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Olá sejam todos bem-vindos aula de número 64 e o assunto de hoje promete de novo porque tem tema novo quente aí Alguns estão comentando sobre a tela quente da segunda-feira eu vou aproveitar essa deixa aqui vou enfatizar isso é a nossa Tela Quente para falar sobre farmacologia mais uma vez aqui eu mostro tem uma para vocês Losartana protetora ou perigosa Confirma aí para mim se vocês estão me ouvindo bem para tudo certo conexão bem estabelecida vai me contando e claro de onde vocês estão falando vamos ver se tem gente aí é que nos acompanha há

um bom tempo se tem gente nova né Vamos chamar aqui de recruta sejam todos bem-vindos e vamos ver se a gente está aqui com as nossas cinco regiões do nosso Brasil até colegas de outro país porque o açude de Losartana ele também ultrapassa né as barreiras do nosso Brasil tô vendo aqui a colega falando é viciante essa segundas-feiras e eu tô aqui mesmo para isso para tomar vocês assim com esse vínculo dopaminérgico para toda semana tem um assunto novo você aprender e talvez ao a gente tem aqui uma série de profissionais para o professor não

tem tempo assim para para ler tanta coisa então Deixa eu ler aqui para você deixa eu trazer essa estratégia de agrupar uma série de informações em uma dedicação de mais ou menos uma hora uma hora e meia aqui contigo e você se tornar assim bastante atualizado nesse assunto que aliás vários pacientes Sem dúvida é uma angústia né e alguns que chegou no consultório doutor me explique aí é fácil não eu também tô em dúvida chega na farmácia eu também não tenho resposta pera aí então vamos alinhar essa conversa sobre o zatanna porque a gente precisa

salvar vidas Oi e aí vem a pergunta principal de hoje né seria ela protetora perigosa né aparece essas imagens aí de Recall que que eu faço agora qual é a minha atitude tá vamos conversar hoje uma maneira madura com fundamentos bioquímicos fisiopatológicos farmacológicos É claro que eu preciso agora conversar com você aqui de uma maneira bastante madura Claro e os nossos pacientes também estão convidados para poder assistir às aulas lá tem algumas camadas né a gente vai dar uma navegada tem hora bem na superfície pra galera todo mundo ficar alinhado até a hora que a

gente vai dar um mergulhinho depois volta de novo certo então é uma aula que tem vamos ver assim como Mineiro fala Instância né assunto muito importante até porque as doenças cardiovasculares estão aí no topo do índice de morbimortalidade a nível Mundial é Losartana cumprir o seu papel de uma maneira muito nós e a quem era novato aí tô vendo a feliz quando começa a aula que beleza que alegria a gente dá tempo de vocês convidarem colegas para poder assistir essa aula manda aí o link no WhatsApp tá bom E claro aproveita esse momento para você

dar o joinha logo se inscrever no canal e ativar o Sininho você sempre receber as notificações Bom tem gente aqui do Pará arroto né pessoal do Belém a Paragominas Que bom boa noite povo educado todo mundo boa noite boa noite Lembrando que a sala ficar disponível durante 7 dias né talvez você esteja assistindo também é fora desse momento noturno mas depois ela fica alocada na comunidade fármaco na prática Assim como as outras 63 aulas e mais conteúdos de bioquímica fisiologia e farmacologia voltados também para a comunidade fármaco na prática Tá bom vamos lá no Rio

Preto Que beleza Ceará Já chegamos também todas as regiões do nosso lindo Brasil tá bom e você sabe que aqui não tem conversa não tem nessa história de ficar alongando demais é conteúdo mesmo do início ao fim eu vou pedir para vocês deixarem suas dúvidas principais lá no final porque talvez algumas delas a gente vai falar já e deixar bem limpinho para você tá bom então hoje é uma aula que eu vou dando uma olhada assim bem de leve nos comentários de vocês a gente avança e ou então algum momento específico eu abro aqui uma

janela de perguntas tá bom caneta e papel o caderno sapeca do like É isso aí e sempre o nosso na nossa intenção aqui nas segundas-feiras trazer sempre à tona um tema que é bastante quente né a tivemos aí o falecimento de um baterista de uma banda famosa né Foo Fighters algumas notícias gente precisa averiguar com mais detalhes observar o laudo toxicológico então o tema do losartan que já tá ficando uma uma boa semana justifica o nosso assunto de hoje mas quem sabe na próxima segunda-feira seja o tema que você mesmo vai botar a nosso Instagram

fármaco na prática a ideia é sempre trazer notícia fresca aqui para vocês tá bom vamos lá então não sul de Minas beleza perto da minha sogra é meu sogro Ai que legal e hoje na minha aula falando sobre referências profissionais e citar algumas Que honra Deus te abençoe análise ligado tô aqui para poder ajudar a todos vocês tá então nessa Legião de farmacêuticos também enfermeiros médicos nutricionistas eles que precisam respirar medicamento que a principal ferramenta química de intervenção a gente precisa tá dominando esse assunto vamos lá vamos conversar agora sobre Losartana dá tempo de vocês

convidarem Da colegas o nosso assunto de hoje vamos lá é muito bem a primeira apresentação que já nos acompanha um bom tempo eu preciso aqui me apresentar sou farmacêutico com mestrado e doutorado em fisiologia e pós-doutor em farmacologia pela Universidade de Santiago de Compostela sou pesquisador atuou hoje na Universidade Vila Velha né temos um laboratório ali de pesquisa relacionado à fisiologia e farmacologia translacional Trabalhamos também com sistema chamado renina-angiotensina que tema dessa aula de hoje então a aula existem alguns momentos né que a gente que se então tão empolgado porque isso faz parte da mais

a nossa estrada de uma forma muito arraigada e toma aula que eu vou dar com o mais paixão ainda é para falar sobre a Losartana tá bom o Olá gente falou que minha professora de tanto falar no Senhor terminou de mei gostando ao que um Obrigado querida obrigado viu vamos juntos aí essa grande família isso fármaco na prática pergunta que eu vou fazer para vocês agora no início é o seguinte você já passou por essa experiência de um Recall você de repente assistindo TV e fala se atenção determinados números de veículo de chassi tal precisa

agora retornar concessionária para poder trocar uma peça né eu eu já passei por isso e não foi uma vez só não foram três vezes com três carros diferentes que eu tive não e aí você quando nota que tem aquele glicol o conto dos anos né de produção do carro você vai lá na concessionária ele vai marca com você um dia para poder repor as vezes a peça não tem no mesmo dia e você pergunta eu posso viajar ou não pode a quando a peça chegar a gente te liga para você fazer aqui a a troca

é algo que traz uma ideia de transparência da empresa mas também traz uma certa fragilidade Concorda porque Espera aí como é que um carro saiu de fábrica com um determinado erro mas é que ele foi visto ao longo do processo né então é uma relação agora de reciprocidade né que protege o consumidor desses contextos então na área automobilística é comum na área de medicamentos é algo assim mais novo que a gente tem percebido com maior frequência né eu vou contar isso porque tem acontecido mas deixa eu fazer aqui uma comparação com vocês se determinado produtor

de capacetes diz que na parte interna do capacete né onde foi atingido pintado na espuma ali existe alguma substância que pode causar câncer tá a você imagina um motoqueiro ao saber então que aquele produto é parte interna causa câncer ele resolve abandonar o uso do capacete a entender a minha minha analogia Não não vou usar capacete agora eu vou pegar a estrada eu vou mandar 200 km sem capacete porque a espuma de dentro pode causar câncer la pega aí eu preciso avaliar suas condições de risco benefício e Observe essa minha angústia um pouco mais grosseira

mas ao longo da aula ela pode te ajudar muito a esclarecer esse papel do losartan para os nossos pacientes bom vamos pensar nisso mesmo aqui o colega falando Ricardo por causa do Recall do losartan aumentou muito a manipulação dela na farmácia vamos ver então é isso da onde vem esse losartan vida manipulação ele também é uma matéria-prima de síntese não questionar isso Bom vamos lá vamos conversar sobre isso hoje então seguinte há de fato essa notícia né mexeu com todo mundo aí há mais ou menos um mês mas é bom ela tá aqui a Medley

fez um recolhimento voluntário e preventivo vou montar e preventivo é muito diferente de um recolhimento obrigatório Em alguns momentos a Agência Nacional de Vigilância Sanitária vai determinar o recolhimento obrigatório É bom lembrar que aqui a média ele fez de acolhimento voluntário certo por livre arbítrio preventivo preventivo por causa do que vamos entender que isso não é um processo inédito ao longo da história e é bom sempre resgatar isso com vocês de que nós temos tirar esse som e aqui vocês me ouvem eu vim aqui comigo está tudo bem Tá me ouvindo o jovem confirma para

