Seminário CADIFA 2024 - Parte da manhã

bom dia bom dia para todos que estão aqui bom dia para para quem nos acompanha online também é um grande prazer queria começar agradecendo as associações a todos que apoiaram o evento ao cff também por ceder o espaço eh e queria primeiro registrar assim que é um grande prazer e pessoal meu tá aqui né por uma feliz coincidência eu também estava como gerente geral substituto quando eh foi eh lançado o grupo do que depois veio a ser a norma da cadifa né a RDC 359 então é um processo que eu eh felizmente acompanhei desde o

seu início assim como n a quem na época Patrícia mas o Renan desde o início ali também acompanhando bastante eh e o nosso objetivo sempre foi de eh que os fabricantes de medicamento brasileiros utilizem IFA de qualidade tá de Em um nível de qualidade internacional então nós sempre eh reforçamos a necessidade de qualificação dos fornecedores de IFA dos Fabricantes de IFA eh de qualificação não só documental mas de uma qualificação por auditoria de uma qualificação em loco nós reforçamos essa necessidade e nós vemos que as instituições as fabricantes tanto as brasileiras quanto as multinacionais compraram

a ideia a presença massiva tem hoje é uma e a gente fica muito feliz com isso porque é o nosso objetivo né Afinal antes de mais fornecer medicamentos com qualidade pra população e não tem como fazer um medicamento de qualidade sem um IFA de qualidade né então a gente fica feliz que a cadifa tem avançado a gente sabe que foi e ainda é uma mudança muito grande uma mudança eh de procedimentos uma mudança de cultura é um desafio para vocês é um desafio para Anvisa principalmente pela demanda de trabalho mas eh Nós também entendemos que

a cadifa é uma forma de evitar retrabalhos né então nós agradecemos mais uma vez eh a presença de todos Espero que o evento seja Tecnicamente muito bom tenho certeza que depender das pessoas que vão apresentar aqui vai ser né só gente top aqui né o Renan eh o pessoal da GQ médio o Ronaldo a Dandara a Carol eh gente muito boa tenho certeza que vão conseguir sanar várias dúvidas aí E mais uma vez agradecer a [Aplausos] contrib bom eu vou me espelhar aqui meu colega Rafael e também vou falar de pé primeiro muito bom dia

a todos e todas queria dizer que grande satisfação está aqui especialmente nesse momento eh cumprimento a quem nos acompanha de forma remota é online é extremamente importante a gente falar sobre o coração de um medicamento que é um insumo farmaceutico ativo queria fazer um agradecimento especial a quem nos recebe à casa especialmente ao Conselho Federal de farmácia às associações eh do Brasil aqui especialmente que representa as indústrias tanto as farmacêuticas como as farmoquímicos da regulação brasileira Especialmente na parte de insumo futico ativo e queria agradecer aqui especialmente aos servidores da Anvisa que lideram esse tema

especialmente que buscam as soluções eh que vão ao encontro aí Como disse o Rafael também que tá nessa liderança a que o brasileiro tenha o melhor medicamento da forma que esse medicamento possa trazer cura ou mesmo a remissão e o controle de uma doença que é para essa finalidade que nós atuamos para favorecer o acesso e esse acesso ele precisa tá sempre sustentado no que a gente não abandona que é qualidade eficácia e segurança então a equipe da anvis é uma equipe pequena mas uma equipe de referência mundial a qual a gente rende sempre as

nossas homenagens muito obrigada a cada um dos líderes dessa equipe mas especialmente aos servidores que fazem o dia acontecer eu queria fazer um destaque especialmente pelo momento que o Brasil passa na parte do insumo farmacêutico ativo tivemos uma Mud de marco regulatório e que vem se aprimorando cada vez mais especialmente aí não só no processo de análise mas também no próprio fortalecimento dessa cadeia no entendimento dessa cadeia e que temos uma reflexão que a gente considera aqui eh que a regulamentação ela não é estática a regulamentação ela precisa estar em movimento e e esse movimento

ele vem ao encontro das discussões das novidades que aparecem cada vez mais e que bom especialmente as inovações que passa a ser um desafio paraa regulação mas também passa a ser uma necessidade de um acompanhamento E especialmente aí que a gente esteja eh próximo dessas inovações inclusive fazendo as suas discussões desde o início nós vivemos no Brasil no momento especialmente um incentivo ao Complexo Industrial econômico da saúde que isso vai refletir diretamente também nas estratégias para o insumo farmacêutico no fortalecimento da resiliência da cadeia farmacêutica no Brasil entendendo o nosso país como um polo importante

eh não só de mercado mas também como um polo estratégico para o abastecimento nacional e além Fronteira então é muito importante eh Ter uma estratégia de desenvolvimento de fármacos para o Brasil mas também fármacos no Brasil a a política estabelecida no momento inclusive é de incentivar as farmoquímicos de insumos farmacêuticos eh sintetizados no Brasil e isso para nós é entendido como uma injeção de boom ânimo porque isso isso fortalece a nossa cadeia mas ao mesmo tempo é um grande desafio para essa equipe que tá aqui então cada vez mais esse desenvolvimento essa equipe vai ter

que se aproximar desses desenvolvimentos conhecendo mais próximos Às nossas farmoquímicos farmoquímicos de que as novas sínteses sejam acompanhadas mais no já no seu início de desenvolvimento levando em consideração eh nesse processo aí desafios de de fármacos de alto valor agregado né normalmente fármacos eh que são complexos também na na na sua produção buscando ainda cada vez mais redução de de impurezas eh e um outro ponto que que se coloca nesse processo é lembrar da sustentabilidade rotas mais limpas isso é essencial isso é um pedido inclusive eh do do própria discussões que se faz de redução

do impacto ambiental e certamente quando a gente pensa em uma única saúde Human Health a gente tem que pensar o medicamento dentro do seu ciclo inclusive do IFA vindo do seu ciclo pensando que a a gente precisa ir a um encontro de rotas mais limpas de menor perfil de impureza também pra saúde humana e nesse sentido e é Um Desafio também para anisa se aproximar e pensar nessas estratégicas que favoreçam a sustentabilidade Por isso que eu digo que a regulamentação não é estática ela é uma regulamentação que deve estar sempre em movimento e ao mesmo

tempo a gente também buscando outras formas de apoiar a atuação dos especialistas da anvis E aí eh de forma que esses especialistas tenham mais apoio e possa se aproximar mais das discussões e por outro lado eh ter um maior aporte aí também de força de trabalho porque por mais que a gente discuta estratégias de Inteligência Artificial e elas são muito bem-vindas mas tem um ponto que a gente vai continuar precisando e Que bom que a gente precisa continuar necessitando de fosfato né a gente precisa nós somos DNA dependentes não dá só para pensar na máquina

Então queria dizer que esse também é uma busca contínua né de fortalecimento dessa equipe eh em números e e outras nesse sentido Para apoiar o trabalho eh a equipe vai colocar aqui nossa busca incansável pela transparência essa busca ela eh ela fortalece a instituição mas ela também fortalece o setor ela aumenta a previsibilidade sabemos que nós já utilizamos estratégi de criança regulatória e com o destaque para edqm e para a Organização Mundial da Saúde na qual nós temos especialistas que fazem avaliação junto com a Organização Mundial da Saúde o que demonstra a a característica do

técnica de alto nível do Servidor da Anvisa e Nessas questões de forma para ser mais transparente a equipe vai lançar aqui eu já tinha falado que a gente vai colocar na página da Anvisa também um painel com informaç e de insumos farmacêuticos avaliados e eu vou deixar o detalhe para o Renan e não vou furar a notícia dele mas queria lembrar que na decol da próxima semana só uma parte tá Renan me permita eh eh não certamente você abrilhantará muito mais eh na próxima reunião da diretoria colegiada ainda não tá público né mas a gente

colocou ali uma atualização fruto do trabalho dessa equipe junto com a gcf também eh da instrução normativa de impureza já avaliadas isso também eh fortalece as discussões na escolha dos ifas e mais especialmente de impureza já conhecidas e e já avaliadas então tá na pauta da diretoria colegiada Mas vamos lembrar que são cinco cada cabeça ali é um guia mas eu pretendo verificar se eu consigo passar essa atualização dessa instrução normativa porque eu entendo que é o mais uma entrega que nós fazemos juntos à sociedade que vai ao encontro das melhorias e simplifica um outro

ponto que eu acho que vale a pena também pontuar eh em relação a a ao movimento normativo é o trabalho liderado que o Rafael liderou e colocou na no portal da Anvisa que é são as informações de utilizar estratégias de inteligência artificial para eh avaliação de impurezas especialmente Considerando o banco de dados de impureza já avaliadas eh foi feito inicialmente como a nota pública estabelece para medicamentos inovadores e agora vai rodar mais para genéricos e similares e a gente tem uma expectativa aí de reduzir em pelo menos 20% a fila de impureza que é um

gargalo pro registro e que a gente precisa sempre pensar como trabalhar com essa fila de impureza de forma diferenciadas gente sem alongar mais porque o dia e é esse debate que que ele vai contribuir nessa regulamentação em movimento eu queria mais uma vez render os meus aplausos à equipe e a todos que contribuem com a regulação mais efetiva muito obrigada e parabéns pelo processo E o que e chegamos a ter aqui porque nós chegamos com muitos muito obrigada agora pessoal então convidando aqui agora gostaria de convidar o Renan e o nairton tá que vai iniciarem

as apresentações técnicas do dia vou fazer uma breve apresentação deles né Ambos são servidores que sempre foram da ggm né Renan trabalhava na questão de pós-registro e do pós-registro ele migrou paraa parte de insumos farmacêuticos e hoje tá na coifa isso desde 2018 Ele está na coifa nairton trabalhava com registro de medicamentos né trabalhou comigo na primeira passagem lá que eu tive pela antiga grm determinado momento ele resolveu trair a gente e também foi paraa parte de insumos né que a gente guarda mágoas até hoje a respeito disso né então ambos trabalham há bastante tempo

com tema são totais detentores do conhecimento relativo ao tema e vão ficar esta manhã com vocês tirando as dúvidas técnicas relacionadas à cadifa em si só para diminuir expectativas né na parte da tarde a gente tem um pouco da interação da cadifa com o registro e com o pós-registro então dúvidas que estejam mais relacionadas ali com a parte de registro e pós-registro a interação da cadifa com essas duas áreas vão ser solucionadas na parte da tarde Agora é mais a parte da cadifa em si Porque como a gente comenta a partir do momento da criação

da cadifa a gente teve uma desassociação com o com pós-registro e ela tem vida própria né então agora eles vão explicar dentro deste contexto tá então a gente inicia com a primeira apresentação deles eu já vou passar a palavra ao Renan e eu agradeço muito a presença dos dois e Bom dia pessoal quem não me conhece sou o Renan Estou como coordenador da coifa há uns do anos e vou iniciar aqui a apresentação Então como Ronaldo colocou queria agradecer primeiro toda o apoio que a gente teve das associações aqui paraa realização do evento né do

cff você deu espaço aqui também para que a gente possa ter esse evento transmissão tradução gravação Então queria agradecer primeiramente a todos por esse apoio servidores da estão aqui presentes também para apo gente na apresentação o Ronaldo nosso Mestre de Cerimônia o melhor que tem então tudo resol aqui tava um voluntário para ajudar aqui nas perguntas ano passado foi a Marina né que ajudou a gente agora a gente temha Isabeli Obrigado Isabeli Pode ser Ou se quiser sentar mais para cá fica lá no computador bom inicialmente vou fazer uma revisão do que que é a

cadifa não sei se todos já estão familiarizados né apesar da gente sempre falar mas é importante para alinhar com os que estão acompanhando mais recentemente então aqui a agenda de hoje falar um pouco da Visão geral né do modelo cadifa o andamento da implementação como é que é o gerenciamento da análise pela Anvisa e por vocês né pelas empresas que solicitam cadifa eh falar um pouco sobre os documentos de qualidade Principalmente as dúvidas que vieram de vocês também queria agradecer antecipadamente o enviu das dúvidas isso ajudou muito a gente montar a apresentação né fazer uma

apresentação mais efetiva e direcionada para as dúvidas falar rapidamente também dos principais itens de exigência que a gente teve desde do último evento para esse como é que se mudou o cenário né né ah do procedimento de triagem também foi uma demanda a gente sempre fez triagem mas esse ano ela foi mais efetiva então Eh foi uma demanda que falasse um pouco desse procedimento os fluxos de análise que a gente tem estabelecido na coifa para melhorar eh imprimir mais celeridade né nas análises eh falar um pouco das mudanças do difa quanto mais cadif a gente

emite mais mudança a gente tem protocolado então tiveram algumas dúvidas relacionadas a a essas mudanças e o impacto lá lá no registro de medicamento vai falar um pouco e se a gente tiver tempo falar um pouco de outros assuntos que eu deixei pro final Desculpa pela voz tô um pouco gripado mas espero aguentar até o final então como eu falei eh Estou como coordenador aí da coifa que é coordenação de registro de insumo farmacêutico ativo a gente é responsável pela análise de qualidade do dossier do insumo farmacêutico ativo e também das análises das mudanças após

aprovação desse dossier Ahã também a área após avaliar o dossier e aprovar a gente emite a carta de adequação do doss do insumo farmacêutico ativo que é a cadifa que a gente vai passar o dia falando dela hoje e a gente fala em revisão da cadifa quando a gente aprova uma mudança que altera o conteúdo da cadifa vou explicar um pouquinho mais pra frente ah aí a gente também é responsável por cancelar suspender e revogar a suspensão da cadifa né Eh lá na Norma tem alguns e critérios para isso acontecer então caso necessário a cadifa

ela pode ser cancelada ou suspensa e reativada de novo né revogar a suspensão então aqui mais eh para situar Onde tá a coifa a gente tá dentro da gerência Geral de de avaliação de qualidade de medicamentos que hoje é o Ronaldo gerente eh que fica dentro da ggm que hoje o gerente geral é o Rafael que também participou aqui da abertura então a coifa é responsável pela análise de qualidade do dossier aspectos de ah segurança de qualificação de impureza eh é a gente tem um aditamento específico dentro do processo e quem avalia é gcf que

também tá dentro da da estrutura aqui da ggm acho que eu não consigo apontar é e ah relacionado e assuntos relacionados a boas práticas né dos locais de fabricação que estão presentes no dossier caso necessário eh serão inspecionados pela coins que fica dentro da estrutura da gg fis em outra diretoria na Anvisa Então essas três áreas e ou quatro né trabalham eh a coif interligada com a gcf quando necessário e e a coins com a parte de inspeção dos locais de fabricação eh nesse novo marco regulatório que a gente fala né E a coifa com

a análise do difa onde é que é a projeção para eu apontar o passado do Ah é aqui no computador né Tá então a carta cadif a carta de adequação do dossier do insumo farmaceutico ativo é um instrumento administrativo que vai testar a adequação do dossier submetido a RDC 359 a gente traz os equivalentes aqui o os CEP do dqm e o cpq da OMS E então a gente tem a cadifa para facilitar o entendimento de alguns que já conhecem esses outros documentos e ele não é aplicável para todos os ifas do ah de produtos

registrados pela Anvisa né s é basicamente pros medicamentos sintéticos e semissintéticos então os zas utilizados nesses medicamentos eles T que E desde agosto do ano passado solicitar cadifa para o doss deles então são os medicamentos novos inovadores genéricos e similares e ela não é aplicável para wifa típico que normalmente é o wifa utilizado em medicamento específico ah ou produto notificado nem pro IFA de produto biológico fitoterápico produto tradicional fitoterápico medicamento específico ou dinamizado então eh só para situar um pouco no escopo né são os ifas dos medicamentos eh sintéticos e semissintéticos que são enquadrados como

