Curso de Farmacologia: Aula 2 - Farmacocinetica - Absorção de fármacos 1/4

bom dia a todos vamos iniciar segunda aula do  curso de farmacologia na última aula falamos sobre os aspectos introdutórios da forma como hoje  principalmente algumas definições importantes para entendermos alguns termos que serão usados nesse  curso hoje veremos a farmacocinética essa aula foi dividido em quatro partes para facilitar o  entendimento de vocês eu sou professor sérgio e começa agora a aula de forma que o sinepe  bem que vemos nessa aula falaremos sobre a definição de farmacologia sobre como acontece todo  o processo farmacocinético absorção distribuição ea transformação eliminação quais as principais  vias de administração de fármacos com uma forma a sineta pode ser aplicada e quais os fatores  que alteram os parâmetros da forma que o sinepe com os fatores ambientais fatores etários fatores  genéticos que podem alterar de certa forma como o fármaco vai ser distribuído com ele vai ser se  movimentar no organismo no corpo das pessoas que fazem sua administração vamos começar pela  sua definição o que é farmacocinética fax neto fármaco em que viu na aula passado né na  aula introdutória se você não assistiu à aula introdutória vá lá sexta muitos temas importantes  nós falamos lá então vai ser importante para você entender muitas coisas durante todo esse curso  forma o que significa a droga e cinep que vem do grego que neps significa móvel então ele estuda  o caminho percorrido percorrido pelo fármaco no organismo animal está a definição seria o estudo  movimento em substância química em particular um fármaco no interior do organismo fifa então  essa seria a definição e como é que se define então a farmacocinética fox inep teve em quatro  partes a absorção a distribuição só santo aqui a distribuição ab o transformação o metabolismo  de fax e excreção eliminação das drogas então falaremos a cada uma dessas partes cada uma  dessas partes da forma cinética será uma aula diferente né hoje nós falaremos sobre a absorção  e as próximas aulas as próximas partidas dessa mesma aula será a distribuição biotransformação  e excreção primeira aula será a população falar sobre os aspectos da absorção primeiro vamos  dar uma olhada no processo farmacocinético de uma forma geral ou seja nas inter-relações forma  sinérgica então a primeira coisa que acontece a administração de um forma comque imaginar  faculdade administrado por via oral que a fama mas vamos falar sobre vida administração mas  imaginemos um fármaco administrado por via oral daqui 12 do fado primeira fase de um da forma  sinérgica é a fase de a fase biofarmacêutica que a biofarmacêutica é a liberação do fármaco  da forma farmacêutica mas menos que nós temos um comprimido onde o princípio ativo do fármaco  está dissolvido juntamente com outras substâncias formando aquele juntos formando o comprimido  e que esse comprimido parece ser dissolvido para liberar o princípio ativo que só então será  absorvido então a primeira fase e se a liberação após a liberação o forma que vai ser absorvido e  aí veremos como é que acontece na hora de hoje a absorção é absorvido ele vai cair aqui ó no  compartimento central compartimento central nada mais nada menos do que é corrente sanguínea  e quando forma que entra na corrente sanguínea está na sua forma livre mas muito rapidamente  falam com ele é ligado à proteínas plasmáticas o objetivo da ligação às proteínas plasmáticas que  a maioria dos fármacos eles são insolúveis nos fluidos é biológicos principalmente no plasma por  serem solúveis no quadro e se ligam na proteína conseqüentemente eles se tornam solo expor por  estarem ligados a uma molécula o solo estão ligados à as proteínas então existe uma relação  entre fármaco livre e fábio ligado às proteínas entretanto o fármaco está ligado às proteínas  ele não tem atividade biológica e não consegue chegar ao seu local de ação e precisa estar livre  então existe uma dinâmica um equilíbrio entre o fármaco livre e o fármaco ligado às proteínas e  como é que acontece a dinâmica o fármaco livre ele é deslocado elevado pelas proteínas mas ele se  desliga das proteínas para se ligar o seu local de ação para se ligar aos receptores para se ligar os  seus canais e ônibus para se ligar às suas enzimas para ter um efeito terapêutico e quem faz isso  é o fármaco livre então forma com livres ao se desligar ele diminui a proposta de forma os livres  e consequentemente uma maior quantidade de forma ligado à proteína é desligado para se transformar  em forma com livre essa dinâmica acontece de forma coletiva e se liga ao seu local de ação diminui  a concentração forma com livre e aí mais forma com ligado a proteína se desliga da proteína  em si e se torna livre então um dos locais de ação um dos locais onde forma com livro pode é  o seu local de ação eo local onde se espera que ele aja para ter um efeito terapêutico mas não  só esse local que forma o livro pode se ligar o forma como ele pode ser distribuído também nos  reservatórios descido ice nos tecidos onde aquele fármaco tem uma grande afinidade de armazenamento  alguns fármacos por exemplo por serem altamente lipossolúveis eles têm afinidade pelos tecidos  pelo tecido adiposo e eles são armazenados no tecido adiposo e parte dele vai sendo liberada  a medida que um é esse e se fala que vai ser eliminado então essa é uma forma de armazenamento  do fármaco além disso o fármaco também ele pode se ligar em outros locais inesperados se locais nos  locais que produzem reações adversas esses locais são os locais onde a gente não espera que ele se  livre mas ele pode ligar por pela falta de cela