Curso de Farmacologia: Aula 33 - Antiprotozoarios e antihelminticos parte I

salve salve caros alunos eu sou o professor Sérgio vamos dar continuidade ao nosso curso de farmacologia a aula de hoje é antiprotozoários E anitos então seguindo o nosso roteiro essa aula será dividida em duas partes na primeira parte falaremos sobre os antiprotozoários destacando os amebicidas os antimaláricos os fármacos anti tripanossomas e antil mânia e na segunda parte da nossa aula nós veremos os anti míticos destacando os antin nematodos antit trematodos e os antic cestodos Então vamos começar nossa aula pelos antiprotozoários inicialmente precisamos dizer que para tratar as protozooses é muito mais complicado do que para

tratar E bacterioses isso acontece porque os protozoários são seres eucariotos e portanto muito mais parecidos a sua maquinaria metabólica e celular é muito mais parecida com a nossa Nós seres humanos do que as bactérias obviamente Então se os fármacos utilizados para tratar e os as infecções causadas por protozoários não conseguirem discernir perfeitamente entre as células eucarióticas humanas e os protozoários nós teremos aí uma falta de seletividade então de cara nós podemos dizer que os fármacos utilizados para tratar as infecções por protozoários por serem menos seletivos eles muito na maioria das vezes também são mais tóxicos

do que os fármacos utilizados para tratar bactérias como nós vimos nas aulas passadas Ok então a amebiase causada pela entam stolida ela pode se apresentar de forma assintomática isso que acontece na maioria das vezes então a meb acontece sem apresentar nenhum sintoma mas o seu portador ele é uma fonte de infecção então muitas vezes precisa ser tratado também pode apresentar como a colite amebiana não desint Érica então apresenta-se apenas como uma diarreia leve e pode se apresentar também como a colite mebi desint Érica aí vai apresentar febre as fezes são muco Pio sanguinolentas muitas vezes

apresenta-se cólicas tenesmo e perda de peso além da infecção intestinal seja ela desint Érica ou não desint Érica temos também as infecções extraintestinais então às vezes a meba consegue infectar células hepáticas causando os abscessos hepáticos amebas Só lembrando são eh transmitida é transmitida através de alimentos ou água contaminados então as pessoas ingerem em alimentos e águas contaminados e esses alimentos na maioria das vezes vem com cistos né então vamos acompanhar aqui no nosso exemplo no nosso gráfico então o indivíduo ingeriu um alimento contaminado ingeriu uma água contaminada contaminada na maioria das vezes com cistos então

nós podemos verificar aqui ingestão de cistos contaminados esses cistos contaminados eles vão atravessar todo o trato gastrointestinal nós podemos verificar aqui um cisto atravessando o trato gastrointestinal esses cistos Em algum momento eles vão Se romper os cistos são envoltos ou melhor dizendo os cistos são preenchidos por formas trofozoíticas do protozoário como nós podemos ver aqui o cisto se rompeu liberando os trofozoítos bem alguns desses trofozoítos são eliminados juntamente com as fezes não é a forma infectante né então estofos espelido com as fezes normalmente não vão infectar mesmo que eles estejam numa água ou no alimento

que seja ingerido por uma pessoa susceptível Normalmente eles infectam mas parte desses cistos que não se romperam também vão ser eliminados como nós podemos ver aqui esses cistos expelidos esses sim são é a forma contaminante então juntamente com as fezes normalmente trofozoítos que foram expelidos ou cistos que não houve a eclosão com a liberação dos trofozoítos vão ser eliminados sendo assim a forma contaminante da ent moebg uns desses trofozoítos eles invadem a invadem a parede e intestinal como nós podemos ver aqui causando lacerações dilacerações e inflamações nesse processo que é um processo processo imunológico e

