Unknown

[Música] he [Aplausos] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Aplausos] [Música] [Aplausos] C [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] todos bem-vindos à nossa aula de número 184 e a pedido da maioria lá no nosso Instagram farmaco na prática tá aqui vilões do fígado os medicamentos hepatotóxicos que você precisa conhecer muito boa noite aqui sejam todos bem-vindos você que tá comigo ao vivo aqui imagina aula 184 Parece até que essa semana passou mais rápido né a gente estava ali falando sobre fármacos que alteram a cognição a memória e hoje o assunto migrou para outro ramo até porque veio

a história da animez olida levantou-se essa lebre de novo ai meu Deus cuidado com a animez olida porque nos Estados Unidos não é usada na Europa também não muitos país da Europa né então também na Austrália então o Brasil tem que proibir em mesol muita calma nessa hora porque tem muito fármaco no nosso dia a dia que também pode ser um vilão eu não quero falar hoje aqui de você evitar ao máximo em qualquer circunstância paracetamol ou uma pessoa que sofre de acne Severa não fazer uso de isotretinoína precisamos entender cada contexto e saber Navegar

em meio a Marés diferentes Tá bom então desde já deixa aí o seu like clica aí no Sininho e também se inscreva no canal a gente tem uma porcentagem aqui enorme de pessoas que assistem a aula comem de um assunto assim preparado a pão de ló e não se inscreve no maior canal de farmacologia do Brasil por favor esteja conosco aqui para você ser sempre notificado de novas aulas e a gente conseguir alcançar mais pessoas a cada semana tá bom então deixou o seu like aí tudo certo para quem tá chegando hoje pela primeira vez

a nossa dinâmica é essa toda segunda-feira um assunto novo às 21 horas que a gente trata da farmacologia de maneira prática fazendo juso ao nosso nome aqui farmacologia na prática essas aulas vão ficando dentro do grande acervo da nossa plataforma chamada comunidade farmaco na prática uma maneira consultiva diferente onde cada semana tem mais conteúdo novo para você aprender mais a área da fisiologia da bioquímica e Claro muita farmacologia integrada com situações clínicas e casos do seu cotidiano Tá bom então tão me ouvindo bem tudo certo Confirma aí e fala de onde você está assistindo essa

aula de hoje um detalhe importante é você também deixar os comentários aqui abaixo no YouTube não faça apenas comentários no chat Coloque aqui embaixo porque depois eu posso responder vocês com maior prazer tá bom Beleza então mais um aviso aqui importante é que nas nossas dinâmicas do ano todo a gente faz algumas séries as séries chamadas do farmaco se você está comigo há mais tempo lembra que ano passado a gente falou sobre antidiabéticos fizemos quatro dias de uma série imersiva somente sobre antidiabéticos chamada doce equilíbrio e também fizemos a sinfonia silenciosa onde tratamos da farmacologia

do sistema nervoso autônomo Isso foi no mês de outubro tá chegando a hora da nova série do farmac flix quatro dias aqui intensos nos dias 17 a 20 de Março a partir das 20 horas e o nosso tema dessa vez vai ser sobre mecanismos de ação ao longo da minha profissão como professor como pesquisador resolvendo casos clínicos interdisciplinares com colegas médicos com enfermeiros com farmacêuticos com fisioterapeutas a gente percebe que as pessoas ficam apaixonadas pelos efeitos que os fármacos provocam mas se der um passo atrás e dominar os mecanismos Claro que vai ficar muito mais

fácil o entendimento inclusive colocar isso em grupos de maneira didática entender muito melhor as situações clínicas pelas quais a gente vai escolher determinada ferramenta terapêutica Então nós vamos ter uma série com o nome decifrando mecanismo onde eu vou discutir com vocês a importância desse assunto trazendo exemplos práticos de erros por não se conhecer os mecanismos de ação e de Belos acertos quando a gente de fato domina esse assunto só para você ter uma ideia como é que tá o nosso layout deixa eu mostrar aqui para você porque já está disponível no no YouTube eh as

tambs da nossa do nosso evento tá aqui ó Episódio 4ro decifrando o mecanismo deixa eu ver aqui se tem mais deixa eu ver aqui tá é só descer a barra de rolar sistema em colapso episódio do do o código de ativação o três e o primeiro que é o chamado o segredo do mecanismo para você então poder participar dessa série e ficar sempre atento aqui a todas as notícias todos os avisos as lives que nós vamos ter a respeito de mecanismo de ação Você vai clicar aqui abaixo na descrição do vídeo tem um link para

você poder participar conosco se esse link ainda não apareceu para você é só você clicar no F5 atualizar a sua página para você poder fazer o seu cadastro e entrar no grupo do WhatsApp para eu poder agora ter uma proximidade maior com você para você participar da série chamada descifrando o mecanismo fechado então tudo certo então recado dado e vamos agora paraa nossa aula como fazemos toda semana não tem enrolação aqui já estamos disponíveis pra gente poder falar hoje sobre os vilões do fígado dos medicamentos hepatotóxicos que você precisa conhecer pode convidar aí mais colegas

viu aí ó Dani falando assim que lindo já estou arrepiado só com os títulos ok que maravilha Beleza então preciso só me apresentar para aqueles colegas que ainda não me conhecem sou o professor Thiago de Melo com pós-doutorado em farmacologia pelas Universidade de Santiago de Compostela na Espanha com mestrado doutorado em fisiologia na federal do Espírito Santo e graduado em farmácia na federal de huro preto e o nosso objetivo aqui sempre é incentivar o uso crítico ético e racional dos medicamentos então em aula alguma eu quero que você saia daqui já falando já sei agora

me prescrever não é essa a ideia até porque nós estamos numa aula Onde eu posso ter leigos podem ter graduandos podem ter profissionais então não seria aqui leviano de tocar num assunto tão técnico para você sair daqui sobre a tutela de que tem que e prescrever de qualquer maneira não é assim mas essa aula é recheada de assuntos que são de superfície e tem hora que eu vou ter que aprofundar então você que é paciente seja um pouco paciente porque a aula de hoje hoje tem assunto de farmacologia de Patologia de anatomia de bioquímica toxicologia

você que é graduando ou profissional você não pode perder um minuto dessa aula hoje comigo tá bom vamos aqui viajar juntos nesse assunto sou professor da universidade de Vila Velha no Espírito Santo professor da área de medicina e da pós-graduação em ciências farmacêuticas e sou bolsista em produtividade pelo CNPQ na área de farmácia como pesquisador temos então prazer agora de falar para vocês sobre lesão hepática por medicamentos fala para mim quantos de vocês tiveram alguma abordagem desse assunto durante a sua vida profissional como graduando como pós-graduando em palestras de congressos conta para mim aqui quantos

tiveram o privilégio de entender de uma maneira mais macro e ao mesmo tempo molecular do que está acontecendo lá no fígado com uma série de fármacos diferentes os mecanismos não são os mesmos eu espero que hoje você entenda esse processo como acontece ponto a ponto Olha aí Clau fia falando nada Ricardo nunca a maioria aqui eu acho que vai botar a mesma coisa flim falou boa noite tá chegando agora não tive então fica aqui já minha dica você que nunca teve pega um caderno pega a caneta que eu quero que você faça anotações e você

vai entendendo Então esse número de vilões que existem no nosso mercado né alguns que podem ali atuar como roubador que veio para atacar roubar e destruir a anatomia hepática e a fisiologia hepática Tá bom então vamos lá dedo no like se inscreva no canal e vamos viajar hoje aqui nessa história esse assunto de lesão hepática ele não é tão antigo assim a lesão hepática induzida por medicamentos foi pela primeira primeira vez descrita na década de 60 pessoal acredita e o aspecto de respostas no fígado após exposição de substâncias é o que define uma lesão hepática

atualmente é o motivo mais comum para a retirada de um fármaco no mercado entenda isso fal thago Mas por que o fármaco já não foi liberado como é que ele vai sair do mercado de novo Existem os estudos pré-clínicos os estudos de fase um para saber se o fármaco é seguro fase dois para saber se funciona fase três os chamados estudos multicêntricos que são realizados em vários regiões do mundo em alguns hospitais vinculados a universidades e o Universo de pessoas na fase três fica em torno de 3.000 no máximo 5000 6000 pessoas acontece que as

lesões hepáticas nem sempre são tão frequentes assim elas em muitos casos chegam ao ponto da Raridade então Em que momento vão aparecer os casos de lesão hepática quando esse fármaco entra na comercialização E aí nós vamos ter milhares milhões de pessoas usando essa sub distância portanto fica aqui um puxão de orelha para mim e para você para todos os profissionais que falam assim o fármaco chegou no mercado eu já sei 100% dele mentira existem casos que eu não sei nem 80% dele eu preciso agora de uma curva de aprendizado e anotar possíveis efeitos adversos que

