Th1 e Th2

oi oi pessoal tudo bem vamos começar hoje com uma aula de imunidade mediada por linfócitos t ou células te lembra que na hora da semana passada a gente viu como que se faz para ativar o linfócito ter que o linfócito ter e para a circulação sanguínea mas também está presente nos linfonodos e para que esse linfócito t seja ativado a necessidade da presença de uma célula apresentadora de antígeno e a melhor célula que faz isso é a célula dendrítica faz mesmo processa este coloca no face dela e apresenta por linfócito ter quando a apresentação do

seu estado de virgem para ser uma célula athyva de uma célula ats efetora lembrando que para que ocorra a ativação do linfócito t essa célula t preci e três sinais o primeiro sinal ele é dado pelo mhc da dendrite quando leva o peptídeo para o tcr de sal até então esse é o primeiro sinal o segundo sinal é acoplagem da molécula b7 que tá na superfície da célula dendrítica e se liga à molécula cd28 que está presente na célula t e central segundo sinal e um terceiro sinal são as citocinas essas citocinas também elas vão

ser geradas pela célula dendrítica e vão atingir as células t então com esses três sinais eu tenho ativação da célula tem ela passa por operação diferenciação de uma célula t na próxima a prefeitura ea essa célula vai começar a trabalhar porém e nós sabemos que existem diferentes tipos de microorganismos a infecções e aí já acordo com o tipo de microrganismo as ela vai fornecer um determinado tipo de citocina para célula que é o terceiro sinal lembram então de acordo com o terceiro sinal já acordo com o tipo de citocina estas células se elas vão diferenciar

para alguns px de diferenciação então ela pode se diferenciar para th1 th2 ou th17 e se pergunta que gosta esse de ph esse h significa o quê né e sagaz do inglês de harry potter harry potter em inglês é auxiliar auxiliadora então é th1 então é célula t helper auxiliadora do tipo um th2 é uma célula auxiliadora rapper do tipo 2 e th qual é a célula t help tipo 17 as primeiras células th1 e th2 e como funcionam esse tipo de ativação e aqui nesse slide por exemplo mas podemos notar que eu tenho aqui

embaixo a presença da célula dendrítica aqui ó e ela tá fazendo a ligação a célula t certo na verdade é que só tem o primeiro sinal naquele mega-sena tcr mas os outros sinais são aqui implícitos então quando eu tenho a presença de il-12 principalmente e l12s halitose vai para célula até aqui ó essa célula tem então ela se diferencia para um perfil th1 e qual que é a citocina principal que essa terá uma produzir interferão gama essa sigla aqui ó e fn esse cinco que o gama significa interferon-gama anota aí no caderno de vocês precisam

esquecer bom se a célula dendrítica tênis e ela produz e l4 sl4 dt ser o sinal para essa célula não vai mais diferenciar para th1 porque para th1 ela precisa de el12 para célula p virar ou se diferenciar uma célula th2 qual citocina que ela precisa a selva terceiro sinal del4 tem l4 faz com que eu tenha a geração dos linfócitos th2 e quais são então as citocinas que são características da resposta th2 ou seja quais são as citocinas que as células th2 vai produzir elas produzem também eram quatro vão produzir l5 e l13 el10

então essas quatro citocinas são as citocinas que são características da resposta th2 a célula pega dois produzindo essas quatro horas e para virar ph2 lá precisa de que precisa del4 bom e para ser gerada aí a th17 para eu ter a geração de th17 eu preciso dessas duas citocinas aqui ó el6 e é lyon a ela a gente fez pesquisa aqui mas para que então essas duas e aí ela vai se diferenciar em células th17 e quais são as citocinas características da resposta até agora 17 o que th17 a produzir né produzir então a il17

a il-22 e também aí l21 então todas essas esses processos que eu falei para vocês e dg a citocina e produção de citocinas queria lembrar que estas citocinas são todas as proteínas quando fala de citocina proteína e l4 l5 e ele 10021 tudo isso são proteínas tá bom e elas recebem essa esses nomes diferentes interferão gama em l4 l5 por aí e assim por diante tá só são os nomes das citocinas e o que são as citocinas são proteínas pois bem então vamos falar a resposta th1 e a resposta th1 ela é gerada na presença

