Curso de Farmacologia: Aula 14 - Ansiolíticos e hipnóticos - Ansiedade e insônia (Parte I)

Olá alunos e alunas do YouTube Vamos começar agora a 14ª aula do curso de farmacologia na aula passada falamos sobre os agentes antidepressivos falamos dos mecanismos aceitos que causam depressão e os principais fármacos usados para debelar esse estado focamos principalmente nas diferenças de uso dos diversos antidepressivos na aula de hoje fal dos fármacos que agem Na ansiedade e na insônia essa aula foi dividida em duas partes na primeira parte falarei O que é ansiedade e quais as fases do sono também falarei dos principais mecanismos farmacológicos dos ansiolíticos e dos hipnóticos na segunda parte falarei dos

barbitúricos e dos bens diazepínico da ansiedade e dos turbios do sono eu sou o professor Sérgio e começa agora mais uma videoaula o assunto de hoje é ansiolíticos e hipnóticos então o que que veremos na aula de hoje falaremos inicialmente sobre a definição de ansiolíticos hipnóticos O que é ansiedade patológica Quais os tipos de ansiedades e seus principais sintomas as fases do Sono a farmacoterapia da ansiedade e da Sônia o uso dos barbitúricos e o uso dos B diazepínico assim como seu mecanismo de ação dos receptores gaba e Quais as vantagens e desvantagens dos ansiolíticos

e dos hipnóticos usados hoje na clínica então o que são ansiolíticos são fármacos usados no tratamento da ansiedade então os ansiolíticos são fármacos que reduzem os sintomas e reduzem a intensidade das crises de ansiedade já os hipnóticos são fármacos que causam sonolência a indicação deles o objetivo deles é causar sonolência facilitando assim o início do Sono ou a manutenção do som no caso dos hipnóticos pequenas doses causam o que nós chamamos de sedação ou seja aquela sensação de bem-estar de relaxamento por isso muitos desses fármacos também são considerados ou são chamados de sedativos em pequenas

doses eles podem causar sedação em doses maiores eles causam hipnose ou seja eles causam sono e em doses ainda maiores eles causam anestesia cirúrgica tanto os ansiolíticos como os hipnóticos são considerados depressores do sistema nervoso central mas o que é ansiedade bem ansiedade Todos nós temos a chamada ansiedade fisiológica é Aquela ansiedade que é passageira entretanto existe uma ansiedade que ela é patológica e ela é considerada patológica porque ela é muito duradoura e ela perturba a ela perturba a personalidade da pessoa então ansiedade patológica é um desagradável estado de tensão de apreensão ou de inquietude

é um temor que parece originar-se de alguma fonte de conhecida é a chamada fobia fobia por diversos motivos né A gente vai ver quais as principais fobias é o pânico é Aquela ansiedade patológica Aquela ansiedade doentia Quais os tipos de ansiedade então ansiedade pode ser específica pode ser uma fobia específica por exemplo medo de altura medo de algum inseto medos de medo de lugares fechados pode ser a fobia social medo de se relacionar meio de conversar meio de medo medo de falar em público pode ser o pânico agora fobia ambientes públicos podem causar pânico na

pessoa e aquele aquela pessoa com Aquela ansiedade ela pode não conseguir permanecer naquele ambiente a depressão ansiosa também é um tipo de ansiedade estess pós-traumático é um tipo de ansiedade alguém que sofreu um assalto sofrer um acidente ouv uma cena muito chocante ela pode ter após aquele trauma crises de ansiedade ou transtorno obsessivo compulsivo que é o toque onde as pessoas Sempre fazem a mesma rotina e elas acreditam que se aquela rotina não for obedecida algo não vai sair bem algo vai sair errado então por isso elas entram em crises de ansiedade muito grande se

