Como atua a medicação para o HIV? | Mecanismo de ação dos antirretrovirais | AIDS | Profilaxia

Olá aqui é o professor Vittor prena nesse vídeo a gente vai conversar um pouquinho sobre os medicamentos antiretrovirais ou seja os medicamentos utilizados pro tratamento do HIV e da Aids tá como que eles atuam no organismo mecanismo de ação e a gente vai citar aqui algumas dessas classes de medicamentos tá então primeira coisa esses são os medicamentos hoje as classes na verdade de medicamentos que são utilizados tem os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa os não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa inibidores da protease inibidores de fusão inibidores da integrase e inibidores de entrada que são os

antagonistas do receptor ccr5 tá Professor mas o que que quer dizer tudo isso Onde que atua como que ele funciona Resumindo E aí depois eu vou mostrar uma imagem que é um pouco mais complexa Tá mas Resumindo primeiro Esses medicamentos eles impedem com que o vírus de maneira geral entre nas células Ou ele se reproduza ali dentro das células tá que ele faça a integração do transformação né do RNA do vírus no DNA a integração do DNA no nosso DNA tá a gente já gravou um outro vídeo sobre o ciclo de reprodução o ciclo do

HIV mas eu vou mostrar aqui nesse vídeo na próxima imagem exatamente os pontos Nos quais Esses medicamentos eles eles atuam tá só lembrando que normalmente a gente chama de terapia antir retro viral tá são os medicamentos antiretrovirais ou terapia antiretroviral Por que Professor terapia antirretroviral porque normalmente os pacientes utilizam três classes diferentes três medicamentos diferentes aí com ações diferentes tá E aí tem eh pílulas combinadas tá que o o paciente pode utilizar isso vai depender dos critérios que o médico encontrar para aquele paciente carga viral a quantidade de linfócitos tcd4 positivo entre outras eh características

particulares do indivíduo E aí o médico vai fazer essa análise para ele decidir se inicia a terapia antirretroviral quando inicia que obviamente na maior parte das vezes é o quanto antes para impedir replicação desse vírus mas basicamente eles impedem a entrada e a produção ali do vírus dentro das células do ser humano principalmente dos linfócitos tcd4 positivo tudo bem aí nessa imagem Deixa eu só diminuir aqui a tela para não te atrapalhar muito nessa imagem mostra o ciclo de vid de vida do HIV e ação dos antiretrovirais Tudo começa aqui ó primeira coisa o paciente

teve contato com o vírus e aí Existem várias formas a gente já gravou um vídeo mostrando como se pega e como não pega o HIV ou seja como transmite né como que a pessoa tem uma infecção viral pelo HIV mas basicamente contato com sangue secreções e relação sexual material pérfuro cortante tá tudo que tem sangue basicamente secreções eh basicamente existe a possibilidade de transmissão tá E aí o vírus entrou em contato com o organismo Digamos que tenha sido uma relação sexual desprotegida por exemplo tá E esse vírus na hora que ele entra em contato ele

encontra células que t esse tipo de receptor aqui ó que é o chamado CD4 os linfócitos T um grupo de linfócitos T tem esse CD4 aqui isso aqui é chamado de cluster de diferenciação é um são moléculas que diferenciam entre as células esse CD tem números diferentes tá no caso do HIV ele tem afinidade aqui pelo CD4 e ele também tem afinidade aqui ó pela molécula ccr5 molécula aqui de superfície e aí o que que acontece como o vírus Ele já contém partículas derivadas do ser humano proteínas derivadas do ser humano porque ele se replicou

em outro ser humano ele tem partículas que o ser humano reconhece como própria tá ou como reconhece como da espécie na verdade né E aí essas moléculas aqui ó agora são entendidas são reconhecidas pelo nosso organismo tá na hora que essas moléculas aqui da superfície do vírus são reconhecidas pelo nosso organismo Ele faz o que basicamente ele vai se fundir a membrana plasmática aqui do vírus vai se fundir com a nossa membrana plasmática tá E aí nesse caso eu já tenho medicamentos que são os medicamentos que a gente chama inibidores de entrada e inibidores de

fusão tá daqui a pouco a gente cita mais algumas alguns exemplos desses medicamentos e destrincha mas aqui ó inibidores de fusão eles impedem a fusão da membrana plasmática do vírus com a membrana plasmática da nossa célula e os inibidores de entrada eles basicamente antagonizam essa molécula aqui ó que é o ccr5 daqui a pouco a gente comenta mais tá mas basicamente o que acontece o vírus Ele só entra nas células que o reconhecem nas células que T receptores aqui para essas moléculas que o vírus tem tem vários tipos de células tá a gente sempre cita

