Lesão e Morte Celular - parte I

o Olá queridos acadêmicos sejam mais uma vez muito bem vindos ao novamente as boas-vindas a vocês que estão assistindo as aulas aqui no nosso canal Se você não se inscreveu se inscreva deixe o seu joinha se você gostar dessa aula Se você gostar desse resumo E hoje nós vamos conversar mais um uma aula da nossa playlist ele patologia que é a aula de lesão e morte celular nessa aula falaremos sobre importantes fenômenos celulares que podem ter repercussões clínicas muito sérias até podendo levar um paciente em uma pessoa à óbito dependendo se essa lesão estiver ocorrendo

em órgão Nobre em um órgão Vital a gente vai começar analisando a imagem do slide e seguir vamos lá essa imagem uma velha conhecida imagem dos livros de Patologia que nos trazem é o caminho que uma célula pode percorrer quando algo atingir quando o microambiente atinja muda e atinge a célula de uma forma que não é uma forma natural normal onde isso pode parar nós temos aqui uma célula normal tá essa imagem do Hobby gente a nossa nosso livro de cabeceira né a gente tem que ir o esquema de uma célula Normal miócito normal acostumado

dentro de uma disponibilidade de oxigênio é adequada para seu funcionamento disponibilidade de glicose disponibilidade de vitaminas circulação normal que aquelas células vive sempre constantemente submetida só que a gente viu na nossa última aula Se você for lá na nossa playlist Você não assistiu ainda é muito bom você assistir que a aula de adaptação no celular distúrbios de crescimento e diferenciação e adaptações e a gente viu lá naquela aula aqui a medida aqui o microambiente muda e outras situações se colocam né sobre a célula por exemplo aumento de carga de trabalho diminuição do fornecimento de alimentos

a quando o microambiente muda quando as ofertas ou as demandas mudam aquelas células elas aquelas células Elas têm capacidade de se adaptar por exemplo isso aqui é um miócito adaptado hipertrofiado ele está com seus volume aumentado em relação ao miócito normal então devido o aumento de carga de trabalho aquela pessoa tem uma boa alimentação tem elevação preservada sistemas enzimáticos delas estão íntegros Então vai haver uma hipertrofia e poderia acontecer o contrário se a uma diminuição da carga de trabalho se há uma diminuição da disponibilidade de nutrientes poderia ver uma Ah tá e nesse caso que

ele tem a hipertrofia a gente viu que ser um fenômeno adaptativo Esse é um fenômeno em que a célula ela tenta né se acostumar se adaptar às variações do seu microambiente só que existem variações que não são adaptáveis eu então a pessoa aquela aquela variação ela tem que sarar logo ou não pode ser muito extensa senão aquela célula não vai conseguir sobreviver com aquela Nova Condição que está sendo imposta quando isso acontece nós dizemos que a célula está lesada ou lesionada se a por exemplo esse esse negócio aqui esse desenho esquemático é representam miócito com

deficiência de suprimento de oxigênio quando a gente tem uma isquemia por exemplo que a admissão do suprimento sanguíneo A gente vai tem uma epóxi associada e se aquele aquela situação não for revertida rápido o persistente ou muito intensa obstrução vascular total por exemplo aquele tecido não vai aguentar viver muito tempo assim tá e ele vai entrar em processo de morte celular eh Então essa esse essa via que é esse caminho que a célula percorre ela pode ir na célula normal a célula adaptada a célula lesionada se aqueles estímulos forem maiores que sua capacidade adaptativa esse

aquele estímulo não foi retirada a célula pode entrar no processo de morte celular se você já recebeu o spoiler no slide anterior Mas vamos responder à pergunta da professorinha agora Pense comigo Mas será que toda célula tem uma capacidade adaptativa tão grande que para sempre vai conseguir uma de sua integridade diante de alguma agressão intensa ou alguma mudança no seu microambientes sem ter nenhuma consequência maior para ela olhar para essa imagem a gente sabe claramente crer não só que certamente algumas células devem ter uma capacidade adaptativa maior que outros tipos celulares umas estão mais Preparadas

para ter uma privação de oxigénio mais demorado por exemplo enquanto que outras não como os neurônios com o músculo cardíaco são super sensíveis a aplicação de oxigênio Então os tipos celulares diferentes têm diferentes capacidades de adaptação frente às mudanças de um microambiente mas todas elas vão sofrer lesões se aqueles estímulos nocivos sobre elas porém intensos e ou persistentes e isso pode levar a célula a morte como eu acabei de explicar dois lados atrás então o que que a gente veio aqui a gente tem um celular adaptada a gente tem um celular lesionada em uma célula

e não sobreviveu a persistência ou intensidade para aquele estímulo nocivo agora a gente vai dar uma olhada nessa imagem que além dos desenhos esquemáticos tem também imagens clínicas de peças e peças anatômicas Olha só pessoal nós temos então miócito normal com suas dimensões não mais e veio aqui olha as dimensões das volume das câmeras e as dimensões do músculo cardíaco Então essa é o meu alto normal acostumado com uma certa carga de trabalho acostumada com a certa quantidade de oxigênio sobre ele ó e aqui a gente vê que está acontecendo o seu número para adaptar

ti como resposta o aumento de uma carga de trabalho a gente viu naquela aula passada que eu já citei que por exemplo um paciente uma pessoa como a hipertensão crônica não não compensada não tratada ela o coração precisa fazer mais força para bombear aquele sangue através daquele circuito que tá oferecendo uma resistência Então vai haver uma adaptação uma hipertrofia e olha só você pode ver claramente a diferença entre esses as dimensões as dimensões desse músculo cardíaco e estimação e desse músculo cardíaco olha compare o volume da câmara e aqui o volume da câmara o nome

da câmera e o volume da câmara tá então isso é uma hipertrofia e já desse lado a gente veio aqui um fenômeno em que está acontecendo a uma lesão no celular é se é amante missão do suprimento de oxigênio até né Por Um Certo período de tempo ou é como a intensidade que não seja muito grande come ó dito em sofre uma lesão Só que essa lesão Irreversível se aquele estado de perfusão for é normalizado só que se não for aquela célula vai pintar em processo de necrose olha só essa região Tá certo do coração