atividade pode ligar alguns tecidos e produzir  alguma feito nesses tecidos também e aí o fármaco livre se ligou no local de ação foi distribuída  pelos seus reservatórios ou se ligou em locais inesperados mas o foco também ele pode ir ao  fígado principalmente é só o filho faz isso mas é principalmente é metabolizada pelo fígado ele  vai ao fígado e se transforma em uma substância molécula normalmente nativa mas a gente vai ver  na aula de metabolismo que alguns se transformou ex ativas na verdade alguns fármacos são ativados  apenas depois de serem administrados e depois de passarem pelo filho então eles são produzidos  são metabolizados e esse é essa metabolização na maioria das vezes têm uma finalidade produzir  substâncias mais hidrossolúveis mas hidrossolúveis pra que eles vão para a próxima etapa que é a sua  eliminação a sua inscrição então nós temos aqui nesse nessa figura as quatro etapas da forma que  se na época a absorção que a entrada do fármaco na corrente sanguínea ao entrar na corrente sanguínea  e vai ser distribuído vai ser distribuído para o local de ação vai ser distribuído para os  seus reservatórios teciduais e vai ser também distribuído para os locais não se espera que ele  aja segunda etapa de distribuição terceira etapa metabolismo os fatos vão ser metabolizados na  maioria das vezes em produtos mais hidrossolúveis em moléculas mais hidrossolúveis moléculas  essas que vão ser mais facilmente eliminadas segunda etapa e tabule terceira etapa o mesmo ea  quarta e última etapa fazendo da forma sinérgica sua eliminação a sua inscrição veremos cada um  desses processos durante nessa aula de forma possível a definição de absorção da absorção é  transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a sua circulação sanguínea  então se a absorção significa que o fármaco vai atravessar barreiras até chegar a sua circulação  sanguínea e após tirar uma conclusão tá aí que os fármacos administrados por via intravenosa  eles não sofrem a situação já que eles são injetados diretamente na corrente sanguínea  o segundo ponto é a velocidade e eficiência da absorção vai depender entre outros fatores  da vida administração fica bem falar isso então entra muscular intravenosa subcutânea oral que  vai ver que vá irão apresentar perfis e absorção fé que vamos simular uma absorção nós diremos que  alguém fez a administração de um fármaco pode ser por diversas formas forma certa de que vai ver  que a forma farmácia que influencia diretamente na população fala sem mais nem menos que qualquer  forma farmacêutica líquido qualquer um deles eles foram administrados eles vão atravessar throw todo  o trato gastro-intestinal atravessou estômago e vão chegar até o intestino ao chegar no intestino  eles vão passar pela fase mim o farmacêutico abcfarma cedo ou seja é pela etapa na qual a forma  farmacêutica vai ser desmantelado desmanchado e vai liberar o princípio ativo para que esse  princípio ativo seja absolvido tão fácil forma certa primeira fase da forma sinérgica antes  mesmo da população a gente tem que liberar o fármaco para que se forme com possa ser absolvido  na maioria das vezes ele absolvido no intestino a gente vai entender porque na maioria das vezes a  pessoa vive no intestino mas ele vai ser absolvido e ele vai ter que atravessar camadas ea primeira  camada que vai atravessar é a membrana celular do center ósseos membrana celular os enter os olhando  pra membrana plasmática de qualquer célula ela por exemplo bicamada lírica e por apresentar bicamada  lippi que na maioria das vezes os lipídios são foz só lipídios que lhes apresentou característica  física muito interessante a parte interna dessa camada lipídica ela hidrofóbica e é camada externa  ela é hidrofílica camada interna hidrofóbica ea camada externa hidrofílico então olhando bem aqui  a gente tem a membrana plasmática que a gente tem a camada interna que eu marquei ela hidrofóbico  que a gente tenha uma camada externa aqui e uma outra parte externa que ou seja uma voltada para  o lado intracelular ea outra voltada para um lado extracelular ambas apresentam características  hidrofílicas certo a segunda característica da membrana plasmática que ela apresenta fluidez nas  moléculas se movimentam as proteínas os líbios ele se movimentando e eles não guardam posição fixa a  terceira característica que apresentam proteínas e na maioria das vezes que muitas dessas proteínas  são alvos farmacológicos muitas dessas proteínas são receptores de membrana para fármacos que  produzem situação entre as células mesenquimais que agem se ligando proteínas nab camada lipídica  ea quarta é que as moléculas ela as moléculas são relativamente permear as moléculas polares elas  são relativamente impermeáveis a bicampeã olímpica as moléculas polares não conseguem entrar nas a  polaris elas normalmente se dissolvem na membrana épica e e consegue atravessa fácil pensando nessa  forma como forma que entra na membrana plasmática que tem diversos mecanismos para a travessia se  desse fármaco mecanismos que podem ser passivos ou seja com mecanismos que não gastar energia  nenhum que não precisam de energia produzida pela célula para atravessar são os mecanismos  são o transporte para celular transporte para célula é um transporte passivo então o transporte  para celular é quando o fármaco atravessa o espaço deixado em três anos imaginemos que nós temos  por exemplo mandou o tédio vascular das células endoteliais que o espaço deixado entre essas duas  células endoteliais às vezes permite a passagem de fármacos entre os interesses nesses espaços  espaço deixado em três anos também o transporte pode ser um