mim eu que fui trocar aqui por causa de um sonzinho hum não me ouvindo bem confirma para mim se tá tudo certo ah tá Que maravilha então quando nós tivemos essa notícia em 2019 muita gente nem nem percebeu tanto Impacto né Anvisa recolhe 200 lotes medicamentos para hipertensão eram Losartana valsartana e isso acontecer 2019 tá tudo bem agora e deixa eu comprar o outro caso aqui para vocês essa história de recolhimento de anti-hipertensivos ela começou mesmo ali em meados de junho de 2018 onde diversos lotes tiveram a identificação das moléculas chamadas nitrosaminas nitrosaminas batizados aqui

por várias siglas como n d n a n d é a NM ba a todas elas verdade com potencial mutagênico pode causar mutação sim e eventualmente a formação de tumores é um processo isso não se dá por uma exposição única aguda Mas sim ao longo de tempo de exposição e aqui por vários momentos as empresas que foram testadas a presença dessas nitrosaminas a partir de 2018 começaram então emitir alertas e a determinadas e temporários de determinados lotes A então se você ouve falar da história de nitrosaminas antes de 2018 isso era bem mais raro É

bom lembrar aqui técnicas de cromatografia e espectrometria de massa começou aumentar muito nessa essa sensibilidade analítica ponto de determinado setor os amigos com mais facilidade e é natural que nos próximos meses e anos tenhamos novas moléculas onde são detectadas essas nitrosaminas como impurezas impurezas tá vocês vão perceber que o losartan não é o único dessa Berlinda não é ele que deve ficar apenas do palco mas outros candidatos também tá Então olha isso foi o motivo da Ranitidina não estar mais na sua farmácia no hospital tá as farmacêuticas também anunciou o Recall do medicamento para úlcera

no estômago isso aconteceu em 2020 antes mesmo da pandemia ter se alastrado né o anime aconteceu no mês de janeiro Vinte e Um de Janeiro de 2020 Eu lembro que eu tava de férias de manifestar a população perguntando o que que tá acontecendo com a Ranitidina porque a gente não encontra mais a culpa é a mesma pela presença das nitrosaminas G1 Oi e aí eu preciso contar aqui para vocês Que isso não foi uma decisão apenas do Brasil o FD e também é Kelly requereu aqui a retirada de todas as retinas é a presentes no

mercado Tá então isso não foi uma decisão apenas nacional e aqui uma preocupação adicional por quê porque olha só vou traduzir para você só Diferentemente das losartanas o produto nitrosamina QN DNA estava elevado até mesmo na prateleira especialmente sob altas temperaturas Então vai aqui uma informação nova para vocês o que a gente não encontra mais Ranitidina no mercado porque além de ser detectada a presença da metrô examina quando ela chega na farmácia chega no hospital e o próprio momento de ficar ali aguardando para ser usada em determinadas temperaturas a produção de nitrosamina pode acontecer enquanto

o produto estiver ali na prateleira em quantidades muito altas e que isso de fato requereu a sua retirada e é por isso que nós não temos encontrados já Ranitidina um bom tempo de herança aí de produção indiana e chinesa quando foi questionada a presença dessas nitrosaminas Tá bom então não é um problema isolado do losartan moléculas que possuem grupos de nitrogênio como Ranitidina a própria metformina aparente da Ranitidina chamada nizatidina pioglitazona o antidiabético olha só rifampicina todas essas moléculas estão sob observação há diversas agências comércio de Emma Anvisa estão de olho não apenas do grupo

dos atos mais essas também que tem esses grupos com nitrogênio uma vez que elas podem ser geradoras de uma série de moléculas que estão aqui embaixo em amarelo representado pelas nitrosaminas nitrosaminas a tô vendo aqui a Ione pedindo Cadê o like pessoal aproveita aí que hoje nós temos uma viagem muito gostosa tá então falando do losartan infelizmente durante a produção do losartan existe a necessidade da inclusão de um de um anel tetrazólio e Oi e essa inserção do anel book tetrazole olha aqui comigo porque gosta da química pouquinho 1 2 3 4 5 então atenção

para aqueles que são da área clínica a atenção para pacientes que fazem Doutor troca para mim agora losartan por outro troco por outro remédio ele vai lá e troca por valsartan origem pesar TAM por candesartan por homens Argan essa é uma preocupação da classe acabou hein hã sabe quem se livra desse processo só temos aqui uma molécula no Brasil que libra muito bem chamado o teu mizhattan por quê Porque a estrutura não contém este anel tetrazole portanto a chance da presença de nitrosaminas ela passa a ser menor já que você tá querendo dizer então que

é para todo mundo migrar para o termo exato não quero dizer isso só quer dizer que estratégias de migração de um a tampa o outro você pode cair no mesmo problema Eu prefiro a exposição a longo prazo em quantidades expressivas você que gosta de churrasco salaminho peito de peru embutidos em geral come frango todas essas coisas que eu tô contando para você tem nitrosamina então isso não é algo exclusivo do losartan que apareceu só por conta dentro do seu farmacêutico está no nosso dia-dia vegetais também podem conter nitrosamina o ponto é se a quantidade está

em excesso o que pode trazer malefícios para a população usuária a longo prazo bom muito bem então tá aqui registrado o problema Inicial seria da presença dos Anéis tetrazólio em Então me chama atenção aí talvez muitos pacientes né prescritores numa roda de churrasco conversando é isso suspenderam vamos atrás do seu do seu pacientw logo suspende por que isso tem um mês que vem aqui passa uma picanha para mim é a grande ironia acesso para a presença de nitrosaminas não é algo exclusivo do o losartan E caminhando então eu tô mais com essa ideia da lesão

da estrutura do DNA porque que ele pode apresentar um efeito mutagênico mutagênico então eu como tô falando aqui com uma grande Legião também de farmacêuticos que são ávidos tanto pela biologia quanto pela química você não fez química orgânica a química farmacêutica à toa deixou aqui imprimir logo essa essa ideia para todos os farmacêuticos poder ensinar também aqueles que têm dúvida sobre essa história das nitrosaminas aqui nós de roupa e Aqui nós temos a estrutura da nitrosamina certo ela pode sofrer um processo de biotransformação tá ficando um pouquinho mais hidrossolúvel Olha aí ganha um grupo hidroxila

e agora lá eu tenho a formação aqui de metabólitos das nitrosaminas que podem se tornar moléculas extremamente Olha aqui eletrofílicas que que a molécula eletrofílica é a vida por elétron e acontece que a estrutura do DNA é é como é completa Ela é cheia né de estruturas que são loucas para poder doar elétrons né são bases nitrogenadas que atuam como agentes nucleófilos ou seja doadores de elétrons Então nada mais comum do que é algo que acontece de forma favorável é um chamado ataque nucleofílico a essas estruturas aqui ó chamadas compostos eletrofílicos que são a nitrosaminas

tá uma reação quem quiser lá na química orgânica é uma reação chamado sn2 meu Deus S lindo o site lá do solo nos Pois é então essa reação promove agora processos de metilação do DNA A gente passa a ter agora não mais uma guanina mais um adulto de guanina ela passa ser mente lada um adulto também de timina formando então a estruturas que não são mais a famosa GTA se eu passo a trazer alterações moleculares envolvendo agora informação deturpada de ligações de hidrogênio estruturas de genes sendo comprometidas e eu não sei onde vai acontecer isso

alguns pontos o DNA pode acontecer pode acontecer em regiões que nem são lidas para expressão de proteínas outras regiões fundamentais para o controle de reprodução da célula Então como são reações aleatórias a gente não sabe onde vai acontecer duas coisas e como não sei onde vai acontecer isso envolve risco e não certeza de formação de mutações segundo motivo aqui para aqueles que amam também a biologia molecular nós temos um sistema de reparo então ainda que isso possa acontecer todos os dias conosco existe uma enzima chamada DNA polimerase que vem fazendo a correção né todo dia

para ver se há em mim algum caminho mau e guia-me pelo caminho a terra e só até nível molecular acontece Esse reconhecimento ao longo da estrutura do DNA bom então alinhando aqui a ideia qual é o problema da nitrosamina podem ser formados adultos sim com metilação de vários pontos das bases nitrogenadas verdade só que qual é a outra verdade nós temos sistemas de reparo E essas mutações podem acontecer em regiões que não são lidas como os genes e claro é muito bem então a aula hoje poderia acabar aqui Claro que não né eu não vou

deixar aqui de falar sobre a Losartana isso eu tô trazendo a informação logo para sobre as nitrosaminas porque se certo apavoramento coloca Às vezes a Losartana como algo perigoso então eu vou parar de tomar é a história do capacete você vai se preocupar com a tinta da espuma e deixar de viajar um capacete porque ele pode causar câncer é claro que não eu sei que o losartan tem protegido uma legião que de pacientes tanto a nível Brasil quanto em todo bom Então olha essa frase que eu escrevi para vocês avaliação da contaminação por nitrosaminas e

