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h [Música] [Aplausos] [Música] [Música] C [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] [Aplausos] [Música] sejam todos bem-vindos paraa nossa aula de número 175 com o título aqui sobre a ezetimiba tudo sobre o poderoso aliado no combate ao colesterol como toda aula ao vivo eu sempre pergunto a vocês se estão me ouvindo bem se tá tudo tudo certo toda segunda-feira a gente tá aqui e a gente completa gente eu não sei se você tem ideia 4 anos nessa semana aliás deixa eu colocar aqui a nossa primeira apresentação que foi dia 7 de Dezembro de 2020

com a pergunta como estudar farmacologia você teve comigo nessa data você lembra disso 4 anos 4 anos aqui toda segunda-feira falando sobre um conteúdo novo tivemos algumas aulas de reprisa que a gente conta nos dedos mas eu aqui me dedicando toda semana pra gente falar sobre uma nova temática da farmacologia Em alguns momentos para falar de interações medicamentosas outros momentos pra gente falar de forma específica sobre um fármaco sobre um caso que aconteceu recentemente hoje o nosso assunto é dedicado somente a ezetimiba gente tá na hora de você deixar o seu like aí a Fabian

falou que entrou na época da aula da Dipirona aí fala para para mim qual foi a primeira aula que você assistiu comigo aqui e depois criou essa certa fidelidade né estar todas as segundas-feiras 21 horas tô vendo aqui a Graciane que recentemente tava lá no no eisten fazendo a sua pós-graduação o que eu quero ver é sempre o sucesso de vocês sempre alcançando novos eh patamares né assumindo cargos de gestão podendo servir melhor a população de várias maneiras seja no hospital na drogaria no home care na pesquisa todos aqui são são muito bem-vindos falou ó

já está like AD se inscreva no canal também isso se inscreva no canal e ativa o Sininho e também dê o seu like tá bom a Liliana falou que a primeira aula dela foi da Paulinha Abelha Ah eu lembro também aqui dessa tragédia que aconteceu na época Beleza meu povo vamos lá só dando aqui alguns avisos nós estamos em pleno andamento da nossa turma incrível de interações medicamentosas finalizando aqui eh já a nossa primeira semana a gente falou da fase um um aspecto introdutório sobre interações vamos avançar aqui nessa próxima semana em interações físico-químicas na

próxima quarta-feira H temos aqui profissionais de todo o país inclusive fora do país assistindo aqui conosco né E também anunciando para vocês nas no próximo sábado às a dia 7 né de dezembro às 9 da manhã a gente tem uma aula também dedicada a interpretação de exames laboratoriais já tivemos três edições nós vamos paraa Nossa quarta com novas discussões de casos clínicos todos inéditos e você é muito bem-vindo se você já participou das outras edições sabe da qualidade da entrega que nós temos e nós estamos neste dia finalizando o nosso terceiro lote hoje às 2359

esse lote vira o valor hoje é de R 69,90 para você poder participar dessa masterclass e também ter acesso às outras três você que é membro da comunidade farmaco na prática já tem acesso você também que é da formação interações medicamentosas também já tem acesso a essa aula estou aqui fazendo o convite para aqueles que ainda não nos conhecem e querem ent Ender mais sobre interpretação de exames laboratoriais Beleza meu povo vamos lá então Ó o pessoal aqui falando que a galera do Fundão né e fazendo aqui o nosso último aviso nós finalizamos aqui as

nossas palestras presenciais do ano 2024 nessa última semana estive em Pernambuco lá em Garanhuns foi extremamente corrido a gente chegou no na sexta né de madrugada dei a palestra lá no sábado à tarde retornei e cheguei ontem aqui domingo danando com a família agora mais uma semana aqui de plena atividade hoje aqui a aula amanhã nós temos um assunto sobre farmacologia na área da Oncologia dentro da comunidade farmaco na prática na quarta-feira nós temos o nosso encontro da formação interações medicamentosas e no sábado o nosso encontro sobre interpretação de exames laboratoriais Tá certo então em

plena atividade aqui o farmaco na prática vamos para asunto ezetimiba eh preciso me apresentar para aqueles que ainda não me conhecem sou o professor Thiago de Melo pós-doutor em farmacologia com mestrado e doutorado na área de fisiologia e graduado em farmácia em Ouro Preto o nosso intuito aqui é sempre incentivar o uso crítico ético e racional dos medicamentos e sou pesquisador e professor da universidade de Vila Velha no curso de medicina e da pós--graduação em ciências farmacêuticas com bolsa em produtividade pelo CNPQ na área de farmácia Quem quiser aí depois o QR Code do meu

currículo lats para saber qual é a nossa trajetória os tipos de publicações aqui aquilo que a gente pesquisa nos últimos anos Vai ser um prazer compartilhar contigo vamos lá tem gente aqui amando aqui o tema sobre ezetimiba é claro que a gente vai fazer algumas entre aspas perturbações até falar mesmo da própria ezetimiba não é um um período inicial de enrolação vai ser muito mais fácil encaixar as peças quando eu mostrar para você todo o tabuleiro do quebra cabeça então a o assunto de retimi ele é muito envolvente ele tem um caráter aqui de um

fármaco relativamente novo não tem mais do que 35 anos no mercado né no Brasil chegou depois que eu me formei Então como é que a gente vai entender melhor sobre a ezetimiba vamos juntos aqui nessa Grande Viagem de hoje e já para provocar vocês e também dar os parabéns aos botafoguenses a gente pode aqui fazer uma analogia de que em 95 ninguém falava sobre a ezetimiba então a última vez que o Botafogo comemorou um grande título não se con e timba e nessa semana todo mundo aí a né agradecendo Por essa grande vitória de fato

foi uma vitória muito linda do Botafogo eu não sou botafoguense Mas gostei muito dessa dessa história Quem Deixa aí ó o like fazendo essa conexão Botafogo ezetimiba vamos lá por um lado a gente fala de algo muito feliz mas ao mesmo tempo essa imagem é de entristecer os nossos corações a guerra da Ucrânia e da Rússia já chega quase aos seus 3 anos né começou lá em fevereiro de 20222 e as últimas contagens mostram que já se atinge 1 milhão de pessoas que foram mortas até o momento durante todo esse período de guerra todo o

período não é durante um ano tá bom pessoal mas vamos fazer aqui uma analogia com as doenças cardiovasculares somente em 2023 Olha aí foram 20 milhões de indivíduos que tiveram problemas relacionados a doas cardiovasculares uma em cada três mortes ocorre por doença cardiovascular eu vou te mostrar um site bem interessante da Sociedade Brasileira de Cardiologia chamada cardiometro faço questão que você conheça depois visite esse site eu peguei aqui ó a última atualização de 7:30 agora a pouco 1 hora e meia atrás a gente tá aproximando aqui dos 400.000 mortos por conta de doenças cardiovasculares no

Brasil Somente no ano de 2024 ou seja nós temos uma guerra em curso a gente estava falando de 1 milhão de pessoas mortas ao longo de quase 3 anos aqui 400.000 somente em um ano né e muitas mortes que poderiam ser evitadas ou até postergadas se nós tivéssemos maior conhecimento sobre ah os gatilhos das doenças cardiovasculares Então a nossa aula de hoje tem um aspecto sim de saúde pública a gente conversa hoje com o profissional de saúde com aquele que está se graduando e mel melhorando um pouco né a sua performance para poder entender aquilo

que estuda durante a graduação mas também uma conversa para você que é paciente tá em alguns momentos a gente vai ter que falar de momentos mais técnicos mas seja paciente vamos juntos aí larina Larissa aqui ó galera vamos dar o like e compartilh também a aula com aqueles colegas que ainda não nos conhece Tá bom vamos lá então quando a gente pensa em dcv as doenças cardiovasculares muitas complicações acontecem né Fulano tá sabendo de fulano faleceu por um acidente vascular por um derrame ou então não ele tá com estenose de carótida Fulano infartou Fulano está