transporte é por difusão ou seja a  droga consegue atravessar facilmente bicamada lupi que a gente vai ver quais as características  de cada uma dessas drogas nesse tipo de transporte mas o transporte pode ser ativo seja um transporte  que vai necessidade de gastar energia pode ser por difusão facilitada difusão facilitada e de  flea transporte eo transporte transportadores de fato precisa na verdade de proteínas que vão se  ligar na molécula vão se ligar no foco que vão transportar forma para dentro da célula ou pra  dentro da corrente sanguínea então no treino de fusão facilitada a gente vai ver que o forma que  vai ser transportado por um desses transportadores que a gente pode ver aqui mas que isso vai ocorrer  a favor de um grade de concentração ou seja o fármaco mais está no lado mais concentrado vai ser  transportado para o lado menos concentrado já no trans já no transporte ativo por transportadores  de fato a o processo acontece o contrário mesmo o fato de ser transportado para o lado menos  concentrado e vai ser transportado e aí ele vai gastar energia vamos entender um pouquinho  sobre esse primeiro transporte de fusão simples de fusão simples como a gente viu o fármaco está  aqui ele ele vai atravessar be camada lipídica naturalmente isso acontece porque o foco até  apresentou característica que eles são formas e elas são fármacos lipossolúveis são fármacos  lipossolúveis são factos que se dissolve muito facilmente lipídios isso acontece por exemplo com  os anestésicos gerais os anestésicos gerais são fatos muito lipossolúveis conseguem atravessar  muito facilmente a membrana plasmática e fazem o transporte através de difusão simples também  a pode acontecer o transporte de fãs por difusão por pólos como a gente viu é o que acontece por  exemplo com os fármacos hidrossolúveis ou seja não consegue atravessar a membrana plasmática  como os lipossolúveis são hidrossolúveis diz mas eles apresentam baixo peso molecular por  apresentar em baixo peso molecular por serem moléculas pequenas moléculas pequenas conseguem  atravessar facilmente os pólos deixados em três séculos os espaços deixados entre as células  são falsas hidrossolúveis forma com baixo peso molecular terceiro terceira forma de transporte ea  difusão facilitada a difusão facilitada o fármaco é traveler transportado para o interior da célula  através de um carreador através do transportador membrana através de uma proteína só que ele é  transportado a favor de um grade e concentração ou seja aqui a concentração do flamengo é maior  do que no interior da célula é mais fácil o transportador transportar o transportador levar  esse falcon preta interior da célula uma vez que as suas concentrações são maiores no estéreo  existe também o transporte ativo de fármacos na qual fala que vai ser transportado no meio  entra no meio do celular para celular só que contra um grade de concentração ou seja existe uma  barreira física ou química que impede que se forma o sheik ao interior da célula por essa razão o  transportador vai precisar gastar energia para que o processo aconteça num bem esse gráfico  mostra duas características bastante importa dos fármacos em que interferem diretamente na sua  permeabilidade membrana a primeira característica eu peso molecular o tamanho monocular forma  os menores têm maior facilidade em atravessar a membrana plasmática de que forma os maiores de  poder isso forma os maiores atravessam lembrando seja permeabilidade membrana deles é menor do que  fármacos que tem um peso molecular menor conforma com os menores contém uma permeabilidade maior  do que fármacos maior primeira característica mas dentre os fármacos que apresentam o mesmo  peso molecular com 58 mesmo tamanho da molécula o que vai diferenciar capacidade de atravessar a  membrana vai depender de um coeficiente chamado coeficiente partição óleo/água octanol água e na  verdade uma razão então quanto maior coeficiente octanol água maior é a perna e habilidade de  lipídios maior é a sua lipo solo bilidade quem a gente pode ver isso aqui ó desse lado no gráfico  nós temos até minha habilidade e desse outro lado aqui nós temos o coeficiente parte sã octanol  água quanto maior esse coeficiente pode ver que quase 106 habilidade mas sim quase sempre foi  o 2 mesmo com o mesmo peso molecular ele tem uma permeabilidade muito menor então quais se ele  passar um óleo água ele diz o quão permeável com solúvel aquele fármaco é ele pediu em comparação  com a ok então essas características dos fatos vão depender obviamente dos seus grupamentos químicos  grupamentos hidrofílicos documentos hidrofóbicos cadeiras carbonizadas isso vai deixar o facto  mais solúvel e pedir ou mais solúvel em água foi alterar o seu coeficiente de participação  o que tomou mas a maioria dos fármacos eles são ou ácidos fracos ou bases fracas ou a seus  fracos ou bases fracas conseqüentemente eles têm a capacidade de se imunizar então vamos entender  aqui como é que esse processo acontece então falou em um ácido fraco por exemplo esse ácido fraco ele  tem a capacidade de se organizar em hipotético é h e tem a capacidade de se realizar em dois vizinhos  o a menos eo pagar mais para entendermos bem como acontece o processo de absorção de fato a gente  precisa entender que as formas moleculares ou seja as formas inteiras o h ele é uma estrutura  muito mais lipossolúvel do que hidrossolúvel então quando farc está na sua forma molecular com  h ele tem a capacidade de atravessar as membranas como um fármaco lipossolúvel tem já se o fármaco  está na sua forma humanizada ou seja como a menos ou como h mais popular por apresentar essa carga  elétrica ele