AULA DE FARMACOLOGIA - O que influencia a absorção dos fármacos? | Farmacocinética

Fala meu querido aluno minha querida aluna seja bem-vinda a mais uma aula aqui do nosso canal farmacologia fácil canal que traz aulas de farmacologia fisiologia toda semana aqui nesse YouTube de meu Deus então seja bem-vindo a mais uma aula eu sou professor José dou aula de fisiologia e farmacologia mais de 12 anos Estou em sala de aula vivendo adrenalina que é dar aula pra graduação para pós-graduação e muitos outros cursos por aí adiante inclusive na internet online disponibilizando mais de 150 horas de aula para você via web que é a nossa plataforma farmacologia aplicada aqui

dois a que você encontra clicando no link aqui embaixo e tornando-se um r2a de verdade muito bem pessoal a aula de hoje é uma aula extremamente importante Sabe aquele alicerce que você tem que ter sobre um conteúdo para conseguir entender todo o resto Pois é é isso que é a farmacocinética então eu recebi no inbox muitas perguntas nos últimos dias semanas dos alunos que estão na graduação principalmente pedindo né solicitando para que eu fizesse aulas mais básicas sobre Introdução à Farmacologia então e propus a produzir diversas aulas sobre esse assunto para que você entenda o

funcionamento básico do organismo em contato com a molécula do fárma cole que legal e para que você tenha acesso a tudo isso a todas as aulas que eu produzi e vou liberar aqui no nosso canal farmacologia fácil basta você ser um seguidor um inscrito aqui do nosso canal clicando em inscrever-se e claro para não perder nenhum vídeo clicar na sinetinha que tá aqui embaixo e ativar as notificações Então feito isso vamos para a aula [Música] muito bem o plano de fundo para esta aula é a fármacocinética farmacocinética é o estudo do movimento do medicamento dentro

do nosso organismo porque isso bom Afinal o fárma comolécula do medicamento a molécula ativa muitas vezes não faz efeito no local aonde ela é administrado Salve guarda aquelas aqueles exemplos de tratamentos cutâneos tópicos em mucosos enfim algumas exceções existem mas a maioria das vezes para chegar até o local de ação um medicamento precisa percorrer uma maratona Maratona do nosso organismo que é atravessar transfazer transpassar membranas biológicas e chegar até a circulação central a circulação sanguínea para que só aí ele possa ter acesso ao local de ação então a forma com cinética estuda isso e não

só isso também traz conceitos do que o medicamento sofre dentro do nosso corpo coitado da molécula esse fárma com o que a gente utiliza ele sofre com o PH e sofre a passar as membranas ele sofre metabolismo ele sofre para ser distribuído bom ele é um sofredor de verdade então a forma oxinética além de estudar o movimento que é a passagem de um compartimento para outro também estuda o que o nosso corpo faz na molécula do fárma então eu trouxe essa imagem aqui para você visualizar junto comigo Olha só nós temos aqui um esquema muito

simples para que a gente entenda por onde anda o medicamento dentro do nosso organismo Então olha só aqui eu tenho a dose do fárma a dose desse fármaco dentro do comprimido daquela quantidade em líquido de uma dose do xarope de uma draja de um adesivo enfim a dose do fárma E aí pessoal a dose desse Farma quando nesse caso aqui está sendo administrada principalmente por via via oral via da administração oral mas não necessariamente pode ser intramuscular pode ser outras vias administração muito bem e daí nós temos aqui o local de ação inesperado e o

local de ação esperado terapêutico então o laboratório quando fabrica o medicamento ele já pensa que o fármaco vai perder muito das seus constituintes até chegar no local de ação terapêutica no alvo farmacológico onde ele vai fazer no mecanismo de ação no final ele tem que passar por várias etapas dentro da farmacocinética então nessa figura nós podemos ver que o fármaco é administrado vamos pensar num comprimido via oral ele vai cair no trato gastrointestinal e vai sofrer a liberação da forma farmacêutica a dissolução daquele comprimido a liberação dentro de dentro da drágea E aí vai sofrer

absorção E aí nós chegamos no tema dessa aula absorção do medicamento uma vez absorvido ele cai na circulação sanguínea quando ele cai na circulação sanguíneo é uma parte vai ligar com as proteínas plasmáticas e a outra parte ser livre essa produção livre do medicamento pronta para fazer efeito ser distribuída é a parte Bio disponível Então os testes de biodisponibilidade São baseados nisso o quanto da molécula ativa chega livre no sangue e um determinado tempo né em determinado x tempo em comparação a um outro farmaco muito bem então essa fração livre ela vai ela pode ter