novo Genérico e similar e inovador e aqui a gente tem a primeira pergunta Isabeli por favor então vamos lá quando há mais de um fabricante na rota sintética do IFA que fazem etapas diferentes exemplo etapa um e dois fabricante x e etapas três e quro fabricante Y mas apenas o fabricante Y é o responsável pelo IFA final e que detém todo o conhecimento do IFA detentor do difa a solicitação de cadifa associada deve ser realizada Apenas Uma Vez pelo fabricante Y então aqui eh eu vou trazer as perguntas meio para dar o gancho para alguns

conceitos que a gente vai tratar aqui então a dúvida é tem um IFA fabricado por dois locais né quem solicita cadifa os dois ou o que detém o conhecimento do processo todo né então o artigo 4to lá da da RDC 359 fala que o o dossiê ou a sua mudança deve ser enviado pela Visa pelo C dentor nesse caso aqui é o fabricante Y que é o é o responsável pela fabricação da parte final do insumo farmacutico ativo então ele vai ser enquadrado como detentor do difa está na rede DC 359/2020 eh então aqui a

definição de detentor do difa que tá na RDC né A empresa que detém o conhecimento de todo o processo de fabricação do IFA e sob cuja responsabilidade é realizada a fabricação do IFA desde a introdução do material de partida que é quando a gente tem o início das boas do e a necessidade de cumprimento das boas práticas de fabricação então vejam que não necessariamente o detentor do difa é o fabricante do IFA em muit na maioria dos casos é o fabricante do IFA mas nesse caso a gente tá falando em alguns casos a gente pode

est falando de uma outra entidade né então é aquela empresa que é responsável pela fabricação e que detém todo o conhecimento e aí como eu tava conversando com a as colegas da GQ média é foi essa quebra de paradigma que a gente teve no Marco né a gente falava muito em local de fabricação do IFA agora a gente fala em detentor do difa então é é importante e entender que um doss ele pode ter mais de um local de fabricação então quando a gente vai falar de um local de fabricação do IFA a gente tem

que pontuar se ele compõe o mesmo dossiê que outro local ou se esses dois locais compõem dossiê separados né Porque hoje a norma o digamos a granularidade da Norma é o dossiê do insumo farmaceutico ativo e não mais o local de fabricação como a gente tinha anteriormente aí então aqui a gente tem a definição do detentor da cadifa ao que eu vir para esse lado que talvez o marcador pega melhor o detentor da cadifa nada mais é que o detentor do difa que ganhou a cadifa né então só para na na definição isso tudo tá

na RDC 359 também essas definições e aqui a a cadifa né O que que ela é fisicamente ela é um um pedaço de papel virtual digamos assim é um PDF e ela vai ter as informações do dossier pela Anvisa então a a RDC traz o que que vai compor o conteúdo da cadifa né é basicamente esses itens aqui eh é o número dela é a data que ela foi emitida o IFA o n do IFA né A dcb o cas do IFA nome e endereço detentor da cadifa nome e endereço dos locais de fabricação a

gente também tem a especificação do IFA na ele é um anexo da cadif eh ao final da cadif a gente vai ter umas perguntas sobre especificação então é importante saber que a cadifa traz aação do IFA Ah vai trazer da embalagem que foram aprovadas ah condições de armazenamento prazo de reteste ou de validade e existe uma declaração de acesso né Que que é isso é uma caixinha que tem lá Digamos um campo que o detentor da cadifa vai autorizar o detentor do registro de medicamento a utilizar aquela ou pós registro de medicamento só um minutinho

Obrigado Ah e pode ter qualquer outra informação que a gente julgar necessária durante a análise né então a gente tem esse dispositivo que nos deixa colocar qualquer outro item que a gente acha importante E por que que esse conteúdo da cadifa é importante ela a alteração Qualquer mudança do dossiê após aprovado e emissão da cadifa Qualquer mudança da do difa Que altere qualquer uma dessas informações a gente vai ter necessidade de um pós-registro de medicamento então é esse vínculo que o novo marco regulatório traz né do da análise do dossier do IFA com o dossier

do medicamento com registre de medicamento a gente tinha um pouco solto isso e com a cadifa agora a gente tem Quais mudanças ah do difa devem posteriormente um pós-registro de medicamento então Qualquer mudança do difa Que altere uma dessas informações ou que seja classificada como maior a Anvisa vai revisar a cadifa Então ela tem um número dela e uma revisão a gente vai dar uma nova revisão e a necessidade do protocolo de um pós registro de medicamento Isso vai ser bem discutido à tarde pelo pessoal da gqm então mais uma pergunta Isabeli por favor então

vamos lá vamos ter perguntas ao vivo sim conteúdo da cadif é na verdade eu ainda fque do microfone pra transmissão só um minutinho alguma pergunta pessoal quem tiver aí só chamar a Isabeli tem a colega lá também tá bom dia eu sou a Cláudia do gulab eh qual que foi a minha dúvida eh porque ali você disse se eu entendi bem o difa vai poder ter os dois locais de fabricação é isso sim então eu posso peticionar cadifa eu não fabricante com os dois locais certoo Claro por favor porque você não tem como ter um

dossier com apenas UMS locais primeiro que o primeiro Ele só faz um intermediário a gente não vai dar cadifa por um intermediário né e o outro provavelmente material de partida não estaria adequado a gente iria impedir ia pedir para incluir mais a rota para incluir o outro local de fabricação e quando na verdade é o mesmo fabricante com duas plantas onde todo o processo é feito por exemplo no local a e todo o processo no local B daí são cadif diferentes ou mesmo não necessariamente eu acho que tem uma pergunta sobre isso mas PR frente

a gente vai tentar detalhar melhor OK obrigada mas fica e o pessoal da jkm vai trazer a tarde também Depende se no medicamento vai ser utilizado os dois locais do IFA também né que a gente tem as questões de cbpf de IFA Então vamos ter perguntas ao vivo aí quem quiser só vai atrasar um pouco a apresentação que já tá bem grande então a ex existe a previsão possibilidade de que a versão do difa conste na cadifa emitida futuramente eh ainda não existe essa previsão aí a gente precisa entender um pouco mais dessa necessidade de

ter a do dossier na cadifa porque a gente entende que cada empresa trabalha com o seu versionamento específico e vocês entendem que qualquer coisa que tá na cadifa que é alterado depois gera uma revisão da cadifa e gera um pós-registro de medicamento Então você imagina que se a toda alteração da versão do dossier a gente revisar cadif e às vezes é uma revisão administrativa né então a gente tá aumentando o número de mudanças com impacto no registro de medicamento então eh não existe a previsão Mas se a Anvisa entender que é relevante a gente vai

incluir como tem aquele dispositivo lá que eu trouxe no slide anterior né que qualquer informação poderá ter outras informações consideradas relevantes mas no momento a gente não tem essa obrigação de ter essa versão então o que que é o difa né tô falando aqui difa com difa o difa nada mais é do que o o doss do ins farmaceutico ativo então é o consolidado de todas as informações daquele IFA né seguindo o que a RDC 359 Pede então é um conjunto de documentos administrativos e de qualidade do IFA Então a gente tem aqui a gente

chama módulo 1 documentos administrativos né e módulo TRS os documentos técnicos e eles esse módulo três pode ser dividido em parte aberta ou parte restrita a depender da restrição de confidencialidade entre o detentor do difa e o detentor medicamento vou falar um pouco mais que que é cada parte dessa então nessa visão geral a norma fez essa harmonização internacional né a gente internalizou a implementação desses guias do iich a pra IFA né com RDC 359 aí e i Q1 Q2 Q3 a q3c q3d q6 a q11 M7 ah aqui a gente institui o difa né

que antigamente a gente falava muito em dmf hoje a gente tem uma nomenclatura pro país o que que é o dossiê do ins farmaceu ativo que é basicamente equivalente a essas outras nomenclaturas que a gente já tem em outras autoridades regulatórias né o asmf na Ema dmf no fda o apf na OMS e aqui a gente tem o dif agora no Brasil que nomeclatura queem Visa utiliza então de forma geral de um resumo agora qual é o qual quais foram os objetivos desse novo modelo né que a Ava trouxe eh a gente tem uma análise

centralizada então a gente consegue imprimir eh mais harmonização nas análises técnicas desses dossiê a gente só tem a gente acredita que só vai ter uma submissão única desse dossier a gente não tem mais aquela submissão repetida em cada registro ou P registro de medicamento que vai utilizar o dossier então a gente aumenta a eficiência também da da equipe na análise a gente tem uma Norma única eh para regulação todos os ifos eu não sei se todo mundo acompanhou mas antes a gente tinha um pouco tratado na Norma de registro um pouco na Norma de pós-registro

elas não falavam basicamente não traziam os mesmos critérios a gente tinha uma desarmonização técnica então a gente com a RDC 359 agora tem uma Norma única que é que é linkada com registro e pós-registro de medicamento e trouxe essa harmonização internacional de eh digamos aspect aspectos técnicos pela internalização dos guias CH e também de aspectos administrativos eh que é uma baseado no modelo que o dqm tem com o CP né e OMS com cpq então a documentação também Segue o formato CTD Digamos que ali né nem CD nem ectd fica intermediário mas a gente conseguiu

avançar bastante trazendo a norma estruturada eh baseada nas sessões do CTD e a submissão da documentação também então isso facilitou bastante a Isso facilita bastante a análise e traz uma harmonização a gente sabe que esse dossiê é submetido em várias agências no mundo né então a gente deixa de customizar um pouco a documentação que tem que vir pro Brasil e como eu já tinha pontuado a gente fez essa conexão ã de Norma com a norma de registro e pós-registro de medicamento a cadifa hoje ela é necessária pro registro ela é necessária pro pós-registro então aqui

mais ou menos uma parte administrativa do modelo né então vou voltar aqui um inicialmente Ali há uma conversa entre o detentor do difa e o detentor do registro de medicamento Anvisa não entra ainda aí eu acho que é que é prospecção de fornecedores do do detentor de registro de medicamento ele recebe a parte aberta que é a parte que não tem confidencialidade vai avaliar fazer os estudos enfim decidindo é utilizar esse dossier pro registro ou pós registro de medicamento o detentor do difa manda o dossier completo aqui parte aberta e parte restrita eh sempre quando

existem as duas né e o detentor de direo medicamento ele vai enviar uma declaração para um Visa que tem eh conhecimento dessa parte aberta aqui até no slide Aqui tá dizendo que ele manda a parte aberta mas na verdade ele manda uma declaração que tem posse dessa parte aberta então a gente diminuiu um pouco a carga administrativa também de repetição de documentação com o modelo e vis após análise ali com o detentor do difa né exigências se necessárias a gente emite a cadifa e envia pro detentor do difa essa cadifa então esse detentor do difa

após ter posse da cadifa ele pode eh fornecer essa cadifa para quantos clientes ele quiser e essa cadifa vai ser vai poder ser utilizada em vários registros ou pós-registro de medicamento e esse era o grande ganho administrativo desse novo modelo pergunta Isabel Por favor caso de empresas detentoras de registro de medicamento novo e que também são detentoras do difa qual seria o objetivo e principais ganhos em seguir com o fluxo de cadifa associada eh só para contextualizar um pouco então normalmente o registro de medicamento novo a empresa que fabrica o IFA é a mesma que

fabrica o medicamento ou é do mesmo grupo e não existe restrição de confidencialidade então parte do pressuposto que essa esse IFA talvez não vai ser vendido para outras empresas E aí parece que o modelo não teria grandes ganhos né ficaria restrito ao medicamento daquele daquela empresa mas até para esse público a gente conseguiu ver ganho por quê Porque esse IFA Às vezes ele é utilizado em vários medicamentos da mesma empresa então a gente pode ter cifa aprovado uma associação inicialmente e depois ele submetido como monodroga e é o mesmo if o mesmo local de fabricação

o mesmo dossier então a gente evita essa reanálise ele pode ser submetido em qualquer eh outras petições dessas aqui né Nova via de administração nova concentração nova forma farmacêutica novo condicionamento nova indicação terapêutica então a empresa tendo a cadif ela não vai ter mais esse dossiê do insumo farmacêutico ativo sendo analisado e pra gente ainda assim é um ganho e foi importante também trazer E essas empresas pro modelo então aqui a referência 753 e a in14 mais uma pergunta por favor Isabel se quiser revesar com alguém também fica à vontade tranquilo quando o detentor quando

o detentor da cadifa notificar a Anvisa de alguma atualização nas informações que constam na cadifa exemplo prazo de reteste e isso gerar uma nova revisão do documento será necessária alguma ação por parte da empresa detentora do registro de medicamento então que eu falei inicialmente cadifa tem um conteúdo tem várias informações alterando aquele conteúdo emite uma nova revisão e isso determina necessariamente um pós-registro de medicamento então Eh prazo de reteste é uma informação que tá na cadifa então sim eh vai ter que ter um pós-registro de medicamento qualquer alteração de informação da cadifa o exemplo aqui

é o praso de reteste eh vai necessitar um pós-registro medicamento na sequência então eu trouxe aqui parágrafos que tá na RDC 73 3 Ah o parágrafo primeiro 1 D Não lembro qual é o artigo mas tá bem ao final da 73 ele traz essa previsão né então para IFA com cadifa quando a mudança do dif implicar revisão da cadifa que é o caso o detentor do registro de medicamento deve protocolar a mudança pós registro do medicamento somente aprova após aprovação da mudança do difa ou decurso do prazo para implementação por meio das modificações Então a

gente tem aqui a um I aá um J E H um k Essas são mudanças do difa que já tem cadifa então vamos para fins práticos né o IFA revisou A cadifa então tem que ter um pós-registro de medicamento lá na gqm depois e a empresa vai ter que avaliar qual mudança eh vai se enquadrar a depender das condições que cada mudança traz a gente tem três A1 I A1 j e um k lá na tabela um da da RDC 73 e o parágrafo seguinte fala o contrário né para IFA com cadifa quando a mudança

não implicar revisão da cadifa o detentor de registro de medicamento não deve protocolar mudança pós registro de medicamento não precisa Então esse foi um ganho que a gente teve algumas mudanças elas ficam entre o detentor do difa e digamos a coifa lá na Anvisa Não há necessidade de um pós-registro de medicamento não são todas mudanças que trazem a necessidade de um pós registro de medicamento Então esse foi mais um ganho do modelo também que a gente teve então ã seria quase uma árvore decisórias aqui né quando eu devo fazer um pós registo de medicamento Quais

mudanças então repeti o que eu já falei detentor da cadia manda mudança para então a gente faz uma pergunta foi uma mudança maior de acordo com a 359 ou essa mudança alterou o conteúdo da cifa se sim vai ser revisada sendo revisada a gente precisa de um pós-registro de medicamento então a nova versão da cadifa será emitida e o detentor do medicamento deve submeter a mudança pós registro de medicamento senão nenhuma ação necessária para o detentor de registro de medicamento a gente não tem pós registro a apresentação vai tá no portal igual do ano passado

tem uma pergunta ali é e eu tô vendo pessoal tirando foto mas a gente vai tentar se comprometer em 15 dias subir lá na página da coif então Fiquem tranquilos igual a gente fez ano passado e me cobr se não subir pois não só se apresenta nome empresa bom dia aqui é Caroline da par Excel eu tenho a seguinte dúvida que para mim não é muito Claro na 359 no perguntas e respostas Um fabricante anifa internacional não domiciliado no Brasil que não tem uma filial também no Brasil mas que queira ter uma cadifa essa empresa