com angina não Fulano teve um problema renal por uma estenose de artéria renal evoluiu pra insuficiência ou então nossa Você soube de fulana que teve uma neurisma de aorta e morreu de repente veja que nós nos surpreendemos com os desfechos mas sequer alimentamos a ideia de como aconteceu toda essa progressão até porque Muitas delas são assintomáticas eu recentemente abrindo o YouTube vi uns vídeos assim Quais são os sinais de que você tá com colesterol alto difícil no início muito difícil de fato alguns manifestações ã dérmicas pode acontecer o xantelasma pode mas assim enquanto a placa

está em plena evolução ninguém percebe nada é uma matadora chamada silenciosa né então essas disfunções que acontecem no vaso a ponto de romper ou de obstruir como a gente vê nessas duas imagens elas T um gatilho um gatilho que pode ser de origem não modificável né por questões de etnia de gênero de idade aquilo que a gente não pode modificar ou de predisposição genética mas todos esses aqui ó que estão fora dessa minha parte azulada todas essas podem ser modificáveis E aí entra em um dos aspectos o controle da dislipidemia que é o nosso assunto

de hoje mas ninguém pode falar que Fulano infartou por causa do colesterol ou só por causa da Hipertensão ou só por causa do diabetes lembre que nós estamos falando aqui de uma doença que tem caráter multifatorial É verdade que recentemente as publicações mostram que fatores modificáveis de vida existem até certas porcentagens nesse processo quem é que que contribui mais Olha a pessoa teve lá um infarto agudo miocárdio porque fumava é um contribuinte porque estava no sobrepeso porque era diabético porque era obeso não porque a pressão era alta não porque ele era também um indivíduo com

colesterol muito alto então já esclarecendo para muitos populares que falam Fulano parente meu infartou e o colesterol dele era 150 o total então is Isso é uma bobagem não é porque é um dos fatores a a gente tem que somar tudo isso e lembrar que várias condições externas como uma desordem de sono o excesso de ácido úrico o sedentarismo são aqui ó ah vamos dizer a arquibancada que orienta o que a gente vai manifestar lá no consultório lá nos atendimentos se eu tenho uma boa microbiota intestinal se eu vivo num ambiente que não seja poluído

se eu tenho uma dieta agora hipocalórica se eu estou num ambiente de bons fatores psicossociais tudo isso é uma garantia de que esses fatores aqui internos eu vou estar mais protegidos Então como a Dani aqui falou observar sempre os fatores predisponentes isso é fundamental muito bem então Olha que imagem chocante não sei se você já teve aqui a oportunidade de visualizar uma placa aterosclerótica ao vivo assim durante a minha pesquisa no mestrado e doutorado a gente vivenciava várias vezes cenas como essa numa lupa cirúrgica de oftalmologia observando a as placas que acontecem Não é coincidência

Mas elas evoluem com frequência em regiões de grande turbilhonamento áreas de bifurcação as placas se formam com mais facilidade como vemos aqui nas artérias carótidas nas artérias renais nas ilíacas e também na croça da horta né Em alguns momentos aqui eu vou precisar usar alguns termos técnicos seja paciente mas você ó que é aluno de medicina de farmácia você que é médico farmacêutico biomédico nutricionista vem com comigo que hoje tem muita informação importante para você a respeito da ezetimiba e deixa o seu like aí já comigo tá bom então vamos contar um pouquinho aqui da

história da formação da placa por quê Por que eu tô falando isso porque é comum as pessoas acharem que o acúmulo do colesterol é como se fosse uma gordura acumulada em um cano de cozinha isso é um engano é um processo inflamatório onde nós temos vários atores para que esse palco da formação da placa ocorra isso vai ficar muito claro para você que é paciente quando o médico nutricionista farmacêutico briga com você briga dizendo você precisa controlar os fatores porque senão você vai virar uma bomba relógio criatura Então vamos ver aqui junto como que acontece

a formação da placa vamos aproximar aqui você de uma região muito vulnerável à placa que são as coronárias são os vasinhos que rigam o coração quando a pressão começa a ficar muito alta existe um turbilhonamento esse turbilhonamento aqui ó Deixa então de ser um fluxo laminar passa a ser turbilhonar nós temos aqui grande chance de provocar uma lesão na primeira camada do vaso que é chamada endotélio essa lesão endotelial começa a prejudicar ativamente a produção do óxido nítrico que é uma substância vaso dilatadora importantíssima para manter agora esse vaso sempre assim com boa chance de

expansão aumentar o seu calibre melhorar a nutrição para os próximos tecidos mas na falta de óxido nítrico o que acontece é uma migração em excesso de moléculas ou de de desculpa deixa eu voltar aqui que eu fui falar moléculas uma migração excessiva de células de monócitos e ela migra Porque existe a expressão de moléculas de adesão aqui no endotélio uma vez agora essas células migrando por espaço subendotelial pode provocar respostas inflamatórias temos um outro ator aqui na história que é o LDL o famoso colesterol que é batizado popularmente de colesterol ruim na verdade não existe

colesterol bom ou ruim a gente tá falando aqui dos transportadores então é Este chamado LDL que também pode migrar para o espaço subendotelial sofrer uma oxidação perder aqui el e se tornar agora um prato cheio uma comidinha muito boa para os monos que agora são macrófagos e vão começar a fagocitar endocitosis que eu não gosto dessa figura são essas Patinhas né tá muito Steven Spielberg mas a ideia de que essa célula espumosa agora com pouca capacidade de gestão começa a se desenvolver em número muito expressivo você vai ver agora nessa placa várias dessas células crescendo

a placa cresce para fora do vaso você percebe que asemas estão passando aqui ó na parte do Canto aqui direito e a placa evoluindo consideravelmente forma-se uma capa aqui fibrótica uma capa de músculo liso e durante então anos essa pessoa pode ter uma placa formada as hemácias passando ele indo ao médico fazer uma angiografia e falar Doutor como é que tá minha artéria Olha aí para mim olha aí para mim minha artéria como é que tá E aí passa agora aqui o contraste ó e você vê que não há nenhuma obstrução visível porque a placa

tá formada do lado de fora pessoal a placa tá aqui ó que é observado em exames de ultrassonografia quando se faz um ultrassom de carótida é até mais fácil perceber porque essa placa tá aqui ó adjacente no espaço subendotelial ela não oclui os vasos como muitos acham não é um cano de cozinha fala Thiago mas pera aí então você tá me confundindo então é mentira dizer que as placas obstruem o vaso Calma lá nós temos uma segunda fase nesse processo e a segunda fase mostra o quê olha aqui comigo meu pai agora a gente tá

tendo uma reação inflamatória já em Cadeia já existe uma produção alta de interferão Gama de interleucina ã temos aqui uma atividade inflamatória intensa a ponto de estimular a produção de enzimas como as metaloproteinases as metaloproteinases começam a digerir essa capa fibrótica e todo o conteúdo inflamatório que estava aqui armazenado separado do vaso de repente o que acontece observa observa Ó atenção explodiu Esse é o problema esse conteúdo aqui inflamatório pode ser um prato cheio para que plaquetas se agreguem a agregação plaquetária pode evoluir agora para a formação de um trombo um trombo Branco esse trombo