apareçam Principalmente nos primeiros anos inclusive lesão hepático então fica aqui o alerta não é porque o fármaco é novo que eu vou bater o pé e dizer ele não causa lesão no fígado muito pelo contrário eu vou precisar de uma curva de aprendizado que vai acontecer ao longo dos anos tá bom e assim Alguns podem voltar agora alguns estão ainda no mercado porque a gente relata muito mal a gente faz misturas a gente se esquece de algumas tragédias que acontecem com a nossa história brasileira eu me lembro aqui de um relato de um marido de

uma cantora Paulinha abelha ele falou assim às vezes Tinha uma gravação ela aí tomava o medicamento e treinava mas ela nunca chegou a tomar nenhum tipo de anabolizante mas os medicamentos que ela sempre tomou foram esses eh mais diuréticos quase toda semana ela tava tomando quando tinha um show uma coisa que ela queria dar uma Secada esses chás de emagrecer né ela fazia uso contou o marido e temos aqui o relato de uma aula que inclusive eu fiz de forma específica para que vocês pudessem entender os os segredos farmacológicos por trás do caso Paulinha Beira

não sei quantos aqui já eram membro da comunidade farmaco na prática n na aula 62 Já estamos na aula 184 lembrando também Quem participar do farmaclick na quinta-feira já vou aqui anunciar é o momento de você fazer inscrição pra comunidade farmaco na prática Então nós não deixamos esse momento aberto durante todo o ano Nos períodos da série é que a gente agora recebe os novos membros da comunidade farmaco na prática focada no raciocínio Clínico Tá bom então nessa história de Paulinha Abelha isso aqui é só meu Deus a ponta do iceberg Tem muita gente que

ainda não percebemos os problemas hepáticos Como o estado de saúde do cantor Netinho h mais de 10 anos que quase faleceu também e ele acabou dizendo que era pelo problema do uso de anabolizantes casos de pessoas que ai como um suplemento alimentar me colocou na fila do transplante de fígado ou outros atletas olha pessoas saudáveis passa por transplante de fígado após usar remédio para emagrecer no Ceará tinha uma barriguinha que me incomodava atenção tira da sua cabeça porque o produto é natural não tem problema aliás essa área de F toxicidade aí que a gente tem

que ter um alerta redobrado porque muitas espécies eu não sei nem da onde tá vindo e uma espécie vegetal pode ter mais do que 10 20 substâncias ativas que podem também comprometer a função do fígado então não quer dizer que como vem do Mato tá tudo certo né lança limão e vai pro sol para você ver que acontece não isso aí mancha justamente tô te dando um exemplo tentão prático veneno de cobra não é natural não de aranha né de escorpião Então tenha maturidade quanto a isso bom aí na semana passada aparece aqui a ideia

da animesul Lia de que médicos alertam sobre os riscos da animesul Lia proibida em diversos países então é realmente verdade que a Nimesulida pode desenvolver um quadro de lesão hepática agora É frequente os malefícios superam os os benefícios que ela tem como atividade antiinflamatória fica já o recado aqui para você que já quer saber sobre Nimesulida não recomendamos para menores de 12 anos ponto não recomendamos o seu uso crônico por mais de duas semanas consecutivas an Nimesulida é um importante antiinflamatório que inibe a produção de prostaglandinas via cox 2 então para pacientes que TM gastropatia

é muito interessante o seu uso a curto prazo agora convém monitorar a função hepática Claro e você que é farmacêutico que pode fazer agora o acompanhamento farmacoterapêutico dos pacientes existe aí um oceano azul para poder trazer segurança dos tratamentos de fármacos que se são potencialmente hepatotóxicos tá bom beleza vamos lá ó lembrando também que para você entrar na comunidade é a primeira vez que a gente abre as inscrições Neste ano vai ser somente no mês de março tá bom primeira vez muito bem então quando eu tô falando aqui da função hepática Olha só fígado é

o órgão é o maior de todo o corpo humano aproximadamente 2% do Peso corporal em torno aí de 1,5 kg 2 kg de fígado que exerce mais de 500 funções biológicas diferentes o único órgão capaz de se regenerar de forma completa mesmo perdendo 75% da da massa dele é capaz de armazenar glicose na forma de glicogênio produzir glicose chamada gliconeogênese produzir colesterol Ah o fígado produz colesterol o fígado produz também suco biliar a partir do colesterol filtra o sangue em torno de 1 pon 4 l por minuto tem gente falando que o rim ajuda na

filtração sim pra produção de urina Mas eu também preciso dos hepatócitos para poder eliminar os metabólitos que produzimos então o processo de desintoxicação não é apenas de substâncias que vem de fora o xenobiótico que eu preciso agora metabolizar para excretar substâncias que nós mesmos produzimos precisam também ser metabolizadas um exemplo clássico é a própria ureia tá coagulação do sangue a produção de proteínas para coagulação cascata de coagulação toda ela é produzida eh em células hepáticas então a falência do fígado vai culminar com quadros gravíssimos de hemorragia tá E também armazena vitaminas como vitamina A vitamina

B12 armazena também ferro Ok então uma fonte de nutrientes também absurda inclusive fica aí para aqueles que são carnívoros o incentivo também para o consumo periódico de carne como o fígado beleza pessoal pedindo like like like vamos embora vamos a viagem hoje então estou te mostrando aqui as vantagens de termos um fígado preservado Beleza dá tempo de vocês convidarem mais colegas PR essa aula de hoje inédita incrível vem comigo então quando eu tô falando aqui do fígado vem uma pergunta sua estrutura se eu tivesse do seu lado no cinema num auditório e perguntasse assim que

que tu lembra sobre o fígado Ah Thiago eu vi lá na aula de anatomia uns negócios assim mas eu não consigo integrar com o meu dia a dia eu adoro falar frases Como assim ah que esse medicamento sobrecarrega muito fígado aha não acaba com Meu fígado Ah não cuidado com algo que ele acaba com o fígado deixa eu fazer uma revisão breve aqui com você para você entender estrutura vai ficar muito mais fácil você compreender os quadros de intoxicação tá Então a gente vai agora dar uma viajada dentro desse órgão sensacional esse laboratório primeira coisa

observem a sua vascularização o fígado não recebe a maior parte do seu sangue arterial 75% dele é de origem venosa através do sistema chamado porta porta Pátio então ele é nutrido olha que interessante através do leito aqui ó mesentérica superior então o sangue que estava ali irrigando a região do intestino grosso ela agora sobe em direção ao fígado da mesma forma Basso pâncreas estômago Olha que interessante a gente vendo aqui ó uma uma veia esplênica e temos também a mesentérica inferior Ou seja que órgão fantástico porque ele é nutrido em meio aos restos sim de

um sangue pobre em oxigênio comparado a outros tecidos e usamos o termo de sistema porta porque o normal é cada órgão ser drenado pelo seu sangue venoso ele alcançar logo o coração mas não é o caso aqui ainda existe um segundo órgão que tá recebendo esse sangue vai ter agora a a passagem pelos capilares e vai encontrar outra veia então o sistema veia capilar veia define aqui o que é um sistema chamado porta Ah então não é tudo órgão que tem porta não não você lembra de sistema porta hepático E tem também o sistema porta

hipofisário mas o principal Sem dúvida é o sistema porta hepático então para ficar isso bem fixo na sua memória observa aqui a imagem eu tenho aqui ó em verde a minha árvore chamada biliar em vermelho as artérias hepáticas e em azul a minha veia porta que é mais calibrosa que passa o 75% de sangue que o sentido é unidirecional é para cima assim como também das artérias interessante isso e quem vem contra quem vem contra é o suco biliar Então os canalículos aqui vão contribuindo para poder formar o sal biliar que vai ficar armazenado aonde

no na vesícula biliar então atenção você que tá fazendo graduação não tá lembrando algumas coisas acha que a vesícula biliar produz o suco biliar Não ele apenas armazena Quem produz são as células hepáticas e é claro que se esse órgão a lesão vai ter também a interferência direta na oferta de suco biliar muito bem então agora ampliando mais um pouco esse fígado quando a gente pega um pedacinho dele ó usa uma lupa um microscópio nós vemos que os hepatos estão distribuídos num sistema aqui de lóbulos então o fígado é dividido em quatro Lobos Mas eles

