ASCO GU 2025 - PRÓSTATA

[Música] Olá Estamos aqui no primeiro dia da asco Gu de 2025 onde foram apresentados uma série de Estudos em câncer de próstata eu sou André fa e é um prazer est aqui com Diogo Bastos pra gente comentar um pouco nos estudos que foram apresentados hoje Diogo seja bem-vindo Diogo a gente teve uma série de estudos apresentados Hoje durante o dia eunos relevantes que talvez vão vão trazer algumas mudanças pra prática Clínica ou algumas mudanças da forma de pensar o tratamento do câncer de próstata eu queria destacar alguns estudos pra gente conversar e o primeiro deles

Talvez o mais importante que foi que foram os dados do estudo tala proo 2 os dados de sobrevida Global rapidamente o estudo tala Pro 2 um estudo que avaliou a combinação de talazoparib um inibidor de parp combinado com enzalutamida versus enzalutamida mais placer Esse estudo tinha duas coortes uma coorte de pacientes com alterações eh na recombinação homóloga em gênes do reparo do DNA e pacientes al comers aqueles pacientes onde Ah não importava a presença ou não das alterações moleculares e os dados que foram apresentados hoje foram os dados dessa coorte All cers ou seja independente

dessa população ah Nós já tínhamos visto os dados iniciais desse desse estudo da dados de onde o desfecho principal era sobrevida livre de progressão radiológica e esse estudo mostrou um benefício da combinação dos inibidores da parap com enzalutamida do talas opari mas essa discussão já vem de longe onde esse benefício parece de fato tá associado à alteração molecular na recombinação homóloga nos gênes do reparo do DNA e agora então a gente vê os dados da população al comers os dados de sobrevida global que foram positivos um ganho de sobrev Global na ordem de aproximadamente 9

meses como é que tu pensa Esse estudo Diogo tu acha que de fato esse Esse resultado é um resultado que se aplica para todos os pacientes ou talvez a gente Deva continuar pensando em selecionar os pacientes por mutações como é que tu vê como é que tu avalia esses resultados bom André Então de fato um estudo importante né estudo de fase 3 um pouco mais de 800 pacientes randomizados nesse estudo cerca de 20% desses pacientes com alterações detectadas em genes da via da recombinação homóloga 80% dos pacientes Não não tinham o teste positivo detectando essas

alterações e Vale lembrar que esse foi um estudo em primeira linha de câncer de próstata resistente à castração e nesse estudo cerca de 5% somente de pacientes foram tratados previamente com o inibidor da via de sinalização androgênica no caso da birat terona Então esse estudo esses resultados se aplicam a pacientes que foram tratados com ADT monoterapia e progrediram para RPC sem serem expostos anteriormente a a uma das drogas orais ah de fato o estudo é positivo os dados já tinham sido publicados e agora o dado em sobrevida reforça que de fato é uma combinação ativa

para esses pacientes quando a gente Olha esses subgrupos a realmente a impressão é que a maior Ah vamos dizer assim a maior magnitude do benefício são naqueles pacientes que têm mutação versus aqueles pacientes que não tem mutação detectada inclusive na análise de subgrupo ah nessa população não mutada a o intervalo de consciência cruza a unidade então óbvio que isso é sempre gerador de hipótese mas gera hipótese de que talvez para esta subpopulação não tem um benefício em sobrevida Ah e de novo mesmo benefício em sobrevida de progressão é menor do que no grupo ah ah

mutado Outro ponto importante do estudo são os eventos adversos então quase 50% dos pacientes no braço do talos opari apresentou anemia grau TR mais de 40% necessidade de transfusão Então embora foi discutido que é uma droga em geral bem tolerada vamos lembrar que paciente de estudo quando quando a gente pega os dados na população fora de estudo em geral a gente vê mais toxicidade então me preocupa o uso dessa combinação para pacientes Não selecionados onde o benefício provavelmente é menor eu provavelmente concentraria meus esforços de usar essa combinação em pacientes mutados especialmente brca2 brc1 é

eu concordo Diogo eu acho que não tem dúvida que talvez o paciente com mutação Deva receber essa combinação eu acho que esse dado reforça o que a gente já vinha vendo em outros estudos e eu acho que aqui tem um novo tratamento para essa população específica o que reforça a necessidade de gente testar esses pacientes né e no na doença metastática para ter essa informação e de fato essa é uma população que talvez se a gente for muito rigoroso nos critérios do estudo não exista né que é esse paciente que recebeu ADT e que não