Branco Agora é que faz a obstrução desse vaso nós temos agora a evolução de uma aterotrombotico salicílico clopidogrel para atuar como um antiagregante plaquetário caso ele tenha um evento aterotrombótico Então eu vou falar sim de ezetimiba Claro mas você precisa ter uma ideia do contexto geral Clínico desse paciente porque não é apenas o controle do colesterol que vai fazê-lo protegido das doenças cardiovasculares é apenas um fator dessa miríade né de efeitos que estão ocorrendo foi Claro ol a Fabiana pedindo aqui like gente vamos embora vamos junto aí beleza então aí tá entendido Eu vou aqui

dividir em fases para você perceber que não é um assunto e unilateral de uma opinião do professor thgo já se sabe há muito tempo como acontece cada fase da progressão das doenças cardiovasculares em relação à placa então começa com disfunção endotelial o LDL migra tem que sofrer oxidação tem que ter resposta inflamatória progressão da placa até o momento da ruptura e agregação das plaquetas é com essa figura que você nunca mais vai esquecer por que que eu tenho que controlar a pressão do paciente para proteger o endotélio Por que eu tenho que controlar cemia dele

para evitar a chance de oxidação desse LDL para diminuir também a oferta do LDL porque é comum paciente diabético ter dislipidemia é porque é comum também durante o Diabetes haver respostas inflamatórias muito intensas então a gente percebe que a progressão da placa ela vai ser ela financiada se eu tiver pressão alta se eu tiver glicemia elevada LDL em excesso Então as medidas têm que ser sempre voltadas com vários pontos desse vértice tá claro quem tá chegando agora aí seja bem-vindo vamos junto comigo printa O slide Vai lá printa então printa printa printa a tela Lembrando

que é membro da comunidade farmaco na prática tem acesso a todos esses artigos que eu compartilho com vocês né como frutos da minha pesquisa tá bom muito bom então aqui olhando essa outra imagem na progressão da placa até esse momento que eu tô separando para vocês aqui em roxo os pacientes Não têm sequer nenhum sinal como é que tá Fulano Eu tô ótimo Tô ótimo É tô com glicos de 400 pressão de 180 por 120 mas tô bem para caramba aliás esse negócio de tomar remédio eu tô fora não é isso que a gente tá

aqui incentivando né a gente quer zelar pela saúde se for necessário o controle sem medicamentos tudo bem agora se não for suficiente entra a farmacoterapia então lembra aqui da matadora silenciosa Hein Lembra que é nesse desfecho que acontecem os problemas de infarto stroke né O Chamado avc isquêmico ou hemorrágico e Companhia pessoal aqui gostando achando interessante vamos juntos aí né minha minha esposa me chama de endotélio para verc isquêmico né isso acontece geralmente a isquemia por agregação plaquetária se usa Sim antiagregantes vamos lá então caminhando e vamos juntos a um supermercado como é comum a

gente observar um monte de gente olhando pros rótulos e procurando ali o óleo que contém menos col aí eu queria saber qual deles que tem colesterol nenhum né Nenhum Aliás se você observar o rótulo que muitos colocam lá no Splash sem colesterol mas como todo óleo vegetal é obrigado a colocar porque o colesterol a sua fonte não é de origem e vegetal você mesmo é o maior produtor de colesterol assim como eu né então vamos aqui desmistificar muitas palavras que são colocadas no dia a dia e achar que toda fonte Nossa de colesterol é porque

eu tomo muito Azeite é porque eu como muito Abacate não é que eu como muito cereal não para com isso observando aqui essa rota que vai lá do vamos botar aqui né meio-dia rodando aqui o relógio ó quando a gente vai chegando perto do hambúrguer das carnes aqui o teor de colesterol é maior mas thago nessa lista toda onde que a gente tem maior fonte de colesterol aí agora eu coloco uma outra figura para você nunca vai esquecer e bota seu rosto aí na frente desse espelho guarda isso uma coisa você é a maior fonte

de colesterol você é o maior produtor de fato quem se expõe muito à gordura aos ácidos graxos Nós podemos ser essa fábrica de produção dele até certo ponto tá ótimo colesterol é fundamental pra vida o que a gente não pode ter é o seu excesso Então guarde aqui essa imagem que tá num livro clássico de bioquímica que é do lenninger nos princípios de bio princípios hein princípios lembro agora do meu pai vendo eu chegar com esse livro eh eh em casa eu morava em Ouro Preto fui visitar e eu levei o livro do Lening na

mochila ele falou assim nossa esse aqui é só os princípios da bioquímica ele tá assistindo a aula acho que ele vai lembrar disso então observando que nessa rota metabólica onde nós temos aqui ó o desfecho que é o colesterol lembre que para produzi-lo nós temos uma praça Central chamada de acetilcoa para formar esse acetilcoa nós temos várias matérias primas pelas quais nós temos a sacarose o glicogênio o amido os triglicerídeos então é um grande engano achar que colesterol só vai ser produzido porque eu comi muita gordura não se você comer muito macarrão batata senoura inhame

macaxeira certo isso também pode ser fonte de síntese do colesterol até porque a rota metabólica contém aqui enzimas que são moduladas pela ação da insulina quanto maior a atividade da insulina Quanto mais ela trabalha mais eu estimulo a produção desse colesterol em excesso e a gente vai ver isso através dos exames laboratoriais e agora passa a fazer muito mais sentido a parte básica com a parte Clínica eu quero que você viaje comigo nessa aula imperdível de hoje sobre a ezetimiba então cuidado não seja um Aqui nós temos o gatilho S de diversas doenças cardiovasculares comer

demais realmente né ao longo de uma semana duas sem atividade física isso é um grande prejuízo porque você favorece o acúmulo de acetil com enzima A as propagandas mostram assim sem colesterol Ah sem colesterol cuidado deixa eu mudar aqui o termo sem colesterol sem vida não demonize o colol em absoluto até porque o colesterol ele é fonte de várias coisinhas que você precisa produzir por exemplo para fazer novas membranas celulares eu preciso de colesterol para produzir hormônios sexuais é para você conseguir ovul para você homem produzir espermatozoide ter testosterona eu preciso também do colesterol para

produzir cortisol para produzir aldosterona sais biliares Então tira da sua cabeça que colesterol é um troço ruim a Aqui nós temos a base para uma série de substâncias Inclusive a vitamina D que precisa realmente do colesterol essa estrutura aqui do colesterol que contém um anel esteroidal chamado ciclopentanoperidrofenantreno é uma molécula altamente lipossolúvel só tem essa partezinha aqui que interage com a água que é a hidroxila que faz ligação de hidrogênio com a água então lembre de uma coisa o colesterol realmente não se mistura facilmente em água e tem mais bonita né Nossa você imagina agora

um monte de colesterol querendo passear dentro da corrente sanguínea e agora por que que a gente não tem esse cenário aqui no sangue se o sangue é feito majoritariamente de água aí é que existe aqui um presente que papai do céu fez para nós é porque o colesterol não caminha livre na corrente sanguínea ele é carregado dentro de um pacote E esse pacote eu vou chamar hoje de lipoproteína São as lipoproteínas que carregam colesterol e triglicerídeos juntos Shirley Aguarda um pouquinho vamos junto aqui nessa Grande Viagem viu vamos lá que eu vou explicar para vocês

devagarzinho isso então essa história de colesterol bom e ruim na verdade é o engano porque a molécula é uma só é porque nós temos embalagens que podem ser mais aterogênicas como LDL que ajuda na formação da placa e o outro exportador chamado HDL que seria o anginho é aquele que retira o colesterol das periferias e leva de novo para o fígado que é chamado de transporte reverso do colesterol tá bom Então como que ele é carreado então de forma harmônica o colesterol fica agora impregnado aqui nas partes mais internas da estrutura e essa parte aqui

de Fora que é fosfolipídica interage com a água Nossa então ela tem uma característica o quê anfipática anfíbio dois anfipatica Então ela tem afinidade pelos dois meios tanto polar a coso quanto a polar Beleza então vamos ver aqui como é que acontece esse transporte do famoso colesterol Então imagina aqui como se fosse a lipoproteína um beijinho beijinho daquele de coco leite condensado aquele que Inclusive a gente põe um Cravinho em cima alguns não gostam né mas vou fazer aqui a analogia o cravin seria essa parte verde aqui de cima essa estrutura aqui que tem esse

