artigo de 2022 foi comparado doses crescentes de catida começar por cinco até chegar em

15 comparando com uma dose só de semaglutida bom lembrar aqui algumas coisas que a literatura mostra né não foi um aumento também crescente da criança por que manter somente uma dose da semaglutida Mas vamos lá e foi visto então que à medida que nós aumentamos a dose da tiep patida foi tendo maior diferença na queda da hemoglobina glicada então tanto da hemoglobina quanto peso quanto maior a dose da tish hepati melhor a resposta de perda de de peso então algo aqui bastante provável né não pode tomar diariamente a tirzepatida é para ser administrada também uma

vez por semana já que o seu tempo de meia vida é de 5 dias não é tomar diariamente outra coisa os estudos chamado de surpass quem ouviu falar desse estudo os estudos que estão sendo publicados agora levam em conta não somente a comparação da tepati pessoal com o Placebo o que não é o ideal é a gente comparar com os tratamentos convencionais ó semaglutida com a insulina degludeca com a insulina glargina com o grupo Placebo aqui ó mais paciente que já estava tomando insulina glargina com ou sem metiformina então é importante agora pensar de uma

forma mais completa em pacientes que já fazem polifarmácia Olha que legal e vemos agora que a medida que a dose de tepati é maior realmente a queda da hemoglobina glicada passa a ser superior em todos os tipos de tratamento Então isso é algo que bem eh que que tende a trazer uma uma um maior apreço pela tepati para muitos pacientes que são refratários a um tratamento convencional com os antidiabéticos guardem isso não é para chegar m dearo no mer e qualquer paciente que já tem glicemia controlada com metiformina prática de exercícios físicos fazer a substituição

isso não faz sentido eu preciso saber qual é a fase de diabetes que esse paciente apresenta se ele já tem a chance de controlar glicemia sem a necessidade de botar um secretagogo na história não inventa a moda de entrar com monaro para esse paciente pelo amor de Deus tá aqui vemos também a chance de perda de peso também da mesma forma com os grupos vendo o efeito dose Dependente com a tirzepatida ó Estamos vendo aqui em todos uma queda expressiva principalmente na tepati de 15 MG Então quando você Ouvi falar sobre os estudos chamados de

surpass o alvo aqui é ã observar os efeitos da da tepati em pacientes com diabetes aqui em estudos de fase três mostrando a mesma ideia observamos aqui em relação à perda de peso que aqueles pacientes que já tomam por muitas semanas galera olha isso aqui os estudos aqui de fase três observacionais são pacientes que já estão a 176 semanas tomando quando eles param o que acontece quando eles param de tomar tá aqui ó no no retângulo Rosa a galera do Placebo já começa peso de novo esse trabalho tem mostrado algo animador Porque durante 17 semanas

os pacientes Não conseguiram ã recuperar rapidamente o peso como se esperava aquele efeito sanfona Mas é bom lembrar aqui que são pacientes com diabetes e que já estavam fazendo tratamento Há muitas semanas o efeito sanfona realmente pode acontecer naqueles que querem se aventurar com o uso da tirzepatida para perda de peso a curto prazo a indicação terapêutica para o Brasil da tiep patida é para quem marca aí ó quem quiser printa a tela tratar diabetes tipo 2 quando dieta e exercícios sozinhos não são suficientes para o controle da glicemia como monoterapia quando o uso da

metiformina é considerado inapropriado ou em combinação com antidiabéticos orais e ou insulina Então veja que no primeiro slogam aqui em momento algum eu estou falando obesidade não é o caso ainda do nosso país agora não podemos negar as reduções notáveis no peso corporal que podem chegar a mais de 20% ao longo de 72 semanas a dose inicial da tepati é de 2,5 MG por semana podendo chegar à dose máxima de 15 e não sugerimos iniciar com a dose mais alta por conta da chance dos efeitos adversos e tem se tem olha aí com amigo agora

listinha bonitinha para você aqui ó resumido náuseas e vômitos já falamos lembra do do efeito lá na região da área postrema constipação prevalece frente à diarreia devido à redução do peristaltismo agora se é um paciente um pouquinho mais teimoso que ainda continua comendo pela redução do peristaltismo e esse alimento acumulado pode gerar um efeito ali hiperosmótico eu vou ter então acúmulo de líquido no meio intraluminal gerando também diarreia chance de eructação sensação de estômago cheio empachamento é até motivo dele comer menos mas para pacientes que já sofrem de refluxo é uma preocupação pirose também cansaço

