Oi Oi pessoal tudo bem com vocês aqui a professora Lucimara Cordeiro e vamos aprender mais um pouquinho de bioquímica hoje nós vamos falar sobre a regulação de duas vias muito importantes no metabolismo de carboidratos que a glicólise e gliconeogênese para quem não conhece essas vias ou ainda quer aprender um pouquinho mais eu já tem disponível aí no canal duas aulas né uma sobre a glicólise e outra sobre a gliconeogênese e quais são as reações em quais tecidos ocorrem Em qual estação metabólica nem hoje nós vamos falar especificamente da regulação eu já fiz a primeira aula
parte 1 da regulação onde eu falei dos mecanismos mais rápidos né da das enzimas das suas filhas que a regulação alostérica covalente por fosforilação e desfosforilação e também o som das enzimas e proteínas reguladoras específicas hoje nessa parte 2 nós vamos focar na regulação da transcrição dos genes dessas enzimas então é uma regulação que demora um pouquinho mais algumas horas ou mesmo dias para acontecer e ela controla o número de moléculas nem tão presentes né o número de moléculas da e uma determinada enzima na célula e quanto maior a quantidade de enzimas né Maior vai
ser a velocidade daquela via Quem então vamos lá entender um pouquinho mais sobre essa segunda parte na aula de hoje então só para relembrar né a glicólise e gliconeogênese se são vias Opostas né a glicólise nós temos 10 reações que vai da glicose é o piruvato temos três enzimas regulatórias hexoquinase após proteínase um EA piruvato-quinase enquanto que na Oi gente nós temos aqui três desvios né que contorna essas reações irreversíveis da glicólise né são chamadas as três três fios e as enzimas reguladoras são a piruvato carboxilase Ea frutose um 6-bifosfatase Mas além tão dessas enzimas
né que controla essas por regulação como mostrei na aula um nós temos aqui que a regulação da transcrição dessas enzimas né alteram número de suas moléculas nessa sem sermos através então lá né de um fator de transcrição e vai se ligar no nosso DNA e pode né estimular é aumentar a expressão desse jeito né produção do RNA mensageiro que vai lá no Rio do sono Oh e vamos ter a síntese então da enzima mas nós podemos ter fatores de transcrição que na verdade vão reprimir vão diminuir né a transcrição desse genes e o número das
enzimas naquela célula Então vai diminuir e é essa regulação da transcrição das enzimas que codificam as enzimas do metabolismo dos carboidratos gente ela é muito aprimorada e bastante complexa só por exemplo e ficar eu trouxe essa figura aí que mostra né aqui o a região promotora do Gene que codifica as enzimas fenol piruvato carboxilase que a mãe cima da gliconeogênese tá bom e Aqui nós temos a RNA polimerase a região promotora essa região promotora ela tem 15 elementos de resposta né que são já reconhecidos e descobertos e já foram descobertas também pelo menos uma dúzia
de fatores de transcrição tá esses fatores de transcrição que vão se ligar nesses elementos de resposta para ativar né Ou não né reprimir a transcrição tá Então veja que não é um controle simples é um controle por vários mecanismos mecanismos que se sobrepõe né É para controlar então nível dessas enzimas do nosso corpo e eu vou mostrar aí o que sujar o que já se conhece tá nós temos um fator de transcrição chamado de crepe certo que é na verdade essas siglas vem do inglês né uma proteína de ligação ao elemento de resposta aos carboidratos
por isso a sigla aqui né CRB pq encontrado no fígado e no tecido adiposo e no rim vamos entender o mecanismo então é nós temos uma alimentação rica em carboidratos os carboidratos entram na célula né lá no fígado é posto de lado pela agricultura inazio né ou é que o final S4 produzindo glicose 6-fosfato que na Via das pentoses-fosfato né produz a celulose 5-fosfato essa xylulose 5-fosfato então é um modulador aqui alostérico positivo e como é que é bifosfatase que que é fosfatase fácil na verdade a fosfatase ela remove o fosfato tá então ela vai
remover os fato de ser fator de transcrição né primeiro aqui no citosol depois lá no núcleo né mas também temos essa bifosfatase no núcleo e agora desse fosforilados fator de transcrição de transcrição se tornar ativo se liga com uma outra proteína que chamada MX e as duas agora ativo né a transcrição do desse Gene né aumentando Então as enzimas piruvato-quinase da glicólise mas também né veja lá assim se de enzimas relacionadas com o metabolismo de gordura e com a síntese na verdade né ácido graxo sentada e acetilcoenzima carboxylase que são duas enzimas da ciência de
ácidos graxos porque lembram no estado bem alimentado nós vamos usar esses carboidratos também o excesso dos carboidratos para síntese de gordura infelizmente né e Vamos engordar hein então recapitulando da onde vem essa celulose 5-fosfato da Via das pentoses-fosfato que também funciona no estado bem alimentado né se nós precisamos aí mais o na de PH a fase não-oxidativa vai funcionar né Então essa Rego losi 5 fosfato eternizada em celulose 5-fosfato que vai ser lá o modeladora é positivo da bifosfatase Então essa Associação aí da glicólise aumentada com na de pH alto é muito favorável síntese de
