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h ho boa noite bom dia boa tarde boa madrugada não sei se você tá assistindo aqui ao vivo né vou fazer a saudação já para aqueles que vão assistir depois a aula gravada mas você tem prioridade aqui que tá comigo ao vivo para poder tirar algumas dúvidas importantíssimas nesse assunto quente que você mesmo escolheu lá pelo Instagram sobre esse assunto importantíssimo interpretando a minha vida de farmas queria já parabenizar aqui a nossa equipe cada vez mais né colocando uma forma de arte assim muito muito eh eh Apetitosa né Eh vou até trocar esse termo quando

se fala na na nas capacidades de fagocitose né na imunidade na imunologia ã existem estratégias que melhoram a ação do macrófago né que a gente chama de opsonização a palavra do grego opsonização é som que significa tempero ou seja fica uma forma mais fácil do do macrófago fagocitar eu quero dizer que quando a minha equipe coloca essas Artes aqui tão tão interessantes isso dá uma fome maior de aprendizado eu queria agradecer Aí eh a nossa equipe em especial Cassiano que é uma águia na área aí da divulgação também na área da ciência e fez aqui

esse esquema nosso aqui de um relógio né interpretando a meia vida de fármacos é o assunto do número 25 da farmacologia na prática vamos lá primeira coisa para nós conversarmos sobre esse tema quando a gente fala assim para vocês hoje é cachim hoje é domingo hoje é domingo hoje é domingo aí você fala assim pé de cachimbo F mas pé de cachimbo o que que tem a ver tiagoo de meia vida não existe pé de cachimbo né gente é que na verdade esse essa esse canto folclórico quer dizer que era um dia de descanso então

o dia de domingo pedia um cachimbo pedia pé de cachimbo e não que é pé de cachimbo né ou então batatinha quando nasce se esparrama pelo chão não não é se esparrama espalha ramas pelo chão quero dizer com esse momento aqui grosseiro de reflexão é a mesma história de meia vida a gente ouve muito falar a gente Lê bastante nas bulas talvez artigos mas Será que não tá trocando Então como se fosse a história do pé de cachimbo então de esparrama pelo chão né se a gente chega e conversa com um profissional assim de uma

forma isolada e Fala meu amigo o que é meia vida o que é tempo de meia vida e aí vem algumas coisas meio e curiosas né ah vem conceitos assim a meia vida pode ser o tempo em que o fármaco tem a sua ação será que é isso gente será que é isso quando a gente abre lá uma bula eu até trouxe aqui alguns medicamentos relacionados à covid-19 Por exemplo quando nós temos aqui no hospital usando a tobut Amina tobut tamina tem um tempo de meia vida de 2 minutos O que que significa isso né

a enoxaparina tem uma meia vida de 5 horas ou então invermectina uma meia vida de 26 horas o Azitromicina alcançando 72 horas ou então hidroxicloroquina alcançando 22 dias será então que hidroxicloroquina funciona por 22 dias como é que é isso Olha eu já ouvi de tudo deixa eu mostrar aqui essa imagem para vocês olhando aqui nos olhos ao longo da minha carreira aí como professor já ultrapassando 18 anos de sala de aula mesmo geralmente a gente coloca um um momento de quebra gelo na aula e fala assim pessoal vamos falar aqui um pouquinho sobre meia

vida o que que é meia vida para você e não é meia vida só para um aluno do segundo terceiro quinto período não já em muitas aulas de pós-graduação gente que tá na lida que administra medicamentos que prescreve né eu já ouvi frases como essa ó ah por exemplo meia vida professor é é meia vida é tempo de ação do fármaco meia vida é tempo de Total eliminação do fármaco São frases que eu já ouvi muitas vezes meia vida é o tempo necessário para que se inicie a ação do fármaco ou meia vida o tempo

necessário para que o fármaco alcance o seu efeito máximo existe alguma relação de meia vida com algum uma frase dessa Olha eu já vou marcar aqui para vocês de jeito nenhum nenhuma dessas então quem tá chegando agora pelo amor de Deus nenhuma dessas frases ela tem alguma relação direta ou indireta com o tempo de meia vida ok então tempo de meia vida como conceito é outra coisa então já para deixar limpinho aqui para vocês o que é meia vida meia vida nós nos referimos aqui a o período necessário para que a concentração de uma determinada

substância reduza a metade reduz a metade então a forma mais simples que eu trouxe para vocês não coloquei aqui nem número né nem 50% Ah eu já vi alguns conceitos também de de alguns livros que ficam um pouco na dúvida de dizer assim olha período necessário para que o fármaco seja eliminada à metade bom ele Talvez não seja eliminado ele pode ser biotransformado em outra substância por exemplo o uso da codeína ao ser hã analisado o seu tempo de meia vida não significa que a codeina foi eliminada ela pode ter sido convertida em morfina então

dizer que ela foi eliminada é um pouco eh generalizado demais então é melhor dizer que a concentração daquela substância reduziu a metade agora qual foi o destino dela é outra conversa tá bom então deixa isso anotado aí principalmente pessoal da graduação que tá fazendo agora o seu primeiro contato né com a farmacologia guarde este conceito pelo amor de Deus vamos lá próximo assunto é o seguinte a partir da meia vida a gente pode já ter uma ideia de que esse valor ele não é T variável assim para qualquer fármaco ele é mais ou menos constante

mas ele pode ter uma certa oscilação Principalmente se analisarmos o fator por exemplo idade o fator idade né a meia vidaa de fármacos pode oscilar É verdade entre crianças entre adultos entre idosos né geralmente a meia vida ela é maior em crianças ela diminui no adulto e ela aumenta de novo nos idosos né Então seria aqui um um movimento meio que em U em U alta nas crianças reduzida nos nos adultos e aumentada de novo nos idosos isso pelos prejuízos funcionais né um prejuízo da função renal da função hepática Mas é verdade também que um

próprio indivíduo nefropata também pode ter aumento de meia vida ou até mesmo indivíduos hepatopatas OK agora imagina a gente pode somar esses fatores né pessoal eu posso ter um indivíduo hepatopata nefropata e também idoso então a gente pode eh ultrapassar aqui valores de meia vida comuns observados em bulla e papers por razões que nós chamamos na farmacologia de razões deixa eu olhar aqui para vocês razões idiossincráticas idiossincráticas ou seja inerentes ao próprio indivíduo o indivíduo idoso nefropata e hepatopata tende a ter um da meia vida daquela determinada substância principalmente se ela for muito dependente das

vias de biotransformação e excreção renal ok muito bem Outro fator também muito importante é a interação medicamentosa né determinado fármaco pode atrapalhar o mecanismo de excreção ou de biotransformação do fármaco e isso pode ser um grande alerta porque pode influenciar a meia vida se atrapalhar a biotransformação vai elevar a meia vida e também pode acontecer o oposto uma aceleração da biotransformação uma ajuda na resposta de excreção pode também reduzir o tempo de meia vida Bele vamos lá vamos lá em relação ao termo meia vida Olha que curioso isso quanto tempo a literatura já fala sobre

meia vi né Se a gente for na internet se for lá no ped uma grande referência para nós aqui na área biomédica e colocar o termo Half Life a gente vai ver que o principal número de de artigos que aparecem na literatura derivam lá quando o Brasil ganhou seu tricampeonato de futebol 1970 ou seja existem hoje Profissionais de Saúde que se formaram antes de 70 e não estudaram durante a sua graduação por exemplo meia vida não era um assunto tão E H degustado entre os os os profissionais dessa parte Inicial aqui não se falava muito

