Curso de Farmacologia: Aula 15 - Antipsicoticos - Esquizofrenia

Olá alunos e alunas do YouTube Vamos começar agora a 15ª aula do curso de farmacologia na aula passada falei dos benzodiazepínicos e dos barbitúricos que são fármacos usados para tratar os estados de ansiedade insônia hoje veremos os fármacos antipsicóticos usados para tratar as psicoses como por exemplo a esquizofrenia essa aula foi dividida em duas partes na primeira veremos os sintomas e as teorias que explicam o aparecimento da esquizofrenia e na segunda veremos os antipsicóticos mais comumente usados para tratar os sintomas da esquizofrenia eu sou o professor Sérgio e começa agora mais uma videoaula o assunto

de hoje é antipsicóticos então o que que veremos na aula de hoje veremos inicialmente a definição de Psicose e o que são os antipsicóticos os sintomas da esquizofrenia quais são as teorias que explicam o desenvolvimento e o aparecimento da esquizofrenia como são classificados os antipsicóticos quais os principais mecanismos de ação desses antipsicóticos Quais são as repercussões sobre as vias dopaminérgicas as reações adversas e no final faremos um comparativo entre antipsicóticos típicos E antipsicóticos atípicos então que seria Psicose Psicose é o estado no qual o indivíduo perde contato com a realidade se caracteriza por apresentar alucinações

ilusões delírios e também transtornos do pensamento formal Então os antipsicóticos são os fármacos usados para o tratamento das psicoses também são chamados de neurolépticos anties esquizofrênicos ou também são chamad são cham de tranquilizantes maiores são utilizados comumente para tratamento da esquizofrenia mas também podem usados na indicação de outros tros psicóticos como tror Psicótico induzido por drogas oorno Psicótico esquisa o delirante aquele devido condição médica o estado de mania além dos delírios são todos transtornos psicóticos a esquizofrenia é a principal síndrome psicótica de ser tratada pelos antipsicóticos e ela se caracteriza por perda do contato com

a realidade deterioração do nível de funcionamento na vida diária e desintegração que se manifesta como transtorno de sentimento pensamento e de Conduta então paciente esquizofrênico na maior parte das vezes ele não tem noção da realidade ele perde noção do do convívio social ele mistura sentimentos sentimentos de culpa sentimentos de perseguição sentimento de amor e sentimento de ódio a esquizofrenia possui sintomas ditos positivos relacionados com a excitabilidade e sintomas negativos relacionado com a inibição das funções neuronais os sintomas positivos são agitação insônia alucinações sejam elas olfativas ou seja a pessoa portadora de esquizofrenia ela parece sentir

alguns aromas visuais ela parece perceber coisas e auditivas ela escuta vozes também estão relacionados com Delírios de perseguição de conspiração parece que sempre há alguém está perseguindo paciente esquizofrênico também transtorno de pensamento bloqueio de pensamento o paciente não consegue concatenar ideias fragmentações de ideias Então as ideias são fragmentadas sem muito sentido Associação muito frouxa também desorganização do discurso o paciente esquizofrênico ele relata um um evento mas ele consegue concluir coisas que são ilógicas com o discurso e também desorganização do comportamento ou seja comportamento social inapropriado isolamento antipatia e agressividade Além de ambivalência que significa que

são sentimentos misturados às vezes ódio Às vezes amor pela mesma coisa ou pela mesma pessoa os sintomas negativos da esquizofrenia estão relacionados com o afastamento do contato social com o embotamento afetivo ou seja emoção reduzida voz monótona mímica facial empobrecida também falta de iniciativa e pobreza de linguagem Esses são esses são sintomas negativos ou seja são sintomas de inibição da atividade neuronal Então quais os tipos de esquizofrenia a esquizofrenia ela pode ser catatônica quando apresenta rigidez excitação posturas bizarras e maneirismo pode ser um esquizofrenia hebefrênica quando apresenta incoerência desagregação de pensamento coerências com relação ao

seu pensamento afeto incongruente discurso completamente desorganizado e um afeto embotado que é muito parecido com a depressão a esquizofrenia paranoide ocorre com aquelas pessoas que T Delírios de perseguição alucinações auditivas violência ansiedade alterações nas relações pessoais a esquizofrenia residual se caracteriza pelo afastamento social inadequação afetiva comportamento excêntrico e a indiferenciada é quando preenche mais de um critério descrito anteriormente a esquizofrenia está muito associada à genética como nós podemos ver nesse gráfico gêmeos idênticos eles possuem uma chance de desenvolvimento da esquizofrenia em aproximadamente 48% Então se um dos gêmeos tiver esquizofrenia O outro tem uma chance

