Farmacologia: Antidepressivos

o Olá boa tarde a todos estão hoje vou passar para vocês a continuação da psicofarmacologia Mais especificamente os fármacos antidepressivos os antidepressivos fazem parte do grupo dos psico analépticos os psicoanalépticos são fármacos que vão aumentar a atividade do sistema nervoso central então o indivíduo depressivo ele está deprimido da desanimado você sempre cansado sem energia com tristeza Então se quando elétricos São estimulantes do sistema nervoso central então especificamente os antidepressivos são drogas que aumentam o tônus psíquico melhorando o humor e consequentemente melhor na psicomotricidade de maneira geral é uma doença que afeta o bem-estar físico provocando

cansaço alterações no sono e mudanças de ap e pode comer mais comi muito ganhar muito peso ou ter anorexia perder muito peso dormi muito muito dormi pouco né então interferem no bem-estar mental provocando alterações de ânimo no pensamento e no comportamento caracterizando-se bastante por episódios de desânimo de tristeza instabilidade emocional irritabilidade nós temos uma classificação da depressão depressão leve depressão moderada e a depressão grave quando o indivíduo apresenta um quadro de depressão leve não não se indica necessariamente um tratamento farmacológico e sim apenas algumas mudanças de estilo de vida tão prática de atividade física é

realização de atividades que causam prazer essa pessoa Às vezes é esporte às vezes é Artes e manuais né então alguma coisa que a pessoa gosta de fazer música né dança na depressão moderada nós precisamos de mudanças de estilo de vida mais um acompanhamento médico talvez em algumas situações Já entre com algum tipo de medicação e a depressão grave é aquela que tem urgência no atendimento em que o paciente já evolui além de sinais físicos mais severos apresentando principalmente pensamentos Suicidas nem todo depressivo tem de Miro tem Alucinação em alguns casos e a depressão é classificada

em depressão unipolar e depressão bipolar e temos o transtorno afetivo bipolar ou Psicose maníaco-depressiva que são atualmente chamado de transtornos afetivos Então são vários fatores que contribuem para a causa da depressão dentre esses fatores destaca-se as hipóteses que a gente chama bioquímica cerebral Então quando vamos estudar as doenças temos nervoso central são várias hipóteses que são confirmadas com experimentos e utilização de substâncias químicas então nós temos hipótese com relação às alterações de neurotransmissores essa essa figurinha que ela é bem interessante nessa tirinha aqui então temos aqui né o menininho aqui né ó essa é minha

pôs o deprimido tão o corpo falando ombros caídos olhar para baixo cara de tristeza quando você está deprimido o jeito que você fica faz muita diferença A pior coisa que você pode fazer é ficar ereto levantar a cabeça porque aí você começa a melhorar então se você acha legal ficar deprimido tem que ficar assim então vejo que é bem isso bastante interessante apesar dos problemas que a gente apresenta apesar da depressão ser uma doença a forma como a gente enfrenta doença como a gente enfrenta os nossos desafios a nossa situações do cotidiano as nossas dificuldades

ela é bastante relevante se a gente enfrenta com pessimismo e às vezes acaba se acostumando com essa postura mais triste mais depressiva de alguma maneira gente tem algum ganho em permanecer depressivo é realmente que o menininho fala né se você mudar uma costura um poço a calma postura de pensamento má uma postura é demais ânimo de mais coragem Pode ser que realmente todos os sintomas desapareçam né então é só um olhar com relação a nossos estados emocionais não só na depressão não quer dizer que apenas eu mudando a minha posição corporal e vou sair de

uma crise de depressão Não não é isso quero dizer a depressão é bem mais complexa Ela é bem vamos assim algumas pessoas ela é causa bastante desconforto bastante sintomas né mas de alguma forma o posicionamento que tem de enfrentar a doença e qualquer tipo de doença psiquiatra não ela influencia muito no tratamento no tempo de utilização de medicamentos às vezes no tempo de internamento é tão a teoria bioquímica da depressão ela vem em 1965 com esse autor ali que ele percebeu que no cérebro dos indivíduos com depressão nós tínhamos alteração Na quantidade de noradrenalina no