ele tem lóbulos cerca de 1 Milhão tá 1 milhão de lóbulos coisa maravilhosa essa estrutura então hexagonal nós temos aqui em volta desse hexágono uma Tríade feita de artéria de veia e de canal biliar isso aqui que parece um tapetinho que tá em marrom são os hepatócitos então pera aí então o fígado não tem só hepatócito não Claro que não 90% é hepatócito mas a arquitetura contém então vasos que irrigam observa aqui nessa imagem você vai ver aqui uma certa confluência do sangue arterial com o venoso que vai passar por um capilar chamado de sinusoide

sinusoide até chegar numa veia Central coisa linda siga aqui o mouse comigo ó Opa vai em direção para dentro enquanto o suco biliar produzido vem de dentro para fora vem para cá para depois cair nos ductos biliares e depois ir pra vesícula Nossa isso é importante pra aula de hoje fundamental para você entender os processos de intoxicação tá então essa imagem vai ficar cada vez mais clara para você eu vou bombardear você de informações por vários ângulos para você chegar à conclusão da do impacto da toxicidade tá então ó sistema venoso migrando em direção à

veia Central artérias também migrando em direção à veia central e para fora apenas o suco biliar tá bom gente guardem as perguntas pro final vou fazer questão de responder vocês acompanhe a aula comigo aqui e no final respondo caso eu não tenha falado alguma coisa que não ficou completo para você tá bom eu nem vou ficar olhando muito aqui os comentários agora bom essa figura é muito importante Observe agora O lóbulo a nossa Tríade que eu citei e esse lóbulo é dividido em zonas 1 2 e 3 thgo qual a diferença dessas zonas Pensa aí

comigo se eu tenho vasos sanguíneos na parte de fora qual dessas zonas é mais vascularizada qual que recebe mais sangue mais oxigênio zona 1 do ou TR responda aí para mim qual das três recebe mais oxigênio muito bem Ricardo zona um Ricardo aqui falou bem zona um é mais vascularizada ao mesmo tempo você vai perceber que à medida que nós avançamos em direção à veia central a oferta de oxigênio é menor raciocina comigo aqui já Qual das regiões do lóbulo são mais vulneráveis a lesões pensa em regiões sob Alta ou baixa oferta de oxigênio Hum

então essas barrinhas aqui são muito legais didático demais galera Ó a oferta de oxigênio é maior na zona um as fenestra dos Buraquinhos dos capilares é maior na zona um a produção de glicose e produção de glicogênio é maior também na zona um vitamina A armazenada aqui oxid de ácidos graxos então onde é mais vascularizado é tudo mais intenso agora o que que muda muda em relação ao número de fenestra sões A TR tem mais a produção de triglicerídeos também ó Enquanto aqui degrada aqui produz lipogênese Opa cetogênese produção de Corpos cetônicos também na região

da fase trê e a via glicolítica Ou seja a degradação de glicose paraa produção de ATP também acontece em maior intensidade em zonas de menor oferta de oxigênio Tiago Por que você tá falando em detalhe disso eu quero saber das drogas que causam lesão calma deixa eu pegar aqui um dado para você patológico esse dado aqui ó que foi o caso da Paulinha Abelha dizia assim fígado biópsia por agulha grossa lesão hepática aguda com necrose de hepatos em Zona três Ah que que é Zona três agora você sabe é a região próxima a veia Central

pobre em oxigênio Ah e ela também apresenta um quadro de colestase inpat citri daqui a pouco você vai entender que que é colestase ou seja as lesões não têm a mesma característica para qualquer fármaco eu posso ter lesões que são hepatocelulares Mas eu também posso ter lesões que vão sobrecarregar outro sistema que é a eliminação da bilirubina direta hum observa essa cena aqui comigo embaixo ó o que eu vejo veia Portal veia Central O que que é esse parece um osso né mas não é não isso aqui é o capilar sinusoide é por onde passa

o sangue com os meus nutrientes Aqui nós temos as células que são macrófagos as chamadas células de cuper e nesse processo aqui cheio de fenestra os fármacos podem ir passando aqui ó mais próximo da Via Central é a Zona três a maior chance de vulnerabilidade de lesões O interessante é esse estudo aqui que foi feita uma imunoistoquímica de uma maneira extremamente didática ele colocou aqui ó zona 1 2 e 3 veia Portal veia Central E por que que vai ficando mais escuro à medida que eu chego na Zona três porque foi feita uma técnica aqui

chamada de imunoistoquímica Ele usou anticorpos Para poderem se ligar nas isoformas de biotransformação de fármacos na cip na cip 3 A4 o grupo de enzimas que mais biotransforma diferentes tipos de fármacos se encontram na região Peri veia Central guardem isso porque nós temos uma intimidade muito grande entre sistema de metabolismo de fármacos e infelizmente a intoxicação pera aí thgo explica isso eu sempre aprendi durante a graduação que quanto mais a gente metaboliza o fármaco melhor que a gente desent eu já vi gente falando assim né Fulano tomou aquele remédio hoje falei não vou esperar me

desentoxicar primeiro para depois tomar o outro deixa eu te contar uma coisa os nossos sistemas de biotransformação não enxergam se o produto formado vai ser mais tóxico ou menos tóxico o nosso sistema de biotransformação tem apenas um objetivo tornar a molécula mais solúvel em água vou repetir o objetivo da biotransformação é tornar a molécula mais solúvel em água se essa molécula vai perder atividade vai ganhar atividade ou vai se tornar mais tóxica isso é outra história e exemplos vão estar recheando essa aula de hoje tá bom vamos lá como eu falei não vou conseguir agora

responder no final respondo as perguntas de vocês tá bom então olhando aqui ó o citocromo p450 famoso tá lá dentro dos hepatócitos mais precisamente na região do retículo endoplasmático liso tá bom e nessa região aqui que existem as nossas enzim minhas prontas para fazer a biotransformação E aí todo mundo empolgado que legal eu vou agora biotransformar o fármaco e tornar ele mais solúvel em água só isso mas então com essa imagem a gente amarra uma série de informações quem chegou agora dá tempo de entrar no trem comigo e a gente viajar a próxima parte da

aula todo mundo antenado entendendo o que que é a anatomofisiologia do fígado então olhando paraa estrutura pegamos aqui um pedaço de um lobo para ver um lóbulo que tem 1 milhão cerca de 1 Milhão dentro falei para vocês da Tríade do fluxo que é o direcional em relação aqui ó para a veia central e o que sai é suc biliar e tudo aqui que tá parecendo um tijolinho são os hepatócitos Ah que Coisa linda esses hepatócitos é aqui dentro que acontece a biotransformação dos fármacos e as lesões começam Justamente na região mais próxima da veia

Central se eu agora abrir uma célula dessa e colocar em detalhes Puxa vida lembre que essa células também contém muita mitocôndria e as lesões podem acontecer na região da membrana desses hepatócitos no citoplasma ou até mesmo dentro da mitocôndria Caramba então um fármaco pode ser ousado bastante para passar então pela sistema porta chega no sinusoide entra no hepatócito passa o citosol chega na mitocôndria pode e quanto mais lipossolúvel ele for mais ele consegue chegar nessa região então agora vamos entender como que as lesões ocorrem e a gente vai mostrando agora os vilões tô vendo aqui

a Isabela empolgada que aula que legal deixa o seu like aí galera se inscreva no canal e também ativem o Sininho Tá bom vamos lá Lembrando que essa aula vai ficar alguns dias disponível aqui para vocês depois vai pro Grande acervo da comunidade farmaco na prática que aliás todos os artigos que endossam essa aula já estão no pacote para vocês e com uma surpresa nessa aula que eu vou falar no final tá já tá como presente aí para todo mundo as lesões ocorrem como detalhe peguei aqui uma imagem da Nature reviews demorei para poder achar

eu queria uma imagem falei eu preciso resumir Isso numa numa figura só então você vai printar essa tela e vai acompanhar comigo aqui em detalhes O que ocorre Tá bom então vamos imaginar aqui comigo observem o meu mouse eu tô aqui ó no lado esquerdo passando pelo pelos sinusoides saí lá da parte da veia Portal estou em direção à veia central e caminhando aqui ó igual um corredor de Shopping parã parã tã tã Aí chega uma hora que tem a fenestração e f vou pular para cá vem para cá vem para cá entrando ó entrando

cantando e rodando vem para cá entra agora no hepatócito Você viu que tem um espaço aqui eu tenho sinusoide tem um chamado espaço de disce que contém células estreladas aqui tem chance de produção de colágeno armazenamento de vitamina A Mas vamos lá passou o fármaco agora entrou no hepatócito Eu quero saber qual é o destino desse fármaco este fármaco pode sofrer os processos de biotransformação oxidação conjugação se tornar agora um metabólito mais solúvel em água sim mas repare se esse produto mais solúvel em água deixa eu sair da cena para ficar tá melhor se ele

