Linfócitos

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O vídeo trata dos Linfócitos, células centrais da resposta imune adquirida. Trata dos Linfócitos B, ...
Video Transcript:
o olá sejam bem-vindos a mais uma vídeo aula aqui no link youtube sou leiga calendário e hoje nós vamos falar um pouco sobre os linfócitos células que tem um papel importantíssimo na resposta imunológica nós vamos falar sobre os linfócitos t sobre os linfócitos b e também sobre as células nk ou matador as naturais bom os linfócitos b também os linfócitos t são as principais células da imunidade adquirida sendo as únicas células do corpo que expressam receptores de antígenos que são distribuídos clonalmente cada qual como especificidade de extinta pra diferentes determinantes antigênicos existem no nosso corpo
milhões de clones de linfócitos o que permite ao nosso organismo fazer o reconhecimento ea resposta imunológica contra milhões de di o tipos de antígeno esse não é o caso das células nk nós vamos falar sobre elas um pouco mais tarde então linfócito baby linfócito t eles estão directamente relacionados com aquela resposta imunológica que a gente produz em decorrência do reconhecimento específico de um antígeno que a gente chama de imunidade adquirida ou imunidade adaptativa nós já falando sobre ela anteriormente né sabemos que os impostos beijos linfócitos de possuem um enorme e diversificado repertório de receptores de
antígenos atuando com grande especificidade contra esses antígenos e além disso nós sabemos que esse enorme repertório de receptores é gerado a partir de um pequeno número de genes que existem na nossa linhagem germinativa o que ocorre então é uma ré a ação desses segmentos gênicos durante a maturação dos linfócitos o que possibilita a geração de grande diversidade de receptores presently ficar o número total de linfócitos em um adulto saudável é cerca de 5 x 10 a 11 células desse total quase sessenta e cinco porcento está nos órgãos linfoides como por exemplo passo do fonodonto estimo
quinze por cento no tecido linfoide associado a mucosa dos tratos respiratório gastrointestinal ou genitourinário cerca de dez porcento encontradas na medula óssea e dois por cento do sangue circulante os linfócitos eles consistem em distintos subtipos de células que diferem nas suas funções e em seus produtos proteicos né morfologicamente todos os linfócitos são similares e parece entre si não sendo possível distinguir os apenas pelo pela visualização microscópio eles são considerados né são considerados linfócitos então os linfócitos b os linfócitos t e também as células nk apesar de que estas são bastante diferentes de linfócitos b e
t como nós vamos falar daqui a pouco vamos começar então primeiro sobre linfócitos bem os linfócitos b são as células produtoras de anticorpos como nós vamos falar daqui a pouco anticorpos são proteínas que podem interagir especificamente com os antígenos nem os linfócitos b são portanto as células envolvidas com a resposta imune humoral são assim chamados porque nas aves essas células sofrem maturação em um órgão que é chamado de bursa ou bolsa de fabricius nos mamíferos os linfócitos b são produzidos na medula óssea onde eles iniciam o seu processo de maturação o que vai ser concluídos
apenas lá nos órgãos linfoides secundários como base linfonodos então o nome linfócito b vende bursa embora nos mamíferos a maturação inicial o cor na medula óssea já que a gente não tem em mamíferos um órgão semelhante a bolsa de fabrício a a e agora em relação ao linfócito t são células da imunidade adquirida responsáveis pela resposta imune celular seus precursores são produzidos na medula óssea mas migram para o timo para sofrer maturação transformando-se em linfócitos t maduros então o termo linfócito t vende timo uma vez que é apenas no último que os linfócitos t sofrem
maturação e passam a expressar a colocar nas suas membranas né receptores e proteínas fundamentais para sua atuação temos portanto no timo a geração de linfócitos t que a gente chama de cd4 positivos linfócitos t que estressa na sua membrana uma proteína chamada cd4 positivo e também linfócitos t cd8 positivos que são células então que expressa na é uma proteína chamada de cd8 né é graças a diferenças né morfológicas essas células elas têm funções bastante diferentes umas das outras bom vamos falar um pouquinho agora em relação as células nk são também chamadas de células matadoras naturais
