Aula: Farmacologia - Anti-Inflamatórios Não Esteroides (AINEs) parte 1 | Farmacologia Médica

[Música] [Aplausos] [Música] Oi pessoal aqui é a anusca e na aula de hoje nós vamos falar um pouquinho sobre uma classe de fármacos muito conhecida e bastante utilizada os chamados antiinflamatórios não esteroides Ou aines eles também podem ser chamados de antiinflamatórios não esteroidais ou anti-inflamatórios não hormonais E aí se for utilizado esse último nome a sigla que se refere a eles fica diferente bom se você ainda não fez isso eu recomendo que você assista antes de ver o vídeo de eines a última aula de imunologia que foi sobre inflamação assim vai ficar bem mais fácil

você entender como funcionam os aines Mas de qualquer forma a gente vai fazer uma breve revisão aqui no início da aula bom vocês devem lembrar que na última aula eu comentei que na inflamação a gente vai ter uma enorme quantidade de substâncias sendo liberadas e tendo um papel fundamental durante todo o processo dentre essas substâncias algumas das mais importantes vão ser as prostaglandinas porém essas prostaglandinas também vão ter papéis fisiológicos no nosso corpo Ou seja vão ser responsáveis pela manutenção de algumas funções fisiológicas e não vão apenas existir quando a gente tá tendo um processo

inflamatório antes de falar sobre Essas funções que que vão ser muito importantes pra gente entender os efeitos adversos dos zines vamos lembrar um pouquinho Como surgem as prostaglandinas bom esse esquema aqui eu já usei na aula de inflamação mas a gente vai dar uma olhada nele de novo para entender como é que esse processo vai ocorrer tudo vai girar em torno do ácido aracdônico que é uma substância produzida a partir da ação da enzima fosfolipase A2 sobre os fosfolipídeos os mesmos que compõem a bicamada lipídica da membrana cular a fosfolipase A2 pode agir tanto sobre

os fosfolipídeos que ela encontre soltos no meio extracelular que vai ser o caso quando ocorre muita destruição de células e eu acho que vocês lembram que isso tá ocorrendo durante a inflamação ou também sobre membranas íntegras onde ela solta esses fosfolipídeos e produz ácido aracdônico bom feito o ácido aracdônico algumas enzimas vão agir sobre ele para produzirem várias substâncias dentre elas a lox que vai ser responsável pela produção de leucotrienos e vai ser uma enzima que só existe em condições inflamatórias e as enzimas cox 1 e cox dois nessa aula vai ser importante a gente

detalhar bastante sobre as enzimas coocs Então vamos falar um pouquinho delas agora a cox um vai ser uma enzima chamada de fisiológica ou constitutiva o que que eu quero dizer com isso que ela existe no seu corpo Independente de tá ocorrendo um processo inflamatório ou não ela vai ser em grande parte por sintetizar as prostaglandinas que vão ter ações fisiológicas no seu corpo e vai est presente principalmente na mucosa do oden e nas plaquetas guardem esse dado sobre as plaquetas porque ele vai ser muito importante pra gente no futuro a co 2 vai ser chamada

de inflamatória ou seja ela só vai tá presente quando a gente tá tendo uma inflamação no local porque a produção dela é induzida por mediadores inflamatórios ela só vai est presente fisiologicamente em três locais nos rins no sistema nervoso central e no endotélio vascular mais uma vez guardem bem a informação sobre o endotélio ela ainda vai ser muito importante pra gente o terceiro tipo de enzima cox a cox 3 vai ser uma variante constitutiva ou fisiológica da cox um encontrada no sistema nervoso central até o presente momento ninguém sabe exatamente qual a função da cox

