Curso de Farmacologia: Aula 16 - Anticonvulsivantes - Farmacos

olá caros alunos voltamos com a segunda parte da aula unc convulsivo antes na primeira parte falamos sobre as convulsões de epilepsia enfatizamos mecanismos fisiológicos e bioquímicos das condições falamos também sobre a classificação da sépsis nesta segunda parte e vamos falar sobre os agentes anticonvulsivantes os agentes terapêuticos os fármacos utilizados ocorre queirá mento no tratamento das convenções nós podemos dividir os anticonvulsivantes entanto com os segundos clássicos são os barbitúricos as antoninas aox a solid none unas e as e as ucs inimigas além disso outros agentes podem agir com agentes anticonvulsivantes como os benzodiazepínicos a de benzodiazepina

o ácido valpróico seguida levados os derivados do gaba eostre azinho que três são os principais mecanismos de ação que todos os anticonvulsivantes eles podem potencializar neurotransmissão gabaérgicos podem bloquear os canais e ônibus de sódio ou de cálcio e podem imputar organizar neurotransmissores excitatórios como por exemplo o glutamato eles aumentam a entrada de cloreto na célula como nós podemos observar que os barbitúricos por exemplo eles promovem a abertura dos canais ele promove a abertura do canal de cloreto controlado por gaba consequentemente mais colorido entra na célula a célula fica ip polarizada ou seja a célula fica

mais resistente a descolonização que é uma característica da convulsão diz polarizações essas ivas e sim crônicas e hiper cinco longas essas dez polarizações são controladas por uma hiper polarização de neurônios também como o sme ação nós temos a inibição de canais iônicos como os canais de sódio por exemplo nós sabemos que para a célula se despolarizar ela precisa abrir os canais de sódio o sódio e entra no interior da célula que era negativo fica mais positivo as células se diz polariza entretanto o canal de sogra se fecha e por alguns instantes o canal de sol

ele fique inativado ou seja ele fica resistente a uma nova abertura isso acontece para prevenir diz polarizações sustentadas nós podemos observar que na figura o canal de sódio aberto entrou só da célula se de se popularizou e aqui nós temos o canal de sódio inativado resistente a uma nova abertura existente uma nova despolarização alguns anticonvulsivantes eles aumenta o tempo de inativação do escândalo sódio diminuindo assim as descoladas ações sustentadas ips crônicas características das características da convulsão alguns anticonvulsivantes também podem bloquear os canais de cálcio o cálcio também é um importantíssimo durante o processo de durante

o processo de escolarização lembrando o caos ou entrar na célula neuronal ele facilita a liberação de neurotransmissores se o neurotransmissor foi liberado de forma exagerada nós temos uma transmissão jornal excessiva com o fechamento ou com um bloqueio dos canais de cálcio nós teremos menor quantidade de neurotransmissores na fenda sináptica conseqüentemente menor despolarização de membrana alguns anos com vocês e vamos com por exemplo valproato a epóxi me dá bloqueie os canais de cálcio principalmente o canal os canais de cálcio do tipo t encontrado na região tálamo uma região importante cima como a gente viu na na

aula anterior uma região importante se nas crises de ausência e finalmente os âncoras e vans eles podem também bloquear os receptores grupo thá matej qos nós vimos na aula de introdução à forma colorida time nervoso central que o grupo chamado é um neurotransmissor excitatório e se liga em receptores promovendo a abertura de canais e únicos setores como por exemplo nmda como a mpa eo cai nato que são receptores e o nó trópicos o glutamato ao se ligar lhe permitem a abertura de canais de sódio e cálcio principalmente a entrada de sódio e cálcio favorece a

desvalorização não falam o que iniba a ação desse neurotransmissor consequentemente irá inibir o processo de descolonização sv sustentada característica da convulsão primeira classe e anticonvulsivantes utilizado na prática clínica foi os barbitúricos os barbitúricos eles são empregados no controle da maioria das formas de epilepsia mas principalmente nas crises tônico crônicas ou seja naquelas crises onde a contrações exagerada do músculo nas crises público crônicas sejam elas generalizadas sejam elas crises focais os barbitúricos tem como inconveniente apresentar em a propriedade induzimos microsom mais é patas conseqüentemente ele interage com fármacos que tenham com substrato essas mesmas enzimas favorecendo

acelerando abril transformação desses fármacos os principais classes de barbitúricos são o feno barbie tal o metilfenidato orbital o metal be tal que a prime donna qual seu mecanismo de ação o filme babe tal ele se liga a um receptor isto gaba e eles favorecem eles prolongue o tempo de abertura desses canais que são canais de cloreto ou seja o feno barbie tal ele aumenta a hiper polarização de membrana cilic receptores do gaba ao abrir esses o favorecem a abertura dos canais do gaba e aumenta o tempo de abertura conseqüentemente aumenta aumenta a concentração de cloreto

