ANTIMALÁRICOS

quem será abordada a farmacologia dos agentes anti-maláricos para tanto foram delineadas alguns objetivos que pretendemos cumprir ao longo desta apresentação o primeiro deles consiste em compreender os mecanismos de ação dos principais agentes anti-maláricos seguida nós temos como propósito assimilar os esquemas terapêuticos dos anti-maláricos e suas indicações e por fim mas não menos importante temos como propósito reconhecer os principais efeitos adversos destes factos inicialmente é importante destacar que a infecção na larica e inicia com os esporozoítos do protozoário do gênero plasmodium que são inoculados no ser humano após a picada de um mosquito fêmea anopheles infectada

pelos plasmódios que inocula esporozoítos em humanos os explosões Unidos inoculadas um parem as células hepáticas e durante o período de uma semana os esporozoítos amadurecem para esquizontes nos e paz e essa replicação inicial do fígado é chamado de ciclo access eletrolítico fora das hemácias fora dos eritrócitos a ruptura dos esquizontes dos hepatócitos libera dezenas de milhares de merozoítos que na corrente sanguínea infectam eritrócitos É mas isso então dentro das hemácias os belos olhos se multiplicam assexuadamente o chamado ciclo eritrocítico Então os merozoítos se desenvolvem trofozoítos e alguns amadurecem para esquizontes que liberam novos trofozoítos para

infectar novas e massas os trofozoítos e diferenciam e gametócitos masculina e feminina que serão ingeridos pelos anópolis ao se alimentar de sangue do hospedeiro humano então em um novo repasto sanguíneo O mosquito fêmea anópolis ela vai se alimentar os o ser humano reiniciando o ciclo de formação de novos e produzidos no intestino do mosquito anopheles é importante destacar que apenas os parasitos eritrocitários causam as manifestações clínicas da malária são conhecidos Cinco espécies de plasmódio quem sai tomamos são eles o plasmodium falciparum vivaxis o vale mallari e no leste após a ruptura dos eritrócitos no estágio

Excel eritrocítico Inicial os plasmódios falci paro e mallari não são mais encontrados no fígado dessa forma o tratamento de eliminação dos parasitas eritrocitários irá curar essas infecções então não há uma preocupação de haver recidiva da infecção pela malária o que os plasmódios qual se para embalar I eles não se cão quiescentes a tosse apenas com o tratamento Marcon anti-malárico que elimina os parasitas eritrocitários já promoveram a cura desse paciente contudo os plasmódios vivax e o vale pode sustentar o infecção que assente nos hepatócitos como a forma dormente do Brasil do conhecido como hipnozoítos consequentemente os

plasmódios vivax e plasmodium ovale podem reiniciar uma doença sintomática muito depois que os sintomas iniciais são reconhecidos e tratados assim sendo a erradicação das infecções pelo bi wax.io Vale devido a esse estágio Aquático latente ou seja aqui as sente os hipnozoítos eles precisam ser eliminados com o uso de anti-maláricos capazes de erradicar tantos parasitas ele pelas etárias como os parasitas hepáticos a partir de a conhecer a farmacologia dos agir anti-maláricos são esses ar camisinha e derivados menina e Kennedy nas cloroquina hidroxicloroquina me Fluoxetina primaquina atovaquona inibidores da síntese de folato como pirimetamina e proguanil antibióticos

antimalárico artemisinina são anti-maláricos bastante potência com baixa toxicidade e de ação mais rápida por quanto esses anti-maláricos induzem mais rapidamente processo de eliminação parasitária e resolução da febre passar Teresina São indicados no tratamento da malária grave causada pelo plasmodium falciparum e também são eficazes contra plasmodium vivax em seu estágio eritrocítico devido à sua atividade esquizonticida mas não posso efeito sobre os estágios hepáticos as camisinhas reduzem significativamente a carga parasitária a criatividade Gamer torcida reduzindo a transmissão do parasito o mecanismo de ação das artese nas ainda não é bem para esse a maioria dos estudos convergem