ficar agora solúvel em água ele pode também atingir regiões do retículo endoplasmático ele pode causar lesões inclusive no núcleo lá no material genético estou mostrando para você o primeiro alvo de algumas substâncias que tem a ousadia de chegar lá e fazer alguma reação química específica ou inespecífica primeiro ponto então região perinuclear outra região são os fármacos que podem causar lesão na mitocôndria que na mitocôndria Professor com canela para poder atuar lembra que a mitocôndria é uma é uma usina de ATP é verdade mas ela também produz espécies reativas do oxigênio cularmente conhecidos como Radicais Livres

a nossa maior usina de produção de Radicais Livres é de origem mitocondrial então quando eu tenho fármacos que podem chegar na mitocôndria essa produção pode ser aumentada inclusive com chance de vazamento de sobrar Radical Livre aqui em volta e Radical Livre é fominha imagina o Radical Livre como um urubu o que tiver do lado de fonte de elétr ele vai querer picar e morder e pegar para ele e levar embora são chamados scavengers eles são os roubadores de elétrons Então os radicais livres em excesso vêm para roubar matar e destruir esse é o ponto se

tiver então produção excessiva de radicais livr vamos ter problemas bom terceiro alvo além da mitocôndria é que o metabólito pode atrapalhar a eliminação do nosso sal biliar lembra que eu contei para vocês que os Salis biliares são formados lá nos canalículos e nós temos agora transportadores que estão disponíveis para poder ó jogar ele para fora atenção pro conceito hein fase três fase 1 oxidação fase dois conjugação então fase três é vai para lá vai embora vai embora vai pro canalículo vai embora só que tem fármaco que impede esse vai embora se impede esse vai embora

o conteúdo do sal biliar começa a ficar acumulado no hepatócito é o que nós chamamos de colestase você que tá numa Drogaria no hospital é possível imaginar isso que tá acontecendo no fígado de uma pessoa é através da interpretação de exames laboratoriais que eu falo hoje ainda na aula mas nesse momento da aula que é muito importante para você entender o restante viu então ação nuclear mitocondrial prejudicar a eliminação do sal biliar e também quando o metabólito começa agora a dar a sua cara no citol ele começa a querer ligar em alguém deixa eu ligar

aqui numa proteína quando um fármaco muito pequeno liga numa proteína maior isso é chamado na imunologia de uma apenação vou repetir o termo apten Tu lembra o que que é um apo apo é uma molécula que quando sozinha ela não se comporta como um antígeno mas ao se ligar numa proteína ela se torna uma molécula nova e o sistema imunológico fala não te conheço não eu vou reagir contra você pera aí eu vou chamar o macrófago o macrófago vai apresentar este novo produto para o linfócito tcd4 o CD4 agora fala assim eu não te conheço

eu conheço o metabólito eu conheço essa proteína Verde aqui mas vocês dois juntos eu não conheço sabe o que que o linfócito tcd4 faz ele fala assim o CD4 vai e fala o macrófago tudo que você encontrar desse tipo pode destruir o macrófago vai falar C4 Mas onde eu encontrei isso tá dentro da célula hepática e fala não importa mata a célula hepática ou seja tem casos que a droga em si não é ela que tem o efeito hepatotóxico direto mas é imunomediada se é uma reação imunomediada esse processo não vai acontecer ao longo de

horas ou nos primeiros dias de uso vai ser mais comum ao longo de semanas ou meses de Exposição então cuidado porque nem todo fármaco a lesão hepática acontece nas primeiras doses isso já fica aqui você ficar atento aos tipos de vilões que nós temos Então eu tenho o O Ladrão trombadinha que rouba a carteira e sai correndo mas tem o pilantra também que fica ali ó dentro do sistema na política influenciando um monte de coisa para poder roubar a longo prazo entendeu Minha comparação é um efeito cumulativo ao mesmo tempo de ser cumulativo é de

exposição a exposição onde o sistema imunológico vai se aprimorando galera Então essa primeira via aqui via ser receptor CD4 você sabe que sistema de MHC de Classe 2 apresenta para CD4 esse linfócito T auxiliar mas também a gente pode ter uma apresentação MHC de classe 1 células nucleadas que apresentam para cd8 E se cd8 também encontrar algo que seja diferente ele manda destruir de forma direta o efeito citotóxico e tá aí a importância aluno que fala para mim imuno não é importante você tá doido você tá doida Não faça isso por isso que é importante

a gente aprender sempre de forma integrada com aplicações de situações do nosso dia a dia né Muito bem nesse processo de acúmulo também de sais biliares pode haver sinalizações para indução de apoptose Ou seja a morte programada das células e com isso eu vou tendo perda falência da função hepática que pode acontecendo ao longo do tempo e às vezes o o paciente nem nota no início é assintomático mas ele pode chegar infelizmente a uma situação onde a única solução é Um transplante de fígado Atenção para isso hein fá apaixonada por essa figura que legal que

vocês gostaram vamos lá avançando então nós podemos ter aqui ó de lesão mitocondrial o aumento de Ross Você já sabe o que é ó revisão aumento de cálcio proteínas agora funcionantes com diminuição do seu efeito queda na produção de ATP P Infelizmente o aumento da ruptura permeabilidade permitindo o vazamento de cálcio e radicais líquidos isso aqui é um problemaço a gente vai ter consequências disso que podem ser lidos por exames laboratoriais então Chegou outro momento de você pentar a tela estamos com mais de 700 pessoas aqui ao vivo Parabéns para você que tá aqui comigo

e vamos junto aí mais ou menos até 10,5 10 e 10 voando no assunto de lesão hepática lesão hepática induzida por medicamentos ela pode ser subdividida de forma didática em um mecanismo intrínseco o que que é o intrínseco ele é previsível Como assim previsível quem usar em doses mais altas vai ter a lesão é bem provável que tenha Ah por que que você sabe que isso vai ter por conta da história dessa droga que já é descrita há muito tempo o efeito é dose dependente será que você já tem algum exemplo aqui ora o clássico

paracetamol Tiago a primeira vez que você tá falando então contra o paracetamol não em doses terapêuticas de 500 mg de 750 de 1 g por dia de paracetamol ele não é hepatotóxico vou abrir aqui a câmera vou falar de novo bem devagar o paracetamol em doses de 500 mg 750 1 g por dia não causa lesão hepática o efeito é dose dependente a partir de 3 G vamos ter preocupações para fumantes e etilistas acima de de 4 G não recomendo para ninguém acima de sete extremamente perigoso acima de 10 pode chegar a Fatalidade medicamento pasm

de venda livre Então o mecanismo intrínseco Acontece ao longo de horas e dias e exemplos além do paracetamol temos a amiodarona como antiarrítmico valproato de sódio e as estatinas dos quatro claro que o paracetamol aqui é um dos Campeões né inclusive nos Estados Unidos pelo seu fácil acesso e como não tem AD pirona fica então uma forma muito comum do seu consumo então para aqueles que nunca viram a minha aula do paracetamol que eu vou passar mais rápido porque temos temos na comunidade uma aula inteira sobre isso mas não é o paracetamol que causa lesão

lembre que é o seu metabólito produzido a partir da cip 2 E1 é este metabólito que em excesso consegue consumir a glutationa que é um importante antioxidante Infelizmente o excesso desse produto começa agora a oxidar proteínas DNA lipídios induzindo processos de necrose e apoptose o papel da acetilcisteína Nesse contexto é renovar os níveis de glutationa Tiago Eu sempre fico em dúvida disso Qual é a diferença entre acetilcisteína e glutationa acetilcisteína é um aminoácido quando ela se soma a glicina e o glutamato eu forma um tripeptídeo esse tripeptídeo a gente chama de glutationa então quando eu

forneço a atil cisteína no tratamento de quem tá tomando paracetamol Qual é a ideia repor os níveis de glutationa o mais rápido possível a fim de que nós não tenhamos o acúmulo do chamado na pbq ou napqi tanto faz tá e ctil parino benzoquinona Então pegamos aqui um exemplo bem legal de mecanismo intrínseco qual seria outro de mecanismo extr não vou falar extrínseco né ID crático ídio quer dizer algo que é dependente da pessoa ídio você chama alguém de idiota que ele tá pensando só nele tá que a gente acaba usando esse termo para outros

contextos que não não se aplica mas idiossincrático é algo inerente ao indivíduo por variações imunogenética no idiossincrático a reação ela é imprevisível não sei quem vai ter e aliás não é dose dependente hã não pode ser em dose terapêutica vai depender do ambiente do hospedeiro ao longo de semanas e meses o evento pode aparecer e fármacos que nós usamos acima de 50 100 mg 200 e Companhia a chance é realmente maior veja não é porque o efeito é dose dependente mas começa a se observar na na prática clínica que todo fármaco que a dose por

