FECUNDAÇÃO - MEDICINA (UNESP)

Olá pessoal bom dia boa tarde boa noite espero que estejam bem eh a nossa aulinha de hoje é sobre fecundação né dando continuação aí às nossas aulas de embriologia humana e e a gente vai rever alguns conceitos bastante importantes né que nós vimos nas últimas aulas de gametogênese e eu vou mostrar para vocês algumas alterações e algumas consequências e todas as etapas do processo de fecundação ou fertilização Tá bom vamos lá compartilhar a tela com vocês bom ok bom pessoal na aula de hoje então nós vamos retomar né os nossos as nossas eh o nosso

conteúdo de emb e vamos Recordar em vários momentos alguns conceitos que nós tivemos durante as aulas de gametogênese tanto da espermatogênese como da ovogênese para que a gente possa entender agora de que forma esses dois gametas formados nesses dois processos eles se encontram para formar um novo indivíduo Tá bom vamos lá deixa eu só colocar laser aqui bom a primeira coisa que a gente vai discutir né Eh é o termo né Será que fecundação e fertilização podem ser usados para mesmo pro mesmo processo pra mesma coisa na verdade eh fecundação né vem de fecundar eh

essa palavra tem origem no latim fecundar e eh tanto a palavra fecundação como a fertilização a palavra fertilização elas querem dizer desenvolvimento a partir de um processo de fusão de gametas Tá bom então eh tanto a palavra fecundação como a fertilização no contexto biológico elas podem ser utilizadas para o mesmo evento o a palavra fecundação né Eh ela é sempre mais utilizada se a gente for olhar pros artigos e for olhar para as as notícias de mídia geralmente a palavra fecundação é utilizada mais pro processo que acontece naturalmente e a palavra fertilização para aquele processo

que acontece artificialmente mas em termos de origem de palavra a gente pode usar tanto a palavra fecundação como a palavra fertilização pro mesmo evento biológico Ok bom então o que vem ser fecundação ou fertilização se eu precisasse definir isso de uma forma muito simples eu diria é o encontro dos gametas masculino e feminino mas não é tão simples assim né Eh o processo de fecundação ou fertilização é um processo pelo qual o gameta masculino que é o espermatozoide ele se une ao gameta feminino que é o ovosso secundário para formar uma célula somática né quem

é essa célula somática essa célula somática é o zigoto ou também chamada de célula ovo mas esse processo de União né entre os gametas masculino e o gameta feminino ele não é um processo tão simples Existem várias etapas para que ele possa acontecer existem vários fatores que podem interferir nesse processo e eh apesar do processo de fecundação ou fertilização está envolvido com a união dos gametas a gente tem que levar em consideração todos os diferenciais relacionados ao gameta masculino e ao gameta feminino para considerar essa união eh no final desse processo Ok então vamos lá

bom pra gente iniciar a nossa aula né Nós vamos Recordar como é que é o espermatozoide então na aula passada a gente viu que o espermatozoide eh é uma é uma célula formada durante o processo de espermatogênese é uma célula especializada e esse espermatozoide ele é formado por uma cabeça e por uma cauda na cabeça do espermatozoide basicamente além das estruturas citoplasmáticas nós temos o nós temos o acrossomo Né que é aquela vesícula formada partir do golge a união de vesículas do golge formam essa eh essa bolsa que a gente pode chamar de Bolsa acrossomal

ou acrossomo que tá eh repleta de enzimas que vão ser utilizadas nesse processo de fecundação e o núcleo do espermatozoide na cauda né a gente pode eh diferenciar as diferentes regiões da cauda Como peça intermediária principal e terminal sendo que uma particularidade é que Nessa Cauda a gente tem um uma estrutura formada por microtúbulos que se arranjam numa estrutura axonema né estrutura de sonema formada por microtúbulos e a função dessa calda então é dar movimento para esse gameta né E também levando em consideração que na peça intermediária que é a região próxima à cabeça do

espermatozoide no início da caluda é onde a gente tem a concentração das mitocôndrias as mitocôndrias no processo de espermiogênese elas migram para essa região para quê Porque Para que ocorra o batimento flagelar precisa haver energia então as estão ali para disponibilizar né energia Para que ocorra o batimento flagelado bom e como é que é o gameta feminino né então lembrando o processo de ovogênese é um processo cíclico e eh uma vez ao mesmo uma vez dentro desse ciclo ocorre eh a liberação do gameta feminino né só que junto com o gameta feminino que é o

ovosso secundário nós vamos vamos ter estruturas que saem né que são expelidas do ovário junto com esse ovócito secundário Então a gente tem uma célula parada em metáfase dois da meiose essa célula tem uma grande quantidade de citoplasma né a gente tem delimitando essa célula membrana plasmática do ovosso secundário logo ah acima né circundando a membrana a gente tem a zona pelúcida e e em seguida as células da Corona radiada que são células foliculares que circundam o gameta feminino então aqui representado aqui outra representação mostrando o ovócito a região né da zona pelua E aqui

as células da Corona radiada Ok bom cabe destacar nesse momento né que a a zona pelúcida é um um uma uma uma estrutura macromolecular é uma estrutura basicamente glicoproteica e essa camada macromolecular formado por glicoproteínas ela tem mais ou menos 12 micrômetros de espessura no final do desenvolvimenta do do desenvolvimento do folículo é uma estrutura resistente E permeável e essa estrutura da zona pelúcida ela é secretada basicamente pelo vosto eh mas a gente tem indícios que talvez as células foliculares ajudem na secreção dessa dessa zona pelusa em algumas em algumas espécies Ok essa camada macromolecular

Ela é formada basicamente de três glicoproteínas que são denominadas zp1 zp2 e zp3 aqui uma estrutura macromolecular uma uma representação macromolecular né dessa dessa zona pelúcida onde em azul nós temos a zp3 em amarelo o a zp2 e a zp1 que basicamente forma pontes para dar coesão à estrutura macromolecular da zona pelúcida eh essa eh essa estrutura da zona pelúcida é essencial para que o processo de fecundação possa ser compreendido por quê Porque no meio dessas dessas glicoproteínas né Nós temos a zp3 que é uma proteína que serve pro reconhecimento do espermatozoide ou seja as

p3 tá ela se eh adere ou ela se encaixa ela ela tem uma complementariedade com um receptor que tá na membrana do espermatozoide Ou seja quando o espermatozoide chega na zona pelúcida essa esse receptor para zp3 reconhece a molécula E aí a gente vai ter uma cascata de eventos né que que determinam a passagem do espermatozoide pela zona pelusa que que a gente vai chamar de reação acrossômica e a gente vai estudar daqui a pouquinho tá bom bom além disso cabe ressaltar né dentro da estrutura do ovoso aqui um ovost representado somente pela zona pelúcida

pela membrana do ovost e o núcleo Lembrando que isso é uma representação porque o núcleo do osto secundário ele tá parado em metáfase dois e nessa fase a gente não temtório nuclear estruturado né recordando aí as as nossas aulas divisão celular e aqui representado em vermelho né essas esses dessas vesículas próximas à membrana do ovost elas são chamadas de grânulos corticais tá na verdade eh elas elas aparecem em microscopia como estruturas granulares e por isso foram denominadas como grânulos corticais mas na verdade são vesículas E essas vesículas elas contêm enzimas E essas enzimas que estão