é uma região que entrou no processo de necrose tá bom e é um coração Aqui você vê que ele também tá e per trouxe lado então ele está com uma uma uma adaptação e uma lesão associada e no próximo slide a gente vai ver uma imagem que ajuda a Entender esse processo desde uma célula normal almoço ela adaptado uma célula lesada e uma célula que está caminhando para amor é em maiores detalhes a gente vai voltar para a célula para explicação a nível celular e a gente então extrapola essa explicação a gente então amplia essa

explicação para o nível tecidual o Pagani tá bom e nesta imagem nos vemos então caminho que essa ela pode percorrer dentre é entre o seu estado normal né até aquele estado que ela é levada a morre para apoptose ou necrose ou ela sofre necrose a gente já viu que as nossas células elas vivem normalmente pensa-se determinadas condições ideais aquela a gente chama isso de homeostasia E essas condições ideais elas estão relacionadas por exemplo adequado suprimento de oxigênio ao adequado suprimento de nutrientes a uma correta excreção e produtos de seu metabolismo dentre outras condições comprimento de

férias vermelho de glicose suplementos de aminoácidos i a i as células também Elas têm um aparato celular adequado específico é competente para corrigir muitas agressões a que elas são submetidas como por exemplo algum dano genético algum erro na incorporação de base durante a replicação a quebra de um DNA Então ela cuida muito bem dela só que é só que em algumas situações essas condições ideais que era acostumada a viver elas podem mudar elas podem se alterar e isso é bem comum no nosso organismo por exemplo uma pessoa com uma deficiência de Ferro anemia ferropriva nessa

pessoa capacidade de das hemácias transportarem oxigênio para as células ela vai diminuir e consequentemente as células vão receber menos oxigênio se essa diminuição no suprimento de oxigênio ela não for tão grande eu não for tão prolongada as células se adaptar Mas a pessoa tem que corrigir aqui nos níveis séricos dos níveis né de Ferro dela tem que ser normalizados idealizados então se isso não acontecesse essa demora se essa deficiência por muito intensa ou um pouco mais demorada aí se elas podem sofrer uma lesão porque a diminuição do oxigênio e já vai interferir em todos os

processos celulares dependentes de energia porque na presença de oxigênio que se produzem uma quantidade de ATP maior que é uma produção energética mais eficiente pela célula e nesta imagem nós vimos essa célula que ela está sofrendo uma lesão mas que ela ainda é reversível a lesão aqui é a deficiência do suprimento de oxigênio não está como estava antes então ela está nessa imagem a gente vê que a senhora está com aumento de volume com um edema e observamos até bolha citoplasmáticas como esse aluno tivesse querido Se romper nesse caso a célula está assim porque não

está sendo agredida Isto é tá sofrendo uma lesão uma mudança você é um microambiente que nesse caso é a diminuição do suprimento de oxigênio suprimento de oxigênio está diminuído e isso prejudica a produção de energia a produção de ATP pela célula isso interfere na capacidade da célula regular o seu volume Pois para isso ela precisa de energia a célula regula o volume dela através da bomba sódio potássio dependente de ATP e coloca sódio para fora e potássio para dentro contra um gradiente de concentração mesmo tendo mais só de fora na continua jogando sódio para fora

só que para que ela para que mantenha mais água do lado de fora né ah e não e água não fica entrando livremente imagina se a gente tivesse uma super concentração aqui de só lhe etá muita água dentro da certo só que isso está acontecendo aqui por quê Porque você tem pouca TP essa bomba que depende de ATP não está funcionando como der e vai permitir o aumento da entrada de água e a célula vai ficar assim olha túrgida é a célula ela tava sofá Ela estava sofrendo uma lesão Só que essa lesão ainda é

era reversível chamamos de lesão reversível esse estado em que as células está alterado Isso aqui é uma célula alterada ela tá tucho dela tá é demasiada porque ela não consegue controlar entrada de água dentro dela de forma eficiente mas ela ainda tem condição se recuperar mas deixar em boas condições se aquele estímulo agressivo ela for ele pô retirado então a célula vai se recuperar vamos dizer que voltamos suplemento de oxigênio adequado vamos dizer que voltou a produção de ATP de forma eficiente a bomba tá funcionando jogando sódio para fora e controlando a entrada de água

neste caso a célula Então volta ser uma célula vivendo dentro dos seus limites de normalidade que anteriormente Ela vivia o valor em si agressão ou muito intensa desde o início ou se ela for muito persistente se aquela célula não sair daquela situação de privação em que ela se encontrava a célula chega um ponto em que ela não pode mais se recuperar é um ponto sem retorno e Isso se chama de lesão Irreversível E isso acontece Principalmente quando as mitocôndrias elas estão tão comprometidas faltou oxigênio por tanto tempo que elas não conseguem mais produzir oxigênio produzir