produtos farmacêuticos será uma prática comum para garantir a sua segurança e Minimizar os riscos do consumido o ok riscos do consumido bom então a Anvisa já tem iniciado o programa de monitoramento de nitrosaminas com a primeira fase e avaliando principalmente a Satanás que têm maior chance de oferta de nitrosaminas mas várias outras estão na estão na berlinda certo e não precisa ser o grupo da Satanás moléculas que contém anéis petróleos e podem formar essas impurezas tanto na rota de produção quanto no momento né do shelf life lá na nossa prateleira é alvo de um de

um alerta que avisa pode mentir para a própria empresa e ali no início ela vai tomar essa decisão se suspende ou não e depois de caráter obrigatório pode ser feita também a sua retirada E aí bom então uma coisa que tem que ficar bem clara Hoje é a São três parâmetros o risco-benefício eu gosto eu estou vivendo bem aí já está conexão de uma quedinha Vamos só aguardar aqui para retornar me conta aqui para mim se a conexão ficou ruim E aí pessoal a pequena oscilação aqui não quero comprometer a nossa alma tudo bem E

dá só o que aqui todo mundo ok maravilha então a custo risco e benefício losartan não fármaco de baixo custo que agrega um disco de formação de tumores baixo isso e não é por conta do Losartana sem a presença possível de contaminantes e os benefícios do losartan é agora que eu vou apresentar para você uma série deles tá bom E então a história de losartan Começou quando aqui vou puxar até uma orelha não vou falar qual foi a emissora mas a notícia que ela divulgou Começou assim uma notícia de dois minutos assim essa paciente já

tomar losartan a 40 anos mentira aí a paciente se perdeu na história porque a descoberta da Losartana aconteceu na década de 80 né só foi aprovada pelo FBI em 1995 para 96 certo o Brasil só passou a desfrutar da Losartana na década de 90 ou seja o Brasil foi tetracampeão lá reta e ninguém conhecia Losartana no Brasil então a senhora dizer que há mais de 40 anos já usa Losartana é conversa fiada Tá bom então na história aqui se eu colocar losartan no pubmed olha só os primeiros publicações onde aparecem com o nome losartan 89

a gente veio aqui uma alta a taxa né de a Estações ao longo de todo esse tempo e a e eu vou contar para vocês de onde então ela veio vocês vão entender hoje através do Senta Que Lá vem a história Ah tá sem áudio Me confirma aqui para mim acho que não né tudo normal tudo normal Andressa para extensão aí fica perto do seu roteador sempre a nossa dica na pessoal está hora coloca na configuração 720 fica perto do seu roteador Tenta colocar também no cabo para facilitar a nossa a a nossa aula assim

ficar bastante cuida tá bom você preocupado com alguém que vai ficar sem alto normal seguindo é Senta Que Lá Vem história Então eu preciso fazer alguns lembretes para vocês antes de falar da Losartana primeiro é a beleza né a mais fria que nós temos para controlar a pressão arterial através tanto de fenômenos de bomba do próprio débito cardíaco e da Resistência vascular periférica Então se ou traçar isso agora uma imagem mais colorida né e vendo aqui uma bomba funcionando só que coisa maravilhosa nunca mais uma medida a sua de pressão arterial vai ser a mesmo

é só de pegar o esfigmomanômetro a 10 por 8 das plantas para Calma tem um motivo disso né existem: duas variáveis que controlam a pressão momento a momento tomou um susto aumentar foi fazer exercício aumentar vai dormir tende a cair né então pressão arterial ela tem um componente muito dinâmico e dinâmico um paciente que fala assim Nossa mas minha pressão nunca foi essa é mas é a primeira vez que a senhora tem 70 anos a senhora também nunca teve essa idade né então nós temos um sistema perfeito de controle e pressão arterial a curto prazo

que são os barorreceptores né só que você entender essa perfeição que temos a sobrando cuidar melhor do seu corpo se você mora nele e dentro aqui já tem uma grande farmácia a cada batimento nas vegetamos cerca de 70 ml 70ml ejetado a cada sístole EA gente tem uma frequência cardíaca em torno de 72 batimentos por minuto então uma continha rápido aqui a cada minuto você tem aproximadamente 5 litros de sangue sendo jorrados para fora do coração 5 litros Isso é muita coisa imagina um balde de 5 litros quando eu tô conversando aqui com vocês um

minuto foi ejetado 5e a Apple você estiver fazendo exercício para chegar até 25 litros né Que eficiência é essa ela em disso nós temos a resistência imposta pelo vaso a resistência feita pelas artérias que nos livros clássicos é chamado de pós carga roscas eu tô fazendo essa breve revisão aqui da fisiologia de forma proposital para que a aula sobre os atlantes tem muito mais palatável Quando eu disser o termo débito cardíaco lembra então de duas variáveis o volume esse escolhi EA frequência cardíaca também é E além disso a resistência vascular imposta como se fosse aqui

uma mangueira e agora o coração vai ter que vencer essa resistência imposta né se a mangueira tiver mais fechadinha vou precisar botar mais força isso essa mangueira fechada a gente vai dizer várias vezes o termo vaso constrição Tá bom então infelizmente muitos que não entendem esse processo e acha assim que algo a a do Big Bang mesmo a gente foi formado aí por Marcele de bilhões de anos e tá tudo certo aí muita calma nessa hora às vezes você compromete o sistema para conhecer menos dele por respeitar menos dele e algum sofrem de infarto agudo

de um acidente vascular de uma nefropatia por não entender isso aqui ó atenção aula de hoje em a história da matadora silenciosa o que desfilar Killer é o quê matadora silenciosa Professor porque todo mundo que tem pressão alta a nuca dói não não não tira essa história sua cabeça que paciente vai perceber que a pressão tá alta a pressão arterial não gera sintomas classicamente não Claro que algumas situações é falou para tia pode levar a cultura pode pode mas não é o comum aquele paciente que chega a sua farmácia chegando hospitais o forró tá 17

por 21 se você da dipirona para figura eu fico a dipirona a dor passe a pressão caia flannan porque a dipirona baixa a pressão não diplomas efeito analgésico né então vamos junto aqui não tem a visão madura de que essa matadora silenciosa ela vai trazendo danos para a gente devagarzinho e qual é o dano lá na frente se você conhece alguém que está cego e falar mais um problema dele qual foi foi catarata não no programa dele não adianta trocar a lente não não tem solução tá cego dos dois olhos porque tem diabetes aham e

tem hipertensão é uma lesão que acontece ali na retina a pulando agora tá em casa família cuidando ele tem um acidente vascular cerebral ou isquêmico ou hemorrágico muitos aqui com sequelas e outros que foram a óbito outros que tiveram infarto outros que agora passarão a ter insuficiência cardíaca e as pernas inchadas cansado aposentado precocemente veja que a e infelizmente alguns casos da conta chegou muito rápido porque ele aboliu ele não prestou atenção nos primeiros sinais que a hipertensão está validando não é dor na nuca não mas pode ser um prejuízo de função renal certo pode

ser um certo cansaço dor no pejo e antes disso o controle da pressão arterial que é fundamental Então essas lesões aqui que elas têm em comum mesmo no rim coração um parto acidente vascular retinopatia peraí o problema tá aqui ó eu faço questão de mostrar a imagem para vocês porque é de uma publicação que nós fizemos a mais ou menos sete anos atrás a eu vou aqui de propósito pegar o vaso sanguíneo A gente vai ver aqui três camadas de um vaso essa aqui tá em roxo chamado endotélio endotélio aqui a gente tem a camada

média e temos do lado de fora a parte adventícia quando eu pego a parte de dentro roxa tô fazendo Otélio nós vemos aqui por microscopia eletrônica de varredura Olha só como é estrutura do endotélio de um animal a de pressão arterial normal vejo que acontece essa aqui gente a parte interna de um vaso que está vendo detalhes dela por microscopia eletrônica de varredura Enquanto essa aqui ó eu tô passando Mouse representa um animal normotenso você tem um camundongo e esse aqui é o perfil de um animal com pressão alta você vê que a parte interna

do vaso ela tá com arquitetura muito diferente esse vaso aqui ele é mais fácil para sofrer culturas ele é mais fácil para formar placas do Atenção aí ó paciente está assistindo você farmacêutico você está preocupado lá com paciência o colesterol dele tá alto isso LDL e tal só Gabriele está baixo e tá esquecendo de olhar com mais assim avidez você história do controle da pressão saiba que a formação de uma placa pode acontecer até impaciente um colesterol normal nos principais gatilhos começa aqui a chamada disfunção endotelial essa disfunção do endotélio pode gerar retinopatias nefropatias facilitar