dentro dessas vesículas num determinado momento do processo de fecundação elas vão ser liberadas e vão atuar sobre a zona pelúcida e esse processo vai ser essencial vai ser muito importante pra gente entender Por que somente um espermatozoide fecunda o ovost e na grande maioria das vezes a gente não tem poliespermia Ou seja a gente não tem mais de um espermatozoide fecundando o mesmo ovost Mesmo porque senão a gente teria um processo de poliploidia que é incompatível com o desenvolvimento embrionário mesmo que isso acontecesse aquele embrião se tornaria inviável tá a gente não pode confundir poliploidia

que é eh a duplicação triplicação do lote cromossômico né com a neup loida onde a gente tem inclusão né Eh alteração do número de determinados cromossomos tá bom bom então vamos lá por enquanto grava essa imagem e depois eu vou contar para vocês como é que esse processo ele acontece para que que servem esses grânulos corticais então aqui a gente tem um esqueminha é como se a gente voltasse aqui nesse nesse esquema e recortassem grande aumento então quando a gente olha aqui a gente tem a zona pelúcida aqui estaria as células da Corona radiata aqui

a gente tem a membrana do ov óo entre a zona pelúcida e a membrana do do ovócito existe um espaço que a gente chama de espaço peribit Delino tá é um espaço que é bem fininho é é é é é bem tênue entre a zona pelúcida e a membrana plasmática do ovócito e logo abaixo da membrana do ovócito nós temos os grânulos corticais aqui representados em vermelhos em vermelho né estruturas do do cor córtex celular do Cido esqueleto os filamentos as moléculas de actina eh G né A actina globular que se junta para formar actinina

filamentar que vai sustentar né esses esses grânulos corticais logo abaixo da membrana do ovócito ou seja el ou seja elas estão ali esperando receber algum estímulo para poder secretar para elas poderem se fundir e serem liberadas e quem sustenta né E quem quem vai ajudar nesse processo e tá sustentando elas nessa região são os filamentos eh de actina e a a actina na fórmula na fórmula globular Ok bom e o que que é necessário para ocorrer fecundação basicamente né a gente precisa de um ovócito e precisa de um espermatozoide Mas serve qualquer espermatozoide né serve

qualquer ovócito então primariamente a gente precisa pensar que para que o espermatozoide consiga chegar até o sítio de fertilização ou fecundação que é a região da ampola da tuba uterina né Eh esse espermatozoide vai ter que nadar Até ele vai ter que se movimentar em todo o trato genital feminino desde a parte superior da vagina até a tubina na região da ampola Ok e para que isso aconteça esse espermatozoide tem que ter no mínimo movimento ou seja a gente não pode esquecer que o espermatozoide apesar de ser formado no testículo ele recebe né ele adquire

motilidade no epidídimo processo de espermatogênese ele precisa ter se formado direitinho ele precisa ter passado pelo processo adequado de maturação eh espermática mas ainda ele precisa ser adicionado a um fluído que é constituído pela secreção da vesícula seminal ou da glândula SEMAL e da próstata para constituir o que a gente chama de semen E aí sim ser introduzido né no trato genital feminino então existem uma série de fatores que determinam o sucesso do processo de fecundação além disso a gente tem que lembrar do ovost o processo de ovulação tem que ter ocorrido de forma eh

eh correta a captura do ovost pelas fímbrias da tuba uterina tem que ter sido efetivo tá ela o o ovócito é capturado pelas fimbrias que estão na região né a região eh mais lateral né da das tubas eh elas essas essas fibras elas varrem a superfície do ovário no momento da ovulação justamente porque existem eh mediadores químicos que falam né que que determinam eh o aumento da motilidade das células musculares que compõe essas essas fímbrias né Então existe um aumento da motilidade dessas estruturas para que elas possam varrer a superfície do ovário e capturar o

ovosso Ok bom E como que esse espermatozoide então transita no trato genital feminino né bom os espermatozoides aqui a gente tem um esquema de um sistema genital feminino a parte interna né onde a gente tem a a a cavidade da vagina aqui o fundo da vagina onde os espermatozóides são depositados aqui a gente tem a região cervical do útero né aqui o fundo do útero e aqui a tuba uterina Então a gente tem o ísimo a ampola que é a região da fertilização e o infundíbulo que é a região onde estão as fimbrias E são

essas fimbres então que vão varrer a superfície do ovário para capturar o ov ah professor pode acontecer de na hora das fibras se movimentarem para capturar o ovost esse ovoso cair dentro da cavidade abdominal pode pode acontecer né de ocorrer a fertilização e esse ovost ter um movimento retrógrado e cair dentro da cavidade abdominal pode né é o que a gente chama de gravidez ectópica na maioria das vezes a gravidez ectópica fora da cavidade uterina ela não vai vai a termo mas a gente tem casos de eh indivíduos que se desenvolveram na cavidade uterina a

gente vai falar um pouquinho mais disso na próxima aula tá bom bom o PH do semmen ele é um PH eh mais básico por quê Porque o PH vaginal ele é mais ASO o PH vaginal ele é mais ASO como uma forma de proteger né a a a flora bacteriana existente aqui e proteger contra a infecção de eh microrganismos externos não residentes Ok bom quando o espermatozoide que tem um PH ligeiramente básico encontra com esse PH ligeiramente ácido ocorre uma neutralização e isso é um fator importantíssimo Para que ocorra a a o processo natatória desse

espermatozoide paraa região uterina tá bom eh outra coisa que que ajuda nesse processo é que durante o processo ovulatório né Por Conta do aumento dos hormônios durante a ovulação o muco da cérvix uterina da região cervical eh da região eh do do da cérvix eh vaginal aqui a a região mais profunda da vagina eh ele fica mais líquido nas outras fases do do do do ciclo menstrual do ciclo sexual esse esse muco ele fica mais viscoso mas na época da ovulação esse muco vai ficar mais líquido o que ajuda né esse esse eh semen esse

espermatozoide que é depositado aqui ajuda no processo de na na eh de natação né de movimentação do espermatozoide no trato genital feminino outra coisa que a gente pode comentar nesse momento é o seguinte toda espermatozoide que é depositado aqui e que começa a nadar em direção a tuba uterina tem dois caminhos para percorrer ou ele vai paraa direita ou ele vai paraa esquerda né e Geralmente os ovários se eh revezam Nos períodos de ovulação ovocitação e eh ocorre a liberação do ovost ou do lado de cá ou do lado de cá bom eh como é

que o espermatozoide sabe para que lado que ele vai ou melhor existe algum fator que determina que a maioria dos espermatozóides para não eh haver prejuízo no número de espermatozóides eles caminham ou para um lado ou pro outro é óbvio que existem espermatozóides que vão pro lado onde não tem ovosso mas eh Existe algum fator que determina que eh faz com que os espermatozóides eles tentem buscar o caminho correto né existem dois fatores que parecem que determinam ou que ajudam né que selecionam espermatozóides para que eles entrem na tuba uterina correta um deles é um

processo que a gente chama de quimiotaxia e quimiotaxia é uma quimio atração uma atração química isso acontece porque no momento da ovulação ocorre liberação de líquido folicular aqui nessa região das eh onde as fímbrias varrem a superfície do ovário e essa essa essa esse fluído né eh antral que é liberado durante o processo de ovocitação atrairia quimicamente os espermatozoides para uma das tubas Ok eh Este é um fator né que é bastante conhecido em animais que T ovidutos mais pequenos ovidutos curtos porque esse processo de atração ele é mais efetivo mas parece que no ser