assassinas naturais ou natural que eles são agrupadas aqui como linfócitos em virtude de algumas similaridades morfológicas funcionais e moleculares que as células nk tem com linfócitos tentem fotos dos bebês como nós vamos falar daqui a pouco as células nk a gente modo semelhante aos linfócitos t citotóxicos aquele cd8 positivos porém diferente dos linfócitos t citotóxicos as células nk não apresentam a receptores clonalmente distribuídos os seus receptores também não são de alta especificidade como acontece quando linfócito t e com linfócito b então gente retomando aquela figura que já estudamos sobre a hematopoiese a gente tem falado
dessa figura em cada uma das células né no interior dos ossos longos e chatos nós temos a medula óssea vermelha temos da minha amarela só chamando a vermelha por causa da função aqui onde temos as células-tronco essas células tronco sob ação de citocinas específicas se diferenciam podendo produzir as células progenitoras linfóides que vão dá origem aos linfócitos t que podem se diferenciar em linfócito tcd4 positivo e cd8 positivo essas células progenitoras linfóides podem dar origem também aos linfócitos b que podem então dar origem aos plasmócitos tendo samba os produtores de anticorpos e as células progenitoras
em fortes podem dar origem também as células nk é bom os linfócitos b virgem que a gente chama também de na iv que saem da medula óssea e também os linfócitos t virgens na iv que saem do timo eles migram para os órgãos linfoides secundários os linfócitos t já chego nos órgãos linfoides secundários maduros mas os linfócitos b vão terminar ali o seu processo de amadurecimento nos órgãos linfoides secundários tanto linfócitos teia quanto linfócitos b poderão ser ativados por antígenos quando então vão proliferar e se diferenciar gerando as células efetoras e também células de memória
a ativação dos linfócitos segue uma série de etapas sequenciais começando pela síntese de novas proteínas como citocinas como receptores de citocinas e outras proteínas também importantes prof e da tela na sequência a célula virgem sofre proliferação processo chamado de expansão clonal onde uma célula vai dar origem a muitas outras idênticas na primeira simultaneamente a expansão clonal os linfócitos beijo sem fostos.de são estimulados a se diferenciar gerando as células efetoras cuja função é eliminar antígeno e também as células de memória cuja função é mediar respostas rápidas e potentes em eventual responde são ao antígeno quando a
gente entra em contato novamente com aquele antígeno algumas dessas células efetoras e também das células de memória tanto o bebê quanto te vão deixar os órgãos linfoides secundários em direção aos tecidos buscando fazer a eliminação dos patógenos invasores é importante destacar o que os anticorpos secretados nos órgãos linfoides secundários né eles caem na corrente sanguínea e são transportados até o sítio da infecção onde vão atuar contra esse antígeno bom eu vou tentar aqui resumir isso tudo né que foi dito nessa figura que eu preparei para vocês então lá na medula óssea vermelha no interior dos
ossos longos e chatos vem são produzidos a partir da diferenciação de células troncos os precursores de linfócito b e também os precursores de linfócitos tempos e os linfócitos b em sião seu processo de maturação ali dentro da medula óssea mesmo eu coloquei aqui um receptor no linfócito b só para vocês entenderem que é uma fase inicial desse processo de maturação mas não é quantitativo viu gente eu só presente ficar aqui quando fica mais fácil a compreensão na verdade é o tipo de receptor que expressa e não a quantidade de receptores press como nós vamos falar
depois esses linfócitos b ainda em processo de amadurecimento né eles deixam a medula óssea e migram para os órgãos linfoides secundários como baixo e linfonodo onde eles concluem o seu processo de amadurecimento já os linfócitos t deixam a medula óssea completamente imaturos e migram para o timo é um órgão localizado né no mês de aço fino anterior à frente do coração o útimo esses linfócitos t amadurecem agora já maduros os linfócitos t também migram para os órgãos linfoides secundários quando um patógeno entra no nosso corpo e aqui eu representei o patógeno em amarelo né ele
acaba chegando aos óculos ele pode secundários ou porque ele caiu na corrente sanguínea ou porque ele foi capturado por uma célula que o levou até esse órgão então tanto linfócitos b quanto linfócitos t ambos maduros localizados no interior do órgão dos órgãos linfoides secundários né eles podem reconhecer esse patógeno especificamente caso eles tenham receptores que se encaixem perfeitamente nesses antígeno ao reconhecer especificamente o antígeno aos linfócitos t pode ser ativado e por isso ele pode se diferenciar em linfócito t setor eu posso ter de memória o mesmo pode acontecer com linfócito b ele pode se
