Reacciones de hipersensibilidad y sus mecanismos

hola como estan yo soy marcelo me sale el doctor cello y el día de hoy hablaremos de las reacciones de hipersensibilidad como parte de la agenda del día de hoy primero hablaremos de la definición y causas de reacciones de hipersensibilidad luego hablaremos de cada uno de los tipos de hipersensibilidad tipo 1 tipo 2 3 tipo 4 sus mecanismos y enfermedades muy bien comenzaremos definiendo qué cosa es hipersensibilidad la hipersensibilidad viene a ser una respuesta inmunitaria inadecuadamente controlada dirigida contra antígenos o tejidos propios del huésped ok y todo esto genera daño tisular qué quiere decir esto

normalmente nuestro sistema inmunitario es es muy útil para poder combatir cualquier cuerpo extraño cualquier patógeno que pueda ingresar al cuerpo y normalmente los elimina casi sin generar daño tisular porque tiene mecanismos adecuadamente controlados pero el problema en estas reacciones de hipersensibilidad es que esta respuesta inmunitaria no va a estar adecuadamente regulada y por ende esto va a estar dirigido muchas veces contra en nuestros nuestro propios tejidos generando un mayor daño tisular en lugar de combatir propiamente lo que se detectó como extraño entre las causas de las reacciones de hipersensibilidad tenemos la autoinmunidad si vamos a

ver que hay varias enfermedades autoinmunes que tienen como base un mecanismo de hipersensibilidad luego las reacciones contra microbios un típico ejemplo sería por ejemplo la infección por el virus de la hepatitis si los virus son patógenos intracelulares obligados entonces requieren de la maquinaria celular para poder replicarse y generar nuevos millones pero el problema es que el sistema inmunitario para poder eliminarlos tiene que eliminar a la célula infectada con el virus ok el problema de esto es que condicionará un mayor daño por ejemplo a nivel hepático el producto de este mecanismo también tenemos entre estos ejemplos

al de la fiebre reumática en la fiebre reumática hay una reacción cruzada qué quiere decir esto pues cuando una persona tiene infección por ejemplo por un estreptococo del grupo a lógicamente hay una respuesta inmunitaria que va contra el estreptococo pero el problema es que los anticuerpos se van a confundir entre comillas porque porque hay proteínas desde esta bacteria que son muy similares a las proteínas expresadas a nivel cardíaco entonces en ese afán de querer atacar a la bacteria el sistema inmune como se confunde por el parecido estructural que tienen estas proteínas y procede a atacar

al corazón y eso sería un ejemplo de una reacción contra un microbio pero que en realidad terminó generando un daño tisular y por ende una reacción de hipersensibilidad luego tenemos las reacciones contra indígenas ambientales claro por ejemplo si es que tenemos el caso de un alérgeno no el alérgeno normalmente es inocuo sean o no genera ningún daño pero el sistema inmunitario en las personas que sufren de alergia pues se interpreta como eso es como como si fueran de verdad algo peligroso y procede a ser una respuesta inmunitaria inadecuadamente regulada y por lo tanto surgen las

alergias otro ejemplo de una reacción de hipersensibilidad que vamos a ver ocurrirá por ejemplo a nivel de la lo que es la tuberculosis no incluye la reacción contra microbio que vamos a ver que hay una participación muy importante de los linfocitos t cd4 aquí tenemos un cuadro resumen con los cuatro tipos de hipersensibilidad y lo dejo básicamente a manera de resumen repito porque vamos a hablar a profundidad de cada uno de los tipos de hipersensibilidad muy bien ahora hablaremos de la hipersensibilidad tipo 1 la hipersensibilidad tipo 1 es también llamada la hipersensibilidad inmediata y esta

hipersensibilidad genera daño tisular lógicamente producto de que de la interacción de un antígeno típicamente un alérgeno con la hija del mastocitos la hija es la inmunoglobulina e que está ubicada a nivel del mastocitos que es una célula que se encuentra normalmente en los tejidos y que en sus gránulos contiene múltiples sustancias que van a generar edema vasodilatación en general mediadores inflamatorios en los participantes que tenemos en este tipo de hipersensibilidad están el linfocito t helper 2 si hay tres tipos de linfocitos t helper está el tg el perú no tejer perdón y el t helper