daqueles micro-organismos que são chamados de intracelulares quando você tem uma infecção desse microrganismo esse microrganismo não fica no interstício ele vai para onde vai para dentro da nossa célula então quando a gente tem micro-organismos que são intracelulares a nossa resposta é uma resposta do tipo th1 então tem alguns exemplos ó então que o bactérias que são então celulares então tem por exemplo a listéria monocytogenes alguns tipos de micobactérias com micobactérias tuberculose é são são microrganismos são intracelulares então a resposta que será gerada vai ser th1 parasitas intracelulares como neste mana também é entra então resposta

pegam e todos os vírus são acelulares então se você tem bactéria intracelular parasita intracelular e vírus que obrigatoriamente ainda celular a resposta sempre será uma resposta o bh um bom como é que isso acontece então então tem aqui a vamos de cima para baixo aqui em cima eu tenho uma célula dendrítica a célula dendrítica fez a captação do microrganismo celular micro linfonodo lembra e aí ela vai apresentar por linfócito tem quando ela apresenta linfócito t vai dar o primeiro sinal que aqui o meio tcr lembrando né negócio de classe 2 ativa a célula t auxiliar

tecido quatro e se fosse a linha negócio de classe um ativar eu linfócitos t cd8 mas vamos lá de tecido onde só na outra semana eu não tenho crítica ativada no primeiro segundo terceiro sinais o segundo sinal não tá aqui mas é o p7 tá dendrítica ligando ao cd28 da célula t e o terceiro sinal ó é aí é 12 também que aí el12 ela tá saindo da célula dendrítica e ainda justamente para célula ter eu também posso até ter participação de macrófago fazendo isso mas é principalmente dendrítica que vai secretar essa il-12 quando essa

minha célula tem então ela recebe al12 ela começa a se diferenciar aqui é a célula toda desenhada grandona aí l12 vem aqui no receptor da célula que o receptor gl12 recruta um fator de transcrição é chamado de stat4 que que é um fator de transcrição já falei algumas vezes para você sala é um fator que leva a expressão o que que é transcrição fazer rna mensageiro oi e aí essa célula até ela começa a fazer em uma mensagem para produção do que de interferão gama que é uma outra citocina ea citocina como eu falei antes

é uma proteína então a stat4 vai fazer com que essa célula produzem a mensageiro para ser um gamo e esse teste não tem muita vai ser produzido e o interferão gama vai ser a citocina principal ou citocina de assinatura ou ainda citocina característica da resposta ph um são para os intracelulares bom então quando tem uma célula th1 já pronta se ela pegar um pronta já não é mais uma célula na iv é uma célula e fritura e uma células th1 produtora de interferão gama macrófago tem receptor pentero sentem receptor pentear from e aí o macrófago

quando na presença de interferon gama esse macrófogo passa-se um acrofago ativado não que esteja desligado mas ele está fagocitando tal degradação do microrganismo mas quando ele recebe o interesse no gama é como se fosse um chacoalhão numa tropa e trabalhar um pouco melhor para digestão intracelular funcionar de uma maneira mais eficiente então interessa no gama deixa uma uma cross fogo ativado uma canção fica mais eficiente a gente vai nessa figura então eu tenho aqui a política aqui de cima né ativando o linfócito t olhos três sinais aqui bonitinho e mega o rb7 ligado você de