ela pode contratar uma empresa aqui no Brasil por exemplo uma C para essa C pedir e uma solicitação de cadifa por ela sim ela só tem que pontuar que ela só tem que ter em mente que essa empresa vai ter acesso a todo o dossier dela né inclusive as partes confidenciais mas a gente sugere isso no manual cadifa até que as empresas eh de Fora que não tenham filiais aqui que contrate né uma empresa que entende da Norma do Brasil para fazer essa submissão agora vai depender ali de como vai ser o acordo entre elas

porque el essa empresa aqui no Brasil vai ter acesso a toda a documentação sigilosa né E daí ela viraria o holder da cadifa né É ela que fica emitida como detentor da cadifa lá no documento entendi e aí ela que vai ser responsável aí tem que tá muito amarrado né porque ela vai ser responsável pela lei exigência não pode perder prazo protocolar as mudanças notificar os clientes exato que detém registro de medicamento aqui no Brasil então assim é uma responsabilidade muito grande e é importante as duas empresas terem em mente isso M grande Tá ótimo

obrigada de nada eu acho que é mais uma né mais duas aqui Opa galera da organização fiquem à vontade se quiserem coibir perguntas já tem muito aqui na apresentação Oi eu sou a Sara da prate Dona dze eu queria fazer uma pergunta relacionada a a a essas tipos de mudanças que não impactam na cadifa então espera-se que não seja necessário nenhum pós-registro mas eu gostaria de entender como que a Anvisa espera e se ela espera que a gente fabricante do medicamento mande por exemplo no hmp do produto e falando que a gente teve a ciência

desse dessas mudanças menores boa essa aí vai ser tratada à tarde vem uma pergunta nesse sentido já apresentação das menas não vou furar aqui aproveitei o o gancho ali mas tá bom obrigada sim só para a minha expectativa é que todas as Mud danças sejam informadas para o detentor de registro medicamento então mesmo aquelas que não estão na 359 e que nem o detentor do DI vai Rep peticionar para Anvisa E aí isso aí vai estar amarrado num acordo de qualidade entre as duas empresas a detentora de registro medicamento tem que estar ciente de todas

as mudanças que são realizadas isso não quer dizer que ele tem que peticionar todas para Anvisa né Nem um nem outro mas eu acho que é uma parceria aí que tem que ser as empresas tem que estar bem próximas né para não impactar o desenvolvimento do medicamento pode mais uma aqui Pode sim vamos ver o tempo aqui começamos mais cedo né dá para 10:11 por favor Bom dia sou a Mary Helen da empresa alexar é só para um esclarecimento as informações que constam na cadifa e que precisam ser revisadas que foram mostrad por exemplo alterações

de equipamento de processo isso não inclui revisões de cadifa não consta ali no dossier porém são alterações que constam na 359 Então esse tipo de ação o fabricante não revisa a cadifa mas entra para o fabricante do medicamento fazer o pós-registro do medicamento Fiquei confusa Então é eu acho que eu não fui muito claro e tem a tem um conteúdo da cadifa mas as mudanças na 359 que for maior mesmo que não antere o conteúdo da cadifa a Anvisa vai revisar a cadifa então ela vai ter uma nova versão a cadifa e vai precisar de

um pós-registro de medicamento né E aí precisaria ver se essa mudança de processo ou de equipamento se ele tá enquadrada como maior lá na 35 com nove Boa pergunta assim foi importante acho que eu passei um pouco batido nesse ponto obrigado então então agora Fechou aqui o resumo né Tá todo mundo sabendo que é difa cadifa e o impacto no po medicamento vou falar um pouco da da implementação né ano passado eu trouxe alguns dados esse ano eu atualizei e vou aqui comparando um pouco pra gente analisar junto então acabou a transitoriedade até o eds

penc ali eh não temos mais né Já estamos em 2024 então todas submissões após agosto de 2023 do ano passado já tem que ser no modelo em que o difa tem que ter uma solicitação de cadifa então não falamos mais em transitoriedade trouxe aqui só para reforçar eh procedimento de submissão que a gente tem né A que a Norma traz a gente tem a cadifa associada e a não associada importante saber disso então a cadifa associada aí paraa galera mais operacional o código de assunto é 11637 é aquela que vai est vinculada a um registro

pós-registro de medicamento então a VISA vai ter que analisar porque ela tá dentro de um registro de medicamento ou um pós-registro e a não associada que o código de assunto 1139 ela deve ser peticionada só após a uma aprovação de manifestação de interesse pela Anvisa que o código de assunto S 11638 hoje a gente nunca analisou nenhuma manifestação de interesse sendo bem sincero então a gente não tem nenhuma cadifa associada não associada para analisar ou se tiver um convite público Dad Call né né solicitando que esse detentor submeta a cadifa não associada também não tivemos

ainda então não temos cadifa não associada ainda no pela Anvisa né Essas aqui seriam as prioridades de análise né uma cadifa que é utilizada em Registro para registro de medicamento é o que a gente tá analisando hoje e uma cadifa que tem a convite público da adcol né que também não tivemos Então hoje a equipe tá dedicada a analisar cadifa associada eh e A Norma traz que essas cadif emiti cadifa não associada emitida pela Anvisa que tenha sido emitida a partir de um convite público da decol Elas têm que estar públicas no portal por quê

Porque ela não tá associada a nenhum registro medicamento então a gente precisa que a cadif esteja um registro de medicamento para ela cumprir o papel social dela ali e ser utilizada em algum medicamento pela população né então a gente tinha essa previsão de tem né Essa previsão de publicar esses dados no portal de quem é oor da cadifa o número e a situação dela se ela tá válida ou não então isso isso Tá previsto só pra cadifa não associada a partir de um convite público da dicol então aqui nossa foi rápido pera aí é foi

tudo junto mas tinha tava então aqui em azul se vocês conseguirem ver aqui é Nossa digamos quantidade de solicitações de cadifa associada que a Anvisa tem aguardando Análise São cadif que já estão indicadas em Registro pós registro de medicamento Então vou ajudar aqui ano passado ó Outubro 2023 a gente tava aqui então de lá para cá em um ano a gente continuou com a inclinação da da curva Então tá aumentando já tá perto aqui de 450 Então esse é o nosso digamos passivo que a gente tem ã então Eh estamos né com a demanda em

alta e até fiquei olhando o que que eram essas quedin aqui né que a gente tinha Em alguns momentos é o meio do ciclo de distribuição Então acho que a gente distribuía começava a analisar tirava da fila mas ainda assim chegava mais né então a gente conseguia ter umas inflexões aqui mas logo a a culpa seguia então em azul é cadifa associada em laranja são as manifestações de interesse como eu falei a gente nunca analizou nenhuma elas permanecem meio que num digamos uma fila né ficam lá para serem analisadas ã tá aumentando também mas uma

inclinação menor e a cadifa não associada ah próximo da linha basal a gente não como eu falei no analisou nem vai não tem previsão de analisar ainda então todas que entram são erroneamente erroneamente protocoladas a gente tá encerrando né então ela fica ali sempre perto Opa novamente Opa é o negócio foi perdi minhas animações mas isso aqui era só para pontuar a gente teve essa inflexão gigante aqui né O que que foi a gente mudou a a forma de a com que a cadifa ela entra na na Anvisa a situação né antes ela entrava distribuído

para era responsável e dava a impressão que a gente eram cadif que a gente teria que analisar mas não a gente sabe que a submissão do dif ela vem antes do registro de medicamento então assim que elas quando elas entram na Anvisa elas entram com essa situação aqui análise sobre estado externo só quando a gente identifica em uma petição de registro ou pós registro medicamento a gente altera para distribuir paraa responsável e aí a gente vai compor essa essa linha aqui então nesse momento aqui a gente tinha aí um aproximadamente 150 petições que a gente

ainda não tinha necessidade de analisar né E aí a gente conseguiu retratar melhor o nosso passivo para vocês acompanharem também foi bom isso aqui não muda Ah agora sim então Eh tinha uma animaçãozinha aqui também mas era o seguinte aqui em azul então eu trago aquelas cadif associadas que eu mostrei no slide anterior só e eu quero compar com as notificações que eu tenho na gqm São essas notificações que eu vou entrar nela e ver qual a cadifa que o solicitante de registro ou de pós-registro vai analisar então Eh até aqui antes da gente mudar

para análise sobre estado externo a gente tinha uma discrepância no número de cadif para o número de notificações que indicava essa cadifa porque na verdade a notificação tinha que ser a mais porque tem notificação repetida que indica a mesma cadifa então quando a gente promoveu essa mudança a gente conseguiu enxergar melhor o nosso passivo né a gente tem as notificações mas Muitas delas se referem a mesma cadif e aqui hoje a gente consegue entender a eficiência do modelo que a gente tem do marco regulatório né de cadifa a gente tem mais necessidade de análise de

dossiê em Registro e pist medicamento do que cadif então essa cadifa provavelmente tá sendo utilizada em mais produtos e mais petições e a gente consegue imprimir uma eficiência eh na análise dessas petições navisa aí aqui eu trouxe atualização né ano passado a gente tava aqui em outubro agora estamos aqui em outubro 2024 eu acho que vai repetir O slide maisas cinco vezes a gente tem alguma pergunta aqui Já pode começar pode enquanto eu passo os slides aqui Oi Renan eu sou Vanessa da Jessica tudo bem e se você puder voltar ao seu slide pode ser

até o anterior onde você fala isso da sobre estado externa você comentou que agora ela entra deixa esse Marco ele entra para esse status até que vocês identifiquem que tem uma uma submissão de registro ou pós-registro atrelada isso primeira pergunta que vocês identificam ou que essa análise do registro ou pós-registro ela já tenha sido iniciada a gente identifica a gente tem uma triagem dessas notificações do processo da cadifa né que é feito na entrada e aí assim que a gente já percebe essa indicação como a gente tem uma folga aí né de algum tempo de

fila Então mas a gente faz isso na entrada então é bem de imediato já tá minha outra pergunta é a a gente tem identificado pras petições de registro ou pós registro do medicamento eh não registro vamos lá PS registro que fica difa sem cadifa eh ela sai da fila e fica com a análise de sobre estado interna sim e não é alterado o status pelo menos por enquanto da cadifa que permanece como análise sobre estado externo exatamente o que isso significa você saberia isso significa um erro da triagem mas eh eu vou as meninas vão

falar isso à tarde que eu acho que é mais relacionado com a gqmed também tá bom mas ela teria que ter alterado para a distribu para Responsável a cadifa aí vocês vocês identificarem ali um mês que não alterou né Acho que pode até né Enviar um Sat mas com muita calma tá bom que a gente a gente vai tem muito Sat para responder não queria pedir Sat não mas mas eu entendo também que tem que retratar a realidade né então é bom a gente mas a gente a gente faz a triagem é junta da tanto

da notificação de registro quanto de pós então isso não era para est acontecendo só para registro por exemplo ou a empresa não protocolou a notificação né que é o 11722 Às vezes acontece também obrigado Então pergunta Associação Isabeli por favor qual o objetivo do aditamento notificação do processo da cadifa Então tô falando aqui da notificação do processo da cadifa o pessoal que não trabalha muito com submissão de processo deve est né que é isso então vamos falar aqui o objetivo dela é indicar que há uma solicitação de cadifa como parte daquela análise de registro após

registro então como eu falei as empresas vão mandando solicitações de cadifa e a gente vai eh tendo uma lista ali né de petições para serem analisadas Mas qual que eu vou distribuir primeiro então eu preciso que o solicitando de registro pós registro de medicamento protocole essa notificação do processo da cadifa para eu organizar minhas cadif em uma fila né baseada no prazo de análise é priorizado e a e a data de pedido desse registro a pós registro de medicamento então a gente quer uma notificação para uma cadifa então tô pedindo um registro tem três dossiê

lá né três ifas Então tem que ser três notificações essa proporção tem que ser mantida e quem peticiona é o solicitante ou detentor de registro de medicamento né então numa solicitação de registro ou numa solicitação de pós-registro que necessite de uma cadifa válida para o seu deferimento então aqui são os códigos de assunto a gente tem um para registro um para pós registro e quando deve ser peticionado né quando a cadifa ainda não foi emitida não vou pedir um registro de medicamento eu já tô com a cadifa aqui com a declaração de acesso preenchida precisa

peticionar não a coifa não vai participar mais na análise desse processo a coifa já emitiu a cadifa Então não precisa peticionar notificação do processo da cadifa a ren eu tô a cadifa já tá em análise eu tenho que peticionar mesmo assim tem porque a gente precisa saber fazer os vínculos e de Porque se o Outro registro for indeferido E aí a gente Teoricamente não precisaria mais analisar cadifa mas a gente precisa saber que tem outro medicamento também esperando essa cadifa então tem que peticionar enquanto a cadifa não foi emitida eh vocês têm que peticionar no

registro Pois existe medicamento mesmo que a cadifa já esteja em análise ou próximo a ser emitida então quando tiver a cadifa basta submeter a cadifa eh com a declaração de acesso preenchida uma cadifa válida né emitida pela Anvisa lá no registro AP existe medicamento não precisa fazer notificação Ah então aqui eu trago mais abaixo quando ela não precisa ser peticionada né quando a cadifa já foi emitida como eu falei e em petição de registro po de registro que não requer cadifa válida para ser aprovado é de registro conheço mas po reg a gente tem várias

mudanças que não precisam de cadifa né e peticionamento de processo de clone também não precisa porque o clone tem que ser igual a matriz então só o matriz peticiona aqui eh dados do ano do evento do ano passado e desse ano sobre a situação dessas notificações né então ali mais a no início a gente tem aguardando análise né então a gente teve um crescimento aí de notificações aguardando análise esperado Ah o que tá em análise a gente teve até uma queda talvez fiquei tentando entender o que era isso mas talvez tá sendo mais eficiente né

tá com menos coisa ali em análise a gente tá consegindo concluir mais rápido ou também foi Teve muita conclusão de análise né de uma ano para cá então a gente tava aqui ano passado em agosto em outubro agora a gente conseguiu emitir ou concluir essas notificações isso aqui não é cadifa né notificação do processo da cadifa e aqui estão os encerrados também teozinho que Vai acumulando então motivos de encerramento da notificação da cadifa quando a notificação referencia um processo de manifestação de interesse então a notificação ela tem que referenciar uma cadifa associada com código de

assunto 11637 ou quando ela vem sem nenhum documento que a gente consiga rastrear Qual é a solicitação de cadifa que a gente deve analisar então né puder sugerir aqui manda o processinho Lá Da solicitação de cadifa que a gente já consegue identificar mas às vezes a empresa fala ah o fabricante tal do IFA tal mas eu não consigo achar ali no meu digamos no meu passivo essa petição porque eu preciso do número Às vezes o detentor do dif ele tem várias pro mesmo if ele tem processo porque muda a especificação Muda alguma coisa do grau

de qualidade do IFA então preciso que vocês sejam bem específicos e me mandar um número do processo da da solicitação de cadifa eh a gente tinha um assunto da RDC 415 2020 que era de covid também não pedi cadifa mas várias empresas peticionaram essa notificação também não precisava como eu já falei para clone eh a gente encerra também quando a petição da GCM ela vai ser foi indeferida né ou ou teve a desistência dela então a gente não tem mais necessidade de análise dessa cadifa ou de continuar essa análise a gente identificou várias repetidas também