passado primeiro pelo metabolismo hepático se foi uma administração via oral aonde nós temos a passagem entero hepática como obrigatória para o medicamento então ele vai passar o fármaco passa pela circulação telepática sofre metabolismo se ele tem afinidade pelo metabolismo hepático e só depois cai na circulação E isso nós chamamos de a primeira passagem hepática ou ele pode passar direto pensando na administração intramuscular subcutânea né sublingual o medicamento cai na circulação e depois ele sofre metabolismo hepático ou metabolismo não microssomal em outro local do corpo então fármaco desse sentido nesse esquema cai direto no sangue aí

ele vai ser metabolizado né vai ser metabolizado pelo tecido hepático vamos usar como exemplo e vai gerar metabólicos o metabolismo a biotransformação do fárma quando ela pode gerar metabólitos ativos metabólitos inativos e substâncias tóxicas também Além disso essa molécula livre pode ir para um local inesperado e agir em outros receptores que ela tem menor afinidade e claro ser reservado no nosso organismo será armazenada no nosso organismo em alguns tecidos quanto mais lipossolúvel é uma molécula é mais ela tem capacidade de adentrar ou adiposta e ficar armazenada dentro do nosso tecido gorduroso e vai para o

local de ação é claro fazer efeito durante todos esses processos uma parte do medicamento também se torna polar suficiente ou seja hidrossolúvel suficiente para ser eliminado e depois depurada então vai ser excretado do nosso sangue e depois depurar do organismo saindo do nosso organismo e não fazendo mais efeito muito bem na aula de hoje nós vamos falar Mais especificamente da absorção da passagem do medicamento do local administração para o sangue algumas características especiais e o que pode influenciar nesse processo Então vamos lá existem basicamente seis fatores que influenciam na absorção do medicamento Ou seja que

podem modificar o tempo necessário para um medicamento absorver do local de administração para o sangue isso é absorção muito bem então nós temos a área de superfície do local onde o fárma com é administrado o fluxo sanguíneo que vai retirar aquele medicamento do local onde ele foi administrado o tempo de contato que ele tem com aquela superfície ou seja quanto tempo ele fica disponível ali para ser absorvido e bem como a acidez daquele meio a concentração do fármaco no local também determinar então quantidade de absorção desse fármaco Afinal o gradiente de concentração impacta diretamente na

absorção as características da própria molécula do medicamento em ser lipossolúvel ou hidrossolúvel e por fim o tamanho e carga desse medicamento a carga que vai direcionar diretamente né ali por solubilidade ou a hidrosolubilidade vai influenciar diretamente nisso então vamos começar começar falando então da área de superfície onde você acha que nós temos a maior área da absorção num exemplo de via oral né via oral é claro que nós temos uma área imensa para absorção dos medicamentos Mas qual é a principal área o estômago ele tem de 1.5 a 2 m² de área para absorção Então

as pregas gástricas são pregas que possibilitam um avanço da área você nem imagina que pode ter até 2 metros quadrados dentro do seu estômago de área de absorção mas lá sim não é um órgão especializado em absorver substâncias lá é um órgão de armazenamento de mistura do bolo alimentar e também do fracionamento do medicamento então a liberação de muitas formas farmacêuticas acontece no estômago mas a absorção da molécula acontece principalmente no nosso intestino então quando o critério é a área da absorção Premium para o intestino porque lá nós temos quase 40 metros às vezes mais

40 metros quadrados de área para absorção de nutrientes substâncias e claro da molécula no medicamento então quanto maior a área mais possibilidade maior é a possibilidade para absorção da molécula do fármaco fluxo sanguíneo Será que o fluxo sanguíneo impacta na absorção do medicamento é claro que impacta Olha a figura que eu trouxe aqui para nós aqui nós temos uma um exemplo né de fluxo sanguíneo e como o fluxo sanguíneo pode impactar na absorção do medicamento temos o tecido cutânea que termina mais nervosas os leitos capilares vasculares aqui na superfície temos uma um amplo tecido gorduroso

que a tela subcutânea né chamada de Face a superficial afasta muscular logo abaixo e o músculo esquelético aqui embaixo muito bem pessoal E aí nós temos uma ideia de que o tecido muscular é muito mais vascularizado próximo do tecido muscular do que o tecido subcutâneo o terceiro súbito tânico tem menos irrigação do que o tecido muscular Mas por que isso Professor porque o músculo precisa muito mais de ter uma troca metabólica com sangue entregar o CO2 e absorver a dois oxigênio Afinal existe trabalho mecânico no músculo então ele precisa fazer essa troca para que haja