humano existe sim um fator que determina essa migração O Outro fator que poderia interferir em queem alguns animais também é mais efetivo no ser humano a gente ainda tem eh controversas né existem pessoas que dizem que sim outras dizem que não existem estudos que mostram que sim existem outros estudos que contrariam isso seria o processo de termotex é uma atração térmica de temperatura não sei se vocês vão lembrar que na aula passado eu disse para vocês que existia né durante o processo de ovulação ocorre um processo inflamatório local que pode aumentar a temperatura corpórea em

até 1 grau mas que ele é mais efetivo em aumentar a temperatura na região inf inflamada Ou seja no ovário onde ocorre a liberação do ovost ocorre o processo inflamatório que aumentaria a temperatura do lado onde ocorreu a alvos citação e esses espermatozoides seriam capazes de sentir esse aumento de temperatura e migrar pro lado tubário correto tá Essas são algumas teorias existe a existe a comprovação dessas teorias em algumas espécies animais mas eu tô dizendo isso para que vocês possam saber que existe sim fatores que podem influenciar no processo eh de natação né de migração

do espermatozoide eh para pras tubas uterinas Ok bom durante esse processo de de migração né dos espermatozoides em direção à região da ampola uterina que é onde geralmente ocorre a fecundação existe uma perda de espermatozóides durante esse caminho essa perda é decorrente de ela decorre de vários fatores Um dos fatores que determinam uma grande perda de espermatozóides durante esse caminho é que em termos de eh em termos relativos né E pelo tamanho do espermatozoide esse caminho é um caminho muito eh longo para que o espermatozoide chegue até aqui muitos espermatozóides que não foram bem formados

ou que não t uma estrutura eh espermática adequada uma quantidade de mitocôndrias adequada eh a expressão de genes relacionados aí ao processo eh de de migração dos dos espermatozoides que que não foi formado adequ ente esses espermatozoides vão se perdendo né Outro fator que pode influenciar nesse processo de migração é o fator nutricional então assim durante quando os espermatozoides são depositados aqui eles vêm junto com substâncias nutritivas do semmen mas essas substâncias elas vão se perdendo né durante o caminho e o útero secreta substâncias que vão nutrir o espermatozoide Tá mas em alguns casos esses

espermatozoides não são bem nutridos e Eles não conseguem então migrar outro outro processo que tá bastante envolvido com a o sucesso né Eh para que o espermatozoide alcance essa região tem a ver com a qualidade genética desse espermatozoide né a gente comentou isso na aula passada houve houveram algumas perguntas Inclusive a respeito eh existem teorias que digam assim que dizem assim olha quando o espermatozoide tem uma neoid um aumento né do número cromossômico ele fica mais pesado e por ficar mais pesado ele ele ele chega depois Existem algumas teorias que dizem quando ele tem espermatozoide

a menos ele Teoricamente migrar mais rápido mas o processo de migração também tá Envolvida com a qualidade genética e por isso ele não chega lá junto com os demais Então parece-me pessoal que existe um processo de seleção natural dos espermatozóides que dificulta né que faz com que os espermatozóides que não TM uma qualidade genética adequada eles vão se perdendo ao longo do caminho tá bom e é por isso inclusive que se a gente pensar nas aneuploidias nas alterações genéticas do zigoto né Eh a gente tem uma proporção maior de de de alterações genéticas do zigoto

decorrentes né Principalmente aquelas alterações cromossômicas estruturais ou numéricas decorrentes do ovost e em menor proporção do espermatozoide porque parece que já existe uma seleção natural desses desses espermatozoides neste caminho até que eles cheguem aqui ok então parece que os espermatozóides eles têm uma seleção maior por conta eh da da especificidade que eles têm de migrar de ter que nadar de ter que produzir eh de ter que ter condições produzir condições necessárias para essa migração que quando o espermatozoide não tem uma qualidade genética principalmente em termos cromossômicos Ele se perde no meio do caminho isso não

quer dizer que espermatozoides que T uma qualidade genética inferior não possam chegar até aqui eles chegam mas parece que existe sim uma seleção no meio do caminho a proporção é menor tá quando a gente fala em alterações genéticas eh em termos de alterações gênicas tá essa essas alterações também pode podem selecionar espermatozóides mais viáveis mas isso não tem nada a ver com Teoricamente o espermatozoide tá mais leve ou mais pesado e sim porque alguns desses genes em influenciam ou estão Associados eh através de de de de fatores de transcrição de produção de fatores de transcrição

que tão associadas ao processo de natação e ao processo eh e isso reflete né no processo no sucesso do espermatozoide até chegar para ele chegar até aqui então de forma geral parece que existe uma seleção sim dos espermatozoides nesse caminho perceba que a gente pode ter né até 100 milhões de espermatozóides sendo depositados no fundo da vagina e pode ter até mais que isso e a gente percebe que os espermatozóides que chegam até a região ampola ficam na faxa de 10 a 3 ou 10 Quad em termos de número mesmo assim alguns espermatozóides que chegam

até aqui podem ser viáveis em termos de S Mas podem ter algum problema estrutural que impeça esse espermatozoide de fecundar o ovosso Ok bom E aí eu perguntaria para vocês se eu colocar um espermatozoide recém ejaculado do lado do ovoso sem considerar o sistema genital feminino esse espermatozoide seria capaz de fecundar esse vosto tá então e eu respondo para vocês que não tá Por quê Porque o espermatozoide ele precisa passar por um processo no trato genital feminino chamado de capacitação espermática e só depois da capacitação espermática é que o espermatozoide tá apto a atravessar as

camadas que envolvem o ovost E aí se fundir então com a membrana do ovost e colocar o núcleo do espermatozoide dentro dessa célula e pra formação do zigoto Então eu só consigo trabalhar com espermatozoides para o processo de fertilização em vitro se esses espermatozoides passarem por um processo de capacitação e a gente consegue simular Sim esse processo de capacitação em vitro então quando a gente faz um processo né de fertilização em vitro não basta apenas pegar espermatozoide do do ejaculado do homem e colocar esse espermatozoide numa placa com o meio eh de Sobrevivência para que

ele fecunde o ovost não esse espermatozoide precisa ser colocado no meio que tenha substâncias que capacitem esse espermatozoide e uma das substâncias né que que a gente tem nesse meio é o bicarbonato que é importante e também eh Sais de cálcio que são importantes para esse Esso basicamente né O que que acontec o que que o que que acontece não o que que acontece no processo de capacitação quando o espermatozoide passa pelo epidídimo várias proteínas epididimário tá bom essas proteínas adicionadas à superfície do espermatozoide quando elas se juntam com o plasma seminal que corresponde à

secreção da próstata e da Vesícula elas essas proteínas do plasma seminal elas aderem essas proteínas que foram colocadas ou que foram aderidas à superfície aqui representadas em amarelo então aqui ó a gente vê essas proteínas em amarelo circundadas por um vermelho e esse vermelho são proteínas que se agregam as proteínas já colocadas lá no epidídimo na superfície do esper espide bom quando esse espermatozoide entra no trato feminino essa super essas proteínas que se aderiram à superfície Elas têm que ser retiradas por quê Porque senão esse espermatozoide quando ele encontrar o ovost ele não vai ter

condição de interagir com moléculas específicas de reconhecimento lá no ovost Então essas proteínas T que ser retiradas então um dos processos que encadeia essa capacitação espermática é a retirada dessas proteínas da superfí no trato genit feminino e como que aconte essa retirada né a secção uterina glândulas uterinas glândulas endometriais el secretam umido né Fica aderido à mucosa uterina e esse líquido ele tem algumas substâncias que ajudam a retirar essas proteínas da superfície do espermatozoide e mais ainda essas eh essas substâncias que estão presentes lá no muco uterino elas são capazes de ativar ou melhor de