exemplo Nimesulida 100 mg Opa já abre um alerta porque é uma quantidade suficiente para poder estimular a resposta imunológica é por isso que nós não recomendamos o uso contínuo da Nimesulida porque pode gerar um evento idiossincrático como eu não sei quem vai ter por precaução sugerimos o seu uso a curto prazo pacientes podem se recuperar ser hospitalizados ficarem internados por muito tempo ou também entrarem na fila do transplante então na divisão que eu fiz aqui olha no idiossincrático nós temos três manifestações ela pode ser de uma lesão meramente hepática lesão lá no hepatócito Pode ser

colestática ou pode ser mista qual a diferença que eu trouxe vários exemplos vai Anotando os vilões agora aí ó quem quiser printa a tela ó printa printa printa chegou antibióticos isoniazida nitrofurantoína anticonvulsivante lamotrigina Omeprazol e seus amigos Opa interferon e as drogas como infliximab que é um anti tnf fator de necrose tumoral colestática Amoxicilina clavulanato trimetoprim azatioprina ciclosporina itraconazol mecanismos aqui bem semelhantes de indução quando eu falo colestase estou me referindo a não deixar o suco biliar indo embora ele acumulando na região dos hepatócitos e misto pode acontecer os dois e a gente vai interpretar

isso através de exames usando aqui um exemplo prático Diclofenaco é um exemplo de fármaco que causa lesão idiossincrática mas não é o fármaco diretamente não é o diclofenaco é que quando ele passa pelo processo de fase dois quando ele ganha o ácido glicurônico ele pode atrapalhar a excreção biliar primeiro mecanismo segundo o diclofenaco quando passa pelo sistema de CP ele pode formar moléculas chamadas de quinonas e Minas que formam adultos covalentes como eu expliquei na aula minutos atrás o que que é um adulto covalente a história do apten você não vai ter novidade agora é

só aplicar conceitos para algumas pessoas que biotransforma com mais eficiência para formar essa Kinon minina forma mais adultos e aí nós podemos ter linfócitos CD4 e cd8 que reconhecem como inimigos Então como eu não sei quem é que vai ter eu preciso monitorar principalmente pessoas que usam com frequência o diclofenac tão entendendo então muito cuidado com essa história de prescrição contínua de Nimesulida também do diclofen exemplos então eu poderia falar aqui da lista inteira né que atuam na Via intrínseco ou idiossincrático eu falei exemplos do paracetamol da miod darona falei do ód valpróico dos antiretrovirais

da estatinas da tacrina que é um anti Alzheimer e de idiossincrático a lista ela só começa mas eu posso dizer que ela não tá fechada ainda e vou mostrar para vocês na aula de hoje como fazer as consultas para saber quem já está descrito na literatura tá aliás Esse é o presente já vou anunciar aqui para você você que ficar comigo até o final da aula e é da comunidade você já vai receber uma planilha minha no Excel com a descrição de todos os fármacos que são hepatotóxicos Opa os vilões são mais de 700 tá

lá disponível para você vou mostrar o caminho também para você chegar nessa informação Tá bom então além do intrínseco idiossincrático temos também aqui outras formas mais raras mas são descritas recentemente de lesões vasculares no fígado como imunossupressor azatioprina por funções de alterar a arquitetura hepática como os anabolizantes e também esteato hepatite também feita pela miod darona Tamoxifeno e metotrexato ou seja com acúmulo de ácidos gros e triglicerídeos na região hepática porém os mais comuns dos três intrínseco e idiossincrático tá bom o tacrolimus pode ser hepatotóxico pode ser cuidado com o pode tá não é que

dizer que então não pode usar a gente precisa monitorar o tratamento ao longo do tempo talvez a colega esteja assustada porque Nossa mas o paciente que eu tô tratando ele é transplantado e toma tacrolimus justamente mais o motivo de você monitorar o novo fígado que ele recebeu tá Atenção para isso então temos aqui em relação à região leste e oeste ocidente e Oriente no mundo veja que os casos de lesão hepática não são os mesmos no caso de antibióticos é mais comum a gente ter na região oeste aqui ó ocidente enquanto a os fitoterápicos a

a galera da China da Índia Japão é o que mais sofre cerca de quatro vezes mais do que no Brasil então a gente percebe Não podemos ficar olhando pro Oriente falando não porque o povo do oriente já usa tanto tempo é mas também tem problema e pacientes do Ocidente que fazam uso de antiinflamatórios antibióticos em excesso também T consequências então o que que a Gente Tá incentivando aqui o uso crítico ético e racional dos fármacos tá como que eu correlacionam isso com os exames laboratoriais é possível é possível então trouxe aqui um caso Clínico pra

gente aproveitar melhor aula um adolescente 16 anos apresentou elevações de aminotransferase sérica 11 semanas após Começar o tratamento com rutan PR acne grave ela não tinha histórico de doença hepática alergia a medicamentos fatores de risco PR Hepatite viral ou uso de álcool ou seja Esse aumento que ela teve aqui ó de alt e fosfatase alcalina aconteceu durante o tratamento apareceu de repente na 11ª semana Opa e aí já teve uma intervenção aqui ó de Prednisona e azatioprina como imunomoduladores se esses imunossupressores reduziram a taxa de Alt Opa fica aqui a dica de que provavelmente isso

foi imunologicamente mediada a resposta Ô Thiago me ajuda uma coisa eu sou muito inseguro nessa história de alast toda hora TJ GP Por que que ele vira para mim um dedo duro ora porque essa enzima chamada alanina aminotransferase Alt é muito expressa no hepatócito em que região olha aqui comigo no mapa se eu pegar aqui a LT Ela tá aqui ó dispersa no citosol a minot transferase a LT no citosol e ela tem um tempo de meia vida de mais ou menos 47 horas ao passo que a ST está tanto no citosol quanto dentro da

mitocôndria então Atenção se for a enzima que tá fora tá no citosol é 17 horas de meia vida mas a que tá dentro da mitocôndria se ela escapulir para fora da célula ela vai ter uma meia vida de 87 horas Ô thago qual a interpretação aqui gente o normal é o ter essas enzimas dentro do citosol se eu tô coletando o sangue do Caboco e tô encontrando isso no sangue é porque houve ruptura houve permeabilidade dessas membranas ou seja elas perderam a sua integridade e por isso ele se Torn um dedo duro da lesão no

fígado meu Deus é isso por isso que a gente fica medindo esse troço é se eu tô encontrando altt no sangue porque tava saindo lá do da célula hepática então nós usamos uma enzima que é muito expressa nesse tecido e pouco Expressa em outras regiões tem ido a chamada fosfatase alcalina é uma enzima jamais presente na região dos canalículos por isso que ela tem uma intimidade muito grande com a interpretação de Quando essas Bias estão obstruídas Ah e a Gama GT se encontra tanto na membrana quanto na região do citosol muito relacionada aqui a exposição

ao álcool e também lesões hepáticas cuja meia vida é muito alta em torno de 14 a 26 dias ou seja se alguém tiver uma lesão hepática e eu quiser acompanhar como que ele vai evoluir nas próximas semanas vou precisar medir a LT medir a ST medir Gama GT Mas quem vai acabar primeiro Claro a LT ST G GT vai ficar para depois porque o seu tempo de remoção do plasma é mais lenta entendido então Ah então você vai entender agora porque que nem todas aumentam em qualquer contexto se eu tiver um problema relacionado a estase

a estruturas aqui da região dos canalículos a minha LP que vai aumentar mas eu posso ter pacientes com lesão hepática onde o aumento vai ser apenas de Alt que inclusive foi o caso da nossa jovem você pode acompanhar aqui que o que subiu explodiu foi LT e não a fosfatase alcalina Nossa que top em relação a bilirubina bilirubina é uma molécula que pode agora sofrer também o seu processo de conjugar a bilirubina livre indireta com a direta forma bilirubina Total tá aqui ela ó conjugada e essa conjugação acontece no hepat então se tiver um problema

funcional um prejuízo dessa conjugação a bilirubina vai ficar acumulada na forma indireta ou seja é aquele paciente que fica amarelão chegou na farmácia no hospital falou assim meu marido minha mulher tá com tiriça o que que é a tiriça é a icterícia a icterícia que está agora manifesta pelo acúmulo de bilirrubina indireta na região da pele da esclera o indivíduo tá todo amarelo porque a bilirubina é muito lipossolúvel tô alinhando com você agora o que acontece a nível molecular com a parte semiológica e não é possível que você tá pensando em sair da aula hoje