pela restrição calórica taquicardia que pode ser por causa da hipoglicemia apresentada cefaleia tontura Hipoglicemia é algo também bastante esperado e dor abdominal vamos agora a alguns detalhes disso quando o peristaltismo é reduzido e o paciente tem de fato uma carga de alimento menor porque ele não suporta comer sobre efeito da tirzepatida lembra que o fígado produz suco biliar e que vai ser armazenado aonde na vesícula biliar a vesícula imagina como se fosse um tubo de ketchup pronto para ó para ser espremido para cuspir o suco biliar para o intestino indivíduo come menos o fluxo desse

tubo de catchup é muito menor eu vou ter maior chance de acúmulo de cristais de colesterol dentro da vesícula biliar esses cristais acumulados podem aumentar a chance de quê De cálculos que formam a chamada litíase biliar então é verdade que qualquer análogo de glp1 pode causar biliares sim então PR paciente que já tem cálculo biliar uma nova preocupação e a tirzepatida não está longe disso Ok então se paciente que já tem níveis Altos de bilirrubina qual direta ou indireta direta ele já conjugou Mas tá lá acumulado um alerta tem níveis aumentados de fosfatas alcalina Olha

a importância de interpretação de exame Laboratorial Ok pancreatite aguda pode acontecer tanto pelo efeito direto patida nesse órgão como também pelo cálculo biliar lembre que existe ali um ducto em comum tanto pro pra vesícula quanto pro pâncreas se acumular nessa região eu tenho uma chance grave de um quadro inflamatório no trajeto da excreção do fluido exócrino do pâncreas então enzimas como tripsina quimotripsina carboxipeptidase tudo que está ali saindo agora do pâncreas pode fazer uma autodigestão do próprio pâncreas isso às vezes não se leva em conta deixa eu contar aqui uma realidade para vocês os estudos

que são realizados com a tepati se excluem esses pacientes é então quando chegar o mondi aro no Brasil e cair agora para uma renca de gente que vai querer fazer uso é preciso levar em consideração essas comorbidades tá bom se de pâncreas também existe uma possível envolvimento observado mais H em animais experimentais também câncer de tiroide mais observado em animais experimentais Mas precisamos ir acompanhando ao longo do tempo se alguns pacientes podem ter aqui neoplasias porque existem receptores de lp1 também na tireoide disfagia massa no pescoço rouquidão crônico ou dispineia isso pode ser um indício

de algum problema de crescimento da tireoide então ficar atento aí queridos ã profissionais que ouvem bem os seus pacientes câncer de tireoide nem sempre você vai conseguir detectar de uma forma tão rápida então às vezes um um detalhe desse já pode ser motivo de encaminhamento para um oncologista ou endocrinologista Ok as dosagens de calcitonina podem ser também marcadores indiretos calcitonina muito alta pode abrir aqui uma bandeira eh vermelha de preocupação quanto a função tiroidiana para pacientes com retinopatia diabética também não sabemos Qual é o desfecho a sugestão é que seja H suspensa a tepati hã

Existem relatos aqui de complicações da retinopatia sob uso dela mas existe dúvida se é o próprio diabetes que possa contribuir para o agravamento da retina pela questão vascular mesmo insuficiência renal aguda também justificado pela chance de desidratação como eu falei pacientes vomitando muito podem ter um quadro de hipovolemia reduzindo a filtração glomerular e reações alérgicas também podem acontecer que são bastante raras me chama atenção aqui um tô acabando viu gente em caso de superdosagem o tratamento de suporte adequado deverá ser iniciado conforme os sinais e sintomas do paciente um período de observação e tratamento para

esses sintomas poderá ser necessário levando em conta a meia vida do mond diário aham 5 dias e o que eu faço suspende o Mondial e aguarda o quê vai aguardar o achal então lembra aqui que nós não temos antídoto para a tirzepatida Ok trabalhos então mostram gente a mesma ideia Quais são os efeitos mais comuns quando se toma tirzepatida é importante Brasil se tá chegando agora a tirzepatida no mês de junho a gente tem que aprender com os estudos que já estão acontecendo aqui fora pra gente já ficar aqui ó entre aspas vacinado dos possíveis