ativar e diferenciar em linfócitos b setor linfócito b de memória ou em plasmócitos como a gente vai ver daqui a pouco que são células que atuam como uma espécie de máquina especializada na produção de grande quantidade de anticorpos bom tanto linfócitos b ponto plasmócitos produzem anticorpos então então algumas dessas células que foram ativadas em resposta ao reconhecimento específico do antígeno como linfócitos b plasmócitos linfócitos t e também os anticorpos que foram produzidos acabam caindo na corrente sanguínea e sendo direcionados para o sítio de infecção onde vão atuar contra esses patógenos essas células podem também retornar
aos órgãos linfoides secundários por um processo que a gente é de recirculação linfocitária vamos falar um pouquinho agora sobre as características de cada uma das células e das populações de linfócitos sendo elas então linfócitos virgens que a gente chamas além de na iv em postos de setores e células de memória primeiro então vamos falar dos na even ou virgens né são os linfócitos t e linfócitos b já maduros que residem nos órgãos linfoides secundários ou na circulação eles são ditos imunologicamente inexperientes é porque porque eles vão que encontraram antígeno correspondente ou seja eles nunca encontraram
o antígeno com qual eles conseguissem fazer um reconhecimento específico essas células sobrevivem apenas entre 1 a 3 meses após né o que elas morrem caso elas não sejam ativadas o crescimento específico do antígeno então se elas reconhecerem o antígeno especificamente elas conseguem escapar da morte se elas não fizerem essa interação específica ela morre em nesse período de 1 a 3 mesmo e os propósitos virgens e as células de memória são consideradas células em repouso por que elas não estão ativamente em divisão nem estão desempenhando funções efetoras né a sobrevivência dos linfócitos virgens depende de dois
tipos de sinais sinais que são gerados por citocinas e também sinais que são gerados pelos receptores antigênicos né bom vamos falar agora um pouquinho sobre linfócitos efetores essas células são geradas a partir de linfócitos virgens que reconheceram antígenos de forma específica o que levou a sua ativação proliferação e produção de moléculas que atuaram para eliminação dos antígenos os impostos de feitores eles podem ser linfócitos auxiliares de linfócitos t auxiliares linfócitos t citotóxicos e também plasmócitos é de anticorpos os linfócitos t auxiliares que geralmente são cd4 positivos express são essa proteína cd4 na sua membrana eles
fazem expressão de moléculas de superfície e secretam citocinas que atuam ativando macrófagos e linfócitos b os linfócitos t citotóxicos possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos com proteínas como ter furinhos e granzimas que quando são liberados matam as células que esses linfócitos reconheceram ou seja geralmente os linfócitos t citotóxicos matam as células que estão infectadas por vírus às células tumorais lembrando que os linfócitos t citotóxicos eles expressam na sua membrana uma proteína que a gente chama de cd8 por isso que a gente chama de linfócitos t cd8 positivos tá bom quanto aos linfócitos b efetores é muito são
identificáveis como plasmócitos são células produtoras de anticorpos que são moléculas proteínas que reconhecem especificamente antígenos quando a gente já falou e esses anticorpos então podem se ligar a esses antígenos especificamente agora vamos falar um pouquinho em relação as células de memória são células que podem sobreviver em um estado quiescente por meses ou por anos existem células de memória gente que sobrevivem por toda a vida sem a necessidade de estimulação pelo antígeno e provavelmente sobrevivem mesmo após a eliminação do antígeno são linfócitos t cd4 positivos cd8 positivos e também linfócitos b que podem se diferenciar em
células de memória sendo que a sua sobrevivência depende e do estímulo gerado por citocina os linfócitos b de memória eles expressam certas classes de anticorpos de membrana como em gg e ge e gi como resultado de uma mudança de exótico né que acontece nessas salas durante o processo de amadurecimento enquanto que as células b virgens elas expressam somente e g m e g de na sua membrana como nós vamos falar um pouco mais para frente além disso as células de memória geram respostas melhores mais rápidas mais específicas que aquelas respostas gerados quando sistema imunológico identificou