funcionamento muscular já o tecido subcutâneo não é um tecido de armazenamento de energia gordurosa energia a partir dos lipídios então lá existe metabolismo existe mas não como existe no músculo esquelético por isso que a administrações que são feitas na Via intramuscular vão ser absorvidas com maior facilidade para o nosso organismo do que no subcutâneo por isso que quando administrado no tecido subcutâneo medicamento ele fica mais tempo retido hormônios principalmente são administrados no tecido sobre cutânea via de Administração é subcutânea para que seja liberado aos poucos para o nosso corpo devido a baixa vascularização esse é

um exemplo clássico do impacto do fluxo sanguíneo na absorção Direta do medicamento mas no próprio tráfego no volume de distribuição do fármaco dentro do organismo a também a perfusão de diferentes Tecidos em diferentes graduações impacta e como aquele Farma que vai ser distribuído no nosso corpo também mas isso daí é o efeito do fluxo sanguíneo na distribuição na absorção principalmente É nesse momento muito bem tempo de contato com a superfície Claro por quê se o medicamento Vamos pensar nós vamos entender isso nas próximas aulas e brevemente nessa aula também se o medicamento é melhor absorvido

no estômago mas eu não permitir ou ele é altamente absorvível no estômago melhor dizendo porque ele na sua grande maioria os medicamentos absorvem melhor no intestino Mas vamos supor que ele é um ácido fraco extremamente compatível com a acidez gástrica e ele vai ter então uma alta liposolubilidade vai manter alta ali para solubilidade no tecido da do Lumen estomacal e ele vai ser muito bem absorvido no estômago ácido fracos como os anti-inflamatórios celeridades por exemplo né a s por exemplo muito bem então ele tem um perfil ótimo de absorção no estômago mas eu utilizo algum

medicamento que aumenta o pênis autismo e não permite com que ele fique no nosso estômago haja um estímulo no gasto intestinal e ele fique pouquíssimo tempo no estômago ao chegar no intestino ele vai encontrar um ambiente com o PH completamente diferente e vai ter dificuldade em ser absorvido é um exemplo e o contrário também é verdadeiro Ah o medicamento ele tem a maior absorção no duodeno e por algum motivo o fármaco ele não consegue sair do estômago ele fica retido no estômago a pessoa tá com dislepsia má digestão e aí acontece que ele não vai

estar também no local ótimo de absorção então peristaltismo impacta diretamente no grau de absorção dos medicamentos por exemplo drogas anticolinérgicas Como atropina escopolamina diminui o trânsito gasta intestinal o pior diz como morfina metadona codeína também diminui o trânsito gasto intestinal anti-méticos não preciso nem dizer e os fármacos anti diarreicos fazem essa retenção do bolo fecal também e dificultam o trânsito gasto não isso esses quatro exemplos são de medicamentos que aumentam o peristaltismo do nosso tubo gasto intestinal mas existem fármacos que facilitam aceleram o peristaltismo por exemplo os próprios medicamentos laxativos eles aumentam o peristaltismo aumentam

o fluxo né do alimento e consequentemente de tudo que está dentro do nosso tubo intestinal e às vezes dificulta então também a absorção do medicamento show então o tempo de contato impacta diretamente na absorção também concentração do fármaco bom o quanto aquele medicamento chega no local para ser absorvido então nós temos a área como um fator importante o tempo como um fator importante e agora a concentração o quanto do fármaco tem que chegar nessa primeira passagem principalmente para ser absorvido e isso vai ser muito determinado pela forma farmacêutica então formas sólidas como comprimido pastilhas supositórios

formas semi-sólidas como pomadas já extremes formas líquidas como xaropes gotas soluções nasais oftálmicas injetáveis e gasosas como spray a sprays e aerossóis Então dependendo da forma farmacêutica eu vou ter uma disponibilidade diferente do medicamento mas a dose Ela já tem que ser prevista e é pelo laboratório farmacêutico que desenha a quantidade de medicamento necessário para que lá no final ele tenha efeito terapêutico e Produza então o medicamento com a dose ideal agora só basta a velocidade de dissolução existem comprimidos que mantém a concentração do medicamento no local de administração por longos períodos e ele vai

sendo absorvido aos poucos por exemplo no comprimido de liberação prolongada ou ele retém o medicamento dentro da forma farmacêutica e depois começa a liberar depois de um tempo como por exemplo um comprimido a liberação Então dependendo da forma farmacêutica você tem sim um efeito negativo ou positivo sobre a absorção do fármaco show muito bem pessoal e nós chegamos nas últimas características que impactam na absorção E para isso eu trouxe o amigo para explicar para vocês que é o nosso querido urso polar isso mesmo então o medicamento a molécula do medicamento ela tem duas características que