eu vou precisar avançar mais um pouco vem comigo então em caso de prejuízos funcionais se esse hepat es funcionando mal pua vida aí eu não vou conseguir botar fora minha bilirubina direta o que que vai acumular eu posso ter acúmulo de rubina indireta no tecido e a minha direta também pode ficar aqui ó ela pode conjugada e não conseguir sair lra que o fármaco pode bloquear apenas o momento de de expulsar aqui nos canalículos Ok então é por isso que os pacientes ficam amarelos sim é isso aí tá bom Aqui a gente tem um exemplo

olha uma imagem histológica por he de colestase essas regiões aqui amarelinhas nos hepatócitos é o acúmulo de bilirubina que não conseguiu sair isso pode ter sido gerado por fármacos que impedem o acesso dessa substância para os canalículos tá bom muito bem Então temos pacientes que quando fazem uso de alguns fármacos quanto tempo ele vai levar para se recuperar então é interessante observar aqui ao longo de dias vários exemplos de várias classes né galera imagina aqui ó na nossa série A gente vai tocar muito nesses assuntos de mecanismo de ação mas vamos pegar aqui o que

mais Demorou o paciente manifestar de clofenac quase 70 dias para poder el ter manifestação e ele levou 70 dias para se recuperar da lesão O interessante é ver o Ibuprofeno meu Deus ele levou cerca que de S dias para ter lesão hepática Mas ele levou quase 200 dias para se recuperar da lesão no fígado que teve ou seja essa imagem mostra pra gente que nós não coincidimos o tempo para levar a a lesão ser o mesmo para se recuperar eu preferendo aqui foi um um susto da mesma forma rifan piscina paciente com tuberculose tomando rifan

piscina 10 dias teve lesão hepática suspende a rifan piscina aí meu Deus é e levou aqui ó mais de 100 dias para se recuperar e principalmente se ele tiver no histórico de etilismo idade são fatores que vão torná-lo mais vulnerável a lesões no fígado Tá bom mais likes pessoal beleza beleza vamos lá então fazendo uma revisão aqui com você deixa eu explicar isso melhor em relação às enzimas quando eu falo de Alt que que você tem que ficar atento se Alt Alt aumentou eu sei que teve dano hepato celular Ah Thiago e se eu tiver

agora aumento da chamada C creatina kinase essa enzima não tá no hepatócito é lesão lá no músculo então eu posso ter um paciente que vai ter C alta e a alta por uma lesão por estatinas tomou S vastatina fez exercício físico essas duas aumentaram Tiago meu paciente já foi diferente a bilirubina dele aumentou Ah é qual foi a bilirubina indireta a indireta então ele tá amarelo tá não Thiago no meu caso foi a a bilirubina direta a direta que aumentou então ele tá conseguindo conjugar mas ele não consegue mandar embora no intestino isso se refere

a um processo de colestase Ou seja a Elim ação da bilirubina direta Não está fácil ele consegue biotransformar mas não elimina é uma hepatite de origem colestática que também pode ser induzida por fármacos ah thgo Gama GT do meu paciente tá elevado observa junto se a LT tá aumentada isso é injúria também da região dos hepatócitos certo agora se for um paciente que tem Gama GT muito alto e VCM muito alto lá no hemograma Hum tá faltando ácido fólico B12 pa cente etilista ele ainda não tem lesão hepática eh a ponto de chegar num quadro

de cirrose ele caminha para isso ok então olha como é importante a gente alinhar a farmacologia com a nossa realidade da interpretação dos exames laboratoriais e se tiver agora um paciente com queda de Albumina e com inr lá em cima aí já é muito preocupante porque o fígado produz Albumina o fígado produz proteínas da coagulação se faltar essas proteínas ele vai ter chance de sangramento Então já seria o o desdobramento da lesão hepática que começou e depois já gerando uma disfunção deste Nobre órgão tá bom não confundam a Direta com a indireta a indireta é

aquela que não está conjugada com ácido glicurônico a indireta é a lipossolúvel enquanto a direta é a mais polar é a conjugada com ácido coron ok muito bem aqui eu trouxe um exemplo para vocês de um paciente que me procurou há um tempo atrás apavorado falou thgo olha aqui meus níveis de Alt de AST altíssimos Alt também em torno de 1000 e eu falei que que você tá usando algum suplemento não nada falei nada não eu faço um tratamento PR minha doença autoimune falei o que que você toma eu tomo infliximab Opa o motivo tava

aí F Você vai precisar repensar nesse tratamento porque a literatura já mostra que o infliximab pode induzir uma resposta autoimune E aí encaminhei uma série de artigos para o Clínico que o acompanhava porque achava que ele tava tendo um quadro de hemocromatose queria fazer biópsia nele eu mostrando aqui olha apenas a simples retirada do infliximab fez despencar os níveis de Bil rubina Total das transaminases inclusive regularizando o inr Ou seja é possível ao entender os mecanismos de ação resolver muitos problemas as pessoas que estão ao nosso redor thgo vai ter uma pontinha hoje de fitoterápico

vai quem gosta aí Ah eu amo eu amo a garcinha Camboja Eu amo a maca peruana um tribos terrestres e Companhia vou compartilhar com vocês aqui olha artigos dedicados somente a isso de suplementos que levam a injúria hepática por produtos fitoterápicos aqui só para começar ele falou aqui de chá verde atenção ginen ervas chinesas não parou aqui o paper cita também outros aqui são os principais Infelizmente são muitas misturas de extratos e nós muitas vezes não sabemos nem a sua origem em relação à famosa Maca Peruana Os relatos não são comuns nem também para tribos

terrestres não estou falando da sua eficácia tá falando em relação à lesão hepática inclusive existe até um fator de confusão com trolos Porque alguns fazem uso de anabolizantes e colocam culpa no tríos como agente hepatotóxico lembre que qualquer anabolizante testosterona oxandrolona nandrolona Estanozolol todos têm possibilidade de causar lesão hepática tá em relação a silimarina se a dose for baixa Leda o efeito é hepatoprotetor porque a silimarina contém um Blend uma mistura de vários antioxidantes e esses antioxidantes removem as espécies reativas do oxigênio o que eu sou contra é achar que por o paciente tomar silimarina

ele tem que tomar cisteína Resveratrol vitamina C vitamina e cúrcuma aí eu faço uma mistura de vários antioxidantes e nós podemos cair agora no outro problema do efeito pró oxidante não exagerem na oferta de antioxidantes porque o comportamento deles é na forma de U um U invertido eu vou dando mais antioxidante eu vou melhorando a resposta se eu exagerar ele começa agora ó a prejudicar a sua ação antioxidante Ok professor onde é que a gente vai consultar isso estô dando aqui agora os passinhos para você mesmo buscar as informações Ainda bem que temos não um

livro mas um site onde você Pode fazer pesquisas diversas o chamado liverto patrocinado pelo ni né E aqui de de chorinho eu tô dando para você também o acesso do só para você ter uma ideia se você quiser apontar então para esse CR code aí agora você já consegue chegar direto no no endereço aí do livertox depois fazer buscas diversas pode ser de espécies vegetais ou de substâncias ativas isoladas que inclusive citam casos clínicos que já ocorreram então é existe h um update muito intenso do livertox Então vale a pena vocês também consultarem aqui tá

bom em relação à garcínia Camboja que é muito usada no Brasil para perda de peso ali cita possibilidade de icterícia e aumentos de aminotransferase ou seja garcina Cambodia pode ser a causadora de lesões nos hepatócitos acompanhados de colestase thgo mas eu vou ficar feliz apenas com a informação do livertox não você pode achar inclusive os artigos de injúria aqui ó acuda hepática por consumo de GS que culminou com aumento de Alt de AST nos casos e aumento de Bil rubina em três casos de quatro tão vendo Então esses artigos vão ficar aqui no pacote pra

galera da comunidade farmaco na prática agora thgo tem algum site que a gente pode assim colocar os dados e chegar numa conclusão mais rápida vamos caminhar aqui comigo minutos finais da aula é muito importante existem sites hoje que podem te ajudar nisso existe um chamado de Deal drug induced liver injury que recentemente ele perdeu um pouco a sua o seu efeito eu vou deixar aqui esse acesso para você também eh pesquisá-lo mas alguns H artigos mais recentes temm falado que o d não é tão legal ele é melhor melhor que o naranjo a escala porém

tem um outro chamado de rucan que deve ser aquele mais confiável tá e muito usado pela Indústria Farmacêutica e também pela área clínica então tô dando aqui para você um novo endereço do chamado rucan que é ã uma um acesso também online para você fazer essa investigação Olha que interessante esse artigo falando sobre o rucan o nosso conhecimento dos aspectos patogênicos relacionados à lesão hepática por medicamentos aumentou substancialmente nos últimos anos e décadas mas pouco ou nenhum Progresso surgiu no ambiente Clínico para melhorar as ferramentas de Diagnóstico apesar dos grandes esforços em todo o mundo

estamos longe de qualquer objetivo realista de ter um biomarcador diagnóstico válido que possa ajudar os clínicos a estabelecer um diagnóstico firme de lesão hepática por medicamentos em todos os casos suspeitos ou seja nós estamos numa curva de aprendizado para poder falar sobre esse assunto existe então um algoritmo proposto desse rucan que é acompanhar dois biomarcadores que a gente tem em qualquer laboratório análises clínicas e hoje até nas pequenas máquinas que podem ser usadas em consultórios eh farmacêuticos que é o alt e a fosfatase alcalina Então qual é aqui o caminho para fazer o o raciocínio

