AULA DE FARMACOLOGIA - Mecanismo de ação e efeitos adversos dos Opioides | Prof. José

Fala meu querido aluno minha querida aluna aqui é o professor José do canal farmacologia fácil seja bem-vindo a mais uma aula aqui do nosso canal que traz aulas semanais de fisiologia farmacologia e terapêutica pra você todas as aulas feitas com o maior amor desse professor que ama demais tá aqui com você no YouTube e eu quero te fazer um convite se você não é inscrito já se inscreva no canal ative as notificações Não esqueça de clicar no Sininho das notificações para ser notificado sempre que um vídeo novo for liberado aqui no canal e convidar os

colegas chamar mais pessoas para integrar esse Nossa essa nossa grande família que é o canal farmacologia é fácil muito bem para a aula de hoje eu trouxe um tema extremamente importante o mecanismo de ação e os efeitos adversos principais dos fármacos da classe dos opioides Então quem são esses medicamentos qual mecanismo de ação e o que eles podem causar no nosso nosso organismo tudo isso na aula de hoje então fica até o final [Música] começamos por essa tabela retirada do livro Princípios de farmacologia do golam e nessa tabela eu trago então a maioria dos opioides

que hoje podem ser utilizados então começando Ali pela pelo fárma com mais conhecido da classe amor fina mas vamos para a hidromorfona Oxi morfona metadona petidina fentanila sustentanilla alfentanilla são os anestésicos com propriedades anestésicas muito intensas levorfanol codeína hidrocodona e oxicodona pentasocina nalbufina bupi morfina que recentemente foi lançado em forma de adesivo e buttorfonar muito bem nas primeiras colunas das tabelas entende que nós temos três receptores diferentes o delta e o capa esses três receptores eles podem vir a ser ativados pelos op porém com uma diferença muito grande em afinidade ou seja capacidade de ativação

onde nós notamos que o receptor me responsável presente nos locais por onde passam o sinal nervoso da dor é ele o alvo principal dos opioides então nota-se que até a codeína o principal efeito analgésicopedos opioides é exatamente a morfina até o levorfanol é sobre o receptor em mim e a primeira pergunta a gente já tem que tirar de cara olha só nós temos a codeína como um opóide né que tem muito menos afinidade com receptor me e provavelmente pode ser devido a isso o menor é feito analgésico em comparação amor fina por exemplo show vamos

notar também que é oxicodona ela tem menor efeito sobre o receptor mas ela pode chegar na dose utilizada nos dias de hoje com efeito analgésico maior devido a outros mecanismos que envolvem a própria oxicodona então Aqui nós temos as doses principais a potência oral e parenteral né a duração da analgesia e a eficácia e a eficácia máxima né sobre o efeito analgésico no organismo então a classe dos opioides ela advém da planta chamada papavor sonífero dessa planta é extraída o ópio e algumas estruturas que estavam na lista que eu coloquei aqui para vocês elas vêm

da mesma forma com que são utilizadas hoje do próprio da própria extração do ópio Quem são eles morfina terbina e codeína essas três substâncias são chamadas de opiáceos e esses opiáceos então deram origem tanto em mecanismo quanto estrutura química a todos os outros ou pior diferente de muitas classes por você produz corticoides que todos advém da mesma molécula com quatro anéis do impregnando que é a estrutura também que está no colesterol nos hormônios historiais ou seja eles são derivados apenas com modificações leves modificações da moléculas ou piores não os opioides sintéticos exemplo fentanilo o próprio

Tramadol que nem estava na tabela né antes são moléculas diferentes mas que tem a propriedade Central que é Ligar ativar o receptor em mim então usopiacidos são derivados do ópio e os opioides são todos os as moléculas que tem um propriedades de ativação né agonista do receptor em mim e consequentemente podem tratar o organismo frente ao estado doloroso Então qual que é o mecanismo de ação dos o pior desvios Vamos lá olha só aqui nós temos um neurônio que saiu da Periferia vamos avançar um pouquinho na imagem saiu da Periferia e levou um sinal a

mensagem até a aqui é uma conexão dentro da medula pelo corno dorsal da medula espinhal e daqui para cima nós temos a o envio do sinal que afastou agora o meu slide mas eu tô chegando de novo e daqui para cima nós temos o neurônio eferente secundário que leva o sinal para o sistema nervoso central show então lá da Periferia nós temos a emissão né ou química mecânica de um sinal que leva a percepção da dor por algumas fibras fibras a fibra C depende do tipo da dor e aqui eu tenho a presença do receptor

