e aí o olá pessoal eu sou professor josé e eu quero dar as boas-vindas a todos vocês que estão fazendo parte desse grupo de estudo e farmacologia nós do perfil farmacologia fácil estamos muito felizes graças adesão que teve esse grupo nós temos mais de 1.500 alunos que manifestarem interesse em estudar farmacologia isso realmente deixa nós muito feliz bom nós tentamos dividir três temas importantes da farmacologia nessas três aulas a primeira aula será de introdução à farmacologia na segunda aula será de psicofármacos e a terceira aula será presente bacterianos que são três grandes temas com muita
informação que os alunos normalmente têm uma certa dificuldade então sem mais delongas vamos a nossa aula de hoje vou como eu disse nós dividimos a sala em introdução à farmacologia farmacocinética e farmacodinâmica bom então os primeiros dar uma viajada no tempo para relembrar para entender as origens da farmacologia basicamente a história da farmacologia ela pode ser dividida entre a era natural a era sintética ea era biotecnológica e nós podemos ver grandes figuras em cada uma das panteras que fizeram um pouco né e construíram um pouco do que hoje é a farmacologia então vamos começar aqui
na nossa era natural era natural na se baseou a na boa parte dela na mesopotâmia que era o local onde se encontravam os povos dentre os povos que viviam aqui na mesopotâmia nós temos os os povos do egito né os egípcios os povos babilônicos e todos os outros povos que viviam em torno do rio tigre e eufrates além disso o núcleo da as canções dos fenícios também aconteceu aqui no mar mediterrâneo minato mesopotâmia então realmente esse local que ele ganhou o nome de crescente fértil era um local mais importante de comércio e cultivo por isso
que daí que surgiu os primeiros escritos que registravam o uso de plantas principalmente no tratamento de doenças o primeiro registro histórico foi mais ou menos 4.500 de cristo os egípcios é e outros povos mesopotâmicos já registravam então ali ao uso de algumas plantas a fermentação do etanol já era registrada mais de 250 plantas já eram registradas escrito em escrituras como que se utilizava para o tratamento de alguns sintomas por exemplo para por sony for uma drácula e outras plantas dentre essas já chega registro em 4.500 antes de cristo mas o primeiro documento né da era
antiga foi 1500 em regito a onde foi encontrado o papiro de edwin smith e o papiro de ebers que era um documento onde se registravam mais 700 remédios já documentados por tratamento de doenças normalmente esses remédios eram extraído de frutas como romã de vegetais e de verduras como por exemplo cebola alho coentro e claro plantas medicinais então vários tipos de origens tinham e 700 remédios porém a maior evolução aconteceu com dioscórides dioscórides ele é considerado o fundador da formato de melancia ele escreveu em 77 depois de cristo um praticamente a primeira farmacopeia da das plantas
medicinais ele escreveu um livro chamado de sobre o material médico ou de matéria médica com e quatro formulações diferentes que trazia a formas diferentes de juntar 350 extratos de plantas então realmente uma forma copeia vasta mas aonde que surgiu o conhecimento do dioscórides com certeza dessa evolução que teve na mesopotâmia até os dias aonde ele pode fazer esse compeendido de plantas medicinais muito bem em 131 abuso centos depois de cristo existiu um médico chamado de cláudio galeno e ele escreveu então a vários documentos aonde ele se tava o uso de plantas ele é um dos
pais da medicina com certeza uma figura muito importante queria muito que falar dele mas vamos citar ele que brevemente para não nos alongarmos muito depois de galeno nós temos o nosso famoso né para celso e aqui pessoal passou se centenas de ar e do galeno em 130 depois de cristo até o século 15 aonde para celso começou as formulações dele ele muito muito muito tempo para celso ele cresceu ele pode trabalhar a partir do conhecimento dos mosteiros na idade média então muitos muitos muitos formulações muitas muitos escritos orientais foram trazidos das cruzadas e depositados em
mosteiros na europa esses mosteiros tinham como base aquele o crescimento das botânicas dos jardins botânicos e nessa jardins botânicos claro cultivo de plantas medicinais então para celso juntou todo esse conhecimento que devia o tanto da europa oriental quanto da europa ocidental e começou a trabalhar essas substâncias na forma de dose para celso criou o primeiro termo e até hoje e já faz com que ele seja conhecido como fundador da bioquímica ele toxicologia esse termo e se a frase é muito famosa dentro para falar com logia que é toda droga pode ser um veneno dependendo da
dose como que ele que que ele criou que ele surge que ele disse aquele desvendou esse mistério da dose da substância testando então ele pegar uma formulação que foi definida milhares de anos atrás pegava o extrato naquelas plantas três trava em óleo essencial extrato e depois conte ficava na forma de dose ele estava na no alvo normalmente pessoal de maneira totalmente realmente não na em todas as vezes de maneira empírica porém muito efetivo tanto que várias formações desde a época do paracelso já se tinha essa questão a toxicidade muito bem clara depois o celso no
século 15 o século 17 ocorreu as navegações tanto que nós né aqui no brasil fomos descobertos é o rei das cobertas dependendo da sua visão história porém navegações liga uma grande um grande crescimento das trocas comerciais e claro o crescimento no conhecimento botânico principalmente aqui no brasil a uso de plantas medicinais depois descoberta do brasil fez com que toda a europa aumentasse muito o uso de plantas medicinais porque realmente é um foco distração o brasil na época e depois com a colonização brasileira começou pelos jesuítas a primeira o primeiro crescimento do uso de plantas medicinais
nas terapias e o conhecimento dos indígenas versão que isso crescesse muito mais então esse marco das deve nas navegações e o crescimento do pensamento crítico europeu culminou no ilumine o que foi um movimento tanto filosófico quanto científico que fez aqui todos os elementos fundamentais da farmacologia e permitiu que a farmacologia entrasse na nova era era sintética e nessa era sintética nós podemos ver resticius né dos grandes pesquisadores da época do iluminismo os pesquisadores da época do iluminismo eles eram filósofos cientistas abordados vários temas ao mesmo tempo e nós podemos citar quatro deles principalmente rené descartes
que foi um pesquisador um cientista que falou muito no plano cartesiano cardiovascular do ato reflexo do pensamento empírico francis bacon ele aprofundou a teoria do indutivismo né o pensamento indutivo e é na verdade uma crítica à natureza de um ló é da mesma forma que francis bacon e rené descartes ele leu os materiais publicados por ambos ele aprofundou mais o pensamento empírico e científico e claro isaac newton pai da física esses pensadores eles fundamentaram a fase a fase sintética da farmacologia a base sintética que na verdade psol foi uma fase aonde passou-se a sair do