aquela rotina ela não for feita exatamente como foi planejado quais os sintomas da ansiedade então ansiedade ela ansiedade ela consegue alterar diversos sistemas ela pode alterar por exemplo o sistema cardiovascular aumentando a frequência cardíaca aumentando as palpitações também aumentando a pressão arterial Então as nas crises de ansiedade o paciente ele apresenta uma hipertensão apresenta áreas com vermelhidão e apresenta também uma hiperventilação um aumento da frequência respiratória no sistema endócrino nós observamos uma elevação da corticosterona plasmática do cortisol plasmático também alterações no funcionamento da tireoide aumento dos hormônios da tireoide e nas mulheres alteração do ciclo

hormonal do no trato gastrointestinal nós observamos aumento das secreções estomacais que causam gastrites causam úlceras e também aumenta o peristaltismo no trato gastrointestinal causando como consequência desinteres no sistema nervoso central observamos aumento da intensidade de transmissão neuronal que causa insônia agitação dificuldades de concentração então esses são os principais sintomas da ansiedade mas os fármacos que veremos na aula de hoje eles agem diminuindo ansiedade são ansiolíticos Mas eles agem também no ciclo vigília sono então que seria esse ciclo vigília sono vigília é o nível de consciência oou estado de atenção então o individo é capaz de

responder ao meio é o estado acordado é o estado desperto já o sono é o estado de inconsciência em que o indivíduo pode ser despertado então é quando os níveis cerebrais diminuem e o indivíduo ele ele chega no estado de inconsciência entretanto ele pode ser despertado a qualquer momento a falta do Sono ele prejudica bastante a saúde principalmente o sistema imunológico o funcionamento do sistema nervoso central o aprendizado e também o crescimento celular o sono ele pode ser dividido em cinco estágios estágio um que é o estágio de sonolência é o estágio muito próximo da

vigília nós podemos observar aqui o eletroencefalograma de diversos estágios do Sono no estágio um no estágio de sonolência que é muito parecido com o estádio de vigília nós observamos que as ondas cerebrais apresentam alta frequência ou seja elas são muito próximas e apresentam uma baixa amplitude então alta frequência e baixa amplitude indica que as ondas cerebrais estão funcionando em intensidade elevada muito próximo da do estado de vigília já o estágio dois é o sono leve sono sono leve nós observamos que as ondas cerebrais são mais lentas Então as a frequência já diminui um pouco a

amplitude já aumenta um pouco Isso mostra que o a transmissão neuronal ela está menor já o estágio três e o estágio 4ro é considerado sono profundo então nós observamos aqui que as ondas cerebrais apresentam amplitudes muito maiores e frequências também e frequência menores amplitudes maiores e frequências menores certo e nós temos também o sono REM que é o sono de ondas rápidas dessincronizados com estado acordado só que é o sono profundo é o sono onde a gente normalmente sonha Então esse nome Rem vem de movimento rápido dos olhos então um sono onde há esse movimento

rápido dos olhos é um sono profundo mas de intensa neuronal como a gente pode como a gente pode observar no eletroencefalograma frequências altas amplitudes pequenas Então os estágios do sono né como a gente viu pode ser dividido em cinco e no primeiro estágio estágio de sonolência corresponde aí a 3 A 6% do Sono 3 A 6% do sono é o estado de sonolência na insônia esse estado de sono lência essa fase é aumentada segunda fase é o sono leve fácil de Despertar corresponde a 40 a 52% do Sono 40 a 52% do sono é o

estágio dois é um sono leve normalmente os hipnóticos eles agem nessa fase eles aumentam essa fase a fase três a fase 4ro e o sono Rin que vem posteriormente eles são encurtados os CIC acontecem mais rapidamente e ele permanece por mais tempo na fase dois a fase três é o sono profundo é corresponde a 5 a 88% do Sono Total a fase 4 é geralmente a insônia não altera essa fase 4 é o sono profundo também corresponde a 10 a 19% e o sono Rin que é um sono profundo com relaxamento muscular intenso e com

movimento oculares rápidos é onde as pessoas normalmente sonham corresponde aí 23 A 34% do Sono total e a insônia o que seria insônia a insônia seria a diminuição ou da quantidade ou da qualidade do Sono levando a diminuição do bem-estar durante o dia pela associação americana de distúrbios do Sono existe pelo menos classificações diferentes da insônia nós veremos três a insônia transitória a insônia breve e a insônia crônica a insônia transitória ela dura apenas alguns dias e ela é causada por eventos ou por experiências que levaram aquela pessoa ao estresse e que geralmente são bem