não tenha capacidade de atravessar a membrana porque ele se tornou uma molécula  hidrossolúvel hidrossolúvel imaginemos um aço fraco que apresenta um pecado e 4,4 significa  isso significa que se esse fardo estiver em um ph de 4,4 aproximadamente 50% das suas moléculas  não está na sua forma e organizada e 50% já não está na sua forma não imunizada quem então se esse  fato foi colocado por exemplo no suco gástrico se é um ácido fraco o suco gástrico e apresentam  uma concentração de ácidos muito grande então ele apresenta ph de 1,4 aproximadamente como o ph  como o suco gástrico apresenta a concentração de astros muito grande esse ácido do suco gástrico se  junta o ácido do fármaco e desloca o equilíbrio do fármaco no sentido da formação da estrutura  molecular ou seja se nós aumentando se nós aumentarmos a concentração de ácido o equilíbrio  deslocado na formação na junção do h mais com a menos para a formação do h copos entra qual  a consequência disso pode ver aqui a 77 muito mais grossa formando h do que formando a menos  e ainda mais ênfase às concentrações e que tem concentração de uma que a concentração é de 0,001  mostrando que está muito mais concentrada foi molecular do que a forma e organizada do assunto  então em ph ácido que vai acontecer com os ácidos eles vão se vão estar no nosso maior proporção na  sua forma molecular ea foi um golo e planeia foi uma lipo solúvel é uma molécula que vai absorver  esse fármaco uma molécula é a forma que na qual fala que vai ser absorvido então em ph ácido os  ácidos apresentam elevada a absorção da porque apresentam elevada concentração da sua forma uma  molécula bem mas quando esse ácido esse fármaco o ácido chegou até o plasma e encontrou outro  pegar um ph de 7. 4 inph 7. 4 as concentrações de ácido diminuíram muito conseqüência disso  é que o equilíbrio foi deslocada agora para a direita ou seja a formação muito maior de  formas e 1 dicas do que ele formas moleculares a gente tem alteração àquele concentração mil  vezes mais concentrada forma irônica do que a forma molecular conseqüência disso é que esses  íons não conseguem retornar mais ou seja eles estão aprisionadas dentro do plasma e eles vão  ter o seu sua ação desencadeia a gente precisa levar em consideração isso principalmente porque  nós temos compartimentos com ph as diferentes compartimentos não são iguais então sangue o ph  do sangue varia de 7.

2 a 7. 6 normalmente então dependendo do fármaco que no pecado falta  a gente pode ter formas e únicas ou formas moleculares no sangue mesma coisa acontece  a gente tem variações muito grandes como por exemplo o jejum willian mac tem um ph mais básico  ou estômago um ph acima de 1 a 3 aproximadamente o suor de 4,3 a 4,4 então dependendo do ph do  compartimento e das características do fármaco esse facto pode ser muito melhor distribuído em  determinados compartimentos que outro então isso justifica por exemplo porque alguns fatos eles  atuam melhor na lágrima outros atuam melhor no estômago outro lado o melhor na região vaginal e  assim por diante então vamos levar em consideração agora esses parâmetros nessas informações que  vamos descer e aqui em relação às bases e nos astros com relação às faltas que são bases ou  ácidos então nós temos aqui um gráfico muito interessante mostrando a diferença de ph entre  alguns fármacos é mostrando alguns focos são bases e outros são ácidos am então por exemplo  o cno anfetamina no outro e não está minha ou próprio longa qualquer um desses aqui tanto do  nosso lado esquerdo são bases por serem bases a gente sabe que eles vão se tornar a absorvíveis ou  absolut weisen phc básicos administramos uma base dessas que um desses focos são bases o que a gente  espera que eles sejam absolvidos em ph básico ou seja a região intestinal muito provavelmente  eles vão ser melhores ouvidos já se o fármaco ele tem características ácidas como ficou como  por exemplo a cloro que azeda o sulfametoxazol a farinha em andamento a traxx atual pne dentre  outros eles por terem características as taxas vão apresentar o maior proporção de formas moleculares  em ph ácido ou seja vão ser melhores ouvidos na região estomacal na região que apresenta é um  ph mais a ok então essas características são importantes pra nos dizer qual é a proporção  de monstro de formas moleculares ou de formas em ônibus e de formas absorvíveis e de formas não  absorveu bem gente imaginemos opcional na absorção oral o fármaco foi administrado vai passar pelo  soco gastos dependendo do ph ou do pk da droga do fármaco ele vai ser absorvido um soco gasto  mesmo ou não mas imaginemos que não foi absolvido em seu lugar ou seja ele vai ter que chegar ao  duodeno para chegar do dem vai depender do tempo esvaziamentos gástrico que vai falar sobre isso  também que isso influencia na produção de fármacos o tempo em que o estômago leva pra que todo o  seu conteúdo seja transportado para o torneio esse é o tempo vazamento caso então depois que  o estômago vazia transporte todo seu conteúdo próprio o dano os fármacos na maioria das vezes  vão ser absolvido saída do obina e essa absorção no domingo ocorre principalmente porque a área  de absorção grande porque a circulação local é grande e vai falar sobre isso também mas todo  fato que é administrado por via oral que tem sua absorção do dem ele vai cair na circulação chamada  de circulação porta ou seja é a corrente sanguínea que liga tudo que é absorvido pelo intestino até  o fígado circulação porta ea gente vai entender mais adiante nesse curso que tudo que passar  pelo fígado vai ser transformado o metabólito dos inativos pode ser até metabólicas ativos mas  muitos