sobre tempo de meia vida nesta fase da década de 70 e 80 agora por que que antes essa substâncias não foram eh avaliadas em relação à meia vida vamos pensar aqui sobre isso olha só a razão é o seguinte o que hoje tem centa que lá vem história também conforme as outras aulas é hoje vai ser só um pouquinho mas o que eu quero mostrar aqui é ah um trecho bíblico que pode falar de uma forma indireta sobre meia vida tá lá no livro de primeira Samuel no capítulo 25 de 36 a 38 quando aborda

sobre uma mulher uma mulher sábia chamada Abigail Abigail era casada com com um homem Ah muito muito poderoso na época chamado Nabal e Nabal era um cara meio tupet sudo assim sabe e ele foi entrar em contato de uma forma indireta com Davi e ele não tratou muito bem os soldados de Davi e aí Davi não gostou muito da ideia e aí Abigail foi aquela mulher apaziguadora né mas quando ela foi trazer a notícia para Nabal e percebeu que Nabal estava bêbado Olha que fala a referência lá no capítulo 25 no Versículo 36 a 38

me chama atenção isso aqui ó esse relato ã quando Abigail retornou a Nabal ele estava dando um banquete em casa como um banquete de rei e ele estava Alegre bastante bêbado e ela Nada lhe falou até o amanhecer de manhã quando Nabal estava sóbrio sua mulher lhe contou todas essas coisas e ele sofreu um ataque ficou paralisado como uma pedra depois de 10 dias Nabal morreu Então me chamou atenção que Abigail aguarda o momento da da da sobriedade agora de de Nabal para que a notícia fosse de fato veiculada Então embora seja um livro de

C espiritual mostrando nesse momento que era um efeito inebriante do próprio vinho né Lógico que abigaiu aqui não falava sobre meia vida sobre tempo de eliminação mas ela aguarda né a excreção de determinada substância para que ele volte à sua plena consciência isso lá no velho testamento né interessante muito bem mas passado aí tantos séculos eu posso firmar aqui com vocês um um uma constatação se nós acompanharmos o número de publicações que a partiu da década de 70 nós temos que agradecer muito a área da química da química ah onde pode pode-se hoje de uma

forma muito mais fácil do que a década de 6070 conseguir isolar uma substância e através de estratégias de cromatografia acoplada espectrometria de massa conseguir identificar cada tipo de substância ativa mesmo sendo extraída de um meio plasmático então como isso não era tão possível tão fácil né antes da década de 70 chegar aos aos pontos aqui de conseguir fazer detecções como essa ó deixa eu mostrar aqui para vocês como essa aqui ó chegar aos Picos identificar determinadas moléculas através de tempos diferentes de retenção isso só foi possível graças à volução aí da cromatografia líquida de alta

eficiência Beleza então por isso que hoje nós temos tanta Liberdade em falar em tempo de meia vida graças à possibilidade de detecção dessas moléculas de uma maneira isolada isolada beleza muito bem então como é que a gente determina essa história de meia vida a partir então dos ensaios de hplc acoplados a espectrometria de espect de massa como que a gente pode calcular isso e a gente vai fazer esse esse raciocínio na prática mesmo tá então primeira coisa a gente pode coletar as amostras seja de animais né de porcos de cavalos de cães de gatos de

aves Sim e também de humanos então a meia vida ela precisa ser sempre referenciada ao tipo de espécie que estamos trabalhando ela não é analisada de de uma forma generalizada tá pessoal em absoluto nós não podemos falar meia vida então geralmente quando você vai buscar na literatura é a meia vida em jovem e adulto a meia vida em crianças a meia vida em idosos e é óbvio que a literatura vai est mais recheada de informações na área humana em adultos e especialmente que não estejam com uma doença co associada Mas se você quiser também fazer

investigação Qual é a meia vida em pacientes hepatopatas atualmente é possível né a gente conseguir isolar determinadas substâncias em pacientes que já apresentam determinadas disfunções Tá mas em relação à frequência mais comum em pacientes rígidos rígidos ok muito bem então aqui a gente vai fazer uma simulação com vocês de um paciente que coletou em formas seriadas seriadas o seu sangue após a exposição a determinada substância e eu coloquei aqui para vocês então uma uma evolução do tempo meia hora 1 hora 1 hora e meia e vai embora até chegar aqui ó 12 horas em cada

momento ali no reloginho coletando amostra e tendo agora a chance de quantificar a substância e nós teros aqui as suas concentrações plasmáticas a partir Então dessa coluna que a gente vai fazer agora aí ó na aula 25 farmacologia na prática eu vou fazer com vocês ao vivo como é que se determina a meia vida porque geralmente nas aulas de graduação ou então nos nos artigos né já mostra para você tudo mastigado e assim não é tão simples você pegar agora a coluna aqui e procurar uma meia vida meio que de uma forma aleatória existe um

racional para isso tá existe um um protocolo para você determinar com mais segurança O que é o tempo de meia vida então vamos juntos aqui segura e sa pega o like aí que a a a história vai vai evoluir agora tá bom quando eu ploto esse gráfico que que é plotar o gráfico Olha aqui eu tenho o eixo X sempre a gente coloca como causa no processo e aqui o eixo Y que é a consequência cada bolinha dessa aqui ó representa as concentrações obtidas nas amostras respectivas e a gente vai perceber que existe um decaimento

que obedece uma dinâmica exponencial exponencial né Faz essa essa curvinha aqui ó que é bem característica Ah thgo então é fácil daqui mesmo a gente obtém a meia vida não não não não não não é daqui tá já tem gente aqui na aula querendo já falar qual é o tempo de meia vida logo de cara então já fica aqui o primeiro puxãozinho de orelha tá Tem hora que a gente vai dar soprado tem hora que eu vou puxar a orelha através dessa curva nós não conseguimos chegar pelo tempo de meia vida de uma maneira ideal

Então qual é o recurso matemático que nós utilizamos para chegar à meia vida de uma forma mais fidedigna Então segura aí é agora vamos ver como é que a gente chega é o seguinte a gente vai fazer uma adaptação dessa desse gráfico nós vamos trabalhar agora numa escala semil logarítmica semil logarítmica então de propósito Eu peguei esse eixo Y aqui e a gente transforma isso para uma escala log log no eixo Y e no eixo X a gente mantém ainda da mesma forma uma escala Normal normal O interessante é que quando a gente trabalha numa

escala logarítmica essa dinâmica de uma curva ela passa agora a ter uma característica de uma reta de uma reta e que fi então muito mais fácil determinar o tempo de meia vida Então olha a primeira etapa a primeira é fazer a quantificação no paciente fiz a quantificação constrói-se então gráfico primeiro numa escala normal e depois eu tenho uma escala logarítmica no eixo Y e ainda normal no eixo X obtendo então uma reta a partir disso que que nós vamos ter eu marco aqui por exemplo olha no tempo do no tempo dois Olha só tempo 2

eu tenho 7,52 7,5 de concentração plasmática qual seria a metade de 7,52 7,5 Professor Olha tá beirando aqui 7,5 mais ou menos aqui 3.8 vocês vão ver que não é um valor exato não é um valor exato tá mas a metade de 7,5 seria em torno aqui de 3.8 concorda 3.8 quanto tempo levou para cair de 7,5 até 3.8 ó lá ó 2 2,5 3 3,5 4 ou seja tempo 2 Tempo 4 Ah então isso sugere para mim que a meia vida seja de 2 horas 2 horas Tiago eu posso confirmar isso de novo através

de outra hipótese pode tranquilamente observa aqui ó tempo o tempo 5.3 Qual é a metade de 5.3 a metade vai dar 2.7 mais ou menos acompanha 2.7 Cadê você olha aqui ó 2.7 Ah então primeiro eu tenho ó tempo 3 tempo 5 Qual foi a diferença entre os tempos de novo a meia vida de 2 horas então eu posso olhar isso tanto pela tabela quanto pelo gráfico vou ter maior segurança de Observar isso então o espaço entre o tempo em que chegou a metade veja 4 horas e aqui 2 horas a diferença obtida é de