hiperativo de batimento flagelar Então as proteínas são retiradas por esse ess muco né no decorrer do trajeto do espermatozoide e essas substâncias presentes eh neste neste muco endometrial elas também ajudam no processo que a gente chama de hiperativação do espermatozoide então o espermatozoide na capacitação ele precisa sofrer dois grandes processos primeiro a retirada das proteínas da superfície que proteínas proteínas glicoproteínas que foram aderidas à superfície do espermatozoide durante o processo de maturação e quando esse espermatozoide é adicionado às secreções que formam o s Além disso além dessas proteínas serem retiradas para que o espermatozoide consiga

reconhecer o osto esse espermatozoide eh em contato com essas substâncias ele vai sofrer uma alteração metabólica decorrente basicamente de dois fatores a entrada por difusão de de bicarbonato e a interação e a entrada de cálcio através de canais de cálcio que a gente vai mostrar daqui a pouquinho tá bom isso vai ativar vias que vão aumentar a efetividade de disposição de ATP para para que os microtúbulos possam eh funcionar a maquinaria do flagelo possa funcionar mais rapidamente e possa conferir a esse espermatozoide uma hiperatividade para que que é importante essa hiperatividade primeiro pro espermatozoide conseguir

chegar até a região da ampol do da tub uterina segundo para que no momento em que ele encontrar o ovost ele tem a força suficiente para conseguir atravessar as barreiras que ele vai ter que atravessar para poder fecundar o ovost ok então basicamente o que a gente tem na capacitação é a remoção das proteínas aderentes do plasma e também do epidídimo alterações metabólicas eu vou mostrar elas daqui a pouquinho para vocês que que são decorrentes aí do aumento de Amp cíclico aumento de do consumo de oxigênio porque para produzir mais energia para bater mais o

flagelo precisa consumir mais oxigênio diminuição de PH e isso tudo leva a hiperativação da motilidade espermática que é essencial para dois por dois motivos Primeiro para que ele consiga chegar até ampola segundo para que ele consiga chegar até o ovos bom esse esse esqueminha foi retirado de um artigo né Eh que foi publicado em 2019 na revista reproduction tá bom e ele mostra né basicamente um esquema que que resume de que forma ocorre a ativação da hipermotilidade né e também da progressão do movimento progressivo do espermatozoide então basicamente existem dois fatores externos que contribuem para

isso um deles é o cálcio e outra é o bicarbonato que estão presentes na secreção das glândulas uterinas O bicarbonato tanto O bicarbonato quant o cálcio eles vão estimular a produção de eh adenilciclase tá essa adenilciclase é responsável por converter ATP em Amp cíclico e esse Amp cíclico vai ter uma série de funções o Amp cíclico e o cálcio são considerados mensageiros intracelulares o Amp cíclico vai estimular a pka que é a proteína quinase dependente de Amp cíclico que vai ativar proteínas quinases E essas proteínas quinases vão levar a aumento da motilidade progressiva e da

hipermotilidade sendo que nesse processo essa proteína Quinas e as quinases que vão ativando outras proteínas que aumentam né a disponibilidade de oxigênio aumenta a efetividade do Movimento dos microtúbulos elas podem ser eh moduladas por fosfatases tá bom bom além do aumento do Amp cíclico que leva um aumento né da atividade da pka a gente também tem o cálcio que pode ativar ou que pode eh mobilizar eh A codula Dependente de cálcio ou a cálcio calmodulina e essa calmodulina ela vai eh ativar uma quinase que eh depende de calmodulina e essa quinase então ativa a hipermotilidade

ela aumenta a hipermotilidade tá bom esse aumento de hipermotilidade tem a ver com alteração metabólica para aumento do consumo de O2 alteração da disponibilidade disponibilidade ATP e também eh aumento da efetividade e do rendimento do batimento flagelar pela interação entre os microtúbulos Ok como nesse processo aqui neste processo aqui eh pode haver uma modulação através da calcineurina né que modula a calmodulina então aqui a gente pode ter uma modulação negativa então este processo de hipermotilidade ele é ativado tanto através da adenilciclase estimulada por cálcio ou por bicarbonato por bicarbonato e também pelo aumento da atividade

da calmodulina tá bom eh a gente tem nesse processo né a modulação de canais iônicos e esses canais iônicos eh promovem um aumento intracelular de prótons o que faz com que o PH intracelular do espermatozoide fique um pouco menor tá bom e parece que esse PH ele é importantíssimo para atividade dessas quinases Tudo bem pessoal de forma geral é mais ou menos isso E lembrando que isso tudo modulado por cálcio e por bicarbonato que estão presentes na secreção do endometri uterino E aí pessoal pensando né que esse espermatozoide já foi capacitado Quais são as barreiras

os novos desafios que esse espermatozoide vai ter que encontrar para ocorrer a fecundação a gente pode dividir o processo de fecundação em si né aquele processo onde o espermatozoide já chegou até a região de fecundação em três ou quatro fases dependendo do material que a gente vai trabalhar eh essas fases basicamente determinam as etapas que ocorrem sequencialmente Para que ocorra a formação do zigoto tá bom a fase um seria a penetração ou a passagem do espermatozoide pela Corona radiata a fase dois a passagem né Desse espermatozoide a penetração e a passagem pela zona pelúcida a

fase três seria a fusão das membranas plasmáticas do ovócito e do espermatozoide e a fase quatro a formação e fusão dos pronúcleos masculino e feminino paraa formação dos zigoto Então essas seriam as quatro fases né que a gente teria no processo de fecundação quando a gente leva em consideração o processo em si bom o primeiro deles né A primeira etapa que o espermatozoide precisa vencer para ter sucesso no processo de fecundação é a passagem desse espermatozoide pela Corona radiata Lembrando que o ovoso ele é liberado eh do ovário circundado pela zona pelúcida e pela Corona

radiata bom o sucesso do espermatozoide nessa etapa depende basicamente de um fator de um fator muito específico que é o movimento da cauda a movimento o batimento flagelar movimento da cauda espermatozoide tá bom Por isso que o espermato zoide que não se capacitou ele vai chegar lá e por não ter adquirido né Eh hiperatividade flagelar ele dificilmente consegue passar por essa primeira barreira tá bom além disso eh existem existem evidências de que em algumas espécies ocorre a liberação de uma enzima chamada hialuronidase nesse processo eh essa enzima ela degrada o ácido hialurônico que é um

constituinte da Matriz extracelular ou seja ela tá entre as células da Corona radiata então parece que a liberação dessa hialuronidase facilitaria a passagem do espermatozoide entre as células Ok mas aí fica uma pergunta né como essa hialuronidase ela é liberada Será que essa hialuronidase estaria no acrossomo a gente vai ver que a liberação das enzimas do acrossomo a gente tem hialuronidase no acrossomo mas a gente a gente vai ver que a liberação das enzimas do acrossomo elas estão associadas a um processo chamado reação acrossômica que acontece depois da passagem pela Corona radiada então Eh fica

difícil explicar como é que a hialuronidase seria liberada de forma seletiva pelo acrossomo existem alguns estudos que mostram eh em algumas espécies que mostram que algumas vesículas contendo hialuronidase elas f ficariam próximas à membrana do espermatozoide e quando o espermatozoide começa a tentar passar pela Corona radiata parece que existe uma sinalização que libera somente a hialuronidase Mas isso também não não tá provado paraa espécie humana tá então de forma geral parece que aalon Unidas tem um papel importante nesse processo mas não se sabe muito bem como ela é liberada nesse momento de qualquer forma Independente