às vezes é um erro no no sistema ali né a empresa peticiona várias vezes então a gente encerra as repetidas E como eu já falei quando não tem nenhuma documentação que a gente consiga rastrear com essa cadifa então a gente encerra mas não mas fiquem preocupados que a gente manda Ofício né fala não encerrou a gente não identificou protocolo e novamente agora falando da cadifa né solicitação de cadifa código de assunto 11637 em azul a situação que a gente tinha dessas petições a ano passado no evento do ano passado e agora em laranja esse ano

aumentou né a quantidade de cadif com análise sobre estado externo peticionados mas que ainda não estão vinculadas a nenhum registro pós registro de medicamento também teve um aumento do passivo ali né como a gente viu naquela curva do primeiro slide Ah tem mais solicitação de cadifa aguardando análise em análise tem até aqui teve um acréscimo Zinho aí né contraditório com as de notificação ficou um pouco estranho também não entendi eh aías aumentou bastante então foi um um ano que a gente a equipe focou em análise Eu acho que já entrou o ano analisando cadif e

conseguiu emitir muitas cadif nesse um ano né então a gente tinha 88 cadif emitidas a gente tá com 230 então mais que dobrou em um ano Ah eu acho que foi a dedicação mesmo da equipe aumentou as não anuíram se acumulando e e esses né naturalmente vai aumentando opa Deixa eu voltar aqui então também trouxe informações da origem desse detentor da cadifa ano passado tinha uma animaçãozinha aqui fazer um suspense mas já veu todo mundo aí então a gente tinha uma predominância muito grande da de empresas indianas né como detentoras da da cadifa Então se

Manteve isso né Depois aqui o Brasil Aí Na verdade são empresas aqui no Brasil que solicitam às vezes estão representando empresas de fora então é um dado um pouco enviesado não tenho como trabalhar um pouco mais nso depois a gente vem China e empresas da Europa então a principal diferença aqui foi de empresas europeias né aumentou um pouco a gente tá perto de 15% a gente tava antes com cinco é onde a gente consegue ver um acréscimo maior e uma quedinha ali da da índia mas nada que tire ela da do primeiro lugar ali de

detentores de cadifa no Brasil agora falando de local de fabricação né como eu disse no início a gente teve uma diferenciação dessas duas entidades né detentor do dif local de fabricação mas ah permanece ainda empresas indianas né como na maior parte das cadif como local de fabricação bem à frente eh e aqui pelo contrário agora teve um um pouquinho da queda das empresas europeias e um acréscimo das empresas chinesas né então vejam que não necessariamente o local de fabricação quera representar o detentor do difa né mas eu acho que para as principais aqui a gente

consegue eh correlacionar né ainda permanece índia Europa China e Brasil os outros ainda são muito poucos mas a gente consegue enxergar agora aqui o Brasil bem mais eh menos representado né em locais de fabricação então provavelmente aqueles aquelas empresas tidas como brasileira detentora do difa estão representando locais de fabricação fora do Brasil tô falando muito rápido tá dando para acompanhar Tá de boa né Tem muita coisa E aí eu fiz esse ano passado esse mapa é mapa mental que chama mapa de palavr né mapa de palavras quais eram as os ifas que já tinham cadifa

né a predominância deles a gente tinha 88 cadif qual era o IFA ali mais recorrente né então a gente tinha cloridad metformina viod gliptina ciclovie miur inona E aí Os outros já mais etoricoxib ali lamotrigina e os outros já não dá mais para ler né e cloridrato de doxorubicina Então esse ano mudou um pouco esse cenário agora com 230 cadif emitidas né ivaro sabana aí assumiu a ponta sugamadex que era um que a gente tinha visto muito na fila ano passado também apareceu aí trometamol set toraco vi da gliptina ainda tá ali cicl v todolo

e m marato de quetiapin a metformina ainda tá não sei por que ela não apareceu fiz várias vezes isso mas ela não aparecia mas eu vou pontuar ela aqui na fala pelo menos mas já mudou um pouco o cenário eu acho legal ficar trazendo assim pra gente ver como é que tá andando o mercado Talvez né mais uma vez Então tava assim era um 88 só né Muito pouco representativo agora com 230 ainda pouco representativo mas a gente já consegue enxergar uma mudança ano passado eram 88 cifas mas eram eh para 75 ifas né e

agora são para 160 ifas 230 cadif Bate Com que vocês TM impressão também vocês que estão né que entendem mais do que tá sendo submetido ã então no seminário cadifa vou tentar explicar um pouco aqui não ficou tão bem eh né representado mas no seminário cadifa de 2023 eu trouxe que a gente já tinha apesar de ter emitido 88 cadif a gente só tinha 51 sendo utilizadas em registro de medicamento então elas estavam relacionadas a 34 ifas e elas estavam vinculadas em 84 registros de medicamentos válidos então a gente tinha aí uma relação de 1.7

1.64 né Que que é isso a gente tem 1,64 registro de medicamento para uma cadifa e a gente quer esse número maior porque a gente entende que o modelo ele eh administrativamente ele né ele é mais eficiente então e aí eu trouxe aqui a cadifa que tava em mais processos o ano passado era uma cadifa em oito processos então esse ano para esse ano né a gente agora tem 171 cadif válidas apesar de 230 emitidas só 171 estão já em registro de medicamentos válidos aprovados pela Anvisa eh relacionados a 128 ifas e estão vinculados adas

em 344 registro de medicamentos então a gente já teve uma correlação agora de 2,01 né então a gente já teve um aumento e do uso dessas cadif em registro de medicamento e a tendência né expectativa da gente é que aumenta então Ach se a gente tiver esse evento ano aumente a gente vai aqui trazer para vocês também Ah e a gente já conseguiu enxergar duas cadif em 12 processos né A gente só tinha um em oito então a gente já tem aqui duas em 12 tem cadif em 11 10 várias em oito então a gente

já consegue enxergar um ganho aí do do do Marco falar um pouco aqui do gerenciamento de análise então encerramos a linha da M da implementação e falar um pouco de como a vocês ou a Anvisa né Deve gerenciar A análise dessas solicitações de cadifa então como eu falei elas entram na Anvisa com esse status aí de análise sobre estado externo então aqui embaixo eu vou trazer a situação do processo lá no na Anvisa né então solicitei cadifa vou cair Ness análise sobre estado externo não precisa Anvisa analisar ainda tem que ter a necessidade de um

registro ou P registro de medicamento então a gente teve aqui a notificação do processo da cadif teve uma des configuração do slide aí mas tudo bem notificação do processo da cadifa muda a situação para aguardando triagem e Distribuição então a cadif ela fica aguardando triagem e essa talvez seja uma novidade um pouco para vocês né por isso que eu trouxe aqui em vermelho da inclusão dessa triagem nessa Ah nesse fluxo de análise e aí depois você já conhece depois da triagem ela vai aguardar a distribuição vai ficar distribuído para área responsável e depois da distribuição

ela vai aguardar análise e a situação é aguardando análise então acompanhando essa situação aqui Vocês conseguem entender mais ou menos e onde está a solicitação de cadifa né que vocês indicarem registro ou P registro medicamento e pontuando que eu vou poder distribuir uma cadifa que tá guardando triagem já então não quer dizer que aguardando triagem porque Len vai passar pela triagem porque às vezes ela é uma priorizada não pegou lá na fila da triagem Então ela já vem direto aqui para aguardando análise isso pode acontecer pergunta Associação Há alguma expectativa sobre a criação de filas

de análise que permitam que as empresas tenham maior previsibilidade quanto a análise das cadif mais uma pergunta por favor a cadifa válida é premissa para deferimento de ições de registro e pós registro de medicamento atualmente não há fila de cadifa o que não permite que o setor consiga previsibilidade da análise das cadif vinculadas à suas petições Há alguma expectativa sobre a criação de filas que permitam que as empresas tenam maior previsibilidade acho que tem mais deixa eu ver ah não tá então falando um pouco de fila né a gente sente essa esse in no acompanhamento

da análise né e a gente sempre orienta quando chega Sat perguntando a gente tem resposta padrão E aí foi bom trazer para o evento também né Qual que é a orientação onde é que eu acompanho essa essa minha solicitação de cadifa então a ggm esse ano divulgou o painel de filas da ggm né então é lá que ações de registro ela vai ser acompanhada a cadifa que foi indicada em pós registro a orientação é acompanhar desse código de assunto aqui notificação do processo da cadifa já dando um spoiler aqui que acho que até botei no

slide que a Anvisa tá trabalhando também num nesse painel para ter as cadif vinculadas após registro então né em breve acho que amanhã já Vocês vão conseguir acompanhar todos é o negócio aqui tá trabalha viu mas eu acho que talvez amanhã ou até se tá saindo uma notícia aí a gente já já fez e vai ter vocês vão conseguir acompanhar as cadif de pós registro também no painel de filas da ggm então eu trouxe a carinha dele aqui não sei se todo mundo já conhece né mas aqui é o painel de filas da ggm E

como é que você faz né ah quero ver a minha cadifa por exemplo então você seleciona a área aqui coifa né mais à esquerda também indicar se é uma petição priorizada ou não então aqui que seleon na coifa vê lá se é priorizado ou não então aqui necessariamente vão aparecer as as petições da coifa que é o 11721 Né são as notificações de processo da cadifa em registro de medicamento e aqui a ordem Ah pra distribuição delas e aí importante pontuar que tem que ver ali se é priorizado ou não porque muda um pouco a

fila para pós registro como eu falei ainda a orientação de hoje que pode mudar amanhã já porque tá para sair é e lá na fila botar e colocar área de interesse medicamento fila cadif a notificação e a sub fila pós-registro e aqui a gente vai ter a fila dos expedientes 1722 que que são utilizados em pós-registro E aí eh é baseado na data de entrada deles né não da petição de pós-registro E aí pode ter uma diferença é nisso aí por isso que a gente tá trabalhando no outro painel pergunta Associação Isabeli Ah tá ali

para casos de solicitação de registro de medicamento que foi priorizado vi RDC número 204 2017 ou número 20527 a cadifa também será priorizada existe a intenção de criar filas diferentes para esses casos qual a estimativa de tempo de análise de cadif associadas a coifa está associada à fila de priorização da gqmed então a a expectativa é que a cadifa seja priorizada da mesma forma que a petição que indicou ela né então a petição de registro de medicamento foi priorizada a cadifa indicada ali vai ser priorizada também então como eu trouxe no painel anterior e não

tem expectativa de criar uma nova fila né mas e acaba que tem que tem que selecionar aqui e se é priorizado ou não né então acaba que fica com duas filas né separadas PR de registro a deg se eu não me engano não vai ter aquilo ali Porque são poucos P registros priorizados também então sim as cifas são priorizadas e você selecionando ali sim você vai ter as notificações em processos de registro priorizados e a gente prioriza cadifa também então podem acompanhar aí o andamento da fila Isabeli por favor é possível ter visibilidade da avaliação

da GF nos casos da ação do limite de segurança de impurezas relacionado ao cadifa solicitado então sim e esse aqui é o código de assunto de qualificação de impurezas em processos de solicitação de cadifa então basicamente Vocês conseguem rastrear esse expediente lá na vocês consultarem o processo da cadifa vai aparecer a árvore né de expedientes dele vocês vão conseguir identificar essa petição aqui e ver a situação dela né para acompanhamento da análise da gcf então quando a empresa não peticiona aí se puderem né quando tiver uma qualificação ureza já fazer esse aditamento e se vocês

identificarem que o seu cliente o detentor do não fez e Ali há uma qualificação de impureza já pode orientar eles a peticionar também que aí já entra na fila da gcf Isabel em relação à publicação nos termos do parágrafo único do capítulo da DC 359/2020 quando emitida nos termos do parágrafo único do artigo 4º a razão social do detentor do difa a versão do difa o número da cadifa e o seu estatus serão publicados no portal da Anvisa a previsibilidade para o retorno de Tais publicações de acordo com o parágrafo único do capítulo sexto da

RDC 359/2020 quando emitido nos termos do parágrafo único do artigo 4 a razão social do detentor do difa a versão do difa o número da cadifa e o seu estatus serão publicados no portal da Anvisa porém as publicações não estão ocorrendo saberiam nos informar quais quando elas irão ocorrer ou uma previsão Qual a previsão de análise para cadifa não associado Então acho que eu já respondi né Mas vamos lá cadifa associada a gente não tá analisando porque elas só devem ser protocoladas após uma aprovação de manifestação de interesse ou convite público da adcol que não

aconteceu então eh a gente não tá tendo análise delas por isso não tem publicação a gente nunca emitiu uma cadifa não associada Então a primeira pergunta fala até do retorno das publicações mas nunca teve e e quando elas vão ocorrer só quando a gente aprovar uma cadifa não associada né a gente não tem ainda previsão a gente tá muito focado nas cadif que são utilizadas em Registro deo de medicamento vocês puderam ver aí o passivo que a gente já tá né então a gente tá focado para dar conta tentar dar conta disso aí cif associado

isab consulta de dados a Anvisa planeja disponibilizar no futuro um banco de dados de consulta de cadifa vigentes tal qual existe para cbpf há previsão de dar publicidade às cadif aprovadas então a meus deu um furo aí né que ela falou no na na abertura Era exatamente isso aí a gente tá trabalhando na ferramenta essa era a resposta eu acho que deve ser divulgado hoje talvez esse painel ou até sexta-feira também junto com Outro depós registro a gente já tem uma carinha dele aqui então a gente é um painel do Power bi né então A

ideia é ter uma tela inicial você a princípio tá só para consultar por empresa mas a ideia é botar por IFA também E aí vai dar uma listagem né vai tá o detentor da cadifa o IFA o número da cadifa a revisão e a situação então é muito importante para vocês acompanharem qual a revisão que tá atualmente válida né porque se seu registro medicamente tá com a versão anterior Vocês precisam entender o que que foi mudado e talvez protocolar um pós registro né Então essa é uma expectativa pessoal minha e com esse painel mas também

para vocês já saberem os ã detentores e né fornecedores de IFA que já tem cadifa válida então aqui tá até trazendo 224 cadif eh mas a gente 230 porque ele só vai para esse painel depois que eu envio a cadifa para o detentor do difa então às vezes eu anulo lá no sistema Mas eu ainda não mandei essa cadifa né então ela não vem aqui pro painel e a gente ainda tá com a expectativa aí de atualização talvez mensal ou semanal vamos Eh estamos pensando e eu acho acredito que não tenha nenhuma com situação cancelada

ainda mas aqui que vão ficar também quando a gente fizer um cancelamento suspensão é aí que vai aparecer então Eh hoje ou amanhã quer dizer ou Até sexta tá saindo a notícia com o link do painel para vocês então agora a gente vai falar um pouco dos documentos de qualidade que é do módulo TRS a o nairton vai me ajudar aqui na verdade eu vou ajudar ele que ele que vai apresentar e são aqueles documentos do módulo trê são os documentos técnicos né então a gente trouxe aqui as perguntas das associações relacionadas a a esses

documentos e aí eu vou pedir pro nairton tocar a apresentação falando composição Não tranquilo mas aqueles outros slides aí Você incorporou que eu te mandi eil ah tá aham e pessoal Bom dia deixa eu só me situar aqui porque H uma pequena mudança aqui de apresentação então talvez eu dê uma patinada aqui tá bom já peço desculpas tá meu nome é nairton né o pessoal já apresentou só que bom agora tava falou diretor falou gerente geral falou gerente falou o coordenador agora vem o cara da parte que faz análise né então Talvez o assunto mude

um pouquinho aí mais não não sei não se é não hein acho que não é Tá Mas vamos lá ah como como eu falei para vocês assim algumas coisas da apresentação pode estar um pouquinho diferente do que eu planejei mas eu vou tentar passar a visão mais técnica aqui do negócio e o Renan já falou e todo mundo sabe o que que é o difa que é o dmf e ele é composto pela parte né o m e a parte dos documentos técnicos a parte aberta e a parte restrita o que eu vou tentar me