deles vão ser transformadas em metabólicos inativos ou substâncias hidrossolúveis que vão ser  mais fácil eliminados então quando o fármaco passa pela circulação porta inicialmente nós temos uma  redução da sua biodisponibilidade lembra da aula passado eu falei o que a biodisponibilidade  eu falar agora novamente mas reduz a sua disponibilidade e aí só depois que passa pelo  fígado ele chega na circulação sistêmica onde vai estar disponível pra pra agir disponível para  se ligar aos seus locais respectivos dias então o que é menos possibilidade é o percentual da dose  que atingiu seguir ação tão isso vai depender de todos os processos da entrada da da passagem pelo  filho inicialmente pela pelo próprio processo de primeira passagem e 4 e do quanto do fármaco vai  ser transformado metabólica inativo metabólica hidrossolúvel que vai ser de mim aqui nós temos  alguns gráficos interessantes na que a gente pode entender um pouquinho sobre o processo e  posologia um processo e posologia então neste gráfico qual nós temos uma posição hoje onde  atingida dosagem terapêutica falamos na aula passada de janela terapêutica se você não assistiu  um vídeo assista muito importante esse conselho de janela terapêutico então nós temos aqui uma faixa  tóxica o fato seja a concentração e de facto que vai causar lesões vai causar problemas né não  relacionados ao efeito da directora da droga efeito benéfico da droga nós temos aqui a faixa  subir terapêutica onde os efeitos são praticamente inexistentes e o que se quer quando se administra  a droga essa faixa que a faixa terapêutica é a faixa onde nós encontramos os efeitos desejados  de fumar assim então administrado um fármaco dosagem 0 ele atinge uma concentração máximo que  não é a dosagem terapeuta que nós não temos e feito ainda mas imaginemos que se forma que está  sendo ministrado a cada oito horas por exemplo então depois de oito horas fizemos na segunda  administração e nós observamos aqui que o fármaco foi absorvido atingir um pico de concentração  obviamente está sendo eliminado mas antes que ele seja completamente eliminado nós administramos  a segunda dose ou seja a concentração da primeira dose que não foi completamente eliminada se somou  à concentração da segunda dose foi administrada então nós temos a somação de efeitos e aí sim nós  atingimos aí a concentração terapêutica né então isso acontece com muitas e muitas drogas onde a  concentração terapêutica atingido apenas depois da segunda dose o até a terceira dose né mas  esse foco vai ser eliminado novamente a gente pode ver aqui que quando ele é administrado  pela terceira vez as concentrações são sub terapêuticas mas quando administramos ele isso  volta para as concentrações terapêuticas e a partir da terceira as concentrações vão se manter  sempre dentro da faixa terá toque sempre dentro da faixa terapeuta então a partir da terceira  dose a gente mantém o estilo state que é faixa terapêutica da daquele fala isso acontece  com muitos falam que são ministrados são administrados dessa forma na posologia acontece  dessa forma entretanto outros fármacos a gente precisa demonstrar o que nós chamamos de dose de  ataques ou seja a concentração uma dosagem onde uma 11 método na verdade onde a primeira dosagem  é sempre maior do que todas as outras a dose de ataque à primeira ou seja a primeira você quer  atingir de imediatamente a concentração da faixa terapêutica e as outras será apenas a manutenção  dessa faixa etária pelo que isso acontece muito com o piloto teve o que administrava uma dosagem  a dosagem inicial é muito grande muito maior do que as outras já atinge a faixa terapêutico  e as outras duas passagens elas apenas vão manter o fármaco nessa dose para que também nós  temos aqui no gráficos e um faca administrado em inovar stops você pode ver que a dosagem  aqui ó foi menor que foi uma dosagem que já atingimos agente terapêutico mas essa dosagem ela  não é uma zona de ataque ou seja todas as outras dosagens são sempre maiores do que a dosagem  de manutenção então fatalmente em determinado momento a gente tem uma concentração superior a  concentração terá perca ou seja a partir daqui nós temos efeitos tóxicos né da droga estou também  pode acontecer o contrário a dosagem pode ser usada em subir terapêutica dosagem menor do que  é a colocar a dosagem suficiente para chegar na faixa terá pedro então mesmo que nós atinjamos  a faixa terapêutico em determinados momentos mas na maior parte do tempo a concentração da  droga está abaixo da concentração terapeuta ou seja os efeitos terapêuticos efeitos desejados  eles não são atingidos e quais são as principais situações clínicas que podem influenciar a forma  sinérgica e principalmente a biodisponibilidade todos os efeitos são bastante importantes como  o metabolismo é papo fala sobre o metabolismo falar sobre interações medicamentosas sobre que  produtos são encontrados a partir do metabolismo de drogas no fígado mas o metabolismo 4 é algo  extremamente importante pessoas que têm prazer insuficiência hepática normalmente tem problema de  torcidas drogas isso ocorre porque a droga vai se acumular em virtude de não ser metabolizado pelo  filho e isso repercute na sua eliminação então o metabolismo 4 descansar pátria que se refletem  também do medo da mesma forma e insuficiência cardíaca congestiva as fotos são distribuídos  porque o coração bombeia o sangue o fato vai ser levado até o seu local de ação então se a  não só o seu local de ação mas também vai ser levado até o rio para se completamente eliminado  tão se houver um problema na distribuição na velocidade no fluxo sanguíneo nós temos problemas  