3 e eu só tô citando ela aqui para que vocês saibam que ela existe mas durante a nossa aula de hoje vão focar exclusivamente na cox 1 e na cox 2 só para revisar um pouco da última aula também assim que as enzimas cox agem sobre o ácido aracdônico e produzem prostaglandinas a enzima tromboxanos sintase vai agir sobre essas prostaglandinas e fabricar o tromboxano A2 essa ação vai ocorrer especialmente sobre a pró Ina pgh2 porque ela vai ser uma das primeiras a ser formada a partir da reação das coocs com ácido aracdônico agora que já

tá entendido como que as prostaglandinas vão ser formadas a gente precisa discutir um pouco melhor quais vão ser as ações delas no nosso corpo tanto as ações fisiológicas quanto as ações inflamatórias e a primeira e uma das mais importantes funções que eu gostaria de falar com vocês é com relação ao muco estomacal para explicar melhor eu desenhei um estô com o alimento que acabou de ser digerido representado aqui por esse pedaço de pizza é claro que ninguém engole um pedaço de pizza inteiro mas é só uma representação hipotética bom então essa pessoa aqui comeu um

pouquinho de pizza e assim que o alimento chegar no estômago dela ele vai começar a ser degradado tanto por movimentos que esse órgão vai fazer em torno do alimento quanto pelo ácido clorídrico que é produzido pela mucose estomacal o ácido clorídrico é um ácido muito forte até por isso ele é usado pelo seu corpo para degradar a comida com isso esse ácido pode causar lesões à parede gástrica que vão ser as chamadas úlceras pépticas para evitar que isso ocorra as paredes do estômago vão estar cheias de mucos cito protetor que protege que essas células sofram

dano pelo ácido clorídrico esse muco vai ser produzido em resposta a diversas prostaglandinas fabricadas no local pela cox Zum em especial a PG ge2 e a pgi2 também chamada de prostaciclina a pge2 também estimula uma menor secreção de ácido clorídrico ou seja vai proteger duplamente a mucose estomacal as prostaglandinas também vão ter uma importante ação no que diz respeito ao processo de coagulação o tromboxano A2 vai ser um potente indutor do processo de coagulação e vai agir sempre que formar um coágulo seja necessário mas pro nosso sangue não ir todo coagulando a gente vai precisar

de substâncias que parem esse processo e a prsta c clina vai ser capaz de fazer isso para tudo funcionar direitinho a gente precisa de uma quantidade equilibrada de tromboxano a2 e de pró cicina no nosso sangue e Caso haja alguma falta de equilíbrio entre essas duas substâncias esse processo vai ficar prejudicado guardem essa informação também porque ela ainda vai ser muito importante bom as prostaglandinas também vão ser muito importantes no rim especialmente em pessoas que T algum tipo de acometimento renal geralmente pacientes idosos cujos rins Independentes estarem saudáveis ou não vão perdendo um pouco da

sua função com o passar do tempo vão aumentar a produção de prostaglandinas na arteríola aferente renal o que vai causar uma vasodilatação e uma manutenção da taxa de filtração glomerular de modo que os fins sejam minimamente acometidos e possam funcionar mais próximo do normal outras funções das prostaglandinas que vão ser menos importantes pra gente nesse momento vão ser a capacidade de contração do útero que vai ser causada principalmente pela pgf2 alfa e ações como vaso dilatação e vasoconstrição broncodilatação e broncoconstrição inibição da lipólise e contração e relaxamento do trato gastrointestinal vejam que algumas dessas ações

são contrárias umas às outras porque elas vão depender do tipo de prostaglandina que tá provocando essa ação do local onde ela tá provocando isso e com quais receptores ela tá se ligando a gente vai ter muitos receptores e muitas prostaglandinas diferentes mas como nesse vídeo o objetivo é falar sobre os aines eu vou citar só as ações que nos interessam para entender melhor esses fármacos bom depois de fazer esse apanhado sobre as funções fisiológicas das prostaglandinas vamos falar um pouco sobre o que que elas vão fazer durante a inflamação as duas ações que eu gostaria

de dar destaque aqui vão ser a capacidade de produzir febre e a capacidade de produzir dor é claro que elas vão ter outras ações e algumas ações fisiológicas delas também podem ser usados aqui na inflamação Mas o mais importante para esse vídeo vão ser essas duas ações aqui a febre vai ocorrer por ação da pge2 no hipotálamo que como vocês devem saber uma das suas funções é ser nosso termostato corporal então para produzir febre a pge2 vai atravessar a barreira Mat encefálica e agir diretamente no hipotálamo com relação à dor a gente tem que lembrar