deter aqui é justamente nos aspectos técnicos que predominantemente eles estão na parte restrita que só para relembrar ela é peticionada pelo detentor do difa e não pelo fabricante repetindo o detentor pode ser o fabricante mas não é um não é obrigado a gente viu aqui na apresentação do Renan que muitas vezes o detentor do difa é uma empresa F tem uma pergunta ali de alguém que é uma empresa brasileira que passa a ser o tentor do difa E aí ele passa a ter todo o conhecimento sobre o difa E aí eh faz a o peticionamento

eh sem sem maiores problemas vamos passar aqui paraa pergunta eh tinha alguém lendo a tem ajuda não aí eu vou ter que cara ó tá vendo eu posso ajudar é porque eu achei que tinha acabado desculpa ó perdão eu volto você tá vendo Ó quando quando você tá vendo né Vai vendo diretor jamais é a não cheg o pessoal da análise P professor já foi tomou cé ali não tô aqui não eu leio aqui ó vamos lá então a o inciso primeiro do artigo 10 da RDC número 359 de 2020 define que primeiro quando houver

restrição de confidencialidade entre o detentor do difa e o solicitante do registro de medicamento a documentação de qualidade deve ser dividida em parte aberta e parte restrita conforme tabela do anexo 3 da desta resolução caso Ai eu não terminei caso não haja restrição de confidencialidade ainda assim o detentor do difa precisa especificar Quais são as partes abertas e fechadas do difa Não não precisa a resposta é bem óbvia né e se não tem se não tem não tem restrição de confidencialidade você não precisa fazer separação Então essa é a resposta e não sei quem foi

que fez aí de vocês mas é é muito simples as sessões da documentação de qualidade do difa deve ser estruturados conforme o módulo de qualidade do insumo farmaceutico ativo eh que a gente a gente faz essa adaptação do do CTD uma coisa que que é importante vocês terem em mente é que isso daqui é um item de Norma então é possível eu consigo apontar aqui esse negócio não Peg consegue só comão hã atrás mas Peg P qualidade Ah é pô vai não tá eh uma uma coisa que é importante é que isso daqui é um

item de Norma então sendo Um item de Norma é é possível que você tenha até um pleito indeferido assim se você não cumprir isso daqui então são certas coisas que a gente que faz análise e tem uma parte da minha atividade que é revisar os pareceres e ajudar o Renan aí nessa parte eh existem existem sim possibilidades de você ter uma documentação indeferida por conta de um descuido de como você apresentou e e até até até interessante cara porque você você peticiona na Anvisa querendo uma cadifa o o que eu entendo né se eu for

o cara da empresa se eu for o detentor é que eu vou colocar o melhor cara para preparar a melhor documentação é como você vai na advogado você vai querer ganhar alguma coisa então você vai ter que preparar aquela melhor peça então muitas vezes assim desculpa assim mas assim do meu lado nem sempre eu consigo ver esse esse zelo né Isso é ruim para todo mundo isso aqui eu não tô criticando não é só um alerta e é importante que todo mundo no contexto geral forneça a documentação ali da melhor forma possível porque isso ajuda

o técnico ajuda Anvisa e ajuda o teu colega também porque tu tá diminuindo o tempo de análise você tá você tá fazendo com que chegue a documentação da maneira correta então assim a gente não avisa e a gente não quer toneladas de Floresta de Floresta não porque hoje é tudo digital né PDF um monte de PDF para ter a maior quantidade de informação a gente quer informação correta entendeu isso é importante é ser peticionado com a informação requerida em Norma com Os guias que a gente pede na quantidade correta não é nem mais nem menos

e também da forma né CD Mas voltando aqui a questão de confidenciabilidade e quando houver restrição de confidencialidade entre o detentor do difa e o solicitante do do medicamento a documentação de qualidade deve ser dividida em parte aberta e parte restrita se não há esse ponto então não há H necessidade Ah bom a parte aberta deve conter informações suficientes para permitir ao solicitante detentor do registro do medicamento avaliar a qualidade do IFA e sua adequabilidade para a fabricação do medicamento isso aqui é importante porque a sem algum tipo sem algumas informações o cara que tá

desenvolvendo o medicamento ele não consegue ter a visão geral da qualidade daquele negócio então realmente ele precisa dar parte aberta para poder desenvolver o seu produto Isso aqui é uma questão que o pessoal que trabalha no desenvolvimento é bem Lógico né então o cara que vai o cara da empresa farmacêutica que vai solicitar o registro ele precisa ter essa parte aberta Então isso é é requisito é requisito de Norma também e tem obg Pô nem sabia que tinha isso aqui tá como proceder se o detentor do difo estabelecer como parte restrita todas as partes do

documento 32 S2 2 e 32 s24 considerando que conforme descrito em Norma a parte aberta deve conter no mínimo diagrama da rota de síntese e descrição simplificada do processo de fabricação deixa a introdução do material de partida tá só vamos lá eh era interessante assim se alguém se a pessoa que tiver feito essa essa pergunta se apresentasse aí aqui ó como proceder vou repetir a pergunta como proceder se o detetor do dif estabelecer como parte restrita toda a parte olha eh a gente tem uma Norma a gente tem a RDC 359 que ela tem os

requisitos do que deve conter o principal que a gente precisa é ter as informações que tem Norma e esse é o principal e que seja e que seja eh fornecido ao peticionante a empresa farmacutica com a parte aberta então em resumo o a questão da da parte restrita e parte aberta o que a gente quer é que todas as informações que são requeridas e normas estejam presentes no peticionamento só que hoje na nossa análise e o que a RDC 359 ela requisita uma boa parte tá na parte restrita senão a maioria então assim é é

é uma coisa que que é bem lógica então assim o detentor do difa ele vai precisar dessas informações então se ele coloca tudo como parte restrita bem eh as informações que a nossa Norma requisita na parte aberta vão ter que sair e vão ter que ir pra empresa farmacêutica eu não sei se eu fi claro né A empresa que vai pedir o registro do medicamento ela precisa ter a parte aberta e a parte aberta a gente tem na nossa Norma a até pessoal até colocou na na pergunta os requisitos op diagrama da rota de síntese

que são simplificar do processo de fabricação isso aqui tem que ter na parte aberta Então vai ter que ter você quer complementar mais alguma coisa aí r s fal que não pode né não estar na parte aberta Ah sim é precisa ter porque tá em Norma pode seguir po pode a Anvisa considera que o i q11 está implementado por meio da RDC 359 de 2020 Entretanto a RDC número 359/2020 requer detalhamentos que não são descritos no IC q11 como por exemplo informações solicitadas no artigo 19 essa agência tem intenção de revisar a RDC 359/2020 para

o maior alinhamento com o i Bom vamos lá eh a gente considera que a gente tá alinhado certo a RDC 359 Ela traz informações necessárias PR análise e a gente a gente não entende exatamente o que que é o maior alinhamento com i né assim obviamente um guia é uma coisa orientativa uma coisa geral Imagina só se tivesse ali tudo descrito lá no no nos guas do I tudo direitinho mas olha só se a gente ver aqui no na definição do sq11 ele fala que a informação deve ser provida adequadamente né relacionada ao processo de

síntese e seu controle a narrativa sequencial a narrativa sequencial do processo ela deve deve estar presente deve ter as informações relacionadas a quantitativos a todos os materiais que são utilizados a identificação dos aspectos críticos do dos parâmetros críticos então assim a gente entende realmente que a nossa Norma tá harmonizada então assim seria necessário que alguém vê e falar olha só vocês estão pedindo coisa que não existe aí a gente começa a discutir um pouco um pouco mais sobre o problema mas de uma forma geral a gente tá harmonizado sim eh existe realmente uma certa uma

certa zona digamos assim eh como é que eu posso falar não é um grau de subjetividade mas a gente tem enfrentado algumas algumas situações de que as empresas eh não descrevem todas as informações alegando que elas não são importantes né Porque durante a sua validação do processo identificou-se que não era importante colocar a temperatura num determinada etapa só que assim a nossa Norma ela pede isso e e a gente não pede assim um detalhamento extremo é mais uma vez assim aquela questão é a informação correta a nossa RDC aqui a 359 ela pede parâmetros de

processo incluindo quantidades ou faixas de matéria-primas então aquelas quantidades utilizadas no processo de síntese tem que estar presente a gente pede condição de operação então a gente precisa ter temperatura pressão PH e fluxo algumas vezes isso nem é requisitado a gente entende que em alguns aspectos por ex exemplo e colocou temperatura e descreveu descreveu o tempo mas você não precisa exatamente sempre colocar ali rotações e tudo mas é como eu falo é a informação correta se você seguir a RDC 359 direitinho você vai ter você vai certamente vai ter uma análise mais celere e vai

ter menos exigência então só para repetir se a gente considera que a gente tá bem bem harmonizado com o iq1 E aí seria interessante se alguém tiver vivenciado essa situação aqui pra gente discutir pergunta aqui ó Olá bom dia meu nome é Rodrigo eu sou Da TAP eh Na verdade eu vejo essa pergunta talvez de duas eh dois prismas eh um se for alguém que é detentor de medicamento que essas informações eh talvez soe como a mais para elas porque tá na parte fechada na maioria das vezes quando tem na questão de propriedade intelectual eh

e eh por outro lado do lado do fabricante do insumo eh o que eu vejo é que assim como no guia do ich Eh esses parâmetros que estão sendo citados é né ali é eg né exemplo e tanto na Norma foi trazido como a mesma da mesma forma né como por exemplo Então não é é um ral exemplificativo não taxativo e para algumas questões assim é muito tranquilo Principalmente quando a gente eh vê questões de processos de síntese química eh o que complica um pouco mais e se torna um pouco mais nebuloso é quando você

parte para processos por exemplo de de fermentação clássica porque a a própria natureza do processo produtivo algumas coisas realmente não faz sentido você apontar porque seria um dado vazio é apontar um número por apontar um número e aí a gente já teve alguns casos realmente de que a gente teve que eh trazer um né um um um uma Rasa bem grande para explicar assim eu não preciso controlar isso porque no fim das contas essa outra variável ela já sintetiza isso que você tá me perguntando Então eu acho que tem aí e eh um ponto e

que eh quando você parte para eh processos menos triviais que eh Pelo menos eu já tive alguns casos em que tá sendo compr cobrado como taxativo em vez de ser cobrado como exemplificativo E aí eu queria entender assim danisa se o entendimento é que é exemplificativo mesmo vou dar minha visão aqui se for necessário você complementa eh nos casos nos casos que você citou por exemplo em etapas fermentativas que vem anterior à etapa de síntese por exemplo algumas coisas ali que a gente tá pedindo o natural o natural é que a requisição seja menos Ah

menos intensa assim do que aquelas etapas que tão tão mais próximas do IF ali que são as etapas sintéticas por outro lado e nós temos uma diversidade de técnicos na agência então assim a gente não pode a gente não pode ringir por exemplo se um determinado técnico e enxerga algum risco num determinada situação se for o knh dele e a gente naifa a gente trabalha muito mais quase que não sei 90% com o processo de síntese química completa alguns pequenos casos com semis síntese só para tocar nesse nesse ponto específico que você falou mas eu

acredito que a gente sempre dá espaço para essa para esse debate eh a agência ela tá sempre Pô vocês mais do que ninguém sabe que você pedir uma reunião no parlatório você vai conseguir então muitas vezes você vai conseguir você vai falar com a gente vai falar com Renan eí vai chegar e vai falar o seguinte Olha só e para esse para esse tipo de processo isso que você tá me pedindo não faz tanto sentido e eu posso te apresentar isso a gente vai dar uma vai dar uma conversada na reunião e aí a gente

vai fazer esse esse esse melhor encaminhamento mas eu entendo o que você tá falando de verdade eu sei que nem todos os casos tudo se aplica e dessa forma mas assim e a minha a minha minha a minha orientação assim como é que posso dizer minha indicação é Siga a norma tente tente fazer tente peticionar exatamente como tá se por alguma forma se por algum caso você julga que aquilo não se aplica você vai ter que gastar um pouquinho mais de passa ali para justificar e se houver e se houver necessidades vai ali marcar um

parlatório a gente vai discutir eu entendo eu entendo que que em algumas indústrias em algumas empresas Isso está muito bem estabelecido mas a gente não consegue verificar isso facilmente para todo mundo e de qualquer forma uma coisa que é que assim você quer falar alguma coisa Ah tá se aproximando até me perdi aqui eh mas eu entendo isso que você tá falando e eu acho que no no no caso de reliance eu acho que a gente tem ali uma situação que vamos lá só para entrar brevemente nesse ponto O O reliance ele não é uma

aceitação de talvez tá não mas tiver possibilidade isso não entendi mas é rapidinho isso que eu vou falar o reliance não é um aceitação isso aí tá bem claro e o dossier tem que tem que cumprir a nossa Norma só que veja bem isso aqui que eu vou falar é mais por mim Lógico eu tô representando a agência mas assim a gente obviamente a gente tem uma ferramenta para poder tornar mais sério então o olhar não vai ser o mesmo o que não quer dizer eu não estou dizendo que a gente vai aceitar porém existe

aí um um um um um fundo para que a gente entenda de que aquilo ali realmente já já foi avaliado porém repito não é uma aceitação então não sei se você conseguiu entender o meu o que eu tô querendo te dizer no caso do rel existe uma questão um pouco mais a gente espera facilitada naon a gente tem mais uma pergunta aqui atrás Oi a Mariana da novares é relacionada com esse tópico até somando com o que o Rodrigo trouxe sim que tá desculpa aqui eh nesses casos a gente tem V com alguns modelos de

algumas sessões CTD que já foi aprovado em outras autoridades sanitárias quando a gente também submete para vocês até eh talvez tem uma falta de de desalinhamento eu não sei talvez acho que é isso que o Rodrigo explicou que a gente não não tem todo esse detalhamento que é esperado por vocês mas já foi aprovado a mesma sessão em outro em outro autoridade Será que E aí é solicitado a revisão do documento Será que nesse caso não caberia colocar no módulo Regional porque se a gente já foi aprovado em o autoridades e já tem esse alinhamento

em outros lugares Por que que a gente eh não discute até a necessidade de colocar como módulo Regional nesse Ness nessa situação não sei se eu fui claro eu acho que você foi Claro você tá falando que foi aprovado uma sessão porém ela não no momento que ela é peticionada que não Visa de alguma forma o técnico avalia e pede melhores informações é isso isso Ah é Ah o renant tá falando aqui que vai ter perguntas mais focadas em reliance então Eh mas de qualquer forma de qualquer forma vai depender muito do que do que

a pessoa que tá avaliando viw porque assim eh existe casos que existem casos que o produto foi aprovado mas assim não tá dentro não tá dentro do nosso normativo e o CEP foi emitido há muito tempo por exemplo e mesmo com atualizações não foram endereçadas todas todas as questões que a gente julga relevante que podem ter um impacto ali na na na segurança então assim muito caso a caso assim o que eu posso dizer é que do nosso lado que a gente conseguir quer dizer acho que eu posso dizer isso né que a gente pode

dizer que a gente que a gente que a gente puder o que a gente puder aproveitar do ponto de vista técnico será aproveitado você viu aqui o nosso nossa situação então assim não entenda que o cara que tá fazendo aquele requerimento ele tá fazendo aquilo ali porque ele tá espinhando alguém não assim eh tem tem algum motivo mas eu repito que realmente as ferramentas de relice é para realmente aumentar a celeridade dá tempo de fazer mais uma pergunta então ao final volta pode fazer bom dia bom dia Nilton é aqui é Kesley do Cristal eu

queria perguntar para você eh que documentações de qualidade vocês esperam receber por exemplo para ifas atípicos uma vez que eles não seguem né a regimenta que nós estamos tratando aqui então Eh isso tá fora do escopo da nossa coordenação na verdade você teria uma referência para nós buscarmos vocês vão falar ó maravilha então guarda guarda um pouquinho aí que o então Gente vou passando aqui tá Ah a previsão Oi Isabele Isabele ou Isabeli tá tá a previsão de atualização do manual técnico coifa ou do documento de pir da RDC número 359/2020 para compreender orientações e