definidos e que são conhecidos pelo indivíduo por exemplo uma ansiedade antes de um exame a pessoa vai fazer uma alguns dias depois ela o estado de ansiedade é tão grande que ela fica que isso gera uma insônia por alguns dias uma entrevista de emprego também gera uma ansiedade tão grande que isso leva a insônia mas isso ocorre por apenas alguns dias assim como viagem de férias iminente ou preocupação quanto a acordao bastante por algum compromisso já ônia breve dura de duas a três semanas e são causadas por eventos estressantes de gravidade maior e de duração

maior do que aqueles Associados a insônia transitória na insônia crônica dura algumas semanas e pode ser alterado por condições médicas ou seja alguma doença condições psiquiátricas E também o ritmo circadiano do indivíduo a insônia em si ela não é uma doença ela é um sintoma de alguma doença e El pode ocorrer em qualquer fase do Sono pode ocorrer no início do Sono pode ocorrer no final do Sono ao despertar e pode ocorrer no meio do sono com despertares noturnos os idosos geralmente apresentam a menor duração do sono e com maior maiores números de interrupções do

sono então São pessoas que estão mais suscetíveis a insônia já os recém-nascidos apresentam também maiores números de opções do Sono do que um adulto Mas apresenta uma maior duração do Sono as principais causas da insônia é o estress a depressão ansiedade dores ocasionais ou dores crônicas alguns fármacos podem causar insônia uso de cafeína e Álcool também pode gerar insônia alterações do ciclo circadiano altera comportamentais e alterações fisiológicas e patológicas também podem ser causas importantes da insônia mas a insônia e ansiedade estão relacionados com o metabolismo e com as ações do gaba bem nós podemos observar

aqui que o gaba é um neurotransmissor é um neurotransmissor considerado inibitório ele vai ser biossintetizada ele vai ser metabolizado e ele poderá agir em receptores do tipo gaba E aí obviamente vai produzir um efeito biológico nós podemos observar que os dois as duas principais classes de fármacos que são ansiolíticos e hipnóticos eles agem no receptor do gaba são os moderadores alostéricos os benzos diazepínico e os barbitúricos que promovem abertura do canal de clorito mas o que é que esse gaba exatamente o gaba é um neuro transmissor inibitório O neurotransmissor que é produzido a partir a

partir do glutamato então o glutamato é um neurotransmissor excitatório e a partir do glutamato por um uma descarboxilação é produzido do gaba falamos do metabolismo do gaba na aula de Introdução à Farmacologia do sistema nervoso central então se você não assistiu essa aula vá lá e assista veja os detalhes da síntese do gaba das reações do gaba e das funções do gaba Ok o gaba ele age em duas classes de receptores os receptores ionotrópicos que pode ser o gaba a ou gaba c e os receptores metabotrópicos os benzodiazepínicos e os barbitúricos agem principalmente em receptores

do tipo ionotrópicos Então vamos falar um pouquinho mais sobre eles então os receptores do tipo ionotrópico nós temos aqui como exemplo o gaba a o gaba a é uma proteína um canal iônico que transporta cloreto nós podemos observar nessa figura aqui embaixo o aumento da concentração de gaba favorece a entrada de cloreto na célula então Aqui nós temos um receptor gaba um receptor do gaba e Aqui nós temos um canal de cloreto cloreto vai passar por aqui de fora para dentro dentro da célula Aqui nós temos dois sítios ativos de ligação um para barbitúricos e

o outro para benzodiazepínicos então benzodiazepínicos e barbitúricos vão agir no vão agir nas funções do receptor do gaba Então vamos falar um pouquinho mais sobre esse receptor gaba a receptor gaba a é uma proteína uma proteína pentamérica formado por cinco subunidades que a apresenta um poro um poro Central paraa Condução do cloreto e suas subunidades são A alfa a Beta a Gama a Delta a r e a pi A subunidade alfa pode ser da ala 1 ala 6 a Beta da Beta 1 a beta3 e a gama da Gama 1 a Gama 3 existem essas

