Fármacos para distúrbios Gastrintestinais: Inibidores da bomba de Prótons

Oi gente tudo bem Estamos aqui para mais um vídeo continuando a falar sobre os fármacos para os distúrbios gastrointestinais hoje eh nós vamos falar das dos bloqueadores da bomba de próton né para quem não me conhece eu sou a professora Priscila sou farmacêutica phd em farmacologia e neste canal no mundo da farmacologia nós temos vdeo temos a proposta de postar sempre vídeos para vocês vídeos com assunto sobre farmacologia e de uma forma simples e fácil né então são vídeos curtos com temas únicos de fácil entendimento e com outros vídeos que acabam complementando o assunto mas

se você estiver interessado em um assunto específico é mais fácil de você achar então nos vídeos anteriores nós falamos sobre antiácidos nós já falamos sobre os bloqueadores dos receptores H2 nós já falamos sobre os anticolinérgicos e agora nós vamos falar sobre os bloqueadores da bomba de prótons são fármacos que agem nos distúrbios gastrointestinais patologias estas já explicadas em outros vídeos também e nós estamos vendo como esses fármacos agem mecanismo de ação e quem são esses fármacos farmacocinética interações eficácia e efeitos desses fármacos Ok então hoje nós vamos falar falar dos bloqueadores da da bomba de

prótons nós já falamos sobre a somatostatina teremos um próximo vídeo sobre drogas citoprotetores que são aquelas que protegem a mucosa gástrica vamos falar do bismuto sucralfato das prostaglandinas Depois teremos um vídeo falando sobre antieméticos e outro sobre antidiarreicos Ok ou fármacos que são utilizados para a motilidade gastrointestinal então falando sobre os inibidores da bomba de próton a gente já viu como eh essa bomba de próton funciona essa bomba de próton ela está localizada lá na nossa célula parietal na nossa no nosso estômago e essa célula recebe estímulos que libera os prótons h+ e libera cloreto

para formar o ácido clorídrico Então são células responsáveis pela formação do nosso ácido clorídrico Ou seja que são células responsáveis por terem o PH do nosso estômago a um PH de mais ou menos dois então quem são esses inibidores da bomba de próton são fármacos que vão agir inindo a secreção ácida tanto basal quanto a estimulada né então eu tanto inio a bomba né a o ácido né o próton ser liberado da bomba como com a diminuição Eu também inibo a estimulação dessa dessa bomba então eles são considerados PR fármacos ou seja são fármacos que

precisam ser ativados então eles são ativados em meio ácido o que faz com que esses fármacos tenham que ter uma proteção a serem ingeridos por vi oral porque eles precisam ser absorvidos para chegarem à célula parietal e somente lá desenvolverem suas funções como eles são ativados em meio ácido se eles for forem ingeridos mesmo como profármaco ao chegarem no suco gástrico Eles serão ativados e eles não terão tempo de agirem a célula parietal Ok então eles são fármacos que T que ser encapsulados né eles precisam ser preparados as Preparações orais precisam ter uma preparação para

que eles sejam resistentes ao ácido para que eles consigam ser absorvidos então são comprimidos de liberação ent com a presença do sal de magnésio a gente já viu que o magnésio ele tem pouca absorção então isso faz com que a ele seja ele demore mais para ser absorvido certo a administração pode ser feita em cápsula ou comprimidos que sejam ácido resistentes para que a ativação realmente só ocorra quando eles conseguirem encontrar as células parietais e não na mucosa gástrica a liberação meio alcalino para não ser degradado né então com bicarbonato de sódio como tampão então

o Omeprazol pode ser utilizado associado ao bicarbonato de sódio para que eh tenha uma liberação aí prolongada e ele na verdade a a liberação é prolongada a ativação vai ser prolongada porque ele vai demorar mais tempo para chegar nesse meio ácido e ser ativado para Preparações intravenosas ele preparado como sal Sódico o pantoprazol que é o mais utilizado ele também é o mais estável ao ácido e ele tem 80 MG e um efeito até 21 horas a duração do seu efeito ele é o mais utilizado principalmente por via intravenosa Ok então vamos entender aqui a