recomendações que têm sido enviadas ao fabricantes aos fabricantes via notificação de exigência como por exemplo a descrição do que a Anvisa considera como etapas de transformação química porque pela nota técnica de SM assim como pelo i q11 não fica claro que a Anvisa vem solicitando em exigência que é quebra formação de ligação eh carbono carbono e carbono x e sabemos que essa questão das rotas de síntese assim como definição de material de partida tem sido um item comum e exigên e até ponto de indeferimento de cadifa tá E essa questão aqui é bem relevante então

eu vou tocar nesse ponto mas ele vai voltar também e tem ali uma interação com relação com bpf e outras coisas que vão ser falado mais PR frente mas vamos lá eu eu eu realmente gostaria de de conversar assim com as pessoas que fizeram as perguntas porque tem certas coisas que são bem interessantes quando a gente lê P cara a a quebra ou formação de ligação cc X é justamente o que tá lá no i tá tá escrito dessa forma então assim a a pessoa pergunta não fica claro que a Anvisa vem solicitando em exigência

que é a quebra formação de ligação cccx e sabemos essa questão tarará só que isso tá no iq1 dessa forma então assim bom isso é só só para adiantar sim H previsibilidade da agência de construir um material descritivo que ah essa a pergunta né que facilitar o entendimento aplicável a transformação Química sim a resposta é sim existe essa essa previsão Mas passando aqui pra resposta né e pessoal Desculpa aí porque como teve uma mudança do da da apresentação eu tenho que ficar apertando não sei se vai apresentar tudo mas assim olha só eh uma etapa

de transformação química é uma etapa de Formação ou quebra de ligação covalente certo é isso O que a gente considera de forma simples é isso eh se você se você não tem isso daí na descrição da sua do seu pedido Ele vai ser indeferido vai ser indeferido na triagem é só se for caso muito específico por exemplo se for um produto de fermentação que tem ali alguma etapa técnica então né não tem como assim mas mesmo assim se não tiver ele vai ser indeferido ele vai ter que ter pelo menos uma etapa de síntese química

na no dossier e isso daqui tá descrito tá descrito na no guia do i e a gente aplica isso Inclusive a gente aplica isso já em triagem então por exemplo se você peticionar sem rota sem sem etapa de transformação química vai ser indeferido eh não vai ter nem ter exigência e bom é isso que a gente considera como etapa de transformação química em alguns casos eh a gente existe uma certa discussão ali se algumas reações por exemplo de ali que não são exatamente CC ou cx que por exemplo você tem uma modificação no tem uma

modificação no grupo funcional eh se elas são ou não etapas de transformação química mas a gente tem tem tem a tendência a entender que sim e e na nas nossas petições a gente quer receber esse tipo de informação Ah bom etapas de salificação resolução enoti América neutralização cristalização qualquer outra coisa que não tenha pelo menos uma etapa de síntese química eh essa etapa de transformação Bom ela não é considerado como etapa química eh a gente considera isso como etapa operacional né então Ah bom esse é o nosso entendimento do que é do que é etapa

de transformação química que é formação ou quebra de ligação covalente é ali aquilo que que tá formando o esqueleto carbônico né de alguma forma do do insumo farmaceutico ativo e as outras etapas que não são isso elas não são consideradas etapas de de transformação química né E isso aqui é mais ou menos o que a gente tem aplicado na que a gente tem aplicado na na triagem né então assim serve até de de de auxílio na hora que você vai montar ali um um dossier A gente precisa ter uma rota com múltiplas etapas sintéticas se

sim ela é passiva de aceitação passiva de aceitação significa que que que ela vai pra análise de fato eh se ela não tiver múltiplas etapas sintéticas ela possui apenas etapas operacionais ela vai ser indeferida se ela tiver pelo menos uma etapa de transformação química é possível em casos excepcionais seguir pra análise final ou seja passar na triagem quando quando que uma etap deformação qumica dentro de uma descrição de sntese é aceito em alguns casos Por exemplo quando o if é muito simples quando if é muito simples e El é obtido a partir de commodity bem

caracterizada é possível ali que tenha uma etapa de transformação química e e uma etapa operacional e seja Aceito mas isso daí é exceção Então o que a gente requer hoje em resumo é que o processo de obtenção do IF ele seja descrito com pelo menos dua pelo menos né porque o nosso eh múltiplos na nosso entendimento é que pelo menos duas etapas de transformação Química pelo menos E aí ele já já é mais tranquilo para ir para pra análise final no caso de uma etapa de transformação só nos casos que é um IFA simples que

é obtido a parte de odit E aí é possível a a a aprovação eh bom o que tá escrito aqui é basicamente o que eu falei né que passivel de aceitação significa que será que não será indeferido sem exigência e que uma rota de síntese com apenas uma etapa de transformação pode ser aceita em casos excepcionais então assim isso daqui cara é importante é importante prestar atenção porque isso aqui é item assim recorrente de de exigência e até de indeferimento eh eu não sei se alguém aqui já teve algum algum difa indeferido associado por conta

desse tipo de coisa por falta de etapa sintética então assim é uma coisa que a gente que a gente realmente pede que se atentem né com isso hoje a gente tem um procedimento de triagem que tá aí sendo implementado Então realmente isso é importante Se atentar Isabel na cadifa existem informações relevantes consideradas na avaliação do difa como a dose máxima de DMD caso identifique-se a possibilidade de alteração da DMD inicialmente publicada na cadifa como a Anvisa pretende fazer essa revisão Bom vamos lá a dose máxima diária na cadifa é um item informativo e não faz

parte do conteúdo da cadif refere-se à dose máxima di área mais crítica e medicamento registrado no Brasil o a mais crítica adotado pelo detentor do difa Às vezes o o o difa tá associado há um medicamento com determinada dose máxima diária porém lá na documentação da qualidade no difa existe outra dose máxima que tá sendo considerada Então a gente tem uma tendência de colocar na cadifa aquela dose maior que é a Dose Mais crítica Então ela pode aparecer aí diferente daquele medicamento que tá sendo associado por quê Porque a gente entende que se a gente

consegue já aprovar uma dose maior a gente tá englobando aquela que foi pedido então a gente evita por exemplo eh modificações futuras se for no caso da dose máxima diária for um erro nosso então é uma retificação existe existe uma existe uma uma petição aí para ser feita se foi o erro da da Anvisa né que é o caso que tá aqui caso seja uma nova dose de área máxima verificar o impacto na especificação do IF peticionar as mudanças correspondentes e essa questão da dose dose de área máxima é um negócio importante porque ela impacta

até ela até ela Impacta até no na na eficiência do modelo de cadifa muitas vezes se você tem uma cadifa emitida com uma dose com uma dose máxima menor e você quer incluir isso num produto com uma dose máxima maior eh você vai vai vai precisar fazer aí verificações para saber se aquela cadifa ela ela é Ela é aplicável inclusive isso aí tá na Norma lá da gqm que é que é obrigação do do detentor do do peticionante de registro de mamento avaliar a adequabilidade da cadifa ao caso pretendido então isso aí é é importante

se ater a a a esse ponto porque não necessariamente uma cadifa emitida num contexto ela vai poder ser emitida em todos os contextos a gente quer que seja assim no máximo possível mas isso não é não é sempre o caso entendi né mas eu vou ler eu vou ler não não eu leio tranquilo a a Anvisa recomenda daqui a pouco obrigada a Anvisa recomenda fortemente que a especificação do fabricante do medicamento esteja devidamente alinhada com a do fabricante do IFA diante disso Qual é o posicionamento da agência nos caso em que o fabricante do medicamento

solicita a inclusão de testes adicionais na especificação do IFA e o fabricante do IFA concorda em adotar uma especificação personalizada para este cliente considerando que a cadifa é um documento Universal e não personalizado seria possível incluir testes adicionais além daqueles previamente discutidos como PSD para um cliente específico sem Tais testes estejam contemplados na cadifa exemplos de testes descrição solubilidade densidade que que vocês acham vocês praram atenção na pergunta prestaram mesmo ó o cidadão tá perguntando o seguinte existe uma cadifa aprovada existe uma cadifa aprovada e ele quer pedir pro fornecedor do IFA dele que ele

faça testes adicionais só que ele não quer que entre na cadifa não tem problema nenhum não tem problema nenhum é é uma coisa adicional e é uma coisa que tá sendo tratado que tá sendo tratado ali de forma negocial ali o que ele não pode é ficar retirando o teste então assim ele não precisa não precisa incluir isso na cadifa se é uma coisa vamos lá vamos lá a gente tem uma cadifa emitida bem bonitinha lá do jeito que você quer para você colocar no seu produto acabado com a dose com a dose de área

máxima que te que te atende com quase todas as especificações que te atende mas tem uma por qualquer motivo que seja lá que de alguma forma você a mais do que aquilo que foi que foi que foi emitido não necessariamente você precisa você precisa incluir na cadifa isso não tá em Norma ISS agora a gente recomenda que seja agora não pode que exista requisições da parte do medicamento agora no caso da da cadifa se é itens adicionais não teria não teria problema isso não não é uma personalização exatamente assim pra gente é é tranquilo isso

então a resposta é Pode sim desde que seja adicional Ah tá é importante entender que a cadif é um instrumento administrativo que atesta adequação do dif isso aqui tem tem no manual a avaliação do dif é emissão da cadifa leva em conta a dose de área máxima via administração e forma no caso em que se mantém a mesma dose de área máxima de administração Mas altera-se a forma farmacêutica Por exemplo quando a CAD foi aprovado para uma solução e agora pretende-se utilizar em uma forma farmacêutica sólida e por conta disso fabricante do medicamento solicita adição

de teste aos já presentes na cadifa como descrição solubilidade densidade Não há necessidade de incluir esses testes na CAD na cadifa então basicamente é isso ao realizar submissão de inclusão de com cadif ver-se as diferenças entre as a especificação presente na cadifa versus a coa do fabricante do IFA como por exemplo testes microbiológicos identificação e solubilidade Qual é a condição que a empresa deve considerar como sendo a especificação aprovada Qual o critério considerado pela Anvisa na emissão da cadifa em relação à especificação bom o aprovado é o que tá na cadifa é isso tá bom

se a empresa pegou lá e emitiu Um certificado de análise que não tem nada a ver não tem nada a ver né eh o aprovado é o que tá na cadifa não desculpa gente é porque isso é porque eu sou do Ceará enfim eh bom aí a não tá tranquilo ah qual qual o critério considerado pela Anvisa na emissão da cadif Car o critério utilizado é a adequação a finalidade pretendida baseada no que a RDC 359 fala entendeu eh eh é é é claro tudo a cadifa ela é um produto final de uma análise que

é que é realizada pela agência baseada nas documentações que vocês nos fornecem então assim não tem não não não tem outra se se você vai pedir uma determinada coisa a gente vai avaliar se pode ou não Então esse é o critério a gente tem a nossa Norma e a gente tem os nossos guias é baseado nisso que a gente faz análise que a gente emite ali aquela carta de de de aprovação que é a cadifa que nada mais é do que atestando que aquele insumo farmacêutico Tá ok com relação a nossa Norma E aí isso

é importante de entender porque não é porque foi emitida uma cadifa que ela vai valer para todo produto vou repetir é dever do fabricante do medicamento verificar a de Coab daquela cadifa emitida ao seu produto né E aí Vocês também vão ter um debate com o pessoal da gqmed se houver algum problema e tamb é importante também que o pessoal da gqmed se atente pô tá vendo a eu tô aproveit tô aproveitando para dar não para para falar para falar alto com pessoal da gerência do lado não brincadeira mas aí é importante também que o

pessoal da gqmed eh se atente ao que tá escrito na cadifa porque para não haver perda aí bom a a resposta da pergunta é basicamente basicamente essa o que vale a o que tá na cadifa e a gente aprova aquilo baseado no difa e com relação à RDC 359 no caso de uma cadia aprovada para uma forma Farm ctica líquida onde não foram avaliados atributos como polimorfismo e tamanho de partícula seria possível atualizar essa cadifa e incluir os dados para uma forma farmacêutica sólida ou seria necessário submeter um novo cadifa para esses atributos polimorfismo e

tamanho de partícula sejam avaliados em um novo documento desculpa que eu tô lendo também não é necessário submeter uma uma nova cadifa certo só que vão ter que ser feito não é necessário submeter um novo pedido de cadifa mas a empresa pode proceder da seguinte forma incluir teste de polimorfismo e também o de partícula na especificação do IFA né O que caracterizaria uma espécie de novo grau de qualidade porque ela tá ela tava tava trabalhando por uma forma farmacêutica e agora vai vai trabalhar com outra então ela pode incluir existe essa mudança a do se

você olhar na 359 tem a inclusão de teste relacionada a novo grau de qualidade a ser incluído na cadif e assim que nessa pergunta só para deixar claro aqui e isso aqui a gente tá falando de inclusão de teste não tá dizendo que mudou o processo a empresa continua fazendo a mesma coisa só que ela tá incluindo Mais teste porque ela vai fornecer para outro para outro cliente que precisa daqueles testes Mas operacionalmente falando é a mesma coisa ele vai tá inclu ind então a empresa pode colocar ali pode incluir um teste relacionado ao novo

grau de qualidade ali né Eh a mudança 279 e isso é possível não precisa pedir outra cadifa E aí a empresa Além disso ela pode incluir outros testes né como de frat ometria de R difratometria de RX PX RD e DSC no novo grau de qualidade da cadif no Grau B por exemplo então resumindo a empresa tinha uma cadifa que valia para forma forma líquida e agora ela que é para forma sólida Então ela precisa em ela precisa incluir alguns testes então o que que ela faz ela inclui o teste relacionado ao novo grau de

qualidade que é o distribuição tamb de partícula E aí dentro desse novo grau de qualidade ela inclui outros testes outros testes DSC e PX RD E aí ela faz isso por via da da da mudança menor por exclusão Porque existe um item aí que não que não atende então assim a resposta a pergunta é a empresa pode incluir novos testes e ter entre aspas dois graus de qualidade na mesma na mesma cadifa e isso vale por exemplo se a empresa pode ter a empresa pode ter na mesma cadifa um IFA micronizado e não micronizado é

tá vai lá é que que se houver só para concluir se se houver mudança também no processo por exemplo para para poder incluir esse novo grau de qualidade tiver uma mudança micronização por exemplo aí você precisa verificar lá a mudança de processo associada então basicamente isso mas por outro lado também a empresa pode pode pode pedir uma nova cadifa aí ela vai pedir aquele procedimento do difa semelhante E aí ela vai só mudar o que o que ela o que ela o que tem de diferente E aí vão ter duas cadif E aí enfim vai

do que a empresa pref preferir eu de novo eh a minha pergunta é mais para validar o entendimento tá Por exemplo polimorfismo até temo perguntas e respostas dizendo que não tem a obrigatoriedade de est incluído na cadifa porque a gente sabe que realmente o fabricante muitas vezes tem diferentes tamanhos de partícula Dependendo para quem ele vai fornecer aquele IFA considerando vou dar o exemplo considerando que na cadifa seja emitido com diferentes especificações de tamanh de partícula o fabricante do medicamento ele utiliza só uma delas vocês V algum problema nisso algum impeditivo dá de ter uma