28 e as citocinas como o microrganismo entre a celular qual oxitocina que aprender estica fornece da célula t e l 12 certo e aí contra a célula ter recebe l12 ela se diferencia em th1 e aí quando eu tenho as células th1 e essa th1 sabe produzir interferão gama esse interno produzido e dado para o macrófago como objetivo no slide anterior que acontece com o macrófago esse microfone ele vai passar a ser mais ativo acidente no tal ele tem muito mais moléculas de mhc nele produzir muito mais espécies reativas de oxigênio muito mais óxido nítrico

dentro do macrófago justamente para aumentar o potencial destrutivo do macrófago pela fagocitose por macrófagos ficar mais esperto com e te falo e no macrófago bom então as respostas do macrófago né o intestino de gama existe um aumento da expressão de mhc e 17 que aquela molécula com estimulador a maior produção de enzimas lisossomais nova produção das espécies reativas de oxigênio e dióxido nítrico parte mais morte dos elementos que foram fagocitados e aumento da produção de il-1 e tnf alfa el12 que vai aumentar ainda mais o que a informação lembra que a ele ontem ms fazem

com que os vasos sanguíneos próximos a lesão estresse mais moléculas da visão então é isso que tá acontecendo somente para aumentar a inflamação recrutar mais selvas e essas células estão resolvendo de uma maneira mais eficiente então o processo infeccioso então interferão gama que veio do bh um tá fazendo o quê no macrófago tá ativando uma crosta deixa numa trófico mais espertinho beleza e aí e o interferon gama também tem b sim também tem passando a célula bem então até h1 quando fornece interferão gama para célula b algumas modificações vão acontecer com a célula b e

fica celular bem faz qual que é o papel da célula b a selva a bíblia dos imunoglobulina lembra ela faz anticorpo na nossa aula de anticorpo a gente viu que as células b elas fazem primeiro a imunoglobulina do tipo m que a mgm e aí gt e é são aquelas imunoglobulinas ou anticorpos que são deixados na membrana plasmática da célula b quando vem o antígeno e liga na célula b essa célula b passa-se ativada se diferenciem para as nossas lembram e ela vai produzir e secretar grandes quantidades de imunoglobulinas só que quando a célula b

recebe interferão gama essa célula bem entende que ela tem que trocar a imunoglobulina dela então ao invés ela continuar produzindo ii gm ela vai começar a produzir uma imunoglobulina que é um pouco mais eficiente nessa resposta traga um e essa resposta mais eficiente é ela a produzir gm e passa a produzir então o anticorpo que é chamado de igg então o que que vai acontecer aqui a presença do smith organismo celular que pode-se por exemplo se pa a dendrítica processo então esse organismo então quando dentritica processa vai fazer o quê miga migra para o linfonodo

encontro linfócito t linfócito então vai sofrer o primeiro sinal lembrou está que o e me engano tcr aí tem um segundo sinal que obsede ligando ao cd28 da célula t e as citocinas e aí como é el12 que vai para as células t essa célula t se diferencia para uma célula e h13 também de repetir um bastante isso né que isso é importante como complexo tô repetindo várias vezes então pega um o que que tem quem sabe produzido citocina o interferon gama já falamos isso algumas vezes né e eu o interferão gama na presença do

unifor se do b que que vai acontecer essa célula b vai fazer sweet de classe que que significa a palavra suíte do inglês suíte significa troca-troca a classe dela o que que a célula b sabe fazer quando sai da medula óssea e gm né e g m e g d só isso mas quando a célula b recebe interferão gama que vem do th um essas células entende que ela tem que trocar aquela se dela ela deixa de produzir g m e g d e passa a produzir os subtipos de imunoglobulina que é mais eficiente que

é do tipo igg e aí gente sabe aí gente pode ativar o complemento pela via clássico e ainda fazer o processo de opsonização e na opsonização a gente sabe que os macrófagos os receptores a região fc do anticorpo então fagocitose ela fica melhor então foi isso que faz a troca da classe de gm para e gg isso é chamado de suíte de classe ou simplesmente troca de classe e bora falar agora da resposta th2 resposta th2 ela vai ser estimuladas pela il-4 e aí com a presença de l4 a gente vai a célula de diferença