2 horas então eu tenho a meia vida de 2 horas outro exemplo no tempo quatro vem aqui comigo Deixa eu botar a caneta para ficar mais fácil no tempo quatro vamos lá registra tempo 4ro a concentração é de 3.8 aham Qual é a metade de 3.8 metade seria aqui ó 1.9 isso foi obtido aonde no tempo 6 vem aqui olha ó no tempo 6 eu tenho a metade a metade Então qual foi o tempo de meia vida ou seja o tempo necessário para que o farmac com alcance a sua metade Nós estamos vendo que obedece

uma forma repetida de duas em duas horas nós estamos observando aqui o decaimento do fármaco obedece então uma dinâmica proporcional proporcional a literatura sugere que nós façamos essa conta geralmente a partir de uma uma uma queda mais distante do eixo Y é o local onde nós trabalhamos com o chamado tempo de meia vida Beta uma vez que existe também o tempo de meia vida Alfa Alguém já deve ter visto isso na literatura e falou mas alfa e beta é a mesma coisa não o tempo de meia vida Beta é o chamado tempo de meia vida

de eliminação Esse é o que importa pra gente nas utilizações clássicas aí de raciocínios clínicos é o tempo de meia vida Beta ou de eliminação e por isso então a gente se um pouco desses primeiros pontos aqui de decaimento tá bom ao longo da aula eu vou mostrar para vocês alguns exemplos onde a gente pode ter até uma má interpretação de meia vida por ter usado esses tempos iniciais na coleta beleza gente arrocha like aí meu povo tá dando para ver direitinho então Obede obedeçam o caminho que o professor que tá mostrando para vocês primeiro

a partir da tabela construi um gráfico Pode ser na mão pode depois transforma isso para uma escala logarítmica transforma para a escala logaritmo e só assim você vai obter uma reta e nessa reta você vai obter então o decaimento pera aí professor então é impossível nós chegarmos num tempo de meia vida coletando apenas uma amostra do paciente é é impossível é preciso fazer um acompanhamento seriado para observar esse decaimento ao longo do tempo beleza fala Fabrícia que que você colocou aqui meu Deus o meu Deus é ai agora que eu entendi ou meu Deus Nossa

é tão fácil eu não sabia disso me conta aí qual é hein tá tudo OK deixaa eu só acertar aqui minha minha caneta hoje o meu mouse tá ao contrário aqui na eu tô trabalhando como um Canhoto um aluno Canhoto tá dando tudo certo lá é bom lembrar que nesse registro que a gente fez com vocês ã eu mostrei já uma curva que já partia lá de cima no eixo Y é porque era feito ali uma administração por vi endovenosa mas a gente também pode fazer uma meia vida a partir de um fármaco por por

por vi oral é possível é possível mas a partir deste gráfico aqui exercício agora hein é possível já de cara calcular meia vida fala aqui para mim é possível calcular a meia vida logo de cara daqui não porque nós estamos vendo que neste registro da mxic silina nós não temos uma escala eh sem logarítmica então é importante transformar isso primeiro em log para obtermos uma reta e sim conseguirmos fazer a meia vida tá então é a partir do gráfico de área sobre a curva área sobre a curva que nós também podemos chegar ao tempo de

meia vida beleza muito bem então aqui em vários sites né mostr pra gente essa coisa bonitinha Ah então faz uma infusão porv endovenosa tem o decaimento sim e depois que que eu faço depois a gente transforma para uma escala semilog e obtém aqui uma reta e a partir da reta nós chegamos ao tempo de meia vida eu só trouxe aqui de propósito algumas coisas são mostradas nos Livros mas como não se trabalha os caminhos para você poder chegar parece que é uma coisa assim de outro mundo e não é bem assim né obedece um raciocínio

aqui da Matemática é relativamente simples apenas com o cuidado de se transformar primeiro essa escala numa via semilog semilog tá bom tudo na base 10 tudo na base 10 isso aí perfeito Então qual é a importância do tempo de meia vida para prática Clínica Qual é a relevância disso vamos lá relevância então aplicações para o tempo de meia vida tô deixando aqui mais vezes a nossa arte toda exposta para aqueles que gostam de fazer anotações terem isso de uma forma mais clara talvez alguns estejam aqui no celular tá bom então vamos lá primeira coisa aplicação

pro tempo de meia vida importância ó troca por outro medicamento Como assim troca por outro medicamento agora deixa eu olhar para vocês aqui que história é essa de troca por outro medicamento às vezes um paciente não se deu bem com um um fármaco X como se fosse por exemplo diazepan E aí de uma forma muito inocente eh pede-se pro paciente Olha você vai ah agora trocar eu não tô gostando desse tratamento seu com diazepan nós vamos suspender o diazepan e hoje mesmo você pode já continuar com ã o clonazepan Ah mas qual dose não você

vai começar já com a dose alta de clonazepan porque o diazepan não funcionou muito bem mas com uma ideia às vezes inocente de que o diazepan foi totalmente depurado logo naquele dia que ele não fez mais uso é importante considerar o tempo de meia vida do fármaco porque ainda pode ficar uma sobra algo remanescente que interfira com o tratamento novamente proposto tá então nessas substituições com antihipertensivos também é muito comum paciente não se deu bem com o anlodipino começou a ter muito edema muita hipotensão postural aí suspende o anod pino e introduz no mesmo dia

um inibidor da ECA um bloqueador de lotensin Mas eu posso ainda ter influência com lod pino embora ele não esteja sendo utilizado na prescrição né isso requere então observar Qual é o tempo de mha vida Doo de pino Ok então nos momentos de substituição é importante considerar o tempo de meia vida segundo ponto segundo ponto aqui hipóteses diagnósticas Às vezes o o o paciente relata é uma certa xerostomia secura na boca ou então uma constipação ou então uma sonolência excessiva ou insônia e atribui isso ao medicamento que faz uso ou que já não toma dois

dias e aí vem o clínico e fala não dois dias já não justifica esse esse efeito porque você já não toma ele há dois dias mas qual é o tempo de meia vida do fármaco muitos fármacos podem exercer o seu efeito biológico ainda por muitos dias tem a sua administração Se tiverem tempo de meia vida elevado um exemplo clássico é a própria hidroxicloroquina que tem um tempo de meia vida de 22 dias então como é que a gente vai ter essa ideia se o fármaco está em pleno funcionamento se tem importante presença dele no meio