ATP perdão gente isso aqui é app de forma adequada e a membrana plasmática Então ela fica muito comprometida nestas situações as células irão então apresentar alterações que caracterizam a morte dela nesse caso aqui é morte por necrose os caminhos que acionam a morte por apoptose só um pouquinho diferente que a gente vai ver no momento oportuno tá na continuação dessa aula mas o que que a gente tem que entender daqui que se aquela situação não for resolvida a célula vai entrar por um processo de vai entrar né em lesão Irreversível e vai invariavelmente caminhar para

sua morre esse caso você não está tão túrgida ela está tão cheia ele de água e as suas membranas que isso vai prejudicar a integridade das membranas e quantas celular ela se rompe ela deixa de ser ela como unidade morfofuncional e ela passa agora a não ser mais na célula tá o seu conteúdo citoplasmático será extravasado E essas figuras então nos ajudou entender que adaptação a lesão reversível a lesão Irreversível EA morte celular elas podem ser considerados estágios de intromissão progressiva na função e estrutura normais a célula Primeiro ela tem que se adaptar se é

porque ele estimula cinco persistir ela vai sofrer uma lesão reversível mas que ainda pode voltar atrás pé mas se aquele estímulo nocivo não for retirada a tempo vai passar por um estágio de lesão Irreversível ir ou Morte celular a lesão reversível na se manifesta por meio de alterações funcionais e morfológicas que são reversíveis se o estímulo nocivo correto errado e as características da lesão reversível E inclui a redução da fosforilação oxidativa quando a célula diminui a sua capacidade então de produzir ATP de forma eficiente e ele não produzindo até p um dos compartimentos celulares só

vai ser mais prejudicado é o funcionamento da bomba de sódio e potássio vai permitir entrada de muita água e isso vai causar edema celular o exemplo que a gente tá falando até agora é de uma lesão que acontece nas células devido diminuição do fornecimento de oxigênio devido à hipóxia mas existem muitas outras causas de lesão e morte celular Existem muitos outros agressores é fatores que mudam o microambiente celular e perturba o funcionamento normal das células nesses próximos slides a gente vai estar aí comentar alguns desses agentes capazes de provocar danos às células e a gente

vai conversar então sobre algumas causas de lesões celulares gente vai comentar um pouco sobre elas que são ausência de oxigênio que a gente já começou falando ação de Agentes físicos ação de Agentes químicos e drogas agentes infecciosos mecanismos imunológicos defeito genéricos desequilíbrios nutricionais a gente vai pincelar um pouco a respeito de cada um deles e de como os mecanismos básicos que eles agem para causar lesões celulares as lesões que podem levar à morte da célula e nós vamos começar falando sobre a ausência de oxigênio ausência de oxigênio como a gente já conceito ou chama-se hipoxia

ou anóxia a hipóxia que é um que é mais comumente chamado ela pode ser devido por exemplo a isquemia a isquemia é o suprimento sanguíneo inadequado é a diminuição ou à ausência completa de suprimento sanguíneo pode ser por exemplo é devido a um bloqueio a um trombo que está obstruindo um vaso se a um trombo obstrui no vaso aquele tecido depois aquele trombo aquela região que não está mais sendo irrigada ela vai ser Então deita como uma região que está em processo isquêmico e o processo isquêmico além da hipóxia né A Lei do oxigênio não

está chegando não tá chegando tudo que o sangue leva não tá chegando decose não tá chegando aqui tá meninas não tá chegando ferro não tá chegando aminoácidos não tá chegando molhos então aquele tecido vai sofrer uma lecrose se aquela a você aquele sofrimento sanguínea não for restaurado E aí pó que você também pode ser devido à deficiência cardiorrespiratória uma incapacidade do oxigênio ser absolvido ou transportado A então nessa em alguma quando alguma deficiência cardiorrespiratória se observa diminuição na absorção e uma dificuldade no transporte do sangue através do corpo a e vai causar então a hipóxia

né não vai chegar oxigênio aos tecidos periféricos E ai pode você também pode ser devido a um quadro anêmico a diminuição Na quantidade de hemácias ou na capacidade daquelas imagens carrear em oxigênio então existiam algumas situações clínico-patológicas em que a deficiência dos Suplementos no suprimento de oxigênio se dá por problemas no carregamento dele do sangue tá lá nas nas hemácias e também pode ser por exemplo devido intoxi cações Porque alguns agentes tóxicos competem com o sítio de carregamento do oxigênio da hemácia então levar vai levar um quadro de anemia e a gente já falou nos

lábios no slide passado que essa ausência de oxigênio vai a gente deve um pouquinho mais lá na frente em maiores detalhes mas essa ausência de oxigênio vai gerar por exemplo problemas na capacidade da célula controlar o seu volume porque ela vai prejudicar o funcionamento da bomba sódio potássio só que todas as funções celulares dependentes de energia que precisam de ATP a síntese proteica a própria replicação do DNA transcrição nap para depois fazer a síntese proteica todos os conjuntos enzimáticos a o movimento a movimentação celular tudo isso é dependente de energia precisa de energia então todas

essas funções vão ser são prejudicadas em vários agentes físicos também podem causar lesão celular e consequentemente morte celular vamos falar de alguns deles está por exemplo trauma mecânico obviamente o trauma mecânico que resulta do impacto físico né com Algum objeto ele pode causar ruptura de membrana outra uma mecânico pode causar a aceleração de tecido fratura óssea rompimento de vaso com hemorragia então o trauma mecânico ele é capaz de provocar um uma morte celular imediata rápida tá bom e a temperaturas extremas temperaturas extremas também pode causar danos às células as organelas celulares aos sistemas enzimáticos celulares

vocês lembram que as enzimas Elas têm uma temperatura ótima de funcionamento fora daquela temperatura ótimos conjuntos enzimáticos vão ser prejudicados no seu funcionamento a própria estrutura da proteína proteína vai ser desnaturado vai perder aquela sua é aquela sua estrutura terciária e quaternária então a gente tem por exemplo que temperaturas muito baixas né Podem a hipotermia podem provocar é o aumento da viscosidade do sangue por exemplo com base constrição e lembra que a vasoconstricção podem induzir hipóxia capilar tá a estágio diminuição do fluxo dentro do vaso a formação de cristais de gelo intravasculares Então se o

frio extremo causa várias consequências clínicas e hipertermia também queimaduras né Por exemplo se for um a hipertermia que se foi gerada pelo mundo choque térmico grave que a gente vai falar daqui a pouco do shopping à do choque elétrico né grave a causa lesão celular em dois a lesão vascular e nativo enzimas sensíveis a temperaturas elevadas como eu já falei para e acumulação de proteínas e desnaturação de proteínas Então os extremos de temperatura causam variados tipos de lesões celulares e até morte celular rápida e e as bruscas de pressão atmosférica também causam lesão celular dentre