Olha que legal se faz uma uma fração de Alt uma relação com alp fosfatas alcalina se essa relação for maior que cinco é que eu tenho muito Alt então a injúria ela é hepatocelular se ela for menor que dois é porque tem muita fosfatase alcalina para pouco Alt então a lesão é mais colestática se estiver entre dois e c aí eu tenho uma lesão que é mista Ah então vamos agora usar o nosso caso Clínico da isotretinoína do roakutan vou pegar aqui o valor ó de 1199 e f calina de 114 e eu vou preencher

os dados nesse tal de rucan que eu vou mostrar para você o endereço então quando eu coloco aqui os valores ó 1000 de Alt 38 é o valor limite aqu era para ser 1199 né Desculpa 38 114 fosfatas alcalina e 340 é o limite do laboratório então sempre eu coloco aqui os valores de limite porque eles podem variar de laboratório para laboratório tá então no final me deu aqui um valor de R um valor muito maior do que 5 Então mostra pra gente que este tipo de lesão que aconteceu pelo roakutan foi do tipo epato

celular ou seja é um caminho que você pode tranquilamente chegar nessa conclusão ou então usar a ferramenta E como que eu acho essa ferramenta do rucan professor só clicar aí agora printa a tela print tela você colocando esse QR Code ou acessando este site você consegue chegar neste site para você deixar gravad aí e poder consultar quando quiser pergunta do Fabiano aqui procede agora qual ser o intervalo entre os exames para acompanhar essas alterações vai depender faia vai depender do histórico do paciente Qual a idade dele quais os outros fármacos que ele usa se são

potencialmente hepatotóxicos o histórico mas geralmente se for iniciar um tratamento principalmente nas três primeiras semanas já fazer o acompanhamento eu seria mais eh ah confiante aqui de resultados mensais para poder avaliar se vai ter alguma lesão do tipo idiossincrática depois passando de se meses a um ano a gente vai ter mais segurança agora desse tratamento ao longo do tempo tá bom mas isso pode variar sim eh se for um paciente mais obediente né que tiver sempre atento pequenas eh pequenos desconfortos ou alteração da urina alteração da cor da pele sempre entrar em contato com você

isso pode ser também uma ferramenta para antecipar um novo exame tá bom caminhando pro fim o fda mostra PR gente essa lista dos vilões alguns me perguntando Professor Mas cadê o vilão aqui ó é a planilha mais atual das lesões geradas por fármacos que tá no fda então existem sete mais de 700 positivos e 511 negativos eu tive o trabalho né um investimento aqui para vocês de já deixar para vocês já disponível aqui o 768 fármacos a lista completa que tá numa numa planilha do Excel para todos os membros da comunidade farmaco na prática Mas

quem quiser ter acesso direto a esse site do fda é também só apontar a sua a sua câmera aí para esse CRR code e você ter acesso a uma série de substâncias que são antibióticos os aines os antineoplásicos antihipertensivos espécies vegetais quem tá me perguntando aqui chá de boldo faz mal qual boldo o peumos boldos o chá chileno planta chilena ou a verônia condensata né Os relatos mais comuns de hepato protot São do boldo do chile né O Chamado peumos bos embora tenhamos aí mais recentemente a vernia condensata com alguns efeitos protetores agora o ponto

é esperar o momento do carnaval e achar que eu vou beber beber beber chego na farmácia compro meu blend de antioxidantes e estou protegido da lesão não o álcool é lesivo em qualquer condição Eu não posso usar os produtos antir ressaca achando que eu estou formando ali um escudo né o ideal então é que não bebesse né o chá de louro o louro contém ácido láurico contém também substâncias antioxidantes faz sentido Por exemplo ter no consumo ali junto com feijão e Compania Tá bom vamos agora separar aqui um momento para para perguntas mas eu queria

mostrar só mais um artigo esse artigo é interessante pra galera principalmente aí da farmácia fala Professor Existe alguma forma da gente estimar se um fármaco tem chance é aquele ó o o cheirinho tem cheirinho cheirinho de hepatotóxico e esse trabalho aqui de 2013 aponta para essa história que é a regra dos dois que que é regra dos dois é o seguinte se o fármaco tiver a dose lá chegando em torno de 100 lembra que eu falei 100 mg e o log de p do fármaco for acima de três ou seja esse fármaco for lipossolúvel ele

tem Grande Chance de causar lesão hepática ele inclusive usou aqui ó vários fármacos com essa mesma história ele mostrou aqui ó dose de 200 logo de três morreu com exposição de 60 dias vários casos e endossando essa essa possível relação e mais recentemente o assunto foi revisitado dizendo que se na verdade são três fatores se é lipossolúvel se ele sofre metabolização gerando produtos ativos e se também eh é é usada a dose acima de 100 mg né com essas doses diárias de Exposição Existe chance de causar lesão hepática beleza fígado dói muito difícil no início

essa essa esse desconforto só vai acontecer quando gerar quadros de acite pacientes com hipertensão posta hepática Aí sim mas de início não não fica aqui uma sugestão para muitos colegas que estão na beira leito e que pode acompanhar pacientes Esse aqui foi o trabalho de um de um uma equipe de 2013 galera lá do Vietnã tentando fazer testes de Alt com com fita mas hoje a gente tá tão mais moderno e fica aqui uma dica para você nadar num oceano azul e atender melhor seus pacientes Por que não fazer o monitoramento terapêutico dentro da sua

farmácia acompanhando os níveis de Alt A cada 15 dias e poder monitorar Como é que tá a função hepática de acordo com o ento novo que o paciente começou observar possibilidade de interações né então a gente Tá incentivando muito essa ideia agora de não pensar apenas em prescrever e falar vai meu filho há mais ou menos um mês eu atendi um um parente meu apavorado também porque já tava pensando em fazer biópsia porque os níveis de GT estavam lá em cima e sabe quem era culpado pioglitazona a médica tinha substituído a metiformina por pioglitazona eh

por conta da síndrome metabólica que ele apresentava só que as transaminases subiram mais de sete vezes e então ao invés de pensar numa biópsia olha entendendo o mecanismo de ação da pioglit falei suspende vamos fazer o teste com c dias a LT cai a ST cai Gama GT demora a cair porque a meia vida dela é mais longa mas veja como é importante a gente dominar os mecanismos de ação Tá bom vamos lá perguntas finais aqui quero saber se você gostou da a Deixa aí o seu like comigo se inscreva no canal e já vou

pedir aqui ó pra galera que tá saindo né não vai querer aqui assistir as as respostas e companhia para você deixar o seu comentário lá no nosso Instagram você vai fechar comigo aqui essa aula deixando os comentários aqui no YouTube e também na nossa aula ó se você for lá no nosso Instagram aqui ó nesse item aqui você vai clicar agora eu vou ver aqui ó neste momento eu tenho um comentário um no nosso Instagram farmaco na prática eu queria ver agora aqui você colocando e eu vou ler um por um e responder vocês tá

tá tá sendo legal né que nessas últimas semanas a gente tá vendo um comportamento meio que de um fórum cada vez que eu posto alguma coisa at o pessoal trazendo contribuições críticas ponderações eu tô aqui lendo cada comentário de vocês podem também escrever aqui tá então escrevam aqui escrevam no chat e também nos comentários abaixo aqui na na descrição do vídeo lembra que a gente vai ter a nossa série chamada farmac flix que vai acontecer entre os dias 17 a 20 de Março com o título decifrando o mecanismo a descrição também para você entrar no