estrutura desses fármacos Então são fármacos que nós chamamos inibidores da bomba de próton nós temos o Omeprazol que é o mais conhecido Pantoprazol e o lanzoprazol que são os mais utilizados o pantoprazol principalmente e o rabeprazol e o que que esses fármacos TM eles têm um anel que nós chamamos de piridil metil sufil benzimidazol é tudo isso mesmo o nome né que faz com que esses fármacos tenham uma ativação e uma ligação uma ativação ácida e uma ligação com as Bomb com a bomba de próton eles mantém um PH de um pka desculpa de aproximadamente

quatro né então eles têm uma uma estrutura deles é bem parecida né com algumas alterações que fazem com que alguns como Pantoprazol tem um efeito mais prolongado do que o Omeprazol né o lanzoprazol Raze prazol que também tem algumas alterações nas suas ramificações Ok Então essa é a estrutura desses fármacos com como esses fármacos agem né a gente eu vou explicar de uma forma geral Depois eu explico Mais especificamente a ativação desses fármacos então aqui o mecanismo de ação deles a gente já viu célula parietal então eles têm que agir na célula parietal para que

isso aconteça eles não podem sofrer uma ativação eh no ácido gástrico né então eles são comprimidos ou cápsulas resistentes a esse ácido eles têm são na forma de PR fármacos exatamente para que eles tenham esse momento de ativação e eh a gente viu que eles têm que agir na célula parietal inibindo aqui a bomba de próton essa inibição é Irreversível uma vez esses fármacos ligados à bomba eles não são mais retirados da bomba diferente lá dos bloqueadores H2 que são competitivos né se eu aumentar a estamina eu consigo deslocar o bloqueador com relação aos inibidores

da bomba de próton né a gente não consegue esse deslocamento então é Irreversível E então professora como é que acontece e ele se ele é Irreversível como é que eu vou fazer então o que que acontece é que uma vez ele ligado a bomba de próton é uma proteína ela precisa morrer e para que esse fármaco seja desligado também do seu organismo Então eu preciso da Morte dessa proteína Para que ocorra o desligamento E aí ele ele vai ser vai ser retirado da célula então o tempo de ação dele também está diretamente associado com o

tempo de vida dessa proteína né o qu quanto tempo essa proteína vai est ali presente na célula parietal então a gente já viu que a célula parietal sofre estímulos da acetilcolina da estamina da gastrina e independente desses estímulos qual estímulo chega se chegam todos os estímulos eu vou ter a ativação da bomba de prótons Então quando você faz o uso do inibidor da bomba de prótons e ele se ligou a esse receptor Independente de qual estímulo desse chegue Independente de quão forte seja esse estímulo de quanto ele esteja eh fazendo com que estimule essa bomba

de próton a funcionar ela não funcionará porque ela estará bloqueada Ok os inibidores eles se ligam à bomba né potássio eh hidrogênio atepe a boma de próton fazendo com que você não consiga ter a o estímulo a ligação de de outras substâncias Ok então ele não vai mais ser deslocado uma vez utilizada a bomba está inibida Professor então eu uso o medicamento e todas as minhas bombas de próton serão inibidas não certo nós não temos a capacidade de inibir todas as células parietais Então você tem uma inibição aí bem grande de 80% mais ou menos

mas você não consegue inibir todas toda as células Ok então essa inibição é Irreversível isso é extremamente importante e faz com que eles sejam então mais eficientes que os antagonistas de H2 o o antagonista H2 acaba inibindo aqui de forma efetiva bloqueando a estamina mas os outros estímulos ainda estarão ativados e a bomba funcionará se esses estímulos estiverem ocorrendo Ok com relação aos inibidores da bomba independente do estímulo que vier a bomba vai estar bloqueada então Lembrando que a célula parietal ela Ela depende de estímulos que a gente já viu que esses estímulos vê de

vários locais quem tiver dúvida Dá uma olhada lá no funcionamento da bomba das células parietais no vídeo e quando ela é ativada ela ativa a bomba né então se a bomba tiver inibida eu não tenho a formação do ácido clorídrico não ten liberação de h+ logo eu não tenho a formação do ácido clorídrico Então vamos falar um pouco da farmacocinética desses fármacos nós temos aí o Omeprazol o esomeprazol que nada mais é do que um um o esomeprazol é o isômero do Omeprazol né o isômero s do Omeprazol também utilizado aí para o tratamento de