isoformas das subunidades os benzodiazepínicos elas eles possuem afinidade pelo sítio benzo diazepínico localizado no receptor gaba a ele se liga no sítio b diazepínico e esse sítio bên diazepínico ele é formado pela subunidade Alfa os receptores do tipo gaba a que tem afinidade por bos diazepínico são formados pelas subunidades Alfa 1 Alfa 2 ou Alfa 3 então nós podemos observar aqui a conformação que é importante paraa ligação dos Benos diazepínico nós temos aqui um receptor gaba com suas subunidades Alfa 1 onde os Benos diazepínico podem se ligar certo e o que é que os Benos

despí vão fazer bem os Benos despí ao se ligar na sua subunidade eles vão potencializar a ligação do gaba então o gaba é um neurotransmissor que se liga no receptor do gaba promovendo a abertura do receptor do Gaba quando esse receptor se abre o que nós observamos é a entrada de cloreto na célula se o cloreto entra na célula ele vai promover uma hiperpolarização da célula se is é um neurônio o neurônio vai ficar hiperpolarizado a consequência imediata disso é que aquele neurônio ele se torna mais resistente a um processo de despolarização então pensando na

ansiedade na insônia uma pessoa que tem uma atividade neuronal muito intensa ou seja está em estado de vigília Se os seus neurônios permanecerem mais resistentes a despolarização ela vai permanecer em menor estado de vigília consequentemente no estado de menor atividade neuronal que seria o sono a mesma coisa acontece com a ansiedade Na ansiedade nós temos uma grande atividade neuronal uma hiperpolarização diminuirá as condições neuronais dessas células cerebrais a consequência deta disso é que nós temos diminuição da dos sintomas da ansiedade e o que é que o benzo diazepínico vai fazer aqui o benzo diazepínico vai

se ligar em seus sítios e vai promover uma maior afinidade do gaba por seu receptor se o gaba permanece mais tempo ligado ao seu receptor o canal de cloreto consequentemente ele vai permanecer aberto ele vai se abrir com maior frequência do que ele se abriria se não houvesse ação do benzo de azep consequentemente a célula vai permanecer por mais tempo hiperpolarizada diminuindo assim a ansiedade diminuindo assim o estado de vigília então nós temos aqui as diferenças entre os benzos e diazepínico e os barbitúricos os benzos diazepínico eles vão aumentar o número de aberturas do do

canal de cloreto e eles são dependentes de gaba na verdade quem abre o canal vai ser o gaba o Ben despí vai apenas aumentar a finidade do gaba pelo seu receptor então ele vai aumentar o número de vezes que esse canal do clorito vai se abrir e consequentemente a quantidade de clorito que vai entrar vai ser proporcional a hiperpolarização provocada pelo Benos despí já os barbitúricos eles são independentes do gaba eles se ligam em seus receptores e eles aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto então o o Barb úrico Então barbitúrico se ligou

no seu receptor Então barbitúrico se ligou no receptor do gaba promoveu abertura mesmo na em mesmo na ausência de gaba fazendo com que esse canal do cloreto permaneça aberto por mais tempo ele aberto por mais tempo mais cloreto entra na célula a célula fica hiperpolarizada por mais tempo consequentemente diminui também a ansiedade diminui também a a insônia Vamos ver que os os barbitúricos também são utilizados nas crises epilépticas nas convulsões também por esse mesmo mecanismo eles diminuem a transmissão neuronal em áreas responsáveis pela epilepsia então chegamos ao fim dessa primeira parte da aula ansiolíticos e

hipnóticos na próxima parte na segunda parte dessa videoaula nós veremos como é tratada a insônia e como é tratada a ansiedade Ou seja a farmacoterapia da ansiedade e da insônia então até a próxima parte dessa vídeoaula