48% de ter também esquizofrenia já com gênes fraternos esses valores ou essa Associação cai para 17% e esse risco cai com o afastamento genético do paciente esquizofrênico com a população geral nós podemos observar um risco de aproximadamente 1% de desenvolvimento da esquizofrenia a esquizofrenia ela é explicada por algumas teorias a primeira teoria é a teoria neuroanatômica que diz que o aumento do tamanho ventricular está associado com esquizofrenia também diz que a diminuição do córtex préfrontal e a diminuição do hipocampo relacionados com a diminuição do tamanho do neurônio também está relacionado com a esquizofrenia isso decorre

de cérebros esquizofrênicos analisados pós morem possuíam de 30 a 50% menos expressão de mielina no córtex préfrontal e no hipocampo comparados a cérebro de pessoas normais nessa imagem nós podemos perceber as diferenças de um cérebro de um de uma pessoa normal e de um paciente esquizofrênico então nós podemos observar aqui o tamanho de o tamanho ventricular muito aumentado em pacientes esquizofrênicos Aqui nós temos um outro ículo muito menor no paciente normal esses espaços ventriculares aumentados em pacientes esquizofrênicos estão relacionados à perda neuronal uma outra teoria é a teoria dopaminérgica teoria dopaminérgica e que diz o

seguinte que a o aumento da atividade dopaminérgica agrava a esquizofrenia isso foi observado a pós administração de anfetaminas e levodopa que aumentam a atividade dopamin e que isso agravou o quadro de pessoas que já tinham esquizofrenia também essa teoria foi criada depois da observação de que pacientes esquizofrênicos não tratados eles apresentam uma densidade de receptores dopaminérgicos maiores do que aqueles pacientes tratados então a teoria dopaminérgica diz que o aumento da dopamina desencadeia a esquizofrenia e que pacientes esquizofrênicos não tratados possuiam uma densidade de receptores dopaminérgicos maior isso também está relacionado com o mecanismo de ação

da maioria dos antipsicóticos que bloqueiam os receptores dopaminérgicos do tipo D2 do tipo D2 então na pela teoria do dopaminérgica o aumento da dopamina ou o aumento da atividade de dopamina está relacionado com esquisofrenia seja aumento do neurotransmissor seja aumento da densidade de receptores então se a esquizofrenia está relacionado com o aumento da atividade de neurônios dopaminérgicos vamos conhecer as vias dopaminérgicas encontradas no sistema nervoso central foram catalogadas até o momento quatro vias dopaminas a primeira via liga área tegumentar ventral até estriado Essa Via chamada de via nigroestriatal segunda via ela liga também a área

tegumentar ventral até o sistema límbico e também amídala é a área mesolímbica a terceira via liga também a área tegumentar ventral ao córtex préfrontal essa área é chamada de mesocortical e finalmente a via que liga o hipotálamo a hipófise Essa Via é chamada de túber infundibular Então como funcionam essas quatro vias dopaminas a via nigroestriatal que liga a substância Negra ao estriado e a via tubero infundibular que liga o hipotálamo a hipófise são vias inibitórias são vias que diminui a transmissão neuronal já as vias mesolímbica que liga a área tegumentar ventral ao núcleo acumens e

a via mesocortical que também liga a área tegumentar ventral ao córtex préfrontal são vias estimulatória são vias que aumentam a atividade neuronal a via nigroestriatal ela é responsável pelo controle motor Então ela inibe o controle motor inibe o movimento intencional já a via mesolímbica ela é uma via responsável pela motivação pela emoção pela recompensa Então ela estimula se ela for ativada ela estimula as emoções a motivação e também a recompensa a via mesocortical ela é responsável pela cognição pelas emoções e pela afetividade também por ser uma via estimulatória vai estimular esses sentimentos e a via

tubero infundibular por ser uma via inibitória ela vai inibir a liberação da Prolactina o hormônio responsável pela produção do leite então aqui nós podemos observar mais uma vez as vias dopaminérgicas entretanto enfatizando a distribuição dos receptores dopaminérgicos principalmente nas vias mesolímbica E mesocortical então aqui em cima nós podemos visualizar os receptores dopaminérgicos da Via mesocortical São principalmente receptores do grupo D1 se você não sabe o que são receptores do grupo D1 dopamin veja nossa primeira aula do sistema nervosocentral aula de introdução farmacologia do sistema nerval nós falamos detalhadamente sobre os receptores do grupo D1 os

receptores do grupo D1 fazem parte deles o próprio D1 e o receptor dopamin D5 são receptores do tipo excitatório excitatório são localizados principalmente no córtex préfrontal ou seja são inervados pela pela Via dopaminérgica mesocortical já a área límbica é constituída principalmente pelos receptores D2 D3 e D4 os receptores D2 D3 e D4 fazem parte do outro grupo de receptores dopaminérgicos os receptores do tipo D2 que são receptores do tipo inibitório receptores do tipo inibitório e esses receptores inibitórios fazem parte da Via mesolímbica por que que eu estou falando principalmente essas duas vias da mesocortical e