entre a célula além disso fenobarbital também bloqueia respostas excitatórias do glutamato principalmente respostas excitatórios da ligação do glutamato aos receptores a mpa e cai na capital se liguem os setores gabão aumentando a hiper polarização ou seja aumentando a resistência do neurônio a descolonização e também se liguem receptores a mpa e cai nato impedindo que o grupo chamado despolarizar lembrando que favorece a resistência de escolarização impede que alguns neurônios sejam disponibilizados às suas inimigas o principal representante ea é tóxico e me dá é o fármaco de escolha para as crises de ausência é a primeira escolha

para as crises de ausência principalmente porque ele vai agir neurônios tallent micos neurônios que controlam toda a transmissão neuronal para o córtex cerebral que lhe um talão ao córtex tóquio seguida é a primeira escolha nas crises de ausência como é que ele age ele age impedindo o bom que ando os canais de cálcio impedindo portanto as correntes tikal se reduzindo as correntes de cálcio principalmente os canais de cálcio do tipo t encontrados lá no tálamo por isso que esta subida é o primeiro escolha nas crises de ausência porque impede a ação de neurônios impede a

ação de neurônio está ônibus que controlam o córtex cerebral o grupo da rocha salina de jonas o principal representante é tri metade una também usado nas crises de ausência entretanto não é a primeira escolha a primeira escolha a gente viu a primeira escolha é tóxico se me dá então se o paciente não responder as ucs e me dá ou ao ácido valpróico aí sim nós temos uma alternativa a nutrin metade de uma atriz metade una ele aja através do seu metabólica ela é metabolizada pelo fígado produz ab metade una e é de metade ona e

inibe os receptores inibe os canais de cálcio tallent micos impedindo portanto a disponibilização em pedindo também a liberação de neurotransmissores juntado ou seja como é que são paulo no córtex que a gente viu que é uma conexão importante nas crises de ausência outra classe de anticonvulsivantes são os derivados do cabo com uma viga ba trina a vigabatrina age por inibia gaba transaminases luizinho importante responsável pela degradação do gaba-se o gaba não é degradado suas concentrações nas sinapses suas concentrações na fenda sináptica aumentam e nós temos um em favorecimento da ipr polarização da banda havia batalha

também parece aumentar a liberação do gaba então ela favorece a liberação do gaba e impede que o gado seja degradado ou seja ela contribui exacerbadamente para as ações do cabo como as ações ligadas a ações de hiper polarização abrigava treina contribui com a hiper polarização da membrana com a resistência dos neurônios acids polarizarem o que é característica da epilepsia na pepsi nós temos descargas neuronais excessivas neurônio sendo disponibilizados de forma bastante acessível vigabatrina vai impedir essas desvalorizações por aumentar as concentrações lugar do gaba na fenda sináptica outro derivado lugar vai até a gabíno que a

gasolina vai inibir a captação do carro ela não vai interferir na sua degradação ela não vai aumentar sua liberação mas ela vai impedir que jogava seja recapturado se gaba não foi captado aumenta os níveis extracelular jogava na filhas inapta a mesma forma que a viga batina até à cabina também vai aumentar as concentrações do galo na face na qual só que até à cabina ela age inibindo a recaptação do gaba principalmente por inibe o transportador de gaba gatti 1 ele não inibe os outros transportadores de gaga o gato e 2 e o gato e 3

portanto ninguém apenas um único transportador neuronal ligava a sedam torre minas também são a classe d anticonvulsivantes bastante difundida no meio clínico principal representante está se dando na sé a fenitoína que pode ser utilizado não apenas como conservantes mas como anti arrítmicos ante neural fico mil relaxantes que elétrico e inibidor da secreção inibidor da simples da cola ginásio é utilizado principalmente assim com o feno barbie tal nas crises tônico crônicas generalizadas nas crises tônico contas parciais completas e nas crises de tônico crônicas parciais simples pode ser administrado em associação com outros anos com você vans

com o ácido valpróico a carbamazepina fenobarbital ea prime dona e apresenta um efeito colateral muito grave que é a hiperplasia gengival além disso assim como fenobarbital e fenitoína também é um indutor enzimático ao ser administrado com outros fármacos ela vai induzir a degradação de outro fato do outro fato aqui nós podemos observar a imagem da idaan toinha da fé e antonina promovendo uma hiperplasia gengival nós podemos observar que a gengiva cresceu sobre o dente e sem uso crônico de fenitoína aqui bastante avançado a hiperplasia gengival e aqui nós temos um início de hiperplasia gengival no