de distribuição e também da eliminação de forma então isso vai influenciar certa forma na nab  na biodisponibilidade do foco na distribuição do fórum aqui nós não uma coloquei mas vale  ressaltar também que o processo de eliminação é importante então pessoas com disfunções renais  com problemas renais também podem produzir efeitos tóxicos podem encontrar né serem submetidas a  efeitos tóxicos uma vez que o foco não vai ser facilmente eliminado pelo então vamos entender que  nessa tabela em quais os fatores que influenciam na absorção de fármacos concentração ou seja  dosagem a gente viu que influencia na absorção do fármaco se o foco apresenta maior dosagem ele  vai apresentar o maior só será apresenta o menor dosagem normalmente apresenta menor absorção  e tv os gráficos anterior né podendo atingir e efeitos tóxicos ou efeitos obter apelos foram  farmacêutica também influencia na absorção dos fármacos formas líquidas normalmente são melhor  ou mais facilmente absorvido do que formas sólidas então nas formas sólidas eles precisam passar  pela fórmula pela fase biofarmacêutica onde a destruição da camada do comprimido por exemplo  a eliminação de solução dos seus componentes na líquida normalmente essa fase já foi está bem  ambientado né os fãs estão dissolvidos área absortiva também porque o foco é principalmente  absorvido no intestino porque apresenta uma área de absorção muito maior em áreas maiores  apresentam maior opção áreas menores apresenta menor absorção circulação local também é um fato  importante que influencia a absorção tão grandes áreas de circulação como intestino apresentam  grandes atuações áreas pequenas apresentam uma menor absorção e condições patológicas a  informação e facilita a situação porque há permeabilidade vascular ela está aumentada  já áreas já a áreas inflamadas ao melhores áreas fechadas o edno ele dificulta a absorção do  veneno líquido ele promove uma barreira passagem do pharma tom áreas inflamadas facilitação áreas  com é dema eles diminuíram e dificultam a absorção de falta esses fatores influenciam na absorção  seja nos níveis de absorção mas outros fatores influenciam a velocidade de absorção dos fármacos  não a contar da sua vida mas a velocidade com que vai ser absorvida e um desses fatores é o tempo  de esvaziamento gástrico a gente falou sobre isso antes então o quanto tempo o estômago leva pra  abrir os seus fita para liberar o conteúdo gasto para que esse conteúdo chega tem intestino se esse  tempo foi menor e maior será a atuação sem esse tempo eles vazamento gás foi menor mas rapidamente  ele vai passar seu conteúdo para o intestino e consequentemente a absorção de semana se for maior  o tempo de fazer muito caso a gente tem uma menor absorção também mobilidade intestinal quem quer  que o medicamento fique o máximo de tempo possível no intestino para que ele seja absolvido então  se nós temos uma atividade intestinal menor ou seja se o o o medicamento se o fato permanece  mais tempo inteiro vai ter uma maior sensação se a motilidade intestinal foi muito grande foi  muito rápida o foco é passar rapidamente para os setores para os locais mais inferiores do trato  gastrointestinal e consequentemente a população também vai ser menos alimento alimento é algo  que é um pouco controversa né mas na maioria das vezes a ausência facilita a absorção ea presença  de dificuldade pessoas são muito embora de ter exemplos que mostram o contrário vou falar ainda  nessa aula esses fatores na formulação maioria das vezes fatores eles facilitam a atuação  a presença deles né usando corânicos um solo brizante os fatores que que são incluídos na forma  na maioria das vezes eles facilitam eles aumenta a absorção do fármaco enquanto a ausência deles  dificulta a situação e finalmente o metabolismo e técnico muitos fármacos são metabolizados por  células intestinais se não tem um metabolismo ele não tem mais a opção se o metabolismo está  presente a absorção intestinal ela é menor quem então vamos ver aqui um pouquinho exemplo sobre  a absorção oral e visava esvaziamento gástrico e tem nessa neste gráfico da esquerda em fabrico  sendo absolvido juntamente com metoclopramida ou comprou panterina metoclopramida o propan termina  a gente pode ver aqui que a meta própria amido é um fármaco ou molécula que aumenta a velocidade  de baseamento gasto metoclopramida fogo aumenta a velocidade é muito gasto em que a gente  pode ver que com a meta planeta gente tem que comparar o controle não apenas um aumento  apenas um aumento na quantidade absorvida do fármaco mas também uma antecipação dessa apso  desse tipo de absorção ou uma velocidade maior esvaziar muito gás consequentemente o fato chegou  mais rápido então intestino e foi absolvido em maior quantidade e mais antecipadamente comparado  por exemplo a própria otellini que um funk que vai dificultar o esvaziamento gástrico que tem uma  diminuição e também o pico ele ocorre muitas horas depois do controle por que então o esvaziamento  gástrico é um fator importante para a são de fato aqui neste gráfico da direita gente pode ver um  aspecto importante na 'sua' só a solo blindado absoluto são do fármaco muitas vezes facilitado  pela quantidade de água que ingerimos aspirina por exemplo um comprimido ele vai ser absorvida  quantidade muito maior se for utilizada quando suficiente de água 250 ml de água comparado a  25 ou seja 10% em deslocamento de água 10% do que é recomendado nós temos um uma diminuição  bem grande na absorção das pítons influenciada por cento influenciada pelo tempo de esvaziar  muito gástrico e também pela solo blindado pela pm solução melhor dizendo nem do