Cravinho chamado apob 100 é o transportador principal de colesterol chamado de LDL l de low density lipoprotein ou seja uma lipoproteína de baixa densidade é ela que se deposita facilmente no ambiente subendotelial Então vamos agora ligar os pontos eu vou convidar você agora para comer comigo uma pizza quatro queijos tendo gorgonzola Queijos um pouco mais amarelados é fato que o teor de colesterol já é alto na própria pizza Mas além disso esta pizza é um prato cheio realmente para você mesmo produzir colesterol Então esse conteúdo aqui de gordura ao chegar no intestino ele precisa ser

absorvido para ser absorvido ele vai ser então primeiro montado dentro das células intestinais chamadas de enteró é ali que acontece o empacotamento pra formação do primeiro presente esse presente que a gente vai chamar de quilomicron e esse quilomicron agora lotado de ácidos graxos ele vai sair do enterócito e vai cair primeiro nos vasos linfáticos ele não cai no sangue primeiro porque o vaso linfático tem mais espaços É mais fenestrado esse conteúdo cai primeiro no vaso linfático e só vai alcançar a corrente sanguínea lá no coração o coração é o primeiro órgão que entra em contato

com essa grande Rajada aqui de transportadores de lipídios então nós temos aqui a visualização por microscopia de quilomicrons do vldl que é filho do quilomicron do LDL que é filho do vldl e neto do quilomicron e o HDL que tem uma produção independente Então se a gente puder resumir aqui ó já tô preparando você que vai estar comigo no sábado interpretação de ex anos laboratoriais eu vou fazer igual ponos Pilatos já falei aqui sobre as estruturas dos lipídios principais já tá aí comigo kilom micron vldl LDL e HDL Isso é uma condição fundamental para você

evoluir na sua profissão e interpretar muitos quadros de dislipidemia Então nesse esquema aqui que tá até no no Goodman é no good farmacologia ó lá pizza comia a pizza formou agora os quilomicrons esses quilomicrons agora vão ser distribuídos pelos tecidos e todo tecido que expressar uma enzima chamada lipase lipoproteica fala me dá eu quero eu quero eu quero o quê ácido gracho eu vou querer ácido gracho dá para mim dá para mim então esse quilom tem essa estrutura aqui ó Ele carrega ácido gro bonito e agora esse ácido gráo vem para tecido adiposo e pro

tecido muscular se eu faço mais exercício eu vou ter mais captação de ácido gráo no músculo se euc dentário aí eu vou formar mais pochete Ah já tô entendendo porque que eu engordo é aqui é um motivo parte do quilomicron que não foi captado chamado de remanescente se dirige até o fígado e no fígado ele é convertido agora em vldl este Vel DL que é de very low density lipoprotein uma proteína de muito baixa densidade ele também passa de novo servindo como se fosse um garçom para os tecidos adiposo e também muscular quem quer quem

quer e quanto maior a atividade da lipase lipoproteica mais entrega desses ácidos graxos o Vl idl que sobra se transforma em idl de uma densidade intermediária é transitório mas ele é convertido agora em LDL uma lipoproteína de baixa densidade eu sei que muitos de vocês podem se confundir porque essa história por que que vai e mexendo na densidade é porque eu vou perdendo o lipídio e a quantidade de proteína Então vai elevando e é por isso que a densidade proteica aumenta por conta da falta dos lipídios que estão sendo entregues para esses tecidos temos agora

o LDL que vai ser captado em vários tecidos que expressarem o receptor para eles então nós vimos aqui num grande resumo como é que é essa história começa primeiro com kilom micron para depois passar pro V DL para depois gerar LDL então você que come muita pizza quatro queijos é natural que tenha ao longo dos dias um aumento do LDL Puxa vida e o colesterol ele serve também para quê Olha esse lado aqui ó para a síntese de sais biliares isso é importante pra aula de hoje para falar da ezetimiba os sais biliares vão até

o intestino e voltam eles fazem a chamada circulação enterohepática e é natural que no conteúdo dos sais biliares possa também deslocar para essa região também colesterol Colesterol tá presente aqui nos sais biliares isso é importante pra aula de hoje guarde aí vamos ver aqui um paciente botando na prática mesmo colesterol total meu senhor de 260 hum triglicerídeo de 804 é tu é um bom sedentário vldl de 120 tá alto colesterol LDL 106 é um indivíduo dislipidêmico então quando eu faço essa soma né do não HDL a soma dos dois aqui ó vai dar 226 então

o HDL dele é muito baixo 35 isso aqui é a foto clássica de alguém que não gosta de fazer exercício eu não preciso nem bater papo com esse homem que é bem provável que ele fale não gosto Talvez o único lugar que eu caminho é indo pra padaria né E aí aqui pode ser a solução com medicamento eu não faria A melhor solução aqui primeiro seria com mudança de estilo de vida e se for necessário complementar com os medicamentos né então na atualidade a gente fala muito das estatinas existe o seu papel importante terapêutico não

vamos aqui eh colocar como inimigas é uma ferramenta Mas é bom lembrar que a ezetimiba pode ser uma grande aliada uma amiga da ação das estatinas onde que elas ligam mesmo na enzima chave de produção de colesterol chamada hmg com a redutase essa enzima aqui funciona muito bem de madrugada e é por isso que a gente sugere o uso da Sinvastatina ao deitar não é após o jantar é ao deitar para coincidir o pico plasmático da Sinvastatina com a atividade máxima da enzima acontece que ezetimiba não tem esse lance de enzima eu lancei no Instagram

um pouquinho antes da aula qual é o melhor momento de administrar ezetimiba eu perguntei em jejum depois do almoço no jantar e botei indiferente qualquer horário a menor quantidade de respostas estava nessa aí ó indiferente a menor quantidade então a maioria é errou a ezetimiba não tem horário específico para sua administração e aí você vai entender hoje por quê Tá bom então quem já está comigo há um bom tempo sabe que eu já tive uma aula aqui específica sobre Sinvastatina outra sobre a atovastatina outra sobre o inclisiran que atua na PCs K9 então nós já

nos dedicamos aqui muito na área da dislipidemia hoje a gente fala exclusivamente para ezetimiba que é aliás no intervalo de 10 anos tem ganhado maior fatia do mercado veja que em 2001 nem existia praticamente só foi aprovada pelo fda em 2002 e a faixa das estatinas Sem dúvida é a mais consumida Só que nesse contexto recente daiba tem acontecido al algo interessante é que eu tenho o luxo atualmente de não usar uma dose alta da estatina uso uma dose mais baixa para diir efeitos adversos e agora aco com atimba a fim de ter uma excelente

resposta estamos diante de um exemplo de uma interação medicamentosa muito benéfica e vamos ver como é que então surgiu a etima no mercado Então a gente tem agora o momento do Senta Que Lá Vem história farmacocinética dinâmica indicações terapêuticas vem comigo like e continuamos na nossa viagem de hoje sobre a ezetimiba começando nossa conversa aqui ó Botafogo não conhecia né quando campeão Bras Leo ezetimiba as primeiras publicações lá em em torno de 94 para 97 a ezetimiba e agora em publicações vamos chamar assim em pleno crescimento ainda numa fase vamos chamar de log né então

vamos agora sentar um pouco e ver o que que tem nessa história Amanda falando que muitos estão reclamando com mialgia Será que ezetimiba piora a mialgia vamos entender isso tranquilamente na aula de hoje Amanda vamos juntos Senta aqui lá L vem história primeira coisa lembrar que quando nós vamos afunilando a ideia para entrar no trato gastro intestinal Olha que imagem bonita eu chego aqui no intestino região do dueno jejuno nós temos aqui uma região de alta quantidade de velosidades que é no intestino delgado e é nessa região aqui de borda escova que ocorre aquela montagem

dos quilomícrons Para que ocorra a absorção lembre que o quilomicron que é o conteúdo ele não vai cair nos vasos sanguíneos como eu falei o primeiro destino vai ser para essa parte esverdeada aqui que está representando a linfa é aqui que vai cair primeiro o nosso conteúdo gorduroso bom só que essa passagem aqui ó para os enterócitos durante muito tempo nas aulas de fisiologia durante os treinamentos para qualquer área de saúde se falava que colesterol passava pela membrana de uma maneira assim como se fosse uma difusão simples e aí que tá um detalhe da história

não é assim esse aprendizado aconteceu junto com o desenvolvimento da ezetimiba Então a gente vai aqui alinhar duas coisas a área da farmaco e também do entendimento da fisiologia nessa época tentavam se atrapalhar a captação do colesterol inibindo uma enzima chamada de C uma enzima fundamental para a produção de ésteres de colesterol então a ideia Olha só né aquele Sabe aquela frase o tiro que saiu pela culatra isso aconteceu também aqui na farmacologia tentava um fármaco para inibir a enzima acate então mirou no sol e atingiu as estrelas Como diz a música e foi o