especificação amarrada para o fabricante do medicamento divergente ou parcialmente incluída n da cadifa porque pode ter mais de uma especificação na emissão do cadifa você quer dizer o seguinte você quer que fique aberto supondo que fique aberto porque pode ser que tem testes que não tem obrigatoriedade esses testes físicos não tem obrigatoriedade até incluído na cadifa Mas vamos supor que a cadifa foi emitida considerando esses testes físicos e tem mais de uma especificação na cadifa emitida mas ela não é utilizada todas essas pelo fabricante do medicamento x como é que problema nenhum se tá lá

aquele usa tá lá não tem problema nenhum e que que que acontece a quando quando existe testes que são naturalmente dependente do cliente todo mundo aqui sabe que às vezes o cara queer uma de partícula x porque o cara do medicamento vai precisar daquilo lá então assim se a gente se a gente for amarrar e cada cada especificação de distribuição de tamanho de partícula eem uma cadifa a gente acaba a gente acaba acabando o modelo então isso não faz sentido então assim o que que acontece e eu nem sei se isso aqui tava mas até

importante mencionar quando a gente recebe um difa algumas várias vezes existe existe a descrição de micronização ou ou e micronização que é o mais comum na parte do processo o cara descreve todo o processo chega lá no final ele diz que tem uma micronização E aí ele coloca lá no no lá na especificação que ele coloca assim distribuição de tamanho de partícula for information O que que a gente tá entendendo aquilo ali a gente tá entendendo que ele microniza mas depende do cliente e essa informação também tá no difa muitas vezes tá lá na parte

naquela lá acho que é 1 tr 1 TR 1 do que de propriedades quando ele coloca lá el é 1 trê né Aí ele coloca lá dependente do cliente como é que a gente vê isso a gente vê justamente da forma como você falou ele pode executar a micronização mas a especificação É depende do cliente a gente não entra não costuma entrar nisso o que que a gente pode pode entrar e aí vocês podem receber exigência como no processo tem a menção a micronização a pessoa que tá que tá avaliando ela pode pedir os parâmetros

relacionados ao processo de sincronização e algumas vezes também dependendo do técnico dependendo de do que ele vai ver ali não é Não tô dizendo que as coisas são aleatórias não são mas é porque existe uma certa Liberdade técnica a depender do produto e do contexto vocês sabem disso ele pode pedir também para incluir no estudo de estabilidade o produto micronizado não sei se alguém já recebeu esse tipo de de exigência mas isso daí são situações que podem ocorrer eh para eu acho que eu vou Resumindo assim a resposta que eu tenho para te dar É

se for uma customização como essa distribuição tamanho de partícula não tem problema nenhum isso que você me perguntou eh tem alguma coisa para falar Obrigada porque se eu tiver falando coisa errada aí é bom que o chefe tá aqui do lado o o outro chefe foi embora ali né mas tá a chefa ali as Chef empresas tiveram conhecimento sobre cadif emitidas que consideraram o cuidado de conservação maior que menor que 25º sem o limite mínimo A empresa gostaria de entender se poderia propor esse cuidado de conservação desde que possua racional técnico de ausência que comprove

a ausência de impacto na qualidade do IF em temperaturas inferiores a 15º esse ponto torna-se bastante relevante a depender do país em que o insumo é fabricado barra armazenado esses locais de armazenamento costumam ter controle máximo de temperatura mas não são aquecidos quando as temperaturas ambientes são inferiores a 15º tá perfeito a gente entende isso daqui a gente entende que é uma é um problema mas como é que a gente como é que a gente tentou contornar esse problema a gente emitiu a gente tá emitindo a cadifa com duas duas formas de dois descritivos de

condição de armazenamento não sei se todo mundo já percebeu isso e que não necessariamente um é a tradução do outro alguém já percebeu isso não então quando você quem quem quem tem cadifa dá uma olhada lá na condição de armazenamento Pode ser que em português tenha 30 pode ser que em português tenha de esse aqui ó 15 a 30 só que quando tá na tradução pro pro inglês tem lá a do not Store above 30 30 e isso não não é um erro de tradução é a forma como a gente encontrou para tentar harmonizar o

esse a necessidade da pergunta então o que que a gente entende é o seguinte de acordo com os guias com o guia da da OMS o TRS TRS alguma coisa que eu não lembro é o quê 10 10 1010 eh ele ele tem uma interação com as condições utilizadas nos estudos de estabilidades e as condições de armazenamento então quando a gente faz essa ligação a gente acaba a gente acaba tendo essas situações que em português a condição fica temperatura ambiente entre 15 e 30 e em inglês vai ficar do not Store eh above 30 celus

degrees então assim essa é a forma como a gente encontrou para para para endereçar esse essa questão E aí como é que fica na prática Qual é a qual é a temperatura a gente entende que no Brasil tem que seguir a nossa Norma mas o cidadão que tá lá produzindo no país dele ele vai seguir a nossa versão harmonizada é a única forma que a gente encontrou de harmonizar a nossa Norma com o que tá na OMS E o que e que os países eh fazem Porque de fato exato a gente não tá a gente

não não não traduz isso daqui tem sido pois é e isso daqui cara tem um problema grande porque o pessoal os de holders eles pegam no pé disso daqui eles pedem para para para mudar por várias razões mas a gente entende que essa é a melhor maneira da Gente endereçar esse problema então a cadifa tá saindo com condição de armazenamento em português que faz referência a nossa Norma porque a gente não tem como fugir é a nossa Norma e inglês com a com uma versão que é harmonizada com a MS que não tem se você

olhar aqui não tem a a o limite inferior então assim a resposta da pergunta é tipo é essa osos as condições doos são as mesmas né então não quer dizer que é como ner colocou isso foi uma forma da gente contornar eh um problema que a gente teve com a tradução literal dos termos em português né porque lá fora estão mais acostumado a a esses termos aqui então a gente tava tendo muito pedido de retificação de cadifa com a tradução literal da 318 então a gente utilizou a terminologia da do guia da OMS inglês e

português eh a norma da Anvisa mas é importante saber que os estudos estabilidade as condições são as mesmas dos dois das duas normas só diferencia a escrita então eles não querem dizer coisas diferentes mas foi uma forma que a gente encontrou até pela pergunta de atender também essa terminologia que é mais utilizada lá fora né isso a mais alguma dúvida com relação a isso algum posicionamento não pessoal eu Tem meia hora é mas assim Vou passar rapidinho sei que vocês já estão aí meio de saco cheio na minha cara seminário cadif passado foi até acho

que foi pior né porque tinha mais tinha mais perguntas técnicas né O que é bom né porque se tem menos pergunta técnica dessa vez é porque o pessoal entendeu melhor o Pois é eh gente seguinte ISS aqui é uma questão quantitativa vou passar bem rapidinho Eh que que é isso aqui meio ruim porque eu não tenho negócio para apontar mas vou tentar apontar aqui direto a com relação nosso levantamento de exigências do seminário cadifa passado e o último levantamento a gente teve algumas algums dados quantitativos aqui com relação à à exigência iia mostrar ah por

exemplo aqui no primeiro levantamento a sessão s22 ela correspondia a 22 e 5% dos itens de exigência né que é aquela sessão de descrição de rota de síntese então a gente teve uma redução aqui né para agora desse último levantamento de 5% então isso aqui que tá sendo demonstrado na sessão s22 com relação ao último levantamento a gente teve uma diminuição de exigências aí da ordem de quase 6% a gente teve 175 itens de exigências exarados então assim a quantidade uma quantidade bom a gente fica feliz né são menos exigências saradas por outro lado a

a parte a parte de material de de controle de materiais de material de partida a s23 foi a que teve maior incremento no número de exigências Então teve quase 4% a mais mas assim as diferenças não são tão grandes né Vocês estão vendo que assim do levantamento anterior para agora a distribuição das exigências elas não não foram substancialmente assim não nenhuma sessão que deixou de ter exigência não teve nenhuma que saltou ex houve alguns algumas variações mas assim variação máxima foi C foi 4% que foi para menos ali na sessão 22 Opa a gente também

teve um aumento na Sessão 2 só que aqui a gente acha que quer dizer eu acho né que é a de estabilidade Opa cadê isso aqui tá errado que é por conta da de uma exigência informativa que a gente tem E aí aumentou exatamente cuidado de conservação Então tá errado aí não sei por que tá errado aí alinar essa questão do lá dos termos né de cuidado conservação a gente começou a exarar Um item informativo mas a gente sabe meio que padrão já para deixar claro para ele que vai sair em português de um jeito

inglês do outro e aí é como n colocou ela acabou pontuada como item de exigência aqui e teve esse acréscimo mas é mais como item informativa até para ter um alinhamento antes da emissão da cadifa porque a gente tava tendo muita solicitação de retificação e assim aí aqui aquela velha coisa né material de partida tem sido um caso e frequente aí de exigência de indeferimento então assim de uma forma geral de uma forma geral a a a distribuição dos itens de exigência elas não mudaram tanto né a maior variação ali foi 6% para menos né

O que é bom só que enfim vamos vamos tentar aí ter ter menos exigências com menor menores números né aqui é uma distribuição de frequência da das nossas notificações de exigência então assim a maior notificação de exigência que a gente emitiu no último ano foram 37 itens de exigência a menor foi um né Eh a nossa média foi 9,6 itens de exigências por por notificação eh Essa foi a média quase 10 só que a nossa moda né Di a a a notificação de exigência eh com um com seis itens de exigências foi o que mais

ocorreu embora a média tenha sido nove né a gente teve 17 notificações de exigências com seis itens de exigências e bom então esse aqui são números números quantitativos a gente vê que a gente tem tem tem bastante bastante notificação de exigência acima de 10 itens né a gente tá querendo reduzir isso daí e a gente pede pede o auxílio de vocês aí que peticion da melhor forma possível não Não mandem toneladas de PDF mas também Não mandem coisas ausentes mandem a informação certa a anvis agradece e vocês também ó aí vocês vem aqui ó que

abaixo de 10 eh a gente teve 113 notificações de exigências com menos de 10 itens ah por outro lado a gente teve 18 notificações de exigência no ano passado com 20 ou mais itens né então assim ah vamos trabalhar junto aí pra gente ter uma quantidade menor de de itens de exigência a que é para as coisas andarem mais rápidas né eu vejo vejo muito aí o pessoal falando aí de Inteligência Artificial Eu particularmente sou sou até entusiasta disso daí eu acho que ajuda a gente mas assim a gente também tem que trabalhar ali no

manual mesmo para para prover uma informação melhor né e enfim harmonizar do ponto de vista técnico e as coisas só para vocês terem uma ideia aqui eh esse gráfico ficou meio esquisito né Mas é isso mesmo é porque o que que é isso aqui são são são as são as são as exigências mais relevantes o que que eu quero dizer com relevante é que tanto teve tanto é expresso é expressivo em termos numéricos Quanto é problemática o que que eu quero dizer com problemática você faz uma exigência não atende ou atende pela metade Então qual

que é o qual que é a campeã de problema hoje impureza Mont gênica por quê Porque tem muita exigência e quando responde existe uma tendência a ter segundas exigências então assim isso aqui é mais ou menos um uma forma que eu tentei expressar de itens relevante fazendo um cruzamento ali entre o que é importante o que foi importante do ponto de vista quantitativo com aquilo que costuma dar dar problema especificação de material de partida também foi um item que que teve muita exigência com relação a isso assim como justificativa da seleção do material de partida

foi muito frequente esse tipo de de de exigência então assim ele tem tem tem não é tão problemático Quanto quanto impureza mutagênica Mas vem logo abaixo Ah então assim que que eu quero dizer com isso daqui olhar para esse para esses temas e tentar atingir diretamente o que a nossa Norma pede e o que os guias pedem para que a gente possa para que a gente possa diminuir o número de exigências com relação a esses temas e quando Ah isso é importante também isso que eu vou falar agora cada vez mais a gente tá padronizando

a forma como a gente tá escrevendo os nossos itens de exigências não sei se Vocês prestaram atenção aí os itens estão mais padronizados por quê Porque a gente entende que a gente precisa se comunicar bem então a gente tentou padronizar então Eh é importante que se atente ao que tá sendo pedido eh não raras vezes a gente recebe resposta com conteúdo que não é exatamente o que tá sendo pedido então é por isso que eu tô falando com relação a problemas é porque tanto a gente faz muita exigência com relação a isso quanto que a

gente recebe como resposta não nos atende então se não nos atende o que que vai que vai acontecer gente vai reiterar ou se o ou que é o que a gente não quer mas que infelizmente a gente tem base legal para fazer que é indeferir vocês sei qu Quanto tempo vocês estão aí na nessa nessa nesse aí de ficar peticionando na VISA mas a gente tem uma RDC que trata de procedimentos administrativos e ela tem o item bem claro lá que é o seguinte não atender o item de exigência é sal é indeferimento então assim

só que a gente não usa isso né a gente não usa isso por quê Porque isso não é bom pra gente não é bom para vocês não é enfim a gente quer melhorar as coisas então assim com relação à difa dá uma olhada nisso daqui essa apresentação vê esses itens assim cara quando você for peticionar um difa você vai pegar o cara que mais entende lá da sua empresa para preparar esses tópicos aqui entendeu para atingir olha faça isso aí da melhor forma possível porque a a gente consegue uma aprovação rápida célere sem muito problema

então acho que eu acho que eu não tenho muito mais o que falar aqui não tenho tem ou não né pessoal é isso daí se tiver mais alguma pergunta algum comentário pode fazer estamos aqui e é isso Bom dia tem mais V começar quem ouv a mão primeiro deixa só Opa só para tem muito tem material ainda eu acho que não vai dar tempo até meio-dia e para não passar voando também e a gente não conseguir passar o conteúdo e como a gente abriu pra pergunta durante a apresentação aí eu a gente vai continuar até

meio-dia E aí o que ficar continua tempo final que tinha paraas perguntas que já tá com acontecendo apresentação só para deixar alinhado aí com todo mundo e por agora então a gente pode abrir para três perguntas Olá pessoal meu nome é Natália sou do Cristália e eu queria voltar um pouquinho na na triagem lá da questão da Rota n-1 né a gente ainda tem enfrentado dificuldades com alguns fabricantes quando a gente pede a redefinição e eles por exemplo tem CEP aprovado né A resposta é a gente tem CEP aprovado então a gente faz reliance não

teria problema aí eu queria saber se passaria pela mesma triagem porque eu Fabric alguns fabricantes ainda estão resistentes à questão da redefinição e falam que só vão fazer mediante exigência mas tem a questão de tá sendo um indeferimento sumário né Então queria né o olhar da sobre a questão do reliance nesse caso de Rota n men1 então pelo que o renant tá me falando esse assunto vai ser bem tratado Em outro momento né hoje à tarde é tem até apresentação sobre isso então acho que você pode repetir a mesma pergunta à tarde e tal mas

mas eu entendo a dificuldade que deve ser com alguns fornecedores com relação a esse ponto porque ele tem o CEP né só que quando foi aprovado então precisa ver isso daí com calma é outra aqui Olá bom dia tudo bem Thiago da Globe química e considerando que o que determina a qualidade de um IFA é o seu processo produtivo e que a especificação é uma avaliação dessa qualidade eu tenho um caso real aqui para compartilhar nós temos um IFA que já tem vários registros que são prv prévios a 359 é o marco regulatório e nós

temos quatro especificações distintas registradas com esses clientes brasileira ep USP e interna cada cliente registrou de uma dessas maneiras e todas essas especificações elas vêm de um mesmo processo produtivo e atendi o objetivo pretendido daqueles clientes dentro do registro deles nós estamos agora peticionando um cadifa associado pois há um novo cliente eh ou uma nova forma farmacêutica com esse mesmo IFA e nós gostaríamos de tentar oi ah Nós gostaríamos de tentar harmonizar o máximo possível o nosso cadifa E então eu posso peticionar uma cadifa com quatro eh especificações distintas ou eu teria que pedir outras