os movimentos de a desses e também do infarto agudo do miocárdio bom então é a lesão endotelial como colega da Damião aqui escreveu E aí E aí começa a história dos anti-hipertensivos Claro que eu não vou detalhar aqui para você essa essa tabela mas mostrando qual é a estratégia da época para controlar a pressão arterial isso desde 1903 aliás nesse início do século passado as pessoas achavam que para tratar a hipertensão não era tão importante não até porque a pressão alta é essencial para manter os idosos mais perfundidos então os médicos nem tratavam a pressão

alta como acontece na atualidade isso só mudou seu parâmetro a partir da segunda guerra mundial a introdução de uma série de classes farmacológicas e onde entra o losartan Nesse contexto o losartan só entra na década de 90 som e talvez seja a última classe dos anti-hipertensivos de maior eficácia que nós temos ao longo dos anos não temos tantas novidades depois a introdução dos athans que nasceram na década de 90 tá bom muito bem então aqui para que o losartan fosse desenvolvido as pessoas Acho que é uma coisa assim a do nada alguém pensou alguma coisa

não tem uma história por trás Então quem já é da comunidade pode acessar uma aula que eu expliquei em detalhes sobre eca dois e quando eu falo sobre eca dois a comunidade eu conta a história de toda a descoberta do sistema renina-angiotensina pressa aula aqui não ficar enfadonha eu já tô chamando atenção para você assistir essa aula lá no na comunidade mas é que eu faço um breve resumo só para você ter ideia de sistema a beleza dele que foi descoberto a em 1898 através de coelhos e foi feita que a descoberta primeiro da renina

menina depois a um experimento feito por uma construção da artéria renal na década de 30 ou Black depois da descoberta da molécula ou do peptídeo chamado anjos ensina que contando aqui os detalhes da uma fofoca danada porque Os argentinos chamavam de um nome os americanos de outro nome era angionina e pertence né Por Um olhar meu Deus nós descobrimos de forma independente Mas é a mesma substância Então vamos fazer uma reunião essa reunião aconteceu em Michigan em 1958 e por um acordo de cavalheiros o nome apareceu como angiotensinas em 1958 certo E aí veio a

descoberta da enzima que produzir ajuda ensina chamada eca esse 56 e toda essa história que eu tô contando para vocês ainda não tinha captopril a descoberta do Captopril aconteceu quando na década de 70 é tão entre 70 e 80 introdução do Captopril na medicina aconteceu no início da década de 80 quando eu nasci então alguém de nossa capital por sempre existiu não as a nossa população não está habituada com tratamento contínuo para controle de pressão arterial tudo isso é novo entre "né as nossas gerações de avós não desfrutarão dos anti-hipertensivos como temos hoje nessa realidade

A então a ao longo desse processo a o desenvolvimento dos athans aconteceu e passando aqui o mouse ó de 98 para frente e noventa e 88 para frente nesse intervalo para ficar mais tranquila essa aula gostosa eu quero que vocês venham Comigo Esta animação agora do chamado sistema renina-angiotensina então que esse sistema que tem de importante importante a gente se vou é uma hemorragia se você tiver desidratado ele é um sistema inimigo isso eu faço até uma puxada de orelha e muito professor que fala de sistema como se fosse assim o nosso algoz ele é

importantíssimo para o controle da pressão arterial o lança que a gente passa explorar sistema para tentar controlar a pressão arterial de uma forma mais tranquila com Menos efeitos colaterais Tá bom mas é um sistema muito importante para a manutenção da distância papai do céu não errou ao produzir o sistema renina-angiotensina de jeito nenhum então Aqui nós temos um peptídeo produzido no tecido adiposo no fígado chamado angiotensinogênio em outros tecidos já sabemos que ele tem também na justiça gênio e a gente vai ver agora o papel da renina porque a menina faz em uma enzima liberada

no rim ela tem uma função hidrolítica vai corta e cortou em que cortou angiotensinogênio em anjos ensina um uma estrutura que era de 14 aminoácidos passou até agora 10 mas ajuda ensinar um não tem função biológica então agora a gente tem uma outra enzima no segundo Machado aqui ó clima já te ensina um tem ajuda em cima dois ela acaba tirando dois aminoácidos tá o pulmão tem uma auto-expressão dieta mas outros tecidos também tem e acaba formando a nossa molécula principal de hoje a chamada angiotensina 2 e esta que tem os efeitos principais hipertensores hipertensores

Ok então quando que a renina é liberada sempre quando o indivíduo tem uma queda importante da pressão arterial Olha que legal toma supressão começou a baixar muito veneno é liberada e para fazer o quê para produzir eu te ensinar e qual é a função da época produzir angiotensina 2 ter pedido vai perdendo pedaço e ganhando atividade aprendi uma coisa então nessa aula de hoje tem coisa que a gente perde para poder ganhar tem coisa na sua vida que você tem que perder para poder ganhar se inspire hoje no sistema renina-angiotensina tá Vamo junto aí bom

então agora nesse riso mão aqui para você nunca mais esqueceu que esse sistema se a gente tiver alguma aqui de graduação aqueles falar que você não lembro direito tô te ajudando aqui em detalhes o angiotensinogênio que tem 14 aminoácidos sofre ação da renina EA convertida em a gente ensina um Anjo sencilla um e convertido em outro em cima dois que tem oito aminoácidos e essa aqui e tem seus efeitos pro aumento de pressão tá Se quisermos colocar aqui a estrutura bioquímica aqui todos os aminoácidos de cada estrutura Lembrando que ajuda ensinar dois é batizado em

muitos livros de um octapeptídeo octapeptide porque tem oito aminoácidos ok E aí e agora olhando por esta imagem Olha que coisa linda anjo eu te ensinar um de uma né agora bem mais animada né anjo um encontro Ali quem a eca pam pam que que é capaz cortam já tem Senão em que tira dois aminoácidos e formam ajuda ensina dois e o papel dela é um deles promover vaso constrição concepção isso passa e levar também a pressão arterial Valeu gente esse vídeo viu para alinhar deu para conversar com você e saber agora que anjos ensinadores

que essa essa mola-mestra que contribui bastante para o controle da pressão arterial Beleza então esse é o plano de juntos entender Qual o papel do losartan nesta história bom E aí bom então colocando aqui uma outra figura onde eu junto esse na dois se liga agora você tem que entender que ela tem um receptor exclusivo para ela esse receptor se chama receptor at1 que promove vaso constrição o receptor at1 simulado pela angiotensina 2 promove a produção de aldosterona e um hormônio que facilita a retenção de sódio e olha só e tanto a retenção quanto a

vasoconstrição promove o aumento da pressão arterial e é legal também entender que quanto mais estímulo da justiça e na 2 - renina é liberada como se fosse um controle aqui mediado por um chamado o feedback negativo Olha aqui que mais fria né todo o processo então toda vez que o receptor at1 em Porto nado você vai ver efeitos hemodinâmicos e agora o resumo para você Quantos efeitos as o tecido a dois aqui promove eu vou lendo com vocês vamos juntos ó vaso constrição Eu já falei retenção de sódio retenção de água também se vai perceber

que todos os efeitos contribuem para o aumento da pressão arterial a supressão da renina já falei crescimento celular atenção proliferação isso para os vasos sanguíneos ajuda formar uma artéria remodelada no coração eu posso ter hipertrofia sobre a influência da no tensionadores tá então preste atenção nisso a anjo dois têm efeitos pro remodelamento em excesso pode contribuir para fibrose então agora vem uma parte que a gente se preocupa fibrose formação de radicais livres e inflamação e feito para aumentar a força de contração isso pode ser bom só que mediante um estímulo Exagerado isso pode ajudar a

hipertrofia cardíaca a induzir quadros de arritmia anjo tensionadores em excesso é arritmogenica e também ela facilita a liberação da nora Adrenalina então E se a gente entende agora em detalhes como que acontece na dois promove esses efeitos Quando eu for falar do Losartana apenas uma mera consequência aqueles que já estão ligados aí sabem que o losartan é um bloqueador do receptor at1 tensão Tem gente que fala repórter 2 não não não atendo o efeito hipertensor é no receptor at1 é muito bem então agora fica muito mais fácil observar uma figura que tá lá no livro

do último hoje eu trouxe Rogério resumem resumo angiotensinogênio pela renina sendo convertido em jejum e não tem função biológica mas sob ação da ECA produz atensina dois e que eu ligar no receptor at1 possui os seus efeitos vaso pressões se quiser aqui resumir todo mundo comigo Qual o efeito para ver se eu contribuir para aumentar a pressão arterial vasoconstrição retenção de água e retenção de sódio Deus aumento da força de contração aumento da resposta simpática percebe que a gente ensina dois têm efeitos bem que assim espirradas para aumentar a pressão arterial e ela é muito