que aconteceu através da sharing plow em New Jersey nos Estados Unidos a primeira publicação mostrando uma droga com um nome muito esquisito atid atid tentando inibir a absorção do colesterol o alvo era a cat mas a resposta que não foi tão boa da atid inona fazendo algumas mudanças moleculares na estrutura foi percebido que ela conseguia reduzir os níveis de colesterol então a molécula Inicial não foi de mas adicionando dois elementos de fluor e colocando duas hidroxilas na molécula pode-se ter um fármaco que reduzia em torno aí de 15 a 20% os níveis de LDL caramba

o pessoal começou a se interessar na parada aqui veja nessa época em meados de 94 a 97 sabia que baixava colesterol até mesmo em animais mas como funcionava não tem fármaco que é liberado pro mercado ainda saber como é que é o seu mecanismo de ação isso aconteceu em parte com a ezetimiba Então vamos ver aqui junto como é que foi essa história Fábio aqui agradecendo pela aula boa noite vamos todo mundo juntos aqui isso ziba 10 mg é a dose tradicional viu Mariana vamos entender por Ok então ezetimiba não é à toa que quando

você vê a Caixa tem lá sharing então a marca principal Z que é de referência é a homenagem a à substância que foi originada por esse laboratório tivemos algumas fusões aí merc Sharp companhia né tem outras envolvidas Mas é bom lembrar que nasceu então de interesse mesmo comercial não foi dentro de uma universidade tá então temos aqui a ampliação da estrutura vendo de novo né vindo lá da azdin nona mas com essas adições aqui que agora na cinética você vai entender Qual é a sua importância farmacológica primeira coisa é que quando percebeu que foi percebido

que a que a ezetimiba atrapalhava a absorção de colesterol veio a pergunta mas qual é então o transportador desse colesterol lá no intestino ninguém sabia e deram a homenagem a esse transportador o nome por conta de uma proteína que já tinha sido descoberta por dois médicos alemães né esse médico chamado de niman e o outro chamado de pque esta proteína niman pque envolvida aqui em doenças gen éticas de distúrbios lipídicos viram que ela tinha similaridade com essa proteína e ela está presente nos nossos enterócitos para quê para captar o colesterol Então essa publicação da da

Science em 2004 foi um prato cheio para dizer eu preciso da niman pque para que haja absorção intestinal de colesterol não é à toa que foi publicada na Science então aquilo que eu aprendi mesmo da graduação e não foi problema dos meus professores de fisiologia perguntavam Professor como é que colesterol absorvido por difusão simples afinal ele ali por solúvel sabemos que hoje não é assim então a área biomédica Ela é cheia dessas interfaces veio a descoberta foi visto então que na verdade para que o colesterol pudesse ser absorvido existia então um canal um canal por

onde o colesterol tinha chance de de passar esse canal foi chamado então de niman p C1 like Nome feio né chamado de npc1 L1 npc1 L1 que é o alvo da ezetimiba caramba mas como é que eles acharam isso olha que coisa linda usaram técnicas de biologia molecular mostrando primeiro que a expressão dessa proteína ela é altíssima na região do intestino de gado em todas as outras partes aqui de de cobaias né sendo analisadas a condição de expressão era muito alta tanto em cobaias quanto também em humanos também observada o interessante que eles pegaram também

as parzinhos e viram que a expressão dessa proteína era ótima em regiões mais proximais E à medida que ia se distanciando e chegando no intestino grosso a sua expressão era diminuída que legal então viram pera aí onde está a proteína humano tem ela também tem e para poder firmar aqui o conceito da etima olha que coisa linda a gente alinhando aqui a farmaco fizeram em laboratório um cam dongo que não expressava esta proteína e que que viram nele Ô bichinho bichinho você quando não tem a proteína que acontece com a sua absorção de colesterol cai

um animal heterozigoto tá normal homozigoto que expressa muito tá lá mas quando ele não tem a proteína a absorção de colesterol dele é pequena olha que coisa linda isso quando eu dou ezetimiba para um animal que tem a proteína a absorção cai essa aqui foi uma publicação já apontando do mecanismo de ação da ezetimiba mas os animais que não tinham a expressão do npc1 L1 o papel de ezetimiba não fazia diferença Aliás não tinha o transportador que legal isso aqui gente pode então ser o Motivo de nós termos hoje nos livros de farmacologia do Goodman

katzung Hang Dale e Companhia o mecanismo de ação da zimba é inibir o transportador npc1 L1 eu estou indo com você lá na origem da história quem quem reclama aqui F professor fica enrolando contando pra gente Senta Que Lá Vem história isso cria em você raciocínios para dizer não há nada mágico existe gente que transpirou para poder fazer isso e o seu trabalho aqui nessa noite comigo sabe qual é entender éo muito mais fácil nãoé não do que aquele que desenvolveu a técnica até chegar nessa resposta Tá certo Estamos junto aqui todo mundo isso aí

npc1 L1 muito bem então Vamos agora para as características químicas e farmacocinéticas para você entender etima primeira coisa o peso molecular dela é relativamente alto e muito lipossolúvel esta coisa enorme por ter adição de fluor na estrutura bloqueou o metabolismo Olha que a Mariana Falou fica bem mais fácil né com certeza Bora dar like aí todo mundo O interessante é que eh Você já viu eu eu Já brinquei muito de de pic esconde pega pega aquela coisa assim e polícia ladrão geralmente quando você tá lá preso brincando com criança geralmente você expõe a mão para

falar assim ei passa aqui toca me libera me livra isso aconteceu aqui na na Química Farmacêutica quando o pessoal da shering adicionou propositalmente duas hidroxilas aqui isso é um prato cheio para que esta região seja o ponto de mudança molecular de uma conjugação com ácido glicurônico a chamada glicuronidação Ô Tiago Por que que isso é importante porque ao contrário do que pensam de que todo fármaco precisa ser metabolizado para perder o seu efeito no no no exemplo aqui da ezetimiba agora não é isso quando ela ganha o ácido glicurônico ela ganha função biológica ela funciona

também então ezetimiba tem seu papel e o seu metabólito também funciona para atrapalhar a absorção de colesterol que coisa chique deixa eu sair da cena aqui para você printar a tela e acompanhar comigo entender o processo caramba o ezetimiba Então você aqui quando ganha o ácido glicurônico fica também funcionando também e a principal molécula é essa aqui que até ganha um outro nome ela ganha uma sigla sch 60 663 tudo bem só só lembra que é ezetimiba ligada ao glicuronídeo beleza bom para onde vai esse produto entenda comigo aqui para onde vai que coisa linda

Isso se eu sei que ezetimiba é muito lipossolúvel primeiro eu já tenho uma restrição de não poder fazer testes de biodisponibilidade porque não posso administrar essa substância por via intravenosa então se você procurar na literatura não tem valor de biodisponibilidade dela que coisa não o tmax da forma conjugada é de uma a du horas enquanto a forma original ezetimiba chega até 12 horas o Que Nós aprendemos com isso cara que legal essa história é que a prioridade da ezetimiba quando ela é absorvida é ser conjugada de forma o que que a gente vai ver mais

fácil na corrente sanguínea é o produto que ganhou uma conjugação com ácido glicurônico a forma tradicional da ziba leva tempo para poder chegar ao seu acúmulo e as duas funcionam a distribuição é é alta porque é muito lipossolúvel liga-se muito a proteína plasmática só que o metabólito ativo conjugado com ácido glicurônico liga um pouquinho menos porque é mais hidrossolúvel a meia vida é de 22 a 30 horas atenção meu povo agora eu confesso que quando estudei pela primeira vez ezetimiba eu achava que ela tinha um efeito apenas a nível luminal de que funcionava como se

fosse o Orlistat o Xenical que inibia lipase lipoproteica que passava ali no intestino dava um beijo na proteína npc1 L1 e acabou então agora ó é hora de expandir o horizonte a ezetimiba para exercer sua função ela é absorvida ela sofre conjugação com ácido glicurônico ela vai passear na corrente sanguínea E aí você vai ficar perguntando ué mas ela tem que atrapalhar a absorção do colesterol lá no intestino Professor como é que ela chega lá ela cai primeiro na vesícula biliar ela vem junto com suco biliar na hora que você come e vem aquela onda