radiação radiação ionizante Coloque aqui tá na sua suas anotações e humanizante também causam causa lesão direta e indireta o DNA a radiação ionizante não sei se você lembram quando a gente estudava o espectro das ondas né o comprimento de onda das ondas Que nós conhecemos que existem e a gente tem o aquela fração de luz visível acima de isso com maior frequência não é bom das menores a gente tem radiação ultra-violeta a gente tem radiação x a gente tem radiação cama e abaixou daquela daquela aspectos do Brasil comprimento de ondas maiores a gente tem transforma

a gente tem essas ondas de rádio e televisão a gente tem um laser que mais a gente tem e tem micro-ondas que a gente usa lá na cozinha então assim essa radiação não-ionizante ela não é maléfica tá maléfica é a radiação ionizante a ultra violeta o raio x a radiação Gama por quê Porque ela tem capacidade os seus fótons tem energia suficiente para deslocar os elétrons dos átomos e moléculas Elas têm capacidade de transmitir e organizar como não está dizendo de transformar aquelas moléculas em iOS tem capacidade de causar rupturas por exemplo do DNA também

tem capacidade de promover erros na incorporação do Rio permitidos durante a replicação celular tem capacidade de provocar mutações e as mutações em grandes quantidades podem levar ao câncer quando as ela não consegue escapar da apoptose ou pode levar apoptose a morte daquelas células bom então a gente tem que as radiações ionizantes som extremamente são agentes de extremamente perigosos para a célula o choque elétrico também é capaz de provocada no celular porque muda a muda a me perturba os impulsos por exemplo dos tecidos excitáveis normalmente excitáveis por exemplo o fluxo da corrente pelo cérebro pode interromper

os impulsos dos centros respiratórios no tronco encefálico em um exemplo clássico e modificar o padrão respiratório de uma pessoa o fluxo de corrente pelo tórax também pode provocar arritmias cardíacas então assim essa quando se muda o padrão eh afeta a puxar o que é elétrico as lesões e métricas elas afetam o corpo provocando mas não texto lá em vários lugares e perturbação principalmente isso jeito perto bastão dos impulsos nervosos e cardíacos tá bom que tem a sua forma de de acontecer normal Então quando você dá uma carga elétrica você pode desestabilizaria o ar as correntes

elétricas o padrão elétrico dos impulsos nervosos e cardíaco já estabelecidos então É frequente frequente não porque uma coisa é tão frequente né mas que pode levar um paciente a óbito dependendo da da corrente depende do tipo de corrente dependendo da amperagem e daqui do trajeto daquela corrente pelo corpo do tempo de exposição daquela corrente pelo corpo e nós vemos aqui algumas imagens por exemplo esse rapaz aqui ele teve uma fratura óssea ou trauma o impacto durante um golpe nenhuma manobra de um lutador contra ele então ele teve um golpes muito sério na região da perna

e aí eu ouvi uma fratura então é um impacto que causa uma lesão celular e tecidual né e orgânica consequentemente a que a gente vê também a foto de um acidente de trânsito em que houve impacto do carro contra o corpo dentro de uma pessoa e aqui é levando a pessoa à óbito a pessoa teve hemorragia né Ah deve ter tenta que uma hemorragia interna também porque a força desse Impacto muitas vezes causa rupturas vasculares internas e essa é a mais perigosa é a então aqui é a força do impacto né o trauma mecânico as

forças mecânicas quando a gente tem um impacto físico do corpo por Algum objeto ou por outro corpo né porque a gente vê uma lesão térmica né Isso aqui é a mãozinha de uma criança você vê aqui essas bolhas né E aqui essa ferida que essa região é quem que houve a epiderme nela desse pelou já começa a destilar as bolhas as bolhas estão não liberam um líquido e torna essa região aqui bem susceptível a infecções só que era uma imagem de uma é muito clássica né em crianças geralmente acontece quando elas botam a mãozinha no

forno que tá ligado no ferro elétrico que tá super quente e eles têm esse padrão aqui de queimadura então é uma lesão térmica né Por extremos de temperatura por hipertermia essa lesão aqui é por choque elétrico então a gente vê que tem uma uma lesão Neve F10 epitelial e aqui uma lesão mais profunda né aqui também uma lesão mais profunda com área de necrose extremamente perigosa extremamente susceptível a infecções aqui ó uma imagem do que a gente tava do que eu tava falando no tentando explicar no slide anterior sobre radiação ionizante a que a gente

tem no espectro de luz aqui gente é luz visível e aqui abaixo né com comprimento de onda acima o da Luz visível a gente tem radiação não-ionizante criado a televisão do microondas do celular das ondas de rádio do ultrassom É e ela não faz mal né tanto como faz a radiação ionizantes dessa menos anos como a gente falou ela tem capacidade de quebrar o DNA da capacidade de promover a ionização por onde ela passa e E aí a gente tem o raio-x aqui ó a gente tem a luz a radiação ultravioleta essa solar que causa

queimadura em pele que tem capacidade para mover a longo prazo né comulativa mente e combinar é causando câncer de pele a gente sabe que também a exposição ocupacional a radiação x né É cumulativa E a pessoa tem mutações raios gama também então a gente tem a gente sabe que o raio Gama acho que é o raio Gama que também é utilizado na radioterapia né oi e ela causa tantas mutações que era capaz de destruir algumas células malignas só que tem que ter muito cuidado no trajeto desses desses raios no corpo para diluir né a exposição

do maior quantidade de tecidos para que também não haja como agente mutagênico na nas células normais e e vamos falar agora de Agentes químicos e drogas capazes de provocar lesão celular e morte celular por exemplo a simplesmente concentrações hipertônica ou hipotônica de glicose e sal e sais em geral alguns tipos de moléculas em geral que determinam a atração de água podem causar Elise celular ou então o orçamento Vamos botar assim essa expressão né a da célula por exemplo se você tá em concentrações hipertônicas de saúde coze-se o meio o seu líquido os Fundos corpóreos A