17 en este caso nos importa el de helper 2 y también va a participar lógicamente la inmunoglobulina en las enfermedades producidas por la hipersensibilidad tipo 1 son molestas no hay muchas veces son debilitantes y si es que siguen progresando pueden llegar a ser mortales tenemos distintas etapas así que vamos a describir cada una de estas primero ocurre la fase de sensibilización por exposición al alérgeno por ejemplo supongamos que nuestro alérgeno es el polen ok entonces una persona que es lógicamente alérgica no tiene tiene esta predisposición a realizar esta reacción de hipersensibilidad sea porque tiene aumento

de la ig sea por cuestiones genéticas no puede ser que sus padres eran alérgicos también al polen en fin entonces ingreso polen a su sistema respiratorio por ejemplo noáin a lo polen que es lo que va a ocurrir en una primera fase el polen va a ser presentado como si fuera un antígeno extraño por parte de las células inmunitarias y la mejor célula presentadora antígenos es la célula dendrítica así que va a presentar el polen al linfocito t ok la visa no le dice hoy encontré algo extraño aquí y tenemos que eliminarlo ese linfocito t

como respuesta va a convertirse en un linfocito t helper 2 ok y el linfocito t helper 2 va a ser una colaboración eso se llama colaboración tv con un linfocito be ok también es posible que el polen se ha detectado directamente por un linfocito b porque los linfocitos b no requieren de la presentación de los antígenos por parte de las células dendríticas así que sea este proceso de colaboración o el linfocito be detectó el polen por sí solo y se diferenciará en una célula plasmática ok cómo o cómo ocurrió todo esto pues iremos por partes

el linfocito t helper 2 ha producido una serie de sustancias también una serie de interleuquinas entre éstas tenemos la interleuquina 4 la interleuquina 4 que es lo que va a hacer es la que va a avisar al linfocito b de cambiar la cadena pesada de su inmunoglobulina para poder formar la inmunoglobulina e el linfocito se va a diferenciar en célula plasmática y gracias al estímulo de este interleuquina 4 es que va a producir la inmunoglobulina ye ok luego el linfocito t helper 2 va a producir interleuquina 5 y esto es muy importante para la fase

tardía ok la fase tardía justamente se ha caracterizado por un reclutamiento de dos y no filos y la interleuquina 13 que también producida por el linfocito helper 2 estimula las células epiteliales ok y aquí hayan secreciones esto esto es sobre todo clave en el asma y el asma es un asma es uno de los mejores ejemplos para decir hipersensibilidad tipo 1 entonces una vez que ya se formó la inmunoglobulina en sí producida por la célula plasmática que antes era un linfocito b la inmunoglobulina es se va a unir a la membrana celular del mastocitos y

va a funcionar como si fuera un receptor ok por lo tanto hasta aquí llegamos con la sensibilización ok justamente se llama sensibilización porque el resultado es un mastocitos que está listo con sus receptores de inmunoglobulina e para poder detectar nuevamente en este caso el polen si es que ingresa nuevamente ahora supongamos que esta persona vuelve a inhalar polen una vez que ya se dio esta sensibilización producto de eso el polen directamente se va a unir a la inmunoglobulina del mastocitos y esto va a estimular la activación de los mastocitos y que por lo tanto estos

viven en una serie de mediadores como las aminas vasoactivas o mediadores lipídicos derivados del acero aquí lo único que son mediadores de la inflamación por lo tanto van a generar por excelencia la reacción de hipersensibilidad tipo 1 de manera temprana y esto generará pues a nivel de la zona vasodilatación edema por lo tanto puede haber rubor también y luego pasada el tiempo de esta de esta reacción va a haber producción de citoquinas sí y esto se llama la reacción de fase tardía y esto es muy importante también porque la reacción de fase tardía es la

responsable de generar el daño tisular por excelencia porque porque entre entre las citoquinas se van a seguir produciendo estas interleuquinas y como dije haber reclutamiento de dos sino filos y los eosinófilos tienen una serie de enzimas que van a empezar a destruir el tejido en cuestión por ejemplo tienen una proteína básica mayor que puede lesionar fácilmente los tejidos y van a seguir estimulando e inflamación por ejemplo van a producir interleuquina un factor de necrosis tumoral etcétera este es un gráfico para mostrar nuevamente las fases así que tenemos primero la exposición al alérgeno aunque nuestro mastocitos

se sensibilizó es decir que ya tiene su inmunoglobulina e unida a su membrana celular así que una vez que el paciente vuelve a exponerse a el alérgeno empieza la reacción inmediata producto de que el masto citó el libero de sus gránulos las sustancias vasoactivas derivados lipídicos mediadores de inflamación por lo tanto empieza a haber congestión vasodilatación edema y luego pasado un tiempo si ocurre esta fase tardía ok uy perdón ocurre esta fase tardía como decía en la que se van a reclutar los eosinófilos inclusive pueden haber neutrófilos o células de producto de que ya se