efeitos dela eu trouxe aqui um um artigo recente mostrando que nusia é um dos efeitos mais comuns vômitos também refluxo gasto esofágico dispepsia e acompanhado também de diarreia alguns pacientes outros TM constipação Então os efeitos principais adversos da tiati estão no trato gastrointestinal Ai meu Deus isso aqui hein é essa aqui é a mesma mulher tomou tepati sim mas ela veio com o monaro Face o monaro fe pode estar acompanhado Sabe de quê não apenas de perda de tecido adiposo Mas também de chance de de sarcopenia a perda muscular silenciosa que inclusive foi matéria de

ontem do Fantástico chamando atenção para a possível perda de massa muscular que não acontece apenas entre os idosos mas principalmente indivíduos que fazem dietas muito restritivas e claro acompanhadas dos análogos de GLP isso não vai ser diferente com a tepati pensa uma coisa aqui comigo se o indivíduo passa a comer menos bem menos a taxa de lipólise vai acontecer juntamente com proteólise vai ter degradação de Matriz proteica os aminoácidos vão ser usados para poder produzir glicose e outros vão entrar na rota para síntese de ATP não podemos aqui abandonar a bioquímica de jeito nenhum então

em número na balança eu vou ter redução mas quando agora esse indivíduo suspender o uso da tirzepatida e falar agora vida normal vamos voltar a fazer exercício com que massa muscular ele perdeu o motor então é como esse paciente voltar a ganhar peso e o pior com grande parte de massa gorda e não da massa magra que ele perdeu ele entrou num processo de dívida que tá difícil de recuperar então é necessário todo paciente que precisar realmente do uso da tirzepatida não pode fazer isso às escuras não pode ter um um um um mau acompanhamento

nutricional porque eu vou precisar aqui pelo menos de uma reposição de carga proteica em torno de 1,5 por kg para que haja menor chance de sarcopenia é a mesma ideia da cabeça também de ozen pique é a mesma ideia tá a chance para diminuir a náusea Você acredita alísio existe a chance pelo uso do próprio vonal onde cetona pode ser é bastante útil nisso mas eu já vi clínicos falando assim não não trata nem an náusea não deixa sofrer mesmo porque a gente quer que perca peso e aí a perda vai ser mais expressiva mas

isso é de D dó né o indivíduo começar a ter perda de peso por conta dos grandes enjoos Isso não vale a pena então a literatura É enfática nos principais efeitos que nós já conhecemos dessa classe queda da glicemia os eventos gastrointestinais como eu falei a chance de lesão no pâncreas da tireoide também não se exclui os problemas relacionados à retinopatia existe dúvida ainda se é o Diabetes ou o próprio tratamento hã lembrar também a possível insuficiência renal em caso de intensa desidratação tá e a litiase biliar Ok então para todos esses efeitos não se

exclui também para tiep patida o ponto que eu levo aqui paraa discussão final é essa ideia do efeito secretagogo de insulina Então existe um elefante na sala não podemos aqui excluir o seguinte Olha nós sabemos que a hipo insulinemia causa o diabetes e as ações da insulina são necessárias para os organismos para a vida dos organismos complexos Mas o que eu chamo atenção aqui ó por outro lado on the other Hand os níveis de forma permanentemente elevadas de insulina podem causar um distúrbio da fologia normal celular e da função dos órgãos e é isso que

eu queria que os trabalhos fossem transparentes ao mostrar que a redução de peso está acontecendo mesmo que os níveis de insulina estejam lá nas alturas nós ainda não temos tempo hábil para mostrar que a função da célula Beta em humanos está preservada ao longo do tratamento vamos pegar o exemplo de paciente que toma G glipizida glimepirida os usuários sifoni orias tem prazo de validade você pode ver que muitos pacientes tomavam durante 5 7 anos daqui a pouco falavam não funciona mais vai precisar tomar insulina por quê Porque a célula entrou em sobrecarga nós já conhecemos

essa história não é o fato de mudar o rumo do mecanismo de ação que eu estou livre desse processo eu estou aqui falando 2025 posso queimar minha linha 2030 posso mas a plausibilidade fisiológica me garante através das outras classes que nós não devemos estimular esta classe para qualquer tipo de diabetes se o indivíduo ainda tem uma boa reserva de produção de insulina se é possível controlar a Glicemia dele apenas inibindo a produção de glicose como a própria metiformina fique com ela não se Encante pelos encartes bonitos coloridos ou pelos ã propagandistas simpáticos de que estamos

diante da melhor forma de tratamento para qualquer diabetes Isso é uma mentira é uma ferramenta que pode ser útil para alguns pacientes Ok então precisamos colocar em mente que nós temos ainda ah ó precisamos colocar em mente que ainda não há dados evidências em humanos que etis hepati esteja associado com aumento da sobrevivência de células Beta a literatura tem mostrado isso eu tô sendo aqui sincero porque não dá para ficar contando em meias palavras essa dúvida que existe e também que ela leva cardioproteção existe ainda dúvida Então nós vamos precisar o quê brasileiros de alimentar