é importante considerar a meia vida outra coisa é testes de bioequivalência um mesmo indivíduo que vai ser submetido a uma marca de um laboratório A vai participar do estudo e depois depois ele vai participar agora com o fármaco do laboratório B ele mesmo vai participar dos dois estudos medindo as concentrações plasmáticas do seu sangue eu preciso aguardar que todo fármaco seja eliminado para ele participar do próximo estudo isso também se avalia através do tempo de meia vida para saber quando que ele volta de novo para fazer o ensaio Então hoje eu vou fazer um exercício

com vocês eu quero que vocês me d a resposta para solucionar esse problema Ah o próximo item é a determinação de um conceito chamado de steady state steady state ou concentração de Equilíbrio algo também muito importante paraa farmacoterapia é o momento em que o fármaco alcança as concentrações plasmáticas de uma maneira mais constante de modo que a mesma quantidade que eu administro e a mesma que eu perco é como se fosse aquele voo de Cruzeiro né o avião Então decolou se encontra agora naquele voo pleno até chegar o momento de aterrisagem é a chamada conção

de Equilíbrio e nós conseguimos estimar o momento que se alcançado através também do tempo de meia vida outra coisa importante que a gente pode tirar a conclusão a partir da meia vida é a definição das posologias já vou assim cortar pela raiz um conceito muito equivocado mas que é comum também nos bate-papos de corredores consultórios entre os entes meia vida é fácil Se a gente administra de 8 8 horas é porque a meia vida do fármaco é de 8 horas se é de 24 em 24 meia vida é 24 horas de jeito nenhum tá é

fato que nós vamos definir o intervalo posológico por um parâmetro que é meia vida mas ela não precisa coincidir uma coisa com a outra tá bom tem fármaco que tem meia vida de 1 hora e mesmo assim eu faço uma vez ao dia exemplo Omeprazol o prasol tem tempo de meia vida no máximo aí de 1 hora 1 hora e meia mas mesmo assim administração é suficiente fazer uma vez ao dia a meia vida do ácido atil salicílico é de 15 minutos 15 minutos mas para o seu efeito antiagregante plaquetário basta também expor uma vez

ao dia é o suficiente Ok a Amoxicilina Tem meia vida de uma hora mas a sua administração pode ser feita de 8 em 8it ou de 12 em 12 horas Então veja Olha como muda então está longe esse raciocínio de coincidir meia vida com a substância ativa ah com o seu intervalo posológico tá bom E outra coisa é importante para chegarmos a alguns cálculos farmacocinéticos você que é Guardião e nos acompanhou nas aulas onde eu mostro para vocês volume de distribuição a capacidade de excreção de um fármaco o cálculo de um clearance renal ele depende

também da meia vida se eu chego na meia vida eu consigo estimar até o clearance de um determinado fármaco e hoje eu vou fazer um exercício com vocês que dá para perceber essa engrenagem rodando para chegarmos a dados muito interessantes que são na verdade estimativas né são Dados calculados a partir da meia vida ok beleza então primeira coisa quem lembra aqui do teletubis lembra assim é hora de dar é hora de dar tchau lembra disso que que essa história do telet guarde esse termo pro resto da sua vida você que ainda não utiliza na sua

rotina wash was vou chegar lá Ricardo calma aí meia vida do etanol vamos conversar sobre ela seria na tradução do inglês né lavar para fora o achal na farmacologia se refere à depuração total de um fármaco depuração total de um fármaco Então como é que a gente po chegar no achal de um fármaco Ou seja eu tô administrando aqui a flutina o comprimido que eu tomei uma vez só quanto tempo ele leva para ser totalmente eliminado e quando eu tomo a Sinvastatina e quando eu tomo a Aspirina como é que é essa ideia então vamos

mostrar aqui em números para você nunca mais esquecer disso Ahã tá aqui então vamos aqui imaginar um fármaco onde eu apresentei uma concentração inicial de 20 MG por ml e a cada hora a cada uma hora está caindo a metade Ou seja eu já representei nessa imagem que a meia vida do fármaco é uma hora veja que na primeira queda já perdi 50% do meu fármaco u Professor mas tudo é 50% hum tudo é 50 Mas vamos comparar em relação ao primeiro dado aqui de 20 MG por ml então quando eu coloco este decaimento num

gráfico que que eu vejo olha lá de novo olha lá o j o jotinha aqui ó aparecendo e esse jotinha só aparece Porque está ainda numa escala normal quando eu coloco o semilog vira uma reta de novo vira uma reta repara comigo que neste decaimento eu estou tendo aqui na primeira meia vida a perda de 50% da concentração Inicial Depois quando eu perdi a metade da metade sobrou aqui para mim somente 25% Ou seja eu já perdi 75 como que esse cálculo foi feito professor 5 mg de 20 Não é eu perdi 25% Ô desculpa

eu perdi 75 sobrou apenas 25% na próxima meia vida eu já perdi 87,5 é só você depois ficar brincando aqui com esses números divide 2,5 por 20 Tá bom depois eu perdi 93% quando eu chego aqui na minha quinta medida eu já perdi 90 7% do fármaco ou seja Sobra para mim apenas 3% da concentração original Resumindo como é que a gente pode então calcular o famoso washout famoso washout washout é determinado a partir do decaimento quando nós temos cinco tempos de meia vida sucessivos a partir do quinto tempo de meia vida as concentrações presentes

no plasma são desprezíveis em relação à concentração original é fato que usando a matemática se nós fôssemos dividindo a metade da metade da metade nunca chegaria a zero concorda nunca chegaria a zero mas é de bom Tom né na parte clínica nós observamos que a partir do quinto de min vida se já foi 97% do fármaco essas concentrações passam a ser desprezíveis alguns autores chamam quatro tempos de meia vida outros chamam seis outros falam a partir da sexta a partir da sexta a ou seja de sete em diante já foi totalmente depurado então nós estamos

utilizando assim em números o número que é o mais falado que é mais comentado ao longo aí desses 45 anos a respeito de washout de fármacos podemos considerar um valor médio a partir do quinto tempo de meia vida eu tô te mostrando por porque a partir do quto já se perdeu 97% do fármaco em relação à sua concentração original beleza isso então o aal a gente calcula por cinco tempos de meia vida se até essa parte tá tudo tranquilo a gente agora coloca as coisas do ponto de vista mais prático possível para você começar valorizar

cada vez mais a meia vida de determinados fármacos que você trabalha na sua rotina prescrevendo dispensando né administrando em pacientes Ok então vamos lá vamos aplicando esse conceito Olha só temos aqui então três substâncias muito consumidas no nosso país a Amoxicilina ela tem um tempo de meia vida de de uma hora uma hora é a meia vida da Mox cilina e a gente até comentou na outra segunda-feira né falamos somente sobre ela e aí eu chamei a atenção que embora seja um tratamento de 12 em 12 horas as pessoas acham que quando eu estou dando

a dose da próxima né a a a após as 12 horas eu estou repondo tudo aquilo que foi perdido eh durante 12 horas Olha já não tem Amoxicilina há muito tempo ou seja num raciocínio prático se a Amoxicilina foi administrada às 8 da manhã quando chega às 2as da tarde já não tem Amoxicilina circulante embora a próxima dose vai aparecer somente às 20 ué Professor então o paciente fica num sistema de Vale sim e mesmo assim vale o tratamento vale a inibição da síntese da parede de de peptid glic pela Amoxicilina é suficiente se eu

mantiver esse espaço Então embora haja um momento ali de de fase de sombra que eu não esqueça a próxima dose as 20 horas é por isso então que os antibióticos clássicos como os betalactâmicos não se pode esquecer a próxima dose porque eu já venho com um tempo remanescente de concentração plasmática abaixo muito abaixo da concentração inibitória é daí a frase então famosa de que antibiótico não pode atrasar porque a meia vida é muito curta a mxic silina sofre facilmente o sistema de secreção tubular Ok no exemplo agora da Sinvastatina Sinvastatina Olha que legal qual é