cadif ou eh através de difa semelhante por exemplo teria que ter quatro cadif acho que é uma possibilidade só que o renão vai falar disso aí na sequência Então você já Aguarda aí tá tá bom Obrigado cara tô com sorte hoje ó mais uma agora vai calma fica aí para me ajudar Bom dia sou a Helen da BR Farma eh uma pergunta ela já fez Então vou aproveitar e fazer a outra qual tá sendo a média eh de análise após a entrada distribuído né análise da cadifa Qual o tempo médio que tá levando você disse

que era rápid Então posso pedir ajuda a a aos universitários que estão sentados ali cara tempo médio não tem isso metrificado perfeitamente não quando a gente distribui pra análise de um especialista altera status de aguardando análise a gente tem a expectativa que dentro do trimestre que é o nosso ciclo de produtividade essa cadifa então seria teria uma primeira manifestação só podem acontecer algumas coisas afastamentos ou ou às vezes eh a pessoa já vem com uma carga acumulada do ciclo anterior então pode ser que não necessariamente ela consiga e poderia essa cadifa poderia ser a última

da lista né do da do ciclo de de distribuição então pode ser que ultrapasse um pouquinho esses três meses mas assim em média dentro do trimestre depois que vocês enxergam que alterou o status para agando análise deveria ter então uma primeira manifestação é essa essa quando nesse caso por exemplo que de repente a essa cadifa tá lá na última na posição ela vai ser redistribuída ou ela vai ficar com o mesmo técnico o mesmo técnico pass prin seguinte a gente já tava já tava e adotando esse sistema né de de Quando muda para guardando análise

a expectativa é que fique dentro do ciclo já tem algum tempo Acho que pelo menos aí quase um ano então assim a expectativa É isso mesmo que a Mônica falou mas saber saber quando Infelizmente não temos é isso daí pessoal porque o a distribuição ela é dinâmica né então às vezes acaba chegando priorização e vai pegando a frente ali e às vezes realmente pode demorar mais um pouco então continuando aqui como eu falei continuar até meio-dia mais ou menos para também não estressar muito vocês acho que dá pra gente falar da triagem aqui um pouco

e talvez entrar em outro tema eh então sobre a triagem né a gente faz desde o início a triagem desde a desde antes da distribuição da primeira cadifa né porque a gente já tinha essa ansiedade então ainda nem distribui a primeira cadifa a gente já tava olhando que tava sendo submetido a gente já tava fazendo a triagem e vendo se minimamente atendia a norma né Então a nossa base é a RDC 204 2005 acho que todo mundo conhece ela é bem antiga né e e ela tem um item lá que ela fala que não é

passível de exigência técnica as petições que não estiverem instruídas com a documentação exigida quando do seu protocolo então a gente se baseia um pouco nisso e nesse parágrafo único que a insuficiência da documentação técnica exigida quando do protocolo da petição e a conclusão da análise técnica com resultado insatisfatório pelos documentos apresentados em seja um indeferimento da petição então é na triagem que a gente tem um indeferimento sumário né então uma ausência de uma documentação obrigatória na Norma a norma ela é muito detalhada ela é muito então assim eh a gente não tá falando de uma

Norma eh ela tá ela tá bem alinhada com com m4q então assim é uma Norma que a gente entende que é de fácil entendimento né Então tava previsto desde a primeira versão do manual cadifa também a gente já deixou isso bem claro lá na na na na no descritivo lá das conclusões das análises o que que pode acontecer né e a gente coloca ass o peticionamento se não tiver instruído com a documentação exigida pela 359 a petição será indeferida na avaliação preliminar que a gente esse é o termo que a norma A 204 usa mas

a gente chama de triagem Sem Análise adicional né e a gente até pontua não administrativa não vai ter análise técnica aí tá até em inglês lá então tem a referência aqui do manual cadifa tá desde o primeiro da primeira versão do manual cadifa e agora vou falar um pouco do interferimento sumário né Eh o ano passado no seminário eu já trouxe dois slides com itens que a gente até atou que eram de indeferimento sumário até repeti um agora aqui que n ficou surpreso que era sobre a questão acho que da parte restrita né bem se

um um difa vem sem a parte restrita eh ele vem sem informações que a norma exige né a gente sabe que a sessão 24 25 26 elas são basicamente a parte restrita eh a o processo de fabricação ele tá na parte restrita então se não vem a parte restrita ela tá tendo indeferimento sumário e também quando não vem nenhum documento do módulo um né que a gente tá falando aqui de formulário de peticionamento e os anexos que são as declarações os commitments do detentor do di então quando não vem com nada no módulo um assim

a gente também tá fazendo deferimento sumário e tem previsão na Norma na 359 né do que do que que tem que ser apresentado então isso aqui a gente já trouxe no ano né então que era motivos de indeferimento sumário E aí eu vou pontuar mais itens que a gente tem no nosso procedimento interno né para ficar mais claro para vocês quais outras questões poderiam ser motivos de referimento sumário então a a ausência de alguma sessão da documentação de qualidade do difa módulo 3 eu acho que é é bem importante quem S quem submete documentação eh

vocês sabem que é emitido um extrato né então você consegue conferir ali todas as os arquivos que você subiu então eu sei que tem problema do sistema é problema humano Às vezes a gente esquece de subir um arquivo mas é possível conferir isso depois da submissão Vocês recebem um extrato então viu que não subiu algum arquivo lá faz o aditamento já complementa essa documentação né Eh submissão de documentação com restrição de confidencialidade para o detentor do difa como por exemplo referente à fabricação de um intermediário então o detentor do difa eu vou botar aspas aqui

submete a documentação mas aí a documentação intermediária ele não tem E aí vem com aditamento por terceiro com documentação eh sigilosa e no modelo cadif a gente não não tem previsão de de admissibilidade dessa forma de submissão né o de tem toda do difa ele tem que ter acesso a toda a documentação Inclusive a do intermediário eh e aí a gente tem a exceção do uso da cadifa por outra cadifa que eu vou falar um pouco mais à frente também que é quando o intermediário ele é um IFA de uma cadifa E aí sim você

não precisa submeter essa documentação novamente né a rota de síntese com nenhuma etapa de transformação química eh nro já pontuou aqui que que a gente considera a transformação química então se não vier nenhuma etapa transformação química a gente entende que nem tem processo produtivo ali então a gente também faz indeferimento sumário ou quando tem uma etapa mas não vem justificativa então uma etapa não é o ideal mas a gente entende que bem justificado poderia ser aceitável o problema é quando vem uma etapa e não vem nem justificativa então isso também tem sido eh motivo de

indeferimento sumário e aqui tem as etapas que a gente não considera de de transformação química né Depois vocês podem dar uma lida Aí eh a ausência da parte restrita já pontuei no slide anterior também quando não vem a gente já faz o indeferimento porque falta muita informação eh importante para paraa análise desse dossiê ausência da sessão ã ausência da definição do material de partida ou de de informações sobre sua seleção procedência obtenção e controle de qualidade Às vezes a empresa ela manda a sessão 23 e ela trata o material de partid igual às outras matérias

primas ela basicamente Coloca ele numa lista lá mas ele não apresenta justificativa ele não apresenta eh a as rotas a a forma que você sintetiza aquele material de partida então o material de partida ele tem informações que devem ser apresentadas a mais que uma matériaprima comum do processo produtivo então Eh isso já aconteceu também eh ausência de discussão de controle de impurezas elementares ou eh de impurezas mutagênicas né Talvez seja o próximo aqui isso então a gente tem notado que alguns dossiês não vem falando nada às vezes minimamente quando vem uma linha a gente até

considera né a gente não pode indeferir não veio do jeito que a gente queria Ah meu processo não tem pras mutagênicas beleza o cara apresentou alguma coisa não tá longe do ideal Mas a gente não indefere mas quando não vem nada sobre impurezas elementares e sobre impurezas mutagênicas também a gente tem caminhada para indeferimento sumário então uma pergunta is Isabele vou ficar aqui na frente vamos lá então Quais são os critérios e modos de avaliação utilizados pela coif para a chamada triagem conforme mencionado pela anvis em ofícios de indeferimento essa atividade tem como foco verificar

se o difa submetido possui toda a informação necessária para permitir uma posterior revisão técnico-científica a motivação da pergunta é porque a RDC 359/2020 é extremamente detalhada com vários itens técnicos e não é elencada em forma de checklist por exemplo como para a submissão de um dossiê de registro de medicamento dessa forma se faz necessário informar o setor quais informações são verificadas e como essas verificações são realizadas uma vez que algum alguns pontos podem não estar presentes no difa por questões técnicas específicas e que em uma avaliação de triagem o técnico responsável pode não se aprofundar

no conteúdo do difa exemplo não está presente especificação do intermediário pois o processo de fabricação é contínuo então a mais uma vez a nossa base é a 204 2005 então qualquer documentação que a norma prevê ausente eh a gente faz o indeferimento sumário é o exemplo que trouxe aqui né não vai ter intermediário porque é um processo de fabricação contínuo eh eu acredito que vem uma justificativa para isso então a ausência de documentação tem que ser justificada né acho que a 359 traz todas as normas da Anvisa traz isso então Eh tudo bem você não

mandar nada Mas para não tomar um indeferimento sumário talvez seria bom apresentar uma justificativa né Por o procedimento de triagem ao invés da Anvisa emitir um ofício de indeferimento diretamente não seria melhor enviar um ofício solicitando o ajuste da documentação em um Prazo Curto por exemplo 10 dias para que o difa tenha as sessões revisadas e aditas é como eu coloquei a o a gente tem respaldo normativa a gente tem um passivo muito grande e a gente até eh faz esse tipo de ofício para complementação mas quando vem faltando uma informação importante paraa análise né

que a norma é bem clara sobre isso a gente faz realmente um indeferimento Sumário mas também eh quando a gente entende ali que não cabe indeferimento sumário a gente tem enviado Ofício sim pedindo complementação de alguma informação e ess é uma atividade da triagem também tá falta quatro para meio-dia eu vou esse essa parte de fluxo de análise ela é um pouco grande eu acho que eu posso iniciar talvez ou a gente tá então começa pela pergunta Existe alguma previsão de melhorias nas avaliações de cadifa e IFA que viabiliza a aprovação mais célere de medicamentos

as aprovações de registro de medicamento estão demorando por conta da aprovação de cadifa e de cbpf de IFA teria uma previsão para a melhoria das avaliações de cadifa e IFA e desta forma não atrasar a aprovação do medicamento de acordo com o resultado e planejamento da ggm de 2023 e resultados de 2023 o tempo para finalizar o passível dobrando a saída e mantendo o número de entrada de 2023 seria de 4,4 anos para a cadifa associada excluindo sobreposto sobrestadas atualmente 21/10 de 2024 as filas de registro notificação do processo da cadifa e pós-registro notificação do

processo da cadifa possuem como primeiro lugar nas filas expedientes datando de junho de 2022 2 anos e 4 meses e outubro 2021 3 anos respectivamente baseado nesses dados pode-se inferir que o tempo de análise desta coifa impacta diretamente na aprovação de registro e pós-registro inclusive condicional relacionados à IFA de medicamentos sintéticos Considerando o cenário acima qual a estratégia da área Quais as tratativas que o coifa planeja adotar visando o número de solicitação de cadifa que estão na fila Há algum planejamento para diminuição do tempo de concessão de cadifa atualizará o guia cadifa com pontos levantados

no último seminário cadifa então Eh vocês viram que aqui é bastante preocupante né a a a expectativa né com ferramentas de análise mais célere pela Anvisa enquanto a gente não tem gente né a gente vai tentando e vai conseguindo melhorar algumas coisas né eu vou falar de uma forma bem breve então e aí quem quiser saber mais um pouquinho disso aí fica para tarde para aguardar o detalhamento desses dessas nossas propostas ainda tem outra né Existe alguma previsão de melhorias nas avaliações de CAD FIFA que já foi essa a gente já leu também será que

eu voltei sem querer então a gente Sim a gente tem trabalhado com fluxos por isso que eu chamei fluxos de análise alguns fluxos para imprimir uma celeridade na análise sem perder a A análise técnica né então a gente tem tentado aprov també de análise interno e aí a gente tem a figura do difa semelhante e a o uso do de cadifa por outra cadifa vou falar um pouco mais depois do almoço Delis do e também a análise aproveitamento de análise externa né o procedimento otimizado de análise da in 289 que é o reliance que vocês

estão falando aí e Ah ainda internamente quando o difa já foi de um registro de né ou foi de um doss analisado pela coifa a gente também tenta fazer esse aproveitamento de análise até às vezes a gente tem aproveitamento interno e tem reliance lá pr pra gente decidir né então a gente precisa saber qual a quem tem o maior grau de similaridade né se o doss que analisou no passado ou se é o doss que foi submetido no CP Então isso é é importante que vocês submetam eu vou passar aqui mas eu acho que tá

no manual cadifa isso aqui já foi pergun a isso aqui eu acho que é um gancho para apresentação do uso de cadifa para outro cadifa eu acho que a gente pode deixar para depois do almoço então e eu queria depois da fala do Norberto convidar todos pro Branch aqui no andar mais abaixo né onde tinha o café da manhã a entrada ali bom primeiro agradecer vocês Anvisa pela excelente aula né para esse grupo todo de técnicos aqui eu não poderia deixar aproveitar esse momento para fazer um breve Jab sei quem não me conhece Presidente executivo

da abif que Associação Brasileira da indústria de insumos farmacêuticos e eu queria convidá-los todos pro nosso evento internacional de IFA que previamente agendado para agora a gente ano que vem e a gente estava trazendo alguns bastantes internacionais e acho que estão boicotando e eu não estava conseguindo e nós transferimos pro dia 24 25 de Março no mariot lá em São Paulo e de novidades interessantes o Renê ele vai mediar inclusive um painel né Renê não tem nem como você falar que não vai mais mas vai mediar um painel com agente sanitária da América Latina a

gente tá fazendo um movimento bastante interessante para Anvisa eh ser a líder desse dessa discussão aqui na América Latina mas traremos também discussão sobre ação produção comercialização de IFA durante esses dois dias dentro dos palestrantes internacionais tem o capa que é o Papa da de fluxo contínuo e nós estamos negociando com o prmio Nobel de química para também fazer uma palestra sobre uma empresa especializada em bioprocessos transformação de IFA sintético também inovação e conversando com a Rosana doos Farma hoje Rosana até Fala um pouquinho da suão pode falar bom eu não tava preparado bom o

que eu comentei até não é bom Renan que você pode depois citar a a também a sobre o seu ponto de vista a gente tem observado mudanças no na síntese de de fármacos então às vezes são Teoricamente os mesmos fármacos por sínteses por processos distintos eu acho que era legal a gente fazer uma discussão do que que já pode ser considerado como idêntico daquilo que a gente ainda Precisa de eh eh confirmações de segurança né para racionalizar o trabalho onde é possível e focar naquilo que é crítico acho que tentar desenvolver né conhecimento nesse sentido

acho que é interessante dado a tantas mudanças aí na síntese de fármacos que a gente tem acompanhado Essa foi a sugestão que eu fiz para facilitar quem tem que elaborar dosz né então foi contando vou contando é então e por fim só agradecendo eh esse evento tá sendo organizado pela conjunto com a bifina e com a Fiocruz e e as vendas dos convites estarão liberadas na semana que vem já tá bom obrigado é isso Parabéns pelo evento Então é isso pessoal obrigado aí pela paciência não quis encher mais informação se que tá todo mundo cansado

então vamos dar uma pausa e aí depois do almoço a gente finaliza aqui nossa apresentação tem mais uns 30 slides E aí a gente continua com o pessoal tá obrigado vamos todos almoçar aí