lado empírico e buscava a fase extrativa das substâncias que não descobriu realmente quais substâncias que tem dentro das dos ativos das plantas medicinais que até então só eram testadas e empiricamente então a nossa fase sintética ela é inaugurada pelo frederico tuner que cristalizou isolou a morfina da palavra sonífero em torno de 1804 e aqui é uma lista dia estações e de sintetizar ações emblemática dessa época por exemplo em 1817 foi isolada explique nina e é claro um raticida muito conhecido hoje em dia em 1820 foi isolado quinino e foi por muito tempo até hoje na
verdade é a base por sua meta de malária depois foi isolado a sally cilias alice lima né o salicilato começaram a surgir em 1829 mais de 200 anos atrás praticamente 200 anos atrás né um novo blu-ray em 1847 com no primeiro instituto de farmacologia então tornando isso como uma matéria como uma coluna núcleo de pesquisa em 1897 félix hoffmann né ele sintetizou a aspirina a partir do ar salicílico e assim diversos e diversos fármacos foram sintetizados a partir daí o e os primeiros antibioticos né pelo por um protótipo né que eu prontosil que foi estatizado
em 1932 começaram a surgir então conhecimento começou a sair da fase empírica ir para a fase sintética onde extrair as substâncias das plantas podemos citar várias plantas que vários falar-vos de hoje que foram que terão tiveram origem em plantas nessa época e por cima vamos para nova era era biotecnologia e aqui nós poderíamos ficar horas citando os principais estudos principais técnicas descobertas nessa era porém nossa eu trouxe três marcos dessa era da biotecnologia só para nós entendermos até como curiosidade o que fez com que essa era posto avançado e eu trouxe uma fotinho aqui para
nós de um microrganismo que nós vamos estudar ele lá na nos últimos 13 anos chamado de esqueriquiacoli que eu era muito utilizada no início essa era a revista biotecnologia porque será psol vou a aquele que acolhe ela foi a bactéria que deu origem ao pensamento de genoma porque ela tem um plasmídeo que é o dna móvel dela que é utilizado para síntese de proteínas e olha só em 1972 a genentech produziu insulina humana a partir dessa bactéria e por dna recombinante então até hoje através de fermentação de biorreatores a várias bactérias da origem e até
cubos dá origem a produtos farmacêuticos e a insulina deu start aí na via na era w no hoje a partir da síntese de dela a partir do escritório muito bem em 1981 a genentech produziu o hormônio do crescimento então partiu para uma nova etapa uma etapa e sintetiza ativos né substâncias endógenas do nosso organismo hormônios muito mais elaborados muito mais complexos a partir de dna recombinante e aí várias substâncias passaram a ser produzidas até que em 1990 foi feita a primeira tentativa da terapia gênica que hoje em dia é uma das terapias mais estudados então
nós resumimos basicamente as três horas mas essa era atual essa era onde nós temos o surgimento de novos fármacos com uma facilidade muito maior aonde se deixa de fazer um screening de plantas de ativos naturais em busca de algum que tenha uma efetividade para uma para um desenvolvimento mais específico desenvolvimento de um medicamento moldado para um ao então antigamente se descobrir a doença e se buscava através do cotidiano do dia a dia e a possibilidade a partir de plantas medicinais e tratar aquela doença mas não sabe o ao uma vez que ele disse que foi
descoberto o alvo pelo crescimento pela melhoria da ciência hoje você descobre que exatamente qual é o alvo e depois desenvol o medicamento molda a uma molécula cria uma molécula e consiga atuar sobre aquele receptor sobre aquele alvo farmacológico mas não é tão simples para ser desenvolvido um medicamento precisa de vários anos e aqui nessa figura eu mostro um pouquinho e como funciona essa pesquisa aqui traz o padre sonífero né como se fosse lá uma um exemplo de isolamento de substância natural ou uma simples ele é uma outra opção além da substância natural que hoje em
dia é muito mais utilizado a síntese química dentro do laboratório de química farmacêutica por exemplo e nesses nesses âmbitos além deles várias outras origens vamos supor que nós os 10 mil substâncias né definidas como possíveis medicamentos essa 10.000 substância elas vão por um teste pré-clínico aonde se faz uma avaliação não no organismo humano mas em vários ensaios em animais em células em micro órgãos né e órgãos isolados para descobrir vários efeitos e funções orgânicas mecanismo de ação e testar a toxicidade se essas dez mil drogas apresentar um bom benefício na verdade nem todas vão chegar
lá mais ou menos dez substâncias dessas dez mil vão passar com louvor por esses testes pré-clínicos e vão poder ir para o teste clínico no teste clínico nós podemos nos testes clínicos né nós podemos dividir eles em quatro faz aqui nós temos três depois a porta fase é comercial os dessas clínicos podem ser o brasil onde voluntários sadios né vão atestar a droga para efeitos das funções corporais definição idosos falou cinética na fase dois pacientes selecionados né com a doença para determinar a segurança eficácia e principalmente em comparação quadrado o padrão e a fase 3
são grupos de pacientes que são em locais de pesquisa clínica em distribuídos em todo mundo um número muito maior de pessoas que é feita realmente a comparação da dona que surgiu nova com placebo ou com a droga padronizada já já existentes no mercado se passar por todas as espécies né nós temos a fase comercial que considerado ou o teste clínico fase quatro é nessa fase que sol e é descoberto os efeitos diversos em larga escala ao ter descoberto a tolerabilidade da população como um todo e por tudo isso porque nos testes clínicos você tem um
e no máximo a centena de pacientes que utilizam mas nada o teste de fase quatro que é o teste comercial depois que adora tá no mercado nós temos bilhões de pessoas testando utilizando a medicamento então começam a surgir novos efeitos adversos e até novas indicações terapêuticas por vezes o medicamento cai no mercado e depois retorna novamente para os testes clínicos para ser reagrupado ou reenquadrado por uma nova indicação podemos pegar o exemplo a tag medicamentos teratogenicos que caiu no mercado apresentar um grau de teratogenicidade que é causar malformações no feto e voltaram para fazer clínica
e forma talvez até retirados e mercado temos a talidomida temos o misoprostol nós temos causa o aborto não é uma formação nós temos fármacos que foram retirados em mercado por um problema cardiovascular como por exemplo vioxx que o anti-inflamatório altamente seletivo para bom então nós temos parques foram recolocados no mercado como o próprio viagra foi indicado para uma situação voltou para fazer creme que retornou o mercado com outra indicação totalmente diferente bom a partir da fase clínica quatro é buscado a patente do medicamento essa patente vai dar origem a um registro a partir do registro