crescimento da gengiva por sobre o dente outra classe de anticonvulsivantes é a de besa z pina é representada aqui pela carbamazepina também não é utilizado apenas comum com os levantes o mundo como se levante mas pode ser utilizado também como psicólogo um pneu grau de country maníaco e antidiurético pode ser usado de forma isolada ou em associação com outro santo com vocês e vamos é indicado com indicado nas crises parciais especialmente as crises complexas tônico conta generalizadas primeira escolha a primeira escolha nas crises tônico compras generalizadas generalizada é a carbamazepina e como alternativa nós temos

o feno barbie tal também com o feno barbie tal assim com a fenitoína carbamazepina um potente indutor enzimático vai favorecer a gradação de outros fármacos que sejam administrados simultânea a fenitoína carbamazepina têm um mesmo mecanismo de ação ele se liga o canal de sódio impedem que o sódio entre promovendo de despolarização membrana dessa forma ele vai deprimir a transmissão se inapto principalmente do sistema de ativação do retículo do tálamo e também das estruturas linguísticas time b entrada do sódio em pedra de escolarização membrana em algumas regiões bem específicos do chão levou central sistema reticular tálamo

estruturas olímpicas os triazóis inimigos representado aqui pela o tri gina é utilizado no tratamento espaciais e crises tronco crônicas generalizadas que não são controlados por outros fármacos nós vimos que crise tônico contas são utilizadas são tratadas com fino barbie tal são tratadas com carbamazepina principalmente mas se os pacientes não responderem esses fármacos se as crises não forem controladas por esses fármacos a lama origina é uma alternativa muito interessante os transgênicos eles vão agir produzir um bloqueio do disparo repetitivo dos sábios canais de sódio elas vão bloquear os canais de sódio impedindo que esses canais sob

se diz polarizem com muita freqüência também parece reduzir a transmissão excitatório produzido pelo ta mato é 2 a transmissão excitatório gruta matejka como terceiro mecanismo ele age bloqueando os canais de cálcio que são sensíveis a voltagem então são três mecanismos de ação que podem favorecer podem contribuir com o controle das condições eles bloqueiam os canais de sódio eles diminuem a transmissão grupo thá matejka e eles bloqueiam também os canais de cálcio outro anticonvulsivante também bastante utilizado na klink é o ácido valpróico ele reduz a freqüência de vários tipos de crises epilépticas mas ela é mais

eficaz nas crises generalizadas do que nas crises parciais nas crises generalizadas nós vimos na aula anterior que elas funcionam poderes polarização e de neurônios nos dois hemisférios do aço volta o grupo é mais eficiente nesse tipo de crise indicado nas crises de ausência e nas crises tônico compras generalizadas é a principal indicação da epilepsia miot crônica juvenil como é que haja o ácido valpróico vou pro e bloqueia também os canais de sódio e bloqueia despolarização repetitiva dos canais de sódio um segundo mecanismo de ação do ácido valpróico é o bloqueio de receptores nmda do glutamato

ela impede que o neurotransmissor excitatório glutamato haja promovendo a de escolarização 6 tentado de neurônio china você entrar além disso o valproato ácido valpróico ele facilita síntese do gaba estimulando enzima chamada de gaba desde droid nazi acaba desidrogenase estando mais ativa ao maior síntese do gaba conseqüentemente nós temos uma maior produção de um neurotransmissor que é inibitório além disso em altas concentrações o ácido valpróico parece inibir a gaba transaminases que é a enzima que vai degradar o gaba que facilita a sua síntese em nível de graduação ainda inibe os canais de sódio responsável pela disponibilização

e bloqueia os receptores nmda do glutamato que também é responsável pela disponibilização da membrana outro anticonvulsivante também bastante utilizada gaba pitt tina hp china é um análogo do cabo é usado em pacientes que apresentam a pepsi é parcial e também em pacientes que apresentam crises tônico crônicas quais são os seus mecanismos hp china é leva os níveis de cabo ao alterar sua síntese também aumenta a síntese do gabú e impede que o transporta do gaba reduzir as concentrações do cabo na frente assinada aumenta os níveis de gaba acelerando as suas ideias e diminuindo a sua

recaptação hp china também inibe os canais de cálcio que são artefatos com voltagem então ao inibir os canais de cálcio impede que haja liberação de mais neurotransmissores e também altera o metabolismo do gaba ao facilitar a sua liberação na fenda e sinapi hp china vai colaborar sobremaneira sobre as concentrações do cabo é levando a sua síntese diminuir a sua re captação e acelerando a sua liberação além disso inibe os canais de cálcio e inibe a liberação de outros neurotransmissores excitatórios ea de escolares assim na membrana o top anamaco é um outro anticonvulsivante é um nono

