CAPTURA E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS/MHC - ALEXANDRE FUNCK

مرحبًا! مرحبًا بكم في مناقشة موضوع آخر متعلق بعلم المناعة. اليوم سوف نتحدث عن "التقاط وعرض المستضدات للخلايا الليمفاوية".

كيف تتفاعل المستضدات مع الخلايا الليمفاوية لبدء الاستجابة المناعية؟ وماذا سيكون دور ما يسمى بـ "جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير" في هذه العملية؟ هذا ما سنراه مباشرة بعد المقالة القصيرة. لنبدأ؟ تبدأ "الاستجابات المناعية التكيفية" بالتعرف على "المستضدات" بواسطة "مستقبلات الخلايا الليمفاوية". من بين الاختلافات التي تميز الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية البائية تلك التي تتعلق بـ "أنواع المستضدات" التي تستطيع هذه الخلايا التعرف عليها.

في حين أن مستقبلات المستضدات لمعظم "الخلايا اللمفاوية التائية" يمكنها "رؤية" شظايا الببتيد فقط من مستضدات البروتين ، وفقط عندما يتم تقديم هذه الببتيدات بواسطة جزيئات متخصصة ؛ يمكن لمستقبلات المستضدات لـ "الخلايا الليمفاوية B" ، أي "الأجسام المضادة" ، التعرف على مجموعة متنوعة من الجزيئات الكبيرة ، مثل البروتينات والسكريات المتعددة والدهون والأحماض النووية ، سواء في شكل قابل للذوبان أو مرتبط بسطح الخلية. إن تحريض الاستجابات المناعية بواسطة المستضدات هو عملية منسقة مع عدد من السمات البارزة. يجب أن يتفاعل الجهاز المناعي بطرق مختلفة ، حتى مع "نفس الكائنات الحية الدقيقة" في مراحل مختلفة من حياته.

سنبدأ هذا التفسير بعملية التعرف على المستضد بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية. تتعرف معظم "الخلايا اللمفاوية التائية" على "مستضدات الببتيد" المرتبطة بجزيئات "معقد التوافق النسيجي الرئيسي" ، أو MHC (معقد التوافق النسيجي الرئيسي) الموجود على الأسطح بعض الخلايا المتخصصة. يتعرف "مستقبل الخلية التائية" ، أو TCR ، على مستضد الببتيد ، وفي نفس الوقت يتعرف أيضًا على جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير الذي "يقدم" هذا الببتيد.

تسمى الخلايا التي تلتقط المستضدات الميكروبية وتقدمها لتتعرف عليها الخلايا اللمفاوية التائية "الخلايا العارضة للمستضد" أو APCs. أنواع مختلفة من APCs لها وظائف مختلفة في الاستجابات المناعية المعتمدة على الخلايا التائية. "الخلايا المتغصنة" هي المحرضات الرئيسية لهذا النوع من الاستجابة ، حيث أنها تقع استراتيجيًا في مواقع دخول الكائنات الحية الدقيقة ، وتعتبر أكثر الخلايا الناقلة للحيوية فاعلية من أجل تفعيل "الخلايا اللمفاوية التائية غير الناضجة".

نوع آخر مهم من APC للخلايا التائية المستجيبة هو "البلاعم" ، والتي توجد بكثرة في جميع الأنسجة. في التفاعلات المناعية الخلوية ، تقوم مستضدات الخلايا البلعمية بتقديمها إلى الخلايا التائية المستجيبة ، والتي بدورها تنشط الضامة لقتل هذه الكائنات الدقيقة. "الخلايا الليمفاوية B" تبتلع مستضدات البروتين وتقدمها للخلايا التائية المساعدة (داخل الأنسجة اللمفاوية).