laboratório ele vai ter lavanda diferença né ele vai ter em torno de dez anos ali para comercializar um medicamento com exclusividade depois esses 10 anos a patente aspira né ela cai e qualquer laboratório genérico no brasil pode produzir o princípio ativo dele na forma de genérico o nome já diz tem um genérico a partir de 1999 pela lei 9.787 foi estabelecido no território brasileiro e isso é o que eu já expliquei quando cai é patente o laboratório genérico pode e o medicamento semelhante ao referência eu digo semelhante porque o genérico ele passa por dois testes
principalmente o de bioequivalência e biodisponibilidade que vai determinar o grau de pureza daquela formação e as vias de administração a forma farmacêutica que é igual a do referência e o quanto que aquele medicamento é disponível no sangue na forma livre isso que é biodisponibilidade para poder ter atividade no nosso organismo mas isso é são testes que vão definir o a quantidade ea biodisponibilidade do princípio ativo agora o conservante emoliente e outras substâncias que estão dentro da formação o corante por exemplo não precisa ser igual por isso que para saber se o genérico é realmente igual
referência nós podemos só dizer que ele é por causa da lei não tem que olhar na bula para ver se todas as substâncias são as vezes e toda a bula do medicamento o que significa na mente quais são os excipientes ou seja o resto da formulação que não é o princípio ativo então vale a pena checar a bula para ver se o genérico é realmente igual ao referência então nós temos um pouco da história da farmacologia vimos também um pouco da origem dos medicamentos da era natural que foi basicamente uma era empírica aonde se prestava
extratos de plantas mas sem muita 12 ficar são único pesquisador da época e cientista e começou a 12 ficar foi o para selfie para celso depois dos irmãos já era sintética ontem de fato foi extraídas substâncias testadas uma ler implica uma das plantas e empregadas de maneira aonde se pudesse quantificar o efeito delas e por fim a fase a era biotecnológica também falamos a origem dos medicamentos também falamos de uma produzido fala com o cara diferente é igual genérico mas tudo de maneira muito superficial muito resumida pessoal bom eu vou deixar o material aqui no
grupo sobre a história da farmacologia para vocês derem daí mais uma uma lida e agora vamos para farmacocinética vamos explicar alguns pontos importantes da farmacocinética e depois da farmacodinâmica bem a farmacocinética ela pode ser dividida em quatro grandes áreas dentro dela por exemplo absorção distribuição biotransformação e eliminação que nada mais são que momentos da droga dentro do nosso organismo qualquer droga administrada ela terá essas quatro etapas a não ser administração endovenosa aonde você não tenha fase de absorção porque a dorcas 100% na circulação e não precisa ser absorvida nessa hora na farmacocinética que estuda as
vias de administração que são muitas e as formas farmacêuticas é muito importante definir todas elas antes para depois começar a estudar a absorção a distribuição a biotransformação e eliminação dos fármacos dessa forma você consegue entender porque um xarope absorvem diferente de um comprimido que absorve o diferente de uma dragagem e assim por diante como nós não vamos ter muito tempo na nossa aula nós vamos falar dessa parte nós vamos direto para os pontos mais importantes dentro da farmacocinética muito bem a primeira fase é absorção e claro cada via de administração e cada forma farmacêutica tem
um perfil de absorção mas o básico nós vamos trazer aqui na aula bem nessa fase a primeira etapa na verdade nós podemos chamar de dissolução para maioria das vezes administração e para via oral enteral aonde você tem que deglutir o seu medicamento muitas apresentações farmacêuticas elas são sólidos e essas apresentações sólidas elas precisam primeiro da fase de dissolução então o comprimido abraji a cápsula vai se dissolver vai impregnar o ambiente aonde ela foi liberada no primeiro compartimento para depois ir para a fase de absorção então podemos incluir mais uma fase na fórmula cosmética de algumas
formulações que é a dissolução a primeira característica físico-química que nós temos que entender é a lipossolubilidade e aí do solidade que vai valer para todos os vidros administração muito bem uma substância é lipossolúvel como o nome já diz lipo é de gordura e solúvel de se dissolver na gordura uma estrutura lipossolúvel é uma estrutura basicamente que não tem carga q a pular ou seja uma substância apolar uma substância que não sofreu nenhum tipo de reação química e conferiu para ela algumas cargas de valência ela tem o a estrutura equilibrada quando nós falamos no âmbito eletrônico
já a substância hidrossolúvel ela tem carga é pular ela tem então íons sobrando ou faltando na sua estrutura química ela normalmente ou ela é de natureza com essa característica ou a sofreu alguma reação nosso organismo que fez o quê que braço algumas ligações e que ela ficasse polarizada assim como a água como mostra a figura que têm cargas negativas e positivas aqui no próprio né no hidrogênio o que importa eles organismo quanto mais lipossolúvel for a substância e aqui é importante entender nenhuma substância é 100 porcento com ou sem por cento e que eu solúvel
ela tem graus de lipossolubilidade e isso é verdade isso é chamado coeficiente de partição então nós vamos agora ver o processo básico de absorção dos medicamentos por via enteral é uma oração que mostra a figura eu crio compartimentos diferentes o primeiro compartimento é um compartimento do nosso estômago e segundo compartimento é o do nosso e intestino toca diferença básica deles além das células na estrutura fisiológica é o ph o ph do nosso intestino é um ph alcalino porque os próximos o ducto pancreático que joga bicarbonato ali dentro então ele tem me pegar de seis a
oito mais ou menos o ph do nosso estômago é de um a três ele é ácido então eu tenho ambientes totalmente diferentes logo após a passar por esses ambientes nós temos o nosso circulação entero-hepática que leva tudo que é filtrado é absorvido perdão do nosso trato gastro intestinal para dentro do nosso fígado e tu tiver afinidade com fígado vai entrar dentro da célula parte que sofreu uma reação que nós conhecemos muito bem que a reação de biotransformação então um fármaco que ele é a sido um meio ácido dissolvido no meio ácido e não vai sofrer
reação é como se você tivesse em casa com a tua família ele tá no ambiente que ele tem semelhança físico-química então ele não sofre reação então ele vai se ele for depois solúvel ele vai se manter lipossolúveis estrutura não vai sofrer nenhuma agressão do ambiente agora esse mesmo faro com o ácido se cair lá no ph alcalino nosso estômago vai sofrer uma reação de quebra é a reação de ioiô e são e vai ficar mais hidrossolúvel o que vai dificultar a passagem através das membranas absorção vai ser dificultado opa aqui eu trouxe um novo conceito