um processo patológico também dos trofozoítos na maioria das vezes é quem causa colite Tod aquelas inflamações que culminam com todo um um um distúrbio da absorção de água e da perda de líquidos e o aumento da desinteria Ok Então essa é a é a patogênese ou etapa patogenética da da da amebíase que nós chamamos de intestinal então aame simplesmente invade a parede do intestino causando inflamação causando delacerda daquela região intestinal então a penetração na parede intestinal e essa penetração é resultado do processo inflamatório multiplicação dos trofozoítos no interior da parede do Colon que vai causar

a colite mas alguns desses trofozoítos eles podem cair na corrente sanguínea e chegar até o fígado é o que nós chamamos de invasão sistêmica invasão sistêmica e vai causar amebíase extraintestinal com lesões hepáticas Ok os antiamericana representados pelo pela param omicina iodoquinol os amebicidas como nós podemos verificar destacando aqui os amebicidas luminais agem apenas sobre as formas luminais ou seja eles não são absorvidos pela corrente sanguínea e agem apenas nos trofozoítos que forem liberados ou seja naqueles trofozoítos que Ao serem liberados dos cistos possam porventura infectar invadir aí a parede intestinal também os os os

antid podem ser chamados de amebicidas sistêmicos como nós podemos destacar aqui amebicidas sistêmicos cloroquina é um amebicida sistêmico parte da da dosagem administrada é absorvida e parte da dosagem administrada fica na região luminal então ele age nas formas luminais e nas formas sistêmicas são os mais utilizados é o Metronidazol e o tinidazol Então vamos destacar agora o mecanismo de ação do Metronidazol então o Metronidazol ele age de duas formas diferentes ele age por um mecanismo em organismos anaeróbios e por outro mecanismo em em organismos anaeróbios então em organismos anaeróbios a dependência do transporte de elétrons

fica para ferox então a Ferri doox doa seus elétrons para a cadeia transportadora de elétrons para os citocromos na maioria das vezes e esses elétrons Ao serem doados a Ferri doox que era estava na sua forma oxidada na sua forma reduzida porque estava com elétrons ao doar os elétrons ele se transforma na sua forma oxidada Isso é o que normalmente ocorre é a forma o mecanismo o metabolismo do microrganismo para adquirir energia é transportando elétrons elétrons esses que foram adquiridos das suas fontes alimentares dos alimentos ricos energia que o protozoário se alimentou então ele adquiriu

esses Eh esses elétrons e esses elétrons foram adquiridos Ou foram eh absorvidos pela ferox Ferri doox é uma forma de transporte de elétrons até a cadeia transportadora de elétrons entretanto ao se administrar Metronidazol o que que o Metronidazol vai fazer o elétron que deveria ser transportado da Ferri doox para cadeia transportadora de elétrons esses elétrons serão transportados aqui para o Metronidazol então aqui a gente tem o Metronidazol que adquiriu o elétron da ferredoxina ou seja o Metronidazol se transformou em um Radical Livre em um elemento que consegue reagir muito facilmente com outras macromoléculas e é

exatamenteo que isso que vai acontecer então primeiro mecanismo de ação do Metronidazol é a formação desse Radical Livre ao receber elétrons da Ferri doox e esse Radical Livre vai reagir com DNA de microrganismos a anaeróbios destruindo danificando o DNA desses microorganismos então ele impede na verdade duas sequências importantes para o metabolismo desses microorganismos primeiro o microrganismo deixa de levar os seus elétrons paraa cadeia transportadora de elétrons consequentemente ele deixa de adquirir energia e o segundo ponto é que o Metronidazol ao adquirir esses elétrons ele se transforma num Radical Livre e esse Radical Livre consegue eh

se ligar no DNA danificando o DNA um segundo mecanismo é quando os microrganismos aeróbios não dependem aí da ferredoxina esses microorganismos esses microorganismos aeróbios o Radical Livre formado aqui pelo Metronidazol Metronidazol doa esses elétrons para o oxigênio afinal de contas a ferredoxina que deveria transportar os elétrons para a cadeia transportadora de elétrons doou esses elétrons para o Metronidazol o Metronidazol como microrganismo ele é aeróbio ou seja ele tem como aceptor final de elétrons o oxigênio esses elétrons eles vão ser passados de fato para o oxigênio através do metron dazol entretanto ao receber esses elétrons o