o líquido extracelular na matriz extracelular está mais concentrado do que a célula vai determinar a saída de água por osmose porque a célula ela tem uma membrana a nossa membrana plasmática é semipermeável ela permite a Livre é de água então vai haver uma livre passagem de Água de dentro da célula para o meio extra-celular para compensar né a favor daquele gradiente de concentração e ao contrário se se se as soluções né se o líquidos extracelulares eles forem a hipertônicos perdão hipotônicos em relação a célula isso vai determinar uma entrada de água dentro da célula a

célula fica túrgida e esse aquela situação foi normalizada a célula vai sofrer Lisa e rompimento de sua membrana e morte celular consequentemente né então por isso que a gente usa soro fisiológico né para infusão para lavagem de ferimentos para diluir medicamentos para nebulização porque ali ah ah o soro ele é ele é ele contém 0,9 por cento de cloreto de sódio que é uma solução que é uma concentração parecido com os nossos fluidos corporais e deu em água em Água Stereo né então é muito importante lembrar disso que a gente precisa que a medida que

for necessário né o uso de aumento de líquidos para variadas funções terapêuticas ele seja em concentrações o isotônico em relação as a as células em relação aos líquidos normais a a gente tem também que oxigênio em altas concentrações gente pode ser ruim a gente lembra que a gente a falta de oxigênio anoxia uma hipóxia né Elas ela é extremamente prejudicial e ela tem que ser o quadro Tem que ser revertido para que não haja é falta de ATP e a célula também entra em processo de lesão Irreversível e morte só que o oxigênio em altas

concentrações o oxigênio terapêutico nessa porque o oxigênio na atmosfera 31 por cento esse que a gente respira ele também tem nitrogênio e outros gases em menor concentração mas às vezes em necessários situações pontuais aox a pia a gente viu muito isso agora no convite né Você deve lembrar disso só que ele em altas concentrações ele passa a ser tóxico porque há uma liberação a uma uma indução a formação muito grande de radicais livres de espécies reativas de oxigênio essas essas esses elementos químicos essas moléculas essas configurações químicas Elas têm um elétron desemparelhado na sua última

camada no seu hospital mais externo e se torna moléculas extremamente energéticos extremamente tóxicos para as células porque elas não tem que estar o tempo todo se ligando a outras moléculas Então as causam peroxidação lipídica de membranas elas reagem com DNA então isso não é bom tá certo o oxigênio como medicamento uso com uso de oxigenoterapia uso de concentrador de oxigênio Exige uma cuidadosa recomendação e um cuidadoso acompanhamento médico tá bom porque ele é tóxico para as células as células eucarióticas é ela elas conseguem sobreviver as espécies reativas de oxigênio que se forma naturalmente porque elas

têm moléculas de defesas que são as moléculas antioxidantes que as protegem a então se você coloca um oxigênio grande quantidade você leva a célula uma estresse oxidativo a uma formação maior desses radicais de oxigênio do que de moléculas antioxidante ES bom e nós temos uma variedade de produtos químicos de moléculas químicas que são é extremamente tóxicas das células principalmente por inibirem a ação de enzimas importantes inclusive pro pra respiração celular se você inibe como cianeto faz cianeto é que era usado em câmaras de gás na guerra lembram daquelas imagens lá do da segunda guerra mundial

dos judeus indo para o as câmaras de gás né morrer lá dentro que os alemães né fizeram então o que que aconteceu se a medo ele mata em pouco tempo porque ele prejudica ele zera quase que instantaneamente ele deixou sem saneamento quase sem energia porque ele inibe enzimas nas mitocôndrias que produzem ATP então se você tira do corpo Praticamente todo e não de ATP aquele corpo leva rapidamente ele vai entrar em estado de inviabilidade né o arsênico ele é é um produto químico que também ou absolvido ou inalado ele ou inalado ou ingerido ele prejudica

o funcionamento de várias enzimas ocasionando danos em vários sistemas celulares e dependendo da dose o Arsênio o acende que eu também pode causar a morte de um ser humano adulto em poucas horas por dano Severo também a respiração celular então o que a gente chama de venenos toxinas por exemplo de cobras né E também intoxicação expor elementos químicos que a gente encontra por exemplo por exemplo Mercúrio na alimentação né através dos peixes a antigamente tinha uma história de uma de uma amálgama de e se usava muito na boca para fazer restaurações né E que era

assim meio né pra Thiaguinho e tinha uma grande quantidade de mercúrio o chumbo ele também está presente estava mais ainda né do passado presente em Quintas em baterias no processo de soldagem é e ele tinha muita muita muita relação com anemia com cólicas intestinais como irritabilidade com dificuldade para dormir ele se incorporava ele compete com cálcio né no processo de calcificação dos ossos de mineralização óssea né então assim toxica ções né com o tempo por esses elementos químicos produzir efeitos deletérios sobre o corpo poluentes ambientais cada vez mais né das cidades industrializadas a gente tem

uma gama maior de poluentes ambientais o álcool que os seus produtos de metabolização São extremamente tóxicos para o fígado a drogas terapêuticas drogas ilícitas nessas não terapêuticas elas também exercem funções da matéria 100 Parea do sistema de celulares Então a gente tem que a vários agentes físicos e vários tipos de drogas ou perdão vários agentes químicos e vários tipos de drogas eles também causam lesão e morte celular dependendo do tempo de exposição dependendo da dose aqui é que célula célula é exposta hoje a gente veio aqui algumas imagens por exemplo vamos falar dessa imagem que