de suco biliar lavando o intestino é a hora que ezetimiba vem e beij ali essa região e fica bloqueando o transportador primeiro caminho segundo lembre que os enterócitos são também vascularizados então ezetimiba pode entrar e ficar acumulada nessa região da borda em escova em excesso ao longo dos dias quem toma ezetimiba chega ao seu pico de atividade a partir de 10 a 14 dias de uso porque ela vai se acumulando com o tempo na região dos enterócitos tudo isso que eu tô te contando agora é um resumo de mais de 8 10 horas me dedicando

para ler somente sobret miva E você tá agora comendo aqui comigo esse assunto tão importante tá quem tá me perguntando aqui quem não tem vesícula lembre ela apenas armazena vesícula não produz o suc biliar Quem produz é o fígado beleza vamos lá a biotransformação já mostrei para vocês como acontece e a sua excreção principal é por via fecal ão me perguntando aqui se uso de antibióticos podem prejudicar Car ezetimiba não não prejudicam como a ideia da interrupção da circulação enterohepática não Mateus beleza vamos juntos estamos com quase 500 pessoas ao vivo aqui o pessoal tá

com sede para aprender a etima muito legal e mais artigos aqui para vocês primeiro provando para onde vai esses nossos produtos ezetimiba e o seu ah a sua molécula biotransformada Olha que trabalho show aqui deixa eu Minimizar para para você ver melhor nós temos ao longo de minutos vendo que existe um acúmulo de etimi principalmente na região biliar como eu falei para vocês e vai se impregnando também na região do intestino e o metabólito Ah sim o que está com ácido glicurônico este se acumula mais facilmente na região do lume intestinal e também da parede

de forma então que a gente vai conseguindo impregnar ezetimiba de maneira de diferente Ou pela Via vascular ou pela via do suco biliar que passa pelo intestino e vai agora ali impregnando a região dos enterócitos Tá certo então pessoal muito bom para ser verdade eu não quero aqui ser um propagandista das etimi Mas é verdade quanto aos seus efeitos a sua resposta e também Lembrando que seus efeitos adversos Realmente são muito pequenos você vai ver hoje comigo eh ponto a ponto Tá bom vamos lá Aqui nós temos uma imagem acho que você nunca viu essa

imagem em nenhum livro demorou para eu achar tá eu queria uma imagem que provasse o acúmulo deiba na região dos enterócitos Olha isso aqui gente essas gotículas aqui os chamados droplets eles estão acumulados nessa região que é capaz então de inibir a proteína npc1 L1 Que show então aqui se observa por auto radiograma essas emoçõe zinhas Ok Lembrando que a ezetimiba é lipossolúvel consegue então ficar acumulada nessas regiões tá bom valeu Cristina pode compartilhar com colegas pra gente prosseguir nessa aula de hoje então vamos ver aqui o mecanismo de ação Como que atua a ezetimiba

veja como essa figura agora faz todo o sentido para você já falamos das estatinas em outras aulas de que ela inibe a hmg com a redutase é um papel mas agora faz todo sentido você logo bater o olho e falar ezetimiba vou você inibe quem hoje você já pode assim dar aquela enche a boca e fala eu sei quem ela inibe a npc1 L1 anim pique a homenagem aqui a dois médicos alemães é por conta de outra doença genética sim mas ela tem similaridade estrutural proteica então acabou sendo batizada dessa forma npc1 L1 quando inibe

essa proteína a absorção de colesterol e a reabsorção dele é diminuida atenção agora anota isso pelo amor de Deus porque eu lembro também que eu já pensei assim eu achava que pessoas que TM uma dieta já muito bem regrada e não comem tanto colesterol o papel da ezetimiba seria pequeno falei bobagem fiz besteira quando eu li mais e aliás fiz conexões fisiológicas É claro que eu não podia esquecer isso o suco biliar também tem colesterol então é melhor a gente readaptar a palavra ezetimiba ela não inibe apenas a absorção do colesterol ela inibe também a

reabsorção dele porque o colesterol participa da circulação enterohepática o colesterol também fica cantando e rodando vem para cá vem para cá vai para lá vem para cá desce de novo chega no intestino Ah e a hora agora chega o momento da ezetimiba atrapalhar esta absorção entendido aqui não não vamos ser aqui nenhum dos Defensores de dizer que satina está com os dias passados não gente nós estamos aqui falando de uma outra alternativa ao tratamento em alguns casos até necessidade de associar vastatina com ezetimiba Bom vamos lá então nesse aspecto agora eu acho que essa figura

cai como uma luva se eu mostrasse ela no início da aula você ficar querendo bater em mim mas veja o colesterol você vem da onde meu filho da dieta da dieta só da dieta não eu venho também da Billy Ah você vem também da Billy né venho armazenado aqui na b então não importa se eu venho da Via exógena ou venho da Via biliar mas ambos podem se aproximar da região da parede do intestino e passar pelo transportador chamado npc1 L1 Ah é esse o canal é esse o alvo da ezetimiba mas se ela tiver

funcionando vai passar colesterol o colesterol vai ser esterificado pela acate a enzima que não foi inibida lá no começo não foi e esse colesterol vai ser compactado vai ser inserido nos quilomicrons uau então quanto mais quilomicron tiver lembre que ele é o avô do LDL então se eu tenho uma dieta rica em trigliceride de colesterol Opa a minha montagem vai ser maior para alcançar os vasos linfáticos meu Deus que figura boa que resume Isso Pois é e não tem nenhum livro de farmacologia não tem pode procurar quer printar printa printa printa aproveita printa printa 1

2 3 [Risadas] printa vamos juntos aí muito bem então olhando agora essa aproximação aqui da vesícula biliar temos as nossas vesículas unil lamelares multil lamelares onde o colesterol pode ficar também aqui ó inserido nessa estrutura lipoproteica se faltar esse sabão aí a gente vai começar a formar cristais de colesterol no suco biliar E com o tempo se tiver aqui um quadro de desidratação podemse formar os cálculos famosos cálculos biliares é só para você lembrar que essa história de colesterol ela é muito comum no conteúdo do suco biliar tá então outra imagem que fecha se raciocínio

lembre vem o colesterol da dieta aqui FC de free cholesterol ou então vem do suco biliar não importa eles podem passar pelo NPC ou N1 a presença da ziba bloqueia o processo Ah mas tá muito mais claro agora ah que legal Tiago só tem NPC L1 no intestino não veja que até os ensaios de eh biomoleculares mostraram que nós temos também npc1 no fígado e atimba também atua no fígado para quê para diminuir a chance de acúmulo do colesterol na região do fígado então o bloqueio aqui da npc1 L1 facilita facilita a excreção do colesterol

no suc biliar então é um mecanismo que a gente chama aqui secundário o principal realmente é intestinal Mas a gente não pode esquecer eu trago aqui inclusive o artigo que fala da ã npc1 L1 hepática que regula também a concentração de colesterol biliar e é um alvo da ezetimiba oh meu Deus do céu que beleza então quem tá falando que etimi apenas atu no intestino está muito mal informado né Vamos aqui revisando isso caminhando então inibi hmg qu redutase é uma estratégia da estatina não confunda ezetimiba não atua aqui na produção do colesterol e sim

na captação Então vamos ver agora as indicações para que que vai ser usado ezetimiba para quem tem altos níveis de colesterol por várias razões por causa do sedentarismo porque come errado é muito carboidrato é muita gordura na dieta então é a chamada hipercolesterolemia primária aliás as estatinas são bem mais eficazes quando estão associadas a ezetimiba existe hoje uma conduta de de não precisar usar doses como 40 MG de Sinvastatina doses High de statina não baixa a dose da estatina e associa com 10 mg de ezetimiba os trabalhos TM mostrado a melhora dessas respostas inclusive também

na hipercolesterolemia familiar homozigótica e também apresenta sua eficácia quando associada às estatinas num quadro mais raro mas a gente precisa citar você vai ver isso ulas talvez nunca leu sobre isso existe uma doença chamada citostal homozigótica é uma fitosterol demia O que é uma fitosterol demia as pessoas conseguem acumular esterois vegetais no sangue Então olha não é verdade dizer que colesterol tá no azeite mas nós temos também uma série de fitoesteróis que podem também acumular e trazer prejuízos humanos é uma doença Rara Mas ela é de boa Costa com a etima vou até compartilhar com