estimula la inflamación como tal como dije hay producción de citoquinas inflamatorias como la interleuquina 1 el factor de necrosis tumoral que van a empezar a reclutar estas células como neutrófilos células t y los eosinófilos productos de la interleuquina 5 igualmente liberada sea por mastocitos o con las células de gel verde 2 entre las enfermedades que tenemos por hipersensibilidad tipo 1 tenemos la anafilaxia y la anafilaxia suele generar un shock de tipo distributivo porque porque como se liberaron estos mediadores por parte del mastocitos generan una vasodilatación generalizada por lo tanto eso disminuye severamente la presión arterial

media y por ende el paciente entra en estado de shock también pueden generar obstrucción por edema laríngeo ok recordemos que a nivel de la laringe también en mastocitos y por lo tanto pueden generar obstrucción de la vía aérea y que la persona le falta el aire luego tenemos el asma bronquial como dije es un muy buen ejemplo de hipersensibilidad tipo 1 en el que por lo general típicamente el asma es desencadenada por un alérgeno que obviamente producto de la sensibilización y la liberación de los mediadores de los mastocitos se genera broncoconstricción y posteriormente inflamación y

lesión en este caso el tejido pulmonar el producto de todos los mediadores que ya habíamos hablado luego tenemos la rinitis alérgica que igualito no producto de la de la anulación de los mastocitos y la liberación de los mediadores tendremos un incremento del moco e inflamación a nivel de la vía aérea superior inclusive afectando los senos paranasales luego tenemos la alergia de las comidas que por ejemplo puede resultar en vómitos o diarrea el producto de que como se liberaron estos mediadores de los mastocitos aumenta el peristaltismo a nivel intestinal muy bien ya hablamos de la hipersensibilidad

tipo 1 ahora hablaremos de la hipersensibilidad tipo 2 la hipersensibilidad tipo 2 es mediada por anticuerpos ok y los anticuerpos pueden hacer distintas cosas para poder generar esta hipersensibilidad tipo 2 primero tenemos la organización y fagocitosis los anticuerpos o también llamadas inmunoglobulinas pueden o son izar es decir marcar lo que ellos consideran extraño y por ende un fagocitó puede ser un macrófago neutrófilos etcétera una vez que detecta a las a las inmunoglobulinas o anticuerpos que están pegados a la célula extraña o el patógeno respectivo van a poder reconocerlo y generar fagocitosis ok luego tenemos y

la activación del complemento por ejemplo qué los anticuerpos pueden activar el complemento por la vía clásica y el complemento lo que hace es generar más inflamación correcto y también pueden generar la citotoxicidad mediada por anticuerpos que básicamente ayuda a destruir a las células luego tenemos la disfunción celular mediada por anticuerpos y esto es muy importante porque es un mecanismo típico de enfermedades autoinmunitarias por ejemplo en la miastenia gravis aunque en la miastenia gravis hay producción de anticuerpos contra el receptor de acetilcolina que está en la membrana del músculo por lo tanto este anticuerpo lo que

va a hacer es bloquear el receptor y no deja que se una la acetilcolina a su receptor y por lo tanto no va a ver contracción muscular estos pacientes tienen tendrán una debilidad generalizada luego tenemos aquí por ejemplo la enfermedad de gripe en el que se produce un ps y no el anticuerpo tiroideo estimulante que se une al receptor del ats h simulando su acción y por lo tanto el tiro citó e interpreta que está siendo estimulado para producir mayor hormona tiroidea y en realidad es producto de que el anticuerpo genera esta alteración de la

función si es que si es que desean ver más a fondo esta enfermedad de grace también hay un vídeo en el canal que lo explica mucho más a fondo así que vemos aquí estos son los tres mecanismos que por lo cual los anticuerpos pueden generar sea la lesión tisular o en todo caso la disfunción celular mediada por ellos mismos así que entre las enfermedades que pueden tener este mecanismo de hipersensibilidad tipo 2 la vamos a explicar a ver a continuación tenemos la anemia hemolítica autoinmune tarja que básicamente tiene a los anticuerpos contra y proteínas de

la membrana celular de los glóbulos rojos y por lo tanto los empieza a ver hemólisis y obviamente esto generará anemia luego tenemos la púrpura trombocitopénica autoinmunitaria en el que igualito se generan anticuerpos pero que van contra las proteínas de membrana de la plaqueta no típicamente sus integrinas y esto genera pues disminución del número de plaquetas y por lo tanto ante una trombocitopenia el paciente es mucho más susceptible a sangrados luego tenemos el pénfigo vulgar en el que se producen anticuerpos contra los demás específicamente las de mobile in us que unen los queratinocitos a nivel de