que essa vai ser uma dor crônica que é diferente da dor aguda para lembrar bem a diferença entre dor crônica e dor aguda Vamos a um exemplo se alguém te D um tapa na cara no momento do tapa você sente uma dor forte essa dor vai ocorrer exclusivamente por estilos sensitivos enviados do seu rosto ao seu sistema nervoso central que foram desencadeados por uma ação mecânica porém o local da lesão pode ficar doendo por alguns minutos ou até horas depois que o tapa já aconteceu isso acontece porque vai est ocorrendo naquele local uma reação inflamatória

mesmo que pequena nessa inflamação muitas prostaglandinas vão est sendo produzidas e em especial a pge2 e a pgi2 vão tá irritando as fibras nervosas locais causando a dor crônica então a dor aguda vai ser a dor que ocorre no momento que a gente teve um estímulo para ela no caso do nosso exemplo o tapa e a dor crônica essa dorzinha chata que continua por um tempo por causa de irritação produzida pelas prostaglandinas Vale lembrar aqui também que a dor vai ser um dos cinco sinais cardinais da inflamação isso destaca o papel que as pró prostaglandinas

vão ter nesse processo bom depois que a gente já entendeu essas informações sobre as prostaglandinas vamos falar do que que interessa agora que são os aines primeiramente Por que que os aines vão ter esse nome antiinflamatórios não esteroides ou não hormonais essa nomenclatura vai ser dada por existir basicamente dois tipos de substâncias que são capazes de ter uma ação antiinflamatória os próprios aines e os hormônios glicocorticoides que são produzidos nas zonas fasciculada e reticulada do córtex da glândula suprarrenal esses hormônios também vão servir como fármacos que vão ser os popularmente conhecidos como corticoides e por

esse motivo vão ser chamados de antiinflamatórios esteroidais ou hormonais agora que já ficou Claro por que os aines t esse nome vamos discutir um pouco o que que um Aine precisa ter para ele ser classificado como tal parece simples Ah um antiinflamatório não esteroide precisa ser antiinflamatório para ser classificado como Aine mas não é bem assim ele vai precisar ter três ações para participar dessa Classe A primeira delas é a ação anti-inflamatória que é Bem óbvio e que vai servir para controlar ou diminuir um pouco o processo inflamatório que tá ocorrendo a segunda ação vai

ser o poder de provocar analgesia ou seja diminuir a dor que a pessoa tá sentindo que como eu disse nesse caso vai ser provocada pela ação irritante das pró gland dinas nas fibras nervosas por fim a terceira ação necessária vai ser a ação antipirética ou seja conseguir baixar a febre do paciente que eu também falei que vai ser resultado da ação da pge2 no hipotálamo esses três conceitos necessários para se dizer que um fármaco é um Aine vão ser muito importantes porque muitos remédios que as pessoas geralmente chamam de aines chamam de antiinflamatórios não vão

ser verdadeiros aines mas a gente ainda vai falar mais um pouco sobre isso no próximo vídeo bom mas como que esses remédios vão conseguir realizar essas três ações antiinflamatória analgésica e antipirética isso vai ocorrer de uma forma bem simples por meio da inibição da enzima cox sem a cox a gente não vai ter ácido aracdônico sendo convertido em prostaglandinas já que elas são responsáveis por todos esses problemas desagradáveis da inflamação eles também vão deixar de existir e tendo em mente esse mecanismo de ação nós vamos poder dividir os em duas classes distintas os eines não

seletivos que vão inibir tanto a cox 1 quanto a cox 2 e os AES inibidores seletivos da cox 2 que a gente vai ignorar um pouquinho por enquanto porque eu vou falar mais sobre eles no próximo vídeo sobre eines é importante falar aqui também que os aines não seletivos Ou seja que inibem ambos os tipos de cocks geralmente tem uma preferência pela cocks um mas a gente vai ter exceções a isso que vão vão ser comentadas aqui outra coisa importante comentar é que os aines vão apenas inibir a ação das prostaglandinas na inflamação isso não

cessa o processo inflamatório como eu já falei para vocês apesar de desagradável esse processo vai servir para recuperar o tecido que foi lesado e só pela interrupção da ação das prostaglandinas ele não vai deixar de existir a gente ainda vai ter muitas substâncias agindo nesse processo tais como os leucotrienos derivados dos sistema complemento citocinas e quimiocinas entre muitos outros bom muito importante quando se fala de Imes é discutir os efeitos adversos que esses remédios podem apresentar e foi por isso que eu discuti bastante com vocês as ações fisiológicas das prostaglandinas porque é a partir da