da mesolímbica porque são essas duas vias dopaminas as principais responsáveis pelos sintomas da esquizofrenia a área mesocortical é responsável pelos sintomas negativos da esquizofrenia enquanto que área mesolímbica ela é responsável pelos sintomas positivos da esquizofrenia Então significa o qu que os fármacos antipsicóticos que inibam a ação da dopamina na área mesolímbica ela principalmente vai atuar na diminuição dos sintomas positivos da esquizofrenia os antipsicóticos que agem principalmente na no metabolismo ou na ação da dopamina na área do córtex préfrontal na área mesocortical vai atuar Principalmente nos sintomas negativos da esquizofrenia então a esquizofrenia seria o resultado

de uma hiperfunção da área mesolímbica responsável pelas pelos sintomas positivos da esquizofrenia e pelo uma hipofunção da área mesocortical já que a área mesocortical é formada principalmente por receptores excitatórios e a área mesocortical está está associada aos sintomas negativos da esquizofrenia uma hipofunção dos receptores excitatórios seriam a causa dos sintomas negativos da esquizofrenia então nessa imagem nós podemos observar a via mesolímbica da dopamina responsável pelos sintomas positivos da esquizofrenia a área mesolímbica é formada principalmente por receptores inibitórios do tipo D2 e nós vimos que pela teoria dopaminérgica o excesso de dopamina é responsável pela esquizofrenia

Ou pelo menos em pacientes esquizofrênicos nós observamos um aumento das concentrações de dopamina bem se a concentração de dopamina aumenta na área mesolímbica ela vai se ligar nos receptores dopaminérgicos do tipo D2 Só que os receptores dopaminérgicos do tipo D2 encontrados principalmente no hipocampo e também na amídala São receptores inibitórios então quando a dopamina se ligar eles ele vai inibir a atividade neuronal dos neurônios dessas regiões da amídala e também do hipocampo só que esses neurônios são gabaérgicos são neurônios produtores de gaba ou seja o excesso de dopamina vai inibir a produção e a liberação

do gaba só Que gaba é um neurotransmissor inibitório então na prática seria a inibição da inibição inibição da inibição significa uma excitação o gaba ele age sobre o tálamo indo ação do tálamo o tálamo é uma região cerebral que funciona que funciona como filtro sensorial reduzindo as atividades sensoriais significa que o excesso de dopamina inibe o os neurônios da Mía e do hipocampo a produzirem gaba sem gaba nós temos um excesso de atividade neuronal no tum porque não é inibido pelo neurotransmissor inibitório gaba o excesso de atividade talâmica provoca as alucinações e Os Delírios ou

seja os sintomas positivos da esquizofrenia outra teoria também que tenta explicar esquizofrenia é uma teoria serotoninérgicas serotoninérgica que observou os efeitos alucinógenos do LSD o LSD é um alucinógeno que provoca sintomas de Alucinação semelhantes àqueles experimentados por pacientes esquizofrênicos o mecanismo de ação do LSD é ativação de receptores de serotonina do tipo 5ht doa então ativação de receptores serotoninérgicos do tipo 5h doa promove alucinações semelhantes às observadas nos pacientes esquizofrênicos a partir daí foi criado da teoria serotoninérgica ou seja o aumento da ativação dos receptores 5 ht2 a pode ser responsável pelos eh pelos sintomas

observados na esquizofrenia os antipsicóticos atípicos por exemplo eles agem bloqueando os receptores 5 ht2 a Mais até do que os receptores dopaminérgicos D2 isso reforça a teoria serotoninérgica então a a teoria serotoninérgica diz que que o aumento da atividade da serotonina está relacionado com a esquizofrenia então assim como o aumento da assim como o aumento dos níveis de dopamina podem estar relacionados com a esquizofrenia pela teoria serotoninérgica nós temos também o aumento de um outro neurotransmissor a serotonina está relacionado também com a esquizofrenia outra teoria é a teoria glutamatérgica e ela veio da observação de

que a venci clida que é o antagonista do nmda um receptor do glutamato ele induz Psicose semelhante à esquisofrenia e também nos estudos pós-morte foi observado que o cérebro de pacientes esquizofrênicos apresentava uma diminuição na concentração de glutamato nas regiões do córtex frontal e também nas regiões na região do hipocampo as mesmas regiões que anatomica foram observados espaços Ou seja a diminuição do número de neurônios provavelmente neurônios glutamatérgicos e também veio da observação de que antagonistas do nmda como como a fenciclidina aumentam também a dopamina no córtex préfrontal e nas estruturas subcorticais aumento esse da

dopamina que está relacionado também com esquizofrenia como a gente viu pela teoria dopaminérgica então nós temos que pela teoria glutamatérgica a diminuição da atividade glutamatérgica está relacionada com a esquizofrenia então terminamos aqui pessoal a primeira parte da aula psicóticos nessa primeira parte nós vimos o que é esquizofrenia quais são as principais teorias que tentam explicar esquizofrenia e quais os sintomas da esquizofrênicos na próxima parte na segunda parte dessa aula an psicóticos nós veremos os mecanismos de ação dos antipsicóticos que tentam tratar ou pelo menos tentam reduzir os sintomas da esquizofrenia então até a segunda parte

dessa aula an psicóticos até lá