هذه العملية مهمة لتطوير "الاستجابات المناعية الخلطية". باختصار: يجب أن تتعرف "الخلايا الليمفاوية التائية غير الناضجة" على "مولدات المضادات البروتينية" التي تقدمها "الخلايا العارضة للمستضد" أو الخلايا المدرعة للمستضد لبدء "التوسع النسيلي" و "التمايز" لهذه الخلايا التائية في خلايا "المستجيب" و "الذاكرة". سننتقل الآن لوصف الطرق التي "تلتقط" و "الحالية" المستضدات ، مما يؤدي إلى استجابات مناعية.

تدخل الكائنات الحية الدقيقة الجسم عادة عن طريق الجلد (عن طريق التلامس) والجهاز الهضمي (عن طريق الابتلاع) والجهاز التنفسي (عن طريق الاستنشاق). يمكن حقن بعض الكائنات الحية الدقيقة التي تنقلها الحشرات مباشرة في مجرى الدم ، بينما يمكن أن تنتقل العدوى الأخرى من خلال الجهاز البولي التناسلي. تتضمن العملية الكاملة "لالتقاط المستضد والقضاء عليه" سلسلة من الأحداث التي تتبع لقاء الخلايا المتغصنة مع الكائنات الحية الدقيقة ، مثل: التقاط المستضدات ؛ تفعيل الخلايا المتغصنة.

هجرة الخلايا الحاملة للمستضد إلى العقد الليمفاوية ؛ وتقديم المستضد إلى الخلايا التائية. في البداية ، تلتقط الخلايا المتغصنة غير الناضجة (الموجودة في الظهارة) المستضدات يتم تنشيط الميكروبات وترك الظهارة. تهاجر الخلايا المتغصنة (التي تحمل المستضدات الملتقطة) إلى العقد الليمفاوية عبر الأوعية الدموية ، حيث تنجذب إليها "الكيماويات" مثل CCR-7.

يتم بعد ذلك "تركيز" المستضدات البروتينية للكائنات الدقيقة في مناطق "العقد الليمفاوية" ، حيث تكون المستضدات في هذه المناطق "أكثر عرضة" لمواجهة الخلايا اللمفاوية التائية . حجم كبير من الدم والأنسجة الضامة والأعضاء الداخلية ، سيكون "من المستحيل" للخلايا الليمفاوية أن "تراقب" "كل" هذه المواقع بكفاءة بحثًا عن غزاة أجانب. بدلاً من ذلك ، يتم نقل المستضدات إلى الأعضاء اللمفاوية ، والتي من خلالها "تعيد" الخلايا الليمفاوية باستمرار "الدوران".

هذه العملية فعالة بشكل ملحوظ. تشير التقديرات إلى أنه إذا تم إدخال مستضد ميكروبي في "أي مكان" في الجسم ، فإن استجابة الخلايا اللمفاوية التائية لهذا المستضد ستبدأ في العقد الليمفاوية في غضون 12 إلى 18 ساعة. الآن بعد أن عرفنا كيف يتم التقاط "مستضدات البروتين" ونقلها وتركيزها في الأعضاء اللمفاوية المحيطية ، يبقى السؤال: كيف يتم تقديم هذه المستضدات إلى الخلايا اللمفاوية التائية؟ للإجابة على هذا السؤال ، من الضروري فهم ماهية جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير وكيف تعمل في الاستجابة المناعية.

جزيئات "معقد التوافق النسيجي الرئيسي" (MHC) هي "بروتينات غشائية" موجودة في "APCs" التي تقدم "مستضدات الببتيد" للتعرف عليها بواسطة "الخلايا اللمفاوية التائية". في البشر ، تم تحديد بروتينات معقد التوافق النسيجي الكبير (MHC) ، التي يطلق عليها "مستضدات كريات الدم البيضاء البشرية" أو HLA ، مبدئيًا على أنها المستضدات الرئيسية ضد الأعضاء المزروعة. في جميع الثدييات ، يحتوي معقد التوافق النسيجي الكبير على مجموعتين من الجينات متعددة الأشكال للغاية تسمى: جينات معقد التوافق النسيجي الكبير من الصنف الأول والثاني.