de úlceras né tem a mesma ação como inibidor da bomba de prótons do Omeprazol então a gente vendo aqui a farmacocinética a gente vê que esses fármacos né eles têm um PK aproximadamente aí de quatro tendo rabeprazol um PK um pouco maior eles têm uma biodisponibilidade que o Omeprazol a biodisponibilidade dele é de 40 a 65% e a o esomeprazol lanzoprazol e o pantoprazol são os que T apresentam uma maior biodisponibilidade o tempo de meia vida deles o maior tempo de meia vida aí está para o rabeprazol até 2 horas né o pantoprazol e o

rabeprazol eles ficam mais tempo aí no nosso organismo e o Omeprazol é de meia hora a 1 hora e me então eles são fármacos de rápida absorção eles devem ser administrados em jejum para que tenha uma melhor absorção e uma menor interação com alimentos sofrem metabolismo de primeira passagem ou seja eles vão sofrer uma primeira metabolização antes de serem distribuídos né E eles têm uma eliminação renal a presença dos alimentos no estômago vão reduzir a biodisponibilidade então eles devem ser administrados em jejum eh de forma errada muitas pessoas acabam utilizando esses entos antes dos da

alimentação né antes do almoço antes do jantar para inibir aí proteger o estômago e inibir dor eles não vão funcionar de uma forma de forma Total certo porque a presença dos alimentos no nosso estômago faz com que a biodisponibilidade reduza até 50% então no caso do Omeprazol você vai ter aí um efeito quase anulado dele ok o efeito mínimo desse Omeprazol a dose usual deles é Omeprazol de 20 a 40 MG por dia o esomeprazol também né o seu isômero nós temos lanzoprazol 30 mg Pantoprazol e rabeprazol Pantoprazol 40 e rabeprazol 20 MG certo o

tempo máximo né de ação deles até 3:30 para o Omeprazol bloqueando aí essa bomba o esomeprazol eh um 1,6 a 1,7 Pantoprazol é 4 hor horas e rabeprazol até 4 horas Ok então entendendo um pouco mais da farmacocinética a gente vai entender aqui Como ocorre o mecanismo a gente já viu que eles precisam de um meio ácido para serem ativados eles são administrados como pró fármacos Mas eles são administrados em comprimidos ou cápsulas protegidas de ácido eles devem ter uma absorção para chegar na circulação ter o metabolismo de primeira passagem então assim agir nas células

parietais como é que isso ocorre então o ácido né ele é formado o ácido não desculpa o fármaco ele é formado por um anel benzimidazólicos e é unido por uma ligação de sulfato esses Anéis são unidos por essa ligação sulfato então eles são administrados né protegidos aí encapsulados protegidos da ação do ácido são sofrem uma absorção né chegam na Nossa circulação sofre um metabolismo de primeira passagem e são então liberados para o ambiente onde eles vão interagir nosso estômago né com as células parietais aí uma vez esses fármacos liberados no nosso no estômago né eles

vão então sofrer uma ativação no meio ácido eles vão sofrer alterações moleculares que vão fazer com que esses fármacos eh eh possam se ligar a bomba de prótons Então essas alterações faz com que o enxofre né O enxofre se ligue a bomba de prótons ele se ligando aí na bomba de prótons né eles se ligam principalmente aos resíduos de cisteína e faz com que essa ligação seja Irreversível porque eles formam Pontes né ligações de sulfetos essa ligação de sulfeto ela é Irreversível Ok então eles são administrados tá aqui a estrutura deles todos eles TM esse

anel benzimidazólicos por uma ligação com Sulfato eles vão ser administrados por via oral ter uma uma absorção entérica chegam na nossa circulação sofrem metabolismo de primeira passagem São então distribuídos e eles chegam até o nosso estômago para que eles sejam ativados E aí sim tenham sua função que é bloquear a bomba de pró então uma vez liberados no meio ácido eles vão sofrer uma série de alterações moleculares onde o enxofre vai fazer várias ligações Até formar uma ponte de dissulfeto com resíduos de cisteína aqui na bomba de prótons fazer fazendo isso essa ligação é Irreversível

e esse fármaco não tem mais como ser retirado dessa bomba né então professora quer dizer que quando eu tomo um um Omeprazol um lanzoprazol um Pantoprazol eu bloqueio todas as minhas bombas de prótons não a gente não bloqueia todas né mas essas que vão sofrer a ligação que vão ter a formação dessa ponte de sulfeto essa ligação de sulfeto vai ser bloqueada Ok essa Li essa esse bloqueio ele é Irreversível então eles acabam culminando na ligação do enxofre na bomba de prótons especificamente em resíduos de cisteína que fazem essa ligação de sulfeto que é Irreversível