la piel y por lo tanto al haber destrucción de las de mobile in us pues empiezan a formarse bulas no ampollas luego tenemos aquí la vasculitis generada por los anticuerpos contra el citoplasma de los neutrófilos que generan una vasculitis luego tenemos el síndrome de good pastor en el que se generan anticuerpos que van contra la membrana basal de los pulmones y del riñón y por lo tanto puede generar enfermedad renal y hemorragias alveolar es típicamente estos pacientes suelen tener noticias osea tos con sangre luego tenemos la fiebre reumática no en la fiebre reumática aguda sobre

todo que les haya mencionado él el cuerpo al intentar atacar el estreptococo involucrado en esta en esta enfermedad termina atacando al al corazón producto de que hay un parecido estructural entre la proteína m del estreptococo y las proteínas expresadas a nivel cardíaco entonces empieza a ver un ataque hacia el corazón en el caso de la miastenia gravis lo había mencionado no se producen anticuerpos contra receptores de ty colina y éstos no permiten que la acetilcolina se un a su receptor y por lo tanto hay debilidad muscular luego está la enfermedad de grace que él había

mencionado también y tenemos aquí la anemia perniciosa la anemia perniciosa es aquella anemia por deficiencia de vitamina b12 producto de la destrucción de las células parietales y el bloqueo del factor intrínseco a nivel gas gástrico por lo tanto se dice que esta es una enfermedad por hipersensible a tipo 2 por el hecho de que los anticuerpos neutralizan el factor intrínseco y no permiten la absorción de la vitamina b12 así que sería un ejemplo de disfunción celular mediada por anticuerpos y por ende todo se va a traducir en una anemia mega lo plástica y todas las

características clínicas típicas de una anemia por deficiencia de vitamina b12 ahora hablaremos de la hipersensibilidad tipo 3 la hipersensibilidad tipo 3 es aquella que sea por inmuno complejos se forman a nivel de la circulación y pueden depositarse en los tejidos y ahí es donde ocurre el problema no porque el hecho de que haya ninguno complejos a nivel de los tejidos generará inflamación y daño tisular y todo esto se va a dar por activación del complemento y habrá la respuesta inflamatoria aguda primero tenemos que seguir una serie de fases empieza la formación es decir el anticuerpo

se va a unir al antígeno respectivo que está a nivel de la circulación luego ocurre el depósito o sea a nivel del vaso o del tejido y luego ocurrirá la inflamación y lesión tisular producto de como dije la activación del complemento sí es decir si es que tienes anticuerpos que están unidos a algo pues puedes activar el complemento por la vía clásica y generar por ejemplo la citotoxicidad medida por anticuerpos caso contrario bueno la activación del complemento como consecuencia genera inflamación aguda pues la principal manifestación de esto viene a ser la vasculitis aguda es decir

la inflamación del vaso sanguíneo asociadas a necrosis fibra y noi de de la pared vascular e intensa infiltración neutro fina que es lo que vemos aquí no se acercan mucho más los los neutrófilos el producto de que ha habido una activación del complemento gracias a la presencia de los anticuerpos ahora hablaremos de las distintas enfermedades generadas por este este tipo de hipersensibilidad tenemos a la cabeza del lupus eritematoso sistémico fundamentalmente en el lupus qué es una enfermedad autoinmunitaria por excelencia se van a generar complejos inmunitarios a nivel del riñón sobre todo y por ende es

es muy típico que se genere la nefritis lúpica luego tenemos la glomerulonefritis post estreptocócica en el qué las proteínas o antígenos del estreptococo son detectados lógicamente como extraños y los anticuerpos se unen a estos pero terminan siendo depositados estos complejos a nivel renal y por lo tanto generan un síndrome nefrítico luego tenemos la poliartritis nodosa que igualmente los complejos antígeno anticuerpo se depositan a nivel de los vasos y generan una vasculitis sistémica también tenemos la artritis reactiva que que puede ser también el producto de complejos inmunitarios depositados a nivel de la articulación aunque como dije