a meia vida da Sinvastatina a meia vida dela Beira em média 3 horas geralmente Qual é o horário indicado pro uso da Sinvastatina é a noite isso alguns colocam após o jantar mas qual é a ideia é que o mecanismo de ação da simvastatina é a produção de colesterol e essa inibição da produção de colesterol se dá através de uma enzima chamada hmg coa redutase hmg coa redutase essa enzima ela é muito ativa entre meia-noite e 2as da manhã meia noite e 2as da manhã então enquanto a gente dorme a gente produz colesterol Então se

algum desavisado recebe na prescrição o uso da Sinvastatina pela manhã pela manhã vamos fazer o raciocínio aqui tomou às 7 da manhã e a meia vida de 3 horas Puxa vida Qual é o achal da simvastatina o achal Vai ser 3 horas x 5 então eu chego a 15 horas de espaço 15 horas e ele tomou às 7 da manhã quando chega às 22 horas ou seja às 10 da noite não tem mais simvastatina circulante ou seja o momento principal de produção do colesterol está desprotegido da sua inibição a produção vai continuar acontecendo porque a

Sinvastatina não consegue fazer cosquinha naquele momento Então qual é o lance de aplicar a noite é coincidir o pico da simvastatina com a máxima atividade de produção de colesterol entendeu o lance agora isso não pode ser uma regra para qualquer estatina que existe no mercado é muito comum a gente ver prescrição de at vastatina ros tatina pitavastatina tomar à noite é uma bobagem porque a minha vida desses fármacos ultrapassa 12 horas ou seja dar a noite ou dar de manhã não faz diferença alguma então isso não é uma peculiaridade das estatinas e sim uma estatina

de meia vida curta quem tem meia vida curta tem que coincidir o máximo com o momento de produção do colesterol e é por isso então que essas mais novas são mais eficazes porque perduram no plasma com maior hã concentração ao longo de todo o dia no exemplo do diazepan o que vemos o diazepan tem uma vida de 40 horas isso é muito importante né às vezes um paciente vai fazer um um procedimento faltou midazolan no hospital usaram um diazepan e a notícia é que ele naquele dia já estaria disponível para voltar para casa dirigir operar

a máquina não é bem assim com jazan de meia vida de 40 horas é muito diferente de um midazolan de 1 hora o diazepan se alguém abandona na sexta-feira porque quer beber no sábado ainda existe influência do diazepan outro dia porque o seu achal seria 40 horas vezes 5 daria então 200 horas de presença do diazepan no plasma ok muito importante pro nosso dia dia é lógico que primeiro eu mosto os cálculos mas é importante você começar a refletir e ter agora a curiosidade sair correndo dessa aula começar a olhar meu Deus minha vida então

do latan qual é qual é azida qual é do paracetamol Qual é da de pirona Ok vamos lá então agora vamos para uma aplicabilidade prática fica atento agora dedo no like dedo na inscrição também do do do do YouTube e a agora eu vou lançar aqui uma questão para você responder para mim quem responder certinho eu vou projetar a resposta na na tela tá bom Então segura aí vamos lá exercício hein é um experimento Clínico em humanos aqui o objetivo é comparar a biodisponibilidade de duas Preparações de Azitromicina a cápsula de 500 mg de dois

diferentes Laboratórios tá é este protocolo está com problema na metodologia eu quero que você identifique isso então trabalho aqui de detetives detetives atenção 30 voluntários masculinos serão selecionados após avaliações clnicas e laboratoriais em seguida serão internados por dois períodos de 36 horas recebendo uma das formulações em cada um dos períodos por via oral em dose única o desenho será aberto cruzado e randomizado as concentrações plasmáticas de Azitromicina serão realizadas por cromatografia líquida de autta pressão acoplada A espectrometria de massa aquele aparelho que eu mostrei para vocês que nos ajudou demais né o entendimento da farmacologia

is apeca o like aí o que que é um estudo aberto cruzado e randomizado vamos lá que que é um estudo aberto escreve aí para mim o que que é um estudo aberto Quer dizer o quê o estudo aberto significa que não tem Placebo o tratamento é feito somente com Azitromicina cruzado cruzado É o seguinte nós vamos desculpa gente nós vamos utilizar dois braços nesse estudo São 30 pessoas então no primeiroo braço entra 15 aqui e 15 aqui e depois os 15 que foram sorteados pro B vão pro a e quem tava no a vai

pro B Ou seja todos os pacientes vão experimentar os dois tipos de Azitromicina por isso que é um ensaio cruzado não tem aqui tratamento Placebo E é randomizado porque no início eles são sorteados para serem alocados em cada grupo Ok então o primeiro grupo aqui 15 pessoas vão vão experimentar o o laboratório A o outro o b e depois vai trocar beleza bom o que que tá faltando nessa metodologia a pergunta é o seguinte quando eles forem expostos à primeira Azitromicina vai ser feita a coleta no sangue bonitinho Ok E aí eu recrutei o pessoal

para vir lá fazer o experimento vai tomar citromicina OK vão ficar ali ó sendo avaliados por dois períodos de 36 horas beleza só que quando que eu peço para eles voltarem de novo para participarem do grupo hã diferente quanto tempo aí tô esperando aqui a Ó tem colega falando 70 horas 70 horas depois Ah ele deve ter respondido a meia vida isso a meia vida da tromicina é 70 horas é isso mesmo então já estamos esquentando aí para chegar na resposta é importante saber qual é o temp tempo de meia vida da astrom ó o

Mateus falando aqui vai dar problema quando tomar segunda dose vai ter resíduo da primeira muito bem Mateus é isso que a gente não quer que aconteça eu preciso então de um hah completo deixa eu olhar aqui para vocês eu vou precisar então de um ashal completo na primeira exposição para que não haja uma interferência na segunda medida Então qual vai ser a notícia que eu vou ter que dar pros meus jovens ali os 30 voluntários masculinos para dizer olha volta daqui a aqui a colega falou 360 horas 15 dias depois olha aí como é que

ela calculou isso 360 aí ó voltar 15 dias 15 dias washout de 15 dias é isso mesmo 14 15 dias Parabéns gente é essa a resposta mesmo então vocês estão atentos à aula então buscaram a informação de que a tromicina tem a minha vida de 70 horas 70 x 5 dando quanto 350 horas aí você pega 300 50 e divide por 24 daqu arredondando né 14 dias e me então a redonda para 15 15 dias depois você pode remarcar a vinda da desses grupos para serem submetidos à Nova exposição Ok Então veja que o o