linfócito T que é o CD4 Positivo tá Por quê Porque quando o vírus entra nesse linfócito ele começa a se reproduzir e a célula vai sofrendo lesão vai a célula vai morrendo quando tem uma quantidade grande de vírus aqui a célula morre basicamente tá na hora que a célula que é um linfócito morre que é uma célula de defesa a defesa do organismo vai diminuindo E aí aparecem as doenças oportunistas que é isso a característica da síndrome da imunodeficiência adquirida ou whes tudo bem então voltando aqui ó em entrou na célula né reconheceu primeira coisa

aqui ó tá que é a ligação que a gente diz nessa primeira etapa a fusão a penetração E aí o vírus entrou na célula Tá agora o vírus tá protegido Ele tá num ambiente propício para ele poder se eh replicar tá na hora que ele entra aqui na nossa célula ele é um vírus de RNA tudo bem O que que ele precisa fazer ele precisa transformar esse RNA aqui ó dele em um DNA aí ele usa uma enzima específica uma proteína que chama-se transcriptase reversa tá uma uma enzima dele mesmo né do próprio vírus que

tá presente aqui na na partícula viral na hora que esse vírus entra aqui usa essa enzima ele transforma o RNA dele em um DNA ah Professor Mas para que que ele transforma no DNA porque o nosso material genético que tá lá dentro do núcleo é um DNA e ele precisa colocar o material genético do vírus no nosso material genético então ele vai lá numa parte específica lá e introduz o material genético do próprio vírus no nosso material genético tudo bem é isso que o vírus tem que fazer tá basicamente todos os víros né mas nesse

caso como é um RNA ele tem eh uma transcriptase reversa que transforma o RNA no DNA E aí ó ele tem aqui esse complexo pré integração e integra o material dele no nosso DNA E aí ele precisa de uma outra enzima que é uma enzima que ele também tem que é uma integrase tudo bem Ah Professor Por que chama integrase porque ela integra o DNA do vírus no nosso DNA E aí os dois agora eh se complementam ali né ele introduz o material genético dele aqui ó esse amarelinho que tá sendo representado aqui no vídeo

para você vou colocar uma setinha aqui ó para você ó esse Amarelinho é a o DNA proviral integrado que a gente diz tá Professor Mas e o medicamento onde que ele atua então o medicamento ele atua aqui ó outra classe né na transcriptase reversa são os medicamentos antirretrovirais inibidores da transcriptase reversa outra classe inibidores da integrase então ele impede a integração do vírus com o nosso material genético tá E aí Digamos que o medicamento não funcionou não deu certo porque também existe uma certa resistência quando vai tendo mutação e tal e esse vírus conseguiu integrar

o material genético ele fez tudo nó entrou fundiu reconheceu aqui se ligou penetrou desnudou quer tirar aqui as suas partículas externas liberou material genético atuou a transcriptase reversa transformou em DNA integrou o DNA no nosso material genético no nosso núcleo essa Bolota aqui ó roxa tá mostrando no nosso núcleo tá integrou o material genético e aí o que que ele começa a fazer o que todas as nossas células basicamente fazem eh o material genético Aqui começa a transcrever um RNA e produzir aqui eh partículas eh no nosso caso proteínas né mas no nosso no caso

do vírus começa a produzir partículas do vírus pedacinhos do vírus tá as proteínas do próprio vírus então ele começa a produzir o RNA viral começa a produzir proteínas estruturais do próprio vírus então a gente agora a nossa célula né vira como se fosse um um zumbi né vira um escravo do material genético do vírus aqui e começa a produzir esses materiais do próprio vírus o RNA as proteínas pra formação do próprio vírus né E aí existem ainda alguns outros medicamentos que inibem as proteases que são as proteínas aqui e virais que fazem esse processo de

montagem aqui do vírus e aí Digamos que não tenha funcionado tudo isso o vírus pega e eh se direciona aqui pra membrana plasmática da nossa célula E aí ele forma uma partícula viral madura saiu da célula ele vai para uma outra célula faz todo o processo então por isso que a gente tem Esses medicamentos para impedir aqui a fusão para impedir a entrada impedir a enzima transcriptase reversa que o vírus tem impedir a integração do DNA viral no nosso DNA e impedir eh as proteases virais aqui de fazerem as suas próprias proteínas e materiais do

próprio vírus Então essas basicamente são as principais classes aí né de medicamentos que atuam como antirretrovirais tá agora a gente vai mostrar nos próximos eh slides aqui algumas dessas classes e alguns exemplos tá E aí eu vou descrever o mecanismo de ação para você revisar esse mecanismo e vou colocar alguns desses medicamentos é claro que são vários medicamentos tá e constantemente a gente tem atualização dessas listas aí com novos medicamentos aparecendo mas e eu vou citar aqui para você para você ouvir alguns desses nomes e saber como que eles funcionam Tá bom então Começando aqui