Ok Quais são as vantagens então quando a gente fala desses inibidores Quais são as vantagens e desvantagens do uso desses inibidores Então as vantagens é que a inibição dele é mais potente do que a dos outros fármacos né os s áticos como os antiácidos ou os inibidores de receptores H2 ou os anticolinérgicos eles têm né uma ação mais potente e específica para a produção do ácio porque quando a bomba está bloqueada independente do estímulo que essa bomba que essa essa célula tenha para que essa bomba bomba seja ativada esse ela estando bloqueada não pode aumentar

o estímulo que for ela não vai ser ativada ok então geralmente ele é usado uma vez ao dia em jejum e tem poucos efeitos colaterais Exatamente porque o efeito dele é mais localizado as desvantagens tem interação com a absorção de outros fármacos Então tem que ter o cuidado na absorção de outros fármacos com alimentos né os alimentos na no estômago diminuem a biodisponibilidade desses fármacos até em 50% e em algumas pessoas eles podem causar cefaleia diarreia os rachos cutâneos e tontu sonolência confusão mental e até dores musculares e o uso deve ser com cautela em

grávidas e pacientes hepatopatas né que ten hepatopatias por quê Porque ele sofre o metabolismo de primeira passagem ele é metabolizado pelo fígado e ele pode prejudicar aí alguns pacientes as interações né então ele tem diminuição da acidez do estômago diminui a absorção né como ele diminui a acidez do estômago assim como os outros fármacos os antiácidos também esse um efeito maior porque ele dura mais né a ação dele é prolongada diferente de uma antiácido né que é momentânea Então como ele diminui a acidez do estômago ele diminui a absorção de cetoconazol de digoxina né ele

inibe as enzimas do sistema p450 então a inibição das enzimas do do do sistema p450 né do citocromo p450 aumentam a meia vida de benzo de azepic de fenitoína e varfarina o mesmo efeito lá da cimetidina né por isso que tem que ter cuidado com os hepatopatas também ok então aqui a gente finaliza falamos sobre os inibidores da bomba de prótons Vimos que Omeprazol é bastante utilizado o pantoprazol é o mais utilizado né ele tem um efeito maior do que o do uma vida maior do que a do Omeprazol eh eles têm Menos efeitos adversos

eles podem interagir com outros fármacos eles inibem a o sistema p450 eles têm eh tem que ter usados com cautelas por hepatopatas tem uma fácil administração que é uma vez ao dia Porém precisa ser feito em jejum o que causa grande confusão nos pacientes principalmente idosos por quê Porque eles associam a gastrite a pessoa que tem gastrite ela não quer ficar muito tempo sem se alimentar né porque você vai ter muita produção de ácido aí no seu estômago né Muito tempo em jejum pode prejudicar e essa pessoa não gosta de fazer o uso de medicamentos

em jejum né porque pode prejudicar o estômago né Realmente com outros fármacos isso pode ocorrer mas especificamente com os fármacos inibidores da bomba de prótons isso é necessário então o uso em jejum né os alimentos diminui até 50% a sua biodisponibilidade então são profármaco ativação só seja após ele sofrer uma absorção né ele sofrem metabolismo de primeira passagem São fármacos bastante eficientes e a sua inibição na bomba de prótons é Irreversível ok então nós terminamos por aqui qualquer dúvida pode mandar mensagem aí na no vídeo Pode mandar e-mail no mundo da farmacologia tudo junto @gmail.com

eh quem gostou curte dá um like Compartilha o vídeo se inscrevam no canal para me ajudar e a gente se encontra no próximo vídeo ok Bons estudos para vocês e até mais