o antígeno pela primeira vez a e essas elas podem migrar para o sítio de infecção né graças a receptores expressos em suas membranas e aí três coisas importantes que ainda precisam ser ditas em relação as células de memória primeiro que elas são responsáveis né pela efetividade do processo de vacinação uma vez que ao introduzir a vacina o corpo gera células de memória contra o antígeno sendo essas células responsáveis pelo essa resposta rápida e efetiva em uma infecção posterior segundo importante falar também né que o número de células de memória contra um antígeno é maior do
que o número de células virgens contra ele então isso também eu seria para que a resposta seja mais rápida e terceiro que essas células de memória expressam grandes quantidades de proteínas anti-apoptóticas o que garante a sua sobrevivência o mesmo na ausência do antígeno bom agora vamos falar um pouquinho sobre as células nk ou matador as naturais ou networks essas células representa uma importante linha de defesa inespecífica né reconhecendo e levando à morte de células infectadas por vírus bactérias e protozoários bem como células tumorais então prestem atenção não é que as células nk elas atuam sem
especificidade a gente vai ver que existem receptores mas esses receptores são de baixa especificidade e a função dessas células nk é matar as nossas células que estão doentes ou que estão infectados por vírus bactérias e protozoários como eu disse né ou porque são células sobre estressa vamos tumorais né então essa célula consegue diferenciar uma célula saudável de uma o que tardou sobre estresse conseguindo então matar aquela que tem infectado ou sob stress e não fazer nada contra a célula que tá saudável uma vez ativadas então essas células nk matam as células infectadas e tumorais e
secretam citocinas pró-inflamatórias ou seja citocinas que estimulam a inflamação como eu caso da entendeu senão um interesse no dois e principalmente nesse caso das helênica uma citocina que a gente chama de interferon gama assim as células nk recrutam neutrófilos ativam acrofagos célula dendrítica linfócitos t é linfócitos b esse interferão gama produzido pelas células nk ativam os macrófagos aumentando a sua capacidade de morte né daqueles antigos que foram fagocitados ou seja ação das células nk acaba aumentando a resposta hein e deixa aqui nessa figura a célula nk só a criação de uma citocina produzida pelo macrofalo
que a interleucina 12 de modo que em resposta a esse estímulo de internacional 12 a célula nk produz uma citocina pró-inflamatória que é o interferão gama e o interferão gama então vai agir sobre o macrófago estimulando essas células e eliminar de forma mais eficiente os patógenos que foram fagocitados como eu já falei antes a célula nk são linfócitos distintos diferentes de linfócitos t e b né e não expressa os receptores altamente diversos como linfócitos t e b fazem ou seja células nk não possui receptor de alta especificidade como linfócito teima em fotos do bebê possui
sua ativação é regulada pelo os sinais gerados por receptores de ativação e de inibição ou seja as células nk elas apresentam receptores de ativação e de inibição e é o balanço entre os sinais gerados por esses receptores que vai determinar se essa célula vai ser ativada ou não eu fiz essa figurinha aqui na tentativa de facilitar a compreensão desse mecanismo da célula nk que assim por forma de terça ele só é um pouco complicado mas pela figura eu acho que vai ficar fácil para vocês entender observe aqui então a gente pode ver uma célula nk
que eu representei em rosto né e uma célula qualquer do nosso organismo que representei aqui na cor meio rosada será que qualquer observe que a célula nk está interagindo com essa célula própria do nosso corpo por meio de seus receptores é de ativação e também de inibição o receptor de ativação está interagindo com proteínas expressas na membrana dessas células própria rosada né enquanto que o receptor de inibição da célula nk está interagindo com uma molécula de mhc de classe um que está expresso na membrana se você não lembra veja os vídeos dos anteriores que a