de ter ou não ter hialuronidase o b o batimento flagelar é o principal é o principal eh coadi juvante nesse processo de passagem pela Corona radiata Na verdade ele n é quadi volante ele é o ator principal tá bom ele se o espermatozoide não tiver um batimento flagelar adequado com hialuronidase ou sem hialuronidase esse espermatozoide parece que não tem capacidade de passar pela Corona tá bom bom E aí depois que o espermatozoide passa cafezinho pessoal e depois que esse espermatozoide Olha só o grau da caneca é gente Chica é outra coisa vamos lá pessoal voltando

depois que o espermatozoide passa por esse pela Corona radiata ele precisa at Essa zona pelúcida tá essa é uma fase extremamente importante por vários motivos primeiro que ela confere ao processo eh uma especificidade que é específica da espécie Ou seja a espécie específica só espermatozóides que T um receptor paraas ep3 daquela espécie é que vão conseguir passar pela zona pelúcida porque só assim esse espermatozoide vai desencadear a reação acrossômica tá bom a ligação da membrana plasmática do espermatozoide se dá através da zp3 que é aquela glicoproteína que tá na zona pelúcida então o espermatozoide tem

um receptor para zp3 quando ele passa pela Corona radiata ele chega a zona pelusa e ele reconhece as ep3 e só quando acontece essa ligação é que ocorre a estimulação de uma série de fator dependentes de cálcio que vão desencadear a reação acrossômica tá bom e só depois da reação acrossômica é que o espermatozoide libera as enzimas que degradam um caminho Por onde esse espermatozoide vai passar não adianta só degradar o caminho espermatozoide tem que bater o flagelo para atravessar Ok então o que que é a reação acrossômica a reação acrossômica então é um processo

que ocorre dependente né da ligação do espermatozoide a uma molécula da zona pelúcida que é a zp3 então percebam aqui nesse esquema ó um espermatozoide né ele chega ele encosta e ele começa a atravessar a zona pelusa representada aqui em a azul tá bom E aqui o espaço perivitelino né a zona pelusa e a membrana do osto aqui os grânulos corticais que eu falei lá atrás tá bom que daqui a pouco a gente vai entender por né esse esquema é muito bacana porque ele mostra ó desde o momento em que ele se liga né ao

a zp3 o que que acontece aí vocês vão entender porque que esse espermatozoide daqui a pouco aqui Tá bonitinho aqui e aqui ele tem essa região aqui do colo de espermatozoide que permanece com a mesma estrutura e essa região aqui se altera a gente vai ver daqui a pouco ele penetra e depois ele Encosta na membrana plasmática do ovost paraa internalização do núcleo tá quando ele Encosta na membrana plasmática percebam que esses grânulos corticais alguma coisa vai acontecer para que eles liberem o conteúdo deles aqui eh no espaço perivitelino e isso vai fazer com que

outros espermatozóides não consigam chegar até onde esse espermatozoide chegou tá bom mas vamos focar basicamente aqui ó nesta figurinha aqui tá a gente tem um espermatozoide capacitado e ele é capacitado por que que eu sei que ele é capacitado porque o receptor para zp3 está exposto na membrana se ele não tivesse capacitado ele estaria com as proteínas que se aderiram à membrana e isso cobriria né esse receptor E aí essa molécula então interage com as ep3 de uma forma específica num esquema chave fechadura tá bom bom e aí que que acontece aqui a gente tem

uma outra representação né o núcleo de espermatozoide a membrana do espermatozoide e o acrossomo perce perce que o acrossomo ele tem uma membrana que tá próxima do núcleo e a gente chama essa essa membrana de membrana interna do acrossomo e ele tem uma membrana que é a mesma membrana né mas é que tá próximo à membrana plasmática do espermatozoide que a gente chama de membrana externa do acrossomo porque ela tá em contato com a membrana plasmática e é essa região próxima à membrana nuclear percebo aqui ó os3 e os eh que são chamadas aqui de

T Channel e trpc Channel Na verdade o canal o canal T é um canal transitório de cálcio e o trpc 2 é um canal sustentado paraa entrada de cálcio Tá bom quando acontece né a ligação das ep3 no receptor então a gente tá aumentando essa região aqui ó ó e trazendo para cá tá quando os zp3 ele se liga aqui ele vai fazer do ele vai proporcionar dois eventos primeiro que o receptor para zp3 na membrana do espermatozoide é um receptor associado a proteína g e vocês já estudaram proteína G Tá bom então existe uma

ativação da proteína G E além disso existe uma ativação direta do canal T então o que que esse canal T faz esse canal T ele vai abrir canais transitórios de cálcio por que transitórios porque ele abre desencadeia um processo e fecha e o que que vai determinar o fechamento é o aumento da concentração de cálcio dentro do espermatozoide tá bom ao mesmo tempo essa proteína G ela desencadeia uma série de reações mas a mais importante é a produção do trifosfato de inzit né esse trifosfato de inzit junto com o cálcio que entra pelo Canal transitório

Desculpe gente ele vai abrir canais de cálcio na membrana plasmática que são os canais TR pc2 e esses canais vão eh ser responsáveis pela entrada sustentada de cálcio Ou seja a entrada né que independe né da concentração interna de cálcio por quê Porque a concentração de cálcio aqui vai aumentar tá bom bom quando acontece este este evento e a produção da do trifosfato dinus itol isso aumenta a entrada de cálcio aumenta consideravelmente a quantidade de cálcio intracitoplasmático e esse cálcio intra citoplasm plasmático ele é importante pra fusão da membrana plasmática do espermatozoide com a membrana

externa do acrossomo Então vai ocorrendo a fusão nessas membranas e quando essas duas membranas se fundem o conteúdo do acrossomo começa a ser liberado Tá bom então Se a gente pudesse né observar o que tá acontecendo aqui tem um esquema de um espermatozoide tá o núcleo aqui em verde o acrossomo e aqui a membrana plasmática do espermatozoide aqui a membrana interna do acrossoma ao redor do núcleo e a membrana externa do acrossoma perto da membrana plasmática quando o cálcio aumenta as membranas externas da acrossoma e a membrana plasmática Elas começam a se fusionar tá e

com a fusão começa a se formar perfurações na superfície do espermatozoide na superfície anterior do espermatozoide e as enzimas que estão contidas dentro do acrossoma Elas começam a ser liberados percebam nessa figura de microscopia eletrônica a formação das perfurações por onde as enzimas são liberadas outra coisa que a gente pode ver acho que tem um esqueminha aqui ó depois eu volto naquele ali aqui é um outro esqueminha mostrando a mesma coisa né então a membrana plasmática do espermatozoide a membrana externa do acrossomo as perfurações acontecendo chega um momento gente que de tanto você furar uma

superfície ela se desfaz e é o que acontece aqui ó começa a haver perfurações por conta da função das membranas até o momento que a gente tem a membrana plasmática e a membrana externa do acrossoma elas desaparecem Tá bom então após a ligação do spermatozoid com a zona pelúcida a fusão da membrana acrossômica externa e a membrana plasmática faz com que as enzimas sejam liberadas a principal enzima que degrada a zona pela é a acrosina existem outras enzimas Inclusive a hialuronidase mas a principal para degradação da zona pelúcida é a acrosina então percebam né que

nesse processo todo inicialmente a gente tem um acrossomo totalmente formado ocorre as perfurações e quando a gente olha para esse espermatozoide aqui ó a gente percebe que a membrana plasmática ela continua aqui ó na região do colo mas ela se perdeu aqui na frente ó né então Eh percebam que agora ao redor do núcleo a gente só tem a membrana interna do acrossomo na região anterior que aqui ó se fusiona lateralmente com a membrana plasmática do espermatozoide Ok bom tomar um cafezinho aqui depois que isso tudo acontece Então as substâncias liberadas pelo acrossoma elas vão