oxigênio vai se transformar em um Radical Livre radical superóxido que depois se transforma no peróxido peróxido de hidrogênio Então esse peróxido de hidrogênio esse superóxido também são radicais livres que TM por finalidade né Tem uma grande atração por macromoléculas como o DNA que podem se ligar o DNA danificando o DNA de qualquer forma nós teremos um dano muito sério não só o DNA mas também a proteínas mas também alguns lipídios de membrana e que vão deteriorar o microrganismo seja pela via anaeróbia com quando o metron dazol diretamente danifica a macromolécula ou por uma via aeróbia

onde o Metronidazol doa os seus elétrons recebidos da feroxa para o oxigênio transformando o oxigênio em um Radical Livre em uma espécie reativa de oxigênio um radical superóxido ou um radical peróxido Ok então vamos dar uma olhadinha agora nos usos terapêuticos do Metronidazol o met dazol ele é o agente de escolha para tratar entamoeba stola mas não serve apenas para tratar entam stolca ele também trata ge arde lâmia tricomonas vaginales cocos Gran negativos aeróbios e bacilos grampositivos anaeróbios também como os clostrídios então de fato os e microrganismos as bactérias anaeróbias como o clostrídios bacteroides como

os cocos Gran negativos anaeróbios também podem ser tratados com Metronidazol não apenas os protozoários Dentro os protozoários principalmente ía giardia lâmia e tricomonas vaginis ok pessoal então vamos ver agora a farmacocinética do Metronidazol Metronidazol ele é totalmente absorvido após administração oral então o metron azol ele tem o seu efeito misto então quando ele chega na na na luz no lume intestinal ele age sobre as formas trofozoíticas localizadas no lume intestinal mas ele vai ser completamente absorvido e ao ser absorvido ele vai agir de forma sistêmica nas formas circulantes dos trofos oitos certo ele serve para

tratar mebas usado em Associação muitas vezes com furoato de diloxanida furoato de diloxanida é um amebicida de luz intestinal ou seja uma amebicida luminal então muitas vezes o Metronidazol é utilizado com amebicida luminal para que haja uma maior eficiência do tratamento para que além das formas sistêmicas ou seja das formas extraintestinais as formas intestinais sejam melhor tratadas para que todos os trofozoítos liberad eles se sofram ação do fármaco do amebicida e eles não consigam assim de a parede intestinal causando assim a colite certo também o Metronidazol pode ser encontrado em níveis terapêuticos em diversos fluidos

orgânicos como fluidos vaginais fluidos seminais saliva leite líquido céfalo raquidiano por ess por isso o Metronidazol é muito útil para tratar diversas protozooses e como a gente viu algumas doenças bacterianas também Além disso isso o Metronidazol ele é metabolizado pelo fígado então ele tem uma grande ação também nas formas hepáticas da mebas né então os efeitos adversos alguns deles estão associados ao trato Gá intestinal com náuseas vômitos e desconforto epigástrico muitas vezes isso está relacionado com a alteração da flora intestinal também algumas pessoas relatam a sensação de gost metálico gosto metálico na boca e esse

gosto metálico na boca é característico da molécula do metrodazol da sensibilidade da sensação de gosto causada pela sensibilização das papilas gustativas e também ele pode causar candidíase bucal então ele vai destruir uma parte da flora e o algum o fungo a cândida albicans pode crescer em detrimento né da destruição da flora intestinal e pode causar em em situações mais raras sintomas neurológicos como tontura vertigens parestesias então esses são os principais efeitos adversos do Metronidazol então metrol tem algumas opções terapêuticas né então os portadores assintomáticos de cistos A grande maioria das pessoas se encontram nesse grupo