sistema nervoso central então o que que ele falou que nora drenalina reduzida em algumas áreas cerebrais era a causa de Estados depressivos em 1972 o corpo tem e ele também observou não só a noradrenalina como também a redução da serotonina 5-ht e anormalidades nos receptores tanto da noradrenalina quanto da serotonina eles também se apresentavam no cérebro de depressivos Então são receptores hipersensíveis em diminuição da em decorrência da diminuição dessas substâncias então nós e sempre tenta se adaptar então o que que ele percebeu que no cérebro depressivo em algumas áreas havia a redução de noradrenalina serotonina

para compensar essa redução os receptores ficavam mais sensíveis então qualquer quantidade de nora da noradrenalina e serotonina já é é um superestimuladas então para representar isso nós temos aqui no neurônio nora adrenérgico que o neurotransmissor aquele libera é a nora Adrenalina e aqui é o neurônios serotonérgicos que libera na Fenda sináptica serotonina aqui como se fosse os botões terminais aqui a fenda sináptica e neurônio é na membrana pós-sináptica então não cérebro normal quando o neurotransmissor cai na Fenda sináptica ou local dele ir no caso da noradrenalina é na membrana pós-sináptica alguns neurônios da nora de

na o receptores na membrana pré-sináptica também e aquilo da serotonina também liberam serotonina vai atuar na membrana pós-sináptica que que acontece com neurotransmissor depois que ele cai na Fenda sináptica ele se liga nos seus receptores na membrana pós-sináptica porém não fica eternamente ligados não fica para sempre ele liga-se e desliga-se desligue e o que que vai acontecer com essas neurotransmissores eles podem sofrer degradação enzimática que é o que acontece tanto com a noradrenalina com a serotonina solteira dados por duas enzimas chamada de mal monoaminoxidase E conte catecol orto-metil transferase porém outra característica desse neurotransmissor é

o processo de recaptação e a noradrenalina Ea serotonina que são lançados na Fenda sináptica e que porventura não tenham sido destruídas pelas enzimas e ficar em que próximas a membrana pré-sináptica elas apresentam um sistema de recaptação um sistema de retrans porte para o interior do botão sináptico e depois para dentro das vesículas sinápticas então e situação normal liberação do neurotransmissor em recaptação aqui tá mostrando que um neurônio adrenérgico estimulando outro neurônio adrenérgico neurônio de enérgico estimulando neurônios serotonérgico e aqui são os receptores da serotonina h15 ht15 HT 25 ht3 e da noradrenalina Olha a diferença

com relação ao cérebro depressivo é o que que acontece quantidade de neurotransmissor liberado é muito menor tá então aqui é bastante neurotransmissores azulzinho na hora Dona Lindu vermelhinho Rosinha serotonina tá aqui que tá mostrando que a nora drenalina se liga e receptores serotonérgicos né causando estimulação demais serotonina o receptor Aqui é do tipo Alfa um Então na hora de na Lina se liga no Alfa um aqui e estimula a liberação de serotonina é aqui na membrana pré-sináptica têm receptores alfa-2 e a quantidade aqui de neurotransmissor bastante diminuído aqui também tem alto receptor alpha-2 que que

alto receptor alpha-2 é quando a noradrenalina estimula se liga a receptores da membrana pré-sináptica É porque eu tô falando isso que tem alguns antidepressivos que vão atuar no Alfa um no Alfa 2 em bom então ação das drogas antidepressivas estão no sentido de alguma forma a aumentar a quantidade de noradrenalina e serotonina no sistema nervoso central principalmente aonde no sistema límbico que é o que controla as nossas emoções tá então qual é a principal forma de aumentar a quantidade desses neurotransmissores Na Fenda sináptica uma forma bastante efetiva e rápida é impedindo a recaptação da serotonina