me show nessa região pessoal o receptor me quando ligado pelo pyoide então o primeiro local de ação no local na periferia da lesão aonde tem o ponto de estímulo central da lesão nós temos uma região que potencializa a transmissão da dor nessa região nós temos uma grande quantidade na pele como um todo mas quando eu tenho um ponto inicial se você for comparar a região periférica daquele ponto de estímulo eu vou encontrar vários receptores mi e aqui tá brilhado como morte é uma outra forma de você abreviar ou citar o receptor em mim e esse

receptor nessa região ele vai fazer a diminuição da passagem do sinal mas vamos lembrar como que é a passagem do sinal eu tenho um estímulo que vai abrir canais de sódio e vai entrar cargas positivas e essas cargas positivas o sódio vai despolarizar membrana e essa desvalorização é o sinal que eu citei muito bem o receptor mi ou Mor como tá na figura ele abre canais de potássio então depois que o agonista dele vai ligar nele que é o pior ácido ele vai estimular a abertura de canais de potássio potássio sai de dentro do neurônio

e leva com ele a carga positiva porque ele é um íon Positivo e aí vai diminuir o potencial de transmissão de sinal então começa por aí já o efeito do pior Ele é bem sem vergonha ele vai lá no local da ação já na medula Olha só na medula ele vai fazer algo semelhante ele vai estar só que em outro canal ele vai estar na região presse naptica olha aqui ó prece naptica e ele vai bloquear quando ativado pelo pióide ele vai tem que passar de bloquear canais de cálcio vamos lembrar o que o canal

de cálcio faz bom o sinal foi enviado e ele vai chegar aqui numa despolarização ele vai ativar um canal de cálcio voltagem independente que vai permitir entrada de cálcio e o cálcio vai mobilizar vesículas que armazenam neurotransmissores por exemplo o nmda o receptor glutamato que vai ligar o neurotransmissor glutamato que vai negar no receptor e NBA aqui no neurônio pós cenário que mandar o sinal da dor Então pessoal esse é o papel Central desse neurônio receber o sinal chega o sinal abre canal de cálcio cálcio entra e mobiliza a para liberar o transmissor o sinalizador

que é o glutamato que vai ligar no neurônio pós e mandar assinar o sinal da dor para o cérebro muito bem quando eu uso o opióide vai ligar nesse receptor vai bloquear o canal de carros então o sinal já vem mais enfraquecido na periferia pela ação local dopioide e ele chega aqui vai tentar abrir o canal de cálcio ou o pior de vai estar lá também dificultando a passagem dessa desse sinal essa voltagem né para o objetivo que é a abertura do canal de cálcio e a liberação do neurotransmissor então com o bloqueio da entrada

de cálcio pelo menos diminuída vamos dizer assim eu tenho uma dificuldade maior para liberação do glutamato lá na medula muito bem mas um pouco você libera então outra mata é liberado e ele vai ligar nos receptores dele principalmente o receptor ampa MDA e cainato E aí vai começar a resposta positiva né o despolarização na membrana pós-sináptico que vai levar o sinal para o cérebro Mas você que achou né que isso é que isso Acabou que o mecanismo acabou se enganou porque melhorou neurônio posse naptico o receptor novamente o receptor me quando ativado pelo pióide ele

vai de novo novamente abrir canal de potássio e vai dificultar a passagem do sinal novamente então nas regiões pré sinápticas ou no local onde é o estímulo que é essa aqui é uma região para esse naptica Mas não deixe de ser o início de um estímulo estímulo ele dificulta a transmissão abrindo canais de potássio e dificultando a despolarização inicial e nas regiões pós-cinásticas no final da transmissão ele vai bloquear canais de cálcio desculpa vai bloquear canais de cálcio e vai impedir a liberação das vesículas com o neurotransmissor dessa forma opioide tem uma ampla atuação uma

ampla atuação na transmissão do sinal E assim a dor não chega até o sistema nervoso central como chegaria e você não percebe o sinal doloroso muito bem agora vamos citar alguns efeitos adversos interessantes do uso do upióide bem um dos efeitos mais conhecidos é a adição por opiáceos ou adição por o pioides que é a dependência química pelo uso do fármaco então nós temos que entender como funciona esse mecanismo aprofundadamente para conseguir prever esse efeito diversos quando a pessoa utiliza um fármaco dessa classe então no nosso sistema nervoso central nós temos uma região local chamada