eficiente nesse processo só que diante de uma sociedade que tá se empanturrando de sal tempo inteiro O Homem Demais não faz exercício e eu tenho um sistema renajud ensinativo isso pode formar uma grande alça de contribuição para o aumento da pressão arterial e aqui a colega falou nossa eu pensei que fosse inibidor da ECA não quem libera captopril enalapril lisinopril seus amigos Losartana nunca e bioética Beleza então olha aí é aqui é um exemplo pessoal a aula lá tem várias camadas tem vários momentos de atualização para você e às vezes alguma coisa que você pensou

ler o confundiu ela vai sendo alinhada com você aqui a durante esse nosso encontro né bom então aqui no outro resumo anjo dois ligando e receptores at1 tem resultados a curto prazo aumentando a pressão arterial de forma rápida outros de forma mais lenta no controle renal de aumentar a oferta de sódio e também de volume e esse probleminha que que a longo prazo contribuir para hipertrofia tanto do coração quanto de vasos remodelamento então tem gente perguntando aqui o que que esse problema do remodelamento quando eu tenho um coração remodelado ele pode por exemplo diminuir a

sua área interna do ventrículo esquerdo Lembra do nosso ovo de Páscoa Ovo de Páscoa a gente pode ter uma lembrança né considerável lá dentro se a massa do Chocolate foi um pouquinho mais fina se for uma massa mais grossa cabe menos lembrança nós vamos fazer essa comparação como se fosse o sangue corações hipertróficos remodelados de uma forma interna né pra dentro a minha fração de ejeção pode no futuro ficar comprometida Eu tenho um tecido que passa a consumir mais oxigênio não tem suplemento dessa massa Então nesse caso eu te ensinar dois passa a ter efeitos

deletérios angiotensinas dois nas artérias também pode facilitar a os movimentos de placas de ateroma e também dos aneurismas a estrutura da artéria pode começar a ficar a com as camadas mais separadinhos endotélio camada média adventícia também por influência do remodelamento cardíaco aqui os dois da Lajedo do ovo de Páscoa é eu vou responder vocês ao longo da aula tá bom bom então seguinte nós podemos resumir que as outras senadores em excesso ela contribui para aterosclerose para vasoconstrição a hipertrofia dos vasos para a disfunção endotelial e isso é um prato cheio para os trolls só que

é o que o acidente vascular ela pode facilitar o aumento da pressão arterial de forma sustentada contribuir para uma injúria renal e o atrapalha a filtração e o passo até aqui a chance de proteinúria essa tinha que devia estar para cima tá aqui contar equivocado e aldosterona ela é aumentada na presença da angiotensina isso aqui geralmente o corpo Clínico atento farmacêutico atendente começa a observar que o paciente está tendo aumento dos níveis de creatinina e ureia no sangue por exemplo que a tem tudo a ver com a ao comprometimento da função renal E além disso

o excesso da junto ensina dois pode desencadear hipertrofia fibrose remodelamento e morte dessas células em alguns casos uma morte programada que nós chamamos de apoptose e depois um padre de necross é um primeiro Alerta aqui para vocês quando se fala que o losartan é usar só para baixar a pressão e baixar a pressão o losartan também tem uma importante contribuição que a gente chama de efeito pleiotrópico ou seja ele tem um efeito a mais adicional além de controlar a pressão arterial ele pode retardar os prejuízos de remodelamento cardíaco remodelamento vascular em Julho a renal então

não fique assustado às vezes um paciente que nem pertenço é mas já está fazendo doses subpressões oral doses baixas de losartan uma intuito de uma proteção tecidual isto faz sentido o papel nefroprotetor do Losartana já demonstrado há anos principalmente em pacientes com proteinúria e também com a diabetes mellitus do tipo 2 que é muito bem então agora vai a fofoca aqui farmacológica o professor essa história toda do sistema renina-angiotensina onde entra o losartan entra numa crise que a gente teve do petróleo na década de 80 eu era muito novo tipo tinha que buscar o registro

histórico disso é uma empresa chamada do pote que estava muito envolvida ainda com essa forma de obtenção de energia através do petróleo diante da crise ecológica nós precisamos mudar os nossos horizontes então toda a crise tem uma nova oportunidade e olha a qual foi aqui ela contratou uma série de doutores pesquisadores na área de farmacologia e começou a incentivar a pesquisa de futuras moléculas não era uma uma indústria com muita expertise na área do sistema renina-angiotensina Mas acabou dando certo e ela Fugiu né a sua empresa com a Merck que já tinham maior normal na

área cardiovascular e na década de 90 e é produzido em larga escala e aprovada desde 95 para 96 Tá bom então aqui só fazendo essa essa menção do desenvolvimento do losartan partir de uma crise aconteceu então a fusão das duas empresas Ou uma daqui do ponto Mac pharmaceutical Company certo então a descoberta do losartan foi 86 depois entrou aqui um desenvolvimento de marketing sob consentimento da amesc e o aprovação aqui de 95 para 96 cujo representante Inicial quem deu o pontapé do tímidos zartan foi a novata a moçada Beleza então até 98 nós já temos

praticamente todos os representantes chega no brasil com um pouquinho mais de de atraso né mas são os análogos do chamados bloqueadores de receptores at1 é muito bem só para fazer essa diferenciação da história da época que muitos confundem para se Nossa paciente ta tossindo já sei a losartan que tudo aquilo que mexe com sistema renina angiotensina causa tosse né não deixa eu te ajudar nisso tá vamos lá então quando a gente tem a a eca se é verdade que a eca converte anjos ensina um e ajuda a cena dois só que eu já falei para

vocês hoje anjo te ensinar dois pode se ligar em 12 setores mas o principal é o receptor at1 em adultos e aqui que tem o efeito hipertensor Ah mas agora vem uma outra notícia para vocês farmacológica de participação de brasileiros né então pesquisadores lá de São Paulo galera do Sérgio Ferreira Maurício Rocha e Silva descobriu uma outra via havia chamada da bradicinina e a bradicinina é uma substância vasodilatadora e que a eca a tua nela também degradando a bradicinina se degrada o e afinidade por essa via pasmem ela é 25 vezes maior pela bradicinina do

que pelas eu te ensinar um ao meu bebê essa em cima deveria se chamar é bebê enzima degradadora de bradicinina Que afinidade lá do outro lado é maior O Thiago é o já tá dando aí quase 10 horas para que ficar falando esse detalhes bioquímicos agora verificação prática para você pressão pressão Essa é a quadra inibida pelo captopril enalapril ramipril e galera enalapril importa quando cine da época o que vai acontecer e essa é a carne bebida vai promover uma acúmulo de bradicinina e esse acúmulo é o motivo da tosse seca a tosse seca não

é um processo de alergia ao captopril e muito preço que tu fala não alergia captopril gente troca por enalapril e resolve não seu problema da classe pelo acúmulo de bradicinina justificando cerca de trinta e cinco porcento dos pacientes desenvolvendo essa tosse seca Principalmente nos primeiros dias atenção você é farmacêutico que atende e chegar lá o paciente pedindo antitussígeno ele usa inibidor da ECA para atenção a figura e aqui pode ser o motivo E por que que o meu cartão não causa a tosse a agora você vai entender não causa tosse porque o losartan seus amigos

bloqueio receptor at1 e deixa é calibre então certa tá livre continua sendo degradada a bradicinina e nesse caso não é conveniente não é nem científico você dizer que losartan seus amigos causam tosse pode ser outro motivo mas não por causa do tratamento é entendido como é que é chocolate da Kopenhagen conteúdo que só fica entendido na sala e e assim anelisa que contou uma estendi ela fez aqui o mar uma brincadeira que quando eu faço uma comparação entre os tipos de chocolate de uma eca tem uma habilidade muito maior pela vacina precisa que a propaganda

do chocolate ela ela lembrou que bom que estão atentos aí beleza vamos lá é verdade que o uso crônico de inibidores da ECA pode trazer uma certa tolerância indivíduo deixar de tossir depois de três meses de uso bom três meses Então tá aqui explicação pela qual nos ensina dois quando tem o seu efeito bloqueado pelos até não causa tosse tá eu só você fez ali um esquema que é seu eu quero na literatura então compartilho com você aqui ó um artigo da o leite pronto leite onde a gente vê óculos inibidores da ECA atrapalha uma

produção dos dois mas os bloqueadores já tem um bloqueio receptor então penso uma coisa que comigo e quando eu bloqueei o receptor at1 da angiotensina 2 sobra e quantos aminoácidos ela tem o 8 e quando ela tem oito ela pode sofrer ação de uma outra enzima que fosse muito falada na época a couve 19 à eca-2 qual é a função da cerca dois é tirar um aminoácido ao retirar um aminoácido da Oficina Dois ela se transforma em as oficinas de uma sete e têm efeitos contrários da Ju tensionadores e enquanto ajudou os aumenta a pressão

anjo a 7 reduz as vaso dilatação tem feito antes de modelamento inibe a reabsorção de sódio inibe a liberação de adh E H é uma beleza então atenção aqueles colegas já assistir uma aula e professor de boca cheia falava o sistema renina-angiotensina é importante para aumentar a pressão arterial assim, é um dos componentes atensina dois se ela se ligar o receptor at1 eu posso ter sua contribuição mas próprio sistema contém insistente contém dias de compensação de contrabalanço e por causa de um negócio tirou lá tem os efeitos opostos tá desencadeados pela junta ensina chamada de