ácidos graxos da Silva Eles heróis no fígado que são exportados então para o tecido adiposo e ficamos aí mais gordinhas né E ouça fator de transcrição no fígado é essa aqui ó srebp-1c tá que é da mesma família de um fator de transcrição que controla e o metabolismo de lipídios né então assim que se desse fator de transcrição é estimulada pela insulina inibida pelo grupo é bom tem que ser fator de transcrição faz Ele ativa a síntese das enzimas piruvato-quinase e hexoquinase quatro lá na glicólise e a também ó associado aqui é enzimas do metabolismo
de gordura acetil co-a carboxilase e também ácido graxo sentar vejam que as duas sempre estão associadas né que reprimiam diminui nessa expressão de enzimas da gliconeogênese porque é justamente esse fator é estimulada pela insulina é um estado bem alimentado então agr os genes e vai estar inibida no estado bem alimentado então diminui a expressão da glicose 6-fosfato Taj da pep carboxykinase a frutose Não 6-bifosfatase Quem que tá temos tirar esse um aí é um Outro fator de transcrição está associado ao glucagon que é o fator de transcrição clebe tá que vende assim nome aí proteína
de ligação Kleber que eu tenho e ligação ao crê e que que eu crê o crer é sequência específica do DNA né chamada de elemento responsável responsiva o MP cíclico certo então se tem Dani vc clicou RD resposta e elemento que crê então recapitulando quando o glucagon se liga no seu receptor né pro do ativa Aline lato ciclase que produziu MP cíclico ou é Versículo que por sua vez desliga né proteína reguladora do que eu tenho aqui na Asia e proteína quinase África antiga Ah tá proteína quinase a como o nome fala é uma enzima
que fosse for Lila Então ela fosse for Lila S fator de transcrição o Kleber né Então quando for estrelada o Kleber Vai lá se liga né no Gene né mas se essa sequência específica do DNA então aumenta a expressão do Gene desse genes quais a ciência da glicose 6-fosfato thase e da pep carboxykinase que são duas enzimas da gliconeogênese é lembrando o glucagon aumenta EA gliconeogênese quem há um outro fator de transcrição conhecido é esse aqui ó sox11 esse nome aqui tá o Focus um relacionado com a insulina Ah tá então como que funciona a
insulina como se liga no seu receptor né ativa aqui por alguns mecanismos da proteína-quinase B Como o próprio nome diz né que nasce a maizena que fosforila e ela vai fosforila nesse fator de transcrição tá só que Observe aqui que uma vez fosforilado esse fator de transcrição ele é direcionado para destruição né lá meu objetivo nada aqui para trocar o teu sonho destruído tá então ele não vai atuar lá no núcleo então insulina ele que vai diminuir a quantidade desse fator de transcrição em pó sua vez olha o glucagon em pele essa fosforilação né pela
proteína quinase bebê assim é isso que eu falei transcrição fica ativa vai para o núcleo e faz então há o aumento da expressão né das sínteses' né aumento da síntese das enzimas gliconeogenicas e reprime as em ciência das enzimas da glicólise da Via das pentoses-fosfato da ciência e dos triacilgliceróis perfeita né O que é insulina a insulina ela tem ainda além dessas que eu já falei ela regula a transcrição de uma maneira muito complexa tá então insulina como se liga no seu receptor eu pensei receptor vai possuir lá área que alguns substratos desse receptor da
insulina que vai Tô modular a expressão gênica tá de maneira geral ou também específica eu sugiro para quem quiser se aprofundar no tema aqui dois artigos de revisão muito importante na área né como que a insulina Então regula o me cagou o metabolismo de carboidratos né da glicose do dos lipídios e aqui bem detalhadinho né desde a ligação da chuva no seu receptor até aonde ela modula então a expressão gênica Tá super recomendo a leitura desses dois artigos aí mas de uma maneira geral eu posso dizer aí ó bom então a insulina Altera a expressão
de vários genes né relacionados ao metabolismo de carboidratos e lipídios então aumenta a expressão gênica né aumenta das enzimas da glicólise da ciência dos ácidos graxos lembro que estão Associados os ácidos graxos com uma alimentação rica em carboidratos a via das pentoses-fosfato também fica estimular um estado bem alimentado por que ela usa essa coenzima nadh de PH que nós vamos usar em nascentes dos lipídios também aí na regulação né da glicólise e gliconeogênese né e diminui a expressão né de enzimas relacionadas com metabolismo lá da ciência né dos carboidratos a gliconeogênese Ea glicose respostas a
tais como esperado né é porque a gliconeogênese e ela atua no jejum quem eu tô por hoje é isso Pessoal espero que tenham gostado se inscreva no canal para acompanhar as novidades compartilhem esse vídeo que vocês gostarem e acham que pode ser útil para alguém ok Um grande abraço até a próxima linha