nesse grupo de entes portadores assintomáticos de cistos Então são aquelas pessoas que não apresentam nenhum sintoma mas estão eliminando os cistos nas suas feses e consequentemente São pessoas que são fontes ativas de infecção para essas pessoas as melhores formas de tratamento é o odol e a e a parom que são fármacos são amebicidas luminais são amebicidas que não são absorvidos então então adquirem uma grande concentração na região luminal na na luz do intestino são principal escolha para os portadores assintomáticos de cistos Então são utilizados como uma forma preventiva né para impedir o ciclo biológico da

meba e consequentemente impedir que outras pessoas possam ser infectadas pessoas que apresentam diarreia que apresentam teria ou que apresentam as formas extraintestinais são utilizados amebicidas mistos como o Metronidazol na maioria das vezes Associados a uma amebicida luminal como O iodo kinol ou como a parom cina e para os pacientes que apresentam abcesso Amico e hepático Ou seja que apresenta uma grande infecção hepática e boa uma grande lesão né das células hepáticas é utilizado também um fármaco é amebicida sistêmico né um amebicida sistêmico como a cloroquina associado a um fármaco amebicida misto Metronidazol ou a emetina

também que é um fármaco amebicida misto então para os abcessos hepáticos os amebicidas sistêmicos associados a e bdas mistos como Metronidazol ou como a emetina Então essas são as principais formas para tratarmos a mebes Então vamos ver agora a malária malária causada principalmente pelo plasmódio falsar plasmódio falcaro são Cinco espécies do gênero plasmódio conhecidos que podem causar doença o Além do plasmódio falcaro plasmódio vivax o plasmódio oval e o plasmódio Malá e o plasmódio Noles Então são essas cinco formas esses cinco gêneros desculpa essas Cinco espécies que podem causar doença n podem causar doença em

seres humanos entretanto mais de 95% dos casos de malária se concentram em duas dessas espécies o plasmódio falciparum e o plasmódio vix mais 95% os casos de malária são essas duas espécies que causam doença sendo que o plasmódio falcaro é responsável pelas pelas formas ou pelos casos mais severos e pelos casos fatais de malária então a maioria dos casos 95% são causados por plasmó falsar pelo plasmoid vivax mas o plasmido fío é responsável pelos casos mais severos e pelo os casos mais graves e o que que a infecção pode causar infecção pode causar febre alta

persistente essa é uma característica da malária febre alta e que não regride mesmo com o uso de antitérmicos hipotensão ortostática eritrocitose maciça né caracterizada pela vermelhidão dos membros inferiores e a gente vai ver porque é causado essa eritrocitose maciça né o plasmódio é um protozoário que sobrevive dentro do eritrócito e obstrução capilar e morte são as causas São é o que a infecção pro plasmido pode causar febre alta hipotensão eritrocitose maciça e obstrução capilar e morte então vamos dar uma olhadinha nos agentes etiológicos e sua relação com a doença Então como nós vimos o plasmódio

fsar é o a espécie de plasmódio né que causa as formas mais graves da doença a gente pode ver tá no topo aqui plasmódio falson causa as formas mais graves da doença seguida pelo plasmódio vivax pelo plasmódio ovale e o que causa a a forma mais leve mais Branda da doença é o plasmódio malária Ok vamos ver agora o ciclo biológico da malária né o ciclo biológico do plasmódio destacando principalmente o plasmódio falciano e as formas de tratamento onde é que entra a farmacologia para tratar cada uma dessas formas né encontradas aí no seu ciclo

biológico Ok então a o ciclo começa quando o mosquito infectado Nós estamos vendo aqui um mosquito mosquito infectado e esse mosquito tá infectado por esporozoítos a forma contaminante são os esporozoítos né esses esporozoítos eles são injetados quando o mosquito ele faz um repasto sanguíneo em um paciente uma em uma pessoa que é suscetível a malária então ele faz um repasto sanguíneo e deposita na corrente sanguínea as formas esporozoítas esporozoítas essas formas esporozoítas elas migram elas caíram na corrente sanguínea a corrente sanguínea vai fazer com que esses esporozoítos circulem por toda todo o organismo Mas eles