1 a 7 bom então quando a gente usa losartan eu tenho uma maior contribuição sim a dívida por esses peptídeos aqui os chamados heptapeptideo Bom vamos lá então que beleza né é o aprendizado de uma forma agora mais completa como agora a caminhar para essa aula mais alguns minutos aí para gente ver as propriedades do Losartana a vou fazer uma brincadeira com vocês aqui características químicas e falam nesta para vocês nunca mais esquecer em qual é o perfil do Losartana eu tô fazendo uma lembrança aqui de uma época e todos até estava Prestes para ser

liberado é quem lembra desses dois maravilhosos jogadores está do nome deles né é da minha época e falando aqui então de Romário e Bebeto Eu quero fazer uma comparação com o losartan e o que é um fármaco que não tem meia vida tão longa e a gente dá muito médico para o losartan mas losartan também gera um metabólito então a eficácia protetora do losartan não é somente dele é de um dos seus metabólitos Então existe um Beto escondido com Romário nessa dupla tá então quem é esse Beto olha aqui eu vou mostrar para vocês o

losartan o que tem essa estrutura ele sofre um processo de a biotransformação vocês vão ver aqui uma oxidação ó eu tenho um grupo de Aço carboxílicos e esse metabólito e ficou com uma sigla chamado é 3174 tem uma ação de 15 a 20 vezes mais potente que o próprio losartan e Inclusive a sua meia-vida é maior o seu pai uma novidade aqui se alguém tiver perguntando tarefa então losartan para o fármaco não losartan é o fármaco ativo só que ele é biotransformado em outras substâncias têm atividade e preserva esse efeito ao longo do dia O

que justifica o tratamento praticamente dos pacientes aí vou botar noventa porcento pacientes que fazem uso apenas uma vez ao dia no lagarta quem é que garante esse efeito objeto esse Beto é o é 3174 Tá bom então peso molecular usar Ana justifica a sua possibilidade de absorção ela tem uma disponibilidade que não é o que maravilhosa mas o bom é que a interferência alimento ela não não é importante não é clinicamente relevante pode atrasar um pouco absorção Mas não tem problema pode ser administrado próximas refeições o metabólito Vai demorar um pouquinho lá surgir e amei

a vida dele é maior então esses que estão aqui em amarelo O que é a minha vida do metabólito tá o volume distribuição maior do losartan do que o para permite aborto e eles não atravessam a barreira hematoencefálica Então esse feito do losartan é mais periférico se liga muito a proteína plasmática e excreção é tanto pela urina quanto pelas fezes ou vendo aqui meu Deus mas que aula Aproveita meu povo e quem vai comunidade esse material fica disponível para vocês aí ao longo do tempo a gente fica e deixa sete dias e depois coloca no

acervo da comunidade fármaco na prática bom bom então características agora farmacodinâmicas como é que atua o a Losartana ou o losartan mesma coisa então quando a gente vê essa figura fica muito mais fácil é depois da abordagem de todo o sistema renina-angiotensina eu só tô dando um zoom para você entender a nível molecular qual é o papel da Losartana lá no receptor vamos juntos aqui do te ensina e se ligar ao receptor vai estimular a proteína G ativar uma fosfolipase chamada fosfolipase ser e produz segundos mensageiros que eleva os níveis de cálcio e Aumenta também

a atividade da proteína quinase do Tipo C esses dois aqui são intermediárias fundamentais para a vasoconstrição para produção de radicais livres Então espera aí se eu tiver o meu Losartana a história eu vou atrapalhar ação da Ju dois e Por conseguinte diminui o erro de cálcio e também da proteína-quinase se a esse apertou resumir aqui ele acontece um grande escala na musculatura Lisa vascular Porque tem uma alta expressão de receptores at1 a onde tem Professor respiração de receptor at1 oração vasos rins ovário tá tem que ter uma toca expressão também no trato gastrintestinal tem expressão

de respeito até agora para o controle da pressão arterial que justifique esse eixo oração a vasos sanguíneos rins no sistema nervoso central tem mais a travessia pela barreira hematoencefálica é é baixo tá então essa contribuição Central ela é mais tímida do exata e quando a gente vê essa imagem sabemos agora aqui o losartan pode atrapalhar a produção de aldosterona diminuir a vasoconstrição e também comprometer a reabsorção de sódio a tampa o efeito hipotensor é garantido por vários mecanismos é a mesma forma que eu vou te ensinar dois espirra e seus efeitos hipertensores ou Nossa também

espirra em suas propriedades anti-hipertensivas gente vê se caiu um pouco a a conexão ou firme comigo oi tá me ouvindo tudo bem e daqui a pouco eu respondo a pergunta de você está segura um pouquinho e voltou voltou aqui e pode deixar que eu vou responder E aí e é bom lembrar que esse estímulo receptor at1 também um gatilho para produção de radicais livres Então olha aqui uma frase que eu usei para vocês o excesso todos os ensina dois favorece um envelhecimento precoce dos nossos tecidos Isso é verdade efeitos pró-inflamatórios pró-oxidantes então o benefício do

losartan ele ultrapassa a visualização numérica de pressão arterial a minha pressão 14 por 8 aqui eu vou até parar de tomar um pouco só porque naquele são tá normal tá beleza Não só está normal porque você está fazendo uso e saiba que o benefício vai além da visualização numérica lá no esfigmomanômetro bom então a gente pode evitar a hipertrofia proliferação aí ter contratilidade e o remodelamento vascular existem mecanismos vinculados a um fator de transcrição chamado nf-kappa-b também aqui tem uma conversa Direta com próprio sistema renina angiotensina II E aí ah ah então vou mostrar que

essa figura para vocês e Resumindo anjo dois o que você faz querida a anjo dois não têm apenas efeito hipertensor vamos resumir aqui suas propriedades é para inflamatória pró-oxidante faz disfunções na Inglaterra remodela tecido pode causar trombose fibrose e também pode alto estimular a produção de angiotensinogen desses efeitos que estamos vendo aqui dando te ensinar dois é um fator de preocupação como gatilho de diversos desfechos que a gente não deseja para mim paciente né acidente vascular infarto de renal certo a só uma fofoca aqui farmacológica quando vocês ficam preocupados na formação de uma placa e

lembra logo de gordura cuidado inflama comer pastel não hein no futuro carro não hein cuidado com churrasco todo dia só que a formação de uma placa ela pode acontecer também inicialmente pela a posição de moléculas de adesão essas molequinhos de adesão aqui ó elas são estimuladas pela própria impotência dos então quando eu tenho células do sistema imune como monócitos e eles me ligam fazem diapedese passam por aqui Opa isso pode ser engatilhado pelas ondas nos ensina dois elas facilitam a diapedese monócito negra e o processo inflamatório é estimulado pela anjo dois Além disso sabemos que

a produção de óxido nítrico que é vasodilatador é comprometida pelas dois era aí então se eu tomar losartan eu posso ter um aumento da oferta do óxido nítrico pode você pode restaurar oferta dele sobre o uso do Losartana porque ele bloqueia o receptor ateu Hum Hum que legal hein então peraí e se eu tiver muito a Ju dois a gente produz mais Radical Livre uso de losartan Tem sim efeitos antioxidantes ao bloquear também o receptor e com isso eu tenho a menor chance de oxidação do nosso LDL então o efeito do losartan na formação de

placas é de uma prevenção Fora do Comum vale um paciente que já infartou né E aí fazer o neném tem pressão alta o médico passou para mim esse remédio aqui para tomar todo dia sim já tá com um olhar lá naquele pedacinho da camada média de um endotérmico já tá disfuncionante a fim de prevenir a formação de novas placas do agravamento o até chance de ruptura de novas placas ateroscleróticas que Eu amo aqui eu queria só mostrar para vocês um trabalho foi publicado em 2000 na revista circulation vou resumir para você e para ajudar mais