então o lipossolúvel tem maior facilidade passar para os programas e o wilson lusa tem maior dificuldade exatamente isso o lipossolúvel ele tem a mesma estrutura físico-química característica físico-química que as membranas biológicas que são baseadas em gordura sócio lipídeos de membrana então ele vai passar pela membrana pela difusão simples agora o hidrossolúvel vai ter que sacar de outras formas e passagem e aí nós temos diversas outras formas por troca difusão facilitada ou transporte ativo e vários outros métodos de passagem através da membrana isso tudo dificulta a passagem do fábio ele vai passar vai passar também vai
ser absorvido mas de uma maneira mais difícil pouco mais demorada e vai se perder muito mais faro é mas fiéis não consegui eliminação do trato gastrintestinal uma vez a circulação porta as substâncias mais hidrossolúveis vão passar direto muitas elas não vão entrar nem precisa parte das células do hepatócito agora as substâncias hidrossolúveis as perdão substâncias lipossolúveis sim elas têm maior facilidade e atravessar as bananas e tem uma razão entrar dentro vão poder aderir as células do nosso nosso tecido hepático e vão dentro da célula do nosso hepatócito sofrer hábil na formação a primeira passagem hepática
que todo mundo fala essa transformação vai fazer com que elas fiquem mais hidrossolúvel o nosso organismo é uma máquina perfeita então os fármacos lipossolúveis que são ingeridos negro tidos pelo trato integral são já parcialmente quebrados no nosso tecido hepático pela circulação entero-hepática eu fico mais grosso nomes para poder chegar na circulação e e depois alcançar o local alvo ou lá no sistema nervoso central os nossos órgãos e também para poderem ser eliminados então tudo que é ingerido via oral todos os fármacos que são enterais realizou passar por esse processo absorção do trato gastrintestinal e já
o metabolismo de primeira passagem se eles fone altamente lipossolúveis então tem várias desvantagens você tem uma absorção que pode ser variável né pode ter um período de latência até que os falam chega em uma concentração mínima no sangue às vezes muito longo neve médio alô várias interações com os nutrientes que você ingere junto com o medicamento pode acontecer tanto bloqueando a absorção dos nutrientes quanto do próprio medicamento ea própria endereço o que dificulta na produção do medicamento que possa ser absorvido porém nós temos várias vantagens do trato integral nós temos a maior conforto na administração
não vai ter uma agressão e cânico como uma aplicação injetável é de fácil alto administração e é por isso havia mais escolhida por a paz terapias hoje em dia a terapia motorial é baseada na utilização da via enteral você pode ter dúvida por exemplo ser via sublingual eu via retal também são materiais e elas são mas elas são parciais havia subido igual ela só vai ser integral se você acabar deglutindo um pouco do comprimido que ele ia ficar embaixo da língua senão ela vai ser direto ela vai ser vai cair direto na circulação e não
vai passar pelo trato e literal já via retal ela ela tem uma absorção cinquenta por cento pelo trato gastrintestinal e cinquenta por cento direto na circulação então boa parte o administrador vegetal vai direto para o sangue então não é totalmente integral parcial todas as linhas administração que não são pela via enteral são consideradas parenterais e nós podemos a incluir havia ever endovenosa né a subcutânea intramuscular transdérmica e várias outras vias e não vou passar para o trato nasceste não e cada uma delas vai ter as otárias desvantagens características de porque utilizar aquela via para determinado
medicamento muito bem abordamos o básico ali na absorção da reação de ionização da forma de passagem pelo trato gastrintestinal nada muito aprofundado e até um citamos as vias de administração mas vamos deixar uma apostila das vida administração e das principais formas terapêuticas gratuitamente nesse grupo para você poder me dar uma lida é mais sobre o tema muito bem uma vez que o medicamento foi absorvido passou pelo trato gastrointestinal ele vai para a fase de distribuição e aqui nessa figura mostra aqui o processo de distribuição metabolização e eliminação como se fosse o ciclo mas é o
ciclo as etapas não acontecem ao mesmo tempo e ao passo que o medical não comprei assim um tempo separados elas acontecem ao mesmo tempo ao passo que o medicamento começa a ser absorvido e vai cair em uma circulação já começa o processo de distribuição efeito metabolização e eliminação eu posso ter um mesmo fármaco ainda sendo absorvido e já sendo distribuído com certeza o mesmo fármaco sendo distribuído e metabolizado ao mesmo tempo então é importante entenda que os processos acontecem ao mesmo tempo no mesmo circo aqui nessa figura eu mostro os compartimentos é mais fácil a
gente entender essa passagem essa distribuição quando a gente fala assim em compartimentos o primeiro compartimento é o compartimento do trato gastrintestinal e nós podemos dividir ali já em vários subcompartimentos é o compartimento do estômago o que é ácido do intestino que é básico a circulação entero-hepática logo após que tenho ph muito próximo da circulação sanguínea então o primeiro compartimento e pode ser outro compartimento aqui tá citado como compartimento de absorção então pode ser um compartimento no nosso músculo na administração intramuscular nosso tecido subcutâneo então de outras vias de administração uma vez aplicado no compartimento aonde
ele vai ser absorvido ele vai passar pela circulação entero-hepática ou tenho direto na circulação aqui nós estamos considerando que ele passe pela circulação entero-hepática então precisa ser um administração imperial né a passagem pela circulação entero-hepática tenho duas possibilidades o fábio vai ser lipossolúvel e daí vai ser metabolizado no hepatócito ou hidrossolúvel vai ter direto né circulação se acontecer a esse caso ele já vai ser distribuído se ele passar pelo precisa pati que ele vai sofrer o metabolismo aonde vai gerar uma substância pode gerar o metabólito ativo o metabólito inativo ou o metabólito tóxico por exemplo
um pro faro ele vai ser administrado vai ser um filho metabolismo e vai ficar uma narrativa mas muitas vezes se metabolismo pode até inativar a substância o filho é conhecido como o nosso órgão e detoxificação as disso ele é capaz de quebrar digerir a substância até que ela fica inativa e às vezes o medicamento geram radical tóxico nesse processo e esse radical tóxico desencadeia as reações adversas muitas reações adversas daquele medicamento às vezes você me conhece então para os fármacos poderíamos citar aqui com esse processo uma vez na circulação sanguínea começa o processo de distribuição
e eu as o prato mais importante nesse processo de distribuição é a interação do fármaco com as proteínas plasmáticas e deus podemos citar uma proteína plasmática principal que a albumina albumina ela é a principal proteína de transporte dos medicamentos no nosso sangue principalmente das substâncias que tem uma um certo grau de lipossolubilidade e além do mais principalmente dos fármacos ácidos é um albumina é uma trabalhadora sanguínea ela vai levar o medicamento na nossa circulação e eu e alguns pontos são importantes tem que saltar enquanto o medicamento fica ligado ou mina ele não consegue ser eliminado