para a atividade antimalárica baseada na inibição da metabolização do grupo ele resultando em acúmulo que acarreta toxicidade ao parasita no estágio eritrocitário as Organize nas são efetivas contra parasitas resistentes a múltiplos fármacos anti-maláricos por exemplo possui um grande valor para o tratamento da malária Grave por plasmodium falciparum Geralmente as artenise nas elas não são utilizadas isoladamente assim como não devem ser utilizadas na quimioprofilaxia da malária e as desvantagens estão relacionadas mais diretamente a sua meia-vida curta justamente por serem rapidamente biotransformadas em metabólitos inativos e quais seriam os efeitos tóxicos associados ao uso da artemisia é

importante destacar a segu a ponte malária com antes de tudo que tem um perfil de segurança Ó tio porém a contraindicação para o seu uso em gestantes e em crianças com menos de 5 quilogramas os efeitos colaterais mais comumente reportados são náuseas vômitos diarreia e tontura que também podem ser causados pela malária e não apenas que eu não falo Oh artemeter e o artesanato são os agentes anti-maláricos derivados sintéticos da artemisinina Esses anti-maláricos são utilizados de forma combinada também com o objetivo de proteger contra a seleção de resistência às cartesianas o artesanato substitui aquele Dina

como padrão de cuidados para o tratamento de malária complicada pelo plasmodium falciparum a quinina e aqui menina ainda são anti-maláricos de enorme relevância na terapia contra malária por plasmodium falciparum especialmente para tratar a malária grave ou a resistência à cloroquina apesar da complexidade ser maior ou meninas do que com as artêmias E qual seria o mecanismo de ação anti parasitária das Quinas e que medidas bem as meninas e Kennedy nas quais são efeito contra as formas eritrocíticas assexuadas mas não possuem efeito contra as formas hepáticas dos parasitos da malária as Quinas Kennedy minas são mais

tóxicas e menos eficazes que a cloroquina contra os plasmódios o mecanismo de ação da quinina e piridina é semelhante ao da cloroquina então basicamente o mecanismo se baseia em promover um acúmulo do grupo em livre nos vacúolos dos parasitos Episodes e o grupo e me livre em excesso é tóxico a espada e quais os efeitos adversos das meninas e que meninas basicamente inclui a hipoglicemia e hipotensão Penido surdez para altas frequências de a cefaléia disforia náuseas e vômitos a hidroxicloroquina e a cloroquina São essencialmente é equivalentes em sua ação e seu mecanismo de ação em

sua efetividade antimalárica a cloroquina ela tem uma atividade antimalárica e é utilizada tanto para o tratamento e compara a própria quimioprofilaxia da malária no entanto contra o plasmodium falciparum a cloroquina teve sua efetividade comprometida devido à Resistência a este medicamento a cloroquina é um esquizonticida assim como a hidroxicloroquina ou seja ambas é radcom as formas esquizontes no sangue nos eritrócitos além de ser efetiva contra gametófitos de plasmodium vivax e plasmodium ovale e malária mas não contra os plasmódios calcíferos ademais a cor e ela não tem as atividades sobre o estágio é prático de hipnose ouvidos

dos plasmódios vivax elevado E qual seria o mecanismo de ação da cloroquina e da hidroxicloroquina como anti-malárico pois bem primeiro há que se lembrar que as formas de merozoítos e proliferam nas hemácias pela digestão da hemoglobina em seus vacúolos digestivos então o mecanismo de ação desses fármacos né basicamente consiste em interferir na detoxificação do grupo m de modo a provocar acúmulo do grupo e me livre nos vacúolos alimentares do parasito e o grupo e me livre em excesso é tóxica ao parasita em sua forma esquizontes e sua forma Ele trouxe fica e portanto comida na

destruição dos parasitos para ti meu profilaxia a cloroquina hidroxicloroquina é o agente profilático preferencial em regiões onde a malária é endêmica E desde que não haja plasmodium falciparum resistentes e quais seriam os efeitos colaterais da cloroquina hidroxicloroquina bem exemplo o prurido náuseas vômitos dor abdominal e cefaleia e são efeitos relativamente raros e o efeito colateral mais comum é um pro livre administração ao longo prazo em doses elevadas de cloroquina ou hidroxicloroquina podem resultar em toxicidade e Irreversível uma surdez Irreversível retinopatia miopatia e neuropatia de um modo geral ator o que não é altamente eficaz contra