15º dia não é uma realidade para qualquer estudo aberto cruzado E randomizado se eu fizesse um experimento por exemplo com paracetamol no dia dia seguinte o paciente poderia retornar se fosse com cafio que é minha vida de 4 horas também no próximo dia ele poderia fazer o experimento é 15 dias por conta da citromicina e não por conta do protocolo aberto cruzado e randomizado tá bom isso aí ó ó o colega falou aqui o Marcos porque quando cruzar e tomar outra dose não pode ter resíduo da primeira é isso aí perfeito Ana Cristina lá fez

o cálculo certinho para todo mundo ver muito bom muito bom tá claro para todo mundo beleza Beleza então agora outro assunto importante que a gente tira do tempo de meia vida o achal você já aprendeu ou relembrou ou reconsiderou né achou que era uma bobagem na verdade na parte Clínica tem a sua relevância Ah no caso do stead state Lembra agora como se fosse um voo aqui ó ó o voo acontecendo decolou e o fármaco muitos deles existe aqui um voo de Cruzeiro é aquela hora que ele tá lá na Plenitude lá na concentração bem

próxima da janela terapêutica né então dificilmente um fármaco já começa o seu efeito pleno nas primeiras horas de Exposição quando a gente deseja um efeito muito rápido aí a gente faz uma chamada dose de ataque mas nesse exemplo que eu estou mostrando aqui para vocês está se aguardando alcançar a concentração mais alta através de doses que são cumulativas cumulativas tá então fiz aqui para vocês um esquema inédito inédito tá vocês não viram isso aqui em lugar nenhum tem livro nenhum titio fez para vocês com maior calma do mundo para vocês terem a melhor experiência para

atender e entender o que que é o stead state aqui tá bom isso aí ó sapeca no like meu povo vamos lá então primeira informação vamos supor aqui que o paciente toda vez que ele se expõe ao comprimido ele chega ali a 200 mg por dcl da substância 200 mg por dcl Vamos considerar que a administração está sendo feita de 12 em 12 horas e neste caso a meia vida a meia vida é de 12 horas tá bom tá todo mundo na tela aí comigo presta atenção ora então Deu ali 9 da manhã o paciente

tomou comprimido alcançou a sua concentração plasmática de 200 200 quando chegou à 21 horas ou seja 12 horas depois ele tem 100 da dose anterior mais 200 que ele administrou agora olha gente todo mundo tem que tá atento comigo aqui presta atenção Professor Da onde veio esse 100 Ora eu não estou dizendo para você que a meia vida é de 12 horas então eu perdi a metade da concentração anterior então ficou 100 só que eu administrei mais 200 então ao todo quanto eu vou ter agora eu vou ter 300 aí passou a noite passou a

madrugada o galo cantou ele agora Toma a próxima dose 9 da manhã quanto que ele vai ter aqui ele vai ter 150 Mas da onde veio 150 a metade que daqui ó dos 300 com mais 200 que ele tá administrando agora então no total vai ser 350 vamos junto aí vamos junto aí passou o dia beleza bonitinho deu 21 horas de novo tá na hora de tomar a próxima dose Qual é a metade 350 a metade 350 175 soma com 200 repare que toda vez que eu estou mostrando 200 para vocês é a dose de

renovação é a de renovação 200 de novo então eu cheguei a 375 qual a metade disso Opa metade agora deu 9 da manhã outra dose 187 somando os dois deu 387,5 chegou 21 horas de novo Opa vamos ver a novela vamos embora vamos ver a novela não V assistir a aula que hoje é segunda-feira 21 horas E aí ó 13.8 com mais 200 393 próxima dose agora de manhã o galo cantou de novo e agora de novo pego a metade daqui é o que sobrou com mais 200 observem então que a gente vai tendo ainda

um aumento 396 divide a metade soma com 200 e assim sucessivamente até o final veja que toda hora tô bando mostrando para vocês o reloginho com o intervalo de 12 em 12 horas e sendo a meia vida de 12 horas OK reparem agora que eu estou tendo um aumento aqui que ele não obedece uma certa proporcionalidade a gente poderia imaginar Que de 200 aumentaria para 300 depois 400 depois 500 e não é assim então vamos colocar isso em porcentagem acompanha gente acompanha vou responder Depois a dúvida de vocês ó na primeira meia vida a gente

logo aumentou 50 por da dose depois a gente aumentou somente 75 87 93 97 98 99 99 99 Professor 99 é o quê 99% de concentração relativa a original de 200 todas as minhas comparações aqui em porcentagem é olhando para o início então logo no começo a gente teve um aumento expressivo logo de cara com 50 depois Aqui só foi um aumento para 75 ou seja só aumentou 25% aqui só aumentou 12,5% cada vez mais o aumento está ficando mais ã curtinho mais Modesto repare Então se a gente coloca esses números num gráfico a gente

vai ver isso aqui ó Ah é mesmo eu tô vendo no início 200 depois vai para 300 depois vai vai berando mas a tendência na curva não é um aumento como se fosse uma reta aqui para o alto e avante ela vai chegar num platô ela vai chegar num patamar e que horas que ela chega no patamar olha aqui pá fiz para vocês marque os pontos ó 1 2 3 4 C Ou seja a partir do quinto tempo a partir do quinto tempo de meia vida nós também podemos alcançar a concentração de Equilíbrio ou chamado

steady state meu Deus então pera aí existe um número mágico aí na na farmacologia cinco tempos de meia vida para o achal sim você toma a última o último comprimido expõe a última dose endovenosa e agora não se expõe mais nada você vai conseguir calcular o achal são cinco tempos de minha vida para depuração completa o raciocínio agora é quando eu faço administrações de doses múltiplas onde a última dose mal acabou eu estou dando a próxima eu estou fazendo o momento de encavalamento eu estou acumulando e neste acumular Qual é a dinâmica do processo é

observar C tempos de meia vida eu consigo alcançar um determinado platô que nós chamamos então de steady state ou concentração de Equilíbrio é claro que para isso ficar mais palatável a gente vai usar aqui algumas situações clínicas para você mesmo responder tá bom vamos lá aqui então em doses múltiplas os livros geralmente mostram esse gráfico para vocês mas que alguns tem que engolir o negócio porque é meio gesto então por isso que eu fiz para vocês o cálculo ali em números para você mesmo construir a curva repare que para cada aumento Olha que eu tô

fazendo com as Barrinhas aqui ó as Barrinhas cada vez mais ficam curtinhas para mostrar o seguinte a partir da quinta Barrinha que Eu desenhei Eu já não tenho aumentos expressivos Ou seja é o momento de dose de reposição o mesmo que eu adicionei Eu também perdi e a concentração plasmática então tende a ficar mais ã H ou menos oscilante melhor dizendo assim menos oscilante Tá bom então é chamada concentração de equilíbrio por favor não confundam não confundam Ah quinta administração com quinto tempo de meia vida são coisas diferentes tá vou mostrar aqui uma uma questão

pra gente discernir isso então vamos lá observem o problema hein Deixa eu olhar para vocês aqui então a questão é Considere um paciente tomando ansiolítico com meia vida de 48 horas de 12 em 12 horas agora você vai responder a questão abaixo com uma posologia de dois comprimidos ao dia ou seja de 12 em 12 horas o estado de equilíbrio dinâmico chamado stead state seria alcançado após qual dose Pense antes de responder pense tempo tempo deixar aqui grandinho para vocês verem com calma Débora já daqui a pouco eu vou contar para você em detalhe isso

tá Para qual fármaco isso não pode ser uma uma conta Tá bom vamos lá sapeca o like aí quinta dose sexta dose 10 ou 20ª dose Qual é o cálculo que nós temos que fazer para chegar nessa resposta primeira coisa então Ó atenção para aqueles que se perderam um pouquinho primeira coisa para você chegar no no stead state você isola a meia vi e multiplica ela por 5 multiplica aí para mim 48 x 5 dá quanto tá 240 horas 240 horas Ah então o paciente tomou um comprimido um comprimido só eu espero 240 horas vai

chegar no stead state não se ele tomou um comprimido só ao passar 24 240 horas ele teve a seu o seu washout mas se ele está administrando de 12 em 12 horas 12 em 12 a pergunta é bom vamos lá começou 9 da manhã 9 da noite 9 da manhã 9 da noite que horas que ele vai chegar no stead state Ora por dia Ele tá administrando quantas vezes por dia duas vezes não é isso então considerando que o dia tem 24 horas tem 24 horas a gente chega na conclusão de que no 10 dia