e ele não consegue a atuar no nosso organismo como um agente biológico ou seja ele está inativado é como se fosse a reserva do medicamento nosso corpo e olha só bem interessante todo medicamento vai ser ligado albumina quase que noventa porcento mais que noventa porcento deles se liga albumina só que depende do grau de ligação esse grau de ligação muda de fármaco a fármaco tem medicamentos que conseguem se ligar 99% albumina que que significa um por cento vai ser a forma livre e essa forma livre que estudava na biodisponibilidade e os 99 porcento fica ligado
ao momento é só porção ligada é a chamada reserva plasmática do nosso medicamento e essa porção livre ela vai se atuando no organismo e sendo eliminada e mais da porção ligada vai se desprendendo e sofrendo o mesmo processo de ativação na região alvo e eliminação então nós em duas porções a porção ligada porção livre e nessa fase nosso estudo da farmacocinética nós temos os cálculos né da ordem farmacocinética primeira ordem segunda ordem ordem zero que parece difícil pessoal mas não é tão difícil assim é bem simples entender e os cálculos também de forma livre e
ligar eu vou mostrar para vocês um cálculo bem interessante que é um cálculo base tá para entendermos esse processo de ligação porque porque quando este toma o ingere um medicamento sozinho imunoterapia essa a distribuição ea relação com a albumina não é tão importante porém sabe que um medicamento o paciente poli como o guido né nossa é muito difícil então normalmente eu passei a gente vai tomar vários vai enfim vários medicamentos ao mesmo tempo dá uma poli terapia uma boa e farmácia e nem em processos um dos problemas é a interação da proteína plasmática ontem tá
imaginar assim ó albumina é como se fosse um ônibus que vai carregar o medicamento o ônibus tem lá 40 lugares se vem 10 pessoas essas dez pessoas vão sentar cada uma na sua cadeira e vai embora o ônibus se tiver muitas pessoas mais de 40 vai sobrar gente para fora que não vai poder ser carregado e na verdade o medicamento também e tem essa ideia se eu uso uma droga só em uma terapia ou duas horas normalmente não tem volume de moléculas dos medicamentos que ocupe as proteínas plasmáticas do tipo de albumina no transporte então
elas são transportadas em competição agora quanto maior é o número de fármacos inseridos no prontuário mas eles vão competir pela ligação com albumina e se eles deixam de se ligar eles ficam mais livres e se eles ficam mais e não tem mais efeito e o perfil farmacocinético se perde totalmente muito bem nesse cálculo que eu falei que eu trouxe eu trouxe né é uma forma de mostrar para vocês como funciona a ideia dessa ligação entre o fármaco air e ao mesmo então vamos supor que nós tenhamos cinco fármacos tá cada um desses fármacos eu escrevi
aqui com uma letra letra a letra b letra c d e e essas cinco letras então definir os cinco fármacos que eu passei de sol e cada uma dessas letras que define o fármaco mostra que dentro dos parentes o grau de ligação dela com a albumina então aqui por exemplo ela dá vamos soltar fenitoína um medicamento anticonvulsivante ele vai se ligar a bobina 46 por cento ou seja 46 por cento dele se liga alumina e quatro porcento fica livre na circulação o fá a 85 porcento o forma com sessenta por cento vamos com david nós
por cento forma pô é 59 por cento pessoal isso já é previsto pelo laboratório que produz o medicamento então cada um desses medicamentos vai atuar no nosso organismo com seu perfil farmacocinético perfeito com esse grau de substância livre então o bebê por exemplo ele vai trabalhar de maneira biológico nosso organismo como os 15 por certo livre e o primeiro falo com os quatro porcento livre e o fármaco de com 78 por cento livro tem um laboratório prevê isso o problema é quando acontece algum deslocamento desse perfil e faça um que ao corpo uma alteração de
ser feito o que acontece quando você tem mais de um fármaco nos prontuários então o cálculo básico para nós temos uma ideia de como é feita essa alteração é assim ó eu defino qual é o fármaco com maior ligação com maior força de ligação porque ele seria 95% alumínio é mais forte a questão de força de ligação que os outros e o segundo fargo com maior força de ligação esses homens que vão ser um competir mais e essa resultado e o resultado a competição vai influenciar em todos os outros medicamentos o prontuário então nesse caso
nós temos aqui uma diferença deles de onze por cento na média esses onze por cento e se farm que vai deslocar o fármaco b fala com armas o lugar para deslocar o fármaco b em onze por cento e esses onze por cento em menor proporção também vai diz vamos vai deslocar os outros medicamentos claro que não é o cálculo exato mas dá para se ter uma ideia do que vai acontecer nesse prontuário muito bem deslocando então onze por cento em cada um dos outros fármacos olha só esse aqui tá 85 porcento ligado vai para 74
por cento ligado esse de 60 para 49 que esse de 22 para 11 e e nós para 48 todos foram deslocados numa proporção única de onze por cento isso gerou uma alteração na forma livre porque se ele foi deslocado o que estava ligado foi para porção livre então esse tia quinze por cento livro para 26 e os outros seguiram a mesma proporção olha só então o que aconteceu qual deles que teve o maior aumento na porção livre então os podemos ver aqui ó esse eu tinha 100 porcento do fármaco era quinze por cento vinte e
seis por cento aumentou quanto né aqui pessoal nessa situação aqui aumentou quase o dobro melhor de 15 para 26 e só aumentou 73 por cento de 40 para 51 aumentou 27 por cento porção livre de 68 para 90 para ele tem 9 14 por cento livre e de 41 para 5329 por cento bom então nós podemos perceber aqui qual que é o grau de deslocamento que essa única droga nada a causou no prontuário e daí eu peço para vocês o que representa 73,3 por cento de mais fármaco livre em um uma formação mais efeito então
se forma que tivesse esse perfil como se fosse uma parábola ele é ter um pico porque 73 por cento a mais aqui tá livre mais rapidamente e logo ele é ser eliminado então altera totalmente perfil farmacocinético dos das drogas existem exceções existe mais a estudar mas esse é o cálculo básico para entender um pouco deslocamento das proteínas plasmáticas oi tudo bem e a biotransformação um processo também muito importante abrindo a formação ela tem basicamente duas fases a fase um que acontece quase que exclusivamente noiva tosto mas não é só acontece em outras regiões também e
é fase dois que também acontece no citosol do do hepatócito do nosso fígado mas também pode acontecer em outras regiões basicamente a frase um é uma fase de quebra é uma fase aonde você vai a fazer uma lisa e na molécula do medicamento ea fase dois é uma fase de conjugação uma fase de agregação de construção de uma nova molécula o medicamento se liga outras substâncias e daí vai depender das enzimas que vão trabalhar na fase umas temos um processo bem conhecido que o processo de oxidação e o processo de oxidação é feito é a