deu as mãos em célula animal a aquele representa não é massinha né representado pela é macio a a célula tem que estar no meio o meio tem que estar isotônico em relação a célula Tá se ele tiver se ela tiver no meio hipotônico se a concentração externa for menor do que a concentração interna e sal por exemplo cloreto de sódio a vai determinar uma maior entrada de água dentro da célula e a célula primeiramente vai ficar túrgida e esse aquela situação não se normalizar aquelas hemácias Vai Se romper a morte vai ter um hemólise e

ao contrário se ela tiver no meio hipertônico a célula água vai sair por osmose do meio de dentro da célula dormir intracelular e o ar meio extra-celular então a gente tem uma a célula vai né diminuir a sua o seu volume A então os meios deve ser sempre e Botânico E aí deve ser usados os os soros na solução nas concentrações certa é o soro fisiológico é o mais utilizado a gente tem o soro glicosado mas tem que ter uma concentração maior de glicose nele só que ele é usado para situações específicas e a solução

de ringer também porque ele é mais completo tem uma outros tipos de íons que também se assemelham bastante a as concentrações dos fluidos corporais tá então se isso não se o meio não for isotônico isso pode causar lesão e morte da célula A então como a gente falou né os venenos ela eles nem sempre esse aqui a caveirinha né os ossos aqui o símbolo de que aquela substância é venenosa Então deve ter muito cuidado com a sua manipulação a só que nem sempre a gente é encontra essa essa imagem né na vida a aqui a

gente vê também aí toxicação uma uma marca né intra-oral de intoxicação por chumbo que essa linha enegrecido na gengiva geralmente acontece em pessoas que se expõe por muito tempo geralmente adultos que estão trabalhando né com coisas que tem uma carga maior de chumbo e e isso é tóxico né para o organismo as crianças também está relacionado a deficiência de desenvolvimento mesmo intelectual neural e também precisa ser pesquisado pelo pediatra Olá pessoal agentes infecciosos que agentes biológicos capazes de provocar lesão no celular podem ser bactérias vírus fungos parasitas é não é protozoários né na verdade vermes

parasitas elas podem por uma variedade de mecanismos os agentes biológicos podem causar lesão a cena por exemplo bactérias produzem toxinas e bactérias patogênicas produzem toxinas vírus eles podem ser vírus líticos né levar uma célula sofrer Lise eles podem incorporar o seu DNA ao DNA da célula Hospedeira interferir na transcrição dos genes na produção de proteínas da célula Hospedeira eles podem causar análise e causar uma reação inflamatória naquele local fungos podem causar e respiratórias nessa a pneumonia fúngica porque a pneumonia pode ser bacteriana viral ou fúngica micoses na pele tá bom parasitas eles é os protozoários

eles são seres Eucariontes unicelulares que estabelecem relações ecológicas de parasitismo com outros seres vivos então Existem várias doenças causadas por protozoários malária amebiase quem nunca teve né uma Biasi giardíase leishmaniose tricomoníase vaginal que é causado pelo tricomonas vaginalis e isso é algo comum tá bom as doenças infecciosas são chama de comuns ele é uma variedade de mecanismos que os agentes patológicos usam para causar lesão e morte celular e a gente tem aqui algumas imagens e vamos lembrar um pouco de algumas doenças causadas por esses microrganismos por exemplo bactérias a gente tem várias doenças bacterianas como

simples como gonorreia como tétano coqueluche tuberculose lepra dentre outras né vírus e um desenho esquemático do coronavírus né que causa covid-19 que fomos tão acometidos afetados por essa por essa doença existem vários tipos várias outras doenças causadas por vírus como a gente vem conhece a síndrome da imunodeficiência adquirida né AIDS a gente tem o vírus do HPV que provoca câncer colo de útero câncer de boca câncer de orofaringe a gente tem vários vírus respiratórios a enfim a protozoários a gente tem e a leishmaniose tricomoníase já falou né de slide anterior amebíase giardíase a e fungos

a gente tem a Candida albicans por exemplo somos que na verdade é um uma fundo oportunista que ele se torna patogênico quando a gente tem uma baixa monológica né então em causa candidíase oral candidíase vaginal variados sintomas é extremamente desagradáveis para as pessoas a gente tem como eu já falei também né micoses que são infecções em pele causados por fungos dentre outros né pessoal então de fatos agentes biológicos é assume um papel de destaque em vários mecanismos de lesão e morte celular existe também uma variedade de doenças uma Variedade e clínicas extremamente ruins patológicos que

são causadas por mecanismos imunológicos por disfunções do sistema imunológico sistema imunológico que não é que serve para nos proteger as vezes ele se volta contra nós e ele mesmo agride o nosso organismo Ele mesmo provoca lesão e morte celular a seja por um super funcionamento que são as doenças de hipersensibilidade seja por deficiência no funcionamento que são as doenças a as imunodeficiências ou seja mesmo porque ele reage contra o nosso próprio organismo que são as doenças autoimunes bom então a gente tem por exemplo as alergias que é um super funcionamento do nosso sistema imunológico contra

uma gente que na verdade nem é patogênico né uma toxina de uma Abelha Por exemplo a aquele aquela toxina pode não ficar usar nenhuma Reação Em uma pessoa e outra pode levar uma naphrax ia uma uma reação dos mastócitos de liberação de histamina sistêmica que a pessoa morrer rapidamente né porque por causa de uma não é dema de glote então alergia funciona como a reação exagerada a uma um um alérgeno uma uma substância externa que na verdade ela em si não é o problema o problema é a reação exagerada a e nas doenças autoimunes a

gente vê uma uma reação o Unix do próprio organismo aquilo que nos é selfie aquilo que nos é próprio ele é interpretado pelo nosso organismo com um a gente não próprio gerando reações a compra esses nossos agentes tempo moléculas de superfícies normais o nosso corpo é componentes é ímpar intracelulares até mesmo intranucleares a gente pode desenvolver o ser humano pode desenvolver uma resposta contra essas contra essas moléculas que são próprias a gerando sinais e sintomas muitas vezes muito sério se levando o paciente a óbito Em algumas situações ou então comprometer em muito sua qualidade de