você aqui agora uma situação como essa de uma publicação agora de 2020 mostrando pacientes que T xantelasmas xantomas observa aqui ó a região do joelho com acúmulo desses fitoesteróis na região também dos dedos Olha o tendão de Aquiles observa isso gente e esses pacientes foram tratados com ezetimiba Olha que interessante Então aquilo que a estatina não é suficiente a inibição de npc1 L1 é eficaz nesses tratamentos da chamada citostal né pelo acúmulo inclusive do coster que é um tipo de fitoesterol fazendo uma aqui analogia do queijo com goiabada e quem assistiu aí minha chamada da

aula né quando eu fiz aquela menção à música do Claudinho Bochecha e tal mas é aqui uma comparação interessante observar que quando nós associamos ezetimiba com lovastatina a queda dos níveis de colesterol é mais expressiva que coisa né olha aqui uma interação medicamentosa Alô turma de interações olha aqui um exemplo prático nós temos aqui ezetimiba sozinha não baixa nem 10 de colesterol lovastatina sozinha não baixa também nem 15 mas quando eu somo as duas que sensacional na combinação a queda é muito mais expressiva temos aqui um exemplo de um efeito sinérgico sinérgico Tá bom quem

tá falando aqui sobre agente fibrila com as estatinas principalmente né Lili com fibrosa pelo risco de rabdomiólise tá lembrar que os fibratos o interesse principal é redução de triglicerídeos e não de LDL aqui uma série de dados publicados no Journal of medicinal chemistry de 2004 mostrando que quando a gente associa com ezetimiba sempre aposta na redução do colesterol é maior com Sinvastatina com atovastatina isso também acontece inclusive usando doses até maiores de estatinas aqui com 10 e aqui com 20 né Não aqui já repeti Aloísio não tem problema a vesícula a retirada dela não prejudica

a ação da ezetimiba porque o fígado que assume a produção nãoé lembre que a vesícula nós temos apenas o armazenamento tá bom inverso não entendi nada não entendi que que é inverso aqui aqui temos outro exemplo mostrando Olha que a ideia do High doose alta dose de lovastatina alta de Sinvastatina alta de pravastatina alta de ator a resposta muito expressiva na redução de colesterol o que olha que legal quando eu faço uma redução de oito vezes a dose da atovastatina associando com ezetimiba eu consigo chegar no mesmo al isso é muito interessante porque a gente

consegue Minimizar os efeitos adversos das estatinas isso aqui é um plano de convencimento para muita gente que reclama de mialgia tem paciente com cpk elevada começa a ter mioglobinúria chance de rabdomiólise não adere ao tratamento com estatina aí Vem então atimba para ajudar nesse processo tem publicações mostrando isso tá aqui ó American College cardiology Olha aqui que legal mostrando que quando eu associo com ezetimiba a eficácia é a mesma a gente vê aqui uma incidência cumulativa de eventos que fica bem próximo dos pacientes que usam estatinas isoladas de que a chance de descontinuação do tratamento

ela cai Que bom e que a meta terapêutica é atingida com a simvastatina com a ezetimiba tá bom Falou o Marcos falando que tá na sala de gesso assistindo aqui a aula com a gente que legal se atualizando aí querido Um abraço temos aqui uma publicação também da plone mostrando a mesma ideia eh e vemos aqui em um estudo de metanálise que favorece a a ideia a proposta de tratarmos os pacientes em Associação ao invés de usar a High doose statin né a dose máxima de estatinas para reduzir a hipercolesterolemia vamos chegar agora nos efeitos

adversos estão me pergunt aqui Professor mas ezetimiba não aumenta a chance junto com estatina de aumentar a chance de mialgia não efeito nocebo aliás efeito nocebo é também muito característico somente com a estatina mais até mesmo do que se imaginava trabalhos recentes mostram que muitos pacientes tomando Placebo falam noss T com dor muscular por conta da fama que existe ao redor lembre que doenças musculares elas acontecem em grande quantidade at através dos esforços repetitivos do próprio sedentarismo a tentativa de retornar ao exercício vem as dores e a gente costuma buscar um culpado né e com

a estatina não é diferente ok falou ó a indústria já fabrica Associação Com certeza muitas né delas Há algum problema ou necessidade de ajuste de dose em paciente não não por quê end Boa pergunta aqui Fernanda eh lembrar que a biotransformação delas Não não é necessário a participação da cips e apenas da conjugação com ácido glicurônico Não conheço nenhum trabalho mostrando o papel da carva mazepina né que induz a conjugação com ácido glicurônico de comprometer o efeito até porque o próprio metabólico já tem função e também de inibir a absorção do colesterol então não existe

eh fundamentação de esperar que por induzir a enzima glicuronil transfero preciso fazer correções da dose tá bom efeitos adversos aqui vamos lá hipersensibilidade Nossa Rara tá Rara dor abdominal diarreia flatulence atenção para aqueles que me julgam falou ah professor da farmacoforico eu vou ser extremamente sincero com você agora ao longo de tantas aulas aqui que eu Ministro para vocês toda segunda-feira são poucas que eu falo olha realmente é um fármaco de poucos efeitos adversos eu falei isso pra Orlistat eu falei isso pra Losartana eu falei isso pro par amol que em doses terapêuticas realmente tem

poucos efeitos adversos e a gente bota nessa lista também a etima porque além de hipersensibilidade dor abdominal diarr flatulência são altamente toleráveis Possivelmente o aumento de as LT Gama GT é bom acompanhar principalmente nas primeiras semanas de uso mas é bom lembrar que as estatinas se estiverem na jogada podem ser as culpadas perda de apetite um suposto cansaço cefaleia e raramente repito raramente aumento de cpk e que pode estar aqui sendo confundido com estatinas ou até mesmo atividades físicas Na tentativa aqui de reduzir colesterol com mudança de estilo de vida contraindicado para alguém vamos ver

contraindicação para hipersensibilidade quadro de alergia aqui por razões óbvias doenças hepáticas veja apenas para aqueles que tiveram um aumento inexplicado de ST a LT Gama GT aumentou mais do que cinco vezes convém então suspender mas já houve também a pergunta que se um paciente for hepatopata Será que ele não vai conjugar com ácido glicurônico E aí vai ter efeito prejudicado isso já foi mostrado que não é essa interferência é mais por cautela Então não é uma contraindicação absoluta estamos aqui diante de uma lista de todas contraindicações que são relativas com a ezetimiba precisa Então de

bater um papo com o prescritor e tomar a decisão usuário de ciclosporina também sugere monitorar os níveis dela parece que a ciclosporina pode aumentar os níveis plasmáticos ainda por uma razão pouco conhecida então introduzir o tratamento com ezetimiba e é bom lembrar que ciclosporina pode causar dislipidemia convém também monitorar a imunossupressão e gestantes classificação C no fda então não há relatos de teratogenicidade até o momento convém ter cautela em mulheres então idade fértil evitar Principalmente nos primeiros dois trimestres lactantes e também população pediátrica porque abaixo dos 6 anos não foi ainda uma população estudada então