famosa pelo famoso complexo p450 esse complexo vocês já devem ter estudado é um complexo de proteínas que fica dentro do hepatócito normalmente o processo relacionado a esse ela fase é um processo de oxidação ou se utiliza elétrons doados por estruturas proteicas e oxigênio para quebrar a molécula do medicamento e essa quebra transformam a substância limpo e uma substância hidrossolúvel essa ideia da biotransformação de frase eo na verdade todo o processo de biotransformação gera uma substância diferente e que normalmente substância é mais hidrossolúvel cada farma que o pessoal vai ter uma característica nós falamos nesse ponto
mas podemos entender se a biotransformação de maneira geral em qualquer e é para facilitar a e excreção renal ou outra inscrição que venha a ter a substância na fase um nós temos o complexo microssomal p450 como foco do processo do mecanismo de oxidação ap-450 levou esse nome porque ao fazer um rio organizado da do nosso sido hepático e verificado em análise laboratorial se verificou um pico de 450 não nome menos nanômetros para essa proteína esse complexo de proteínas por isso que é o p450 muito bem ele é um conjunto de proteínas o ap-450 na fica
na membrana né do nosso retículo endoplasmático lá do nosso hepatócito e ela tem várias estruturas ela tem o ferro e me como núcleo e que é o que vai dar a o o segredo são mais complexo e os doadores eletro principalmente se tocou o resultados e se tocamos b5 eles são os que doa elétrons para que aconteça a reação e quem vai efetivar reação é o núcleo de ferro e me dá p450 o substrato então ele entra em contato com a peppa 150 e a calça sofrendo o processo de oxidação nós vamos entrar fundo ao
mecanismo químico mas basicamente vai ficar mais hidrossolúvel após esse processo muito substâncias não têm como serem eliminadas só com uma reação de fase um então quanto quantas vezes forem necessárias ao medicamento vai passar por essa reação para depois ser eliminado tem um sofre várias vezes metabolismo por isso que nós temos se termos de passagem hepática já que no fígado que acontece basicamente a criação com apego a 150 a árvore que passar várias vezes pelo filho ter várias passagens hepáticas para que seja que possa ser e eliminado e olha só que interessante eles têm medicamentos consegue
alterar esse processo que podem induzir esse metabolismo ou inibir esse metabolismo e esses são os chamados indutores enzimáticos e inibidores enzimáticos e aqui nós temos uma forma de verificar as interações muito interessante bom mas não vamos poder mandar nessa aula mas ressalto que não é tão difícil só não é tão difícil entender as interações aqui no tecido hepático na pa-150 mas aqui tem uma tabela para que resume um pouco esse processo cada como eu disse é apenas 250 é um conjunto de proteínas e toda a proteína tem várias famílias dentro da mesma classe eu tenho
aqui a por exemplo a pergunta 150 sip três a quatro que é a o cruzador de medicamentos dois 16/2019 e um a dois então aqui nós temos substrato que é o inter que utiliza a a substância que é o foco desse metabolismo então aqui uma lista de medicamentos que sofre metabolismo pela três a quatro por exemplo 2 de 6 por exemplo 2019 e um a dois e aqui eu tenho os inibidores enzimáticos que normalmente eles vão se ligar o ferro e me lá naquele núcleo e vai impedir que os outros falam que seja metabolizado se
eu falo que era para ser metabolizado ele ficava mais hidrossolúvel ele vai deixar de ser do soro vai continuar depois solúvel e vai ficar mais tempo no organismo vai deixar de ser eliminado e os principais inibidores podemos ter em mente são os antidepressivos e os antifúngicos e maneira geral eles são inibidores e marcos de várias classes aqui podemos citar a fluvoxamina fluoxetina sertralina paroxetina e o cetoconazol e também como os principais não vamos sentar a fundo em cada um deles mas eu acho que pode ter como uma ideia geral que os principais exibidores da nos
complexos da pa-150 são os antifúngicos e os antidepressivos e em outro grupo nós temos os indutores eles podem induzir a simples demais perfam 150 uma aumento na colocação das proteínas da membrana plasmática daí vários outros fatores que podem em algum momento aumentar a quantidade dessa das famílias da pena de 50 na membrana do retículo lá né a deus indutores vão fazer o processo contrário eles vão aumentar o metabolismo das drogas que ingeridas junto com eles então nós temos como a principal classe indutores enzimáticos os anticonvulsivantes então vamos esse gravou aqui tá se travou os barbitúricos
né o fenitoína fenobarbital azepina e vários falamos antes com você velho então os principais inibidores enzimáticos são antidepressivos e antifúngicos sprincipais indutores e magros são os anticonvulsivantes muito bem e quem faz todo esse processo são as enzimas e aqui as enzimas a as famílias apenas 50 nós podemos perceber que nem todas têm uma grande atividade sobre os fármacos a principal delas é a três a quatro mas pensa pessoal tem mais de 50 mil drogas metabolizadas quase que principalmente pela mais que cinquenta por cento pela 5 o fato então claro que vai haver interação medicamentosa e
aqui nós temos a cip 2 e 6 também muito importante mas não é só esse processo se por acaso o medicamento não consegui ser hidrolisado suficiente para ser eliminado pela fase um ele vai passar a ser complexado consubstancia o nosso organismo pela fase dois ideia aqui nós temos várias enzimas responsáveis pelo processo de conjugação que é o processo de fase dois biotransformação de fase 2 onde se junta por exemplo com o ácido glicurônico e é um conjurador muito importante do organismo se juntam os faro com esse tipo de molécula muito maior hidrossolúvel e ele vai
praticamente dissolver ali naquela moleco e vai vai ganhar e nos sua habilidade de maneira mecânica mesmo química e depois vai ser eliminado então o mesmo objetivo objetivo é o metabolismo e fazer dois também eliminar só que em vez de degradar o fardo que ele vai com o é uma substância e também vai ser a partir de moléculas enzimáticas das enzimas do nosso organismo a hoje é ter que mostra né açude com uma uma das principais à gestante e ao gt umas três principais enzimas de conjugação do nosso organismo e por fim o último processo farmacocinético
é o de eliminação e daí vários autores diferenciam essa esse termo eliminação e expressão eliminação muito citam que é o processo de saída do compartimento maior que o compartimento da circulação sanguínea circulação central isso é admiração então surfar não sai disso compartimento central e vai para a bile e instalar o intestino ele vai ser eliminado se ele vai passar a ser filtrado pelo inmetro ele também eliminado e é excreção um processo de sair do organismo que não tem mais volta alguns processos de eliminação medicamento pode voltar como você tá oi gente concepcionais eles precisam entrar
no nosso intestino ser metabolizado pelas bactérias fazer a absorção caíram tecido a parte que você cantava de volta na dele cair no intestino ser mais uma vez absorvido para tirar atividade para ter atividade por isso que os medicamentos que alteram a flora microbiota intestinal alteram totalmente efeito do anticoncepcional então ele é eliminado depois retorna agora poder excretados sai do organismo não temos como retornar então realmente a fase final e o principal meio de eliminação e excreção dos medicamentos é o sistema renal com certeza e não só do medicamento também de várias substâncias qualquer substância que