rápido mas é que às vezes as pessoas ficam preocupadas com o valor de pressão a pressão só que o estudo aqui além de avaliar a pressão entre um grupo tomou Atenolol e Losartana observou como é que ficou a morfologia das artérias EA surpresa Qual foi embora os valores de pressão de quem tomou Losartana e Atenolol fosse os mesmos quando foi se analisar a estrutura das artérias o losartan diminuiu o remodelamento diminuir o hipertrofia que tinha nessa camada muscular vacinal não sei isso então isso foi uma mudança de paradigma para alertar os clínicos de que a

gente tem que olhar além e do valor P só a gente precisa mudar a estrutura do vaso isso pode ser garantido pelos ataques bom a todos estáticos posso compartilhar com vocês toque um resumão Ok grande ideia né ao bloquear o receptor at1 a gente pode atrapalhar todos esses itens que facilitam a formação de uma placa E além disso é bom lembrar que ao bloquear o receptor sobra mais nos dois e ela pode agora se converterem anjo umas sete que tem efeitos protetores ao se ligar no receptor exclusivo para ela chamar do receptor Mas tá bom

que ideia top então indicações terapêuticas aqui para o losartan clarão paciente hipertenso aí tem os seus benefícios a gente pode estender isso o paciente que tem insuficiência cardíaca o inibidor da ECA para eles a contra indicado porque ele teve angioedema ele ta tossindo muito Olha aí e diante da tosse importante a gente substitui pelos inibidores da pelos bloqueadores do receptor de angiotensina e se você for no Congresso é comum as pessoas falarem parar né eu troquei por um bra bra bloqueador do receptor de atenção porque que o enalapril seus amigos são os primeiros a ser

escolhidos guardar excluído porque o efeito dele né só nós dois ele também preserva a bradicinina aumenta oferta de óxido nítrico por outras vias então o efeito inibidor da ECA tende a ser mais completo do que o bloqueio do receptor at1 tá quando o inibidor é inadequado a hipertrofia ventricular esquerda a fim de diminuir as hipertrofia diminui se muito a morte de mortalidade e também proteção renal tanto em paciente diabético tipo 2 ou aqueles que sofrem de proteínuria a professora vou ter um novinho em folha não não prometa algo para o seu paciente que é mentira

a gente só vai tentar diminuir essa agressividade ao longo das décadas eles vão paciente com 55 anos teve me pertence ao por muito tempo não controlada creatinina lá em torno de dois e agora foi introduzido anti-hipertensivo Losartana para a pelada mas néfron não se regenera a história sua importância aí para poder identificar pacientes hipertensos mais rápido possível e deixe toda essa nossa conversa você imagina o cara já tem uma luta para gente conseguir controlar a pressão arterial de uma série de pacientes aí vem história das nitrosaminas e o paciente desorientado resolve tem a Brilhante da

de suspender o tratamento demora para outro por não câncer eu não quero ter sim querido mas existem riscos muito maiores aí Associados o seu dia a dia os efeitos adversos olha e talvez em todas as aulas que eu dei aqui e a gente tá na hora de menos 64 é um dos fármacos que tem o menor índice de efeitos adversos importantes em diante da sua alta tolerabilidade né adesão ao tratamento com nó Satan ele tem que será muito mas muito mais fácil do que um diuréticos com alodipino tá o fármaco antiarrítmico genéricos código piscina a

vamos prestar atenção nisso aqui ó de efeito adverso que incomoda em tontura Mas isso é pouco tempo pode ser resultado com a dose ou então sugerir administração noturna se tiver sucesso com diuréticos ficar atento pode ser mais intenso e tô tensão associar né erupção cutânea em pacientes alérgicos cefaleia muito rara hipercalemia Atenção para isso que geralmente não gera sinais tão rápido né mas o aumento de potássio ele é mais expressivo em pacientes que não fazem uso de diurético então o casamento e pro clorotiazida com o zartan além de aumentar a eficácia defensiva a gente consegue

controlar alguns efeitos colaterais de ambos hidrocloro geralmente faz cair potássio os artesanalmente potássio então eles Associados se blindam nesse tipo de efeito colateral a Hidroclorotiazida sozinha atende aumentar os níveis de ácido úrico e os a tampa efeito uricosúrico aumenta a excreção de ácido úrico também o efeito colateral e quando eu olho para bula sozinha da hidrocloro eu posso tá cheio de efeito Azul losartan linda também nesse aspecto ok E aí e tal pensam que a elevação aqui do da Honda te nela pode estar acusando já um aumento de potássio e em níveis mais altos então

de 89 M equivalentes por litro a gente viu um alargamento do intervalo aqui do complexo qrs fica mais alargado no aumento de potássio um alerta porque arritmia também pode contribuir até para opte Tá então não quero dizer que os até isento de riscos agora qual é o grupo de pacientes que a gente tem que ficar sem de olho atenção agora para o momento da aula não são os pacientes hipersensíveis e os pacientes hepatopatas a gente pode corrigir a dose mas não é uma contra-indicação absoluta a tanto hepatopatas quantos vários de inibidor da ECA ou espironolactona

a gente vai ter cautela não é uma proibição a proibição está para este grupo aqui ó gestantes atenção mulheres que às vezes em idade fértil a prescrito Losartana ela engravida não sabe continua tomando 1 Losartana cautela o sistema renina-angiotensina participa do desenvolvimento renal o desenvolvimento fetal nessa fase a gente tem uma alta expressão de receptores at2e sabe que é feed e classifica o losartan na classificação de principalmente no segundo terceiro trimestre então não pode ser usado como anti-hipertensivo nem exibidores da época nem a losartan outro a TAM durante a gestação aí Me perguntaram aqui e

para amamentar também não sugerimos a uma vez que o bebê pode entrar em contato pelo zap não é uma fase e segura a exposição a esse tipo de anti hipertensivo Tudo bem então também na amamentação não é recomendado eu trago para vocês a primeira publicação feita na lancetti em 2001 e portando um caso de uma paciente que estava ali onde o vigésimo trigésimo primeiro primeira semana de gravidez e desenvolveu aqui uma queda do líquido amniótico e por plasma você tal como na alterar os nossos do crânio e infelizmente foi a óbito tá então a não

são relatos muito frequentes não são estudos com o número alto de pacientes porque se for determinado Logo no início e meio que a observar que IB dores Décadas atrás desse prejuízo isso já foi uma maneira de contra indicar o uso de losartan pelo pela similaridade dos mecanismos e de maneira alguma Isso mudou né depois aí de 2001/2002 os casos que acontecem só infelizmente de mulheres em idade fértil que usam losartan engravidam e podem se expor a esse tipo de risco tá bom Por isso então uso da NET Europa que apesar de cheia de efeito colateral

não apresenta ações teratogênicos G1 as perguntas agora para terminar a nossa indagação essa aqui ó uso a culpa o professor aqui usuário de losartan devem parar o tratamento pergunta que não quer calar que foi a pergunta inclusive da nossa alma diante de tudo isso eu apresentei para vocês sobre Losartana fazendo analogia do capacete você vai se preocupar com as nitrosaminas e deixar o paciente agora vulnerável à ação da JS na dois em que receptor at1 aumentar a pressão arterial aumentar volume dos hiperplasia e hipertrofia remodelamento já tá na hora de fazer isso claro que não