migram e chegam até o fígado onde encontram as células hepáticas ao encontrarem as células hepáticas os esporozoítos eles invadem as células hepáticas e se transformam em merozoítos então na condição metabólica da célula hepática o esporozoíto se transforma em merozoíto então nós podemos ver aqui o esporozoíto essa estrutura essa célula mais azul e o zoí essa célula mais amarela Ok o merozoíto se multiplica o merozoíto cresce o merozoíto se transforma em outras unidades merozoítas e eles rompem a célula hepática eles destróem a célula hepática liberando mer merozoítos que podem infectar agora os eritrócitos Então os merozoítos

aos invadirem os os trofozoítos Desculpe os esporozoítos eles invadem as células hepáticas simplesmente para se transformarem em merozoítos os merozoítos eles crescem e destróem a célula hepática e são liberados e aí sim os merozoítos têm condições de invadir de infectar os eritrócitos dentro dos eritrócitos eles sofrem uma segunda né eles sofrem uma segunda transformação primeira foi de esporozoíto para merozoíto e a segunda vai ser de merozoíto para troso trofos oito então trofos também cresce dentro do eritrócito e pode Se romper né o eritrócito pode Se romper liberando os trofozoítos que podem infectar novas células podem

infectar novos eritrócitos ou podem se transformar em gametócitos gametócitos masculinos gametócitos femininos né alguns desses merozoítos se transformam em ócios alguns desses merozoítos voltam a infectar os os eritrócitos e vão multiplicar vão crescer em outros eritrócitos bem mas os gametócitos agora vão podem ser recapturados por um outro mosquito a fêmea do mosquito pode ao fazer um repasto sanguíneo de uma pessoa infectada ela pode adquirir esses gametócitos e esses gametócitos eles vão completar o seu ciclo biológo lógico ao se transformar né Por uma por uma uma fecundação os gametos podem se transformar novamente em esporozoítos dessa

forma nós temos fármacos que vão vão agir em várias dessas etapas do ciclo biológico Então os fármacos podem agir né Nós temos os fármacos que agem contra as formas EXO eritrocítica exoeritrocítico um exemplo desse então a primaquina é um fármaco que age na forma exoeritrocítico ou seja que não está dentro do eritrócito pré-hepática ou seja na transformação de esporozoíto para a forma merozoíto quando a invasão quando vai haver a invasão da célula hepática então primaquina pode ser utilizado nessa forma né nessa etapa do desenvolvimento do plasmódio também nós podemos encontrar fármacos também os fármacos também

podem alguns fármacos são eficazes contra as formas eritrocíticos as formas eritrocítica artemisina cloroquina quinina mefloquina e pimeta agem nas formas eritrocítico que o trofozoíto cresça se multiplic e consiga destruir assim hemácia para que esse processo possa prosseguir então esses fármacos são são agem nas formas eritrocíticos impedindo que haja o crescimento né do trofozoito e Finalmente nós temos também as formas né os o fármaco que age que eficaz contra a forma gametos nós temos também aqui a primaquina também age na forma gametocito impedindo que haja desenvolvimento dos gametócitos pedindo que haja desenvolvimento dos gametócitos Então dessa

forma nós temos três classes ou melhor três momentos em que os fármacos antimaláricos podem agir impedindo o desenvolvimento do plasmódio na forma exoeritrocítico eritrocítica e na forma gametocito que exo eritrocítica ou gametocito primaquina é o principal fármaco e na forma eritrocítica nós temos outras opções artemisina cloroquina que mefloquina E petam então vamos conhecer alguns desses fármacos né esses fcos eles podem ser divididos em quatro grupos né Nós temos aqui o grupo dos derivados do quatro aminin linas que é a cloroquina amodiaquina os derivados da oito aminin Olina nós temos a primaquina os derivados do quinolina

