Curso de Farmacologia: Aula 35 - Antivirais - Parte I

Olá pessoal tudo bem bem-vindos ao curso de farmacologia do professor Sérgio Hoje é a 35ª aula do curso falaremos hoje sobre os antivirais então o que que veremos nessa aula essa aula provavelmente será dividida em quatro partes na primeira parte nós veremos os aspectos epidemiológicos e biológicos dos vírus falaremos sobre os três primeiros itens a epidemiologia viral a definição e características dos vírus e os alvos para a terapia antiviral na segunda parte nós veremos os antiéticos na quarta parte os antiinfluenza e os anti-hepatite vírus e na quarta e última parte nós veremos os antiretrovirais Então

os vírus eles causam inúmeras doenças aqui nesse slide nós podemos ver algum eles podem causar encefalites e meningites podem causar faringite é o caso do adenovírus do epistem citomegalovírus doenças cardiovasculares hepatites do tipo a b c d e e todas são causadas por vírus doenças de pele como por exemplo a varicelas osta como por exemplo a rubéola doenças sexualmente transmissíveis como é o caso do herps vírus também podem causar pancreatite podem causar doenças gastrointestinais são muito comuns em crianças as doenças causadas por rota vírus podem causar também doenças respiratórias como pneumonias é o caso dos

vírus da gripe por exemplo então nós temos inúmeras doenças que são exemplificadas nesse slide as principais epidemias virais da história são a gripe espanhola que ocorreu em 1918 uma gripe que afetou não só a Espanha não só a Europa dizimou boa parte da população da Europa mas foi considerado uma pandemia atingiu quase todos os países do mundo ela afetou aproximadamente 50% da população mundial e matou cerca de 40 milhões de pessoas outro exemplo de uma infecção viral de uma doença viral que teve uma conotação mundial foi a varíola em 1948 o último caso de varíola

registrado foi em 1977 também uma doença que matou muita gente matou aí quase 500 milhões de pessoas no século XX E aí ela não tem a varíola é uma doença viral que não tem cura mas ela foi controlada através da vacina atualmente a infecção viral que assola o planeta é a aides causada pelo HIV pelo vírus da imunodeficiência humana mais de 30 milhões de pessoas estão infectadas pelo HIV no mundo sendo a África o local onde detém o maior número de pessoas doente que nós temos um dado de 2009 onde mais de 22 milhões de

pessoas estavam doentes Isso corresponde a 5% da população dessas regiões que é a África subsahariana mas no singular é viri então viri é uma partícula com material genético e um envelope capsular proteico então o vírus contém material genético dentro desse capsídeo proteico ou seja só tem proteína e ácido nucleico seja ele DNA seja ele RNA os vírus não apresentam sistema metabólico Então os vírus dependem do sistema metabólico das células infectadas para que elas para que ele prolifere para que ele se desenvolva para que ele cresça Então são parasitas que T que viver dentro de células

são parasitas intracelulares obrigatórios e por eles dependerem da maquinaria celular por eles dependerem do metabolismo da célula infectada surge aí o principal Desafio dos antivirais promover a supressão da replicação viral sem que haja inibição dos processos metabólicos da célula ou seja uma supressão seletiva Então os vírus como eu já falei Eles são classificados em vírus de DNA são exemplos de vírus de DNA o herps vírus o adenovírus vírus de hepatite b e os bacteriófagos ou seja são vírus que o seu material genético é um DNA os vírus não possuem DNA e RNA ao mesmo tempo

eles possuem ou DNA ou RNA os vírus de RNA são os retrovírus por exemplo o HIV o vírus da influenza que é o que causa a gripe vírus da Hepatite vírus da febre hemorrágica E também o vírus da raiva é um vírus de RNA do ponto de vista do ciclo biológico os vírus de DNA e o e os vírus de RNA eles apresentam ciclos biológicos diferentes aqui nós estamos mostrando um ciclo de vida de um vírus de DNA por exemplo o herp Simples então inicialmente esse vírus Ele vai se fixar ele vai se fixar Numa

célula Hospedeira própria nós veremos como esses vírus da herps por exemplo reconhecem células que eles conseguem infectar especificamente Depois da sua fixação ou seja do seu reconhecimento da célula a adequada para sua infecção esses vírus eles são engur ditados ou seja são endocitadas Mas eles são vírus de DNA por serem vírus de DNA esse urito promove posteriormente o que se chama de desnudamento Ou seja a saída do seu capsídio e a liberação do seu material genético que é o DNA e esse DNA liberado ele vai ser transferido para o núcleo do da célula Hospedeira Então