e da noradrenalina quando impede a recaptação mais neurotransmissores permanecem por mais tempo na Fenda sináptica promovendo mais estimulação Então esse é o principal mecanismo de ação de maneira geral dos antidepressivos então aumento de neurotransmissores Na Fenda se dá através do bloqueio da recaptação da noradrenalina e da serotonina no neurônio pré-sináptico existem outras formas de aumentar e transmissores outra forma é através da inibição da enzima que degrada essas duas substâncias principalmente a mal monoaminoxidase que é enzima responsável pela inativação dos neurotransmissores serotonina E noradrenalina então se bloquear essa enzima aqui na Fenda sináptica menor quantidade de

neurotransmissores são degradados e mais neurotransmissor permanecem Na Fenda sináptica fazendo mais efeitos então nós temos basicamente tá é quatro classes de antidepressivos tem os antidepressivos agora mais modernos vou apresentar os principais aqui para vocês temos antidepressivos tricíclicos abreviatura a de temos inibidores da enzima monoaminoxidase que são conhecidos como e mau temos os inibidores da recaptação e da noradrenalina e da serotonina e temos os inibidores da recaptação especificamente da serotonina e os antidepressivos atípicos que eles não se encaixam especificamente nos outros grupos as principais diferenças entre um grupo e outro na verdade é o efeito colateral

tem alguns que tem mais efeitos colaterais outro apresentam menor efeito colateral então tem uma tabelinha aqui com relação aos antidepressivos tão primeiro. A função do antidepressivo é aumentar noradrenalina e serotonina Na Fenda certo certo porém eles não são específicos eles acabam atuando em outros receptores por exemplo receptores da acetilcolina receptores da noradrenalina alfa-1 receptores da histamina H1 as cores da serotonina Então vamos pegar por exemplo aqui um antidepressivo muito famoso chamado de amitriptilina a amitriptilina ela tem como característica se ligar no receptor da acetilcolina como tá mostrando aqui e receptor Alfa 1 e da histamina

e da serotonina então fármacos que se liga nos receptores colinérgicos eles vão estar fazendo o quê interferindo então na resposta da sítio Colina Normalmente eles bloqueiam o receptor da sítio Colina apresentando propriedades anticolinérgicas e isso será entendido como efeito colateral Então vou usar amitriptilina eu vou ter aqui ó efeitos anticolinérgicos boca seca visão turva tudo pelo bloqueio da sítio Colina e há aumento da pressão intraocular retenção urinária taquicardia constipação ganho de peso confusão e disfunção sexual tá então é predomínio do sistema nervoso simpático Então veja isso aqui são efeitos ruins ele não vai muito no

no H1 aqui a trimipramin não vai bastante então a trimipramina três cozinha no H1 ele tem propriedades e tá me nerd que vai causar sonolência sedação fadiga tontura náusea ganha de peso e potenciação e potencializa a depressão de outros fármacos depressores a amitriptilina vai bastante no Alfa 1 adrenergico indo no Alfa 1 e potenciação postural taquicardia entope nariz tontura disfunção erétil jaculatória disfunção sexual Vertigem tremores 15 ht21 pegar um que vai bastante 5-ht dois amoxapina três cozinhas ali ó fadiga tontura alteração de sono irritabilidade ganho de peso e potência são disfunção sexual Então observa em

que nós temos os efeitos benéficos e os efeitos maléficos e que os efeitos colaterais são bastante significativos temos que avaliar risco e benefício por isso que é difícil acertar o medicamento anti-hipertensivo Nós temos dois problemas aqui primeiro grande quantidade de efeitos colaterais efeitos indesejáveis efeitos colaterais que são bem significativos como por exemplo ganho de peso então ganho de peso é ruim para saúde para diabetes para hipertensão dislipidemia e ainda para auto estima né pessoal já tá ali é possível começa a tomar antidepressivo e começa a ganhar peso Isso não é legal a outra característica disfunção

sexual dificuldade de jacko lação no homem dificuldade de ereção perda da libido também a vida sexual é uma grande fonte de prazer para todos né então se a pessoa já tá depressiva e ainda toma uma medicação que tira dela é esse o desejo sexual a sua vida sexual também é bastante complicado e outros sintomas como boca seca dificuldade visual taquicardia tremores né então eles apresentam esses efeitos colaterais em maior ou menor proporção e também Depende a resposta individual de cada um tá não quer dizer que a pessoa que vai usar uma triptilina vai ter todos