جزيئات الصنف الأول والفئة الثانية من معقد التوافق النسيجي الكبير عبارة عن بروتينات غشائية ، يحتوي كل منها على شق مرتبط بالببتيد في الجزء النهائي منه. على الرغم من أن الفئتين الفرعيتين من الجزيئات تظهر اختلافات في تكوين وحداتها الفرعية ، إلا أنها متشابهة جدًا في هيكلها العام. بينما يتم التعبير عن جزيئات "الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير" في جميع الخلايا ذات النواة الفقارية تقريبًا ؛ يتم التعبير عن جزيئات "معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية" على الخلايا المُقدّمة للمستضد مثل الخلايا الليمفاوية والضامة والخلايا المتغصنة.

ينظر! يمكن أن تحدث "المعالجة داخل الخلايا لمستضدات البروتين" من خلال المسارات التالية: مسار معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى ومسار معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية. سنبدأ بـ "مسار MHC من الدرجة الثانية".

تتم معالجة البروتينات خارج الخلية ، التي يتم استيعابها بواسطة الخلايا العارضة للمستضد ، في الإندوسومات والليزوزومات. يكون تكوين مركب الببتيد- معقد التوافق النسيجي الكبير نتيجة لقاء مسارين: نقل المستضدات عبر الإندوسومات وتركيب معقد التوافق النسيجي الكبير في الشبكة الإندوبلازمية ، متبوعًا بإرسال الجزيء إلى حجرة الالتقام ، بحيث يكون هناك ملزمة للمستضد. بعد هذا الارتباط ، يتم نقل معقد الببتيد- معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية إلى سطح الخلية لتقديم المستضد إلى "خلايا CD4 T".

فيما يتعلق بـ "مسار MHC من الدرجة الأولى" ، يتم تحويل البروتينات الموجودة في العصارة الخلوية لأي خلية ذات نواة إلى هياكل تحلل البروتين تسمى البروتيازومات ، والتي يتم إرسالها بدورها إلى الشبكة الإندوبلازمية ، حيث يتم تركيب هذه العضية في هذه العضية. تحدث الجزيئات. من فئة معقد التوافق النسيجي الكبير I بعد هذا الارتباط ، يتم تحرير مركب الببتيد- معقد التوافق النسيجي الأول ونقله إلى سطح الخلية لتقديم المستضد إلى "خلايا CD8 T".

أخيرًا ، سنرى نتائج عرض المستضدات المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير مع الخلايا الليمفاوية التائية CD4 و CD8. فيما يتعلق بـ "مسار MHC class II" ، فإن مستضدات البروتين للكائنات الحية الدقيقة التي تخضع لعملية الالتقام الخلوي من البيئة خارج الخلية عن طريق الضامة والخلايا الليمفاوية B ، تدخل مسار MHC من الدرجة الثانية لمعالجة المستضد. ونتيجة لذلك ، يتم التعرف على هذه البروتينات من قبل الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة (CD4) ، والتي تتمثل وظائفها في: تنشيط الضامة لتدمير الكائنات الدقيقة الملتهمة.

وتنشيط الخلايا البائية لإنتاج أجسام مضادة ضد الكائنات الحية الدقيقة والسموم خارج الخلية. فيما يتعلق "بمسار الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير" ، تدخل مستضدات البروتين من الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في سيتوبلازم الخلايا المصابة إلى مسار الصنف الأول من معقد التوافق النسيجي الكبير في معالجة المستضد. ونتيجة لذلك ، يتم التعرف على هذه البروتينات بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا (CD8) ، والتي تتمثل وظيفتها في "قتل الخلايا المصابة".

حسنًا يا رفاق ، هذا ما أردت أن أتحدث إليكم عنه هذا الأسبوع. وإذا أعجبك الفيديو ، فقد حان الوقت لطلب إعجابك ، وإذا أمكن ، اشتراكك في هذه القناة التي هي "OUR" والتي تعمل فقط على نشر المعرفة العلمية. نراكم في الفرصة القادمة.

حتى وقت لاحق!