interrupção dessas ações que a gente vai ter problemas o primeiro problema que a gente pode ter pelo uso de eines que eu gostaria de citar aqui é a formação de úlceras pépticas na mucosa gástrica do paciente e é fácil de entender porque que isso acontece como eu falei para vocês uma das ações das prostaglandinas vai ser a produção de muco para proteger o estômago do ácido clorídrico que vai digerir qualquer alimento que chegue nele se a gente tem um Aine não seletivo inibindo ambas as enzimas coqu a produção desse moco vai diminuir muito e com

isso pode ocorrer lesões na mucosa gástrica levando a úlceras quem faz uso crônico de AES deve ficar sempre atento a isso porque além de causar causar muita dor ao paciente a úlcera Pode sangrar e levar uma anemia e também pode Se romper causando uma hemorragia digestiva alta que é provavelmente a pior complicação que se pode ter decorrente do uso de Anes Não seletivos isso não é uma coisa que você deve se preocupar se você toma um an de vez em quando para uma dor de cabeça ou uma dor muscular Mas pode ser um problema para

um paciente que precisa tomar aines com bastante frequência e eu ainda vou comentar com vocês quais tipos de doença leva um paciente a ter essa necessidade se a pessoa precisa ficar tomando AES e já tem uma úlcera ou tem um risco muito alto de desenvolver uma como que a gente contorna esse problema primeiramente a gente precisa pesquisar se essa pessoa tem o helicobacter pilor vivendo no seu trato gastrointestinal o h pilor é uma bactéria que aumenta muito a chance de ter úlcero e algumas pessoas podem ter essa bactéria serem assintomáticas por isso essa pesquisa deve

ser feita esse caso de que o paciente tem o HP Lore presente no seu trato gastrointestinal tem que administrar um antibiótico para fazer a eliminação dessa bactéria outra coisa que a gente pode fazer para contornar esse problema é associar o uso dos aines aos inibidores da bomba de próton os ibps sendo que o fármaco mais conhecido dessa classe provavelmente é o Omeprazol vão ajudar a reduzir a acidez estomacal e isso vai levar a uma menor agressão à mucosa gástrica outra coisa que se pode fazer é o uso de um fármaco chamado misoprostol ele é um

análogo sintético da pge2 e por isso vai estimular a produção de muc stomacal o misoprostolo é um problema grave ele é um potente indutor de contrações uterinas isso pode levar a um aborto ou a um parto prematuro se você não conhece o misoprostol por esse nome Provavelmente você já ouviu falar de Citotec que é uma droga proibida no Brasil por causa das atuais leis referentes ao aborto bom outro efeito adverso importante dos aines vai se dar com relação aos rins Lembra que eu falei que em pacientes idosos cardiopatas hepatopatas etc a gente vai precisar de

uma grande quantidade de prostaglandinas para manter a taxa de filtração glomerular constante suficiente nesse caso a administração de um Aine pode causar uma insuficiência renal aguda pré-renal O que é muito grave então a gente tem que tomar muito cuidado ao receitar anines para esses pacientes outros efeitos adversas que a gente pode ter com o uso de anines não seletivos são problemas na coagulação que a gente vai falar um pouco melhor no próximo vídeo e outros efeitos menos comuns como o prolongamento da gravidez vômitos náuseas diarreia ou constipação dispepsia alguns acometimentos renais como necrose de papila

entre outros é importante citar que os dois principais efeitos adversos que são as úlceras pépticas e a insuficiência renal aguda são quase que exclusivamente causados pelos zes não seletivos e aí você pode pensar Poxa então os zines seletivos da cox 2 devem ser muito melhores muito mais seguros pro paciente utilizar Não é bem assim mas esse vai ser assunto pro próximo vídeo sobre AES onde a gente vai discutir melhor cada fármaco e os efeitos adversos particulares de cada um E qual vai ser o problema com os inibidores seletivos da cox 2 bom Espero que vocês

tenham gostado do vídeo qualquer dúvida é só escrever aqui nos comentários e por hoje é [Música] isso a