esses sintomas outro problema com os antidepressivos é que o início da ação começa aparecer na terceira e quatro semanas do início do tratamento e os efeitos colaterais já apresentam no primeiro dia então pensa a pessoa já tá depressiva já tem o atendimento já faz já é meio refratária usar medicamento começa usar medicação não senti melhora Nenhuma ainda começa a ter boca seca sonolência cansaço tontura que que ela Tenta fazer ela tende a deixar a medicação então uma coisa que é muito importante no tratamento da depressão é fazer a orientação na hora da dispensação o paciente

que tá começando um tratamento antidepressivo explicar bem certinho dá chance ao medicamento começar a fazer efeito no mínimo um mês é a partir de um mês que vai começar a ter memória melhora no estado de humor tá então começar aqui com os antidepressivos tricíclicos é a classe mais antiga dentro depressivos é a classe da Norte triptina amoxapina chroma proteína que são mais novas as antigas são nortriptilina que estão mais em amitriptilina clomipramina imipramina o tanque ó amitriptilina nortriptilina pro triptina São fármacos desse grupo tá dos antidepressivos tricíclicos é o que que eles fazem eles fazem

aumento da quantidade de noradrenalina e serotonina Na Fenda sináptica inibindo a sua recaptação então nos impedem a recaptação tanto da noradrenalina quanto da serotonina principalmente no sistema límbico né então como eu comentei ali ó quase todos os agentes antidepressivos influenciam actividade dos neurotransmissores demoram várias semanas para começar a fazer efeito porém os efeitos colaterais aparecem de forma rápida né então esse aqui não foge à regra eles como tá lá na tabelinha apresentam propriedades anticolinérgicas além de Eu Virei a recaptação da serotonina e da noradrenalina atua nos receptores da acetilcolina bloqueando e impedindo a ação do

sistema nervoso parassimpático tendo em predomine O Simpático simpático diminui a secreção da saliva diminui todo o processo digestório o ganho de peso visão turva retenção urinária diminuição da libido tem propriedades anti-histamínicas a principal e problema da propriedades anti-histamínicas aqui é sonolência sedação tá então são efeitos colaterais ruins enquanto os efeitos terapêuticos exige um período de latência de 15 a 30 dias o mesmo não acontece com os efeitos colaterais que aparecem imediatamente após a ingestão da droga e são responsáveis pelo grande número de pacientes que abandonam o tratamento antes dos resultados desejados e os inibidores da

Mao os inibidores da Mao eles promovem aumento da disponibilidade da serotonina e da noradrenalina no sistema límbico através da inibição dessa enzima que é responsável pela degradação desses neurotransmissores então a mal é uma enzima envolvida no metabolismo da serotonina e dos neurotransmissores catecolaminérgicos as catecolaminas e adrenalina noradrenalina serotonina tá dopamina nós temos aqui a tranilcipromina moclobemida e a selegilina Então vamos procurar que é tranilcipromina e onde você tem alguma aqui é a transmissão para mim né não tem mas os inibidores da Mao eles apresentam também bastante propriedades anticolinérgicas tá então você inibidores da Mao NB

em cima no cérebro aumentando assim reservas de nora dopamina e serotonina sendo quer assim inibição correlaciona com atividade anti depressiva pois aumenta o tempo de permanência desses neurotransmissores Na Fenda sináptica e atuando no sistema nervoso central então eles atuam no receptor Alfa um causando o vaso dilatação porque simpático causa hipotensão e hipotensão postural que aquela queda de pressão quando a gente faz movimentos de levantar tá deitado na cama e levanta tem os mesmos efeitos anticolinérgicos depressivos antidepressivos tricíclicos promove bastante e ganhe o peso pode causar dependendo da dose muita estimulação do sistema nervoso central pode