diária tegumentar ou ventral ou região a TV onde neurônios do gaba Olha só do gaba neurônios pequenos neurônios causam a inibição Olha só o neurônio do gaba causa inibição de neurônios dopaminérgicos presentes nessa região e que comunicam essa região com outra região chamada de núcleo acumbens que é um núcleo conhecido como região da recompensa Então essa região da área tegumentar ou ventral ela é extremamente importante para controlar a nossa percepção de recompensa então quando eu ganho uma nota 10 por exemplo Ah o professor José fez uma prova e tirou 10 ele vai se sentir bem

recompensado quando eu estou numa situação prazerosa eu me sinto recompensado e essa sensação é química é a dopamina sendo liberada por esse neurônioszinho aqui da área tegumentar para o núcleo com homens na região da recompensa mas eu não posso ter essa sensação o tempo todo se não não vou conseguir diferenciar O que é bom do que é ruim o que é recompensante do que é frustrante então para isso eu tenho neurônios inibitórios que são controlados pelo córtex a nossa região cognitiva que vai que vão bloquear o neurônio dopamina para enviar a sensação da recompensa para

o núcleo cúmeis a todo momento o que acontece quando se é utilizado se utiliza um opióide ele vai simplesmente atuar em receptores mi nesse neurônio e vocês já sabe o que acontece né Você bloqueia o sinal diminui o potencial de membrana E aí eles bloqueiam o gaba liberando dopamina na região da recompensa Então esse mecanismo químico no sistema nervoso central é que gera a sensação prazerosa de recompensa pelo uso do fármaco da classe né dos opioides e pode gerar Então essa dependência que é muito prevalente com o uso contínuo do opióide além disso eles vão

atuar também nas nos receptores da medula espinal sacral eles vão inibir dessa forma um sistema nervoso parassimpático que controla então o músculo da bexiga fazendo um relaxamento do músculo dentro dos olhos parassimpático tem um papel importante de contração de dar tonicidade para esse músculo a gente conseguir lá né conseguir urinar né conseguir fazer armazenar por um tempo de estender e depois urinar de maneira funcional então o efeito dos opioides nessa região acaba diminuindo esse reflexo parassimpático relaxando o músculosr da bexiga aumentando a capacidade da bexiga e causando retenção urinária um efeito muito comum do uso

de opióides também e também eles podem fazer então isso no nosso trato gastrointestinal é muito comum você diminuir o peristaltismo e os processos digestivos com o uso de opióides por isso que pós cirúrgico por exemplo Quando é utilizado até propriamente dito Tramadol você já tem esse tipo de sintoma apresentado nos pacientes então a retenção urinária e a constipação além disso eles também agem na região inibitória do centro respiratório bombar ou seja numa região que controla a nossa frequência respiratória isso é muito dependente da idade se a pessoa já utiliza outros medicamentos sedativos hipnóticos como os

benzer depínicos as próprias funções básicas do organismo como função renal função respiratória a dose também vai influenciar muitas coisas influenciam Mas opioide pode causar uma depressão bulbar muito intensa uma depressão respiratória muito intensa e assim a pessoa pode entrar em uma parada respiratória esse efeito normalmente é o que leva o paciente que já faz uso há um bom tempo do pioides até pode estar dependente do uso do fármaco a emergência é um dos fatores mais graves do uso contínua ou intenso dos opióides além desses efeitos adversos Então como depressão respiratória constipação retenção urinária os pacientes

que utilizam esse esses fármacos da classe dos opioides podem ter então cedação pelo efeito Central que é o pior de também desempenha náusea e vômito e claro não podemos deixar de reforçar novamente o potencial de adição que essa classe apresenta e pode gerar no paciente E aí você sabia todas as características da classe dos opioides tem muito mais pessoal muito mais para explicar para vocês que eu explico para os meus alunos da plataforma farmacologia aplicada r2a que eu deixo o link aqui embaixo desse vídeo e que tem mais de 5.000 alunos estudando farmacologia desse jeito

descontraído alegre fácil como o nome já diz e que consegue aplicar na prática no dia a dia todos os dias a farmacologia a fisiologia terapêutica com grande facilidade então se você quiser também ser aluno da plataforma clique no link aqui embaixo e no mais se você tiver mais alguma ideia de aula e até se você quer que eu fale mais sobre cada um dos medicamentos da classe duas opióides deixa aqui nos comentários se inscreve no canal ativa as notificações e bora pra próxima aula semana que vem daqui três dias olha aqui dois dias não sério

você tem que estar escrito para saber tchau tchau