teve uma intensificação de tratamento na doença hormônio sensível né então eu acho que a gente ainda tem bastante para aprender existe a gente fica com a sensação de que talvez exista uma um grupo de pacientes que a gente não detecte a mutação que tenha um benefício e a gente vai ter que aprender Quem são e quando a gente vai talvez extrapolar para uma população que não carrega essa mutação mas acho que é um estudo importante né que de fato define uma conduta principalmente para essa população e com alteração molecular eh um outro estudo importante Diogo

e é interessante que a gente tá vendo uma série de estudos nesse cenário da doença resistente à castração né Principalmente na primeira linha é o estudo enap que é um estudo que combinou eh um rádio ligante com enzalutamida o l test psma com enzalutamida versus enzalutamida na primeira linha e esse de novo foi um estudo também positivo mostrando um benefício da combinação ação sobre o uso de enzalutamida monoterapia e é um estudo de fase dois não é um estudo de fase TR mas também mostrando ganhos de sobrevida Global O que torna Talvez esse cenário mais

complicado nas nossas decisões terapêuticas como é que tu vê este resultado bom então você mencionou estudo de fase dois previamente publicado com seu desfecho primário e agora o dado de sobrevida Global Lembrando que era uma população crpc selecionada com marcador de imagem que era o pet pcma então havia ali um se eu não me engano em torno de 15 a 18% de pacientes que eram falha de screening por não ter legibilidade pelo exame de imagem Ah e esses pacientes então eram randomizados para enzalutamida monodroga ou enzalutamida mais lutécio ah em torno de 10 11% dos

pacientes previamente tratados com a antagonista do receptor de andrógeno então de novo os resultados também não se aplicam muito bem a esse paciente tratado com ADT mais arp no cenário sensível à castração dito isso um estudo Positivo Um ganho bastante significativo Ah e E lembrando que também a inclusão dos pacientes selecionou pacientes com doença mais agressiva tem uma série de de critérios de maior agressividade desses pacientes Ah que foram listados então de novo não não se refere a toda a população crpc primeira linha mas uma parcela razoavelmente grande desses pacientes e mostrou que a associação

é positiva vamos lembrar que esses dados reforçam um pouco o dado do psma 4 que é um estudo que avaliou o lutes PS psma num cenário pré quimioterapia exato mas pós arpi então ah mas de certa forma é um estudo que mostrou ganho em sobrevida livre de progressão mas não em sobrevida Global ainda só que o psm for teve uma alta taxa de crossover enquanto o esap teve uma taxa de crossover de 3 88% de pacientes no braço inalamed que recebeu e ainda assim mostrou ganho sobrevida então reforça a atividade de lutes PSA como uma

droga realmente muito ativa nesse cenário e eu acho que outro conceito Diogo que eu tiro desse estudo é que o estudo vigion também permitia a combinação de lutécio com novos agentes hormonais e que talvez esse estudo Reforce que talvez intensificar ou combinar L Téo com um novo agente hormonal possa ser uma estratégia se utilizada em determinadas populações é seguro né e Talvez possa trazer algum tipo de benefício para essa população é a a grande crítica desses estudos todos é que a gente sempre compara a combinação versus uma droga e não a combinação versus as drogas

em uso sequencial isso foi até levantado na sessão Ah então a gente não sabe se a combinação de fato é melhor do que o uso sequencial Ah mas para esse estudo de realmente consolida a eficácia de lutes com uma droga ativa para câncer de praço avançado perfeito Diogo outro estudo que chamou atenção aqui eh é o estudo uma metanálise que tentou comparar radioterapia associada a ADT por 3 anos versus cirurgia numa população de alto risco que é uma dúvida que a gente discute todos os dias no consultório quando a gente vai tomar decisão terapêutica nessa

população de pacientes eh muitos urologistas puxam a brasa para um procedimento cirúrgico os radioterapeutas brigam dizendo o contrário e de fato existem uma série de controvérsias em relação a isso eh essa é uma metanálise então Eh que usou dados individuais de pacientes mostrando né Em resumo que eh a radioterapia parece ter eh um risco menor de metástases à distância quando comparado com o procedimento cirúrgico e obviamente que quando o procedimento cirúrgico era complementado com o tratamento de radioterapia ou bloqueio hormonal essa diferença parece diminuir então né são Dados obviamente é uma metanálise com continuam os

vizes de seleção de todos esses estudos que que foram incluídos mas que talvez seja mais um argumento para essa conversa com o paciente na tomada de decisão tu acha que esse estudo de alguma forma muda a tua prática Clínica nas recomendações que tu faz como é que tu avalia esse dado veja na minha opinião não não muda minha prática Clínica eu confesso que eu fiquei até um pouco surpreso desse estudo ser apresentado numa sessão oral na verdade o que foi feito foi uma comparação entre dois estudos randomizados que foram conduzidos na mesma época e que