vida aqui a gente tem alguns exemplos como esse alergia em pele essa dermatite a na pele provoca vermelhidão inchaço e prurido essas boa as bolinhas né o bolinhas na pele e geralmente quando ela acontece ela pode ser decorrente de alergias de reações por exemplo a produtos químicos da água sanitária determinados detergente quando a pessoa pega manipula a pessoa tem uma reação ali na hora a alimentos medicamentos são alérgenos né que causam essas essas reações e dependendo do alérgeno dependendo do que acontecendo tipo né de reação isso pode até ser uma reação sistêmica a como eu

falei a na fila a mastopexia que a gente tem uma liberação sistêmica de histamina dos mastócitos de corpo lembram do Danilo Gentili que ele teve uma reação alérgica muito grave eu acho que algum medicamento que ele não podia tomar os antibióticos eles são frequentemente alérgenos em várias pessoas Dipirona muita gente tem alergia a dipirona e é super perigoso então ele teve uma reação ao medicamento e ele teve que ter uma um suporte imediato né com vaso constritor um anti-histamínico com várias drogas para reverter aquele quadro e ele poderia ter ido para traqueostomia se não tivesse

revertido a tempo bom então assim é é bastante perigoso tá bom aquele aquele alérgeno ele não é o problema porque em outras pessoas ele não faz absolutamente nada é como o organismo responde aquele alérgeno que causa todo problema a gente tem também aqui nessas imagens de doenças auto-imunes Isso aqui é uma lesão são lesões de pêssego que causam doenças que é uma doença bolhosa tem que causa essas bolhas subcutânea e subepidérmicas e em algumas e algumas situações elas estouram elas causam né a um processo ser ativo a pessoa fica mais receptível a infecções porque aqui

é uma a uma reação contra é moléculas a superfície epitelial Então a gente tem uma reação contra a nossa pele tá aquela molécula é visto como estranha e o organismo preparo uma reação imunológica contra aquela molécula aqui no Zé própria nos é normal e Existem algumas doenças autoimunes que são extremamente graves a gente tem que olhar o manifestação Clínica do Lucas que ele tem uma lá a Mel você vermelhidão aqui em forma de asa de borboleta na região do passe só que o lupus ele causa ele pode causar até manifestações sistêmicas que podem levar o

paciente à morte falência renal por exemplo a problemas articulares além de outras doenças autoimunes que só serão relacionadas com problemas articulares porque causam liesel então causam depósitos de complexos imunes e causa reação inflamatória local e aí a pessoa fica ali com o e inflamatório crônico tá então isso é extremamente ruim extremamente desagradáveis realmente habilitado A pessoa tem que viver tomando imunossupressor corticoide para diminuir aquela aquela sintomatologia Tá bom então mecanismos imunológicos eles são capazes de provocar lesão e morte celular que podem ir coisas simples de manifestações simples Até manifestações extremamente graves o prefeito genéticos também

podem causar lesão e morte celular a gente pode fazer uma divisão assim um pouco grosseira em anormalidade genomicas anormalidades cromossômicas e anormalidades genéticas vamos lá vamos vamos pensar sobre esses termos para gente diferenciada a anormalidade genômica São alterações no Genoma que eu conjunto de todos os cromossomos então nós temos 46 cromossomos na verdade mas nossas a nossa células autossômicas né sem ser as nossas células sexuais nossos ovos espermatozoides Então a gente tem 46 promoção se você tem um promoção mais uma trissomia de algum dos pares a gente vai ter uma série de padrões diferentes de

expressão naquele genes tá porque isso é algo anormal e nós temos também anormalidades cromossômicas que são alterações na estrutura de um ou mais de um cromossomo você não tem um cromossomo a mais ou um cromossomo ao menos não é uma alteração Na quantidade de promoção ações por exemplo cê pode ter uma deleção comprida de um braço de um promoção que também vários genes Na expressão de vários genes vai estar alterado e o que é mais comum são as anormalidades genéticas que são alterações na sequência de bases nitrogenadas de um gênio você tem um gene E

você tem uma alteração não tô falando dos polimorfismos normais tá possíveis que são as variações mas a gente tem uma sequência de uma base nitrogenada que altera o seu funcionamento e então leva a uma modificação séria na estrutura e na função de uma proteína então você pode ter uma deficiência em cima a não produção de enzimas enzima que não funciona e você acumula metabólitos dentro da célula não processa determinadas reações têm alergias enganem legitimassem tolerâncias por causa disso então como manifestações clínicas patológicas tá então a gente tem anormalidades genéticas quando um gene que codifica uma

determinada proteína extremamente importante no metabolismo Ele está mutado ele está alterado e aí a gente tem variadas padrões de comportamento Clínico não é ruim tá ruim Oi fofinha a gente também pode citar os desequilíbrios nutricionais que podem causar lesão e morte na célula as deficiências calórico proteicos que a gente já falou lembro daquela atrofia a gente falou da inanição ou a gente falou também da dificuldade de absorção de algumas macromoléculas e isso pode levar a todo um quadro de atrofia da Serra é de falta de energia deficiências vitamínicas muitas vitaminas elas são importantes para absorção

de outros de outros nutrientes para a produção elas funcionam como coenzimas para a fabricação de moléculas como colágeno por exemplo a vitamina C ele é um cofator de enzimas importantes na síntese de colágeno de boa qualidade Então a gente tem que deficiências vitamínicas podem provocar as deficiências estruturais na célula nos tecidos excesso de lipídios o excesso de lipídios do acúmulo gera acúmulos e depósitos lipídicos em variadas regiões do corpo e isso também não é uma coisa desejável bom então todas essas mecanismos que nós estamos falando até agora eles são exemplos de Agentes que podem causar