o nosso vigimed que pouca gente fica ali relatando esses efeitos adversos ou eventos adversos que aconteçam com os nossos pacientes tá então ao longo da história nós temos algumas evidências de cardioproteção com os análogos mas até o momento a tiep patida olha aqui ó study ongoing ou seja estão em andamento nós Ainda temos dúvida se os efeitos cardiovasculares H são menores sob uso da tepati até o momento não há piora mas dizer que é melhor do que os outros não podemos afirmar isso tá é contraindicado para quem fechar aqui nossa ideia gestante por razões óbvias

não sugerimos não temos estudos com gestantes lactantes pode ser excretada no leite agora vamos aqui para uma observação prática caso a tepati seja eliminada no no leite quando o bebê mamar também tem a sua degradação esse peptídio não vai ser absorvido por vi oral então não teria aqui uma preocupação gritante caso uma mulher faça uso de hepati Então nesse nesse ponto aqui eu não seria tão tão enfático de perigo se usa outros análogos de glp1 a gente também deve evitar Claro mecanismo de ação semelhante pancreatite já falamos também pelo risco idosos atenção devem ser evitados

principalmente Agora nós estamos diante do estudo de fase 4 muitas perguntas temos sobre hepati ainda não vale a pena colocar um grupo tão vulnerável para o uso gastroparesia grave porque já diminui peristaltismo suficiente vai querer arriscar se tem caso já de Carcinoma de tiroide não fazer uso no mínimo monitorar os níveis através da calcitonina se já tem histórias de síndromes neoplásicas de caráter também evitar nefropatas pela possível chance de suficiência renal em casos de desidratação sulfon reias porque estimula já a produção de insulina então não queremos ter um efeito aqui adicional com tepati alergias e

cuidado nas anestesias Gerais por quê Porque nós não queremos ter o risco de broncoaspiração então caso seja necessário uma cirurgia eletiva repense aqui em quanto tempo devo suspender a tirzepatida no mínimo por três semanas e não uma semana como muitos têm dito por aí para fechar a ideia aqui a gente sempre sonha em comprar um carro e vai procurar ali uma uma propaganda e o carro sempre anda sozinho na pista né já percebeu é a mesma coisa dos estudos com tepati na farmacologia é assim a gente vê os efeitos mas os os critérios de exclusão

eh são grandes Então na hora que eu colocar esse produto para qualquer um no mercado fica atento ó Quais foram os pacientes que não usaram antipatia nos estudos diabetes tipo um os que já tinham pancreatite os que já tinham histórico de retinopatia diabética quem já tinha esvaziamento gástrico lento foi excluído do estudo Quem fez cirurgia gástrica quem infartou quem teve AVC quem teve insuficiência cardíaca quem teve problemas na tireoide quem usa medicamentos para perda de peso nos ú os TR meses e quem tinha função renal ruim Opa então agora vai um alerta aí galera quando

chegar o mond dearo no mercado é provável que alguns desses pacientes estejam sob uso e esses vão precisar ser monitorados Então qual era a conduta agora é de sermos muito mais precavidos para pensar nos pacientes que são vulneráveis a não se aventurar logo de cara com a tirzepatida trabalhos não faltam sobre isso os alertas t aparecio artigos aqui de 2024 dizendo Olha a análise identificou vários efeitos adversos não reconhecidos anteriormente incluindo os hormônios tiroidianos que estão elevados rigidez abdominal distúrbios alimentares que podem se manifestar em pacientes usando tepati são informações de revistas ó como frontas

em pharmacology mas são notícias que raramente própria indústria que produz a tepati vai chamar atenção com detalhes né então para terminar a nossa conversa aqui uma última frase de reflexão que tá no livro de provérbios um livro escrito 800 Anos Antes de Cristo e me chama atenção como é que tem tudo a ver com a aula de hoje quando você ganhar uma caixa de doces não engula tudo de uma vez se comer muito doce você ficará doente então um livro escrito 800 anos de Cristo chamando atenção para a alta exposição aos carboidratos comer muito Mel