tem algumas semelhanças entre eles Ah mas foi uma comparação de dois estudos basicamente foi isso que foi feito ah Lembrando que o um dos estudos estudo cirúrgico foi o o KGB Punch Trial um estudo de prostatectomia radical seguido de tratamento com radio adjuvante ou não a ah versus o mesmo tratamento com hormonioterapia e quimioterapia neoadjuvante Ah então esse foi um estudo o primeiro estudo estudo de radioterapia um estudo rtog que comparou rádio hormônio de longa duração vers Radi hormônio de longa duração com quimioterapia e eles os autores compararam essas duas populações primeira coisa que foi

observada que os pacientes tratados no braço de rádioterapia eram pacientes mais idosos E aparentemente com mais comorbidades num primeira vista o estudo parece beneficiar radioterapia mostrando que os pacientes tratados com radioterapia humanoterapia tiveram menor incidência de metástase ao longo dos anos comparado com cirurgia o que me chamou atenção foi uma separação das curvas muito precoce menos de um ano não é esperado da gente ver uma separação de curvas tão precoces quando a gente tá comparando dois tratamentos locais o que mostra que a diferença não foi pela di pela pela reparação dos tratamentos locais em controle

sistêmico da doença a diferença foi basicamente porque num braço você tinha hormonioterapia e no outro você não tinha então eu para ser muito honesto com você basicamente O que foi visto é que nos pacientes tratados com hormonoterapia precoce você detecta menos metástase ao longo dos anos mas isso não impactou em sobrevida os autores mostraram de forma bem clara que a sobrevida câncer específico não foi diferente e curiosamente a sobrevida Ah não relacionada a câncer de próstata ela foi menor nos pacientes tratados com cirurgia talvez pelo vi de seleção O que é curioso é que não

foram apresentados os dados de sobre vida Global isso me me chamou a atenção então na prática eu sinceramente eu acho que o estudo mais fortalece a cirurgia do que a rádio sendo bem hesto com você Ah mas tirando isso de lado eu acho que traz informações a serem discutidas mas não muda a nossa dúvida de qual é o melhor tratamento e a gente espera que um grande randomizado que tá em andamento consiga enfim com maturidade nos trazer essas informações exato e a gente continua tendo que individualizar essa situação eu acho que essa continua sendo ainda

regra na tomada de decisão levando em conta uma série de fatores pró cirurgia ou pró radioterapia também acho que não tem nada definitivo nesse Campo ainda para finalizar Diogo muito rapidamente acabou de ser apresentado na sessão de de oral rápida né eh dos dos abstracts uma droga nova que se chama I ezh2 ezh2 eh inhibitor que é uma droga que atua na verdade em mecanismos epigenéticos que estão alterados na doença resistente à castração eh e esse estudo então mostrou a avaliação dessa droga junto com enzalutamida versus eh enzalutamida em pacientes previamente tratados com uma abiraterona

e aqui a gente tem dados bastante promissores um estudo pequeno tá existem dois estudos de fase três em andamento mas talvez seja aqui algo para para que as pessoas fiquem atentas Aí talvez uma nova droga um novo mecanismo de ação é disponível pro tratamento de câncer de próstata algum comentário frente a esse dado sim então a droga chama mevr omet state a gente vai ter alguma dificuldade em em decorar esse nome Ah e combinado enzalutamida em pacientes pós AB no cenário crpc parece trazer um melhor controle de doença tanto em resposta de PSA quanto em

sobrevida Liv de progressão radiográfica nesse estudo foi em torno de 6 meses para quem tratou com enza pós zab e foi em torno de 15 meses nos pacientes tratados com enzalutamida mais o mometti Ah então de novo trazendo aí num estudo preliminar estudo fase fase dois basicamente Ah um dado preliminar de eficácia que obviamente precisa ser testado ah em estudos de fase três A grande questão que ah essa não é mais a população que a gente que a gente vê claramente né em pacientes tratados com AB no cenário crpc e sim no cenário cspc mas

de novo esse é um espaço que tá sendo muito estudado nesses pacientes com câncer de próstata resistente à castração com a antecipação do uso das das Outras Drogas então a gente fica com um cenário crpc que precisa melhorar e obviamente que estudos com novas drogas são muito bem-vindos e promissores E lembrando que essa droga também tá sendo estudada no cenário de eh de um câncer de Prost hormônio sensível que pode ainda n trazer essa droga para um cenário Inicial Diogo Muito obrigado acho que a gente trouxe aqui as principais atualizações do primeiro dia da asco

Gu continuem com a gente que a gente vai trazer nos próximos dias na bio e nas redes nas redes sociais nas mídias sociais da Bio as atualizações dos próximos dias obrigado e até logo um abraço a todos Y