metanol quinine mefloquina e os derivados da fenantreno metanol al alof andrine alof anrin Então os antimaláricos podem ser classificados como esquizonticida sanguíneos também chamados de Agentes supressores são aqueles fármacos que agem sobre as formas assexuadas sanguíneas do parasita cloroquina quinina amidia aquina artemisinina e colados pertencem a esse grupo de fármacos e os exquis onti sdas teciduais também chamados de Agentes profiláticos causal esses últimos agem sobre as formas assexuadas do parasita localizadas principalmente no fígado podem ser primária aqueles que agem sobre as formas pré eritrocíticos ou seja eles impedem que haja invasão do eritrócito caso a

primaquina ou as formas secundárias que são aquelas formas que destróem o eritrócito se transformam nos gametócitos e esses gametócitos podem ser capturados novamente pelo mosquito são as formas exoeritrocítico fármaco evita as Recaídas Então isso é extremamente importante esquizonticida sanguíneos são aqueles que suprimem o crescimento assexuado sanguíneo do parasito e os esquizonticida teciduais eles suprimem eles impedem são agentes profiláticos eles impedem o crescimento à sexuado do parasita nos tecidos principalmente no fígado se for primário é pré eritrocítico se for secundário é exoeritrocítico ou pós eritrocítico Então vamos falar um pouquinho sobre a primaquina já que a

primaquina é o principal antimalárico ou principal esquizonticida tecidual ele vai eliminar as formas exoeritrocítico fío também de plasmódio vivax assim como vai eliminar as formas sexuadas circulantes ou seja as formas gametos o mecanismo de ação da primaquina não é muito bem conhecido não se tem certeza do mecanismo de ação mas acredita-se que por processos oxidantes a destruição completa da do plasmo principal efeito da da primaquina no tratamento da malária é a anemia hemolítica só que anemia hemolítica apenas em pacientes que são deficientes da ação da glicose se fosfato deshidrogenasa então nós podemos ver nessa imagem

aqui né que a glicose se fosfato desidrogenase é uma enzima extremamente importante pra síntese da ribose se C fosfato isso é o ciclo das oses mas como produto intermediário do da da síntese da ribose nós temos o nadph e o nadph é uma coenzima extremamente importante principalmente para reduzir a glutationa essa esse mecanismo de síntese da glutationa oxidada em glutationa reduzida é um processo extremamente importante para os eritrócitos Pois é a glutationa reduzida que vai as espécies reativas de oxigênio se transformando se reconverte em glutationa oxidada pacientes que são deficientes em g6pd não t condições

de sintetizar grandes quantidades de nadph consequentemente não tem condições de restaurar a forma reduzida em grandes quantidades de gluta e essa glutationa não reduzida não combate os radicais livres como a maquina é um fármaco que forma muitos radicais livres e esse na verdade é é o que se acredita que seja um mecanismo de ação as fórmulas oxidantes atuando sobre o plasmódio as fmas oxidantes também vão atuar sobre os eritrócitos se o eritrós não tem a não tem como se defender dessas formas oxidantes o que acontece é destruição da hemácia é anemia hemolítica por deficiência de

g6pd então acredite-se que esse seja o principal efeito né da da administração de primaquina além da primaquina que é um esquizonticida tecidual esquizonticida exoeritrocítico nós temos também a cloroquina que é um esquizonticida sanguíneo ou seja um esquizonticida eritrocítico é o principal esquizonticida sanguíneo utilizado na prática Clínica e como é que ele atua Nós estamos vendo aqui na imagem um eritrócito né né então o plasmódio tá dentro do eritrócito isso aqui representa o eritrócito como todo Aqui nós temos a hemoglobina o eritrócito melhor O plasm O plasmódio ele tem dificuldade de sintetizar alguns aminoácidos então ele

utiliza os aminoácidos da hemoglobina né para servir como aminoácido para as suas para sua síntese proteica entretanto o grupamento M da hemoglobina ele não é útil para o plasmódio na verdade esse grupamento M ele vai ser tóxico para o plasmódio o que é que o plasmódio faz plasmódio transforma o grupamento M em um polímero de m chamado de hemozoína hemozoína então o plasmódio ao invadir o eritrócito ele degrada hemoglobina ele utiliza os aminoácidos da hemoglobina e transforma o grupamento m seria tóxico para ele em um polímero chamado hemozoína o que é que a cloroquina vai