essa é uma diferença entre o ciclo de vida de um vírus com DNA que ele sempre vai para o núcleo e um vírus de RNA onde ele pode ou não ir para o núcleo ao chegar no núcleo esse DNA viral irá seguir Dois caminhos ou ele vai transcrever esse DNA em um RNA mensageiro viral vai servir de molde para síntese de proteínas virais sejam elas proteínas estruturais sejam ela elas enzimas como por exemplo a DNA polimerase viral ou seja elas proteínas reguladoras então parte do DNA viral irá transcrever um RNA mensageiro para síntese de proteínas

virais a outra parte do DNA viral irá se replicar irá sintetizar um novo novas cópias de DNA viral para ocupar as unidades virais que vão ser sintetizadas então nós temos de um lado DNA viral sintetizado a partir da Cópia Inicial por outro do outro lado nós temos as proteínas sintetizadas a partir de uma cópia de RNA mensageiro que foi oriunda do DNA viral então com isso a célula vai montar com isso vai haver a montagem do vírion ou seja o vírus maduro proteínas estruturais enzimas e proteínas reguladoras e o material genético que foi replicado posteriormente

a montagem desse vírion ele vai ser liberado normalmente por brotamento já o ciclo de vida de um vírus de RNA aqui nós estamos mostrando por exemplo o vírus da gripe o influenza vírus Ele também vai ter como característica comum o reconhecimento da superfície celular no caso do vírus da gripe quem reconhece isso é uma molécula chamada de hemaglutinina assim como aconteceu com os vírus de DNA os vírus de RNA também vão ser endocitadas só que eles vão permanecer dentro de um endossoma que é uma espécie de fagossoma onde vão acontecer alguns processos de amadurecimento do

vírus para que posteriormente ele possa produzir novas cópias de si mesmo após esse endossoma vai haver após a formação desse endossoma vai haver o desnudamento do RNA viral E aí esse r RNA viral ele também poderá seguir Dois caminhos como ele já é RNA viral através da sua replicação por meio da RNA polimerase ele poderá produzir várias cópias de RNA mensageiro para que essas entrem no processo de síntese proteica que possam sintetizar proteínas estruturais que possam sintetizar proteínas não estruturais como por exemplo as enzimas como nós vimos no caso anterior então parte do RNA viral

vai se multiplicar vai se replicar em novas cópias de RNA que serão os rnas mensageiros que seguirão para o citoplasma para que eles sirvam de molde para a síntese de proteínas outra parte do RNA viral irá sofrer ação do RNA polimerase para sintetizar o que se chama de RNA complementar então vejam só o RNA Vejam Só o vírus irá precisar de quê para formar novas cópias do vírus irá precisar de cópias de RNA de si mesmo irá precisar de proteínas para formar o capsídio viral só que o RNA é uma molécula que apresenta uma única

fita então se a RNA polimerase duplica se a RNA polimerase sintetiza uma nova cópia do seu próprio RNA essa nova cópia não será Idêntica ao RNA do vírus vai ser um RNA complementar Ou seja a sequência de bases vai ser complementar a sequência da qual ele originou então a RNA polimerase vai ter que agir novamente em cima desse RNA complementar para ir sim formar o RNA a viral porque ele vai fazer um complementar do complementar Ou seja a cópia vai ser Idêntica a original então o RNA viral ele vai seguir Dois caminhos ou ele vai

formar cópias de si mesmo ele vai passar por dois processos com a RNA polimerase formando inicialmente o RNA complementar e posteriormente o RNA viral maduro a outra parte do RNA viral irá formar cópias de si mesmo irá para o citoplasma que é o RNA mensageiro para que esse utilize seja utilizado para sntese de proteínas com o RNA viral formado e o com o RNA viral formado e as proteas sintetizadas vai haver uma montagem intracelular do vírus e assim como aconteceu com os vírus de DNA também por brotamento eles serão liberados para o meio extracelular aqui

nós podemos ver um esema do que nós veremos durante toda a aula de antivirais então nós falaremos na última parte dos antiretrovirais aí nós podemos dividir inibidores de proteases os inibidores de fusão e os inibidores da transcriptase RSA que é um enzima extremamente importante para os retrovírus também nós falaremos sobre os antiéticos na segunda parte dessa aula antiinfluenza e antihepatitis outros antivirais que não se enquadram em nenhuma dessas categorias que nós vimos então chegamos ao fim dessa primeira parte da aula antivirais não percam a segunda parte onde nós falaremos sobre os fármacos antiéticos até lá