auxiliar o espermatozoide atravessar a zona pusta vai formar um caminho só quando termina a reação acrossômica essa série de de de de reações que determinam na que culminam com a liberação do produto eh enzimático do acrossomo é que o espermatozoide vai começar a atravessar a zona pelúcida e essa passagem se dá tanto pela digestão da zona pelusa como pelo batimento da cauda do espermatozoide Ok então aqui um outro esqueminha mostrando isso né então o espermatozoide primeiro passa pelas células da Corona radiata depois ocorre a interação das3 com o receptor que cadeia a liberação das enzimas

perceba que aqui o espermatozoide tem a membrana plasmática íntegra e a membrana externa íntegra quando ocorre a reação acrossômica ele perde essa membrana aqui nessa região ele atravessa a zona pelúcida e vai pra próxima etapa do processo de fecundação que é a fusão da membrana do espermatozoide com a membrana do ovoso percebam uma outra coisa Hum que é importante vejam que o esquema mostra o espermatozoide chegando né E se alinhando tá de forma eh perpendicular com a zona pelúcida perceba que quando o espermatozoide ele passa pela zona pelusa ele depois encaixa Ou ele se ele

interage com a membrana do ovoso de lado não mais de frente tá bom E isso tem um motivo que eu vou explicar daqui a pouco Qual é bom E aí depois que ele passou pela Corona riata que ele já passou pela zona pelusa através da reação acrossômica a próxima etapa é a fusão das membranas do espermatozoide quando eu vosto tá esse processo ele é um processo de fusão de membranas e todo o processo de fusão de membrana desencadeia alterações na membrana tanto da célula que tá chegando que no caso a espermatozoide como a célula que

tá sendo eh recebendo né a fusão aquela as duas células que estão participando da fusão e esse processo de fusão do espermatozoide com o ovost com a membrana do ovost depende do reconhecimento entre proteínas específicas do espermatozoide e proteínas de superfície do óxido tá essas proteínas de superfície do espermatozoides são chamadas de fertilin e a gente tem uma série de proteínas que estão envolvidas ou parecem estar envolvidas com tanto com a fusão como com a entrada do núcleo do espermatozoide dentro do or vosto tá bom bom e aqui a gente tem um um um esquema

mostrando isso eh Então a gente tem uma série de proteínas do espermatozoide que a gente vai chamar nesse momento de fertilin proteínas da da família Adam a gente tem as integrinas ã basicamente formam dímeros alfa e beta e que se e que se associam a moléculas como a molécula cd9 tá que vai determinar a a ligação do da membrana do espermatozoide com a membrana do ovost e depois a fusão dessas duas membranas Ok bom com a fusão com a interação desculpe dessas membranas tanto do espermatozoide quanto com as moléculas da membrana do osto isso vai

sinalizar basicamente Para que ocorra a liberação de cálcio plasmático no ovost tá isso basicamente se dá por dois mecanismos um mecanismo que é eh a despolarização da membrana do ovócito tá e eu vou explicar isso daqui a pouquinho com mais propriedade então parece que quando ocorre essa essa junção e isso tá bem estabelecido em alguns organismos Como por exemplo o anfi no ser humano eh os estudos ainda são mais preliminares tá no ser humano esse mecanismo aqui é bem definido mas esse mecanismo de eh junção e depois despolarização da membrana Parece que ainda é meio

controverso mas de qualquer forma tanto o processo de despolarização da membrana do vosto como os processos de fusão que determinam o aumento do trifosfato de nus itol eles vão agir em canais que estão no retículo endoplasmático liso do ovócito fazendo com que esses canais de cálcio se abram e ocorra a saída de cálcio de dentro do retículo pro citosol do ovócito eu não sei se vocês lembram né mas a gente tem um reservatório de cálcio dentro da célula e esse reservatório de cálcio dentro da célula é o retículo endoplasmático liso tá então parece que a

fusão do espermatozoide com a membrana do ovost desencadeia mecanismos de abertura desses canais de cálcio os canais de cálcio eles podem ser abertos por de dois jeitos né ou por ligante Então vem uma molécula liga no canal de cálcio muda a configuração ele abre o cálcio sai ou por alteração né Eh da eh de alterações na voltagem na carga eh de ions dentro da célula e então quando você tem um aumento né e uma alteração né Eh da voltagem de repouso da membrana plasmática e essa alteração de voltagem faz com que canais de cálcio dependentes

de voltagem se abram no retículo liso então o cálcio pode ser os canais de cálcio podem ser dependentes de ligante E aí eu vou ter uma molécula que vai lá e liga muda a configuração e o cálcio sai ou dependente de voltagem se ocorre alguma alteração na carga elétrica da célula essa diferença é capaz de mobilizar canais de cálcio que também mudam a sua configuração e o cálcio sai de dentro da célula de dentro do retículo desculpa tá bom então neste caso da fusão do espermatozoide com a membrana do vosto parece que a gente tem

as duas coisas abertura de canais de cálcio dependentes de voltagem por conta da despolarização da membrana que eu vou mostrar daqui a pouco e abertura de canais de cálcio dependente de ligante que no caso seria um aumento do trifosfato de inzit ou inusitado e isso tudo culminaria com a saída de cálcio do retículo liso para a o citosol do ovoso tá bom E aqui eu trago de novo essa figura mostrando a primeira etapa a segunda etapa reação acrossômica e depois a fusão do espermatozoide percebam que aqui ele também representa o espermatozoide fundindo de lado por

que que o espermatozoide Então funde se funde com a membrana do ovócito de lado e não mais perpendicularmente porque vocês lembram que durante o processo de reação acrossômica o espermatozoide perde a membrana plasmática aqui nessa região junto com a membrana externa do acrossoma e esses receptores que a gente tá vendo aqui que são chamados de fertilin no conjunto né Elas estão presentes na membrana plasmática do espermatozoide como eu tô voltando aqui pra gente poder lembrar disso tá como o espermatozoide pede de a membrana plasmática aqui ó na região anterior esses receptores as fertilin vão ficar

aqui na região lateral e é por isso que o espermatozoide interage e funde a sua membrana de ladinho tá tudo bem pessoal bom E aí gente essa coisa né esse esse mecanismo de liberação de cálcio do retículo ele é importante primeiro Para que ocorra a fusão das membranas do espermatozoide covolo primeira coisa mas ele não serve só para isso tá então a gente vai entender como é que essa essa alteração na carga elétrica vai interferir no processo de fecundação e também como é que esse aumento do cálcio vai promover indiretamente o bloqueio do que a

gente chama de polispermia que que é polispermia mais de um espermatozoide fecundando no mesmo vosto existem dois mecanismos bem descritos em organismos inferiores principalmente no anfioxo e e e se determina né em alguns mamíferos isso também já foi bem descrito eh que existem dois bloqueios que determinam eh a a não fecundação a não fertilização do ovost ou fecundação do ovost por dois espermatozóides um bloqueio que a gente chama de rápido porque obviamente ele é mais rápido e um bloqueio que a gente chama de lento que só ocorre porque o bloqueio rápido aconteceu tá bom nos