ó com os inibidores nucleosídicos da transcriptase revera Professor o que que eles fazem ó inibidor da transcriptase reversa então eles inibem a enzima do vírus que é a transcriptase reversa Lembrando que transcriptase reversa faz a transformação do RNA no DNA do próprio vírus né então eles atuam sobre a enzima transcriptase reversa tornando defeituosa a cadeia de DNA que o vírus HIV cria dentro das células de Defesa do nosso organismo então ele troca ali ó eh aquelas bases lá a t c g lembra disso daí eh uracila e etc ele troca aquel aquelas bases lá ele

faz o vírus errar na hora de transformar o RNA no DNA tá Então essas são impede com que o vírus se reproduza Professor quer dizer que o paciente ele está curado não não quer dizer isso não quer dizer que não tenha mais vírus da imunodeficiência humana no organismo dele tá quer dizer que ele tá dificultando a reprodução do vírus isso tudo vai dependendo também da concentração plasmática do medicamento no organismo porque cada vez que ele ingere o medicamento o que vai acontecer Ah o organismo vai n boca esôfago estômago intestino delgado ele vai absorve tem

uma quantidade maior na corrente sanguínea depois ele vai diminuindo devido a biotransformação é normal isso daí então Ness nesses momentos que vai diminuindo tem que ter um cálculo já da farmacocinética e etc para saber qual é a próxima dose tudo bem eh que o paciente tem que utilizar para ele voltar e atingir uma dose terapêutica que seja segura se o paciente não usar o medicamento obviamente a quantidade de vírus ela vai aumentando porque a quantidade de medicamento no corpo ela vai diminuindo então se for indicado pelo médico ingerir todos os dias o medicamento que aí

pode ser em compila combinada né que a gente diz dois ou três medicamentos ao mesmo tempo na mesma eh formulação farmacêutica o paciente tem que usar esse medicamento todos os dias tudo bem naquele mesmo horário então depois da janta antes seja lá como foi indicado pelo médico aqui são alguns exemplos tá abacavir didanosina E aí tem umas siglas ali do lado eu não vou entrar no mérito agora tá lamivudina tenofovir E zidovudina tá são os principais eh dessa classe os outros o mecanismo de ação é bem parecido mas eles não são nucleosídeos mas também atuam

sobre a enzima transcriptase reversa bloqueando diretamente a sua ação e a multiplicação do vírus Tudo bem então o vírus entrou na célula ele dificulta essa multiplicação espalhamento desse vírus quais são efavirenz [Música] tá a gente também tem os inibidores da protease que atuam na enzima protease do vírus bloqueando ação e impedindo a produção de novas cópias de ação eh de células infectadas com HIV Então deixa eu voltar um pouquinho Ó presta atenção esse aqui ó ele impede a multiplicação por qu ele impede a enzima transcriptase reversa E aí não transforma o RNA viral num DNA

viral tudo bem esse daqui já impede a enzima protease que é lá no final Então formou um monte de RNA viral agora aí ele vai se juntar junto com as proteínas do vírus e tudo mais para ele poder ser liberado da célula ele esse medicamento agora ele impede essa enzima que faz essa junção de tudo ali que o vírus tem para ele poder sair da célula Tá e aí a gente tem alguns exemplos aqui ó atazanavir darunavir fosamprenavir lopinavir nefin navir ritonavir sakin navir e timan navir tá são os principais medicamentos aqui Claro não precisa

ficar memorizando isso isso é mais para você ter uma ideia tudo bem aqui os inibidores de fusão então eles impedem a entrada do vírus nas células de defesa do organismo impedindo a sua reprodução então é lá no comecinho a célula saiu de uma célula o vírus saiu de uma célula e vai pra outra ele impede com que a membrana plasmática do vírus se funda e ele não consegue entrar nas nossas células tá aqui a gente tem a infov vertida e aqui a gente tem os inibidores da integrase tá lembrando que integras enzima que faz o