gente vai falar um pouquinho sobre essa proteína mhc de classe a célula nk então ela está recebendo os dois sinais ela enxerga até uma rosada enxerga entre aspas a gente claro ela enxerga como uma célula que se encontra saudável porque porque existe um equilíbrio entre os sinais de ativação e de inibição portanto como a célula nk enxerga essa célula própria como uma célula saudável as helênica não vai ser ativada deixando essa célula própria então indo e agora observe aqui uma outra situação aqui a gente tem uma situação diferente né onde a célula nk não consegue
fazer interação com a célula própria do nosso corpo por meio do seu receptor de ativação mas interage por meio do seu receptor de inibição ou seja a selene cá ela está recebendo estímulos inibitórios mas ela não está recebendo estímulos excitatórios gente ativação de modo que ela não é ativada não gerando então nenhuma ação contra essa célula não a ativação da célula nk na deixa essa célula própria e vai embora então aqui a gente já viu uma outra situação a gente percebe que essa helênica está interagindo com uma samba própria do nosso corpo que está infectada
por vírus né olha para vocês verem a 1 é de ativação mas não ao sinal de inibição uma vez que é comum que os vírus e também alguns tumores é impeçam a expressão do mhc de classe um como mecanismo de escapar do sistema imunológico a gente vai ver depois que esse mhc de classe uma proteína importantíssima para a resposta do sistema imune adquirido da resposta imune né adquirida dessa forma há um desequilíbrio entre os sinais fazendo com que as helênica seja ativada gerando resposta conter resposta me desculpa contra a célula própria que vai então morrer
por apoptose e aqui nessa última situação a gente vê que a célula nk se está interagindo com uma célula tumoral ou uma célula sob estresse o nosso corpo né observe que essas ela está expressando grande a cidade de proteínas que vão gerar um sinal ativador para célula nk pode até existir o sinal inibitório mas este é menor do que o sinal de ativação de modo que é um desequilíbrio entre esses sinais e as células nk fica então ativada matando essa célula própria por apoptose a citotoxicidade mediada por essas células nk ocorre pelo mesmo mecanismo utilizado
pelo linfócito t citotóxico furação de enzimas que a gente chama de perfume nas e granzimas como o próprio nome diz as perfure nas criam poros né perfura a membrana das células alvo para que as granzimas possam então penetrar nessas células desencadeando a morte celular por apoptose pela ativação de enzimas chamadas caspases então e por matarem a célula infectada juntamente com o microrganismo que tá dentro dela as células nk levam a eliminação dos reservatórios da infecção eliminam aqueles micro-organismos que estavam escondidinho sua dentro das nossas células em e que não eram alcançados por exemplo pelos anticorpos
tantos células nk quanto linfócitos t citotóxicos atuam eliminando os reservatórios da infecção por matarem as células próprias do nosso corpo que está infectado sem como forma de garantir então a eliminação a morte dos micro-organismos que estão infectando essas células nem tem gente que a gente já falou lá atrás nos primeiros vídeo aulas em que a gente falou de imunidade inata é adquirida a imunidade inata ela atua desde o momento em que o microrganismo entra no nosso se lembra que tu as estruturas e as células que atuam na imunidade inata estão prontas para atuarem mesmo antes
da entrada do microrganismo mesmo antes da entrada do antígeno enquanto que a imunidade adquirida ela demora e nesse a sua atuação porque ela somente vai montar uma resposta imunológica a partir do reconhecimento do antígeno para que essa resposta seja mais efetiva e eficaz né então a célula nk já está agindo desde o momento que o microrganismo entra no nosso corpo enquanto que linfócito t citotóxico demora a começar atuar mas quando inicia sua atuação o linfócito t citotóxico tem uma resposta muito mais específica que essa lenicar entretanto micro-organismos de células infectadas que fugiram né do linfócito
t citotóxico que não foram perseguidos elas podem ser eliminadas pelas células nk e durante o tempo em que a imunidade adquirida já está funcionando o bom é isso que eu tinha para falar sobre os linfócitos eu deixo aqui a lista de materiais utilizados para o preparo dessa vídeo aula lembrando que esse assunto é muito extenso e eu apresentei aqui apenas aquilo que é importante para a gente ir construindo juntos as bases para entender melhor o funcionamento do sistema imune e se você gostou desse vídeo se inscreva aqui no link clube deixe seu comentário clique no
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