é questão mais de prudência do que uma evidência clássica de lesão como acontecem com as estatinas as estatinas já se sabe que elas têm um potencial teratogênico e não devem ser fármacos utilizados na fase gestacional nem na Lacta então aqui entra uma alternativa no caso a ezetimiba pessoal que viagem com vocês hoje hein 10:10 e agora eu abro o espaço para as perguntas eu quero saber se vocês gostaram aqui da aula Lembrando que nessa próxima terça-feira amanhã nós temos uma aula dentro da comunidade farmaco na prática sobre farmacologia oncológica temos um convidado Professor Nelson Belarmino

vai estar conosco na quarta-feira o nosso encontro ao vivo com o pessoal da formação interações medicamentosas e no sábado a nossa aula sobre interpretação de exames laboratoriais sempre com contextos práticos mostrando para você o exame fazendo conexões com a farmacologia com a análises clínicas área da microbiologia imunologia patologia todo mundo comigo sábado às 9 da manhã beleza vamos ver aqui perguntas estamos com quase 500 pessoas ao vivo vou ficar aqui disponível para tirar algumas dúvidas de vocês ao vivo deixa aqui com você comigo o seu like e também se inscreva no canal a única forma

da gente alcançar mais pessoas para essas aulas aqui de segunda-feira é você me ajudando nesse aspecto Tá bom vamos lá eh a aula amanhã vai ser 6:30 18:30 tá bom para os membros da comunidade farmaco na prática Lembrando que se você num futuro próximo quiser entrar na comunidade a gente vai abrir pela última vez 2024 as inscrições vai ser no mês de dezembro Tá bom então você já fica atento Quem ainda não é membro ter essa chance FL olha lembrou do meu TCC que legal show sábado não perco com nada legal gente cadê os likes

só 33 até agora não é possível não é possível Obrigado obrigado que bom que vocês gostaram beleza perguntas aqui Professor Por que precisa de coenzima não de K10 você falou q10 ou K10 deve ser q10 né apóso fazer uso de rostin é o seguinte todas as estatinas ao inibirem a hmg com a redutase uma chave no processo atrapalha a produção de colesterol Então vamos fazer aqui uma analogia de um mapa no Brasil vamos lá Se eu tiver que sair de Vitória no Espírito Santo ir para São Paulo de carro eu vou precisar passar no Rio

de Janeiro Ok eu quero bloquear o acesso a São Paulo mas eu já posso ter prejuízos por não ter a chance de conhecer o rio se eu interromper essa minha viagem essa minha analogia agora para você entender com enzima que 10 quando eu atrapalho a produção de colesterol inibindo a chamada hmg com a redutase Eu também prejudico a produção de coenzima q10 essa coenzima q10 tem um papel chave na produção de ATP lá na mitocôndria então existem trabalhos que realmente indicam sugerem a suplementação de coenzima q10 para quem usa estatina por muito tempo inclusive em

doses mais altas a fim de melhorar esse papel bioenergético das mitocôndrias dentro da comunidade nós temos um aula exclusiva sobre coenzima q10 eu sugiro que você assista para entender mais detalhe Tá bom mais perguntas aqui deixa eu ver kakak o qu a droga de rave mul entendi Eita k1 ai ai hoje nós viajamos aqui em muitas áreas né da fisiologia cardiovascular da bioquímica da biologia molecular né Vamos lá aqui posso tratar o colesterol alto apenas coiba às vezes não dá certo que que é esse alto ah o paciente tá com 500 de Total não vai

baixar o que precisa Então a sua meta tem casos que é um paciente borderline tá ali com 240 de Total se aderiu bem ao exercício físico apenas atimba pode ser suficiente Tá bom mas eu não posso te responder assim sem conhecer toda a história da do paciente em questão tá mas realmente a a queda ela é menos expressiva do que estatina a resposta máxima acontece em associações principalmente com estatinas de Alto tempo de meia vida como ator e rosuvastatina professor aula passada O senhor falou que nem toda interação medicamentosa é imediata quanto tempo levaria para

as interações ocorrerem ou ainda é muito Ampla é muito ampla para o exemplo aqui da estatina coiba eu chego numa interação benéfica ao longo aí de 10 a 14 dias tá bom mas aí vai depender do tipo de interação profe por que ela não aumenta a C igual as estatinas porque ela não tem toxicidade a nível mitocondrial parece que o papel principal das estatinas de lesão é provocar lesões lá nessa fábrica de produção de ATP com alta produção de espécies reativas do oxigênio e não é o alvo da ezetimiba que inibe de forma específica a

npc1 L1 ezetimiba pode reduzir steatose olha essa redução não é tão expressiva ela pode ser um adjuvante o principal aqui para reduzir steatose é fugir do álcool exercício físico e se for necessário fibratos E também o controle glicêmico Viu Silvana beleza que bom Aline que legal deixa eu ver aqui mais dúvidas professora não Professor médico prescreveu pro meu amigo sem vastatina depois do almoço não não não não aí tá errado errado não não sim vastatina tem tempo de meia vida curto se você usa depois do almoço lembre que a atividade da GM quar do tazi

ela é máxima de madrugada então essa histó história de depois do almoço só se aplicaria a ator ou roso vastatina que tem alto tempo de meia vida Tá bom então essa sugestão aqui ela é muito ruim Marcos a menos que ele a menos que ele não queira que a si vastatina funcione Ok as aulas ficam salvas na comunidade Sim essas aulas ficam aqui no YouTube durante alguns dias eh na próxima segunda-feira é acervo exclusivo da comunidade farmaco na prática imagine somente as aulas da Comunidade de segunda-feira nós já estamos na aula 175 fora o conteúdo

que é exclusivo da comunidade nós já passamos de 450 horas de conteúdo da comunidade né e cada semana mais conteúdo novo a interferência nos triglicerídeos Ela é pequena a principal modificação é no LDL tá isso contraindicado para pacientes que dialis não não não há aqui uma restrição para nefropatas tá apenas uma reconsideração para pacientes hepatopatas que devem ser monitorados com os níveis de transaminases Ah que bom que bom que vocês estão gostando enriquecedora beleza não sei aqui Luís não sei Professor tem pacientes com intoleran excipientes tem aula sobre isso bom aqui dar um exemplo porque

a etimi contém lactose já vi muita gente não eu não posso tomar de jeito nenhum porque eu tenho tolerância lactose Calma porque a intolerância lactose ela tem um caráter relativo em relação à quantidade que existe de lactose a quantidade na forma de recipiente é muito pequena não é possível que você tenha zero de lactase ao longo de toda sua borda em escova então alguns se apavoram só porque viu o termo lactose fala eu tenho alergia lactose não é alergia Criatura é intolerância Então você só vai fazer a melhor intervenção possível se o paciente reclama de

diarreia de formação de gases né tendo ali a flatulência isso pode realmente acontecer E aí uma sugestão é a Exit miba manipulada né Por exemplo sem os recipientes ela pode baixar a cpk Não não é porque ela baixa é porque a estatina foi reduzida a dose né feita Associação E aí ã houve a redução mas não é ela que causa a redução da cpk Beleza Rute quem trabalha à noite como administrar sivastatina ainda assim à noite pode agora se for o caso de alguém que fica acordado à noite Júlio a melhor solução é uma estatina

de meia vida longa como atovastatina e ã rosuva rosuvas todas as duas podem ser as melhores substitutas para quem tem um ritmo circadiano fora dos padrões convencionais Ok não com ezetimiba não é frequente não é ezetimiba pode ser tomada junto com pode ezetimiba não tem restrições de administração com nenhum fármaco até mesmo com antiácidos veja é curioso né an ao ser fonte de tantas interações mas com ezetimiba isso não acontece ah Professor acontece de um médico prescrever ezetimiba pelo fato de um efeito colateral sim pelo efeito colateral da Sinvastatina reduzir a dose dela ou até

substituir pela ezetimiba isso é possível Qual a melhor estratégia para reduzir triglicerídeos a melhor exercício físico você aumenta a expressão da atividade a expressão e atividade da lipase lipoproteica capta mais facilmente a dos graxos reduz os níveis de quilomicrons que Por conseguinte cai V LDL e cai LDL tá primeira alternativa se for necessário medicamento para isso são os fibratos genfibrozila fenofibrato Ciprofibrato desafi brato esses sim que aumentam a atividade da lipase lipoproteica beleza finalizamos aqui 10:20 eu queria agradecer de coração todo momento que nós passamos aqui juntos hoje você pode pegar essa aula também compartilhar

o link para quem não esteve com a gente ao vivo Lembrando que ela vai até a próxima segunda-feira aqui ficar disponível depois é conteúdo da comunidade firmando aqui o convite com você que já é da comunidade amanhã uma aula de farmacologia oncológica com o professor Nelson Belarmino às 18:30 na quarta-feira o nosso encontro com o pessoal da interação medicamentosa E no sábado se você ainda não fez sua inscrição até 2359 terceiro lote aqui de interpretação de exames laboratoriais Você assiste essa quarta Edição e tem acesso às outras três também nesse Grande de pacote tá bom

obrigado por tudo gente valeu gicele compartilhem a aula espero vocês na aula 176 na próxima segunda-feira valeu gente fica com Deus