causar inquietação insônia por bloqueio da do H1 e pode causar convulsões da superdosagem terceiro grupo mais recente os outros dois são mais antigos são os inibidores seletivos da recaptação da serotonina esses Aqui foram o grande Vamos sim destaque do tratamento de depressivo nos últimos anos porque os inibidores da Mao e os inibidores e os antidepressivos tricíclicos eles promovem de forma não seletiva aumento da noradrenalina e serotonina no sistema nervoso central sabendo que a noradrenalina é um neurotransmissor que trabalha em muitas funções tanto periférica quanto Central o aumento dessa da noradrenalina em áreas que não eram

desejados causa muitos efeitos colaterais então esses os medicamentos eles saíram no mercado com a vantagem de bloquear somente a recaptação da serotonina causando muito menos efeitos colaterais principalmente no quesito de ganhar peso e pelo contrário faz perder peso então quantos antidepressivos aumenta os níveis de noradrenalina pode ocorrer super estimulação do sistema nervoso central taquicardia disfunção sexual hipertensão Então vem aí a preferência de alguns autores pelos antidepressivos que aumentam predominantemente o nível da serotonina e não da nora drenalina então nós temos os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e não mexe com noradrenalina melhorando o estado

de humor pessoa ficando com bem-estar sem necessariamente mexer com a hora da narina Aqui nós temos o Citalopram a Fluoxetina para Oi Tina Sertralina e seus irmãos né que cada cada período aí tá chegando uma nova droga desse grupo no mercado e o que diferencia entre eles é a farmacocinética tome cuidado com Citalopram para não confundir em ele com um benzodiazepínico é os benzodiazepínicos termina lá midazolam clonazepam Aqui nós temos o citaloplan e escitaloplan e citaloplan é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina promove menor toxicidade que os inibidores e mal e os antidepressivos tricíclicos

interfere muito pouco com outros sistemas tornando-se os antidepressivos Mais prescrito atualmente os efeitos colaterais mais comuns náusea perda de apetite insônia disfunção sexual e eles também causam bastante cefaleia causa vasodilatação é Temos que cuidar e como ver excesso de serotonina na Fenda sináptica que a gente chama de reação da serotonina então às vezes as pessoas fazem Associação de medicamentos que de alguma forma aumenta uma quantidade de serotonina Na Fenda e daí isso da toxicidade Então esse conjunto de sintomas que ocorrem com aumento excessivo da serotonina devido ao uso de medicamentos EA chamada de reação da

serotonina então paciente apresenta a hipertermia rigidez muscular e colapso cardiovascular por isso que não dá para associar é dois antidepressivos que aumentam a quantidade de serotonina Na Fenda e o quarto grupo aqui a gente coloca os antidepressivos também mais modernos e que não fazem parte dos outros três com vários tipos de mecanismo de ação por isso que eles são chamados de antidepressivos atípicos trata-se um grupo heterogéneo que não apresenta a dação em comum e alguns são bloqueadores fracos da Captação da serotonina e da noradrenalina outros apresentam também propriedades de inibição da Mao Então vamos escrever

aqui então Até que apareça um termo melhor são atípicos antidepressivos que não se caracterizam como os antidepressivos tricíclicos como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e nem como se mal os efeitos colaterais indesejáveis EA toxicidade aguda são variáveis porém são mais fracos que os antidepressivos tricíclicos Então temos aqui por exemplo a venlafaxina a venlafaxina também impede a recaptação das monoaminas então por exemplo aqui uma proteína é um inibidor seletivo da recaptação da mora né não dá Antonina efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina que os efeitos anticolinérgicos podem causar sedação e funções erupções alérgicas toxicidade

aguda semelhante antidepressivos tricíclicos traz o Donna bloqueador fraco da recaptação da serotonina bloqueia os receptores 5-ht dois e Alpha 2 e efeitos indesejáveis redação confusão e potenciação dos retimia cardíaca minha serina bloqueio dos receptores alfa-2 é bloquear Alpha 2 os Alpha 2 eles sempre estão na membrana pré-sináptica de neurônios adrenérgicos Quando alguém bloqueia Alpha 2 aumenta a síntese e liberação de noradrenalina Na Fenda sináptica e também quando a tua naqueles naquela conexão de neurônios noradrenérgicos e serotonérgicos também pode aumentar a liberação da serotonina nenhum efeito sobre a recaptação deles efeitos em de a redação como