para dois fica th1 e qual que é a citocina de assinatura do th1 interferão gama agora a gente vamos de quem é h2 la selva virar th2 ela precisa dei eb4 ela tem aqui a mesma coisa quanto que vou ter uma resposta ph dores a resposta th2 ela vai acontecer quando a gente tem helmintos são aquelas verminoses intestinais com as lombrigas ou processos alérgicos pessoas que são muito alérgicas era assim resposta 21 a pagar um para os intracelulares os bichinhos intracelulares né th2 para os helmintos e também para as pessoas alérgicas da bora lá para

que a célula t virgens se diferencie e para th2 ela precisa del4 terceiro sinal então ela recebeu e quatro essa l4 vai recrutar então está a inscrição e se esqueçam negra tornou o pião de transmissão começa a transcrição e o que a transcrição do rna mensageiro e aí eu começo a fazer as citocinas e são características da resposta th2 e quais são antes então eu tenho essa célula t é produzir mais l4 reproduzir também el5 produzir l13 e uma outra aqui também da resposta th2 e não faz fica aqui é a el10 tá então as

citocinas que levam a produção do perfil th2 melhor a citocina é a il-4 e aí quais são as citocinas de assinatura é tipo assim nas características para resposta th2 então eu tenho il-4 e il-5 e il-13 el10 aqui nesses lábios tem de novo o eu minto né é lógico que a dendrítica não vai para consertar o meu minto inteiro ela você tá uma proteína desse desse organismo que eu muita grande uma lombriga chega até 40 cm desse tamanho então não tem como a célula microscópica para você tar mas para o hospital proteína apresenta isso por

linfócito t presença de il-4 aí as células se diferenciam em uma célula th2 aí l4 quando ela age nas células b a célula b faz o quê suíte de classe lembra que tinha suíte ela troca classe dela então essas essa célula que passava a produzir e principalmente gm ela deixa de produzir gm e passa a produzir principalmente e g ou gg então aí l4 na célula b faz com que a célula b faça suíte de classe e passa a produzir e gener4 e l13 que são citocinas também desse perfil th2 no intestino faz com que

no intestino produza mais louco e aumenta o peristaltismo a tentativa do que de eliminar os organismos que estão ali no intestino e além disso aí l5 vai fazer que eu tenho aumento na produção de eosinófilos e a gente vai entender já já por quê que você usa enófilos eles têm uma ativação direta uma atuação direta nos helmintos vamos nos vermes não tem como que é isso separadamente bom então aqui resposta th dores produção del4 né ele 4l 5l 13 el10 mas eu tô vendo aqui o que é que a il-4 pode fazer com a célula

dele pode fazer com que essa célula b troque a classe dela e aí na presença de r4 essa então ela faz o switch de classe principalmente para gigi faz um pouquinho de g do tipo 4 mais principalmente do tipo e g1 e além disso as outras citocinas e l4 e ele 13 também secretada pelas células th1 th2 esse perfil de ativação pela presença dos elementos faz com que lá no intestino eu tenho a produção de muco olha o novo aqui esse azulzinho e aí eles vão envolver esses organismos e o peristaltismo é justamente para extorsao

a professora resposta de th2 realmente eliminam esses organismos esses elementos não eles não eliminam mas pelo menos terminológico tenta existe uma resposta e sistema imunológico mas não é eficiente para acabar com os vermes intestinais para isso eu preciso tomar os vermífugos tem uma resposta de 100 muni mas não é eficiente então as vendas continuam lá firmes e fortes apesar do muco apesar do peristaltismo eu não consigo remover estes helmintos do intestino oi e aí l5 também como eu falei antes ela atua onde não eu usei enófilo fazendo com que os nossos sejam mais produzidas na

medula óssea certa que vai acontecer uma mulher essa faca junto então aí l5 que ela faz ela induz a diferenciação de que os progenitores mielóides e mais eosinófilos lembra que o enófilo é 16 ó sido ele não vem lateral da linhagem de longe não presença de cinco na nossa faz com que esses sejam todas as peças são maior de 19 você vê o sangue de uma pessoa que tem no briga vai ter mais eosinófilos justamente pela resposta th2 ea citocina el5 eu tô fazendo isso ó e além disso aí ele cinco aumenta a habilidade do