Claro que não né então se formos lado daquele tipo de lote a Medley que foi suspenso e eu tô para tô com paciente aqui o lote eu estou comadre Ok devolvo lote agora opte por outro tipo outra marca que não passou pelo Recall e agora tá ainda sobre a exposição agora isso quer dizer que todas as losartanas do mercado não contém trosa mina cenas dos próximos capítulos Anvisa já alertou as outras empresas para fazer investigação para enviar novas amostras meter as análises Então esse vai ser um ponto de discussão ao longo gente demais semestres aí

pra frente vai virar e vai mexer nós vamos ter alguns tipos de fármacos e vão passar pelo crivo da identificação de nitrosaminas e vão ser retirados ou de forma temporária até corrigir sistema de produção ou em alguns casos se os valores de PPM né o sapo o melhor começar aumentar muito podem ser O que aconteceu com a Anna China Ok então aqui a colega falando aqui também sabe não os benefícios são maiores Claro que não então é uma conversa que a gente agora a linha né pra todo mundo ter segurança nessa tomada de decisão e

jamais falar para um paciente não suspende porque Deus me livre pode causar câncer só uma coisa aqui que eu preciso contar para vocês quando nós usamos um bloqueador do receptor at1 e não ocorre feedback negativo ou seja os níveis de renina vão estar ao a oferta de anjo aumenta e agora vem a pergunta que não quer calar para todos aqui na hora de parabéns esteja manutenção Praticamente todo mundo que entrou na aula ficou até o final a pergunta é essa um paciente usuário de losartan se eu mediram os níveis de angiotensina 2 como eles estão

o filme gira toxina 2 cm de renina o paciente usuário de losartan como estão os níveis de renina angiotensina 2 estão altos eu estou mal então a suspensão abrupta do losartan ela pode curtir aqui ao longo das próximas horas ou dias um aumento da pressão arterial não é um problema de uma retirada abrupta como acontece com os beta-bloqueadores com propanolol Atenolol essa retirada ela deve ser feita é sempre gradativa mas eu quero dizer que o paciente que tomou essa decisão você vai observar um aumento da pressão arterial nos próximos dias isso não é interessante né

uma vez que já vivemos um problema enorme no Brasil que a chamada a regra das medalhas os pacientes hipertensos a metade sabe que é hipertensa dessa metade a metade trata dos que tratam a metade da certo né então de sem paciência aí então de 12 estão com sucesso e quando então a notícia dessa que vem meio jambrada né sem explicação de quem prescreve explicação de quem dispensa de quem administra o paciente confuso falei agora que que eu faço nós estamos aqui para poder trazer orientação a todos vocês tá bom vamos lá vamos agora responder perguntas

que vocês escreveram aí ao longo da aula e eu não consegui ler todas bom vou te buscando algumas que vocês fizeram o paciente em uso dieta muitos anos a também pode ter tosse persistente por causa dedicação medicamento tá medicamento mesmo sem nunca ter apresentado a sua reação antes pode o comum querida é apresentar a tosse Logo no início porque vai existir uma certa tolerância aos efeitos da bradicinina e parece aumentar a oferta de substância p e prostaglandinas vai uma fofoca para você se eu não paciente que de repente a tosse surgiu e ela já tomava

muito tempo verifica-se ela fazia uso de AES se ela usava algum antiinflamatório a literatura mostra que pacientes que usam anti-inflamatórios e diminuir a oferta de prostaglandinas o chinelo Então pode ter acontecido isso também a tosse blindada ali só rasteira ela usava somalgin a ânsia e na suspensão do Aécio redução da dose apareceu a tosse tem que investigar E caso a caso tá bom como fica a história do paciente negro olha para o paciente negro não é uma contra-indicação absoluta para olha por você ter muita melanina não pode tomar losartan não é isso é que existe

uma teoria de que os pacientes hiporreninemico se produz pouca renina pode ter menos ajuda ensinar 1 - anjo dois então quando eu entendendo com losartan que que eu vou ver de redução de pressão arterial isso pode ser de fato é um uma explicação para uma resposta mais Branda do Losartana em pacientes negros só que no Brasil vem a pergunta Quem é negro É muita gente todo mundo aqui gente a nossa miscigenação muito alta então é uma é uma observação muito fácil para gente tá conversando na Finlândia na Suécia na Suíça mas quando a gente chega

no Brasil com essa miscigenação é difícil a gente determinar pelo fenótipo que paciente não vai responder então toda a prescrição é uma hipótese a ser testada Você vai testar né ele vai te inscrever vamos aguardar ou não houve uma redução Como eu queria a sente tá ainda com 160 por 100 é tomando 1 Losartana associa cuidar culote azida associa com Alô de Pina em alguns casos né o bloqueio de canal de cálcio então lembra que as pessoas não têm receita de bolo de sempre para escrever e observar a resposta Tá bom mas a não é

correto dizer que o paciente não pode tomar losartan isso penso com quem E no caso de corticóide também professor no caso da tosse que que tem a usar curte 4 pode pode atenuar também a tosse Mas jamais para escrever corticoides para diminuir a tosse aí não há mas um amor uma boa observação o ok os efeitos hipotensores do metabólito É dose-dependente sim minha dúvida surgiu porque a apresentação de Losartana 100 miligramas se a posologia uma vez ao dia justamente justamente e Quem garante esse efeito a longo prazo é o próprio metabólico é objeto que não

sei para vocês assistirem vamos até minha vida em torno de duas horas então em 10 horas ela é totalmente eliminada tanquinho garante o efeito de bloqueio de situação um é o metabólito bom que bom Pamela que você gostou isso metabólicos como é a vida de 9:00 justifique o uso de 12 em 12 hora é para alguns casos de pacientes refratários ao tratamento convencional não é um absurdo tratamento de 12 em 12 horas você está propondo esquema cumulativo onde administrações sucessivas vão alcançar o chamado steady state steady-state que a concentração de Equilíbrio tá quem tá fazendo

agora nossa formação interações medicamentosas nós temos maiores clubes a música a gente conversa somente sobre farmacocinética clínica em algumas abordagens também que eu fiz na comunidade uma aula somente sobre tempo de minha vida eu expliquei quero achar o quê que está diferente agora não dá tempo de eu falar isso mas assim não acho um absurdo também o tratamento de 12 em 12 horas Ok você só vai garantir a concentração pouquinho mais alta do usar bom então Losartana seria a droga de escolha para intervenção Com certeza primeiro escolher por conta dos efeitos colaterais baixos Sim é

isso mesmo o uso de doses maiores de corticoides provoca hipertensão podem provocar hipertensão e atrapalhar o efeito anti-hipertensivo da Losartana sim aí tem que observar introduzir o corticoide monitorar a pressão arterial do paciente tanto corticoides quanto Ines ok É verdade que antagonistas at1 não tem diferença a longo prazo bom ao longo dessa curva de aprendizado de duas décadas Vimos que outros fármacos também avance possui efeitos adicionais compará-los a tampa são efeitos chamados de agonista inverso como olmesartan na face que que se agonista inverso foi mostrado que o próprio receptor diante do estiramento da célula ele

pode ser ativado e que o mês até quando liga nesse receptor mesmo sem a presença de ensinar dois ele pode atrapalhar essa ativação do receptor pelo próprio movimento então e alguns prédios que fazem análise fim do mês a TAM para te pedir a acidente vascular ou então infarto alguns trabalhos mostram benefícios do homem Satan temos até comparado ao losartan quanto à eficácia anti-hipertensiva isso é mais Brando mesmo a gente vê um efeito de toda a classe Tá bom então fica aí essa novidade para vocês que a gente vai acompanhando ao longo do tempo o ok

tem uma pergunta boa de Simone Cadê Simone bota aí para a gente ver a pergunta da Simone aqui cardiologista contra indicou o uso de inibidor da ECA hebra para um paciente com insuficiência cardíaca congestiva que estava dealizando qual sua opinião bom aqui pode ser motivo da hipercalemia minha vida e no quadro de hipercalemia não sei se o paciente aqui é um nefropata Agudo ou ele desenvolveu você vai ter que me ajudar para mim comprar pode ser uma preocupação pela hipercalemia o paciente estava né um aumento de potássio e você pede para suspender o bar e

é ou é um paciente portador de uma chamada hipertensão renovascular em prejuízo da hemodinâmica renal o rei lançar mão do sistema renina-angiotensina para recuperar sua perfusão E aí eu não posso fazer uso dos inibidores da ECA principalmente a aqueles que têm estenose de artéria renal tem que entender Qual é o Cássio Ramos são esses dois principais motivos estenose de artéria renal e hipercalemia contra indica a prescrição é isso geralmente observado quando o paciente começa a fazer uso de Hebraica e os níveis de creatinina só vem rapidamente e aí pede para suspender Ah tá bom o

ok gente gostaram da aula é muito bom bom Chegamos aqui ó quase uma hora e meia né de assunto eu vou pedir para vocês terminarem essa aula lá no Instagram comigo vamos lá no Instagram lá no feed gente aquela parte de baixo e tem que ser são de comentários eu quero ver o comentário de vocês lá e claro aqui também eu faço questão de ler no YouTube deixe seu comentário se inscreve no canal salvo aqui é o bar fica no Sininho aí e dá um like né gente a gente dessa aula aqui sobre Losartana e

semana que vem conteúdo vocês vão escolher na quinta para sexta-feira eu vou lançar os temas Será que vai ser aqui o nosso assunto de interações medicamentosas baterista Foo Fighters vamos ver cenas do próximo Capítulo se inscrevam também lá no Instagram viu fármaco na prática não esqueçam e o rival está lendo aqui alguns comentários de vocês deixem aí o seu celular e compartilha essa aula com os colegas e se não puder assistir ao vivo a gente deixa durante sete dias depois ficar lá a comunidade fármaco na prática tá bom valeu quanto mais precisão receber essa notícia

a manhãzinha amanhã amanhã e E aí gente grande abraço grande abraço tudo de bom para vocês valeu