são reações alérgicas e ausência de efeitos anticolinérgicos e cardiovasculares a bupropiona aumento da liberação de noradrenalina podem causar Vertigem ansiedade convulsões ela é bastante segura em superdosagem é também causa a perda de peso né e é utilizada no tratamento do tabagismo para diminuir a vontade de fumar a venlafaxina é um inibidor fraco da recaptação da serotonina efeitos indesejáveis na alça ansiedade e disfunção sexual e aqui alguns nomes comerciais amineptina nome comercial sul Vector fluvoxamina Vox mirtazapina remeron reboques e Tina pro-lift tianeptina stablon pela fac a infecção traz o Donna donaren minha alcerina tolvon me lance

plana Excel ninguém precisa decorar isso aqui só para as vezes a pessoa faz uso da medicação Tem alguém na família que faz usa para se conectar então com a medicação tá bom e nós temos o a depressão bipolar ou transtorno afetivo bipolar ou Psicose maníaco-depressiva eles esses a gente chama diante maníacos ou estabilizante do humor então na depressão bipolar nós temos alta alternância de estados depressivos com Estados maníacos que é a principal característica dessa patologia Mania em Psiquiatria significa Principalmente um estado exaltado tá então excitação Eu já devo acho que já comentei com vocês a

depressão Bipolar é mais complexo de ser diagnosticada e tratada né Às vezes a pessoa fica anos no estado depressivo ou fica anos no estado eufórico E aí erroneamente né diagnosticado como depressão ou ansiedade quando ele tem uma alternância do estado para o outro Uma alternância é bem observavel aquela pessoa era quieta a calma não sai de casa é quietinha tranquila né mais triste de repente ela muda seu estilo de vestir e muda as pessoas com que ela anda que vai sair de casa Sei lá beber festa agitação Então muda completamente a sua personalidade que a

gente entendeu dela ela na verdade ela saiu do Estado depressivo para o estado maníaco no estado de exaltação na depressão bipolar nós temos principalmente o carbo lítio tá então aqui ó eu tenho Euforia segurança confiança durmo pouco falo bastante né corajosa perde o senso de perigo e comportamento você ksual bastante aguçado troca de parceiros etc daí eu saio dessa folhinha e vai para tristeza ou vice-versa daquela pessoa insegura baixo no sistema anedonia é a falta de prazer nas coisas que normalmente nos dá prazer cansaço do exame é uma perda de memória ganho e perda de

peso e pensamentos vestidos então a pessoa fica muitos anos no estágio outro que confundisse até a característica de sua personalidade e ela pode oscilar de um extremo ao outro então em 1949 e seus 13 anos descobriu que os sais de lítio era um capaz de agir controlando a mania estado de exaltação reduzindo a civilidade de episódios maníacos bem como a sua frequência então nós temos o elemento lítio na forma de carbonato de lítio nome comercial é o carbolitium é o que mais tem sido utilizado como agente antimaníaco estabilizador estabilizador do humor em caso de transtorno

bipolar não necessariamente quem toma carbolite gente é é maníaco e é bipolar o cara bonito também né utilizado nos Estados e profundos Principalmente quando o paciente relata pensamentos Suicidas que que é o litro faz altera o transporte de sódio em células nervosas e musculares e isso diminui Então as sinapses faz modificação no metabolismo das catecolaminas os sais de lítio carbolitium ele é uma droga bastante e Perigosa porque ela tem baixo índice terapêutico lembro que que é isso a dose e terapêutico é muito próxima da dose tóxica E para piorar tem um tempo de minha vida

ao longo se acumula muito no organismo e temos dificuldade de eliminação então facilmente pode haver e intoxicação tá então a gente não tratamento da depressão e além dos antidepressivos vocês vão poder observar alguns pacientes fazendo uso junto com antidepressivo de alguns fármacos que estão classificados farmacologicamente como anticonvulsivantes E como antipsicóticos tá então na próxima aula vou amanhã eu trabalho com vocês os anticonvulsivantes na semana que vem a gente entra com os antes psicóticos tá então é isso é e amanhã