ópio liberar os grânulos na tentativa de matar o que é mesmo organismo não né a lombriga em menos não tem nada de micro então aqui tá um desenho de um de nós que tá uma fotografia dele e tá um desenho tá vendo que ele é um pode mostra nucleado olha o número dele como é bom na célula b aí ele quase como já falei antes não falar de novo ó ela faz um switch de classe essa célula então passa a produzir ige então deixa de produzir gm passa a produzir já é e essa é ela

tem receptor região fc aí já é ela tem receptor que a região constante na fct fragmento constante durante o corpulento de fragmentos variável que é oq liga no microrganismo e o o restante que a ponta do y aqui ó região diferente lugar e a região constante essa aqui e tanto os eosinófilos quanto os mastócitos possuem receptores para que a região constante essa aqui da e g e então por que que elas têm tá vendo aqui o verne ó o verme tá sendo oportunizado aqui pela jé ser-aí eu tenho um erro cinófilo ou é o cinófilo

tem esse receptor zinho aqui olha azul que o receptor para essa região constante desde é e quando ele liga aqui ligou tá vendo que tá também que tem uns grânulos aqui dentro do os enófilos que os grãos estão saindo aos damos aqui fora esses grânulos eles são para destruir o aumento verme então quando você encaixa o anticorpo na verdade anticorpo não né todo só bundinha e do anticorpo a região fc e desliga no receptor fc deus enófilos e cinófilos ele de granola e aí quando ele de granola essas esses grânulos são tóxicos e uma tentativa

de matar o microrganismo não matar esse aumento velho só que não adianta né mas ele tenta pelo menos e aí este mecanismo recebe o nome a sigla é a descer que vem do inglês que tá que baixo beleza aqui embaixo mas traduzido para o português e significa o quê citotoxicidade celular dependente de anticorpo que significa isso é o cinófilo sendo tóxico só que tá ele se tóxico e depende de quem ativar ele o anticorpo que foi ligado aqui né de cor quando liga o receptor ele se ativa e acaba sendo tóxico para organismos e isso

é o meu adcc é bom na resposta com alergia eu também tenho né histamina eleva produção aqueles efeitos alérgicos para quem é alérgico sabe né tomar um anti-histamínico que justamente bloquear histamina e aqueles efeitos da alergia se diminuírem lembra que falei no começo que a resposta th2 também era para alérgicos então tem uma resposta th2 então a presença da ige e vou ter aí ligando nesse receptor digi-e no mastócito mastócito então de granola e quando ele de granola presença de está minas né prostaglandinas essa histamina e essas prostaglandina citocinas também vão levar as minhas reações

alérgicas e as reações alérgicas se dão pela presença da ige e tá ligando ao receptor de gigi no mato e consequentemente eu tenho uma resposta alérgica reação alérgica por conta dessas está minas prostaglandinas e citocinas foram liberadas pela presidência da então assim e quais momentos o nosso corpo faz quando eu tô com infecção por helmintos intestinais aqueles vemos então tem muita gente né e a minha resposta th2 ou na outra situação quando eu sou uma pessoa alérgica na alergia eu também desenvolvo uma resposta th2 e na resposta th2 a célula b faz o switch de

classe para age aí gi ligando no mastócito faz com que o mastócitos liberam esses produtos e aí eu tenho as minhas reações alérgicas bom gente pra finalizar então a resposta se ela vai ser gerada né sinal as citocinas são características da resposta th2 l4 e l5 o r10 r13 a resposta contra antígenos essa celulares né que a gente viu que o ph um é para antes de entrar celular e o mecanismo de ação da resposta th2 são então produção de ige é não é produzem secreta ativa os eosinófilos duas mais eosinófilos o abc né vai

ser mediado por ige e também ativação dos mastócitos no caso das pessoas alérgicas e é isso gente veja essa aula quantas vezes forem necessárias para vocês poderem entender isso de uma forma mais dinâmica tá bom um abraço te amo e aí e aí