no 10 dia Ele alcançou o stead state no 10 dia só que eu não tô perguntando o dia eu tô perguntando para você em qual dose sabendo que ele administra de 12 em 12 horas ora são duas vezes ao dia então a resposta seria vezes do aqui né então a resposta final seria na 20ª dose caso ele usasse uma vez ao dia só a gente chegaria sim na resposta de décima dose como a gente está contando o número de vezes que ele está administrando isso é importante ser considerado então neste caso na 20ª dose ele

alcança o stead state beleza Ah então já decorei para todos os nossos cálculos vigésima dose é o ideal não gente nós estamos aqui chegando a um cálculo para você falar nessa situação numa meia vida de 48 horas e tendo intervalo de 12 em 12 é na vigésima thgo qual a importância disso na prática Clínica você imagina alguém tomando por exemplo diazepan que tem uma meia vida aí para alguns pacientes de 48 50 horas quando ele chega no terceiro dia de tratamento Ele reclama que ainda continua muito ansioso não dorme direito ele tem agorafobia tem taquicardia

e ele resolve por conta própria aumentar a dose no terceiro dia com diazepan Seria uma boa estratégia elevar a dose no terceiro dia não porque ele ainda está em fase de ascensão das concentrações plasmáticas se ele resolve Então mudar a dose no terceiro dia é como se ele pegasse agora o bico do avião e a projetasse mais para cima então quando ele chegar lá na 20ª dose a concentração de Equilíbrio vai ser muito mais alto do que aquela desejada Pode ser que numa conversa depois de uma semana fala Cadê o paciente que estava ansioso Ah

agora ele dorme o dia inteiro não levanta nem para para tomar café se encontra páo acho que a depressão dele piorou por quê Porque tomou a decisão de de alteração da dose no momento equivocado deveria ter aguardado stead state para tomar a nova decisão se sobe ou diminuir a dose ou seja o melhor momento para o ajuste de dose não é na fase de ascensão plasmática e sim no momento de stead state Ok então na área da psiquiatria é muito importante considerar isso na área também da Hipertensão às vezes um tratamento que dura dois trê

dias como a pressão arterial não caiu já começam também as modificações das estratégias posológicas e às vezes aparece um paciente depois com hipotensão Severa porque não se aguardou o momento ideal de stad state em relação aqui aos esquecimentos né então às vezes um paciente que já está com o seu stead state adquirido se ele esquece a concentração plasmática cai e é aqui que ele passa a ficar vulnerável então imaginemos um paciente usuário de antiagregante plaquetário usuário de antipertensivo usuário de um cardiotônico de um antidepressivo então claro que fármacos de meia vida mais curta tendem a

trazer essas oscilações plasmáticas de uma maneira muito mais exuberante né aí vai aqui também entre aspas um um puxão de orelha pro raciocínio de que qualquer antibiótico com atraso pode assim acabar com o tratamento no caso da citromicina criatura não há problema de um esquecimento de 1 2 horas 3 horas já vi paciente aí acordando 5 hor da manhã porque o primeiro dia que ele administrou a citromicina foi as 5 hor da manhã então ele tem que agora acordar todos os dias 5 hor da manhã porque antibiótico não pode atrasar sendo a citromicina de meia

vida de 70 horas que que é isso eu não posso fazer essa compara ação direta como se fosse Amoxicilina que é meia vida de uma hora apenas né então às vezes essas maneiras rígidas da farmacologia ultrapassando até o o racional né Por Conta do desconhecimento do que é tempo de meia vida do que é washal de que é stead state exemplo prático existe stead state para Azitromicina uma proposta de CCO dias de tratamento com Azitromicina eu eu eu alcancei o stead State com cinco administrações faça a conta para mim C Dias pera aí Azitromicina seria

70 x 5 350 horas não um tratamento de 5 dias com Azitromicina não alcançou nemhum stad state Mas isso não significa que ela não funciona então fica outra reflexão para você nem sempre é necessário um fármaco alcançar o stead state para iniciar o seu efeito eu posso ter avião ainda em plena ascensão e já ultrapassando a concentração mínima para que Exerça o seu efeito biológico Beleza então aqui tem alguns registros disso esse aqui é um registro um pouco mais assim antigo né veja de 94 talvez muitos de vocês nem nascidos eram mas só para reativar

esse essa ideia ó se a meia vida é curta de um dia eu vou chegar no stead state mais rápido ao ponto aqui ó aproximadamente de 5 dias já a concentração agora se um fármaco tem minha vida de 3 dias e meio eu vou levar mais tempo para chegar no stead state Ok e claro se a meia vida é curta o achal é curto se a meia vida é longa o achal também é mais longo Professor durante o achal o fármaco ainda exerce o seu pleno efeito Claro que não gente não confunda o achal com

o efeito do fármaco até o último tempo de meia vida não é verdade mas eu consigo detectar a substância no plasma né durante esse tempo de decaimento tá bom sempre por CCO sempre por cin É isso aí tá eu vou contar ainda hoje Qual qual é a exceção dessa história do C vamos lá então vem agora a pergunta Andreia foi Andreia não aqui ó botou a arte do cupcake toda substância ativa Tem meia vida E aí gente toda substância ativa Tem meia vida vamos ver vamos lá em relação ao álcool porque se se existe esse

bate-papo de meia vida isso pode entre aspas salvar muita gente que fica com medo de sair de um jantar né tomou algumas taças de vinho falando Pera aí agora é só saber a meia vida do álcool eu aguardo ali o achal não vou ser pego no bafômetro a acontece que o álcool não tem um tempo de meia vida fixo algumas substâncias não obedecem o tempo de meia vida normal Então até agora na aula nós falamos de fármacos que obedecem uma chamada cinética de primeira ordem mas existe um grupinho que obedece uma cinética chamada de ordem

zero como é que é isso olha só que legal o álcool também se enquadra nesse processo Tá então vamos imag imaginar aqui você sendo exposto aqui ao álcool a meia vida alguns autores chamam o álcool de um fármaco de meia vida curta mas ele pode ser muito mais do que 4 horas muito mais porque o efeito é dose dependente isso também vale para ácido acetilsalicílico são 15 minutos a meia vida do as se for usado na dose de 100 mg até 300 mas depois disso pode durar horas ou então a fenitoína que tem uma variação

de 7 a 42 horas ou até muito mais Se ultrapassar a dose de 300 mg 300 mg então felizmente nós podemos contar no dedo no dedo o número de substâncias que não obedece uma meia vida de forma proporcional para aqueles que ficaram assim um pouco ai meu deus o que que a gente tá falando vamos imaginar uma passagem agora pelo pedágio e você encontra agora uma pista que tá vazia Então você chegou ali com o carro tranquilo você fala bom se este aqui tiver ocupado eu vou no outro vou no esse aqui que tá disponível

ou seja o número de guichê é maior do que o número de carros Dessa forma não vai haver congestionamento ou seja quanto mais carro passar tem guichê disponível vai passar aqui numa boa não tem fator limitante é diferente desse cenário aqui ô tá minha época lá de São Paulo passar as férias no Guarujá em Santos Ah era muita luta é muito carro para pouco guichê o cenário então da fenitoína do ácido acetil salicílico e do álcool é esse aqui é uma cinética chamada de saturação cinética deixa eu olhar aqui para vocês cinética de saturação o