sá carneiro substituído que é utilizado principalmente nas crises tônico crônica generalizadas como é que o top amato agem ele bloqueia os canais de sódio seja bloqueia a despolarização sustentada potencializa o efeito inibitório jogava assim como foi feito com os barbitúricos é o mesmo mecanismo dos barbitúricos antagoniza os receptores a mpa e cai na tudo tá mato ou seja impede que haja desse polarização produzida pelo ta mato também bloqueia os canais de cálcio do tipo l bloqueando os canais de cálcio em pedra despolarização em pé da liberação de outros neurotransmissores excitatórios aqui nós podemos visualizar um

resumo de todos os anticonvulsivantes utilizados na prática clínica e sua principal tendência nós temos na na parte superior dessa figura os anticonvulsivantes que são utilizados nas apps ias do tipo parciais do tipo focal então nós podemos visualizar aqui um foco epiléptico esses neurônios se diz polarizado excessivamente transmitirá esse impulso nervoso pra regiões desse hemisfério cerebral certo e aí nós tivemos uma crise epiléptica nós tivemos uma convulsão quais são os principais farmácias utilizados nesse processo convulsivo nessa crise epiléptica nós temos aqui o fel mato o fel mata é um inibidor receptores lutar matejka os do tipo

nmda o formato impede que o glutamato haja sobre esses receptores e conseqüentemente impede que sódio e cálcio principalmente entre nesse nesse neurônio produzindo a despolarização lembrando a gabapentina também é utilizado nas crises focais elas bloqueiam canais de cálcio do tipo agave a que são canais de cálcio que promova despolarização de membrana bastante intensa conseqüentemente cálcio não entra a um neurônio ele não consegue se de escolarização os barbitúricos e os benzodiazepínicos eles agem no canal do gaba aumentando o tempo de abertura do canal do gabão conseqüentemente aumentando o tempo de entrada do coreto na célula neuronal

se o coreto entre nós temos uma hiper polarização então foi o mato e dava pinta feijão canais e ônibus que permitem de escolarização e os barbitúricos e os benzodiazepínicos abrem canais de cloreto que facilitam a hiper polarização ou seja dificultam uma desvalorização sustentado esse outro lado nós temos a fenitoína a carbamazepina ea lama o tri gina que age nos canais de sódio que são outros canais importantes na destilaria se lembrando que tanto canais de cálcio como canais de sódio são importantes na exploração membrana são regulados respectivamente por gaba pitt tina fey mito ina carbamazepina e

lama o tri gina eo fel mato e inibe o canal em um ferro mata nível receptor específico de um neurotransmissor excitatório na parte de baixo da figura nós temos as crises de ausência as crises de ausência são caracterizada com torpor cerebral com redução da atividade cerebral isso acontece porque a região tallent mika região catalã mika ela controla o córtex cerebral ativação a despolitização cerebral via neurônio gabaérgicos via neurônios gabaérgicos esse neurônio neurônios gabaérgicos que controla o neurônio tallent mico que o neurônio sensível ao gabão será sensível o carro ele vai-se hiper polarizar neurônio e polarizado

impede que o impulso nervoso seja veiculado até o córtex cerebral o que vai acontecer na crise de ausência na crise de ausência nós temos uma despolitização muito intensa desse neurônio que vem do córtex cerebral se neurônio está muito desse polarizado nós temos um neurônio tallent mico muito hiper polarizado neurônio taranco hiper polarizado nós temos neurônio copcal também hiper polarizado o que é que os anticonvulsivantes fazem para impedir que essa excessiva desse polarização do neurônio que logo corta de assaltá-lo produz uma crise de ausência eles vão impedir que eles vão se ligar canais de cálcio do

tipo t bloquear a canais de cálcio do tipo tempo localizados no talão conseqüentemente eles vão impedir que esses neurônios se diz polarizem esse neurônio neurônios gabaérgicos se ele não se diz polarizar - gaga vai ser liberado e - gabava hiper polarizar os outros neurônios impedindo assim que o córtex cerebral ele seja inibido com relação à sua transmissão neuronal o pessoal termina aqui a aula anticonvulsivantes essa aula foi dividida em duas partes na primeira parte a gente falou sobre as confusões sobre as crises convulsivas sobre a epilepsia nos mecanismos aceitos que explicam com as convenções ocorre

também falamos na primeira parte sobre a classificação da sépsis principalmente focando os sintomas de cada um dessas crises epilépticas na segunda parte falando dos agentes evans como eles agem qual a principal indicação e por que eles são indicados naquele tipo de crise epiléptica então muito obrigado pela sua audiência na próxima aula veremos a farmacologia das doenças neurodegenerativas