animais onde a gente não tem descrição de bloqueio rápido o bloqueio lento ele se realiza principalmente pela presença E aí eu vou voltar aqui o bloqueio rápido tá associado com a despolarização da membrana em animais onde a gente não tem essa despolarização de membrana o bloqueio lento que seria lento por causa do bloqueio rápido e que nesses animais não existe se dá pela pelo aumento do fosfatidil do inositol TR fosfato tá bom que vai determinar a saída do cálcio e é esse cálcio aqui que vai determinar o bloqueio da poper no processo que a gente

chama de lento então prestem atenção onde eu não tenho bloqueio rápido o bloqueio a polispermia se dá pelo mecanismo de liberação de cálcio dependente do aumento de eh inositol 3 fosfato que é decorrente da fusão da membrana do espermatozoide com osto pelo reconhecimento dessas proteínas as fertilin o espermatozoide e as integrinas e a molécula cd9 no ovost nós animais que tem bloqueio rápido e lento este processo de poliespermia ele é bloqueado de duas maneiras uma maneira mais eh imediata e uma maneira definitiva que vem na sequência tá bom então vamos lá nos animais onde a

gente tem o bloqueio lento o bloqueio rápido desculpo eh e veja bem isso ainda não tá muito bem estabelecido por ser humano alguns autores dizem que existe bloqueio rápido em determinadas regiões do vosto e outros não descrevem esse bloqueio só descrevem o bloqueio que acontece na sequência mas eu vou explicar para vocês os dois tá quando o espermatozoide ele a as fertilin espermatozoide elas interagem com as integrinas do ovócito esse mecanismo de interação eh abrem canais iônicos na membrana do ovócito e ocorre a despolarização da membrana plasmática do ovost que seria a entrada de sódio

em grande quantidade tá e a saída de potássio quando ocorre essa despolarização de membrana a membrana né o potencial de repouso da membrana plasmática do osto ele é geralmente é negativo Então a gente tem uma predominância de cargas negativas o que faz com com que o potencial de repouso Fique por volta de -70 MV quando ocorre a interação do espermatozoide com a membrana do ovoso com a abertura dos canais iônicos de sódio e potássio e a despolarização da membrana esse potencial se torna positivo e chega até menos mais 20 MV isso faz com que a

membrana se despolariza ao redor de todo o ovoso Tá bom o que que que é essa despolarização é a atuação de bombas de sódio e potássio onde o sódio entra e o potássio sai e isso causa um aumento de carga positiva dentro do osto o que faz com que o potencial de ação se tor o potencial o potencial elétrico fique Positivo tá quando ocorre Esse aumento do potencial elétrico na membrana do ovoso lembra que eu falei para vocês que lá no retículo liso nós temos eh canais de cálcio que são dependentes de de voltagem e

dependentes de ligante os canais de cálcio dependentes de voltagem sentem a alteração da carga elétrica e esses canais se abrem e o cálcio do retículo liso começa a se dispersar pelo citosol bom eh quando a membrana do ovoso se despolariza né ela Altera a carga elétrica qualquer espermatozoide que estiver chegando logo após o primeiro e tiver naquele processo de reconhecimento e fusão de membrana ele não vai conseguir se fundir com a membrana porque com a alteração da carga elétrica existe um processo que não é muito bem claro mas parece que existe uma repulsão das membranas

elas não conseguem interagir então isso ajuda isso faz com que naquele momento a gente eh tenha né um processo de e a gente bloquei naquele momento outros espermatozóides de fazerem o mesmo eh de de fazerem a mesma coisa que o primeiro espermatozoide fez e a fusão da membrana do primeiro espermatozoide com o ovost é o que tá desencadeando inicialmente essa alteração de carga elétrica que abre os canais de cálcio que que e também faz com que ocorra a repulsão de outros espermatozoides que estejam chegando esse é o bloqueio rápido Tá bom quando ocorre o bloqueio

rápido ao mesmo tempo né e na sequência ocorre o bloqueio lento Tá então ocorre o bloqueio rápido e o bloqueio rápido desencadeia o bloqueio lento Lembrando que só paraa gente poder entender direitinho a saída de cálcio do retículo tá envolvida tanto com a despolarização da membrana nos mais mais que T bloqueio rápido como com a produção de inositol 3 fosfato que é decorrente da fusão das membranas tá então Independente de ter o bloqueio rápido que é a despolarização da membrana vai haver um bloqueio dependente de cálcio pela produção do trifosfato dinus itol Tá bom então

nos animais onde eu tenho os dois mecanismos o cálcio vai sair mais rápido porque eu tenho dois mecanismos um dependente de voltagem e um dependente de ligante nos animais onde eu não tenho o mecanismo rápido o mecanismo de fusão é muito rápido também isso aumenta a concentração de inositol 3 fosfato que abre os canais de cálcio e também vai ter um aumento citosólico do cálcio bom que que esse cálcio faz né Esse aumento tanto decorrente do bloqueio rápido como do lento o que que essee cálcio faz lembra que o cálcio lá no espermatozoide foi o

facilitador da fusão das membranas para ocorrer a reação acrossômica aqui o cálcio vai fazer a mesma coisa só que o cálcio agora Vai facilitar a fusão da da membrana dos grânulos corticais com a membrana do ovost e quando o cálcio aumenta aqui dentro esses grânulos começam a liberar as enzimas que estão dentro dele deles com a Liberação dessas enzimas qualquer espermatozoide que tiver aqui na região perivitelino Além disso as enzimas que estão aqui dentro elas alteram a estrutura das ep2 das ep3 da zona pelúcida modificando a estrutura das ep3 qualquer espermatozoide que esteja chegando aqui

e tente fazer reação acrossômica não vai conseguir porque ele não consegue reconhecer as ep3 qualquer espermatozoide que já tiver aqui no meio atravessando por conta da modificação da zp2 e zp3 a a zona pelúcida ela fica rígida endurecida esse espermatozoide não consegue terminar de passar qualquer espermatozoide que esteja aqui na região perivitelino das enzimas então isso tudo que é desencadeado pela fusão da membrana do ovost com o espermatozoide vai desencadear o bloqueio a poliespermia porque os zooides que estão chegando não vão conseguir se fundir com a membrana do vó tá então considerando que a gente

tem o bloqueio rápido as etapas seriam as seguintes primeiro quando o espermatozoide chega ocorre a interação das moléculas ocorre uma despolarização da membrana do ovost que é o quê entrada de sódio saída de potássio aumento né e a potencial de membrana fica positivo com esse aumento do de membrana você muda a carga elétrica né interna da célula E aí você vai ter a abertura dos canais de cálcio dependentes de voltagem E lembrando que quando o espermatozoide se liga ao osto ele também estimula a produção do trifosfato de nus itol que é um ligante pros canais

de cálcio do retículo liso então com bloqueio rápido ou sem bloqueio rápido esses canais de cálcio vão ser abertos e o cálcio vai pro pro pro pro pro citosol quando aumenta o cálcio no citosol esse cálcio promove a exocitose dos grânulos corticais tá então os grânulos corticais vão eh liberar o seu conteúdo aqui na região peritel n essa liberação então acontece se tiver algum espermatozoide no espaço perivitelino ele é degenerado essas enzimas também modificam com a característica das ep2 e ep3 fazendo com que qualquer espermatozoide que chegue não consiga reconhecer ou qualquer espermatozoide que esteja

atravessando não consiga terminar a travessia tá bom isso tudo determina um bloqueio a polispermia professor pode acontecer desse bloqueio não funcionar pode é comum não é comum mas acontece até mais mais do que a gente talvez Suponha que exista a gente tem várias várias pessoas que várias mulheres que ficam grávidas mas tem o que a gente chama de perda pré-implantacional e essa perda pré-implantacional geralmente é decorrente de um zigoto que se forma e que é incompatível com o desenvolvimento e um desses tipos de zigoto são os zigotos poliploides onde você tem lotes cromossômicos eh ampliados