que significa isso é muito fármaco pro número de enzimas que existem então tende-se a formar algo de uma espécie de acúmulo de forma que existe um fator limitante no processo é sempre constante a forma da biotransformação é sempre a mesma quantidade sendo biotransformada por hora h quem diga que o álcool ã em mulheres ã existe uma biotransformação que equivale a uma lata de cerveja por hora nas mulheres enquanto nos homens em média duas latas de cerveja por hora mas se ele tomar quatro duas vão ficar acumuladas e se ele tomar três eh três taças de

vinho olha Duas Taças vão ficar acumuladas então não obedecemos a cinética de primeira ordem com álcool existe uma cinética de saturação a quantidade de enzimas que biotransforma o álcool é muito limitada e portanto não existe um decaimento proporcional como a gente fez aquela conta lindinha no início da aula Beleza então deixa eu mostrar agora essa esse gráfico pra gente finalizar aqui e a gente tirar algumas dúvidas de vocês então no livro do Hang deale por exemplo tem uma figura Lindíssima né que é essa aqui mostrando o seguinte se eu aumentar a dose de determinado fármaco

de 10 para 20 ou de 20 para 30 ou de 30 para 40 opa pera aí Opa aqui ou de de 30 para 40 observem que nessa cinética de saturação nós vamos não é de saturação não de primeira ordem nós vamos alcançar o stead state de uma maneira proporcional à dose apresentada Observe que o momento da inclinação da reta se dá sempre no mesmo ponto após o quinto tempo de meia vida bonitinho mas é diferente quando a gente trabalha numa cinética de ordem zero ou de saturação observem na dose baixa até ameaça para mim uma

um comportamento de stead state mas quando eu aumento de 10 para 15 Você tá vendo que a curva Já começa a se engraçar de uma maneira que não atinge uma uma saturação uma um platô um platô quando parte de 15 veja eu aumentei só cinco Gente olha o que aconteceu com a curva não tem platô nenhum nenhum e seu aumento agora de 20 para 25 aí que o nariz empina mesmo você não observa facilmente uma proporcionalidade aqui entre as doses e qual é a preocupação disso na área da toxicologia Ora se é um fármaco que

não obedece a via de de de uma cinética normal a chance de intoxicação é muito alta Isso aqui é uma tragédia pros alcoolistas que às vezes imaginam assim ah só mais um pouquinho da dose e esse só mais um pouquinho é o que diz lá no livro de provérbios no Capítulo 23 quando Salomão diz assim não olhes para o vinho quando resplandece no copo Porque no final ele pode te picar como uma cobra interessante isso então no caso do álcool da fenitoína não se sugere o aumento de a ou a concentração Ahã a a dose

ser maior do que 300 mg da ferino pelo risco aumentado de parada cardíaca pela ferino por conta dessa cinética de saturação que ela apresenta então aumentar só mais um pouquinho em miligramas da fenitoína pode ser muito danoso e alguns classificam a fenitoina como um fármaco de baixo índice terapêutico mas na verdade é porque ela obedece a cinética de saturação Professor o tempo de meia vida independe da dose administrada tem limite bom para fármacos que obedecem a cinética de saturação essa quantidade de dose se for maior a meia vida vai se elevar naqueles fármacos anteriores que

eu mostrei para você o fato de você dobrar a dose por exemplo artan 50 mg para 100 mg você não muda meia vida porque nós temos enzimas de sobra é número de guichê sobrando em relação ao número de carros que tem para passar certo então existe ali uma cinética que obedece ainda uma uma ordem de proporcionalidade se você lembrar lá do Lener a cinética de melen quando mostra para você a cinética primeiro de uma reta para depois chegar no platô nós estamos falando dessa primeira fase ainda em ascensão de uma certa proporcionalidade é enzima sobrando

em relação ao número de substratos que seriam os fármacos como losartan capto como floxetina etc Ok a busca pelo STE state é mais para psicotrópico não Sabrina ela também pode ser importante para quem usa por exemplo como antidiabético tá então eu ainda tô tendo uma resposta muito tímida com o uso de Glibenclamida por exemplo E aí a Glibenclamida Tem meia vida em torno de 20 horas eu tô em dúvida se tá na hora de mudar a dose porque a Glicemia não baixou tanto aguarda o stead state para tomar essa decisão tá então serve para dar

de diabetologia existe para área de antid dislipidemia para área anticoagulante também importante tá então não é somente para psicotrópicos ah o tempo de meia vida Localiza em bula também em bula se você não tiver na bula então não achar facilmente porque pode ser uma bula voltada para o paciente e nem sempre é colocado de uma forma tão Clara Ah você pode procurar através de sites por exemplo pelo próprio Google você acha mas tem que procurar de uma maneira bonitinha você vou colocar aqui ó no para vocês procura por esse termo aqui ó half life life

utilizando por exemplo pubc pubc pubc no pubm é uma forma muito boa de você achar esse esses dados Tá bom então nos livros de farmacologia Half Life ou Half Life Pub ou se você colocar também pelo pubm o prefixo ncbi você bota assim ó Half Life Dezan por exemplo ncbi você consegue também ter acesso rápido a meia vida do fármaco você vai ver que a ao longo da do próprio Google você vai ter informações meio que repetitivas em relação à meia vida proposta tá bom Ah aqui o Bruno falando fala sobre os bifosfonatos é o

alendronato tem um nome curioso aqui o alendronato de Sódio tem uma meia vida de 10 anos 10 anos ok então alguns tempos de meia vida que nos surpreendem E aí me chama atenção o pessoal aí da ortopedia ou então Os Dentistas diz dizendo assim ah não se vocês esperar três semanas a gente pode fazer eh a nova prótese a gente pode colocar o implante né sem problemas como se três semanas fosse o suficiente para você eliminar o impacto dos dos ã bifosfonatos na terapêutica com essa meia vida não é possível Ok beleza Ahã Valeu Ana

aqui pergunta também da krisna e os medicamentos com baixo índice teraputico Pois é o fato de ter baixo í terapêutico ele é um problema adicional para fármacos que T meia vida longa Ok então por exemplo a dioxina né a dioxina Tem meia vida relativamente longa e também tem índice terapêutico pequeno então a chance de intoxicação Ela é maior mas não é pelo fato de ser de baixo e t que obedece uma cinética de saturação são grandezas aí diferentes mas que quanto mais maior a meia vida e Menor o índice terapêutico a gente se preocupa ainda

mais tá como o caso da digoxina aqui a colega falando eu sempre achei que minha vida era o tempo que perdi seu efeito de jeito nenhum Fabiana tá tudo certo então agora tá corrigido tempo de meia vida é o tempo necessário para que alcance a metade saber se a resposta vai acontecer ou não é assunto da farmacodinâmica e a gente vai olhando isso ponto a ponto para cada fármaco exemplo o Omeprazol Tem meia vida de uma hora ele teria o seu washout de 5 horas mas o efeito do Omeprazol perdura durante o dia inteiro então

não confundam o meia vida com vida média do fármaco Omeprazol exerce o seu efeito pleno durante todo o dia porque ele faz ligação covalente com a bomba protônica covalente então fármacos que fazem ligação covalente o seu efeito pode ser maior do que o próprio washout legal minha gente muito obrigado boa noite quem quiser assistir de novo essa aula depois com cuidado para fazer os cálculos certificar eh ponto a ponto do que eu mostrei fiquem à vontade tá bom um beijo fique com Deus