fármaco na  quantidade de água recomendada interação com alimentos eu falei para vocês que na maioria das  vezes os factos são melhores ouvidos em alimentos é o que acontece por exemplo com o captopril com  ele treme sina. com com isso a minha sina e frank sinatra cíclico afarensis gravar esses fatos aqui  localizados aqui nessa coluna da esquerda sua sua atuação reduzida quando é administrado também  para muitos outros não têm opção reduzida mas tem absorção [ __ ] então leva mais tempo para  atingir aquela concentração ao caso do ácido valpróico da silva tinha para acertar mal e até o  fim mas outros têm sua concentração aumentado sós aumentada o caso da calma mas é pina da fenitoína  do prólogo que a separam muitos desses factos são factos que são lipossolúveis então o alimento  por um conteúdo lippi que facilita sua absorção em outros não tem interferência nenhuma e é  o caso do tholl ranitidina indo pro fino e os separam não tem nenhuma alteração na absorção  se for administrado juntamente com a droga aqui eu vou mostrar um gráfico do efeito do alimento  computação do fortal wazin 1.

200 grana né gente tem um gráfico mostrando o estado alimentado e  se ver e estar alimentado e o estado de jejum vejo o quanto o alimento favorece a absorção do  fortal base com o alimento tem opção muito maior do que se alimentar provavelmente a fantasia é  um forma muito lipossolúvel precisa do conteúdo olímpico do alimento para se absorver de forma  satisfatória bem vamos entrar agora na na parte final é dessa aula de absorção que são as vias  de administração de medicamentos várias vias são importantes para a administração de medicamentos  mas a principal delas é a mais comum delas envolve as vantagens e desvantagens da via oral europa  aqui mas existem outras vias como por exemplo venatória como havia subido em gualtar uma via  parenteral não é composta pela intravenosa ou intramuscular e otani a via tópica também houve  importante via retal e também havia transdérmicos adesivos transdérmicos não falar um pouco sobre  cada um delas ficaram dessas vezes mostrando é quando houver necessidade as vantagens e as  desvantagens de cada um dessas 29 horalocal e viu que a absorção intestinal tem uma desvantagem  que é passagem pelo filho ao passar pelo fígado há uma redução na biodisponibilidade porque parte da  droga antes de chegar no seu local de ação ela já sofre metabolismo mas nós temos uma via que é oral  também é havia subido igual a atuação sobre igual que é utilizada para administração por exemplo de  anti-hipertensivos analgésicos né de ééé rivotril de nitrato é que utiliza também pra problemas  cardíacos e as vezes que se localizam abaixo da língua elas levam a aaa o fato diretamente para o  sangue sem que haja passagem pelo filho então nós temos a vantagem bastante interessante com essa  absorção sublingual mas quais são as principais vantagens da via oral a administração que pode ser  uma desvantagem também não é uma dificuldade mas na maioria das vezes a facilidade administração  é uma vantagem ela menos dispendioso também outra vontade mas são contra indicados para pessoas que  têm esses tempos estão envolvidos com náuseas com vômitos uma vez que ela vai eliminar o far conta  que ele seja absolvido pessoas com diarréia e pessoas com dificuldade para engolir também são  contra indicados o que tem algum problema no trato com a questão que impedem a sua passagem nem com a  passagem pelo trato intestinal e consequentemente a sua absorção vantagem são essas desvantagens  são principalmente com relação à sua eliminação a via retal é utilizado para supositórios pra  irrigação lavagem clínica e emma e apresenta como vantagem que os fármacos que são inativados  pelo trato gastrointestinal ou inativados pelo filho eles normalmente sofrem uma creche ou  sofre uma dificulta nele eles praticamente não são eliminados e não são nativas pelo tal que até  final apenas 50 por cento do fluxo venoso retal ele tem essa circulação a ponta e conseqüentemente  ele não vai passar pelo fígado as desvantagens que a absorção ela possa incompleta especialmente em  pacientes que têm a motilidade intestinal alterada e ele pode também os fãs sangue tanto mucosa eles  não devem ser utilizados indicação da via retal é o estado de coma de inconsciência pessoas que têm  náuseas vômitos né então eles podem utilizar vias devem utilizar retal exemplos de fármacos utilizam  essa via são de zapopan metronidazol os anti inflamatórios e alguns em que médicos e exemplo  que eu coloquei arrumada cicatrizando à base de lidocaína flor símbolo na mesmo tom e deu que  azenha é utilizado por tratamento de hemorróidas a via parenteral as principais vias de entrada  dérmica subcutânea ou intramuscular intravenosa ou endovenosa mas existem outras vias que são  vias secundárias como havia intraterritorial muito utilizada para pessoas que estão fazendo  tratamento de carcinoma drogas vasodilatadoras drogas é trombolíticos entre a carne que o  preço e pela utilização de adrenalina via intra araque a havia superado na ilha nem ter até  intratecal intraperitonial em troça intrarticular intra sinovial são vias mais secundárias mas  são chamados também de via parenteral porque é para integrar o que eu tenho parenteral vem do  grego para ao lado e entre o tubo digestivo ou seja significa com a via que é ao lado no tubo  digestivo ou seja sem utilizar o tubo traqueal assistido por isso é chamado de via parenteral  conforme um pouquinho sobre algumas delas não havia entrado dérmica muito restrito e utilizado  na região exatamente abaixo da dengue abaixo da pele é utilizada para o inserção na administração  de pequenos