né multiplicados OK Então a gente tem um esqueminha aquele mesmo esqueminha que eu mostrei no começo da aula só pra gente entender aqui a zona pelua o espaço per vitelina a membrana plasmática e os grânulos corticais o espermatozoide Então chega com acrossoma intacto ele interage com as zp3 aqui ocorre a reação acrossômica ele libera as enzimas as enzimas degradam o caminho Lembrando que ele perde né a parte anterior da membrana plasmática e a membrana acrossomal externa ele atravessa então aqui nesse momento ele já não tem mais acrossomo né e ele perdeu a membrana aqui na

frente e ele vai interagir então depois com a membrana plasmática quando interage com a membrana plasmática Ele ativa né ou pelo mecanismo rápido ou pelo mecanismo mediado por trifosfato din inositol a liberação de cálcio e Esse aumento de cálcio intra citoplasmático no ovócito faz com que que os grânulos corticais liberem o seu conteúdo e liberando o conteúdo vai degradar qualquer espermatozoide que esteja aqui no espaço perivitelino os espermatozóides que vão chegar não vão conseguir interagir com as zp3 então não tem reação acrossômica e aqueles que tiverem aqui no meio Eles não conseguem atravessar mais uma

coisa bom o cálcio mediou a exocitose dos grânulos corticais mas além disso esse aumento de cálcio intracitoplasmático do vosto lembra que eu falei lá atrás que o cálcio assim como IMP cíclico é um mensageiro intracelular sabe que esse cálcio vai fazer ele vai reativar o ovócito Para quê Para que o ovócito então agora termine a segunda divisão da meiose Forme o óvulo e ocorre uma ativação então do ovost para que ele termine a segunda divisão meiótica Forme o núcleo do óvulo ocorra a formação do pronúcleo feminino e depois a fusão dos dois pronúcleos masculino e

feminino Tá bom então Esse aumento de cálcio reativa o ovócito para que ele consiga terminar a segunda divisão da meiose tá e formar o núcleo do óvulo e depois o núcleo do óvulo e o núcleo do espermatozoide vão formar os PR núcleos masculino e feminino né que na verdade nada mais são do que o núcleo do do ovócito e o núcleo do do espermatozoide para que depois ocorra a fusão dos dois bom então com o aumento de cálcio a gente tem o ovoso terminando S ver se eu não pui um slide não com eh eh

o aumento do cálcio a gente termina né tem a a o término da segunda divisão meiótica a gente tem a descondensação da cromatina do espermatozoide e o núcleo do espermatozoide que foi inserido lá dentro do ovost ele aumenta de tamanho ocorre uma descondensação da cromatina né e ele forma o que a gente chama de pronúcleo masculino uma coisa que é importante dizer que eu não disse é o seguinte eh no processo de fusão da membrana do espermatozoide com ovoso parece que além do núcleo do espermatozoide entram no ovoso eh as mitocôndrias e a região proximal

do flagelo mas as mitocôndrias paternas e o flagelo eles são degenerados no ovost tendo em vista que a gente só tem DNA mitocondrial materno no zigoto e no indivíduo que tá se formando então Eh Algumas pessoas dizem falam dessa entrada mas falam da degradação seletiva dessas dessas mitocôndrias eh justamente porque existe um DNA mitocondrial diferente e isso desencadeia desencadearia um processo de degradação de de digestão essas mitocôndrias seriam englobadas por lisossomos e degradadas e existem alguns fatores que não falam simplesmente F fingem a ctia Sega e não falam do flagelo e muito menos das mitocôndrias

Tá bom então a gente vai considerar que eh o mais importante de isso tudo é que o núcleo né do espermatozoide entre para formação do pronúcleo masculino bom após o término da meiose do ovosso secundário que agora é o óvulo né ocorre a mesma coisa o núcleo do óvulo aumenta ocorre uma um um processo de eh descondensação da cromatina para formar o pronúcleo feminino então PR núcleo masculino e pro Núcleo Feminino eles então eles se aproximam né existe um um todo um papel do cito esqueleto para fusão dessa desses dois desses dois núcleos tá durante

o crescimento Desses dois pronúcleos o DNA é replicado então a gente tem lá os cromossomos paternos maternos que formam duas cromátides por quê Porque essa célula então que vai ser formado o zigota ela vai se preparar paraa primeira mitose que é a primeira clivagem que a gente vai falar aula que bem eh quando os pronúcleos se aproximam os evolutri nucleares se desagregam ocorre uma despolimerização eh das proteínas do envoltório nuclear né as laminas e as proteínas envolvidas os cromossomos se condensam né inicialmente por uma e a cromatina depois se mestura né paraa formação do núcleo

zigótico diploide o núcleo do Agora sim do zigoto inicialmente os os cromossomos se condensam eles se dispõem eles estão sem involt or nuclear ele se dispõe como se fosse fazer uma uma mitose mas aí essa cromatina Então volta a se misturar ocorre uma descondensação e o núcleo o envoltório nuclear se forma de novo e aí a gente tem a formação do núcleo que agora é diploide e já não é mais nem óvulo nem espermatozoide e sim o zigoto tá então depois da combinação desses cromossomos cada pronúcleo resulta na formação né do da da do da

combinação dos dois pronúcleos a gente tem a formação então do zigoto e agora a gente propriamente DIT a gente vai ter o desenvolvimento embrionário na sequência porque até o momento a gente tava tendo eh eventos que estavam preparando para formar o zigoto e agora sim a gente vai ter o desenvolvimento embrionário bom com a fecundação ou fertilização a gente tem alguns eh alguns resultados depois que isso tudo se finaliza né primeiro que após a fecundação a gente tem o término da segunda divisão meiótica do osto e a formação do óvulo decorrente do aumento de cálcio

a restauração do número do número de ploide de de da espécie né no caso do ser humano 46 esse processo de fertilização ou de fecundação promove variabilidade na espécie Porque existe uma combinação de lotes cromossômicos de diferentes indivíduos É nesse momento também que a gente tem a determinação do sexo do embrião o espermatozoide vai trazer o cromossomo x ou Y isso vai determinar o sexo é após a fertilização é que ocorre ativação metabólica do ovost que eh tem a ver com o término da segunda divisão meior essas duas coisas estão associadas e a partir disso

a partir da formação do núcleo é do zigoto a gente tem o início então do processo de clivagem que é o processo que vai fazer com que esse zigoto que inicialmente é uma célula única ele começa ele começa a formar o que alguns autores chamam de pré embrião tá tem alguns autores que cham embrião pré-implantação e tem eh alguns autores que chamam de embrião em desenvolvimento tá bom E aqui gente só pra gente terminar vou passar um vídeo pra gente eh ver esse processo vocês podem assistir esse vídeo quando vocês quiserem tá aqui o endereço

eu vou ter que interromper o compartilhamento para poder compartilhar a tela do navegador tá então agora eu vou compartilhar Oi eu vou compartilhar a tela do Firefox E aí eu vou mostrar esse vídeo para vocês tá [Música] bom bom galera então era isso que eu queria passar para vocês na aula de hoje eh espero que vocês tenham compreendido Fico à disposição para tirar dúvida né eu vou encaminhar para vocês algumas atividades de fixação mas eu fico à disposição para que a gente possa discutir nos fóruns qualquer dúvida que surja e no chat segunda-feira tá bom

Um abração para vocês uma boa semana tchau tchau