grupo e do WhatsApp preencher ali os seus dados tá aqui embaixo na descrição do vídeo 100% gratuito Tá bom vamos lá respondendo vocês agora aqui professor adó de paracetamol não é interessante que seja maior que 1 g porém comum se ser prescrito de 6 em 6 horas o que chegaria a três principalmente para grávidas ok ok excelente aqui observação su Adilson a gente não sugere que seja feita seis em 6 horas de forma rigorosa ela pode por exemplo Adilson omitir as doses noturnas E aí ela pode chegar então numa dose aproximada de no máximo 2

g a recomendação de não passar três É principalmente para fumantes e etilistas se se você tiver alguma suspeita de lesão hepática acompanhe os níveis gst dessa gestante Inclusive a suplementação precoce de acetilcisteína na dose de 600 MG por dia que pode ser feita uma vez ao dia ou até mesmo de 12 em 12 horas nesse caso pacientes que estão usando por muito tempo paracetamol é conveniente existe uma plausibilidade farmacológica para poder ofertar a cisteína antes de causar qualquer lesão Aim de você repor os níveis de glutationa o mais rápido possível entendido que legal pessoal gostando

aqui Valeu Show Beleza pode dar exemplo de fos que causam colestase vários por exemplo ciclosporina é uma delas pode causar colestase outra droga chamada trogon as estatinas também podem Professor como é que eu vou saber aumentando os níveis de bir rubina principalmente chamada direta e essa bilirrubina direta vai ser eliminada sabe aonde atenção urina começa agora a urina a ficar escura e tem gente achando que é caso de rabdomiólise Então nem toda a urina escura É mioglobinúria pode ser eliminação de bilirubina direta que aliás vai fazer essa urina ficar espumosa espumosa sim porque a bilirubina

tem parte Apolar e polar Então ela se comporta como um sabãozinho então o o ato de formar espuma na urina nesse caso não é proteinúria É culpa da bilirubina direta que aula para esses farmacêuticos eu sou um peixe fora d'água mas não perco nada que legal Neli Ah que bom que vocês gostaram não tem como não gostar de uma aula dessa show valeu valeu deixa os likes aí gente ainda temos poucos que assistem a aula e se inscrevem no canal estejam comigo aqui Valeu O alegra pode ser tomado por mais de mês para processo alérgico

bom o Alegre não vai tratar a alergia na sua causa e sim bloqueando os receptores da da estamina então se você ainda continua com o gatilho né dessa torneira aberta de produção de disamina vai ficar estendendo o uso da fexofenadina procure modular a atividade do eosinófilo do mastócito do basófilo para não liberar a estamina isso pode ser feito por exemplo com corticoides inalatórios eu não sei que se é o processo sistêmico e você então não está em exposição ao agente alergênico o chá de boldo muito concentrado pode ser pode e como é que eu vou

saber isso gente olha vai ficar a dica aqui para vocês quando vocês me perguntam de um produto E tem dúvida se vai ser ou não acompanha o paciente pelo menos com a LT e fosfatas alcalina Essa é a dica de hoje o vilão você mesmo pode descobrir criatura certo porque eu seria aqui levando em dizer não qualquer boldo não causa lesão ou oposto porque as origens são múltiplas esse boldo Tá pode estar vindo do Chile mas pode ser também o peumus o o Vernonia condensata que é de um terreno e baldio e essa pessoa que

tem hábitos de tomar esse tipo de chá pode ter sim lesão hepática que estava acontecendo de forma oculta porque fígado não dói aí a pergunta que mesma coisa a maca peruana faz a maca peruana usada por muito tempo convém também monitorar os pacientes com LT fosfatas alcalina se estiverem nos níveis normais ótimo É isso aí valeu Francisca anina só funciona com paracetamol não ela pode ter uma função hepatos protetora para vários outros tipos de lesões inclusive nefropatia induzida por contraste tá valeu Professor Como podemos proteger o fígado de pacientes que tem que tomar estatinas primeira

coisa avaliar se realmente a estatina está causando lesão hepática esse evento é raro mas caso esteja acontecendo por exemplo com atovastatina ela é mais lipossolúvel que a rosuvastatina um simples detalhe de mecanismo de ação agora ao saber que a rosuvastatina É mais hidrossolúvel ela atravessa menos as barreiras como as próprias membranas dos hepatócitos então entre o risco de ator e roso vastatina qual delas é menos hepatotóxica roso vastatina ou também a pravastatina beleza vai ficar disponível durante alguns dias depois é conteúdo exclusivo do acervo da comunidade farmaco na prática tá bom valeu Pedro valeu valeu

valeu sexona devemos evitar existe alguns casos que o benefício supera o risco ah em situações de infecções por bactérias que são multirresistentes e sensíveis a crax Sona pode ser usado mas a crax Sona é uma das cefalosporinas que mais causa colestase Olha aí um exemplo ela pode gerar Inclusive a chamada litíase biliar tá Ah a própria sexona pode se acumular no canalículo e dificultar a excreção de bilirubina direta Ok e outro probleminha de sexona para neonatos é que ela adora Albumina Quando ela liga na Albumina a bilirubina injeta fica solta solta e pode o quê

atravessar a barreira hematocefálica e acum lá na região dos gânglios da base e poder gerar sequelas muito ruins que a gente chama de kernicterus por isso ceftraxiona se for um Neonato de dias deve ser evitada Nimesulida gotas para criança também não é não importa se é Goto ou comprimido O problema é a exposição a Nimesulida que gera metabólitos que podem se comportar como aptos tá bom verdade sem perder o fio do raciocínio beleza beleza Ótima aula valeu valeu Que bom que vocês gostaram parte dois vamos ver aí a aula do carnaval qual vai ser né

vamos ver vamos ver expliquei aqui da maca peruana já beleza floxetina dep provera Puran podem causar lesões hepáticas se paciente tiver a LT Gama GT alta procure saber primeiro se faz uso de bebida alcoólica Veja isso tá e a idade se tem quadro aqui de síndrome metabólica associada Tá bom mas os três aqui não são fármacos comumente envolvidos com lesões hepáticas tá valeu valeu em relação à meia vida tem que sempre fazer os cálculos para saber Olha é muito importante alguém que fez uso por exemplo de diazepan e ele teve uma lesão hepática por diazepan

aí ele parou de tomar dois dias e você é esperançoso de que os níveis de transaminases caiam não se o di ter meia vida de 50 horas você não pode esperar essa recuperação a curto prazo Então esse raciocínio é do clínico que entende farmacologia meia vida é um um um assunto fundamental pro raciocínio clínico e a gente vai discutir isso na nossa série decifrando o mecanismo beleza a Ranitidina Foi descontinuada por conta da sua rota de produção que gerava nitrosaminas que tinha uma relação com formação de tumores se exposta a longo prazo como a rota

de produção não mudou e ainda continua com os restinhos de nitrosaminas ela foi descontinuada em meados de 2021 tá bom que bom que você gostou Domperidona pode ser usado para sanar processo alérgico não não a doidona tem esse papel aqui de diminuir chances de enjos e de acelerar o peristaltismo mas não tem nenhuma relação Direta com inalação de de amônia tá eh não como um antídoto e sim para diminuir Então os problemas de vômitos né Possivelmente a volta da amônia pela região do esôfago ã mas não o efeito de anular diretamente a ação da amônia

Valeu anod pino e estatina anod pino atrapalha a biotransformação da simvastatina a recomendação é que a dose se for usar da simvastatina seja abaixo de 20 MG não associar a l de pino com C vastatina 40 que a gente aumenta a chance de rabom mió tá e de lesões também hepáticas mas não é uma contraindicação absoluta tá bom valeu gente vamos terminando aqui ô galera que bom que vocês gostaram vocês estão deixando o o relato lá no no Instagram tão deixando o comentário eu vou ver agora hein Deixa eu ver ah já melhorou de um

foi para 55 mas nós temos aqui mais de 500 pessoas ao vivo aqui comigo você vai terminar deixando seus comentários agora aqui no Instagram que eu vou estar olhando Tá bom Lembrando que na próxima segunda-feira qual vai ser o tema você vai me ajudar também a escolher sempre temas aqui quentes voltados para nosso dia a dia esse assunto foi muito importante hoje por conta do Arsenal de informações a respeito da nimesulid da semana passada Então qual é a minha opinião não é para tirar a Nimesulida do mercado é ter o seu uso crítico seguro menor

do que 14 dias e não expor para crianças nem os seus jovens aí abaixo dos 12 anos não importa ser goo comprimo né então Lucidez Se for para acompanhar os pacientes medir os níveis de LT e as fundamental né Se quiser acompanhar o ran o rucan aí ó eu dei também o link aqui para você acompanhar tá bom meu povo Deus abençoe vocês tá obrigado por tudo Valeu boa noite