as formas dos plasmódios vivax e o vale malária e no leste e algumas cepas do faux ir para o que ainda sejam sensíveis A cloroquina então a cloroquina resolvem rapidamente os sintomas clínicos de febre malárica de pura a parasitemia provocada pelos plasmódios sensíveis à Planaltina outras quinolonas inclui por exemplo a a Quina e compartilha os mesmos mecanismos de ação da Curupira hidroxicloroquina e tem sido utilizada devido ao baixo custo e possui efetividade contra as cepas de plasmodium falciparum resistentes a cloroquina alguns efeitos adversos da a molde aqui na inclui agranulocitose anemia aplástica é parte qual

cidade o que limitou muito o uso da pode a Quina Quina é um antimalárica indicado para uso nas regiões endêmicas onde a as cepas de plasmodium resistentes a cloroquina hidroxicloroquina não apresenta atividade contra estágios hepáticos dos plasmódios a mefloquina trata-se de um esquizonticida utilizado para erradicar as formas Ele trouxe áreas com relação aos usos terapêuticos a mefloquina reservada ao tratamento ou profilaxia da malária é causada pelo plasmodium falciparum o Max resistentes a cloroquina hidroxicloroquina a minha rotina é mais eficaz quando utilizado em Associação com ar Teresina E qual seria o mecanismo de ação da mefloquina

basicamente consiste no mecanismo de ação ainda desconhecido isso indicação terapêutica se justifica para a erradicação da infecção pela malária falcíparum Aqui máquina Diferentemente dos demais anti-maláricos a tua destruindo os parasitos nos estágios teciduais exoeritrocítica Luz dos plasmódios lá no fígado justamente de modo a prevenir a malária recorrente promovendo a destruição dos hipnozoítos em nível de hepatócitos assim sempre máquina não é utilizada no tratamento sintomático da malária mais sim é utilizada com mais frequência para erradicar o m'attends e E isto é os hipnozoítos intra-hepáticos dos plasmódios vivax e o valor E qual seria basicamente mecanismo de

ação da PRE máquina abre máquina ela é ativa contra os estágios é práticos de todos os parasitos da malária humana e a platina ela tem um mecanismo de ação ainda desconhecido é possível que ser efeito anti-malárico possa ser atribuído devido a produção de espécies reativas de oxigênio que interferem no transporte de elétrons na mitocôndria do parasito abro máquina também consegue atividade gametocida destruindo os gametófitos dos maus modos de todas as espécies de malária Urbana outro lado a primaquina ela possui uma placa atividade outros parasitos do estágio eritrocit então a associação da cloroquina com abre máquina

para tratar infecções por plasmodium vivax e o vale é indispensável é e comecem viveu então a cloroquina é utilizada para erradicar as formas eritrocitárias EA primaquina para erradicar os hipnozoítos é práticos e evitar subsequente recidiva da doença assim dizemos que a primaquina utilizada na quimioprofilaxia terminal ou seja para promover a cura radical de malária por plasmodium vivax e o vale que pode ser obtida quando o fármaco é administrado durante o período de latência assintomático da suposta infecção pela mar assim dizemos que a prima máquina é utilizada na quina profilaxia terminal ou seja para promover a

cura radical de malária por plasmodium vivax o vale e pode ser obtida quando o fármaco é administrado durante o período de latência ou seja o período assintomático da suposta infecção e quais serão esses efeitos colaterais da PRE máquina embora em nosso recomendados a primaquina seja bem tolerada e raramente ela pode causar o rapaz efeitos colaterais exemplo de náuseas cólicas abdominais e cefaleia passa efeitos são mais comuns em doses mais altas da PRE máquina e outros efeitos adversos ainda são considerados raros também inclui a leucopenia agranulocitose a leucocitose a metemoglobinemia e arritmias cardíacas portanto algumas contraindicações