são como uma balança ele nunca tem 100% de uma ou 100% de outra a molécula do fármaco Ela é Rica em várias estruturas em várias substâncias né em vários íons diferentes e aí na média se faz um Balanço Geral daquela molécula e se diz que ela é mais lipossolúvel ou seja mais solúvel em gordura ou mais hidrossolúvel mais solúvel em água e o que vai determinar isso a polaridade por isso que eu trouxe o urso polar que adora a água ele vive Aleluia adora tomar um banho frio por isso que ele é o exemplo que

eu dou para vocês e substância polar polar é a água Olha só o desenho dessa molécula da água ela tem polos e por isso que ela é polar ela é o padrão polar das substâncias muito bem então se eu digo que a água é polar ela que está Ela quer contida dentro do todos os compartimentos o nosso sangue nosso corpo é basicamente a água e o nosso sangue então tem muita água já os tecidos que revestem esses envoltórios de água são apolares eles não podem interpolaridade eles são membranas formadas de fosfolipídeos e os fósforo lipídios

de membrana dão caráter isolante não pode ser carregado então nós temos no nosso corpo duas situações contrárias duas características fisiológicas contrárias em todo o compartimento o conteúdo do compartimento é água e é extremamente polar inclusive se carrega acidez diferente já os tecidos que revestem o compartimento são apolares então para ser distribuído no corpo com facilidade no sangue a molécula do medicamento precisa ter um alto grau de hidro solubilidade para passar através das membranas com mais facilidade o medicamento precisa ter mais lipos solubilidade E aí que começa a maravilha da farmacocinética então quanto mais polar for

o medicamento mais hidrossolúvel mais compatível com a água e Menor é absorção mais difícil ele é absorvido vamos entender isso na próxima aula aqui do nosso canal quanto mais Apolar foram medicamento é que coloquei um S mas um R é um R de verdade mas Apolar for a molécula do medicamento mas lipossolúvel ele vai ser mais solúvel em gordura e assim maior é a sua absorção afinal ele vai atravessar por difusão simples Então essa característica geral da solubilidade impacta diretamente no grau de absorção quanto mais lipossolúvel maior é a absorção muito bem mas essa característica

ela pode ser modificada dependendo de alguma reação que possa acontecer com a molécula do medicamento que a molécula do fármaco por quê pessoal porque reações por exemplo de ionização podem tornar a molécula do fármaco ionizada pode tomar ela com cargas e assim ela fica gradativamente mais polar dificultando a absorção então por exemplo quando eu tenho um ácido dissolvido em um meio básico incompatível com a sua própria característica ele vai sofrer e ionização isso vai aumentar a polaridade da molécula e assim ele vai ser mais hidrossolúvel e vai ter mais dificuldade em ser absorvido através das

membranas se ele é um ácido dissolvido meio ácido por exemplo AAS dissolvido no estômago ele vai estar no ambiente que tem a mesma característica que ele então não vai haver Briga não vai haver reação nenhuma ele não vai ionizar então ele vai manter o alto grau de liposolubilidade e vai poder ser absorvido com facilidade através da membrana mas não é 8 e 80 o ácido no meio básico sempre vai ionizar e a base no meio ácido sempre vai ionizar não é assim depende do peka que é um valor dado para molécula de cada Farma com

dizendo determinado PH ele é ionizado 50%. então esses conceitos mais aprofundados de lipossolabilidade e hidro solubilidade e a relação entre PH e pecar eu vou trazer para você na próxima aula aqui do canal Então já se inscreve aqui no canal ativa as notificações E se prepara para a próxima aula mas antes disso vamos revisar então o espaços que fazem os fatores que influenciam na absorção do medicamento vamos lá então área de superfície fluxo sanguíneo tempo de contato com a superfície e acidez daquele local concentração do fármaco no local de absorção a lipo ou a hidro

solubilidade na molécula do medicamento o tamanho do fármaco e a carga que ele tem esses são os seis fatores principais da absorção do fármaco que influenciam na absorção do fármaco no nosso organismo diga nos comentários se você gostou da aula se tem algum ponto da aula algum fator desses que você quer que eu faça uma aula exclusiva E se prepara que na próxima semana ou até nos próximos dias antes da semana que vem mais uma aula liberada aqui no nosso canal fique ligado tchau tchau