DNA do vírus que já foi mudado né foi eh reversamente transcrito impede esse DNA do vírus se integrar o nosso DNA Então bloqueia a atividade da enzima integrase responsável pela inserção do DNA do HIV ao DNA humano que é o nosso código genético né então inibe a replicação do vírus e a capacidade de infectar novas células tá então se você quiser você eh dá uma olhada aqui nessas definições eu vou colocar também tudo na descrição do vídeo essas definições dos mecanismos de ação dos medicamentos antirretrovirais e aí a gente tem aqui ó dolutegravir que foi

distribuído na rede pública a partir de março de 2017 e o raltegravir e por último a gente tem os chamados inibidores de entrada que impedem a entrada do vírus nas células de Defesa do nosso organismo impedindo a sua reprodução principalmente aí no na superfície dos macrófagos tá um exemplo aí é o maraviroc que bloqueia os receptores ccr5 é um antagonista de ccr5 que é uma proteína que se localiza na superfície dos macrófagos que é uma das células aí fagocítica que a gente diz mono eh nuclear que faz parte do nosso sistema imunológico consequentemente impede a

entrada do vírus e a infecção dessas células Beleza então são essas as principais classes de medicamentos tá só um detalhe quando o paciente sai do estágio de HIV pro estágio de aid e ele de repente não fez a inibição da replicação da entrada do vírus e tudo mais e o vírus se espalhou pelo organismo e destruiu muitas células linfócitos CD4 positivo por exemplo o que que vai acontecer nesse caso ele vai começar a ter um monte de outras eh outros sinais e sintomas por exemplo ele pode ter algum tipo de neoplasia ele pode ter doenças

oportunistas aí nesses estágios existem também outros medicamentos tá que são medicamentos para você combater as infecções oportunistas ou as doenças que esse paciente vem a ter o que a gente tá falando aqui é que essa terapia antiretroviral ela é usada basicamente pelo resto da vida do paciente mesmo que ele ainda eh mesmo que ele não tenha desenvolvido a aides é um paciente que vive com HIV que a gente diz né é uma pessoa que vive com HIV e ele pode nem ter todos esses sintomas da síndrome da imunodeficiência adquirida se ele fizer o tratamento adequado

por qu porque quando você usa o medicamento o vírus na corrente sanguínea ele vai cair drasticamente quando você faz contagem da carga viral eh essa Contagem vai ser muito baixa tanto que ele não passa lá no a gente chama cutoff tá dos exames laboratoriais E aí eh nesse caso se a contagem tende a zero né não vai ser zero não quer dizer que tem zero de vírus no organismo tá quer dizer que o o teste específico o exame específico o limite de detecção que é o mínimo que a gente diz que é o cutoff que

são eh as cópias de vírus não passou nesse limite então ele tem menos do que esse valor tá eh se eu não me engano são 1000 cópias depois eu posso confirmar aí para você e escrever aqui na na referência então não tem essa quantidade de cópias no organismo isso não quer dizer que não tenha vírus não quer dizer que o paciente esteja curado tudo bem agora uma outra pergunta que muitas vezes eh os pacientes TM Existe alguma cura pro HIV até existe aparentemente tá os os pesquisadores não querem chamar de cura eh não se divulga

não se discute tanto isso daí mas na verdade não é uma coisa assim simples eh existem pacientes específicos que ã tem doenças específicas como leucemia por exemplo que no caso tem tem que destruir o sistema imune vamos resumir dessa maneira E aí ele precisa receber Um transplante é uma coisa extremamente agressiva pro organismo uma coisa que o paciente corre risco de morte tá eh e aí tem que ser específico ele recebe Um transplante específico tem que ter compatibilidade num chamado controlador de Elite é uma pessoa que o vírus não entra no organismo dele não se

reproduz é mais ou menos nesse sentido então tem coisas específicas tá se você quiser saber mais sobre isso a gente grava um vídeo específico aí a possível cura do HIV etc tá escreve aqui nos comentários que eu detalho melhor isso para você num outro vídeo tudo bem mas não é é uma coisa experimental é importante que você saiba disso tá bom bom se você gostou esse conteúdo clica aqui em curtir e deixa seu comentário porque ele é muito importante para eu saber se você entendeu se você gostou se é um assunto que te interessa Tá

bom então clica aqui em curtir deixa seu comentário que ele é muito importante claro se inscreve no canal ativa as notificações para receber os próximos vídeos Tá bom então é isso meu nome é Vitor Proença Muito obrigado por você me ouvir até agora um grande abraço e até o próximo vídeo