volumes de 0,1 a 0,5 mililitros mastro e é utilizado para reações de hipersensibilidade  provas do pp de lepra tuberculose shikida de teria para sensibilidade de algumas alergias também  para fazer de sensibilização e auto vacinas e aplicação de vacinas como a sida tuberculose bcg  que é administrado na região inferior do músculo já a via subcutânea a o fármaco ele vai ser  administrado um pouco mais profunda na na tela e tecido subcutâneo moderno não é relativamente  lenta vai acontecer através de capilares e é utilizada para a administração de vacinas anti rap  angolano aparelho também e hipoglicemia antes como a insulina é o volume máximo que é administrado  por essa via é de 3 ml 3 mil litros no máximo administrado pela via já vi então muscular é a  via mais utilizada nem todas as para integrais de vídeo tem uma situação bastante rápida uma vez  que o músico é bastante ligado e de ver o que um dos fatores que aumentam a velocidade de absorção  é sua 'casa' músico escolhido deve ser bem desenvolvido ter facilidade de acesso não possui  valor de cali de grande calibre para que a o fato não seja inserido diretamente na o vaso sanguíneo  é importante que ao se administrar e temos claramente a gente puxa o embalo para ter certeza  que não vêem sanguiné ele vai garantir que o foco está sendo ministrado no músico e não no vaso e e  não ter nem vos superficiais no seu traje uma vez que ao se administrar e por ver uma lesão nervosa  a gente vai ter problemas principalmente na região onde feminista foram injetados ii foi no músculo  del toro de 2 a 3 e 6 meses se for na região custa um pouco maior de 4 a 5 ml e se for no músculo  da coxa de 3 a 4 m via parenteral é utilizado para introdução do medicamento diretamente na veia  então essa via não tem absorção nenhuma né a gente já falou sobre isso um pouquinho é aplicação  efeito nos membros superiores é não nunca deve se evitar e as articulações em local é na face  anterior do antebraço esquerdo indicada para a necessidade de ação imediata do medicamento  quando a gente quer que a sessão ocorra o mais rapidamente possível se escolha via intravenosa  uma vez que ela não vai ser não vai ver a absorção nenhuma quando há necessidade de injetar grandes  volumes como por exemplo o soro para hidratação e quando há necessidade de injetar a substância que  são irritantes de terceiros e que porventura se ser irritantes nem se fosse administrado por outra  via a via tópica ou administração intradérmica é o fórum que vai ser ministrado exatamente no  local de ação e ele tem por finalidade né tommaso creme os sprays as noções de todas as formas  farmacêuticas têm por finalidade a ação local então o formato por exemplo tem por finalidade  diminuir a ação no local onde foi registrado o difícil momento muito pouco vai ser absorvido  então essa sistêmicas elas são descartadas na via tóquio que tem por finalidade o fármaco  agir naquele local onde está sendo administrado via respiratória e via inalatória pulmonar né  então são fortes são ministrados para que o ffa o medicamentos e chegue até as vias nasais e a  partir das vias nasais cheguem até os brônquios eles são absorvidos também mas a finalidade  maior da via respiratória é que o foco haja no trato respiratório que pode ser feito através de  nebulização vaporização quando utiliza um aparelho chamado nebulizador pra que transforme o fato como  um spray e esses players chega até as partes mais profundas do trato respiratório ou pode ser a  aplicação na garganta né o que acontece para com saulo tomou que ocorre quando a gente utiliza  um spray que deve agir na garganta pra aumentar e também é broncodilatação então pra finalizar  na sala nós podemos observar que as diferenças na absorção do fato de acordo com a via escolhida  nós temos aqui a via intravenosa onde não acontece a absorção então a concentração no tempo zero é  máxima porque o fármaco foi inserido foi injetado diretamente na circulação sanguínea mas é uma via  que rapidamente eliminada com algum tempo né nós não temos mais nenhum efeito então a necessidade  de repetições para que o efeito seja perdurar utilizado principalmente quando se quer um efeito  imediato a via intramuscular gente pode ver aqui com ela quando ela possui a maior proporção  de todas as outras vias e ela é mais rápida de todas também entretanto ela também como a via  intravenosa vai ser a ver a equipe vai ter uma iluminação muito rápida seguinte nós temos aqui  a via subcutânea apresentação menor do que havia entrado lá e apresenta um tempo de eliminação  um pouco maior do que entre a muscular também e finalmente a via oral nós temos uma absorção  menor de todas essas só é influenciada e pelos pelas barreiras na qual o flamengo vai ter que  atravessar e também influenciada pelo processo de primeira passagem é pato né uma vez que o foco  vai sim uma parte do falcon e ser eliminado antes que cheguem à corrente sangue mas essa tem a  vantagem de ser um pouco mais duradoura ela dura mais tempo podem e ter essas doses durante  várias vezes durando menos menos vezes do melhor do que nas vias é para em tese só chegamos ao  fim dessa primeira parte né da aula de forma que o sinepe próxima parte dessa alta mas veremos  a distribuição fármacos farmanguinhos a gente viu agora que eles atravessaram a primeira barreira  barreira intestinal eles caíram na corrente sanguínea e agora nós veremos como eles serão  distribuídos como eles vão ficar local ligação com eles vão chegar aos tecidos de armazenamento  como eles vão chegar aos tecidos que produzirão efeitos é da versus né e como eles vão chegar até  o fígado onde eles vão ser transformados em 11.