não é bom mas me chama atenção segunda parte do versículo e quando for encontrar um amigo não prolongue demais a conversa apareça sempre e ele logo ficará irritado Tiago essa segunda parte tem tem a ver com a aula tem porque o glp1 tem um tempo de meia vida de 2 a 3 minutos quando usamos a tirzepatida que tem uma meia vida de 5 dias é muito tempo de estímulo no GLP e no jip e a segunda parte então do versículo me lembra o que tá acontecendo com a célula Beta de langerhans estressada com produção excessiva

de insulina o tempo todo vem a pergunta Será que ela vai ficar irritada no caso de uma célula Beta irritada o hiperinsulinismo pode contribuir para quadros de apoptose é uma morte programada se conhecemos so a tirzepatida apenas nos últimos 6 anos precisamos olhar com muito cuidado qual vai ser o desfecho de mais c e mais 5 anos para pessoas que vão tomar semanalmente este produto não estou falando que Deva ser proibido no Brasil não estou falando isso só que o uso descabido descontrolado cego ou apenas olhando a glicemia e o peso pode ser um grande

perigo paraa nossa sociedade eu me coloco agora à disposição aqui pra gente chegar a algumas reflexões finais e você tirar algumas dúvidas comigo caso eu não tenha aqui falado Então se a gente persistir no caminho mais saudável claro que a necessidade do uso da tiep patida vai ser cada vez menor mas infelizmente esse outro lado aqui altamente dopaminérgico é muito estimulado né e a gente acha então que a solução está aqui atrás com o mond dearo muito cuidado perguntas vamos lá gostaram Olha eu queria paralizar vocês aqui estivemos na durante toda a aula com mais

de 750 pessoas eu tô ainda com mais de 600 pessoas aqui comigo com sede para poder aprender a farmacologia eu espero que essa aula você possa ainda compartilhar com mais colegas que não puderam assistir ao vivo a gente vai deixar disponível aqui alguns dias e depois vai ser conteúdo exclusivo da comunidade farmaco na prática que aliás encerra as inscrições hoje às 23:59 falta mais ou menos 1 hora e me pra gente encerrar as inscrições no valor promocional tá nós não Prometemos aqui quando que vamos abrir novamente ã Então não perca essa chance e quarta-feira anunciando

aqui pra galera da comunidade vai ter uma aula para vocês exclusiva sobre farmacodinamicos clínicos para aqueles que estão falando Professor espera aqui eu receber faz o seu cadastro aqui embaixo que a nossa equipe vai entrar em contato com você para poder ajustar tá tô vendo aqui o caso do Túlio falou Professor deixa eu receber faz o cadastro aqui embaixo clica no link que a nossa equipe vai entrar em contato com você tá bom pessoal agradecendo a aula Valeu ó se inscrevam no canal viu então a história se repete como o Zique Pode ser que a

disep patida seja realmente um fármaco Miu que que é Miu Eu também tô aqui tô aqui para tirar uma fatia do mercado né aliás é uma empresa concorrente da nova nordisk né A Lilia ela é norte--americana OK então tem que ter essa reflexão aí que bom que vocês gostaram que bom que bom profe a questão de contraindicação de anestesias Gerais por que tem o perigo de broncoaspiração por Ah boa Deixa eu te explicar isso aqui deusa quando o indivíduo vai ser submetido a uma cirurgia eletiva é pedido para ele ficar sem comer durante 8 10

horas espera-se que durante esse intervalo perist autismo já consiga impelir o alimento de forma a não ter mais comida no estômago e tentão pouco no doden no jejuno já houve então um bom esvaziamento principalmente gástrico para quem tá usando os análogos de LP o peristaltismo ele é lentificado então o alimento pode ficar acumulado ainda no estômago por mais de 8 horas se porventura ele é submetido então anestesia usa propofol Usa sevoflurano usa fentanil e tá lá o paciente de repente vem um reflexo do vômito se esse conteúdo tiver no estômago ele pode subir agora pelo

esôfago infelizmente ele poder broncoaspirar ainda com de alimento que traz uma complicação enorme pro cirurgião e pro anestesista então alguns de uma forma cega tem falado assim ai paciente você tá tomando Zique então V fazer o seguinte suspende Daqui uma semana a gente opera só que isso é um erro porque uma semana é meia vida não é excreção completa doque e também não vai ser para o monaro cujo tempo de meia vida é de 5 dias entendido um peridona Poderia ajudar não é o suficiente alguns pacientes podem responder tentando antagonizar esse efeito Mas lembra lísio