fazer a cloroquina ela vai impedir impedir que o plasmódio transforme o grupamento M em hemozoína se o m não se transforma em hemozoína o aumento da concentração de grupamento M vai ser tóxico para o plasmódio consequentemente vai destruir o plasmódio então é desse esse é o ismo aceito mecanismo de ação aceito da cloroquina agir exclusivamente sobre as formas eritrocítica os principais efeitos adversos da cloroquina são distúrbios gastrointestinais curarem pessoas que são alérgicas ao fármaco cefaleia e visão borrada não são efeitos digamos assim com grande impacto na vida do paciente mas que podem causar algum des

furto né distúrbios gastrointestinais urticária cutânea cefaleia e visão borrada são os principais efeitos da cloroquina o grande problema hoje da malária está nas regiões que tem e parasitas plasmódios que são resistentes a grande quantidade de fármacos existentes hoje a aos principais fármacos existentes hoje então os mecanismos de resistência quem fazem com que o tratamento da malária ele seja é problemático então nós podemos ver aqui as regiões de resistência à malária né região regiões de resistência principalmente a cloroquina que é o principal fármaco eritrocítico então é o que combate de fato a doença né as outras

formas eles os outros fármacos a primaquina ele combate ele é um é um fármaco digamos assim profilático preventivo cloroquina quem de fato vai combater a doença então a as regiões de resistência à cloroquina são as regiões tropicais né O Brasil é uma grande região de resistência a cloroquina então vários plasmódios T resistência já à ação da cloroquina mas nós temos aqui em regiões africanas também e aqui regiões aí na Ásia também principalmente Índia e uma parte da uma parte da China Então são as regiões que são problemáticas com relação ao tratamento da malária as opções

terapêuticas para tratamento da malária então todas as espécies de plasmódio excetos plasmidos falci poram cloroquina resistente podem ser tratados com cloroquina então todas as espécies de plasmoid a primeira opção terapêutica para tratamento da malária é a cloroquina obviamente os pacientes as pessoas que possuem plasmido que são resistente à cloroquina Não é a primeira opção esses que são resistentes eles podem ser utilizados pode ser utilizado aquina mas a pirimetamina sulfadoxina fármacos associado ou esses dois antibióticos bacterianos Doxiciclina ou clindamicina são as principais formas para tratar o plasmódio falso cloroquina resistente como alternativa Não é a primeira

escolha primeira escolha é essas que eu falei como alternativa nós temos a me mefloquina pra prevenção de Recaídas ou seja para prevenir que haja formação dos gametócitos pra prevenção de PL do plasmido nós temos aqui como principal alternativa a primaquina pra prevenção da malária nós temos em áreas geográficas que que possuem plasmido cloroquina resistente ou melhor cloroquina sensíveis nós temos a cloroquina e áreas geográficas cloroquina resistentes nós utilizamos a mefloquina e na gestação pode se utilizar cloroquina ou podee utilizar a mefloquina cloroquina ou mefloquina então vamos ver agora o tratamento das tripanossomiase tripanossomiase é dividida

em tripanossomiase Americana causada pelo tripanossoma Cruz n importante causa de cardiomegalia né de hipertrofia das fibras C e a tripanossomas africana causada pelo tripanossoma brucei transmitido pela picada da MCA de CC e que causa a chamada doença do sono então vamos ver então um dos tratamentos um dos fármacos utilizados para tratar tripanossomíase é a suramina suramina é utilizado para tratar a forma precoce ou para fazer a profilaxia da tripanossomas africana né ela Age inibindo enz do metabolismo energético principal enzima inibida é glicerol fosfato desidrogenase então ao inibir a glicerol fosfato desidrogenase a suramina impede Que