está no nosso circulação sanguínea então esse processo ele é baseado em filtração reabsorção e secreção esses três processos vão compor o filtrado renal e o medicamento ele pode sofrer qual é um fármaco lipossolúvel por exemplo ele nunca vai ser eliminada por via renal e via renal é líquido é a água é o filtrado renal então você não é lipossolúvel ele não vai estar compatível com o seu trabalho então ele é filtrado é reabsorvido naturalmente agora se o flávio que ele é hidrossolúvel e tiver tamanho suficiente para passar pelos poros aí ele vai ser dissolver no
que o travo renal e vai ser eliminado mas não falo com lipossolúvel pode também ser eliminado desde que ele sofre uma reação de que aqui será e ele não são ele ou ossos e depois solúvel ela pode sofrer uma realização no meu filho pra ver mal a partir do ph que tal meu trabalho ficaram com solúvel e depois ser eliminado então fala com o substâncias que alteram o ph do nosso filtrado renal também altera o processo de eliminação se eu tiver um ph mais ácido todos os substâncias básicas vão reagir a organização evangélica solo para
terminal da mesma forma extrair um fármaco ácido ele e um ph ácido ele não vai sofrer e a ligação e não vai mudar a estrutura química dele se ele for hidrossolúvel vai ser eliminados por lipo ele retorna pelo nosso organismo esse processo de secreção e é dos vasos sanguíneos a microvasculatura do rei direto para a região tubular ela pode ser até bloqueada por alguns fármacos né a problema decida por exemplo ela porque secreção de penicilinas então ela é o laura junto para que manter-se mais tempo a penicilina o nosso circulação e tem muitos fármacos que
sofrem esse processo ver secreção é importante saber né uma de maneira esquemática quais que podem interferir nessa eliminação e esse processo de eliminação muito bem falamos rápido né falamos resumidamente da farmacocinética mas é que é muita matéria tem muito quente poderia abordar novas fazer fizemos um geralzão então da farmacocinética agora na forma com dinâmica também nós estudamos basicamente três pontos né o primeiro ponto são os conceitos farmacodinâmicos né conceito penso em ti de potência e relação fármaco-receptor terminologias e aí nós entramos em cálculo e vários outros pontos importantes para definir e diferenciar principalmente um facto
do outro também estudamos os tipos de receptor quais são os modelos aqui outros quatro mas na verdade ela tem mais seis tipos de receptores é documentados possíveis ligantes de medicamentos ea relação fármaco-receptor como que o medicamento vai atuar sobre os receptores ou seja alguns de membrana ou centrais lá no nosso look vamos primeiro dar uma olhadinha nos tipos de receptor como eu disse cada dia surge um novo tipo esses quatro são os mais documentários eu nós temos receptores que são chamados de ionotrópicos né porque porque eles permitem a entrada de ios e nós podemos citar
por exemplo o gaba né o gravar vai atuar sobre receptores gabaa que são canais iônicos e eles são canais de ação rápida acontece instantaneamente no momento que o ligando se desliga acaba fecha o comporta fecha o canal e o processo interno diminui basicamente esse processo ele vai dizer gerar uma hiperpolarização ou seja um estímulo de alteração de carga na célula ou de despolarização então vai aumentar as cargas negativas da hiperpolarização ou vai diminuir as cargas eu cancelo na despolarização vai criar polos da hiperpolarização ou desfazer os polos na despolarização muito bem usa eurotrópico são alvos
de diversos fármacos que atuam na transmissão de impulsos por exemplo transmissões do sistema nervoso central dentre outros mecanismos é claro os metabotrópicos eles são fármacos que alteram o metabolismo interno da célula por isso que tem esse nome metabotrópicos metabolismo é uma um nome uma forma de dizer que altera alguma cadeia enzimática dentro da célula e aqui é bem importante definir tu quem sabe quem é quem nessa nessa fase nesse processo o receptor metabotrópico não é o que vai fazer efeito ele é só o start o início ele quando se liga ao ligante exógeno ao medicamento
por exemplo e se desprender de sua estrutura a chamada proteína g tem uma proteína capaz de doar energia para o efetor fazer o processo enzimático da céu à proteína g nós temos vários tipos de mg que já é essa e vários ou ela vai dependendo do tipo da proteína g vai desempenhar o papel dentro do céu então a proteína g vai ativar o efetor que normalmente uma proteína de membrana que vai começar o processo de segundo mensageiro efetor é o nosso segundo mensageiro além disso a proteína g a o complexo interno do receptor metabotrópico também
pode desligar e ativar a abertura de canais iônicos tão então pode fazer um processo indireto no estímulo dos canais iônicos porém o efeito uma vez em cadeado quando falam que se desliga ele continua acontecendo então essa cascata enzimática continua acontecendo o vídeo relacionado a contração muscular né abertura de canais iônicos ou síntese de novas proteínas fosforilação de proteínas nos nossos citoplasma outra outro receptor é um chamado ligante né o receptor ligado aqui na base e nós temos vários tipos equinase nós temos a tirosino-quinase por exemplo como um receptor acoplado tyrosine kinase como receptor da insulina
por exemplo mas tem várias outros tipos de proteína que nas que são revolvidos qual que é a característica e um receptor com duas hastes duas porções em uma duas em quatro porções duas internas e duas externas o medicamento se liga na região externa de madeira dupla né de mera nas duas hastes de fora grossa de fora do nosso célula e as faces internas são dois bastões ela se aproximam depois dessa ligação e acaba oposto orlando substâncias internas proteínas o citoplasma e essas proteínas por exemplo se for a tirosina vai ser o alvo dos receptores de
insulina mas tem vários outros aminoácidos que podem ser fosforilases isso gera uma transcrição genética né e assim se novas proteínas então é evidente que uma vez que se desliga o medicamento também o processo continuo viu quarto receptor ao receptor nuclear tem uma substância ela precisa entrar na célula então claro tem que ser muito lipossolúvel não é superficial o ligante então só substâncias lipossolúveis podem ter um mecanismo nuclear e qual é o processo substância entre os tô plasma encontram receptores citoplasmáticos que se liga ela isso muda conformação e para poder internalizar no núcleo e atuar sobre
um fator de transcrição específico fazemos simples e depois penas e alterando vias metabólicas podemos citar nesse processo aí os hormônios né vários hormônios utilizados vão trabalhar e nucleares receptores nucleares e aqui nós temos vários estudos que comprovam que quando falo que se liga essa estruturas citoplasmáticas ele tem uma nova proteína uma nova estrutura e ela vai perdendo monômeros até chegar no núcleo e esses monômeros podem atuar em receptores citoplasmáticos não havia não nuclear dentro do mesmo processo vários estudos estão sendo publicados mostrando esse mecanismo de ação muito bem na proteína g nós podemos ali como