que um dos efeitos pro paciente ter essa sensação de empachamento é a redução do peristaltismo então em parte a do peridona pode atrapalhar esse e essa resposta de perda de peso bom que bom que vocês gostaram ah ansiosos para assistir aul do farmac flix muito bem quem é da comunidade nós temos aí sete séries diferentes e muito mais né são mais de 320 aulas de da nossa comunidade Tá bom então vamos sempre olhar o filme jamais sua foto muito bem acho que é uma frase importante aqui na aula de hoje hoje eu mostrei para vocês

desde a história do Lagarto até chegar aqui tem muita conversa tá isso Professor Obrigada Ah que bom que vocês gostaram beleza como sempre quando crescer quero ser Ok ah pra cirurgia uma alternativa O que é pedido Aloísio se for uma cirurgia que precisa ser feita deixar mais tempo sem comer tá Bromoprida como procinético também pode ajudar mas nem sempre respondem bem Tá mesmo com eles o exame de hemoglobina glicada seria mais eficaz com o exame de insulina basal hemoglobina glicada tem que vir casada com a insulina basal e Glicemia de jejum seria um tripé pro

acompanhamento do Sucesso terapêutico tá bom onda ancr pode ser usado para tentar atenuar os efeitos das náuseas sim que é um antagonista do receptor 5 ht3 é melhor tomar chia sim o chia a chia tem também o efeito de Plenitude gástrica pelo excesso de fibras isso mesmo ok Que bom aqui mais perguntas Professor com qual respaldo os médicos dizem que os anal GP somente secretam insulina na presença de GL Pois é por falta de conhecimento porque você vê ali no mecanismo que são caminhos diferentes gip e GLP estão vinculados ao aumento de Amp cíclico que

promovem também o fechamento de canal de potássio de forma independente então quando eu associo com a glicose o efeito ele é sinérgico e ô é cesão né se você quiser conferir amigo pacientes que fazem uso de usen pique por favor solicite para eles a a oferta de insulina insulina basal você vai tomar um susto continua alta tá que bom gente que bom bom que vocês gostaram aí Marisa lá de Portugal ó e Ó que legal que ela tá aqui com a gente ela tá invadindo a madrugada tá aqui com a gente agora ao vivo comunidade

farmaco na prática faz grandes efeitos já estou chegando a um ano de muita aprendizagem que bom que bom Beleza meu povo olha agora a gente vai encerrar aqui quem sabe aula 88 eu vou aqui abrir uma enquete eu tive que fazer essa abordagem porque começou a explodir na nas notícias né do do nosso dia a dia a chegada da tirzepatida e você precisa que tá antenado para poder ofertar a informação limpa sobre essa substância que tem suas propriedades interessantes para alguns pacientes que são diabéticos e obesos mas não dá para ficar usando em qualquer circunstância

por um luxo de querer perder peso de qualquer maneira né OK beleza Ah é quem é da comunidade Olha nós temos aulas sobre a liraglutida sobre a semaglutida sobre a EZ repati em cada momento a gente faz aqui abordagens que completam esse raciocínio tá bom Por que o nome monaro não sei não sei posso olhar aqui e vou te responder Da onde veio o nome Olá professor Ah beleza seja bem-vinda Alessandra valeu valeu Ok gente fechou Olha quarta-feira então o nosso encontro aí 21 horas pessoal da comunidade e você que ainda não se inscreveu não

perca a chance é só clicar aqui abaixo deixa o seu os seus dados e a nossa equipe também pode entrar em contato com você caso você não consiga chegar até o final aí nas inscrições tá bom Um grande abraço espero vocês na próxima semana deixa aqui pera aí pera pera aí D uma coisa que vocês estão comigo aqui comigo pelo amor de Deus como é que eu esquecer disso vamos lá todo mundo fechar o nosso a nossa noite aqui você colocando os seus a sua mensagem na nossa nossa aula de hoje ó eu fiz o

convite para vocês aqui ó eu tô falando aqui ó nesse vídeo vai estar sendo comercializado no Brasil azep patida é a chamada da aula tá aqui ó chamada da aula clica nela e entra aqui embaixo ó comentários só tem um comentário oh um comentário Ô gente ó me perguntaram até se eu falei sobre o uso indiscriminado do Zique três vezes em aulas diferente três vezes quero ver você agora comentando aqui tô ao vivo hein vou responder cada um de vocês vamos vou aumentar aqui agora ó no nosso Instagram farmaco na prática escreve aqui tá bom

tá esperando vocês Valeu gente um abraço com Deus e falta H e30 pra gente finalizar as inscrições da comunidade corre tchau tchau