haja síntese de ATP a partir dos compostos energéticos que são consumidos pelo tripanossoma Ok outro fármaco bastante utilizado também para na no no tratamento da tripanossomíase é o melazo prol que é uma Cical trivalente é utilizado principalmente para tratar infecções do tripanossoma que tem envolvimento do sistema nervoso central tem envolvimento do sistema nervoso central e ele age ao reagir com grupos sulfidrila de várias enzimas importantes no metabolismo importantes na transmissão neuronal do sistema nervoso central Então esse esse é o eh pelo menos o aceito né o mecanismo aceito do melar PR também outro fármaco é

a pentamidina ativo não apenas contra tripanossomas mas lmia e também pneumococica para tratar na vários protozoários e além do do pomocy Carine tem como principal limitação a nefrotoxicidade mas para tratamento da tripon assoma cru a primeira escolha é nifurtimox nifurtimox é o a principal o principal fármaco utilizado para tratamento tripanossoma cru ele age produzindo radicais superóxidos e peróxido hidrogênio superóxido e Hi peróxido hidrogênio são tóxico pro triboss soma cru já que esse não possui mecanismos para eliminar esses radicais livres não possui por exemplo a catalase nifurtimox é bem absorvido por vi oral né Portanto tem

uma excelente biodisponibilidade Então vamos dar uma olhadinha no mecanismo de ação do nifurtimox Já que é o principal fármaco utilizado para tratamento da do tripanossoma cru então nós estamos vendo Nós estamos vendo nessa imagem em células humanas de fur moox ele dá origem a vários radicais livres só que as células humanas transformam esses radicais livres em Água vários mecanismos para acontecer isso peroxid dismutase catalase glutationa peroxidase todos esses mecanismos antirradicais Livres transformam os radicais livres produzidos pelo nifurtimox em água entretanto no tripanossoma cru o nifurtimox também vai dar origem a vários radicais livres radicais livres

esses que permanecem ativos uma vez que não existem mecanismos para sua eliminação e esses radicais livres são os responsáveis pela destruição de várias macromoléculas proteínas DNA lipídios e consequentemente pela morte celular do tripanossoma Cruze então o principal fármaco utilizado para tratamento da tripon da tripanossomíase causada pelo tripanossoma cru é o nifurtimox e finalmente a le as leix manios as leix manios são transmitidas a leix mânia é transmitida né pela picada também de mosquito existem basicamente três tipos de leix maniose leix maniose cutânea aquela na qual o parasita se localiza apenas na epiderme a le maniose

mucocutânea onde além de infectar as células epidérmicas infecta também as regiões da mucosa e aiose visceral que infecta órgãos como fígado e Basso né que é chamada de calazar é chamada de calazar Então vamos ver como é que é tratada as elix manios existem basicamente três esquemas terapêuticos para as leishmanioses os antimoniais pentavalentes onde o principal representante estibogluconato de sódio pentamidina como a gente viu nos slides passados e também a anfotericina b pentamidina a gente já falou ficina B nós falaremos em uma aula posterior onde tratarem das infecções por fungos Então vamos nos deter aqui

nesse momento apenas nos antimoniais pentavalentes então o estibogluconato de sódio ele age inibindo a glicólise e a oxidação de ácidos grassos Que são fontes importantes de e energia para a lmia então ao inibir a lmia não obtém energia necessária para o seu metabolismo consequentemente ela não consegue sobreviver estibogluconato de sódio é administrada de forma intramuscular ou intravenosa e tem como principais consequências reações adversas importantes arritmia cardíaca e nefrotoxicidade isso é o que faz isso é o que limita o uso do estío gluconato de sódio no tratamento da leose então muitas vezes é feito uma associação

ou uma com alternativa terapêutica outros fármacos mas o estibogluconato parece ser o mais efetivo no combate das Lex manios então chegamos ao final dessa primeira parte onde nós falamos sobre os fármacos utilizados para combate das principais protozooses na próxima parte né segunda parte dessa aula falaremos sobre os fármacos que agem no combate das dos das helmintíase né os fármacos antiéticos até lá