no suele haber patógeno dentro como tal en la articulación ya habíamos hablado este tema previamente también tenemos la enfermedad del suero en el que típicamente como se inyectada sangre que no era propia tenemos proteínas que son reconocidas como extrañas y por lo tanto generarán una serie de reacciones como artritis vasculitis y nefritis el producto de esta hipersensibilidad mediada por complejos inmunitarios luego tenemos la reacción de artouz que es experimental que ocurre cuando de manera laboratorial 1 e inyecta una serie de antígenos sea una persona o animal que ya de por sí tiene anticuerpos contra este

respectivo antígeno y es como una reacción de hipersensibilidad tipo 3 pero que no es sistémica si no es local meramente se da a ese nivel donde fue inyectado el antígeno respectivo y suele terminar generando una ulceración máximo ahora hablaremos de la presencialidad tipo 4 la hipersensibilidad tipo 4 es aquella mediada por células también llamada retardada y tenemos dos tipos de reacciones tenemos la del linfocito t cd4 que genera inflamación mediada por citocinas y media por linfocito t cd8 que genera citotoxicidad celular directa aquí tenemos eso representado en una imagen la inflamación mediada por citoquinas en

el que linfocito t cd4 produce una serie de interleuquinas una serie de citocinas que van a activar por ejemplo los macrófagos puede ser el interferón gamma puede producir citoquinas que van a reclutar mayor cantidad de células al foco de inflamación como es el caso de lenta luquin a 17 que va a reclutar monocitos y neutrófilos entonces eso generará el daño tisular luego tenemos la toxicidad celular directa no como dije de los 900 etc de 8 que se da cuando se presenta lógicamente el antígeno de linfocito t cd8 y éste directamente genera la citotoxicidad del tejido

detectado como extraño entre las reacciones mediadas por infosys 2 t cd4 tenemos por excelencia el pp de que es la prueba de tuberculina que es típica diagnóstica de la tuberculosis ya que se inyectan una serie de antígenos propios de la micobacteria y por ende tendremos enrojecimiento en duración las primeras 8 a 12 horas pero producto de que esta hipersensibilidad es retardada el punto máximo va a ser entre 24 a 72 horas y esto se da gracias a que aparecen células t cd4 a enfrentar a los antígenos respectivos y es lo que vemos aquí acá se

hace un 61 un pp y lo que ocurrió fue lo siguiente a nivel del vaso sanguíneo estamos viendo que ha habido una infiltración tremenda de células de los linfocitos t cd4 y eso es diagnóstico no probablemente en el punto máximo de la tuberculosis y obviamente tenemos también los granulomas ya que bueno son típicos de la tuberculosis igualmente en el que un macrófago que no puede fagocitar a la micobacteria tuberculosa tiende a llamar mucho más macrófagos y estos macrófagos a su vez están rodeados por impositores t cd4 para poder contener a la bacteria y evitar que

vaya hacia otras zonas del cuerpo otras enfermedades que están mediadas por hipersensibilidad tipo 4 tenemos a la artritis reumatoide la artritis reumatoide la hemos desarrollado también en el canal hay un vídeo que hablamos a fondo de esta pero diremos de manera general que hay una reacción contra los péptidos y true link a dos ubicados a nivel de la articulación y por lo tanto hay infiltración de linfocitos t muchas veces a nivel articular y por ende generando deformidades dolor inflamación una típica inflamación crónica luego tenemos la esclerosis múltiple en el que se hace esta reacción contra

las proteínas que están presentes en la mielina y lógicamente van a participar los linfocitos t y van a generar 10.000 iniciación y por lo tanto generar parálisis luego tenemos la diabetes tipo 1 en el que acá es muy importante recalcar la labor de linfocito t cd8 porque en la diabetes tipo 1 que es autoinmunitaria no solamente participa el info citó t cd4 sino el t cd8 y por lo tanto todo eso va en contra de las células beta aunque que te producen la insulina y esto se va a traducir en in soo lee tease que

es se define como la inflamación crónica a nivel de los islotes gracias a esta inmunidad mediada por células así mismo la destrucción de las células beta por completo tenemos la enfermedad inflamatoria intestinal sí qué bueno no está muy comprendido su mecanismo pero en sí también hay una participación de células t tenemos también la psoriasis en el que las células te van a producir una serie de citoquinas que van a generar una mayor proliferación de los queratinocitos generando placas en la piel placas y también tenemos la dermatitis alérgica de contacto que las células este nuevamente van

a van a reaccionar contra algún químico o algún alguna droga y por lo tanto esto puede llegar a generar necrosis epidermal inflamación ras todo a nivel de la piel muy bien muy bien entonces eso sería todo si te gustó el vídeo limitó a darle likes gt al canal y la bibliografía el rolling de patología humana muchas gracias