eu disse né dividir as proteínas do receptor metabotrópico entre gsg igg que eu trouxe aqui o slide da nossa apostila de farmacocinética que resume basicamente esse mecanismo a proteína gs ela vai atuar estimulando adenilil ciclase que o efetor e ele vai resultar então no aumento do interesse público e do pk pk é que vai expulso por lá todas e as proteínas dentro do nosso organismo e atuar como um fator de transcrição tem uma hora o caminho a proteína g s a tua se desliga do complexo do receptor metabotrópico a tua ativando do ciclase e essa
mais produzirá em princípio que o pk esse é o segundo mensageiro esses são os segundo mensageiro achei atua de maneira contrária inibindo adenilil ciclase então vai diminuir aí pensei que o diminuir o pk haja aqui já ela vai atuarem na fossa ou lhe parecer então vai estimular ela e ela tem eu posso diferente do homem de voltar a contração muscular porque ela vai resultar mal mesmo do caos tanto pelo ip3 quando pelo da águia né que são segundos mensageiros vai ter aumento de cálcio então por isso que normalmente quando se fala em liberação de vesículas
que precisa do cálcio e é contração muscular é a proteína de que envolvido quando a gente pensa no bom dia do meu gosto tema é a proteína g i e vou vir nós temos também a g doze treze que vai atuar hoje o gn princípio e nós temos outras proteínas esse complexo interno por exemplo proteína aberta beta gama que vai atuar em canais iônicos estimulando abertura de canais iônicos então aqui só uma foto do site nosso apostilo para dar uma relembrada ou se tá mais aprofundado os receptores e aqui mais um slide a nossa apostila
de farmacocinética resumindo a relação fármaco receptor então aqui embaixo de cada uma dessas figuras você mos a atividade intrínseca que é o que deve ser mensurado que é avaliado para se definir o seu medicamento é agonista ou antagonista um palco agonista ele é um farol que vai ativar e desempenhar uma atividade intrínseca não é só ativar o receptor ele desempenha uma atividade entre si dentro da célula já opa o antagonista ele vai ativar vai desativar ou bloquear o receptor e com isso vai diminuir a atividade entres bombas se eu falo que o aumento e o
outro diminui eu tenho que ter um comparativo em comparação a quem em comparação ao ligante básico endógeno é um sempre a comparado com o ligante endógeno demonstra o primeiro exemplo ligante endógeno se liga ao receptor e a tua 100% na atividade em três muito bem o segunda opção agonista parcial ou seja ele ativa mas parcial eu e se liga não receptor e ele vai ter uma resposta entre si é melhor que sem funcionam e seria o agonista total tem um adulto ou parcial e agulha total tem essa diferença o parcial vai atuar ativando o receptor
desempenhando o processo intrínseco mas menor que 100 porcento o total vai atuar com 100 porcento muito parecido com ligante endógeno a ativando o receptor é o inverso ele é uma bonita mas ele resulta no contrário na atividade 3 que ele é resulta em zero ele é possível só entre receptores que tem com formações diferentes então por exemplo o receptor de histamina lá nos anti-histamínicos eles tem várias em conformação ativa e a conformação de repouso o fármaco anti-histamínico se liga ativando a fase de repouso então ele ativa polícia é uma monista mas como ela faz de
repouso não tem possibilidade de ter efeito interno então eu nem verso porque ele não vai dar a resposta em três isso é uma boa vista inverso deus temos um agonista competitivo o perdão um antagonista competitivo esse antagonista competitivo é nesse processo aqui ó ele se liga no receptor ocupa um lugar que que é o mesmo lugar do agonista endógeno ou um outro medicamento que é agonista em qual e isso passa o que aconteça uma atividade implica zero não vai ter atividade nenhuma porque ele está bloqueando aqui no local o agonista ele vai começar a se
depositar ou ligante endógeno se depositar no local e pela lei da ação das massas esse processo de bloqueio é revertido e o antagonista é deslocado esse processo vai diminuir a atividade intrínseca e muitas vezes na presença do antagonista competitivo o agonista não chega até o limite mínimo do sangue para ter efeito da concentração mínima plasmática e acaba comprometendo todo o efeito do agonista eles também o agonista irreversível ou seja ele se liga no sítio de ligação e não conseguem tirar mais ele lá ele se venceram todo amor tu não sai mais é uma ligação covalente
é feito com receptor e o agonista não é mais reverter um exemplo disso e alguns inibidores enzimáticos né por exemplo seguidores e reversíveis acetilcolinesterase que são fármacos tóxicos por nosso organismo porque quando falam que se liga de maneira irreversível algum alvo aquele ao vai ter que ser degradado que senão não vai ter função fisiológica isso acontece com acetilcolinesterase ela tem que ser todo degradado e produzir novas moléculas decidiu que o nome serasa e essas livres desse antagonista e uma trabalhista irreversível e por último nós temos um antagonista não competitivo de outro sítio alostérico ou seja
ele se liga em outra região do nosso receptor e não é a mesma região do agonista ou de ligado em dói e ele vai simplesmente dificultar a alteração conformacional da proteína evitando o efeito de 100 porcento então o agonista vai ter uma atividade intrínseca diminuído muito bem teremos a falar desses desses fardo se modelo de atividade sobre o receptor me mas esse é uma forma geral de citarmos isso na nossa aula de hoje muito bem nessa aula e teve os conceitos básicos da história da farmacocinética e da farmacodinâmica se tem como se estuda cada um
desses pontos e por fim pessoal essas matérias precisam ser estudadas juntas ao mesmo tempo quando nós falamos a farmacocinética nós também temos que falar da farmacodinâmica porque elas são a base para entender todos os outros todos outras classes farmacológicas uma vez bem entendido o processo básico dessas matérias da aula de hoje a gente consegue abordar umas outras classes ao decorrer do estudo da farmacologia as interações medicamentosas também são estudadas a partir desses conceitos e fica tudo e o bebe entendido no comércio na próxima aula nós vamos estudar no sistema muito importante que ao sistema sistema
nervoso central e algumas classes dos psicofármacos pressa aula nós optamos por mostrar para vocês o nosso método r2 a que o método de revisão e aprofundamento e aplicabilidade lá ensinar vocês para mostrar para vocês como é fácil prender para uma teologia a partir dessa metodologia nós vamos aplicar o r2 a no sistema nervoso central que é o modelo clássico e depois dos antibacterianos que é no modelo específico por doença e ao espero que vocês aproveitem até lá pessoal dele fiquem de olho nos materiais que nós vamos mandar no grupo e espero que vocês tenham gostado
na nossa vídeo aula de hoje grande abraço e até a próxima tchau e aí