lesões assim só que a resposta celular a estes agentes a estes estímulos nocivos dependem da duração que esses agentes agem sobre as células EA intensidade deles será assim o tempo que tá faltando oxigênio ou tempo que está sendo oferecido oxigênio em excesso por exemplo a então dependem do tipo de célula também que está sofrendo agressão Porque tem uma células que a gente já falou isso não repetir aqui que tem uma capacidade adaptativa maior que as outras Então depende do agente e do tempo de a gente agressivo da duração daquele a gente sobre a célula da

intensidade que ele tá agindo e do tipo celular sobre o qual ele está agindo só que existem alguns compartimentos celulares que eles são é especialmente vulneráveis à ação desses agentes agressores se essas esses compartimentos celulares eles forem atingidos por esses agentes lesivos a célula vai estar Em Maus Lençóis vamos dar uma olhada nesses dos principais talha em alguns desses compartimentos mas importância primeiro a respiração aeróbica a produção de ATP na presença de oxigênio então a hipóxia é extremamente deletéria um outro compartimento vulnerável da célula importante que se ele for atendido a célula estará em grande

risco a integridade das membranas se as membranas elas se rompem seja as membranas dos das organelas membranosas esse a própria membrana membrana plasmática que individualiza célula a se ao rompimento das membranas nós não temos mais como manter a viabilidade da célula a célula vai e invariavelmente o que o aparato de síntese proteica Porque sem estar funcionando o aparato de síntese proteica a célula não pode renovar o seu material não pode produzir enzimas que vão atuar em todo o seu metabolismo e a outra coisa extremamente importante a manutenção da integridade do citoesqueleto O citoesqueleto que mantém

a forma da célula que mantém a sua estrutura Dimensional tridimensional a se ele ficou é atingido se as proteínas que compõem o citoesqueleto forem degradadas ou deixaram de ser produzidas aquelas células vai se compartimentalizar ela vai se desestruturar tá bom isso não é compatível com a vida dela virgem o aparelho genérico e o dono seres eucarióticos as a nossa DNA ele fica empacotado ele fica guardado dentro do núcleo ele tem uma estrutura mais de proteção a gente não pode ficar vulnerável essa quantidade de mutações de mutagenos pé ambientais e virais e é que a gente

pode né que existe no meio então a gente tem que ter mecanismos e nós temos né a célula eucariótica tem mecanismos de reverter esses mutações de reparar o DNA só que se forem muitas mutações a célula precisa morrer ela precisa ser encaminhada para apoptose porque se isso não acontecer isso vai gerar uma célula maligna uma célula cancerosa e vamos dar uma olhada nessa figura e vamos analisar o que acontece com esses compartimentos vulneráveis quando as células estão esportes a esses agentes lesivos quando nós temos uma diminuição do suprimento de oxigênio estímulo nocivo neste caso aqui

é a diminuição do suprimento de oxigênio e consequentemente haverá prejuízo na produção de ATP com a diminuição da produção de energia todas as funções celulares dependentes de energia elas vão estar prejudicadas a síntese proteica o funcionamento das bombas de única celulares que a gente já falou que a principalmente a bomba de sódio-potássio isso vai permitir com que entre mais água dentro da célula por osmose e a célula pode sofrer Denise a divisão celular que precisa de muita energia a mitose é um processo extremamente que é um gasto de energia a muita Extra as proteínas da

gradação expressão e degradação de várias proteínas para empurrar o ciclo para frente precisa de muita energia então a gente tem que várias funções celulares de apenas de energia vão estar prejudicadas um outro compartimento vulnerável a membrana se houver dano estrutural as membranas tantas organelas membranosas como a própria membrana plasmática é serão prejudicadas a mitocôndria ela não vai funcionar como deveria não vai produzir a quantidade de ATP que deve os lisossomos que são cheios de enzimas cheios de radicais livres Se ele se romperem a Vai haver a digestão enzimática de vários componentes celulares esse a própria

membrana plasmática Se romper os seus conteúdos eles vão ser liberados levando a célula morre e quando nós temos desequilíbrios e ônibus dentro das células podendo haver acúmulo de alguns dentro dela e só pode ser prejudicial a sério um exemplo muito muito claro é o do cálcio o cálcio ele tem que estar armazenado determinados compartimentos intracelulares e só deve ser liberado no citoplasma no momento certo se a gente tem uma disfunção nesse sistema e umas excesso de cálcio intracelular a isso vai ativar várias enzimas porque o cálcio ele funciona como cofactor para várias enzimas que podem

ser deletérias para a célula por exemplo DNA ze causando degradação de proteínas proteases degradação induzindo né a proteólise proteólise de membrana de de proteínas da membrana e do citoplasma que é extremamente rico em proteínas e a fosfolipases que vão de agradar então também fosfolipídeos de membrana que vão lá tu acha o sobre os que lhe pedir a membrana prejudicando a integridade da membrana então o controle do cálcio da concentração de cálcio intracelular ele é fino ele é importante para evitar a ativação dessas dessas dessas enzimas e o outro exemplo são os Radicais Livres a gente

tem que o estímulo nocivo o que pode ser o aumento da oferta de oxigênio o aumento da oferta de oxigênio vai aumentar a produção dessas espécies reativas de oxigênio a os radicais livres são moléculas instáveis quimicamente que reagem com uma grande variedade de compostos celulares então eles também causam danos ao DNA danos as membranas danos aos carboidratos E se eles estiverem grande quantidade eles se acumulam dentro da célula e causa estresse oxidativo a produção de moléculas antioxidantes é menor do que a geração de radicais livres Então isso é prejudicial a célula causa lesão celular e

envelhecimento celular E ai pessoal vou mandar uma paradinha agora que esse assunto é muito interessante é muito extenso tem bastante aplicação Clínica mas a gente já tá cansado né vez melhor paradinha você vai dar uma levantadinha estica ninguém nos seus pés nas suas pernas né e voltar daqui a pouco aqui no nosso canal para assistir a continuação dessa aula parte 2 até lá