precauções devem ser tomadas quando da administração da PRE máquina que devem ser evitados em indivíduos com granulocitopenia ou que cursam Com redução da função da medula óssea up máquina é muito bem absorvida pelo trato gastrintestinal né e sua absorção ela pode chegar até 100 porcento atuava kona é um farmaco anti-malárico utilizado no tratamento e na profilaxia da malária o ato vacona era um farmaco anti-malárico que é utilizado no tratamento e na profilaxia da malária e seu mecanismo de ação se deve a interrupção do transporte de elétrons mitocondrial atovaquona ela é utilizada em combinação com o

programa New que também é um anti-malárico na quimioprofilaxia Isto é na prevenção da malária então este anti-maláricos ele é ativado em esquizontes teciduais e eritrocitários para exercer o seu efeito anti-malárico a toxicidade esse fármaco inclui dor abdominal náuseas vômitos Diarreia dor de cabeça e esse antena que são os principais efeitos adversos deste farra agora iremos falar dos inibidores da síntese de fármacos são eles à pirimetamina e o programa Nilo pé esses fármacos eles atuam lentamente contra as formas eritrocitárias em Sirius o provanil também possui alguma atividade contra as formas é patas no entanto nem 12

anti-maláricos são adequadamente eficazes contra estágio cépticos persistentes dos plasmódios vivax e oval assim sendo a prima da mina em proguanil são sempre utilizados de forma combinada com outros agentes assinalados igual o mecanismo de ação desses inibidores da síntese de falar basicamente à pirimetamina e o pro gonew atua inibindo seletivamente a enzima de hidrofolato resultados e clas mold ao que é uma enzima é essencial para a síntese do folato desses pacientes e o folato é indispensável para a ver a síntese do material genético desses plasmodium então há algumas espécies que têm resistência aos devedores das fitas

enrolar como por exemplo com as moda e falsificaram essa Resistência é atribuída a mutações na enzima de hidrofolato o resultado assim sendo a quimioprofilaxia com o uso de inibidores da síntese de folato sozinhos não são mais em virtude da frequência e resistência as diferentes espécies de plasmódios há também os antibióticos são desmamados e pertence à classe das tetraciclinas estes antibióticos eles são esquizonticida sanguíneo de ação lenta ou seja eles destroem as formas de esquizontes dos eritrócitos todos os antibióticos atuam por um mecanismo de ação similar que consiste na inibição da etapa de tradução de proteínas

do parasito Aqui nós temos um resumo do tratamento antes basicamente na mara não complicada se utiliza a cloroquina que é o fármaco de escolha para os plasmódios o vale mallari no less e Sefaz do bilaxy Alcimar no que são sensíveis ainda a cloroquina para as infecções do por plasmódios vivax e o vale deve ser adicionar um curso de duas semanas de primaquina para erradicar os hipnozoítos que possam permanecer dormentes que é sentes no fígado de modo a impedir a recorrência da doença Aqui máquina deve ser Os portadores de deficiência da g6pd ou ingestão deve-se preferir

a via oral sempre que possível para os casos de malária não complicada causada por plasmodium falciparum resistentes a cloroquina e são disponibilizadas algumas opções para o tratamento por exemplo associação do artemeter e lume é Santina e a tô vacona e pro gonew aqui na oral também pode ser utilizada junto com outros esquizonticida sanguíneo eficaz e de ação lenta como as tetraciclinas e desce preferia a Doxiciclina ou a clindamicina e também posso utilizar mais rotina também para esses casos de malária não complicada causada por plasmodium falciparum resistentes a cloroquina em caso de malária é causada por

plasmodium vivax resistente a cloroquina deve-se tratar começa a Quina ou água vacona proguanil ou Quina Mas alguma Tetraciclina e nada com a Pri máquina para evitar a recidiva sobretudo se amada foi causada pelo plasmodium vivax ou o velho aqui estão as referências que foram utilizadas para desenvolver este conteúdo todas elas são referências bibliográficas que estão à disposição para o posterior aprofundamento deste assunto para mais conteúdos se inscreve no canal Aproveita e Aperte o Sininho para não perder mais um vídeo Além disso segue lá nossa Instagram farmacologia HD para conferir conteúdos dos mais diversos de grande

relevância farmacologia básica e clínica é isso Até a próxima muito obrigada e excelentes estudos